چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5461 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی میزان سیتوکین های سرم (اینترلوکین1و6وTNF-a ) دربیماران مبتلا به تب خونریزی دهنده کریمه -کونگو وارتباط مقادیر سرمی انها با شدت بیماری |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of correlatioin between serum cytokines(IL-1,IL-6,TNF-a)levels and disease severity in creamn-congo hemorrhagic fever patients. |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| رسته مطالعاتی | بنیادی- کاربردی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| دکتر سیدمحمد هاشمی شهری | مجری | استاد راهنما | دکترای تخصصی | Dr.hashemisf@yahoo.com |
| مهدی محمدی | مشاور | دکترای تخصصی | memohammadi@yahoo.com | |
| حلیم عابد | همکار | دستیاری پزشکی | abed1390dr@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی میزان سیتوکین های سرم (اینترلوکین1و6وTNF-a ) دربیماران مبتلا به تب خونریزی دهنده کریمه -کونگو وارتباط مقادیر سرمی انها با شدت بیماری |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of correlatioin between serum cytokines(IL-1,IL-6,TNF-a)levels and disease severity in creamn-congo hemorrhagic fever patients. |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | تب خونریزی دهنده کریمه ـ کنگو یک بیماری ویروسی حاد است که دستگاه های متعدد بدن را مبتلا می کند و با اکیموز وسیع، خونریزی احشایی و اختلال کار کبد تظاهر می کند. ویروس بیماری از جنس نایر و ویروس و از خانواده بونیا ویریده می باشد. به انسان از راه گزش کنه از جنس هیالوما بویژه هیالوما مارژینانوم منتقل می شود. انسان تنها میزبان شناخته شده است. عفونت انسانی در اثر تماس با خون یا بافت آلوده از حیوان یا انسان آلوده نیز انتقال می یابد. علاوه بر این، انتقال فرد به فرد از راه استفراغ خونی، مایعات بدن یا قطرات (آئروسل) پرتابی از بیماران در مراحل پیشرفته بیماری می تواند رخ دهد. (1) ـ پیشرفت بیماری سریع است و می تواند به چهار مرحله تقسیم شود: دوره کمون، مرحله قبل از خونریزی، مرحله خونریزی دهنده و مرحله نقاهت. دوز کمون بیماری از چند روز تا یک هفته متغیر است. مدت کمون بستگی به راه انتقال و مقدار تلقیح ویروس بستگی دارد. مرحله قبل از خونریزی معمولاً با تب، میالژی، سرگیجه، سردرد، درد پشت، درد شکمی و استفراغ شروع می شود و بطور متوسط بعد از 3 روز پایان می یابد. مرحله خونریزی دهنده کوتاه است و با خون دماغ، خونریزی از لثه و خونریزی از دستگاه گوارش، ادراری، تنفسی وهمچنین خونریزی جلدی از پتشی تا اکیموز متغیر است. میزان متوسط مرگ و میر 30% است اما می تواند به فراوانی 70% هم برسد و شدت بیماری با مقدار ویروس در خون (تا حد 109 ژنوم/ در میلی لیتر خون) ارتباط دارد. (3) علاوه بر این نشان داده شده که پاسخهای آنتی بادی با بار ویروس ارتباط معکوس قابل ملاحظه ای دارند. مرحله نقاهت بطور میانگین از 15-20 روز بعد از شروع بیماری، آغاز می شود. این مرحله با ضعف عمومی، برادیکاردی نسبی، ریزش مو، سرگیجه، از بین رفتن شنوایی و حافظه مشخص می شود. باید خاطر نشان کرد که مدت و علائم مراحل مختلف بیماری بین افراد، بطور قابل ملاحظه ای متغیر است. (4 و 5) بیماری زایی: بیماری زایی CCHF به چند دلیل خیلی کم شناخته شده است: 1ـ عفونت بطور اسپورادیک اتفاق می افتد و در نواحی که امکانات برای انجام اتوپسی (اتوپسی) کامل محدود است. 2ـ نگهداری ویروس نیاز به آزمایشگاههای 4-BSL (Biosafety Level-4) دارد. 3ـ مدلهای حیوانی بیماری قابل دسترس نیست. دانش محدود ما درباره بیماری زایی غالباً از آنالیز خون و بیوپسی های کبد بیماران بدست میآید. بیماریزایی در سطح ملکولی پیچیده است و بخوبی تعریف نشده است. (6) ـ سلول های اندوقلیال، پاسخهای ایمنی، بار ویروس و آبشار انعقادی نقشهای مهم را در بیماریزایی بازی می کنند. بنظر می رسد خون و اندوتلیوم، بافتهای هدف در این بیماری باشند. تکثیر زیاد ویروس منجر به ویرمی شدید در دو مرحله اول بیماری می شود. بعبارت دیگر لنفرسیتهای (CD4)T-helper بطور نامناسبی فعال شده و TNF-α و اینترفورن تولید می کنند که باعث فعال شدن ماکروفاژها و ترشح بیش از حد اینترکولین VI, I می شوند. اندوتلیوم مستقیماً توسط ویروس آلوده می شود و یا توسط سیتوکینهای ترشح شده، آسیب می بیند که تولید بعضی از مواد وازودیلاتور، تجمع پلاکت و فعال شدن پروتئینهای انعقادی را تحریک می کند. فعال شدن انعقاد ممکن است در بوجود آمدن DIC و نارسانی چند ارگان شرکت کند. (7و6) پاپا و همکاران و ارگونول و همکاران سطح افزایش یافته TNF-α، IL-6, IL-1 را در بیماران CCHF گزارش کردند. آنها همچنین سطوح بالای TNF-α و IL-6 را در موارد شدید نسبت به موارد خفیف یافتند و بر نقش اساسی (9و8) توفان سیتوکاین ها د ربیماریزایی تاکید کردند. بین سطح بالای IL-6 و TNF-α با شروع DIC ارتباط وجود دارد. ـ در مطالعه دیگر پاپا و همکاران تأید کردند که سطح بالای TNF-α با شدت بیماری تب کنگو ـ کریمه ارتباط وجود دارد اما آنها پیشنهاد کردند که IL-6 در هر دو فرم خفیف و شدید بیماری می تواند یافت شود. (8) ـ جالب است بعضی از مؤلفین تشابهاتی را بین تبهای هموراژیک ویروسی منفرد و شوک سپتیک ناشی از عفونتهای باکتریال پیدا کرده اند. (10) تشخیص و درمان تشخیص زودرس با توجه به پیامد بیماری CCHF خیلی مهم است. بیمارانی با یافته های آزمایشگاهی و بالینی CCHF و سابقه گزش کنه یا برخورد با عفونت باید برای بیماری آزمایش شوند. روشهای آزمایشگاهی شامل: جدا کردن ویروس و بررسی سرولوژیک و ملکولی با PCR می باشد. آنتی بادی ها در سرم بروش ELISA یا IFA حدود روزهای هفتم پس از شروع بیماری قابل شناسایی است. در موارد فوت شده ها (روزهای اول بیماری) آنتی بادیها، قابل شناسایی نیست. مطالعات ملکولی برای تایید تشخیص بیماری در چنین مواردی لازم است. (11) درمان CCHF بر سه اصل مهم استوار است: 1ـ پایش مداوم تمام پارامترهای انعقادی 2ـ درمان حمایتی با FFP، ارتیروسیت و پلاکت 3ـ درمان ضد ویروس زودرس (12) ارزیابی مستمر حالت بالینی شامل اعمال ارگانهای حیاتی و مشاهده خونریزی برای بیماران CCHF اجباری است. درمان حمایتی باید با فرآورده های FFP، ارتیروسیت و پلاکت فراهم شود. پایش مداوم شمارش پلاکت، PT,PTT، D-dimer برای شناسایی زودرس DIC مهم است که باعث اصلاح زودرس پارامترهای انعقادی می شود. ـ ارگونول و همکاران نیاز به فرآورده پلاکت بیشتری را در موارد شدید گزارش کردند. اگر در دسترس باشد، آفرزیس پلاکت که مقدار زیادی پلاکت را فراهم می کند باید ترجیح داده شود. داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، لخته سازی را مهار می کنند و سبب افزایش خونریزی می شوند، بنابراین نباید در CCHF داده شوند. تزریق FFP برای اصلاح اختلال انعقادی در خونریزی یا پیشگیری از خونریزی در CCHF اندیکاسیون دارد، اما اکثریت آزمونهای بالینی اتفاقی اثرات مفیدش را نشان می دهند. (13و12) فاکتورهای خطر در 5 روز اول را پلاکت کمتر از 20.000، U/L 900 ≤ALT، U/L700≤AST، 60SEC≤PTT و فیبرینوژن کمتر یا مساوی mg/dl110 و یا ویرمی بالا همراه با مرگ و میر بوده است. (14) با توجه به اینکه یکی از مناطق اندمیک تب خونریزی دهنده کریمه ـ کنگو واقع در جنوب شرقی ایران می باشد، این بیماری یکی از معضلات بهداشتی این منطقه است و مرگ و میر بالایی دارد. (15) در مطالعه دیگری وجود پارامترهای کواگولوپاتی (اختلالات انعقادی) در بیماران مبتلا به CCHF و ارتباط آنها با شدت بمیاری و مرگ و میر بیماران بررسی شده است در این مطالعه 5 پارامتر بشرح زیر بعنوان پارامترهای در محدوده خطر برای نشان دادن شدت بیماری بوده اند. (16) تعداد پلاکت = 13600±3200 d-dimer=788/4±667/2ng/ml PT=15/9±3/2sec PTT=52/4±22/1 INR=1/4±0/2 در این مطالعه قصد داریم بیماران را بر اساس شدت DIC به دو گروه خفف و شدید تقسیم کنیم شدت DIC بر اساس Scoring انجمن بین الملل ترومبوز و هموستاز (ISTH) یا (KSTH)تعیین خواهد شد. (IK) در مطالعه دیگری آقای مردانی و همکاران بیان کردند که بیماران دچار کاهش شدید پلاکت بخصوص افرادی که پلاکت کمتر از 000/50 دارند. با مرگ و میر بالایی همراه هستند. (7) بر اساس ISTH، شدت DIC اینگونه تعیین می شود. نمره (SCORE) بیشتر یا مساوی 5 بیانگر DIC شدید و کمتر از 5 بیانگر DIC خفف است بر اساس سیستم KSTH نمره بیشتر یا مساوی3 ، بیانگر DIC شدید و کمتر از 3 بیانگر DIC خفیف است . پس از تعیین شدت DIC در بیماران آنان را به دو گروه خفیف یا شدید تقسیم بندی می کنیم سپس دراین دو گروه سطح سرمی IL-6, IL-1, TNF-α رابا یکدیگر مقایسه خواهیم کرد. همچنین در بیمارانی که به دلیل CCHF فوت می کنند سطح سرمی اندازه گیری خواهد شد. Point Overt DIC by KSTH point Overt DIC by ISTH 1 <100000/µL 1 50/000-100/000/µL Platelet Count 2 <50/000 1 1 PT>3 Sec aPTT>5 Sec 1 2 3-6 sec >6 sec PT /aPTT 1 mg/dl 150> 1 mg/dl 100> Fibrinogen Overt DIC≥3 1 2 3 g/mL)µ) 1- 0.5 g/mL)µ) -1 g/mL)µ) 2≤ D-dimer Overt DIC≥ 5 points Total |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1ـ سطح سرمی TNF-α, IL-6, IL-I در هر یک از بیماران مبتلا به CCHF به چه میزان است؟ 2ـ سطح سرمی TNF-α, IL-6, IL-I در مبتلایان به CCHF با DIC خفیف چقدر است؟ 3ـ سطح سرمی TNF-α, IL-6, IL-I در مبتلایان به CCHF یا DIC شدید چقدر است؟ 4ـ بین سطح سرمی سیتوکین ها در DIC خفیف و شدید در بیماران CCHF ارتباط معنی داری وجود دارد. |
| هدف کلی طرح | برری میزان سیتوکین های اینترلوکین 1 و 6 و TNF-α سرم در بیماران مبتلا به تب خونریزی دهنده کریمه ـ کنگو و ارتباط مقادیر سرمی آنها با شدت بیماری |
| اهداف اختصاصی | 1ـ تعیین سطح سرمی سیتوکین های (TNF-α, IL-6, IL-I) در یکی از روزهای بستری 2ـ تعیین سطح سرمی سیتوکین های (TNF-α, IL-6, IL-I) در مبتلایان به CCHF با DIC خفیف 3ـ تعیین سطح سرمی سیتوکین های (TNF-α, IL-6, IL-I) در مبتلایان به CCHF با DIC شدید 4- مقایسه سطح سرمی سیتوکین ها در مبتلایان به CCHF با درجه شدت DIC خ خفیف و ومم شدید ممممتتتت |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | کلیه مراکز بهداشتی ـ درمانی و آموزشی کشور که به نحوی مرتبط با تشخیص و درمان بیماران مبتلا به CCHF هستند. |
| تعریف واژه های تخصصی | Aphresis=پلاکت تغلیظ شده |
| نوع مطالعه | مطالعه مقطعی توصیفی ـ تحلیلی می باشد. |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | الف ـ معیارهای ورود شامل:.) کلیه بیماران محتمل به ابتلا به CCHF مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی زاهدان که تشخیص آنها توسط روشهای سرولوژیک و یا PCR قطعی گردیده است وارد مطالعه می گردند و کار نمونه گیری تا زمان استحصال 50 نمونه نهایی ادامه خواهد داشت. ب ـ معیارهای خروج شامل: 1ـ بیمارانی که بیماری آنان با تست های تشخیص CCHF به تایید نهایی نرسد. 2ـ بیمارانی که بیماری شناخته شده، بدخیمی، روماتولوژیک و بیماریهای خونی داشته باشند. 3ـ بیمارانی که برای شرکت در طرح مطالعاتی رضایت یا همکاری لازم را نداشته باشند. 4ـ کلیه بیمارانی که از هنگام شروع علائم تا مراجعه به بیمارستان بوعلی، هرگونه آنتی ویرال، خون یا فرآورده های خونی دریافت کرده اند |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | تمامی بیمارانی که تشخیص بیماری در آنها تایید شود مورد مطالعه قرار خواهند گرفت. با توجه به اطلاعات موجود در نظام مراقبت بیماریها در استان سالیانه بیش از 50 مورد قطعی بیماری در جمعیت تحت پوشش دانشگاه علوم پزشکی زاهدان تشخیص داده می شود. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | روش نمونه گیری در دسترس و غیر تصادفی خواهد بود. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | جهت جمع آوری اطلاعات از پرسشنامه ای که به این منظور طراحی گردیده است و نیز تکنیکهای مشاوره ای استفاده می شود و اطلاعات جمع آوری شده مربوط به ابتلای اخیر و یافته های پاراکلینیک می باشد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تصویب طرح و اخذ رضایت از کلیه بیماران بستری شده در بیمارستان بوعلی که تشخیص CCHF برای آنها محتمل است، با توجه به معیارهای ورود و خروجی که قبلاً ذکر شده است 50 بیمار بر اساس نمونه گیری در دسترس و غیر تصادفی انتخاب خواهند شد. نمونه های سرمی بیماران در یکی از روزهای بستری از بیماران اخذ خواهد شد. برای اینکار 5 سی سی خون از ورید براکیال دست راست بیماران توسط تکنیسین آزمایشگاه گرفته خواهد شد. سپس نمونه خون بیمار سانترفیوژ می شود و سرم بیمار داخل لوله جدید منتقل می شود نمونه های جمع آوری شده در دمای 20- درجه سانتیگراد تا زمان تکمیل تعداد نمونه ها نگهداری خواهند شد. پس از پایان مرحله نمونه گیری، نمونه ها از حالت انجماد خارج گردیده و با استفاده از کیت های مخصوص خریداری شده، به روش ELISA، سیتوکیهای IL-I و IL-6 و TNF-α اندازه گیری خواهند شد. لازم به ذکر است که نحوه انحام تست الایزا بر اساس پروتکل کیت می باشد. میزان پلاکت، PT و PTT که جزء آزمایشگاه روتین بیماران CCHF می باشد از پرونده اخذ خواهند شد در ضمن مقدار فیبرینوژن برای هر یک از نمونه های سرمی بیماران از آزمایشگاه خصوصی در خواست خواهد شد. پس از تعیین موارد قطعی بیماری، این داده ها وارد مطالعه خواهند شد. همچنین بیماران بر اساس شدت DIC به دو دسته 1- شدید 2- خفیف تقسیم می شوند و میزان IL-I ، IL-6، و TNF آلفا در این دو گروه مقایسه می شود. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | در پایان یافته های بدست آمده از بیماران توسط نرم افزار 18SPSS آنالیز خواهد شد و نتایج توصیفی به صورت میانگین و انحراف معیار بیان خواهد شد و برای تحلیل بخش فرضیات از آزمون T-test یا Man-withney استفاده خواهد شد بر اساس معنی داری آزمون ها 5% خواهد بود. |
| ملاحظات اخلاقی | بر اساس بیانیه هلسینکی و کمیته اخلاق کشوری در پژوهش های علوم پزشکی، هدف از مطالعه برای افراد مورد مطالعه توضیح داده می شود و بطور آگاهانه از افراد مورد مطالعه رضایت کسب می گردد. (معادل کمیته یک کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی). جهت حفظ اصول اخلاق پژوهش، کلیه اطلاعات شخصی بیماران محرمانه خواهد ماند (معادل کد 17- کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی) بیمار محقق می باشد، هر زمان مایل بود، بدون اینکه در برخورد پزشک و نحوه درمانی وی تغییری ایجاد شود، از مطالعه خارج گردد. (معادل کد 8 کمیته اخلاق در پژوهش) |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم رضایت بیمار در ورود به مطالعه (با ارائه توضیحات کافی تلاش می شود رضایت بیمار جلب شود). |
| کلمات کلیدی | تب خونریزی دهنده کریمه ـ گنگو ـ سطح سرمی سیتوکین ها ـ شدت بیماری |
| فهرست منابع و مراجع | 1- H. Hoogstraal, the epidemiology of tick-borne Crimean- congo hemorrhagic fever in asia. Eurpe and Africa. J med entomal, 154 (1979), pp. 307-417. 2- Midilli k, Gargili A, Ergonulo, sengozg, ozturkR, Bakar M, jongejan F. Imported Crimean-congo hemorrhagic Fever cases in Istanbul. B-c Infect Dis 2007; 7:54. 3- R.wolfel, j-t.paweska, N. Petersen, A.A- GROBBELAAR, P-A- leman and R-hewson, etal. Virus detection and monitoring of viral load in erimean – congo hemorrhagic fever virus patients-emerg Infect Dis, 137 (2007), pp. 1097-1100. 4- Vorou R, PIERROUTSAKOS IN, MALTEZON HC. Crimean – congo hemorrhagic fever. Curr opin Infect dis 2007; 20:495-500. 5- Ergonul, o. Crimean – congo hemorrhagic fever – lancet Infect dis 2006; 6:203-6. 6- Ergonul , o, celikbas A, Dokuto guzB, Eren S, Baykam N, EsenerH. Characteristics of patients with Crimean – congo hemorrhagic fever in a recent outbreak in Turkey and impact of oral ribavirin therapy. Clin infect dis 2004; 39: 284-7. 7- Mardani M, Keshtkar – jahromi M. Crimean – congo hemorrhagic fever. Arch iran med 2007; 10:204-14. 8- Papa A, bino S. veloE, itrxhi A, kota M, Antoniadis A. cytokine levels in Crimean – congo hemorrhagic fever. J clin virol 2006; 36: 272-76. 9- Ergonul, o, tuncbilek s, baykam N, celikbas A, doku 20 gus B. evaluation of serum levels of interleukin (IL)-6, IL-1, and Tumor necrosis factor – alpha in patients with crimean – congo hemorrhagic fever. J infect Dis 2006; 193: 941-60. 10- C.A. whitehouse, Crimean –congo hemorrhagic fever. Antiviral res, 643 (2004), pp.145-160. 11- Laricher vf, manzeniuk in, naidenova ev, karan'ls, sharova in, shcherbakova SA, Khutoretskaia Nr, skorokhod ma, kuliehenko an, worob'eva ms, platonov ae, butenko AM. ELISA and PCR test systems used to detect Crimean-congo hemorrhagic fever virus. Vopr virusel 2007; 52:43-6. 12- Ergonul O. treatment of crimean-congo hemorrhagic fever. Antiviral R 2008; 78:125-31. 13- Mardani M, jahromi MK, Naieni KH, Zeinali M. the efficacy of oral ribaririn in the treatment of Crimean-congo hemorrhagic fever in Iran – clin infect dis 2003; 36: 1613-8. 14- Yilmaza G, koksal I, topbas M, elal. The effectiveness of routine laboratory findings in determining disease severity in patients with Crimean-congo hemorrhagic fever: severity prediction criteria. Journal of clinical virology. 200; 47 361-365. 15- Sharifi – mood B, alavi – Naini R, Metanat M. ten years after the beginning of the Crimean – congo hemorrhagic fever outbreak in Iran; A promising report. Iranian journal of clinical Infections diseases 2009; 4 (3): 189-19. 16- Ergonul, o, celikbas A, Baykam N, Eren S, Dokuzoguz B. analysis of risk factors among patients with Crimean – congo hemorrhagic fever virus infection: severity criteria revisited. Clin Microbiol Infect 2006; 12:551-4. 17- Swane poel R, Gil DE, shepherd AJ, leman PA, Mynhardt JH, Harvey S. The clinical pathology of Crimean – congo hemorrhagic fever. Rev Infect Dis 1989; suppl 4:5794-800. |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| Picture 001.jpg | 1391/02/28 | 240750 | دانلود |
| Picture 002.jpg | 1391/02/28 | 210128 | دانلود |
| نهایی.doc | 1391/07/10 | 267264 | دانلود |
| دکترمتانت.doc | 1391/07/10 | 112128 | دانلود |
| شریفی.docx | 1391/07/10 | 22940 | دانلود |
| اخلاق.doc | 1391/07/10 | 87552 | دانلود |
| 91.4.28.doc | 1391/07/10 | 80896 | دانلود |
| 2599.png | 1392/04/09 | 6999722 | دانلود |
