چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5740 |
| عنوان فارسی طرح | تعیین کارایی ماتریکس متالوپروتئاز (9)درافتراق فیوژن پلور سلی از غیر سلی |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation efficacy ofMatrix Metalloproteases (9) for difference pleural effusion TB fron Non TB |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | بیمارستان علی ابن ابیطالب |
| رسته مطالعاتی | توصیفی- تحلیلی |
| دانشکده/مرکز | بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| عباسعلی نیازی | استاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی | استاد راهنما | دکترای تخصصی | niazi@zaums.ac.ir |
| نزارعلی مولائی | استاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجویی | استاد راهنما | فوق تخصص | nezarali_muolai@yahoo.com |
| علیرضا انصاری مقدم | مشاور | استاد مشاور | دکترای تخصصی | ansariaLireza@yahoo.com |
| محبوبه منصوری | همکار | دانشجو | دکترای تخصصی | mansori_m67@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | تعیین کارایی ماتریکس متالوپروتئاز (9)درافتراق فیوژن پلور سلی از غیر سلی |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation efficacy ofMatrix Metalloproteases (9) for difference pleural effusion TB fron Non TB |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | TBهمچنان به عنوان یکی از علل عمده عفونت همراه با مورتالیتی بانزدیک به 10میلیون مورد جدید و2میلیون مرگ سالیانه شناخته شده است. اگر چه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس باعث عفونت مردم جهان سوم شده اما فقط 3-10%از این مواردعفونی در طی سال سوم زندگی بیماری فعال را بروز می دهند . وبیش تراز20%از عفونی شده هابی علامت باقی می مانند(1) درگیری پلور میتواند تظاهری ازTBاولیه با پاره شدن کمپلکس گان به داخل حفره پلور یا به عنوان عارضه ای ازTB فعال شده باشد.ویژگی افیوژن پلور TB ناشی از ترکیبات التهابی باسلولهای تک هسته ای است (2) همچنینTBازعلل مهم پلورال افیوژن (PE)است و31%بیماران مبتلا بهTBدچارPEمی شوند. پلورال افیوژن ناشی از (TPE)TBاز مهمترین علل قابل درمان پلورال افیوژن اگزوراتیواست. مایکوباکتریوم توبرکلوزیس درطی6-12هفته پس ازعفونت اولیه به وسیله پاره شدن فوکوس های کازوئوس ساب پلورال به فضای پلور تهاجم کرده وبا ایجاد واکنش افزایش حساسیت تاخیری منجربه فعال شدن ماکروفاژها‚ افزایش نفوذپذیری عروق وایجاد گرانولوم می شود(3‚4) سیستم ایمنی میزبان اغلب بیشترین اثر را درکنترل این بیماری داردزیراعلل عفونی مثل سوختگی باعث می شود که بیمار دیگر در فاز نهفته باقی نماندواین مهم است که مکانیسمهای اساسی را پیداکرده وازمداخلات موثرازقبیل واکسیناسیون بهتر ودرمان های جدید برای عفونتهای نهفته وفعال استفاده کنیم.وهمچنین تعیین بیومارکرهای پیش گویی کننده که امکان دارد اشخاصی راکه مستعدترندبرای توسعه بیماریTBفعال مشخص کنیم (1) تستهای تشخیصی پلورال افیوژن : اسمیر‚کشت‚ بیوپسی‚ PCR … اسمیرتوراکوسنتزآزمایش مستقیم مایع پلورال با رنگ آمیزی ذیل نلسون به10000/ml باسیل نیازمنداست و حساسیت آن %1-0می باشد.(5‚6) کشت توراکوسنتز با حساسیت (%50-11)اما برای رشد مایکوباکتریوم تورکلوزیس به 2تا6هفته زمان نیاز است وباید حداقل10تا100باسیل زنده در نمونه باشد تا رشد نماید.(7‚8) بیوپسی پلورازتوراکوسنتزحساستراست ‚حساسیت کشت آن%79-39وارزیابی سیتولوژیک%80-71است(5‚6‚7) PCRباوجودبالا بودن حساسیت واختصاصیت دربیمارانی که اسمیرمنفی وکشت مثبت دارند ولی در%70افرادی که درمعرض سل قرارگرفته اند ومبتلا به بیماری نشده اندنیز مثبت می شود که به عنوان یک مثبت کاذب در تشخیص بیماری اختلال ایجادمی کند. (9) MMPs: ماتریکس متالوپروتئازها (MMPs)‚ماتریکسینMatrix in)) نیز نامیده می شوندوعملکردآنهادرمحیط خارج سلولی است و نقش اساسی درالتیام زخم‚تعمیربافت … دارند. MMPs پروتئین های چند زنجیره ای اند( (Multi-domain وفعالیت آنها به وسیله مهارکننده های بافتی متالوپروتئاز TIMPs)) (10)وچندین مکانیسم شامل:تنظیم رونوشت وترشحی ازpro-forms که برای فعالیت لازم است تنظیم می شود.(2) وبیان آنهابه وسیله سایتوکاینهای التهابی‚ فاکتورهای رشد‚هورمون ها‚فعل وانفعالات ماتریکس سلولی کنترل می شود.24ژن ماتریکسین وجودداردکه شامل یک نسخه دوتایی ازژنMMP-23 است بنابرین بشرMMP‚23 دارد . فعالیت ماتریکسین دربافت باوضعیت پایدارونرمال خیلی ناچیزاست.MMPsبه عنوان پروآنزیم ساخته می شوند و پپتیدسیگنال درطی ترجمه حذف وPro MMPsساخته وازسلول ترشح می شود.(10) MMPsمدیاتورهای مهمی درپاسخ التهابی وتخریب بافت درسل (TB)هستند.گروهی از پروتئازهای وابسته به روی می باشندکه توانایی تنظیم پاسخ سایتوکاین ها رانیز دارندبرای مثال:MMP-2‚MMP-3‚MMP-9میتوانند IL-1Bرافعال کرده وباعث افزایش التهاب شوند.کلاس بندیMMPsبرطبق ویژگی سوبستراآنهاست برای مثال کلاژنازها (MMP-1‚MMP-8 MMP-13 )درتایپ1درحالی که ژلاتینازها(MMP-2‚MMP-9)در تایپ4قرارمی گیرند. MMP-9مهمترین MMPترشح شده به وسیله مونوسیت و ماکروفاژهاوحتی لنفوسیت های فعال شده است. عفونت منوسیت هاوماکروفاژهابامایکوباکتریوم توبرکلوزیس در لوله آزمایش وبدن انسان‚ تحریک وترشحMMP-9رانشان داده است.ترشحMMP-9 درفضای پلور به عنوان یک ژلاتیناز درازدست دادن اینتگریتی(تمامیت)غشائ پایه اطراف عروق خونی ولایه ساب مزوتلیال منجربه تجمع مایع در فضای پلور می شودوبه مهاجرت لکوسیت هااز جریان خون کمک می کند .(2) ترشح بالایMMP-9درTBانعکاسی ازتوانایی قابل توجه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در القاپاسخ التهابی شدید میزبان است وممکن است نشان دهنده درگیری MMP-9 در تشکیل گرانولومادرپاسخ به این ارگانیسم باشد. مونوسیت هاوماکروفاژهابعلاوه سلولهای پارانشیمال فضای پلور از قبیل فیبروبلاست ها وسلول هال مزوتلیال ممکن است غلظت بالایی از MMP-1راترشح کنند. درکل روشن کردن سهمMMPsدرآسیب بافتی وپلورزی سل ممکن است یک هدف درمانی بالقوه برای کاهش شرایط ناخوشایند چسبندگی پلور باشد ومی تواند یک عمل درمانی در بیماری های التهابی بوده درصورتیکه طیف گسترده ای ازمهار MMP به وسیله داروهای ساده ای مثل تتراسایکین می تواندبدست بیاید.(2) Ks , Jin SM, Lee YC. Vascular endothelial growth factor correlates with matrix metalloprpteinase-9 in the pleural effusion. Department of Internal Medicine,Research Institute of clinical medicine, chonbuk . National univeisity Medical school, 634-18 , keumamdomg, Jeonju ,561 – 712 , south korea . Respir Med . 2004 feb ;98(2) :115-22. 18-Visse R , Nagase H . Matrix metalloproteinases in tuberculosis. –Elkington PT - Eur Respir J-01-AUG-2011;38(2):456-64. Available from:http://www.md consult.com/. 19-TANG BING-JIAN,CHENG ZHAO-ZHONG,HAN WEI-ZHONG,et al.THE VALUE OF MATRIX METALLOPROTEINASE 2 AND TISSUE INHIBITOR OF METALLOPROTEINASE 2 IN DIFFERENTIAL DIAGNOSIS BETWEEN TUBERCULOUS AND MALIGNANT PLEURAL EFFUSION. department of Respirology , the Affiliated Hospital of Qingdao university medical college ,Qingdao 266003,china.2009-04. 20-SHI Jin-dang ,LI shan - qun , XU Bin, et al. Value of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in diagnosis and differential diagnosis of pleural effusion.International Journal of Respiration.volume29,Issue 22,2009 . 10.3760/cma.j.issn. 1673-436x.2009.022.003 21-Diagnostic Values of VEGF,MMP-2 and TIMP-2 in differentiating between tuberculosis and malignant plural effusions. Posted in cancer Research (http://www.cancer-res.com/)>cancer Awareness(http://www.cancer-res.com/cancer-awareness/) > on 2011- 08-29. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1-سطح MMPsدرهریک از گروه هایTPE وNon TPEچقدراست؟ 2-سطحMMPsدرکدام یک ازگروه هایTPEوNon TPEبالاتراست؟ 3-حساسیتMMPs درتشخیصTPE چقدر است ؟ 4-اختصاصیت MMPs درتشخیص TPEچقدراست؟ 5-ارزش اخباری مثبت ‚MMPsدرتشخیص TPEچقدراست؟ 6-ارزش اخباری منفی ‚MMPsدرتشخیص TPEچقدر است؟ |
| هدف کلی طرح | کارایی متالوپروتئازهادر افتراق فیوژن پلورسلی ازغیرسلی |
| اهداف اختصاصی | 1-مقایسه ی سطح MMPsدردوگروهNon-TPE وTPE 2-اندازه گیری میزان فعالیت MMPs در دو گروه Non-TPEوTPE 3-تعیین اختصاصیتMMPs درتشخیصTPE 4-تعیین حساسیتMMPs درتشخیص TPE 5-تعیین ارزش اخباری منفی‚MMPsدرتشخیص TPE 6-تعیین ارزش اخباری مثبت MMPs درتشخیص TPE |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | TB:Tuberculosis MMPs:Matrix metalloproteinases TIMP:Tissue inhibitor of metalloproteinase TPE:Tuberculosis pleural effusion Non TPE:Non Tuberculosis pleural effusion |
| نوع مطالعه | توصیفی-تحلیلی(مورد-شاهد) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | بیماران مبتلا به پلورال افیوژن اگزوداتیو مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب (ع)و بوعلی در سال های 92-1391دراین مطالعه با توجه به هدفهای ذکر شده دوگروه داریم . گروه مورد: بیماران با پلورال افیوژن ناشی از TB افرادی که بیماری سل را براساس معیارهای زیر دارند: –شواهد بالینی مطابق با بیماری سل -یافتن باسیل سل درمایع پلور -کشت مثبت باسیل سل درمایع پلور -یافتن گرانولوم ناشی ازسل -پاسخ مثبت به درمان Anti TB -کشت مثبت باسیل سل درنمونه خلط وگروه شاهد:باپلورال افیوژن ناشی از موارد غیر TB -افیوژن های ناشی ازعفونت ها (آمپیم‚تجمع مایع پاراپنومونیک)‚بدخیمی‚بیماریهای کلاژن وسکولار… معیار ورود به مطالعه: کلیه بیماران بزرگسال(بیشتراز 15سال)با افیوژن پلور اگزوداتیوکه علت پلورال افیوژن آنها تشخیص داده شده است . معیارهای حذف از مطالعه : -افیوژن ترانسودا(سندروم نفروتیک ‚آسیت‚CHF …) - بیمارانی که پس ازاقدامات تشخیصی علت پلورال افیوژن در آنها مشخص نشده باشد. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | باتوجه به محدود بودن تعداد بیماران TPEدر شهر زاهدان ودر نظر گرفتن زمان فارغ التحصیلی برای این مطالعه کلیه افراد واجدشرایط در یک دوره18ماهه که به بیمارستان علی ابن ابیطالب وبوعلی مراجعه خواهند نمود وارد مطالعه خواهند شد که به نظر می رسد بالای 20مورد بیمار باشند.برای کنترل نیز به ازای هر مورد 2کنترل وارد مطالعه خواهند شد که حدود 50کنترل می باشند. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | صورت دسترس یا آسان اززمان تصویب طرح بیماران واجدشرایط بستری دربیمارستان علی ابن ابیطالب وبوعلی باالایزای مثبت ازنظر سل تازمان رسیدن به حجم نمونه مورد نظروارد مطالعه خواهند شد .وافرادی که ازنظر پلورال افیوژن سل منفی بودند به عنوان کنترل انتخاب خواهند شد. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | افراد مورد مطالعه باافیوژن پلوراگزوداتیوکه علت پلورال افیوژن انها تشخیص داده شده است .بعد ازTap مایع پلور باشرایط ذکرشده در روش اجرای طرح وارسال به ازمایشگاه سطحMMPs درمایع پلور بیماران با روش الایزا اندازه گیری خواهد شد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | بیمارانی که علائم بیشترازدوهفته داشتندودرگرافی رخ قفسه سینه پلورال افیوژن قابل توجه یاپلورال افیوژن بیش از یک سانتی متر درگرافی لترال دکوبیتوس قفسه سینه داشتند کاندید توراکوسنتز می شوند.توراکوسنتز در وضعیت نشسته دو فضا پایین تر از اسکاپولا و در خط پوستریور اگزیلاری توسط سرنگ هپارینیزه شده انجام می شود سپس براساس آنالیزمایع پلور اگزودا بودن آن رامشخص کرده(pro> 3gr/dl‚0.5‹پلور/ پلاسما pro ‚ حداکثر نرمال3/2LDH > مایع پلور‚0.6 ‹پلور/پلاسماLDH)وبراساس این شرایط مطالعه روی بیمار انجام می شود. آماده کردن پلورال افیوژن برای اندازه گیریMMPs نمونه های مایع پلور درتیوبهای خشک جمع آوری شده وبه آزمایشگاه منتقل می شوند نمونه های بدست امده در2لوله ی مجزامورد مطالعه قرار می گیرند .cc2جهت شمارش ودیف سلولی به طورمستقیم وcc 10جهت سانتریفیوژبا دور3400به مدت 15دقیقه که قسمت رویی بدست آمده از سانتریفیوژجهت آزمایشات ADA‚GLU‚LDH‚Pro‚MMPsباتکنیک الایزا و طبق برگ دستورکیت اندازه گیری خواهد شد .نمونه های رویی جداشده تازمان تکمیل تعدادنمونه وآنالیزهای بعدی دریخچال بادمای c˚70- ذخیره می شود وقسمت پایینی (رسوب )بدست آمده مورد مطالعه سیتولوژی(دیف سلولی)قرارخواهد گرفت. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | بااستفاده ازجدول زیروفرمول های نوشته شده حساسیت وویژگی وسایرشاخص های ارزیابی کارایی تست های تشخیصی محاصبه خواهد شد. الایزا a b c d درصد حساسیتa+c *100 : a ⁄ درصد ویژگی :d ⁄ b+d *100 |
| ملاحظات اخلاقی | نونه های مایع پلور موردنظر بدون اسامی اهداکنندگان آنهاآزمایش خواهد شدوکلیه اطلاعات مربوط به اهدا کنندگان محفوظ خواهد ماند. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | |
| کلمات کلیدی | TB / Non-TPE / TPE / TIMP / MMPs |
| فهرست منابع و مراجع | 1-Eileen Png ‚ Bachti Alisjahbana ‚ Edhyana Sahiratmadja ‚ et al. A genome wide association study of pulmonary tuberculosis susceptibility in indonesiens .BMC Medical Genetics 2012. Available from:http://www.biomedsentral.com/1471-2350/13/5 2-P.Sheen ‚ C.M.O ‘kane ‚ K.Chaudhary ‚ et al.High MMP-9 activitv characterizes pleural tuberculosis correlating with granuloma formation . European respiratory journal . 2009 ; 33 : 134-141. 3-Kasper ol. Harrison‘s principles of internal medicine . 16th ed. New York:MCGraw-Hill:2005 4-Hass Dw . Mycobacterial Disease.In : Mandell GL‚ Bennett JE‚ Dolin R‚editors . Principles and Practice of Infections Disease . 6th ed. New York : Churchill Livingstone : 2005 ; P.2852-86. 5-Escudero -Bueno C ‚ Garcia-Clemente M‚Cuesta-Castro B‚et al . Cytologic and bacteriologic analyzes of fluid and pleural biopsy with cope‘s needle . Arch Intern Med 1990 ; 150 :1190- 1194 6- Wai W ‚ Yeung CH ‚ Yak- Lins ‚ et al. Diagnosis of tuberculous pleural effusion by the detection of tuberculostearic acid in pleural aspirates. Chest 1991 ; 100 : 1261-1263 7- Barbas C‚Cukier A‚de varvalho CR‚et al.the relationship between pleural fluid findings and development of pleural thickening in patients with pleural tuberculosis. Chest 1991;100:1264-1267 8- De wit D ‚ Maatens G ‚ steyn L. A comparative study of the polymerase chain reaction and conventional procedures for the diagnosis of tubersulous pleural effusion. Tuberc lung Dis 1992;73:262-267 9-Chakravorty S‚sen MK ‚ Tyagia Js. Diagnosis of extrapulmonary tuberculosis by smear ‚ culture ‚ and PCR using universal sample processiong technology. J clin Microbiol 2005 ;43:4357-4362. 10-Hideaki Nagase ‚ Robert Visse ‚Gillian Murphy. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs .cardiovascular Research 69(2006)562-573. Available from:htt :// www .elsevier .com /locate /cardiores. 11- Park KJ ‚ Hwang SC ‚ Sheen SS ‚ et al. Expression of matrix metalloproteinase - 9 in pleural effusions of tuberculosis and lung cancer . Department of pulmonary and critical care medicine ‚ Ajou university school of medicine ‚ suwon ‚ south korea . Parkk 2@mail.nih.gor.Respiration.2005Mar-Apr;72(2):166-75 12-Hoheisel G ‚ Sack U ‚Hui DS ‚et al . occurrence of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in tuberculous pleuritis .Pulmonary and Endocrinology Units ‚ university of leipzig ‚ Germany . gerhard .hoheisel@t – online .de .Tuberculosis (Edinb) . 2001;81(3):203-9. 13-Vatansever S ‚ Gelisgen R‚ Uzun H‚ et al. Potential role of matrix metalloproteinase-2 ‚ -9 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 ‚ -2 in exudative pleural effusions.Istanbul university‚ Istanbul medical faculty ‚ Department of Internal Medicine ‚ Istanbul ‚ Turkey . Clin Invest Med . 2009 Aug 1; 32(4) : E293-300. 14-Seung Heon Lee ‚ sung Koo Han ‚ Young- soo shim ‚ Jae-Joo Yim. Effect of matrix metalloproteinase-9_1562 C/T gene polymorphism on manifestations of pul monary tuberculosis. Journal homepage: http: //intl.elsevierhealth.com /journals/tube .Accepted 11 August 2008. 15-Eickelbevg o ‚ Somm erfeld co ‚ wyser C ‚ et al . MMP and TIMP expression pattern in pleural effusions of different origins . Department of internal Medicine and Research ‚ univer sity Hospital ‚ Basel ‚ Switzerland . Am J Respir crit care Med . 1997 Oec . 156 (6):1987 -92 . 16-Hoheisel G‚Sack U‚Hui Ds‚et al.Immunohistochemical localization of matrix metalloproteinases (MMP) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) in tuberculous pleuritis.[Article in German] Abt . Pneumologie ‚ Med . Klinik und Poliklinik I . gerhard. hoheisel@ t – online . de . Pneumologie . 2004 May ;58(5):305-8. 17-Jin HY, Lee |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| مقاله 1.PDF | 1391/07/16 | 164009 | دانلود |
| مقاله 2.pdf | 1391/07/16 | 421600 | دانلود |
| مقاله 3.pdf | 1391/07/16 | 115646 | دانلود |
| 1_218_rezayat.doc | 1391/07/24 | 87040 | دانلود |
| img016.jpg | 1391/07/24 | 394039 | دانلود |
| img0177.jpg | 1391/07/24 | 1365054 | دانلود |
| نهایی.doc | 1391/08/22 | 274944 | دانلود |
| 91.8.10.doc | 1391/08/22 | 78848 | دانلود |
| 5740.jpg | 1392/04/04 | 1130468 | دانلود |
