چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5719 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه پلی مورفیسم های ژن های آنتاگونیست رسپتور اینتر لوکین 1 (IL-1ra) ، اینتر لوکین 1 بتا (IL-1 beta) ، XRCC1 ، در مبتلایان به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of Polymorphisms of IL-1ra, IL-1 beta, XRCC1 Genes with systemic lupus erythematosus and controls . . |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | مطالعه مورد/شاهد(Case/control)(مطالعه کمی) |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| میلاد محمدوخراسانی | همکار | کارشناس ارشد | miladkh24@yahoo.com | |
| سعیده سلیمی | استاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی | استاد راهنما | دکترای تخصصی | sasalimi@yahoo.com |
| مهناز صندوقی | مشاور | فوق تخصص | mahnazsandoughi@gmail.com | |
| مهناز شهرکی پور | مشاور | مشاور آمار | کارشناسی ارشد | mahnaz@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه پلی مورفیسم های ژن های آنتاگونیست رسپتور اینتر لوکین 1 (IL-1ra) ، اینتر لوکین 1 بتا (IL-1 beta) ، XRCC1 ، در مبتلایان به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و گروه کنترل |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison of Polymorphisms of IL-1ra, IL-1 beta, XRCC1 Genes with systemic lupus erythematosus and controls . . |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | لوپوس اریتماتوزسیستمیک Systemic Lupus Erythematosus (SLE) نوعی اختلال خودایمنی مولتی سیستم مزمن با علت ناشناخته است .(1) این بیماری با خصوصیات نقص پاسخ سلولهایT ، عدم تنظیم فعالیت سلولهای B ، افزایش فعالیت سلولهای B و تولید آنتی بادی های خودایمنی که منجر به التهاب و در نهایت آسیبهای بافتیمختلف از جمله درگیری کلیوی ، پوستی ، مخاطی ، مفصلی ، خونی ، قلبی ، ریوی ، عصبی و یا ایمونولوژیک نمود می یابد.(2) این بیماری می تواند در هر سنی از جمله دوره کودکی و سالمندی اتفاق بیفتد ، اما زمان بروز بیماری در دهه های دوم ، سوم یا چهارم زندگی بیشتر می باشد. بیماری درهر دو جنس دیده می شود که در زنان بسیار شایع تر از مردان است و نسبت زنان به مردان 9 به 1 می باشد ، شیوع بیماری متغیراست و میزان آن بین 12 تا 64 مورد در هر 100000 نفر می باشد ، این بیماری در گروهای نژادی و قومی مختلف یافت می شود. (3) جالب توجه است که با وجودی که لوپوس در سرتا سر دنیا دیده می شود در برخی از کشورها شایع تر بوده و در برخی نژاد ها استعداد به بیماری بیشتر دیده می شود بعلاوه تظاهرات و سیر بیماری در نژادهای مختلف متفاوت است.(4) عوامل متعددی از جمله علل محیطی و ژنتیکی در ایجاد بیماری مطرح هستند .اساس ژنتیکی SLE خیلی پیچیده بوده و بسیار مشکل است که بتوانیم پیش بینی کنیم چه تعداد از ژن ها در ابتلا به SLE نقش دارند . تخمین زده شده است که بیشتر از 100 ژن می تواند در ابتلا به SLE نقش داشته باشند . سیگار کشیدن و تماس شغلی با سلیکا و عفونت در دوران کودکی و اشعه خورشید از علل محیطی لوپوس به شمار می آیند.(5) تاکنون ارتباط بین پلی مورفیسم های تعدادی از ژن ها و بیماری لوپوس اریتماتوز مورد بررسی قرار گرفته است و به ارتباط تعدادی از آنها با این بیماری اشاره شده است. از میان این پلی مورفیسم ها می توان به پلی مورفیسم ژن ها یی مثل: ژن گلوتاتیونs-ترانسفراز و ژن سیتوکروم A1(6) ، ژن اینترلوکین 18(7) ، ژن آروماتاز و استروژن (8) ، ژن کاتالاز)9( ، ژن آنزیم نیتریک اکساید سنتاز (10) ژن TYK2(11) ژن IRF5(12) ژن IL-1ra(13) ، ژن XRCC1(14) ، ژن IL-23 R(15) ، ژن IL-4(16) ، ژن IL-1 alpha(17) ، ژن IL-1 bea (18)، وژن آنزیم مبدل آنژیوتانسین (19)اشاره کرد.
IL-1β : دو نوع اینترلوکین 1، (IL-1) داریم به نام های IL_1α و IL-1β که کمتر از 30% با یکدیگر شباهت ساختاری دارند ولی گیرنده های سطح سلولی یکسانی دارند و فعالیت بیولوژیکی یکسانی نیز دارند . هر دو پلی پپتید IL-1 به صورت پیش ساز های 33 کیلو دالتونی ساخته می شوند و به صورت پروتئین کامل 17 کیلو دالتونی ترشح می شود. شکل فعال IL-1β فرآورده تجزیه شده آن است ولی IL-1α هم به صورت پیش ساز 33 کیلو دالتونی هم به صورت فرآورده های کوچکتر حاصل از تجزیه آن فعال می باشد. شباهت بین اثرات IL-1 و TNF زیاد است گر چه گیرنده این دو سایتوکاین از نظر ساختمانی بسیار متفاوت است. ولی هر دو گیرنده پیام های خود را از طریق پروتئین های مشابه ای منتقل می کنند.(21 ، 22)IL-1 به بسیاری از رسپتور های IL-1 متصل و بسیاری از مواد پیش التهابی را القا می کند. IL-1 میزان نوتروفیل های موجود در خون و بافت را افزایش می دهد. IL- 1βاولین ماده ای است که توسط مونوسیت ها در مقابل بسیاری از مواد التهاب زا ایجاد می شود .(17،18) در سال 2004 طی مطالعه انجام شده توسط Muraki Y و همکاران در ژاپن ارتباط معناداری بین پلی مورفیسم ناحیه 511CC – و-31TT زن IL-1beta با بیماری لوپوس تائید شده است.(18) XRCC1 : آسیب DNA که به علت تجمع استرس های اکسیداتیو بوجود می آید توسط سیستم ترمیم برش بازی BER ترمیم می شود. در حقیقت BER برای اکسیداتیو های درون سلولی که به DNA آسیب می رسانند کاربرد دارند . اما گاهی شکست های DNA را هم ترمیم می کند . ظرفیت ترمیم DNA در نژاد های مختلف متفاوت است که بیانگر ریشه ژنتیکی سیستم این ترمیم ها ست . در سالهای اخیر ژن های ترمیمی بساری مور توجه قرار گرفته است. XRCC1 یک پروتئین است که در سیستم BER نقش مرکزی برعهده دارد. (23) شواهدی نشان می دهد که گونه های فعال اکسیژن (ROS)نقش مهمی در پاتوژنز بیماری لوپوس داشته وبیماران لوپوسی یک نقص در ترمیم آسیب های حاصل از استرس های اکسیداتیو دارند. (9،6) پلی مورفیسم rs1799782 وrs25482 این ژن تا کنون در رابطه با بسیاری از بیماری ها از جمله سرطان خون(24)، سرطان معده(25)، سرطان تیروئید(26)، سرطان کلورکتال(27) و سرطان پستان(28) برسی شده است . در سال 2009 طی مطالعه انجام شده توسط Lin Y J و همکاران در تایوان ارتباط معنا داری بین پلی مورفیسم های rs25487 وrs1799782 در ژن XRCC1 و بیماری لوپوس تائید نشد.(14) IL-1ra : IL-1raیک پروتئین فاز حاد است که التهاب را تعدیل می کند. آنتا گونیست رسپتور انترلوکین 1 (IL-1ra)که به عنوان IL-1F3نیز نامیده می شود یک پروتئین 25kD است که جز خانواده IL-1سایتوکاین هاست . که دارای 11 عضو است از IL-1F1 تا IL-1F11 که ژن 9 تای آنها روی کروموزوم 2 قرار دارند. هر عضو خانوادهIL-1 دارای یک پیچ است که توسط 12 صفحه β شکل می گیرد. IL-1raیک آنتاگونیست گیرنده سایتوکاین است که فعالیت ذاتی انتقال سیگنال ندارد. IL-1β اولین ماده ای است که توسط مونوسیت ها در مقابل بسیاری از مواد التهاب زا ایجاد می شود.IL-1 به بسیاری از رسپتور های IL-1 متصل و بسیاری از مواد پیش التهابی را القا می کند. و نهایتا IL-1 میزان نوتروفیل های موجود در خون و بافت را افزایش می دهد.IL-1ra باعث بلوکه کردن فعالیت IL-1با یک مکانیسم رقابتی می شود.(29) IL-1ra انسان از 177 اسید امینه تشکیل شده است که از این مقدار 25 اسید امینه سیگنال پپتید می باشد و 152 اسید امینه در مولکول بالغ باقی می ماند. بسیاری از سلول های از جمله سلولهای β پانکراس ، فیبروبلاست های سنویال ، سلولهای کبد ، مونوسیت ها و اپیتلیال روده IL-1ra را بیان می کنند.(30،29) تا کنون ارتباط بین پلی مورفیسم های IL-1ra و بیماری های زایمان زود رس(31)، التهاب روده(32)، crohn(33) سرطان گردن(34)، روماتوئید ارتریت و سندروم شوگرن Sjogren syndrome))(35)، پزوریاسیس(36) و بیماری کاوازاکی(37) لوپوس بررسی شده است. با توجه به اینکه این بیماری یک بیماری اپیدمی است و این منطقه از لحاظ تنوع ژنتیکی بسیار متنوع می باشد ضرورت بررسی این پژوهش در این منطقه احساس می شود lupus disease severity: a promising link. Ann Rheum Dis 2005 January 20. Betsy J. Barnes, John Richards, Margo Mancl,and et al Global and Distinct Targets of IRF-5 and IRF-7 during Innate Response to Viral Infection BIOLOGICAL CHEMISTRY 2004, 21. Boglarka Brugos a, Emese Kiss a, Csaba Dul Measurement of interleukin-1 receptor antagonist in patients with systemiclupus erythematosus could predict renal manifestation of the disease Human Immunology 71 (2010) 874–877 22. Andreas Jönsen, Anders A Bengtsson, Gunnar Sturfelt and et al. Analysis of HLA DR, HLA DQ, C4A, FcγRIIa, FcγRIIIa, MBL, andIL-1Ra allelic variants in Caucasian systemic lupus erythematosuspatients suggests an effect of the combined FcγRIIa R/R andIL-1Ra 2/2 genotypes on disease susceptibility Arthritis Res Ther 2004, 6:R557-R562 (DOI 10.1186/ar1224)http://arthritis 23. Warchol T, Mostowska A, Lianeri M, Lacki JK, Jagodzinski PP. XRCC1 Arg399Gln gene polymorphism and the risk of systemic lupus erythematosus in the Polish population. DNA and cell biology. 2012;31(1):50-6. Epub 2011/06/21. 24. Wang R, Hu X, Zhou Y, Feng Q, Su L, Long J, et al. XRCC1 Arg399Gln and Arg194Trp Polymorphisms in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Risk: a Meta-Analysis. Leukemia & lymphoma. 2012. 25. Engin AB, Karahalil B, Karakaya AE, Engin A. Association between XRCC1 ARG399GLN and P53 ARG72PRO polymorphisms and the risk of gastric and colorectal cancer in Turkish population. Arhiv za higijenu rada i toksikologiju. 2011;62(3):207-14 26. Garcia-Quispes WA, Perez-Machado G, Akdi A, Pastor S, Galofre P, Biarnes F, et al. Association studies of OGG1, XRCC1, XRCC2 and XRCC3 polymorphisms with differentiated thyroid cancer. Mutation research. 2011;709-710:67-72. 27. Gsur A, Bernhart K, Baierl A, Feik E, Fuhrlinger G, Hofer P, et al. No association of XRCC1 polymorphisms Arg194Trp and Arg399Gln with colorectal cancer risk. Cancer epidemiology. 2011;35(5):e38-41. 28. Santos RA, Teixeira AC, Mayorano MB, Carrara HH, Andrade JM, Takahashi CS. DNA repair genes XRCC1 and XRCC3 polymorphisms and their relationship with the level of micronuclei in breast cancer patients. Genetics and molecular biology. 2010;33(4):637-40. 29. Boglarka Brugos a, Emese Kiss a, Csaba Dul Measurement of interleukin-1 receptor antagonist in patients with systemiclupus erythematosus could predict renal manifestation of the disease Human Immunology 71 (2010) 874–877 30. Andreas Jönsen, Anders A Bengtsson, Gunnar Sturfelt and et al. Analysis of HLA DR, HLA DQ, C4A, FcγRIIa, FcγRIIIa, MBL, andIL-1Ra allelic variants in Caucasian systemic lupus erythematosuspatients suggests an effect of the combined FcγRIIa R/R andIL-1Ra 2/2 genotypes on disease susceptibility Arthritis Res Ther 2004, 6:R557-R562 (DOI 10.1186/ar1224)http://arthritis 31. Bessler H, Osovsky M, Sirota L. Association between IL-1ra gene polymorphism and premature delivery. Biology of the neonate. 2004;85(3):179-83. Epub 2003/12/16. 32. Bioque G, Crusius JB, Koutroubakis I, Bouma G, Kostense PJ, Meuwissen SG, et al. Allelic polymorphism in IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) genes in inflammatory bowel disease. Clinical and experimental immunology. 1995;102(2):379-83. Epub 1995/11/01. 33. Gelbmann CM, Rogler G, Gierend M, Gross V, Scholmerich J, Andus T. Association of HLA-DR genotypes and IL-1ra gene polymorphism with treatment failure of budesonide and disease patterns in Crohn's disease. European journal of gastroenterology & hepatology. 2001;13(12):1431-7. Epub 2001/12/14. 34. Mustea A, Sehouli J, Konsgen D, Stengel D, Sofroni D, Lichtenegger W. Interleukin 1 receptor antagonist (IL-1RA) polymorphism in women with cervical cancer. Anticancer research. 2003;23(2A):1099-102. Epub 2003/06/25. 35. Perrier S, Coussediere C, Dubost JJ, Albuisson E, Sauvezie B. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymorphism in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis. Clinical immunology and immunopathology. 1998;87(3):309-13. Epub 1998/07/01. 36. Tarlow JK, Cork MJ, Clay FE, Schmitt-Egenolf M, Crane AM, Stierle C, et al. Association between interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) gene polymorphism and early and late-onset psoriasis. The British journal of dermatology. 1997;136(1):147-8. Epub 1997/01/01. 37. Wu SF, Chang JS, Wan L, Tsai CH, Tsai FJ. Association of IL-1Ra gene polymorphism, but no association of IL-1beta and IL-4 gene polymorphisms, with Kawasaki disease. Journal of clinical laboratory analysis. 2005;19(3):99-102. Epub . 2005/05/19. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | - فراوانی پلی مورفیسم rs1799782 ژن XRCC1 در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل متفاوت است.
- فراوانی پلی مورفیسم rs 25487 ژن XRCC1 در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل متفاوت است. - فراوانی پلی مورفیسم rs16944 ژن IL-1beta در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل متفاوت است. - فراوانی پلی مورفیسم rs1143627 ژن IL-1beta در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل متفاوت است. - فراوانی پلی مورفیسم rs1800587 ژن IL_1alpha در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل متفاوت است |
| هدف کلی طرح | تعیین پلی مورفیسم های ژن های اینترلوکین 1 الفا (IL-1alpha) ، اینتر لوکین 1 بتا (IL-1 beta) ،XRCC1 در مبتلایان به لوپوس اریتماتوز سیتمیک |
| اهداف اختصاصی | - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1799782 ژن XRCC1 در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل
- مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs25487 ژن XRCC1 در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs16944 ژن IL-1beta در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1143627 ژن IL-1beta در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1800587 ژن IL_1alpha در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| نوع مطالعه | موردی –شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | گروه مورد بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز مراجعه کننده به درمانگاههای روماتولوژی شهر زاهدان می باشند و افراد کنترل نیز از افراد درگیر در مطالعه طرح جامعه نگر مراقبت وکنترل بیماریهای روماتولوژیک(COP COD) انتخاب می شوند.. کلیه افراد مبتلا به هریک از بیماری های سیستمیک، عفونی ، قلبی و کلیوی و ارتریت روماتوئید از مطالعه حذف می شوند. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | کلیه بیماران مبتلا به لوپوس مراجعه کننده به کلینیک های روماتولوژی شهر زاهدان که حدود130 نفر می شوند. این افراد بر اساس کرایترهای ACR 1998 American Rheumatology Association))به عنوان لوپوس اریتماتوز قلمداد می شوند برای بررسی وارد مطالعه می شوند.که بخشی از نمونه گیری در طرح قبلی انجام شده است. 130 نفر از افراد نرمال که هیچ بیماری سیستمیک ندارند و ANAمنفی داشته و با بیماران لوپوس نسبت فامیلی نزدیک ندارند و از نظر جنس جور بوده اند، به عنوان گروه کنترل (از افراد طرح COP COD) انتخاب خواهند شد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | گروه بیمار و کنترل : بیمار سر شماری وکنترل آسان و در دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR بر روی DNA خون افراد و شناسایی و تعیین آلل های مورد نظر. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی دانشگاه ، تمامی بیمارانی که بر اساس معیار تجدید نظر شده انجمن روماتولوژی آمریکا (1998 ACR) قبلا" یا جدیدا" لوپوس اریتماتوز در آنها تشخیص داده شده و به کلینیک روماتولوژی بیمارستان علی ابن ابیطالب(ع) زاهدان مراجعه کرده یا در بخش روماتولوژی بستری می شوند انتخاب شده(که تعدادی از آنها در طرح قبلی نمونه گیری شده اند) و از هر نفر cc 2 خون گرفته و در لوله حاوی EDTA جمع آوری می شود و در فریزر 20˚C - نگهداری می شود. استخراج DNA با استفاده از روش salting out انجام می شود. جهت بررسی پلی مورفیسم ها با استفاده از پرایمرهای مناسب قطعه مورد نظر ابتدا به روش PCR تکثیر و در صورت لزوم به وسیله آنزیم های حد ساز جهت بررسی تغییر ژنتیکی ژن مورد نظر برش داده می شوند (RLFP) و در آخر با استفاده از الکتروفورز به شناسایی قطعات برش یافته می پردازیم. یافته ها بر اساس نوع رنگ پوست بیمار مورد بررسی وتحلیل آماری قرار می دهیم قرار می دهیم. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | برای مقایسه متغیرهای پارامتریک از آزمون T-test مستقل و مقایسه متغیرهای غیر پارامتری از آزمونهای کای اسکوئر و فیشر استفاده می شود. |
| ملاحظات اخلاقی | نمونه گیری از افراد شرکت کننده در طرحی که قبلاً جهت مطالعه پلی مورفیسم های در مبتلایان به لوپوس اریتماتوز صورت گرفته، انجام شده است. تمامی بیماران تحت مطالعه آگاهانه و برای مقاصد علمی اقدام به دادن نمونه خون کرده اند . شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای برای بیماران ندارد و نام و مشخصات بیماران گزارش نخواهد شد.کدهای 1،7 ، 22 |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیمار -مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | لوپوس اریتماتوزسیستمیک Systemic Lupus Erythematosus
پلی مورفیسم polymorphism ، انتاگونیست رسپتوراینترلوکین 1 , IL-1arاینتر لوکین 1 بتا IL-1 beta ، XRCC1 |
| فهرست منابع و مراجع | 1.Lee YH, Ota F, Kim-Haward X, Kaufman KM and Nath SK. APRIL polymorphism and systemic lupus erythematosus (SLE) Susceptibility . Rheumatology 2007;46:1274–1276
2.Han S, Guthridge JM, Harley IT, Sestak AL, Kim-Howard X, Kaufman KM, et al. Osteopontin and systemic lupus erythematosus association: a probable gene-gender interaction. PloS one. 2008;3(3):e0001757. 3. Shamsadini S, Garrosi B, Ebrahimi HA, Moradi R. Physical disability ranges in patients with systemic lupus erythematosus. Hakim Res J 2006; 9(3): 44-49 4. Xue H, Gao L, Wu Y, Fang W, Wang L, Li C. The IL-16 gene polymorphisms and the risk of the systemic lupus erythematosus. Clin Chim Acta 2009 May;403(1-2):223-5 5.Lau CS, Yin G, Mok MY. Ethnic and geographical differences in systemic lupus erythematosus: an overview Lupus. 2006;15(11):715-9 6. Horiuchi T, Washio M, Kiyohara C, Tsukamoto H, Tada Y, Asami T, et al. Combination of TNF-RII, CYP1A1 and GSTM1 polymorphism and the risk of Japanese SLE: findings from the KYSS study. Rheumatology 2009;48:1045–1049 7. Lin YJ, Wan L, Sheu JC, Huang CM, Lin CW, Lan YC, et al. A/C polymorphism in the interleukin-18 coding region among Taiwanese systemic lupus erythematosus patients. Lupus 2008; 17: 124–127 8. Wang J, Nuite M, McAlindon TE. Association of estrogen and aromatase gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus. Lupus 2010;19:734–740 9. Warchol T , Lianeri M, Wudarski M, Lacki JK and Jagodzinski PP. Catalase -262C>T polymorphism in systemic lupus erythematosus in Poland. Rheumatol Int 2008; 28:1035–1039 10. Mucenic T, Brenol JCT, Bredemeier M, Paiva Dos Santos B, Chies JAB, Monticielo OA, Xavier RA.Glu298Asp eNOS polymorphism is not associated with SLE. Lupus 2009;18(5):448-5 11. Young Ho Lee • Sung Jae Choi • Jong Dae Ji • Associations between PXK and TYK2 polymorphismsand systemic lupus erythematosus: a meta-analysis : Inflammation Research April 2012 DOI 10.1007/s00011-012-0486-y 12. Kawasaki A, Kyogoku C, Ohashi J, Miyashita R, Hikami K, Kusaoi M, et al. Association of IRF5 polymorphisms with systemic lupus erythematosus in a Japanese population: support for a crucial role of intron 1 polymorphisms. Arthritis and rheumatism. 2008;58(3):826-34. Epub 2008/03/04. 13. Huang CM, Wu MC, Wu JY, Tsai FJ. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in chinese patients with systemic lupus erythematosus. Clinical rheumatology. 2002;21(3):255-7. Epub 2002/07/12. 14. Lin YJ, Wan L, Huang CM, Chen SY, Huang YC, Lai CH, et al. Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and associations with systemic lupus erythematosus risk in the Taiwanese Han Chinese population. Lupus. 2009;18(14):1246-51. Epub 2009/11/03. 15. Safrany E, Hobor R, Jakab L, Tarr T, Csongei V, Jaromi L, et al. Interleukin-23 receptor gene variants in Hungarian systemic lupus erythematosus patients. Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society [et al]. 2010;59(2):159-64. Epub 2009/09/17. 16. Wu MC, Huang CM, Tsai JJ, Chen HY, Tsai FJ. Polymorphisms of the interleukin-4 gene in chinese patients with systemic lupus erythematosus in Taiwan. Lupus. 2003;12(1):21-5. Epub 2003/02/18. 17. Parks CG, Pandey JP, Dooley MA, Treadwell EL, St Clair EW, Gilkeson GS, et al. Genetic polymorphisms in tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF-beta in a population-based study of systemic lupus erythematosus: associations and interaction with the interleukin-1alpha-889 C/T polymorphism. Human immunology. 2004;65(6):622-31. Epub 2004/06/29. 18. Muraki Y, Tsutsumi A, Takahashi R, Suzuki E, Hayashi T, Chino Y, et al. Polymorphisms of IL-1 beta gene in Japanese patients with Sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus. The Journal of rheumatology. 2004;31(4):720-5. Epub 2004/04/17 19. Saeed M, Mekan S, Rabbani M, Arain F, Arif M and Shaharyar S. Angiotensin converting enzyme (ACE) gene polymorphisms and |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| فرم رضایت آگاهانه.doc | 1391/06/24 | 104448 | دانلود |
| 1.pdf | 1391/06/24 | 350987 | دانلود |
| 2.pdf | 1391/06/24 | 252749 | دانلود |
| fulltext_6.pdf | 1391/06/24 | 207581 | دانلود |
| اسکن -امضا استاد راهنما و گروه.jpg | 1391/06/24 | 123538 | دانلود |
| nahaee.doc | 1391/09/25 | 338432 | دانلود |
| 91.9.1.doc | 1391/09/25 | 75264 | دانلود |
| emza 2.jpeg | 1391/09/25 | 234723 | دانلود |
| 5719.jpg | 1392/04/04 | 1107454 | دانلود |
| 5719-1.jpg | 1392/04/04 | 1196494 | دانلود |
| 5719-2.jpg | 1392/04/04 | 547489 | دانلود |
| 5719-3.jpg | 1392/04/04 | 1247948 | دانلود |
| 5719-4.jpg | 1392/04/04 | 731669 | دانلود |
| 5719-5.jpg | 1392/04/04 | 790389 | دانلود |
| 5719-6.jpg | 1392/04/04 | 868661 | دانلود |
