چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5696 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسم های ژنی ژنهای Dicer1(rs13078,rs112189514), Drosha(rs642321,rs181678202,rs61751194), mir-16-1(rs72631826), mir-499 rs3746444 , وmir- 146-a( rs 2910146) درکودکان مبتلا به ALL(لوسمی لنفوسیتیک حاد) و مقایسه آن با کودکان سالم. |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of genetic polymorphisms of Dicer1(rs13078, rs112189514) Drosha(rs642321,rs181678202,rs61751194), mir-16-1(rs72631826) miR-499 rs3746444 and mir-146-a(rs 2910164) و mi-499 rs3746444 in childhood ALL and compare with healthy children. |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| سید شهاب الدین حسنی | همکار | کارشناس ارشد | hasannish@yahoo.com | |
| محمد هاشمی | مجری | همکاری در اجرای طرح | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com |
| مجید نادری | مشاور | مشاور علمی | فوق تخصص | majid_naderi2000@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسم های ژنی ژنهای Dicer1(rs13078,rs112189514), Drosha(rs642321,rs181678202,rs61751194), mir-16-1(rs72631826), mir-499 rs3746444 , وmir- 146-a( rs 2910146) درکودکان مبتلا به ALL(لوسمی لنفوسیتیک حاد) و مقایسه آن با کودکان سالم. |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of genetic polymorphisms of Dicer1(rs13078, rs112189514) Drosha(rs642321,rs181678202,rs61751194), mir-16-1(rs72631826) miR-499 rs3746444 and mir-146-a(rs 2910164) و mi-499 rs3746444 in childhood ALL and compare with healthy children. |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | سرطان خون: سرطان خون یا لوسمی بیماری پیشرونده و بدخیم اعضای خون ساز بدن است. این بیماری در اثر تکثیر و تکامل ناقص گویچههای سفید خون و پیش سازهای آن در خون و مغز استخوان ایجاد میشود. لوسمی یکی از چهار سرطان شایع در میان کودکان است(1). در بیماری لوسمی یا همان سرطان خون، مغز استخوان به صورت غیر عادی، مقدار بسیار زیادی سلول خونی تولید میکند. این سلولها با سلولهای خون نرمال و عادی متفاوت هستند و درست عمل نمیکنند. درنتیجه، تولید سلولهای سفید خون طبیعی را متوقف کرده و توانایی فرد را در مقابله با بیماریها از بین میبرند. سلولهای لوسمی همچنین بر تولید سایر انواع سلولهای خونی که توسط مغز استخوان ساخته میشود از جمله گویچه های قرمز خون که اکسیژن را به بافتهای بدن میرسانند، و پلاکتهای خونی که از لخته شدن خون جلوگیری میکنند، اثر میگذارند(2). نشانهها : نشانههای نمادین لوسمی موارد زیر میباشند: کمخونی که با رنگ پریدگی و سستی یا خستگی مشخص میشود، کبودی پوست، لثههای متورم و خونین، تب خفیف (38.5درجه). غدههای لنفاوی متورم (با اینکه غدهها نه دردناک و نه قرمز میباشند). درد استخوان، خونریزی شدید و پیدرپی و پدیدار شدن خون در ادرار یا مدفوع کودک. نشانههایی همانند علایم لوسمی میتوانند در کودکانی که از اختلالات گوناگون دیگری رنج میبرند نیز ظاهر شوند. پزشکان وقتی به لوسمی مشکوک میشوند که نشانهها نمادین آن با بزرگی جگر یا طحال همراه باشند. هنگامی شک بیشتر میشود که سلولهای سفید سرطانی در لام خون محیطی دیده شود. تشخیص با آزمایش مغز استخوان قطعی میشود(2). انواع : لوسمی بر اساس نوع گویچه های سفید خون که دچارآسیب و سرطان شده به دو دسته تقسیم میشود: • لنفوئیدی یا لنفوبلاستی: این نوع لوسمی سلولهای لنفاوی یا لنفوسیتها را تحت تاثیر قرار میدهد که بافتهای لنفاوی را میسازند. این بافت جزء اصلی سیستم ایمنی بدن است و در قسمتهای مختلف بدن از جمله غدد لنفاوی، طحال یا لوزهها یافت میشود. • میلوئیدی یا مغز استخوانی: این نوع لوسمی سلولهای مغز استخوانی را تحت تاثیر قرار میدهند. سلولهای مغز استخوان شامل سلولهایی است که بعداً به گلبولهای قرمز، گلبولهای سفید و سلولهای پلاکت ساز تبدیل میشوند(2). همچنین هر دو دسته لوسمی به دو نوع حاد و مزمن تقسیم می شوند. لذا چهار نوع کلی لوسمی داریم لوسمی مزمن میلوئیدی(ALL) ، لوسمی حاد میلوئیدی (CLL)، لوسمی مزمن لنفوئیدی(AML)و لوسمی حاد لنفوئیدی(CML ).(2-3) لوسمی لنفوبلاسیتیک حاد ( ALL) در کودکان: لوسمی لنفوسیتیک حاد ( ALL) شایع ترین سرطان درمیان کودکان است که شامل 30درصدتمام سرطانهای کودکان و89درصد لوسمی های کودکان می گردد.اگر چه درک اتیولوژی این بیماری پیشرفت هایی داشته است اما مکانیسم دقیق آن هنوز کاملا روشن نشده است(4). سببشناسی پزشکان علت دقیق لوسمی را نمیدانند. به نظر میرسد عوامل ژنتیکی و محیطی در بوجود آمدن این بیماری نقش داشته باشند. مانند هر سرطان دیگری، عامل مستعد و پیشتاز در ایجاد لوسمی به هم خوردن نظم تقسیم سلولی است. پژوهشهای انجام شده روند بدخیمی بیماری لوسمی را به این عوامل ارتباط میدهند: • ژنتیک: ناهنجاریهای ژنتیکی نقش بسیار مهمی در رشد لوسمی در بدن دارد. برخی بیماریهای ژنتیکی مثل سندرم داون، احتمال ابتلا به لوسمی را بالا میبرد. • قرار گرفتن در معرض پرتوهای یونیزه کننده و برخی مواد شیمیایی خاص: • افرادی که در معرض پرتوهای شدید قرار گیرند مانند بازماندگان بعد از حملات اتمی یا رویدادهای رآکتورهای هستهای، احتمال دچار شدن به لوسمی در آنها بیشتر است. قرار گرفتن در معرض برخی موادشیمیایی خاص مانند بنزین نیز میتواند احتمال ابتلا به لوسمی را افزایش دهد. • نارسایی سیستم ایمنی طبیعی بدن • سن در میان بزرگسالان: آمادگی ابتلا به لوسمی با افزایش سن ارتباط مستقیم دارد. افراد بالای ۵۵ سال باید بیشتر مراقب علایم هشدار دهنده این بیماری باشند. با این حال لوسمی میتواند کودکان را هم در هر سنی گرفتار کند ولی بیشتر در سنین سه تا چهار سال اتفاق میافتد(5). روند تشخیص بیماری میتواند با شتاب یا به کندی پیشرفت کند. نزدیک ۲۵ درصد گونههای لوسمی در جریان یک معاینه بالینی معمولی و پیش از اینکه نشانهها بیماری ظاهر شوند تشخیص داده میشوند. پزشکان معمولاً لوسمی مزمن را با آزمایش خون ساده قبل از شروع علائم تشخیص میدهند. روند تشخیص میتواند دربرگیرنده موارد زیر باشد: • آزمایش جسمی: شناسایی نشانههای فیزیکی و جسمی لوسمی مثل رنگ پریدگی ناشی از کم خونی، و ورم غدههای لنفاوی، کبد یا طحال • آزمایش خون: شمارش تعداد گلبولهای سفید یا پلاکتهای خون • آزمایش سیتوژنتیک: این آزمایش تغییرات ایجاد شده در کروموزومها، ازجمله وجود کروموزوم فیلادلفیا را بررسی میکند. • آزمایش نمونه مغزاستخوان برای تایید تشخیص لوسمی و تعیین نوع و میزان پیشرفت آن در بدن، نیاز به آزمایشهای بیشتر است(6-7). • درمان در سالهای اخیر، با به کارگیری داروهای ضد سرطان موثرتر، طول عمر بیماران مبتلا به لوسمی افزایش پیدا کرده است. این داروها موجب فروکش کردن نشانههای بیماری میگردند به طوری که نشانهها در جریان درمان بیماری بدتر نمیشود و حتی بیماران تا اندازهای درمان میشوند. درمان لوسمی بستگی به نوع لوسمی، وضعیت بیماری در شروع درمان، سن، سلامت عمومی و چگونگی واکنش بیمار به نوع درمان دارد که گاهی منجر به سلامت کامل این بیماران میشود . از مهمترین عوامل در بهبود بیماری برخوردار بودن بیمار از روحیه بالا جهت مقابله با این بیماری است(8) . شیوه درمان این بیماری میتواند شامل موارد زیر نیز باشد: • شیمی درمانی • پرتو درمانی پیوند مغز استخوان و پیوند سلولهای بنیادی که در این روش مغز استخوان فرد بیمار با مغز استخوان سالم جایگزین میشود تا بیمار بتواند مقادیر بالای داروهای شیمی درمانی و یا پرتودرمانی را دریافت کند(9). ثابت شده است که پلی مورفیسمهای متفاوت در ژن افراد احتمال ابتلا به ALL راافزایش میدهد اما این احتمال که این بیماری صرفا دراثر یک نقص ژنتیکی پدید آیدوجود ندارد .بروز این بیماری تحت تاثیر ترکیب عوامل محیطی وفاکتورهای ژنتیکی است .در سالهای اخیر تعداد کودکان مبتلا به ALLبهبود یافته در کشورهای در حال توسعه80تا90درصداست ،در حالی که در کشورهای توسعه یافته اولویت بر پیشگیری است(10). دایسر( (Dicerودروشا(Drosha): دایسر آنزیمی است که اخیرا شناخته شده ویک تنظیم کننده حیاتی در بیان پروتئین است. این آنزیم یکی از انواع پروتئین هایی است که باعث پردازش pre-miRNA به miRNA بالغ می شود.(11-12). کلیدهای دخیل در این پردازش عبارتنداز : دایسرDicer))، دروشا (Drosha)، میکرو RNA اولیه (primary miRNA)، میکروRNA (miRNA)،RNA ریزمداخله گر (siRNA)وکمپلکس خاموش کننده القا شده توسط RNA RISC)). پردازش RNA در هسته انجام می شود ،جایی که RNA اختصا صی و RNA اولیه ایجاد شده وتا حدودی تغییر کرده و به عنوان پیش ساز miRNAبه سیتوزول منتقل می شود.میکروRNAاولیه(pri miRNA) از یک رونوشت RNA اختصاصی توسط RNAپلیمراز II تولید شده که از نواحی کدینگ DNA مشتق شده است.این فرم از RNA بر خلافmRNA که در سنتز پروتئین ها نقش دارد ،به عنوان یک الگو برای سنتز پروتئین به کار نمی رود.pri-miRNA توسط آنزیم دروشا در هسته به pre-miRNA پردازش می شود. pre-miRNA یک حلقه سنجاق سر تشکیل داده که به RNA این امکان را می دهد که بر روی خود تا خورده ویک ملکول دورشته ای(dsRNA)ایجاد نماید(13). دایسر برروی mRNA ودرنتیجه بر روی فعالیت ترجمه ای سلول اثرعمده ای دارد. افزایش بیان دایسر از طریق اثراتی که miRNA بر روی mRNA اعمال می کنند، موجب مهار پروتئین خواهد شد. این مهار موجب کاهش پروتئین هایی می شود که یا فعالیت ضد توموری دارند ویا جهت حفظ سلول از تحریکات مضر موادی که سرطان زایی را تسهیل می کنند ضروری اند.در عوض کم شدن فعالیت دایسر یا کمپلکس خاموش کننده القاء شده توسط RNA ((RISC منجر به تجمع پروتئین ها ی سرطان زا می شود. تنظیم شدید هومئوستازmiRNA جهت فعالیت طبیعی سلولی مهم وضروری است.اهمیت miRNA ها در بیماری های انسانی از جمله سرطان در یافته های اخیر به وضوح مشخص شده است(14). تجزیه وتحلیل های ژنتیکی بیان تغییر یافته miRNA ها را در بسیاری از سرطان های انسانی نشان داده است. به عنوان مثال بیان تغییر یافته Let-7، miR-15a وmiR-16-1 در خانوداه های miRNA نشان داده شده که منجر به رشد وپیشرفت بد خیمی های چند گانه منجمله ریه، سینه، تخمدان ، لوسمی وگردن رحمی شده است.کاهش بیان هر یک ازاین دو آنزیم (دایسر ودروشا ) تقریبا با کاهش بقای بیمار ارتباط دارد(15-16).به عنوان مثال ، میانگین کلی عمر بیمارانی که دارای بیان پایین دایسر توموری هستند حدود دو سال است. در مقابل در بیمارانی که میزان بیان دایسر بالا است این میانگین به حدود نه سال می رسد. همچنین بیان پایین دروشا با کاهش بقای بیمار ارتباط دارد(17). در مطالعه ای که توسط sung وهمکاران در سال 2012 انجام شد مشخص گردید که پلی مورفیسم در جایگاه rs1057035 در ژن دایسر1 مرتبط با بقای کلی و همچنین بقای بدون بیماری سرطان سینه می باشد.(18). درمطالعه آقای Qin وهمکاران که در سال 2012 در جمعیت هان چین گزارش شد مشخص شد که rs642321 وrs12323635 باافزایش خطرoligozoospermia (مایع منی ای که میزان اسپرم کمی دارد ) مرتبط بوده است. اما در مورد rs13078 رابطه معنی داری با کیفیت اسپرم مشاهده نشده است (19). درمورد rs2910164 مطالعات نشان داده که درزنان مبتلا به سرطان سینه و سرطان رحم فامیلی جهش در ژنهای BRCA1/2 مشاهده شده است.مطالعات دیگرمشخص کرده که این miRNA از طریق اتصال به ناحیه 3′-UTRمی تواند بیان ژنهای مختلفی راپس از رونویسی کنترل کند. در تحقیقات hishidaو همکارانش رابطه معنا داری بین این پلی مورفیسم و سرطان معده یافت شد.akkins و همکارانش رابطه بین این پلی مورفیسم تک بازی و خطر ابتلا به سرطان کبد را نشان دادند(20). در مورد rs112189514, rs181678202,rs61751194 و miR-16-1rs72631826 مطالعه ای صورت نگرفته است، اما ازآنجایی که این جایگاه های ژنی دارای اهمیت عملکردی هستند ما به بررسی اهمیت آن ها درALL می پردازیم. |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs13078در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs1057035 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs112189514 کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs642321 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs181678202در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs61751194در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs72631826در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. توزیع فراوانی پلی مورفیسم ژن rs 2910164در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. جایگاه حذف ژنی rs112189514درکودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم های ژنی ژنهای
Dicer1(rs13078,rs112189514), Drosha(rs642321,rs181678202,rs61751194), ,mir-16-1rs72631826, و mir-146- a(rs2910164) mir-499 rs3746444 T and در کودکان مبتلا به ALL(لوکمی لنفوبلاستیک حاد) و مقایسه آن با کودکان سالم. |
| اهداف اختصاصی | تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs13078 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم.
تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs3746444 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم. تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs642321در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم. تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs181678202در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم. تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs61751194در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم. تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم های ژن rs72631826در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم. تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم rs2910164در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم. بررسی حذف ژنی rs112189514 درکودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم . |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| اهداف كاربردی | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی |
| تعریف واژه های تخصصی | ندارد |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | مورد شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | کلیه کودکان مبتلا بهALL که هم اکنون تحت درمان بوده و موارد جدیدی که تشخیص داده شده و مراجعه می کنند. |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | برای بررسی پلی مورفیسم و حذف ژنی٬از کودکان مبتلا به ALLدر زاهدان که هم اکنون تحت درمان می باشند به تعداد75 نفر که قبلا از آنها خون گرفته شده وموارد جدید که مورد مطالعه هستند. گروه شاهد از نمونه های خون کودکان سالم که ا ز نظر سن وجنس با گروه بیمار یکسانند وهیچ بیماری خاصی ندارندکه در طرح بررسی شیوع سندروم نفروتیک وارد مطالعه شده اند انتخاب شده است (حداقل 100نمونه). |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | در دسترس می باشد |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | فرم اطلاعاتی و استفاده از چک لیست |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | برای بررسی پلی مورفیسم و حذف ژنی نمونه خون در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میشود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش ARMS-PCR طراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند. برای صحت عملکرد پرایمرها از سکانس ژنومی استفاده میشود.درنهایت محصول PCR رابرای تائید روش مورد بررسی الکتروفورز می کنیم.. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 و تی تست مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(باتوجه به کد های اخلاقی شماره های 1، 2،20،17) |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | - عدم همکاری بیمار -مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | ALL,Dicer,Drosha ,genetic polymorphisms |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Widemann BC, Boos J. Meeting report: pharmacology in pediatric oncology. Summary of the 10th international expert meeting of the Kind Philipp Foundation for leukemia research, June 10 - 13, 2001 at the Schloss Reisensburg, Gunzburg an der donau. Klin Padiatr. 2002 Jul-Aug;214(4):236-9. 2. Wallerstein H, Eng B. Adventures in leukemia research: a preliminary report. Jew Mem Hosp Bull. 1962 Mar;6-7:149-57. 3. Voelter-Mahlknecht S, Mahlknecht U. Darwinism and pharmacogenomics: from 'one treatment fits all' to 'selection of the richest'? Trends Mol Med. 2004 May;10(5):208-9. 4. Else M, Ruchlemer R, Osuji N, Del Giudice I, Matutes E, Woodman A, et al. Long remissions in hairy cell leukemia with purine analogs: a report of 219 patients with a median follow-up of 12.5 years. Cancer. 2005 Dec 1;104(11):2442-8. 5. Schillaci G. Pharmacogenomics of left ventricular hypertrophy reversal: beyond the 'one size fits all' approach to antihypertensive therapy. J Hypertens. 2004 Dec;22(12):2273-5. 6. Cook J. Tendinopathy: no longer a 'one size fi ts all' diagnosis. Br J Sports Med. 2011 Apr;45(5):385. 7. Florida initiative aims to slash unnecessary admissions due to 'catch-all' dehydration diagnosis. Clin Resour Manag. 2001 May;2(5):77-9, 65. 8. Kumagai M, Manabe A, Coustan-Smith E, Blakley RL, Beck WT, Santana VM, et al. Use of stroma-supported cultures of leukemic cells to assess antileukemic drugs. II. Potent cytotoxicity of 2-chloro-deoxyadenosine in acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 1994 Jul;8(7):1116-23. 9. Gutierrez J, Garcia H, Osorio G, Vacarezza R, Cao C. [Treatment of acute non-lymphoblastic leukemia in adults. Preliminary report from the national protocol on antineoplastic drugs]. Rev Med Chil. 1990 Apr;118(4):473-80. 10. Gregers J, Christensen IJ, Dalhoff K, Lausen B, Schroeder H, Rosthoej S, et al. The association of reduced folate carrier 80G>A polymorphism to outcome in childhood acute lymphoblastic leukemia interacts with chromosome 21 copy number. Blood. 2010 Jun 10;115(23):4671-7. 11. Schlauder SM, Ahmad A, Horn TD. Dicer and micro-RNAs in cutaneous disease. J Cutan Pathol. 2009 May;36(5):607-10. 12. Sakurai K, Amarzguioui M, Kim DH, Alluin J, Heale B, Song MS, et al. A role for human Dicer in pre-RISC loading of siRNAs. Nucleic Acids Res. 2011 Mar;39(4):1510-25. 13. Nagalakshmi VK, Ren Q, Pugh MM, Valerius MT, McMahon AP, Yu J. Dicer regulates the development of nephrogenic and ureteric compartments in the mammalian kidney. Kidney Int. 2011 Feb;79(3):317-30. 14. Luo R, Xue X, Wang Z, Sun J, Zou Y, Pan W. Analysis and characterization of the genes encoding the Dicer and Argonaute proteins of Schistosoma japonicum. Parasit Vectors. 2010;3:90. 15. Liu HC, Tang Y, He Z, Rosenwaks Z. Dicer is a key player in oocyte maturation. J Assist Reprod Genet. 2010 Sep;27(9-10):571-80. 16. Lin RJ, Lin YC, Chen J, Kuo HH, Chen YY, Diccianni MB, et al. microRNA signature and expression of Dicer and Drosha can predict prognosis and delineate risk groups in neuroblastoma. Cancer Res. 2010 Oct 15;70(20):7841-50. 17. Zhang X, Zeng Y. The terminal loop region controls microRNA processing by Drosha and Dicer. Nucleic Acids Res. 2010 Nov;38(21):7689-97. 18. Sung H, Jeon S, Lee KM, Han S, Song M, Choi JY, et al. Common genetic polymorphisms of microRNA biogenesis pathway genes and breast cancer survival. BMC Cancer. 2012 May 28;12(1):195. 19. Qin Y, Xia Y, Wu W, Han X, Lu C, Ji G, et al. Genetic variants in microRNA biogenesis pathway genes are associated with semen quality in a Han-Chinese population. Reprod Biomed Online. 2012 Apr;24(4):454-61. |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| hasani proposal.doc | 1391/05/26 | 393216 | دانلود |
| asas.jpeg | 1391/05/27 | 552948 | دانلود |
| فرم رضایت آگاهانه.doc | 1391/05/27 | 89600 | دانلود |
| nahaee.doc | 1391/10/12 | 413184 | دانلود |
| 91.8.24.doc | 1391/10/12 | 76288 | دانلود |
| امضا دکتر نادری.JPG | 1391/10/12 | 2500377 | دانلود |
| 5696.jpg | 1392/04/04 | 1290116 | دانلود |
