| عنوان |
متن |
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه اثر درمانی ترکیب سالبوتامول نبولایز با غلظت های متفاوت سالین (نرمال سالین 9/0 % ، سالین هایپرتونیک 3 % و سالین هایپرتونیک 5%) در کودکان مبتلا به برونشیولیت بستری در بخش عفونی اطفال بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of efficacy of combination of nebulized salbutamol with different concentration of saline( normal saline0/9%, hypertonic saline 5%, hypertonic saline 3%) in bronchiolitis |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | برونشیولیت حاد یک عفونت نسبتا شایع مجاری هوایی تحتانی در تمام دنیاست (1). برونشیولیت علت 18 تا 75 هزار از موارد بستری در بیمارستان است(2) . اگرچه شدت برونشیولیت حاد مربوط به میزان التهاب برونش های کوچک است ، این بیماری راه های هوایی فوقانی را نیز درگیر می کند و منجر به احتقان بینی ، عدم دریافت کافی از راه دهان ، کم آبی و دیسترس تنفسی و گاهی هیپوکسی می شود(3).میزان کشندگی آن کمتر از 1% می باشد. علل عمده مرگ: آپنه، اسیدوز جبران نشده تنفسی، کم آبی شدید می باشند(4). ریسک فاکتورهای افزایش شدت بیماری، عوارض و مرگ و میر: بیماری مادرزادی قلبی، دیس پلازی برونکوپولمونر، نقص ایمنی می باشند. اغلب منشا ویروسی دارد و شایعترین جرم مسبب آن ویروس RSV (ویروس سنسیشیال تنفسی) می باشد. سایر جرم های دخیل عبارتند از: ویروس پاراانفلوانزا، آدنوویروس، انفلوانزای B وA ، رینوویروس، متاپنوموویروس انسانی و مایکوپلاسما(3).حداکثر سن ابتلا به آن 2 سال می باشد(5).80% موارد در سال اول زندگی رخ داده و نقطه اوج بروز آن د ر 2 تا 6 ماهگی است.(6) برونشیولیت اغلب پس از تماس با یک فرد بالغ مبتلا به عفونت مجاری هوایی فوقانی طی یک هفته قبل از بیماری روی می دهد.تظاهرات شایع بیماری عبارتند از: عطسه ،آبریزش بینی، کاهش اشتها، تب های خفیف ( 5/38-39)، علائم دیسترس تنفسی ( سرفه ویزدار حمله ای، تنگی نفس و تحریک پذیری و بی قراری، و تعداد تنفس بالا)، آپنه(در شیرخواران کوچکتر از 2 ماه و پره مچور )(5). یافته های شایع در معاینه بیماران عبارتند از : کراکل ظریف و یا گاها ویز واضح، افزایش فاز بازدمی تنفس، علائم دیسترس تنفسی (رتراکسیون عضلات بین دنده ای و لرزش پره های بینی )، تغییرات گرافی قفسه سینه (10-30% موارد نرمال(7) ،گاها پرهوایی (5) و تراکم سگمنتال در 20-8% موارد ،افیوژن جنب نیز نادر است.(7)، لمس کبد و طحال (در صورت پرهوایی ریه)(5)، آزمایش خون (CBC diff) اغلب نرمال می باشد. شمارش گلبولهای سفید طبیعی یا افزایش یافته است و شمارش افتراقی ممکن است طبیعی و یا همراه با غلبه نوتروفیل یا منونوکلئر باشد(8).تشخیص بیماری براساس یافته های کلینیکی می باشد که به صورت اولین حمله ویز( تنگی نفس) در شیرخواری که قبلا کاملا سالم بوده است مشخص می شود و برای رسیدن به تشخیص نیاز به بررسی آزمایشگاهی و رادیولوژیک نمی باشد(8).
بر اساس مطالعات صورت گرفته، درمان این بیماری اغلب بر پایه اقدامات حمایتی است شامل: استفاده از اکسیژن (در صورت درصد اشباع اکسیژن کمتر از 90%)(8) ، استفاده از پوزیشن نیمه نشسته با زاویه 30 درجه ، استفاده از لوله نازوگاستریک جهت تغذیه شیرخواران ، هیدریشن بیمار، در صورت نیاز حمایت از راه های هوایی از طریق لوله تراشه و تهویه مکانیکی، ساکشن مکرر ترشحات دهان و بینی. (2و5). استفاده از برونکودیلاتورها تا حدی در بهبودی علائم بالینی بیماران مفید بوده است. استفاده از آنتی بیوتیک هیچ جایگاهی در درمان این بیماری ندارد. کورتیکوستروئیدها و ریباویرین توسط برخی پزشکان تجویز می شوند، اما شواهد اندکی برای حمایت از استفاده از این داروها وجود دارد(8). هیچ مطالعه حمایت کننده ای در جهت استفاده از ایمنوگلوبولین RSV نیز وجود ندارد. استفاده روتین از فیزیوتراپی قفسه سینه توصیه نمی شود(8). ترکیب دگزامتازون و اپی نفرین استنشاقی نیز مورد استفاده قرار گرفته اما هنوز به صورت رایج توصیه به استفاده از این پروتکل نشده است(5).
مطالعات مختلف اثربخشی اپی نفرین(9)، فوروسماید استنشاقی(10)، سالین هایپرتونیک نبولایز(11و12)، زیلومتازولین(13)، فنیل افرین(14)، دگزامتازون(15) را در درمان برونشیولیت مورد بررسی قرار داده اند. استفاده از سالین هایپرتونیک 3%و5% نیز مورد مطالعه قرار گرفته است اما با توجه به کم بودن مطالعات توصیه به انجام مطالعات بیشتر شده است.
راهنمای درمانی بالینی آکادمی کودکان آمریکا نیز در زمینه مدیریت درمان برونشیولیت استفاده از داروی خاصی را برای درمان برونشیولیت حاد پیشنهاد نکرده است(15). پس به نظر می رسد هرچند که برونشیولیت بیماری شایعی است اما نحوه برخورد تشخیصی و درمانی با آن در بین پزشکان تفاوت های زیادی با یکدیگر دارد(16).
علی رغم مشخص بودن علت بیماری و نحوه بیماری زائی آن، درمان بیماری بیش از 3 دهه است که تغییری نکرده است.تنها قسمتی از درمان است که در مورد آن اختلاف نظر وجود ندارد.( دادن اکسیژن، استفاده از مایعات وریدی و در صورت نیاز استفاده از تهویه مکانیکی)(18و17) اما در زمینه سایر درمان ها که اختلاف نظر وجود دارد، مطالعات مختلفی انجام شده است، به عنوان مثال:
در مطالعه ای که در سال 2011 در ترکیه توسط Ilke Ipek و Emek Uyur بر روی 120 شیرخوار مبتلا به برونشیولیت با میانگین 2003;123;481-487
سنی 96/7 ±91/3 انجام شده بود، بیماران از لحاظ درمانی به 4 گروه تقسیم شدند، گروه اول ترکیب سالبوتامول و نرمال سالین 9/0 % ، گروه دوم ترکیب سالبوتامول و سالین هایپرتونیک 3% ، گروه سوم سالین هایپرتونیک 3% و گروه چهارم نرمال سالین دریافت کردند.در این بیماران معیارهای ذیل قبل و بعد از درمان و 48 تا 72 ساعت بعد از درمان مورد ارزیابی قرار گرفتند.(تعداد ضربان قلب، درصد اشباع اکسیژن، و CBSS (امتیازبندی شدت بالینی برونشیولیت) نتیجه حاصله به صورت ذیل بود: در تمام گروهها معیارهای CBSS بعد از درمان واضحا بهبود یافته بودند(p=0/0001) و هیچ تفاوت معنی داری بین گروهها وجود نداشت.استفاده از ترکیب سالین هایپرتونیک 3% و سالبوتامول هیچ مزیت درمانی در بهبود معیارهای CBSS نسبت به گروه کنترل نداشت(19).
در مطالعه دیگری که در سال 2010 منتشر شد، Al.Ansari و Sakran M دریافتند که سالین هایپرتونیک 5% در مقایسه با نرمال سالین و سالین هایپرتونیک 3% اثر بهتری در بهبود معیارهای CBSS دارد(20).
در کارآزمایی بالینی دیگری که در سال 2009 در کانادا توسط Grewals و همکاران انجام شده بود، اثر ترکیب درمانی سالین هایپرتونیک 3% و اپی نفرین استنشاقی در مقایسه با نرمال سالین و اپی نفرین استنشاقی در بهبود وضعیت تنفسی 46 بیمار با سن کمتر از 12 ماه مبتلا به برونشیولیت مورد ارزیابی قرار گرفت. هیچ تفاوت معنی داری بین دو گروه دریافت کننده نرمال سالین و سالین هایپرتونیک 3% در 2 ساعت اول بعد از دریافت درمان گزارش نشده بود(21).
در مطالعه ای که در سال 2010 توسط Kanwal Chaudhry انجام شده بود، طول مدت بستری و معیارهای CBSS و عوارض و فواید درمان در گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 3% با گروه کنترل(نرمال سالین9/0%) مقایسه شدند. نتایج مطالعه بهبودی قابل توجهی را در گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 3% نشان دادند(2).
در مطالعه ای که در سال 2002 در مجله CHEST منتشر شد، اثر ترکیب درمانی تربوتالین با نرمال سالین و تربوتالین با سالین هایپرتونیک 3% با یکدیگر مقایسه شدند که تفاوت آماری معنی داری (p<0/005) در بهبود معیارهای CBSS در گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 3% در مقایسه با گروه کنترل مشخص گردید(22).
با توجه به وجود اختلاف نظر در مورد درمان های برونشیولیت و با توجه به اینکه مطالعات چندانی در زمینه اثر غلظت های متفاوت سالین در درمان این بیماری انجام نشده، بر آن شدیم که در یک کارآزمایی بالینی تصادفی دوسویه کور اثربخشی غلظت های مختلف سالین (نرمال سالین9/0%، سالین هایپرتونیک 3%، سالین هایپرتونیک 5%) در ترکیب با سالبوتامول نبولایز را در درمان برونشیولیت حاد کودکان بستری در بخش عفونی اطفال بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان را مورد ارزیابی قرار دهیم.
شایان ذکر است که در بسیاری از مطالعات انجام شده پیرامون اثر سالین هایپرتونیک در درمان برونشیولیت عارضه خاصی گزارش نشده است.(2،4،17،19،20،21)
تنها در مطالعه Grewals در 17% بیماران دریافت کننده سالین هایپرتونیک 3% بروز اسهال و استفراغ گزارش شده بود. که توصیه شده مطالعات بیشتری در این رابطه انجام شود. (21)
|
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1- استفاده از سالین (نرمال سالین 9/0%، سالین هایپرتونیک 5% و 3%) و سالبوتامول نبولایزدر هر گروه منجر به بهبود سطح اشباع اکسیژن، تعداد ضربان قلب، دیس پنه و معیارهای CBSS در مقایسه با قبل از درمان می شود.
2- افزایش غلظت سالین نبولایز شده و سالبوتامول نبولایز بر سطح اشباع اکسیژن، تعداد ضربان قلب، دیس پنه و سایر معیارهای CBSS مؤثر می باشد
|
| هدف کلی طرح | مقایسه اثر درمانی ترکیب سالبوتامول نبولایز با غلظت های متفاوت سالین (نرمال سالین 9/0 % ، سالین هایپرتونیک 3 % و سالین هایپرتونیک 5%) در کودکان مبتلا به برونشیولیت بستری در بخش عفونی اطفال بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان |
| اهداف اختصاصی | 1- مقایسه متوسط سطح اشباع اکسیژن ، تعداد ضربان قلب، دیس پنه و معیارهای CBSS در گروه کنترل ( دریافت کننده نرمال سالین 9/0%و سالبوتامول نبولایز) قبل از درمان وهر 20 دقیقه بعد از درمان
2- مقایسه متوسط سطح اشباع اکسیژن ، تعداد ضربان قلب، دیس پنه و معیارهای CBSS در گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 3% وسالبوتامول نبولایز قبل از درمان وهر 20 دقیقه بعد از درمان
3- مقایسه متوسط سطح اشباع اکسیژن ، تعداد ضربان قلب، دیس پنه و معیارهای CBSS در گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 5% وسالبوتامول نبولایزقبل از درمان وهر 20 دقیقه بعد از درمان
4- مقایسه متوسط سطح اشباع اکسیژن ، تعداد ضربان قلب، دیس پنه و معیارهای CBSS در گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 5% وسالبوتامول نبولایز با گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 3% و سالبوتامول نبولایز قبل از درمان وهر 20 دقیقه بعد از درمان
5- مقایسه متوسط سطح اشباع اکسیژن، تعداد ضربان قلب، دیس پنه و معیارهای CBSS در گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 5% وسالبوتامول نبولایز با گروه دریافت کننده نرمال سالین 9/0%و سالبوتامول نبولایز قبل از درمان و هر 20 دقیقه بعد از درمان
6- مقایسه متوسط سطح اشباع اکسیژن، تعداد ضربان قلب، دیس پنه و معیارهای CBSS در گروه دریافت کننده سالین هایپرتونیک 3% وسالبوتامول نبولایز با گروه دریافت کننده نرمال سالین 9/0%و سالبوتامول نبولایز قبل از درمان و هر 20 دقیقه بعد از درمان
7- مقایسه طول مدت بستری بیماران بین 3 گروه
|
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | وجود ندارد |
| تعریف واژه های تخصصی | برونشیولیت: عفونت مجاری هوایی تحتانی ، به صورت اولین حمله ویز( تنگی نفس) در شیرخواری که قبلا کاملا سالم بوده و با معیارهای بالینی برونشیولیت مطابقت داشته باشد.
سالبوتامول:متسع کننده مجاری هوایی که از طریق واکنش بر روی گیرنده های 2β مجاری هوایی عمل می کند.
|
| نوع مطالعه | کارآزمایی بالینی تصادفی دو سویه کور(randomized, double-blind clinical trials) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | تمام شیرخواران با سن 4 هفته تا 24 ماه با اولین حمله ویز که با تشخیص بررونشیولیت نیاز به بستری در بیمارستان و دریافت اکسیژن دارند و حداقل نمره4 براساس جدول معیارهای CBSS (evaluation of clinical bronchiolitis severity score) (20)داشته باشند وارد مطالعه می شوند.
معیارهای ورود:
1- سن کمتر از 2 سال
2- شرح حالی از عفونت ویروسی اخیر مجاری تنفسی فوقانی که منجر به ایجاد ویز یا کراکل در سمع ریه شده باشد وبا تشخیص بالینی برونشیولیت مطابقت داشته باشد.
3- CBSS 4-8 در زمان بستری
معیار های خروج:
1- سن کمتر از 1 ماه یا بیشتر از 2 سال
2- شرح حال از حملات مکرر ویز
3- بیماری نورولوژیک شدید
4- تراکم (consolidation)در عکس قفسه سینه
5- نقص ایمنی
6- بیماری مادرزادی قلبی
7- سابقه پره مچوریتی (سن حاملگی کمتر از 34 هفته)
8- وزن تولد کمتر از 2500 گرم
9- درصد اشباع اکسیژن کمتر از 85% در هوای اتاق
10- CBSS کمتر از 4 یا بیشتر از 8
11- علائم حیاتی نا پایدار (ضربان قلب بیش از 200 در دقیقه، فشار خون 2 انحراف معیار بالات یا پایین تر از میزان نرمال برای سن و جنس، تعداد تنفس بیشتر از 70 در د قیقه)
جدول جهت بررسی شدت برونشیولیت و امتیازدهی (CBSS)
3 2 1 0
>60 46-60 30-45 <30 Respiratory rate
Severe tracheosternal with nasal flaring Tracheosternal intercostal None Retraction
Irritability,Lethargy, poor feeding _ _ Normal General conditaion
Inspiratoration and Expiratoration without stetoscope Entire Expiratory or audible on expiration without stetoscope terminal expiratory or only with stethoscope None Wheezeing
|
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | با توجه به مطالعات مشابه و محدودیت زمان اجرای طرح، کلیه بیمارانی که به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان مراجعه می کنند و با تشخیص برونشیولیت در بخش عفونی بستری می گردند و معیارهای ورود را دارند، وارد مطالعه می شوند و تصادفی سازی به این صورت انجام می شودکه ابتدا بیماران براساس تعداد تنفس به 3 گروه خفیف، متوسط و شدید تقسیم می شوند.بیمارانی که در گروه متوسط قرار می گیرند به روش بلوک های جایگشتی به 3 گروه تقسیم می شوند و از هر گروه 60کودک مورد ارزیابی قرار می گیرند. گروه اول 5 سی سی نرمال سالین 9/0 % و 15/0 میلی گرم به ازاء هر کیلوگرم وزن بدن سالبوتامول نبولایز، گروه دوم 5 سی سی سالین هایپرتونیک 3 % و 15/0 میلی گرم به ازاء هر کیلوگرم وزن بدن سالبوتامول نبولایز، گروه سوم 5 سی سی سالین هایپرتونیک5 % و 15/0 میلی گرم به ازاء هر کیلوگرم وزن بدن سالبوتامول نبولایز را دریافت می کنند. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | کلیه بیمارانی که معیارهای ورود را داشته باشند و علائم آنها با تشخیص بالینی برونشیولیت مطابقت داشته باشد پس از بستری در بخش عفونی بیمارستان براساس تعداد تنفس به 3 گروه خفیف (RR<30)، متوسط(RR=30-60 )و شدید(RR>60) تقسیم می شوند.بیمارانی که در گروه متوسط قرار می گیرند به روش بلوک های جایگشتی به 3 گروه تقسیم می شوند و از هر گروه 60 کودک مورد ارزیابی قرار می گیرند. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | فرم اطلاعات بیماران ضمیمه شده است |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | کلیه بیمارانی که با تشخیص احتمالی برونشیولیت در بخش عفونی اطفال بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان پذیرش می شوند، مورد ارزیابی قرار می گیرند. در صورتی که معیارهای ورود را داشته باشند وارد مطالعه می شوند. بیمارانی که معیار های خروج را دارند از مطالعه حذف خواهند شد. بیماران براساس تعداد تنفس به 3 گروه خفیف (RR<30)، متوسط و شدید(RR>60) تقسیم می شوند.بیمارانی که در گروه متوسط قرار می گیرند به روش بلوک های جایگشتی به 3 گروه تقسیم می شوند.گروه اول 5 سی سی نرمال سالین 9/0 % و 15/0 میلی گرم به ازاء هر کیلوگرم وزن بدن سالبوتامول نبولایز، گروه دوم 5 سی سی سالین هایپرتونیک 3 % و 15/0 میلی گرم به ازاء هر کیلوگرم وزن بدن سالبوتامول نبولایز، گروه سوم 5 سی سی سالین هایپرتونیک5 % و 15/0 میلی گرم به ازاء هر کیلوگرم وزن بدن سالبوتامول نبولایز را دریافت می کنند.
وضعیت بالینی بیماران، دررصد اشباع اکسیژن، تعداد تنفس، تعداد ضربان قلب، رتراکسیون بین دنده ای، دیس پنه و ویز، قبل از درمان و بعد از درمان هر 20 دقیقه تا 3 نوبت مورد ارزیابی قرار می گیرند.
برای تمام بیماران یک فرم استاندارد که شامل موارد ذیل است تکمیل خواهد شد:
شماره پرونده، نام و نام خانوادگی، سن، جنس، اولین علامت در زمان بستری، نوع تغذیه، تعداد اعضا خانواده، تغییرات آزمایش خون بیماران، تغییرات گرافی و یافته های CBSS و درصد اشباع اکسیژن، تعداد ضربان قلب و تعداد تنفس قبل و بعد از درمان هر 20 دقیقه تا 3 نوبت، مدت زمان بستری بیماران. (نمونه فرم ضمیمه می باشد.)
بیماران و عوامل اجرایی از نوع سالین مورد استفاده برای هر بیمار آگاه نخواهند بود.(double blind ).سالین با غلظت های متفاوت در 3 ظرف مجزا که تنها با شماره های 1،2،3 مشخص می باشند در اختیار پرسنل پرستاری قرار می گیرد. میزان سالبوتامول نبولایز مورد استفاده برای تمام بیماران نیز یکسان خواهد بود.( 15/0 میلی گرم به ازاء هر کیلوگرم وزن).
|
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | آنالیز داده ها توسط نرم افزار SPSS 16 صورت گرفته و داده هابا استفاده از تست های Chi- squer و آنالیز واریانس و Paired T Test ارزیابی خواهند شد.
P<0/05 معتی دار خواهد بود.
|
| ملاحظات اخلاقی | رضایت نامه اخلاقی برای تمامی بیماران تکمیل می گردد. در قسمت ضمائم فرم رضایت نامه ضمیمه می باشد.
(کد موارد اخلاقی: 1و3و5و10و11و12و13و17و20 ,24)
|
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری مناسب والدین برای اجرای مطالعه. |
| کلمات کلیدی | برونشیولیت، سالبوتامول نبولایز، سالین هایپرتونیک 5% و 3%، نرمال سالین 9/0 %، شیرخواران |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Lauren J.stockman, MPH,Aaron T curus.Respiratory Syncytial Virus associated Hospitalization Among Infants and Young children in the US 1997-2006.The pediatric Infectious Disease Journal .volume 31.january 2012:5-9
2. Kanwal Chaundhry, MD, Richard Sinert, DO. Is Nebulized Hypertonic Saline Solution an Effective Treatment for Bronchiolitis in Infants?.Annals of Emergency Medicine.2010.volume 55:120-122
3. Bar A, Srugo I, Amirav I, Tzverling C, et al. Inhaled Furosemide in Hospitalized Infants With Viral Bronchiolitis: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Pilot Study. Pediatric Pulmonology 2008;43:261–267.
4. Zhang L, Mendoza-Sassi RA, Wainwright C, Klassen TP. Nebulized hypertonic saline solution for acute bronchiolitis ininfants. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 4:1-2
5. Robert M. Kliegman, MD, Bonita F. Stanton, MD, Joseph W. St. Geme III, MD, chapter XIX.Nelson Textbook of PEDIATRICS. 19th Edition.2011.1456-1459.
6. Wainwright C, Altamirano L, Cirujuno M. A multicenter, randomized, Double-blind , controlled trial of nebulized epinephrine in infant with acute bronchiolitis. N Engl J med 2003;349:27-35.
7. Scarfone RJ. Controversies in the treatment of bronchiolitis. Cur Opin Pediat 2005; 17(1): 62-6.
8. Ralston Sh, Roohi M. A Randomized, Controlled Trial of Nasal Phenylephrine in Infants Hospitalized for Bronchiolitis. The Journal of Pediatrics 2008;153(6):795-798.
9. Corneli HM, Zorc JJ, Mahajan P, et al. A Multicenter, Randomized, Controlled Trial of Dexamethasone for Bronchiolitis.N Engl J Med2007 ;357( 26) :331-339.
10. King VJ , Viswanathan M, Bordley WC, A et al.Pharmacologic treatment of bronchiolitis in infants and children: a systematic review, Arch Pediatr Adolesc 200;158: 127–137.
11. Alexander K, James D, Dele D. Respiratory syncytial virus Bronchilolitis. Journal of the National medical association 2005;97(12):1708-13.
12. Clover RD. Clinical Practice Guideline for Bronchiolitis: Key Recommendations .Am Fam Physician 2007;75(2):171.
13. Watts KD, Goodman MD. Wheezing, bronchiolitis and bronchit. In: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th ed. Saunders, 2008: 1773-8.
14. Mcinosh K. Respiratory syncytial virus. In: Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB. Nelson Textbook of Pediatrics. 18th ed. Saunders, 2008: 1388-90.
15. Subcommittee on the diagnosis and management of bronchiolitis, 2004–2006, Clinical Practice Guideline: Diagnosis and management of bronchiolitis, Pediatrics 2006;118 :1774–1793.
16. Yanney M, Vyas H. The treatment of bronchiolitis. Arch Dis Child.
2008;93:793–798.
17. Kuzik B.A, Al Qadhi SA, Kent S et al.Nebulized Hypertonic Saline in the Treatment of Viral Bronchiolitis in Infants.J Pediatr 2007;151:266-70
18. - Livni G, Rachmel A, Marom D et al. A randomized, double-blind study examining the comparative efficacies and safety of inhaled epinephrine and nasal decongestant in hospitalized infants with acute bronchiolitis. The Pediatric Infectious Disease Journal2010 ; 29(1):71-3
19. Ilke Ozahı Ipek a, Emek Uyur Yalcin b, Rabia Gonul Sezer b,*, Abdulkadir Bozaykut b. The efficacy of nebulized salbutamol, hypertonic salineand salbutamol/hypertonic saline combination in moderate bronchiolitis. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics journal. 24 (2011) :633-637
20. Al-Ansari K, Sakran M, Davidson BL, El Sayyed R, Mahjoub H, Ibrahim K. Nebulized hypertonic 5%, 3% and 0.9% saline for treating acute bronchiolitis ininfants. J Pediatr 2010;157:630e4.
21. Grewal S, Ali S, McConnell DW, Vandemeer B, Klassen TP. A randomized trial of nebulized 3% hypertonic saline with epinephrine in the treatment of acute bronchiolitis in the emergency department. Arch Pediatr Adolesc Med 2009;163:1007-12.
22. Ami Balin and Israel E. Priel Avigdor Mandelberg, Guy Tal, Michaela Witzling, Eli Someck, Sion Houri. Bronchiolitis Treatment in Hospitalized Infants With Viral Nebulized 3% Hypertonic Saline Solution. Chest |