بررسی مقایسه ای میزان سطح سرمی تیروزین کیناز1-α،فاکتور رشد جفتی، فاکتور رشد اندوتلیوم عروقی واندوگلین محلول در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی

Comparison of tyrozinkinase1-α,placental growth factor, veseals endothelium growth factor, souble endoglin levels in preeclamptic women with normal pregnant women


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: بتول تیموری

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 5514
عنوان فارسی طرح بررسی مقایسه ای میزان سطح سرمی تیروزین کیناز1-α،فاکتور رشد جفتی، فاکتور رشد اندوتلیوم عروقی واندوگلین محلول در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی
عنوان لاتین طرح Comparison of tyrozinkinase1-α,placental growth factor, veseals endothelium growth factor, souble endoglin levels in preeclamptic women with normal pregnant women
نوع طرح
محل اجرای طرح بیمارستان علی ابن ابیطالب
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
فیروزه رخشانی مقدم دکترای تخصصی Dr.frakhshanim@gmail.com
بتول تیموریاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمافلوشیپteimooribatool@gmail.com
سعیده سلیمیاستاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی sasalimi@yahoo.com
مهدی محمدیمشاورمشاور آماردکترای تخصصی memohammadi@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی مقایسه ای میزان سطح سرمی تیروزین کیناز1-α،فاکتور رشد جفتی، فاکتور رشد اندوتلیوم عروقی واندوگلین محلول در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی
خلاصه طرح به لاتینComparison of tyrozinkinase1-α,placental growth factor, veseals endothelium growth factor, souble endoglin levels in preeclamptic women with normal pregnant women
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشاختلالات هاپرتانسیو در 5-10% حاملگیها اتفاق می افتد وعامل 16% مرگ ومیر مادری میباشدوبه انواع مختلفی تقسیم میشودکه پره اکلامپسی یکی از مهمترین انواع ان است که بصورت فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140 میلی متر جیوه بعد از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300 میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا +1 یا بیشتر(در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار تشخیص داده می شود(1).اهبمیت پره اکلامپسی چه از نظرپیشگیری و درمان بعلت عوارض ایجاد شده ناشی از بیماری برروی مادر و جنین شامل ایجاد تغییرات قلبی وعروقی، انعقادی، همودینامیک، همولیز، اختلالات نورولوژیک و در نهایت مرگ مادر و ایجاد محدودیت رشدجنین، اولیگوهیدروامنیوس، پره ترم لیبر ودر نهایت مرگ جنین.(1)(2)(3)با توجه به اینکه این بیماری درمان قطعی بجز زایمان جفت ندارد و پیشگیری گام مهمی در کنترل بیماریست.(2)(3) بنابراین عواملی که در پیشگویی احتمال پره اکلامپسی دخیل باشند مورد توجه محققان قرارگرقته است. علل بالقوه و محتمل که در حال حاضر در اتیولوژی پره اکلامپسی قابل قبول به نظر می رسند به شرح زیر هستند:(1) 1- تهاجم غیر طبیعی تروفوبلاست به عروق رحمی 2- عدم تحمل ایمونولوژیک بین بافتهای مادری و جفتی جنینی 3- تطابق نادرست مادر با تغییرات قلبی عروقی یا التهابی حاملگی طبیعی 4- کمبود های تغذیه ای 5- تاثیرات ژنتیکی یکی از عوامل مورد توجه در پاتوزنز پره اکلامپسی عدم تعادل پروتئینهای انژیوژنیک و آنتی انژیوژنیک بوده(1) که بصورت مقادیر بیش از حد عوامل انتی انژیوژنیک توصیف میشود که خودناشی از هیپوکسی در سطح رحمی جفتی میباشد.(4) تحقیقات اخیر نقش کلیدی برای این فاکتورها در پروسه پره اکلامپسی در نظر گرفته است.(5) حداقل دو پپتید انژیوژنیک با مقادیر بیش از حد در این پروسه تولید میشوند: 1.تیروزین کیناز 1-α محلول مشابه (sflt-1α)fms که با غیر فعال کردن و کاستن از میزان در گردش فاکتور رشد جقتی PLGFو فاکتور رشد اندوتلیوم عروقی VEGF آزاد سبب اختلال عملکرد اندوتلیوم میشود(8)(7)(6) 2. اندوگلین محلول (S Eng) نوعی مولکول Kd65 مشتق از جفت است و عملکرد ان از طریق مهار اندوگلینCD105) ( میباشد.(6)(7)(9)اندوگلین نیز نوعی کورسپتور برای اعضای خانواده TGF-B بوده وS Eng اتصال انواع ایزوتوپهای TGF-B رابه گیرنده های اندوتلیال مهار میکند و از این طریق باعث کاهش اتساع عروق وابسته به نیتریک اکسید میشود.(6)(9) (10) در بیماران مبتلا به پره اکلامپسی هر دو این عوامل sflt-1 و SEng ماهها قبل از اشکار شدن بیماری شروع به افزایش میکنند. (1)علت تولید بیش از حد پروتئینهای انزیوزنیک توسط جفت هنوز بصورت معما باقی مانده و تحفیفات بالینی به سمت استفاده از این پروتئینها در جهت پیش بینی پره اکلامپسی سوق یافته.(1) ما نیز در این مطالعه قصد داریم به بررسی و مقایسه این تغییرات در زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل بپردازیم.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1- میزان تیروزین کیناز 1-α در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی متفاوت است 2- میزان اندوگلین محلول در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی متفاوت است 3-میزان فاکتور رشدجفتی در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی متفاوت است 4-میزان فاکتور رشد اندوتلیم عروقی در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی متفاوت است
هدف کلی طرحمقایسه میزان تیروزین کیناز1α، اندوگلین محلول، فاکتور رشد جفتی و فاکتور رشد اندوتلیوم عروقی در بارداران مبتلا به پره اکلامپسی و بارداران طبیعی
اهداف اختصاصی1- مقایسه میزان تیروزین کیناز 1-α در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی 2- مقایسه میزان اندوگلین محلول در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی 3- مقایسه میزان فاکتور رشد جفتی در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی 4- مقایسه میزان فاکتور رشداندوتلیوم عروقی در مبتلایان به پره اکلامپسی با افراد حامله طبیعی
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
تعریف واژه های تخصصیپره اکلامپسی: سندرمی در زنان بارداربالای 20 هفته که با فشار خون بالاتر از90/140 همراه با پروتئین اوری(1+)تعریف می شود. تیروزین کیناز 1α:نوعی پپتید انژیوژنیک که با غیر فعال کردن و کاهش سطح فاکتور رشد جفتی وفاکتور رشد اندوتلیوم عروقی سبب اختلال عملکرد اندوتلیوم میشود. فاکتور رشد جفتی: فاکتور رشد اندوتلیوم عروقی: اندوگلین محلول: نوعی مولکول 65 kd می باشد و عملکرد ان مهار اندوگلین بوده و از این طریق باعث کاهش اتساع عروقی میشود
نوع مطالعهموردی -شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)بیماران مبتلا به پره اکلامپسی مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان(مورد) و افراد با حاملگی طبیعی ترم مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان(شاهد) شرایط ورود: باردار مبتلا به پره اکلامپسی( با کراتریا تعریف شده پره اکلامپسی) شرایط خروج: باردار چند قلو، مول هیداتیفورم، یا مبتلا به بیماریهای زمینه ای نظیر: دیابت، فشارخون مزمن،لوپوس،ATN
حجم نمونه و روش محاسبه آنحجم نمونه براساس مطالعات قبلی و با توجه به محدودیت هزینه 45 نفر در هر گروه در نظرگرفته میشود.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری آسان تا زمان تکمیل حجم نمونه
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)نام ونام خانوادگی: گروه شاهد شماره ....... گروه مورد شماره .......... سن(سال) : سن حاملگی(هفته): سابقه قبلی فشار خون: بله خیر نمی داند سابقه فشارخون درحاملگی قبلی: بله خیر نمی داند P. پروتئینوری Trace + ++ +++ ++++ فشار خون سیستولیک( mmHg): .............................. فشار خون دیاستولیک(mmHg ): ............................... Early onset preeclampsia Mild preeclampsia Late onset preeclampsia Severe preeclampsia None None
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)مراجعین به زایشگاه بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان انجام می گیرد. از زمان شروع مطالعه زنان باردار که جهت ایشان تشخیص پره اکلامپسی گذاشته شده وارد گروه مورد وکلیه زنان با حاملگی طبیعی وارد گروه شاهد می شوند.تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140 میلی متر جیوه بعد از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300 میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا + یا بیشتر(در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار می باشد. افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلو و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه حذف می گردند. همچنین کلیه افرادمبتلا به دیابت، بیماری کبدی ،بیماری های کلیوی... نیز از مطالعه خارج گردیدند. افراد مورد مطالعه در دو گروه از نظر سن و شاخص توده بدنی همسان سازی می گردند. پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شودسپس 2cc.خون وریدی از بیماران گرفته شده، سرم جدا میشودودر فریزر 70- ذخیره سازی شدهو پس از جمع اوری کل نمونه ها، در مدت یک ماه انالیز میشوند. جهت اندازه گیری1α Sflt-,,SEng,PLGF,وVEGF سرم از کیت های اختصاصی به روش الایزاکه روشی معتبر ،در دسترس،کم هزینه که در مطالعات قبلی هم همین روش انجام شده، استفاده می گردد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)استفاده از تست آماری T-test
ملاحظات اخلاقی با رعایت کدهای اخلاقی 20،19،17،12،11،10،8،6،5،3،2،1اهداف طرح و نتایج علمی کمک کننده احتمالی که در پایان مطالعه بدست خواهد امد برای کلیه افراد تحت مطالعه توضیح داده خواهد شد،وهمچنین این نکته یاداوری خواهد شد که شرکت در این مطالعه هیچ عارضه ای برای بیمار به جا نخواهد گذاشت. تمامی بیماران پس ازاعلام رضایت تحت مطالعه آگاهانه و برای مقاصد علمی اقدام به دادن نمونه خون خواهندکرد. شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای برای بیماران ندارد و نام و مشخصات بیماران گزارش نخواهد شد دانشگاه علوم پزشکی زاهدان معاونت پژوهشی فرم رضایت آگاهانه شرکت در طرح تحقیقاتی عنوان طرح پژوهشی بررسی مقایسه ای میزان سطح سرمی تیروزین کیناز 1-α،فاکتور رشد جفتی، فاکتور رشد اندوتلیوم عروقی،اندوگلین محلول در مبتلایان پره اکلامپسی و بارداران طبیعی نام مجری یا مجریان دانشکده یا واحد مربوطه بیمارستان علی بن ابیطالب معرفی پژوهش در این طرح قرار است یکسری فاکتورهای موثر در بروز پره اکلامپسی در بارداران بررسی شود خون گیری 2cc خون جهت بررسی فاکتورهای مورد نظر نیاز می باشد. مزایا نتایج بدست امده از این بررسی میتواند در کنار دیگر تحقیقات به روشن ساختن بیشتر پاتولوژی پره اکلامپسی وشناخت عوامل پیشگوئی کننده ان کمک کند که این خود میتواند در جهت جلوگیری یا تشخیص زودرس این بیماری موثر باشد. عوارض جانبی شرکت در این تحقیق هیچ عارضه ای برای بیمار ندارد. جبران عوارض احتمالی هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی هزینه انجام ازمایشات به عهده بیمار نمیباشد. روش های جایگزین محرمانه بودن نتایج آزمایشها و روشهای به کار رفته به اطلاع بیمار خواهد رسید و این نتایج بصورت کاملاً محرمانه و صرفاً جهت مقاصد پژوهش به کار خواهد رفت و هویت بیماری وی در چارچوب قانون و جامعه و خانواده محرمانه خواهد ماند. پاسخگویی به پرسش ها رخشانی مقدم 09153412007، شرکت دراین تحقیق هیچ اثری بر روی روند تشخیص و درمان بیماری فعلی بیمار ندارد حق نپذیرفتن یا انصراف شرکت من در مطالعه کاملاً اختیاری است و آزاد خواهم بود که از شرکت در مطالعه امتناع نموده یا هر زمان که مایل بودم بدون آنکه تغییری در نحوه رفتار پزشک درمانگر یا نحوه درمان و مراقبت از بیماری اینجانب ایجاد شود از پژوهش مذکور خارج شوم. رضایت(در هوشیاری کامل و شرایط بدون استرس و درد و درصورت اورژانسی بودن وضع بیمار از ولی قانونی وی کسب گردد) با توجه به اطلاعات موجود در این فرم و توضیحات حضوری مجری یا همکاران طرح موافقت خود را با شرکت در این مطالعه اعلان می نمایم. یک نسخه از این فرم به من داده شده و فرصت خواندن آن را داشته ام. نام و نام خانوادگی بیمار/ داوطلب سالم ( یا قیم قانونی وی) و امضاء: تاریخ: / / 13 امضاء بیمار/ داوطلب سالم ( یا قیم قانونی وی) اینجانب مجری/ مجریان طرح تحقیقاتی مذکورسرکار خانم /جناب آقای دکتر .................................... با آگاهی کامل از کلیه مفاد کدهای حفاظت آزمودنی انسانی در پژوهش های علوم پزشکی که 26 بند می باشد و الزام به رعایت کامل کدهای مذکوراقدام به انجام طرح تحقیقاتی فوق الذکر می نمایم و تاکید می نمایم که تضمین کننده رعایت این اصول همانا تقوا ،احساس مسئولیت و تعهد اخلاقی اینجانب وهمکاران خواهد بود. توضیحات: 1 - این فرم باید در سه نسخه تهیه شود نسخه اول در محلی مطمئن بایگانی شود تا دستیابی به آن برای کنترل پایشگران یا کمیته اخلاق پزشکی آسان شود. نسخه دوم آن در اختیار شرکت کننده قرار گیرد. نسخه سوم به پرونده بالینی بیمار ضمیمه گردد. 2- اثر انگشت سبابه دست راست و در صورت عدم امکان اخذ آن، زیر اثر انگشت توضیح داده شود. 3- سن قانونی بالای 18 سال می باشد. 4- عقب ماندگان ذهنی یا بیماران دچار جنون مستمر یا ادواری افرادی هستند که نیاز به قیم وسرپرست دارند
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهامحدودیت خاصی وجود ندارد
کلمات کلیدیپره اکلامپسی ، تیروزین کیناز 1α، فاکتور رشد جفتی، فاکتور رشد اندوتلیوم عروقی،اندوگلین محلول
فهرست منابع و مراجع1.Cunnigham FG, Leveno KL, Bloom SL, et al . pregnancy hypertension. In: Cunnigham FG, Leveno KL, Bloom SL, et al, eds. Williams Obstetrics. 23nd ed. New York ; McGraw-Hill; 2010:706-57. 2.Silasi M,Cohen B,Karumanchi SA, et al. Abnormal placentation, angiogenic factors and the pathogenesis of preeclampsia.Obstet Gynecol clin North Am.2010;37(2):239-53 3.Maynard SE,Venkatesha S, Thandhani R,et al,Souble fms –like tyrosine kinase1 and endothelial dysfunction in the patogesis of preeclampsia,Pediatr Res,2005,57;(5): 1R-7R. 4.Kita N, Mitsushita J,A possible placental factor for preeclampsia: sflt-1, Curr med chem.,2008,15;(7):711-5. 5.Maynard S, Epstein FH, Karumanchi SA.Preeclampsia and angiogenic imbalance, Annual Reviews Me 6.Carty D, Delles C, Dominiczak A. NovelBiomarkers for Predicting Preeclampsia.Trends cardiovasc med. 2008;18(5-24)186-194 7.Block D, Saenger A.. Preeclampsia : Predicition, Diagnosis and Manegment Beyand Proteinuria.and Hypertension.Clinical Laboratory News.2010;(36); 8-Kweider N, Fragoulis A, Rosen Ch, et al.Interplay between vascular endothelial growth factor and the nuclear factor erythroid 2 related factor : implications for preeclampsia, Journal of Biological Chemistery,2011 9.Agarwal I, Karumanchi SA.Preeclampsia and the anti-angiogenic state, Pregnancy hypertension, 2011,1;(1):17-21 10.Wang A ,Rana S ,Karumanchi SA.Preeclampsia : The Role of Angiogenicfactor in Its Path Pathogenesis. Journal of American Phisiological Society.2009;24(3):147-158 11.Aggarwal PK, Chandel N, Jain V. The Relaitionship between circulating endothelin-1 souble fms-like tyrozin kinase-1 and soluble endoglin in preeclampsia. Journal of hypertension,2011,1;1-6 12-Devivo A,Baveriera G, Giordano D, et al. Endoglin, PLGF,and Sflt-1 as markers for predicting preeclampsia. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica.2008.87;8:837-842 13-Lim JH,Kim SY,Park SY,Yang JH et al.Effective prediction of preeclampsia by a combined ratio of angiogenesis-related factors. Obest gynecol,2008;111(6):1403-9 14-Widmer M , Villar J, Beniqni A etal.Mapping the theories of preeclampsia and the role of angiogenic factors: a systematic rewieo. Obstet Gynecol, 2007;109(1): 168-80 15-Yuan-Hua Ye, ling liu, Ying Zhan, Wei Peng.Expression and signification of souble fms–Like tyrosin kinase 1 in preeclampsia placenta . Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi, 2006,41;(8):521- 524 16-Tiffany A, Sharon E, Xun Liao. BMI,Gestational Weight Gain and Angiogenic Biomarker Profiles for Preeclampsia Risk. 17- Lai Wa Law,Daljit Singh Sahota , Lin Wai Chan et al. Srum placental growth factor and fms _like tyrosin kinase1 during first trimester in chinis women with pre eclampsia. Jurnal of Maternal _ Fetal AND Neonatal Medicine. 2011,24;(6):808-811 18- Jacobs M,Nassar N, Roberts Ch , et al.Level of soluble fms – like tyrosin kinase one in first trimester and outcomes of pregnancy: a systematic review, Reprodactiv Biology And Endocrinology,2011,9;(77) 19- Power R, Jeyabalan A, Clifton R,et al. Soble fms – like tyrosin kinase 1, endoglin and placental growth factor in preeclampsia among high risk pregnancy.PLOS ON E, 2010,5;(10):12 20 -Young Kim SH, Mee Ryu H, Hyung Yang J, et al, Increased sflt-1ratio in women who subsequently develop preeclampsia,Journal of Korean medical science,2007;22(5):837- 877 21-Widmer M, Villar J, Benigni A et al,Mapping the theories preeclampsia and The role of angiogenic factor,Obstet Gynecol ,2007;109(1):168

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
DSC00019.jpg1391/03/07391945دانلود
DSC00017.jpg1391/03/07325492دانلود
Angiogenic Factors SR 2007 01 OBGYN.pdf1391/03/07729885دانلود
Angiogenic Factors SR 2007 01 OBGYN.pdf1391/03/07729885دانلود
21 1477-7827-9-77.pdf1391/03/07474979دانلود
19 Novel Biomarkers for Predicting Preeclampsia.mht1391/03/07712727دانلود
DSC00025.jpg1391/03/10340834دانلود
DSC00026.jpg1391/03/10336450دانلود
نهایی.doc1391/06/19289792دانلود
91.4.21.doc1391/06/1982432دانلود