چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5746 |
| عنوان فارسی طرح | پیشنهاد طرح تحقیقاتی (استفاده از گرنت) مطالعه تغییرات بیان ژن های رسپتورهای گلوتامات دربیماران مبتلا به کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهان |
| عنوان لاتین طرح | Expression study of Glutamate Receptors Genes in patients with oral Squamous cell carcinoma (oscc) |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده دندانپزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| محمدایوب ریگی لادز | مجری | دکترای تخصصی | dr.rigi@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | پیشنهاد طرح تحقیقاتی (استفاده از گرنت) مطالعه تغییرات بیان ژن های رسپتورهای گلوتامات دربیماران مبتلا به کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهان |
| خلاصه طرح به لاتین | Expression study of Glutamate Receptors Genes in patients with oral Squamous cell carcinoma (oscc) |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهان شایعترین سرطان درناحیه فک وصورت است بطوریکه بیش از 90 % بدخیمی های این محدوده را شامل می شود . علیرغم پیشرفت های جراحی ، رادیوتراپی وپروتکل های شیمی درمانی ، بقای طولانی مدت بیماران مبتلا به این کانسر در 3 دهه گذشته درمحدوده 50 تا 60 درصد بوده است ( J Oral Pathol Med (2011) ) . این بدخیمی درافراد زیر 45 سال نادر است وبیشتر در دهه ششم وهفتم عمر با شیوع بیشتر در مردان دیده میشود. سرطان دهان شامل نئوپلاسم های بدخیم لب ، مخاط دهان وبخش دهانی حلقی می باشد وغالب این بدخیمی ها ( بیش از 90 % ) شامل کار سینوم سلولهای سنگفرشی مخاط دهان ولبها میشود . باتوجه به موارد فوق واینکه شیوع آن در استان بدلایل مختلف از جمله وجود ریسک فاکتورهای مشخص مانند استفاده از ناس ، پان وقلیان ، نسبتاً بالاست لذا بررسی مولکولی تغییرات ژنتیک که نقش مهمی درتشخیص اولیه بیماری وپیش آگهی بهتر بیماری در طول درمان دارد ونیز سبب روشن شدن بهتر اتیولوژی بیماری خواهد شد . ضروری به نظر میرسد .ازطرفی با انجام این سری مطالعات امکان پیدا نمودن ژن هایی که دراکثر نمونه ها بیشترین تغییر را پیدا کرده اند حاصل شده ودرمطالعات بعدی میتوان بیشتر روی آنها فوکوس کرد. سابقه طرح وبررسی متون نتــــایج مطالعات MAEDA وهمکاران درســــال 2008 مشخص کرد که در ســــرطان حـــــفره دهان ناپایداری های ژنتـــــیکی درهایپـــــرمتیلاسیون پروموتور DNA نقش دارد که سبب کاهش بیان IKK (kinase alpha I kappa B ) می گردد . درنهایت آنها پیشنهاد کردند که تغییرات اپی ژنتیک که سبب توقف بیان ژنی (gene expression ) میشوند ، ارتبـــاط نزدیک با پیشرفت بیمار به سمت پروگنوزیس نامطلوب دارد . اخیراً چندین آزمایشگاه تحقیق درباره دخالت سیگنالینگ گلوتامات در سرطان را آغاز کردند.گرچه برای مدت طولانی بررسی رسپتورهای گلوتامات به سلولهای نورونی محدود شده بود اما امروزه مشاهده شده است که این رسپتورها دربسیاری از بافت های بدن بیان میشوند . این مبین این است که رسپتورهای گلوتامات نه تنها درانتقال نورونی دخیل هستند بلکه در حفظ هومئوستاز بدن نیز نقش دارند . رسپتورهای گلوتامات درسلولهای غیر نورونی مختلفی ماننداستخوان ( استئوکلاست ها ) ، پوست ( ملانوسیت ها وکراتینوسیتها ) ، پانکراس ( جزایر لانگرهانس وسلولهای B ) ، کبد ( هپاتوسیت ها ) ، قلب ( میوکاردیوسیت ها ) ، تیــموس ( تیموسیت ها ) و embryonic stem cell بیان میشوند . آنتاگونیست های گلوتامات رشد سلولهای توموری انسان شامل نوروبلاستوما ، رابدوبلاستوما ، آستروسیتومای مغزی ، کارسینوم تیروئید ، کارسینوم ریه ، آدنوکارسینومای کولون وکارسینومای پستان را متوقف میکنند درحالیکه درفیبروبلاست های نرمال یا سلولهای استرومایی مغز استخوان تاثیری ندارند . این مطلب که رسپتورهای گلوتامات ممکن است نقش حیاتی درنئوپلاسم بافت های غیر نورونی داشته باشد ، درسال 2003 با بررسی تاثیر mGluRl درایجاد تومور روی موشهای ترانسژنیک ثابت شد . تاکنون چندین بدخیمی که درآنها رسپتورهای گلوتامات دخیل هستند ، گزارش شده است . park وهمکارانش درسال 2007 نشان دادند که mGluRl درکار سینوم سلولهای سنگفرشی دهان به میزان زیادی بیان می شوند . علاوه براین ، بیماران با سطوح بالای بیان mGluR5 ، بقای کاهش یافته ای نسبت به آنهایی که بیان mGluR5 منفی هستند ، نشان دادند . گرچه mGluRl و mGluR5 متعلق به یک گروه هستند ، مسیرهای سیگنالینگ آنها متفاوت بوده واحتمالاً دخالت آنها درپیشرفت سرطان های انسان باتوجه به نوع نئوپلاسم متفاوت خواهد بود. ژن های مورد مطالعه عبارتند از : 1 - GRM1 که ژن کد کننده رسپتوری از گروه 1 رسپتورهای متابوتروپیک گلوتامات است 2 - GRM4 که ژن کد کننده رسپتوری از گروه 2 رسپتورهای متابوتروپیک گلوتامات است 3 - GRIN2B که ژن کد کننده زیر واحدی از رسپتور یونوتروپیک گلوتامات است ـ رسپتورهایی که توسط N متیل ـ D ـ اسپارت (NMDA )فعال می شوند . 4 - GRIN2A که ژن کد کننده زیر واحدی از رسپتور یونو تروپیک گلوتامات است ـ رسپتورهایی که توسط NMDA فعال می شوند . بیان 4 ژن مورد مطالعه در بافت سالم مقایسه بیان ژنهای فوق در دو بافت سالم وبافت مبتلا به oscc 5- سازمان ها ، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح: کلیه رشته های پزشکی ودندانپزشکی مرتبط با سرطان دهان ورشته های مرتبط با بیوتکنولوژی |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | تغییر بیان ژنهای مورد مطالعه دراتیولوژی کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهان نقش دارند. |
| هدف کلی طرح | تغییر بیان ژن های رسپتورهای گلوتامات دربیماران مبتلا به کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهان (OSCC) |
| اهداف اختصاصی | تعیین بیان 4 ژن مورد مطالعه در بافت مبتلا به oscc تعیین بیان 4 ژن مورد مطالعه در بافت سالم مقایسه بیان ژنهای فوق در دو بافت سالم وبافت مبتلا به oscc |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | کلیه رشته های پزشکی ودندانپزشکی مرتبط با سرطان دهان ورشته های مرتبط با بیوتکنولوژی |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| نوع مطالعه | مورد - شاهد |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | نمونه های پاتولوژی SCC حفره دهان موجود در بخش آسیب شناسی دانشکده دندانپزشکی زاهدان وبیمارستان خاتم الانبیاء (ص) زاهدان وآزمایشگاههای سطح شهر زاهدان |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | باتوجه به مطالعات مشابه وتعداد نمونه های موجود در زاهدان تعداد 30 نمونه سالم و 30 نمونه بیمار مورد بررسی قرار خواهند گرفت |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | آسان ودر دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | مطالعه تغییرات بیان ژن های رسپتورهای گلوتامات دربیماران مبتلا به کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهانبیان مسئله تحقیق (مشتمل بر مرور تحقیقات گذشته داخلی وخارجی مرتبط با موضوع با ذکر منابع و توجیه ضرورت انجام طرح) : کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهان شایعترین سرطان درناحیه فک وصورت است بطوریکه بیش از 90 % بدخیمی های این محدوده را شامل می شود . علیرغم پیشرفت های جراحی ، رادیوتراپی وپروتکل های شیمی درمانی ، بقای طولانی مدت بیماران مبتلا به این کانسر در 3 دهه گذشته درمحدوده 50 تا 60 درصد بوده است ( J Oral Pathol Med (2011) ) . این بدخیمی درافراد زیر 45 سال نادر است وبیشتر در دهه ششم وهفتم عمر با شیوع بیشتر در مردان دیده میشود. سرطان دهان شامل نئوپلاسم های بدخیم لب ، مخاط دهان وبخش دهانی حلقی می باشد وغالب این بدخیمی ها ( بیش از 90 % ) شامل کار سینوم سلولهای سنگفرشی مخاط دهان ولبها میشود . باتوجه به موارد فوق واینکه شیوع آن در استان بدلایل مختلف از جمله وجود ریسک فاکتورهای مشخص مانند استفاده از ناس ، پان وقلیان ، نسبتاً بالاست لذا بررسی مولکولی تغییرات ژنتیک که نقش مهمی درتشخیص اولیه بیماری وپیش آگهی بهتر بیماری در طول درمان دارد ونیز سبب روشن شدن بهتر اتیولوژی بیماری خواهد شد . ضروری به نظر میرسد .ازطرفی با انجام این سری مطالعات امکان پیدا نمودن ژن هایی که دراکثر نمونه ها بیشترین تغییر را پیدا کرده اند حاصل شده ودرمطالعات بعدی میتوان بیشتر روی آنها فوکوس کرد. سابقه طرح وبررسی متون نتــــایج مطالعات MAEDA وهمکاران درســــال 2008 مشخص کرد که در ســــرطان حـــــفره دهان ناپایداری های ژنتـــــیکی درهایپـــــرمتیلاسیون پروموتور DNA نقش دارد که سبب کاهش بیان IKK (kinase alpha I kappa B ) می گردد . درنهایت آنها پیشنهاد کردند که تغییرات اپی ژنتیک که سبب توقف بیان ژنی (gene expression ) میشوند ، ارتبـــاط نزدیک با پیشرفت بیمار به سمت پروگنوزیس نامطلوب دارد . اخیراً چندین آزمایشگاه تحقیق درباره دخالت سیگنالینگ گلوتامات در سرطان را آغاز کردند.گرچه برای مدت طولانی بررسی رسپتورهای گلوتامات به سلولهای نورونی محدود شده بود اما امروزه مشاهده شده است که این رسپتورها دربسیاری از بافت های بدن بیان میشوند . این مبین این است که رسپتورهای گلوتامات نه تنها درانتقال نورونی دخیل هستند بلکه در حفظ هومئوستاز بدن نیز نقش دارند . رسپتورهای گلوتامات درسلولهای غیر نورونی مختلفی ماننداستخوان ( استئوکلاست ها ) ، پوست ( ملانوسیت ها وکراتینوسیتها ) ، پانکراس ( جزایر لانگرهانس وسلولهای B ) ، کبد ( هپاتوسیت ها ) ، قلب ( میوکاردیوسیت ها ) ، تیــموس ( تیموسیت ها ) و embryonic stem cell بیان میشوند . آنتاگونیست های گلوتامات رشد سلولهای توموری انسان شامل نوروبلاستوما ، رابدوبلاستوما ، آستروسیتومای مغزی ، کارسینوم تیروئید ، کارسینوم ریه ، آدنوکارسینومای کولون وکارسینومای پستان را متوقف میکنند درحالیکه درفیبروبلاست های نرمال یا سلولهای استرومایی مغز استخوان تاثیری ندارند . این مطلب که رسپتورهای گلوتامات ممکن است نقش حیاتی درنئوپلاسم بافت های غیر نورونی داشته باشد ، درسال 2003 با بررسی تاثیر mGluRl درایجاد تومور روی موشهای ترانسژنیک ثابت شد . تاکنون چندین بدخیمی که درآنها رسپتورهای گلوتامات دخیل هستند ، گزارش شده است . park وهمکارانش درسال 2007 نشان دادند که mGluRl درکار سینوم سلولهای سنگفرشی دهان به میزان زیادی بیان می شوند . علاوه براین ، بیماران با سطوح بالای بیان mGluR5 ، بقای کاهش یافته ای نسبت به آنهایی که بیان mGluR5 منفی هستند ، نشان دادند . گرچه mGluRl و mGluR5 متعلق به یک گروه هستند ، مسیرهای سیگنالینگ آنها متفاوت بوده واحتمالاً دخالت آنها درپیشرفت سرطان های انسان باتوجه به نوع نئوپلاسم متفاوت خواهد بود. ژن های مورد مطالعه عبارتند از : 1 - GRM1 که ژن کد کننده رسپتوری از گروه 1 رسپتورهای متابوتروپیک گلوتامات است 2 - GRM4 که ژن کد کننده رسپتوری از گروه 2 رسپتورهای متابوتروپیک گلوتامات است 3 - GRIN2B که ژن کد کننده زیر واحدی از رسپتور یونوتروپیک گلوتامات است ـ رسپتورهایی که توسط N متیل ـ D ـ اسپارت (NMDA )فعال می شوند . 4 - GRIN2A که ژن کد کننده زیر واحدی از رسپتور یونو تروپیک گلوتامات است ـ رسپتورهایی که توسط NMDA فعال می شوند . 2- سئوالات و/ یا فرضیات پژوهش : تغییر بیان ژنهای مورد مطالعه دراتیولوژی کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهان نقش دارند. 3- هدف کلی طرح تغییر بیان ژن های رسپتورهای گلوتامات دربیماران مبتلا به کارسینوم سلولهای سنگفرشی دهان (OSCC) 4- اهداف اختصاصی : تعیین بیان 4 ژن مورد مطالعه در بافت مبتلا به oscc تعیین |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | از بلوک های موجود در آزمایشگاههای مذکور که مربوط به SCC حفره دهان می باشند استخراج RNA ازنمونه ها توسط کیت مربوطه محصول شرکت زیست یاران ایران انجام می شود . مرحله بعدی بررسی وضعیت بیان ژنها است که بوسیله REALTIME – PCR انجام خواهد شد. باتوجه به اینکه مراحل فوق توسط کیت های مربوطه ودستگاههای خاص انجام میشود توضیح جزئیات بیشتر ومراحل آزمایشگاهی ضروری به نظر نمیرسد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | تغییرات بیان ژنهای مورد مطالعه توسط نرم افزار SPSS 17 مورد تجزیه وتحلیل اماری قرار خواهد گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | نمونه ها بدون نام از آزمایشگاه گرفته خواهد شد. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | ندارد |
| کلمات کلیدی | متیلاسیون ، گلوتامات ، کارسینوم دهان Expression , Glutamate , oscc |
| فهرست منابع و مراجع |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| glutamat-proposal(2).doc | 1391/07/24 | 214016 | دانلود |
| Dr.rigi (pubMed).docx | 1391/07/24 | 12599 | دانلود |
| glutamat-proposal (2)(1).zip | 1392/01/27 | 80642 | دانلود |
| glutamat-proposal (2)2).zip | 1392/02/12 | 81022 | دانلود |
| glutamat-proposal (2).doc | 1392/02/28 | 266240 | دانلود |
| glutamat-proposal (2).doc | 1392/05/05 | 266240 | دانلود |
| 5746.jpg | 1392/07/15 | 852688 | دانلود |
