| عنوان |
متن |
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی استریولوژیک MRI مغزبیماران مبتلا به اسکیزوفرنی در مقایسه با افراد سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Stereological Evaluation of Schizophrenic’s Brain MRI in comparison to healthy individuals |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | اسکیزوفرنی شایعترین وشدیدترین اختلال روانی است که با علایم هذیان،توهم،رفتاروگفتار آشفته وعلایم منفی بروز می کند(1). شیوع این بیماری درآمریکا درحدود 2میلیون نفر است واتیولوژی آن کاملامشخص نیست(2). علی رغم اتیولوژی نامشخص این بیماری Kraepelin و Bleuler کسانی که برای اولین بار ماهیت این بیماری را توصیف نمودند، اعتقادشان براین بود که احتمالا بین این بیماری واختلالات آناتومیک مغزی ارتباطی وجود دارد که باید بررسی شود(3،4)در چند دهه گذشته مطالعات بسیاری پیرامون این بیماری در نمونه های پاتولوژیک مغز این بیماران که مدت زیادی بعد از بیماری فوت کرده بودند انجام گرفت(2). اما بسیاری ازاین مطالعات به دلیل دقت پایین ابزار وتکنیک های اندازه گیری واین حقیقت که محققان انتظار ابنورمالیتی های آشکار وقابل مشاهده ای را داشتند باشکست مواجه شد(5،6).به دنبال اولین گزارشی که توسط Johnstone وهمکارانش مبنی بروجود اختلالات مغز در CT اسکن بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی اعلام شد بار دیگر شوروشوق پیرامون این مطالعات برانگیخته شد(7). باردیگر مطالعات اتوپسی توسط Kovelman و Scheibel شروع شد، و این ایده که اسکیزوفرنی باید به عنوان یک بیماری ارگانیک مغزی بررسی شود رواج یافت(8).در سال های اخیرپیشرفت روش های تصویربرداری از مغز ازقبیلMRI (Magnetic resonance imaging) مطالعه برروی این بیماران رادر اولین اپیزود این بیماری قبل ازتاثیرات پیچیده نوع مزمن این بیماری ممکن ساخته است(2). برخلاف CT اسکن،MRI می تواند بادقت وشفافیت بهتری بین ماده سفید وخاکستری مغز افتراق بگذارد. بنابراینMRI به عنوان روش تصویربرداری انتخابی در بررسی مغزبیماران مبتلا به اسکیزوفرنی انتخاب شد(9)مطالعات بسیاری بااستفاده MRIپیرامون تغییرات حجم مغزی (10-21) و حجم بطن های طرفی(22،16،18،20-29،10-12) صورت گرفته است،دربعضی ازاین مطالعات هیچ تفاوت تصویربرداری معناداری درسایز مغز(25-28)ویا بطن های طرفی(30،31)بین گروه کنترل وبیماران اسکیزوفرنی گزارش نشده است، که شاید این اختلاف ناشی از ناهمگونی در زیرگروه های مختلف اسکیزوفرنی(32)و یا تفاوت در محاسبه سایز مغز در کلیشه هایMRIباشد(33).
هدف ازاجرای این طرح سنجش حجم ساختارهای آناتومیک مختلف مغز شامل نیمکره های مغز،بطن های طرفی،مخچه وساقه مغز با استفاده از اندازه گیری شاخص های استریولوژیک درMRI مغز بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی ومقایسه آن با گروه شاهد می باشد. یافته های حاصل می تواند در پیش بینی نقایص ارگانیک مغز این بیماران و نقاط متاثر از بیماری ودر تشخیص دقیقتر ماهیت واتیولوژی ارگانیک این بیماری در مغز بیماران و پیش بینی سیر پیشرفت بیماری و یا درمان کمک کننده باشد.
J, Siever LJ. Ventricular Volume and asymmetry in schizotypal personality disorder and schizophrenia assessed with magnetic resonance imaging. Schiz Res 1997; 27: 45-53
24- Degreef G, Ashtari M, Bogerts B, bilder RM, Jody PN, Alvir JM, Lieberman JA: Volumes of ventricular systems subdivisions measured from magnetic resonance images in first episode schizophrenic patients. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 531-537.
25- Delisi LE, Stritzke P, Riordan H, Holan V, Boccio A, Kushner M, McClelland J, Van Eyl O, Anand A: The timing of brain morphological changes in schizophrenia and their relationship to clinical outcome. Biol Psychiatry 1992; 31: 241-254.
26- Flaum M, Swayze II VW, O’Leary DS, Yuh WT, Ehrhardt JC, Arndt SV, Andreasen NC: Effects of diagnosis, laterality, and gender on brain morphology in schizophrenia. Am J Psychiatry 1995; 152: 704-714.
27- Klose Jr JR, Cadet JL, Pickar D, Weinberger DR. Quantitative neuroanatomy in schizophrenia. A controlled magnetic resonance imaging study. Arch Gen Psychiatry 1988; 45: 533-541.
28- Nopoulos P, Torres I, Flaum M, Andreasen NC, Ehrhardt JC, Yuh WT.Brain morphology in first-episode schizophrenia. Am J Psychiatry 1995; 152: 1721-1723.
29- Symonds LL, Archibald SL, Grant I, Zisook S, Jernigan TL. Does an increase in sulcal or ventricular fluid predict where brain tissue is lost? J Neuroimaging 1999; 9: 201-209.
30- Rossi A, Stratta P, D’Albenzio L, Tartaro A, Schiazza G, di Michele V,Bolino F, Casacchia M: Reduced temporal lobe areas in schizophrenia: preliminary evidences from a controlled multiplanar magnetic resonance imaging study. Biol Psychiatry 1990; 27: 61-68.
31- Shenton ME, Kikinis R, McCarley RW, Metcalf D, Tieman J, Jolesz FA.Application of automated MRI volumetric measurement techniques to the ventricular system in schizophrenics and normal controls. Schiz Res 1991; 5: 103-713
32- Hayashi T, Hotta N, Andoh T, Mori M, Fukatsu N, Suga H. Magnetic resonance imaging finding in schizophrenia and atypical psychoses. J Neural transm 2001; 108: 695-709.
33- Sheline YI, Black KJ, Lin DY, Christensen GE, Gado MH, Brunsden BS,Vannier MW. Stereological MRI Volumetry of the frontal lobe. Psychiatry Res 1996; 67: 203-214.
|
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1- میانگین حجم نیمکره های مغز در بیماران اسکیزوفرن باگروه شاهد تفاوت دارد.
2- میانگین حجم بطن های طرفی در بیماران اسکیزوفرن با گروه شاهد تفاوت دارد.
3- میانگین حجم مخچه در بیماران اسکیزوفرن با گروه شاهد تفاوت دارد.
4- میانگین حجم ساقه مغز در بیماران اسکیزوفرن با گروه شاهد تفاوت دارد.
5- میانگین حجم ماده خاکستری در بیماران اسکیزوفرن با گروه شاهد تفاوت دارد.
6- میانگین حجم ماده سفید در بیماران اسکیزوفرن با گروه شاهد تفاوت دارد.
7- میانگین حجم هیپوکامپ در بیماران اسکیزوفرن با گروه شاهد تفاوت دارد.
8- میانگین حجم کورپوس کالئوزوم در بیماران اسکیزوفرن با گروه شاهد تفاوت دارد
|
| هدف کلی طرح | بررسی استریولوژیک شاخص های مختلف مغز بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی در مقایسه با گروه شاهد سالم |
| اهداف اختصاصی | 1- تعیین میانگین حجم نیمکره های مغز دربیماران اسکیزوفرنی و شاهد سالم به روش استریولوژیک و مقایسه آن ها با یکدیگر
2- تعیین میانگین حجم بطن های طرفی دربیماران اسکیزوفرن و شاهد سالم به روش استریولوژیک و مقایسه آن ها با یکدیگر
3- تعیین میانگین حجم مخچه در بیماران اسکیزوفرن و شاهد سالم به روش استریولوژیک و مقایسه آن ها با یکدیگر
4- تعیین میانگین حجم ساقه مغز در بیماران اسکیزوفرن و شاهد سالم به روش استریولوژیک و مقایسه آن ها با یکدیگر
5- تعیین میانگین حجم ماده خاکستری در بیماران اسکیزوفرن و شاهد سالم به روش استریولوژیک و مقایسه آن ها با یکدیگر
6- تعیین میانگین حجم ماده سفید در بیماران اسکیزوفرن و شاهد سالم به روش استریولوژیک و مقایسه آن ها با یکدیگر
7- تعیین میانگین حجم هیپوکامپ در بیماران اسکیزوفرن و شاهد سالم به روش استریولوژیک و مقایسه آن ها با یکدیگر
8- تعیین میانگین حجم کورپوس کالوزوم در بیماران اسکیزوفرن و شاهد سالم به روش استریولوژیک و مقایسه آن ها با یکدیگر
|
| نوع مطالعه | موردی-شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | برای گروه مورد بیماران میتلا به اسکیزوفرنی درمحدوده سنی 25-50سال که به کلینیک روانپزشکی بیمارستان بهاران زاهدان درسال90 مراجعه کرده اند ویا در بخش بستری هستند و برای آنها براساس معیار های بالینیDSM-IV تشخیص قطعی اسکیزوفرنی گذاشته شده است وحداقل 1سال ازمدت بیماری آن ها گذشته باشد ودرعین حال فاقدهرگونه بیماری نورولوژیک دیگر همانند صرع، آلزایمر، پارکینسون و عقب ماندگی ذهنی هستند و همچنین سابقه ای از تروما به سر و یا مصرف داروهای روانگردان نداشته اند.
برای گروه شاهد افراد سالم که فاقدهرگونه اختلال روانی وبیماری های نورولوژیک هستند و همچنین سابقه ای از تروما به سرویا مصرف داروهای روانگردان نداشته باشند.
|
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | روش نمونه گیری به روش غیراحتمالی آسان می باشد که از نمونه های دردسترس استفاده خواهد شد. با توجه به الگوی مشخص مطالعات استریولوژیک در این مطالعه 10 نفر مبتلا به اسکیزوفرنی و 10 نفر سالم مورد بررسی قرار می گیرد. در کلیه مراحل از تکنیک شمارش نقاط بر مبنای اصل کاوالیری بر روی تصاویر MRI استفاده خواهد شد |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | غیراحتمالی آسان |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | با قرار دادن تصادفی گرید استریولوژیک حاوی نقاط سازماندهی شده بر روی تصاویر MRI مغز و با استفاده از تکنیک شمارش نقاط بر مبنای اصل کاوالیری حجم بخش های مختلف مغز محاسبه و در فرم اطلاعاتی مربوطه ثبت خواهد شد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی که به کلینیک روانپزشکی بیمارستان بهاران زاهدان مراجعه می کنند و یا در بخش بستری هستند به عنوان گروه مورد انتخاب خواهند شد، بیماران به طور دقیق توسط روانپزشک معاینه شده وتشخیص قطعی اسکیزوفرنی براساس معیارهایDSM-IV برای آن ها گذاشته خواهدشد، بیمارانی که دارای بیماری های نورولوژیک همانندصرع،آلزایمر،پارکینسون وعقب ماندگی ذهنی هستندوهمچنین مصرف کنندگان داروهای روانگردان وآن هایی که سابقه ای از ترومای به سر می دهند از مطالعه خارج خواهند شد.
برای همسان سازی ازلحاظ سن وجنس بین دوگروه مورد وشاهد برای هر بیمار از گروه مورد یک داوطلب سالم باهمان جنس وهمان حدود سنی انتخاب خواهد شد، این افراد از بین کسانی که فاقدهرگونه بیماری نورولوژیک بوده وسابقه ای ازترومای به سر و یا مصرف مواد روانگردان نداشته باشند و سلامت روانی آن ها توسط روانپزشک تایید شده باشد.
ازهمه افراد گروه مورد وشاهد در مرکز رادیولوژی امین واقع دربیمارستان علی ابن ابیطالب MRI به عمل خواهدآمد. دستگاه MRIمورد استفاده جنرال الکتریک 5/1 تسلا بوده وتصاویر MRI به فواصل 5 میلیمتر و در جهت فرونتال و ساژیتال تهیه خواهد شد و سپس گرید استریولوژیک حاوی نقاط سازماندهی شده توسط رایانه توسط دانشجوبر روی تصاویر MRI مغز بطور تصادفی قرار داده می شود و با استفاده از تکنیک شمارش نقاط بر مبنای اصل کاوالیری حجم بخش های مختلف مغز محاسبه و در فرم اطلاعاتی مربوطه ثبت خواهد شد.
|
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | داده ها وارد نرم افزار آماری SPSS می شود. میانگین و خطای میانگینSE برای هر گروه محاسبه می شود. برای مقایسه میانگین های متغیرهای کمی در دو گروه مستقل از یکدیگر تست آماری غیر پارامتریک Mann-Whitney U-Test استفاده خواهد شد. اختلاف بین گروه ها در صورت 05/0 P < معنی دار تلقی خواهد شد. |
| ملاحظات اخلاقی | آگاهی های لازم درباره روش وچگونگی اجرای طرح به سرپرستان بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی و افراد شاهد سالم شرکت کننده در طرح داده خواهد شد ،وکدهای اخلاقی(1،2،3،5،6،7،8،10،14،15،17،19،20،21،24)دراجرای طرح رعایت خواهدشد،و فرم رضایت آگاهانه توسط آن ها تکمیل می شود. توضیح داده خواهد شد که انجام طرح هزینه اضافی به بیمار تحمیل نمی کند و اطلاعات مربوط به بیماری افراد محرمانه خواهد ماند. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | جلب رضایت جمعیت بیمار و همچنین افراد سالم مورد مطالعه و هزینه زیاد انجام روش از محدودیت های فرا روی طرح هستند. |
| کلمات کلیدی | مطالعات استریولوژیک،اسکیزوفرنی،MRI مغز |
| فهرست منابع و مراجع |
1- Sadock BJ, Sadock VA. Kaplan & Sadock’s Comprehensive Textbook of Psychiatry. 7th ed. Philadelphia: Lippincott Williams and wilkins,2000: 1097-1105.
2- R. Grant steen et al. Brain volume in first-episode schizophrenia:Systematic review and meta-analysis of magnetic resonance imaging studies. The British Journal of Psychiatry 2006 188: 510-518
3- Kraepelin E. Dementia Praecox. New York, Churchill Livingstone Inc.,1919.
4- Bleuler E. Dementia Pracox oder ruppe der Schizophrenien. Leipzig: F.Denticke, 1911.
5- Alzheimer A. Beitrage zur pathologischen Anatomie der Hirnride und zur anatomischen Grundlage einiger Psychosen. Monatsschrift fÜrPsychiatrie und Neurologic 1897; 2: 82-120.
6- Southard EE. On the topographic distribution of cortex lesions and anomalies in dementia praecox with some account of their functional signiLcance. Am J Insanity 1915; 71: 603-671.
7- Johnstone EC, Crow TJ, Frith CD, Husband J, Kreel L. Cerebral ventricular size and congnitive impairment in chronic schizophrenia.Lancet 1976; 2: 924-926.
8- Henn FA, Nasrallah HA. Schizophrenia as a brain disease. New York,Oxford university press, 1982.
9- Shenton ME, Dickey CC, Frunin M, McCarley RW. A review of MRI finding in schizophrenia. Schiz Res 2001; 49: 1-52.
10- Andreasen NC, Ehrhardt JC, Swayze VW 2nd, Alliger RJ, Yuh WT, Cohen G, Ziebell S. Magnetic resonance imaging of the brain in schizophrenia; The pathophysiologic significance of structural abnormalities. Arch Gen Psychiatry 1990; 47: 35-44.
11- Andreasen NC, Flashman L, Flauman L, Flaum M, Arndt S, Swayzer V 2nd, O’Leary DC, Ehrhardt JC, Yuh WT. Regional brain abnormalities in schizophrenia measured with magnetic resonance imaging. JAMA 1994; 272: 1763-1769.
12- Gur RE, Mozley PD, Shtasel DL, Cannon TD, Gallacher F, Turetsky B, Grossman R, Gur RC: Clinical sybtypes of schizophrenia: Differences in brain and CSF Volume. Am J Psychiatry 1994; 151: 343-350.
13- Gur RE, Cowell P, Turetsky BI, Gallacher F, Cannon T, Bilker W, Gur RC. A followup magnetic resonance imaging study of schizophrenia. Relationship of neuroanatomical changes to clinical and neurobehavioral measures. Arch Gen Psyc hiatry 1998; 55: 145-152.
14- Gur RE, Turetsky BI, Bilker WB, Gur RC. Reduced gray matter volumein schizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1999; 56: 905-911.
15- Jernigan TL, Zisook S, Heaton RK, Moranville JT, Hesselink JR, Bnaff DL. Magnetic resonance imaging abnormalities in lentricular nuclei and cerebral cortex in shchizophrenia. Arch Gen Psychiatry 1991; 48: 881-890.
16- Nasrallah HA, Schwarzkopf SB, Olson SC, Coffman JA. Gender differences in schizophrenia on MRI brain scans. Schiz Bull 1990; 16: 205-210.
17- Rajarethinam RP, DeQuardo JR, Nalepa R, Tandon R. Superior temporal gyrus in schizophrenia: a volumetric magnetic resonance imaging study. Schiz Res 2000; 41: 303-312.
18- Sanfilipo M, Lafargue T, Arena L, Rusinek H, Kushner K, Lautin A, Lorenagna C, Vaid G, Rotrosen J, Wolkin A. Fine volumetric analysis of the cerebral ventricular system in schizophrenia: further evidence for multifocal mild to moderate enlargement. Schiz Bull 2000; 26: 201-216.
19- Staal WG, Hulshoff Pol HE, Schnack H, Van der Schot AC, Kahn RS. Partial volume decrease of the thalamus in relatives of patients with schizophrenia. Am J Psychiatry 1998; 155: 1784-1786.
20- Whitworth AB, Honeder M, Kremser C, Kemmler G, Felber S, Hausmann A, Wanko C, Wechdorn H, Aichner F,Stuppaeck CH, Fleischhacker WW. Hippocampal Volume reduction in male schizophrenic patients. Schiz Res 1998; 31: 73-81.
21- Ward KE, Fridman L, Wise A, Schulz SC: Do schizophrenics have small heads and / or brains? A Meta – analysis. Schiz Res 1995; 15: 32.
22- Barr WB, Ashtari M, Bilder RM, Degreef G, Lieberman JA: Brain morphometric comparison of first episode schizophrenia and temporal lobe epilepsy. Br J Psychiatry 1997; 170: 515-519.
23- Buchsbaum MS, Yang S, Hazlett E, Siegel BV, Germans M, Haznedar M, O’Flaithbheartagih S, Wei T, Silverman |