چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5765 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی قبل و حین درمان بیماران مبتلا به سل ریوی مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی شهرستان زاهدان |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of cardiolipin IgM anti body levels in peripheral blood for before and duration treatment of pulmonary tuberculosis patients referred to Boo Ali Hospital, Zahedan city |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | |
| رسته مطالعاتی | توصیفی- تحلیلی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| رضا کریمیان | همکار | دکترای حرفه ای | Dr.reza_karimian@yahoo.com | |
| عباسعلی نیازی | مجری اول | دکترای تخصصی | niazi@zaums.ac.ir | |
| حمیدرضا کوهپایه | مجری دوم | دکترای تخصصی | hkouhpayeh@yahoo.com | |
| نرجس سرگلزایی | مشاور | دکترای تخصصی | sargolzaeinarges@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی قبل و حین درمان بیماران مبتلا به سل ریوی مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی شهرستان زاهدان |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of cardiolipin IgM anti body levels in peripheral blood for before and duration treatment of pulmonary tuberculosis patients referred to Boo Ali Hospital, Zahedan city |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | سل (Tuberclosis) یکی از قدیمی ترین بیماریهای شناخته شده ایست که در انسان ایجاد می شود و در صورت عدم درمان در بیش از 50 درصد موارد بعد از پنج سال با مرگ و میر همراه خواهد بود (1). برآورد میشود که در هر 4 ثانیه یک نفر در دنیا به سل مبتلا میشود و در هر 10 ثانیه در دنیا یک نفر از سل می میرد. با این روال در یک دهه نزدیک به 300 میلیون نفر به میکروب سل آلوده میشوند (2) . بیماری سل به دو شکل ریوی و خارج ریوی تظاهر مینماید که سل ریوی 85 درصد موارد و شکل خارج ریوی 15 درصد موارد را تشکیل میدهد. میزان بروز سل درایران حدود 4/13در 100000 نفر جمعیت در سال 1387 بر آورد شده که بیشترین میزان بروز آن مربوط به استان سیستان و بلوچستان بوده که در طی سال های اخیر بین 40 تا 70 در صد هزار جمعیت برآورد شده است (4،3) . از نگرانی های موجود در زمینه کنترل بیماری سل، تأ خیر در تشخیص ودرمان بیماری است که طبق گزارش سازمان بهداشت جهانی (WHO) در سال 2006 این تأخیر، از زمان شروع علا ئم تا شروع درمان در ایران 127 روز بوده که بیشترین تاخیر مربوط به تأخیر تشخیصی بوده است. تا سال 2013 سازمان بهداشت جهانی شناسایی موارد سل ریوی به روش اسمیر میکروسکوپیک را تا 70% برآورد کرده است (2). با وجود روشهای تشخیصی متعدد بیماری سل ریه که شایعترین فرم بیماری می باشد، سازمان بهداشت جهانی اسمیر میکروسکوپیک خلط را به عنوان راه تشخیص اصلی بیماری می شناسد. لذا تشخیص سل ریوی غالبأ بر اساس مجموعه علائم بالینی ، رادیوگرافی قفسه صدری و نتایج اسمیر میکروسکوپیک خلط داده میشود . حساسیت اسمیر میکروسکوپیک خلط با رنگ آمیزی ذیل نلسون در بررسی های گوناگون بین 20 تا 70 درصد متغییر می باشد و وجود حداقل 10000 باسیل در میلی لیتر خلط برای مثبت شدن آن نیاز است (5) . در سل ریوی اسمیر مثبت، ارزیابی باکتریولوژیک روش ارجح برای پیگیری پاسخ درمانی است.در بیمارانی که نتایج اسمیر خلط بعد از 5 ماه از شروع درمان از مثبت شدن به منفی تغییر نکرده باشد ،شکست درمانی راباید مد نظر قرار داد. با رژیم های 6 ماهه فعلی بیش از 80 درصد بیماران در انتهای ماه دوم درمان، کشت منفی خواهد شد و تقریبا تمام بیماران تا انتهای ماه سوم کشت منفی خواهد بود . هرگاه کشت مایکوباکتریال عملی نباشد، ارزیابی سیر بیماران را می توان بوسیله آزمایش اسمیر مستقیم خلط از نظر باسیل فست انجام داد، که در ماههای دوم، پنجم، ششم انجام خواهد شد.اسمیر های مثبت در ماه پنجم و یا بعد از آن نشان دهنده شکست درمان هستند (6) . طبق آمار منتشره سال 1378 از طرف اداره پیشگیری و مبارزه با بیماری ها تعداد و موارد اسمیر مثبت جدید که از کل ایران گزارش شده است، 5184 مورد می باشد که از بین آن ها 4430 نفر در پایان ماه سوم مرحله حمله ای درمان ، تغییر اسمیر پیدا کرده اند که حدود 5/85 درصد می باشد (7) . در کشور بنگلادش نیز طبق بررسی های انجام شده، تغییر وضعیت اسمیر در افراد اسمیر مثبت در مدت 2 ماه تا 85 درصد بوده است (8) . یک مطالعه انجام شده در کشور آلمان در سال 1987 نشان داده است که میزان تغییر اسمیر بعد از 8 هفته از شروع درمان 84 درصد میباشد (9) . طبق آمار مطالعه دیگری که در تایلند انجام شده است تغییر وضعیت اسمیر بعد از 2 ماه از شروع درمان 75 درصد بوده است (10) . در تعدادی از مطالعات دیگر نقش عوامل زمینه ای مانند سن ،جنس ،نژاد ،بیماری های زمینه ای ،مصرف دارو در زمان تغییر اسمیر بررسی شده است. بعنوان مثال زمان تغییر اسمیر در شرایط مشابه بیماری و رادیوگرافی در سن بالای 70 به طور واضح طولانی تر از سن زیر 29 سال بوده است (11) . طبق تحقیقات انجام شده جنسیت تغییر چندانی در این زمان نمی دهد (12) . نقش دیابت در مدت زمان تغییر اسمیر مورد بحث است ولی به نظر میرسد تاثیر چندانی نداشته است (13،14). مطالعه دیگری که در کشور رواندا انجام شده است نقش احتمالی عفونت با HIV تفاوتی نشان نداده است (15). در هر حال در اکثر مطالعات انجام شده دو عامل نقش کاملا تعیین کننده ای در زمان تغییر اسمیر داشته اند. این دو عامل عبارتند از: میزان باسیل اسید فاست در هر میلی لیتر از خلط و یا در مشاهده مستقیم اسمیر خلط و وسعت و پاترن درگیری ریوی در رادیوگرافی ،مخصوصا به صورت کاویتی (16،17) . روش های پایش پاسخ به درمان سل بر اساس اسمیر وخلط برای بیماران اسمیر مثبت روش استانداردی است اما روش های جایگزین دیگری برای ارزیابی پایش درمان در بیماران مبتلا به سل اسمیر و کشت منفی ، مورد نیاز است. درمان مناسب نیاز به ارزیابی پاسخ به درمان نسبت به داروهای ضد سل دارد.روش های رایج و متداول مشتمل بر تهیه اسمیر وکشت میباشد که معمولا 2 ماه بعد از دارو درمانی جهت ارزیابی پاسخ به درمان استفاده می شود (18،19) . با این وجود در اغلب مناطق اندمیک سل در جهان کشت خلط به صورت روتین انجام نمی گردد. ارزیابی اسمیر خلط نیز حساسیت بالایی ندارد و علاوه بر آن این روش در بخش قابل توجهی از بیماران تازه مبتلا شده به بیماری سل منفی میباشد. در مناطقی که شیوع توبرکلوزیس بالاست نیازمند استفاده از روش های ارزیابی پاسخ به درمان ارزان ،سریع و قابل اعتماد میباشد که نیاز به شناسایی مستقیم باسیل توبرکلوزیس نداشته باشند. بخش بزرگی از ژنوم باسیل مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مسئول سنتز و کاتابولیسم لیپید های موجود در دیواره سلولی میباشد. غشای پلاسمایی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس متشکل از تعدادی فسفولیپید هایی است که در بعضی باکتری های دیگر نیز یافت میشود و علاوه بر این ها از لیپیدهای منحصر به فردی که تنها توسط ژنوم مایکوباکتریوم توبرکلوزیس نیز تشکیل شده است بویژه 2-alkys-3-hydroxy fatty acids که بیش از 90 کربن در سختار خود دارد. سایر لیپید ها که شامل مولکول های منحصر به فرد و اختصاصی برای مایکوباکتریوم توبرکلوزیس میباشند شامل فنولیک گلیکولیپید ها، پلی آسیل تری هالوز و لیپو الیگو ساکاریداز میباشند. این لیپید های مایکو باکتریوم توسط سیستم ایمنی در زمینه های گوناگون شناسایی میشوند. مولکول های لیپوآرابینومانان شناسایی میشوند توسط رسپتورهای Toll_like که در سیستم ایمنی ذاتی وجود دارند. بقیه لیپید ها مثل مایکولیک اسید ها و گلوکز مونومایکولیت ها توسط مولکول های CD1 به لنفوسیت های T عرضه میگردند.سایر فسفولیپید های اسیدی شامل کاردیولیپین ،فسفاتیدیل گلیسرول ، فسفاتیدیل اینوزیتول و مشتقات مانوزید به علاوه فسفولیپیدهای بنیادی از قبیل فسفاتیدیل اتانول آمین در دیواره سلولی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس وجود دارند (20) .نظر به اینکه بعضی از این لیپید ها به طور منحصردر مایکوباکتری وجود دارند ،میتوان از آن ها به عنوان یک بیومارکر طبیعی جهت تشخیص و پاسخ به درمان در بیماری سل استفاده نمود (21) . مولکول های لیپید باعث القای پاسخ آنتی بادی توسط B_1 سلول های B که نشان دهنده حدود 5درصد جمعیت سلول های B میباشند، میشوند. B_1 سلول های B فاقد حافظه یا دارای حافظه ایمنولوژیکی اندکی میباشند و عمدتا در حفره پلور و صفاق مستقر میباشند. به طور شگفت انگیزی B_1 سلول های B ، سطح IgM را بالابرده و برای پرولیفراسیون نیازمند به سلول های T نمیباشد. آنها از سلول های B_1 قدیمی موجود، خود را تجدید مینمایند 21،22. فسفولیپید ها آنتی ژن های عمده ای برای تحریک B_1 سلول های B میباشند (22). به تازگی B_1 سلول های B نشان داده شده که مهاجرت میکنند از حفره صفاقی به ریه ها در موش آلوده به باسیل کالمت گرین مایکوباکتریوم بوویس (BCG) (23). IgM آنتی فسفولیپید آنتی بادی ساخته شده توسط B_1 سلول های B دارای ویژگی تک و چندین واکنشی میباشد (24،25،26) . این ویژگی کمک به پاکسازی سریع آن ها از جریان خون مینماید .بنابراین IgM آنتی بادی تولید شده توسط B_1 سلول های B ،کمک به ایمنی ذاتی در میزبان مینماید و القای آن نیازمند ادامه تحریک توسط آنتی ژن های لیپیدی تولید شده بوسیله ریپلیکاسیون مایکوباکتری در روند بیماری سل همچون بازسازی سلول های میزبان میباشد. از IgM آنتی بادی ای که در پاسخ به لیپید ها تولید شده است میتوان جهت ارزیابی پاسخ به درمان در بیماری سل استفاده نمود. کاهش سطح IgM آنتی بادی ای که بعلت فسفولیپیدهای مایکوباکتریوم توبرکلوزیس تولید شده ،در طی یک دوره 2 ماهه دارودرمانی، میتواند به عنوان نشانگری مناسب جهت پاسخ مطلوب به درمان و همچنین ارزیابی در پایان درمان جهت کارآزمایی بالینی داروی جدید رژیم درمانی سل بکار رود (27) . در مطالعه انجام شده در سال 2012 توسط آمادور گودریج در کالیفرنیا مشخص گردید که از میزان سطح آنتی فسفولیپید آنتی بادی خون محیطی میتوان جهت پایش درمان در بیماران مبتلا به سل ریوی استفاده نمود. (p< 0/05 ) (27). در مطالعه دیگری که توسط ADEBAJO و همکاران در سال 1992 انجام دادند نشان داده شد که ارتباط معنی داری بین ابتلا به توبرکلوزیس و میزان IgM آنتی کاردیولیپین نسبت به گروه شاهد وجود دارد (28). با توجه به آنکه شیوع سل در ایران و خصوصا استان سیستان و بلوچستان زیاد است و پایش درمان این بیماران امری ضروری میباشد ولی متاسفانه روش های پایش درمان موجود بسیار وقت گیر میباشند و از آنجا که امروزه روش های نوینی جهت پایش سریعتر بیماران از جمله روش اندازه گیری سطح آنتی فسفولیپید آنتی بادی در خون محیطی بیماران پیشنهاد گردیده است بر آن شدیم با انجام مطالعه اخیر به بررسی حساسیت و اختصاصیت این روش جهت پایش سریعتر و دقیق تر بیماران مبتلا به سل تحت دارودرمانی Dannenberg AM, Estep JE, Sugisaki K, Abe Y, Schofield BH, Pitt ML. Cavitary tuberculosis produced in rabbits by aerosolized virulent tubercle bacilli. Infect Immunity 1996;64:4776-87. 26. Dannenberg AM. Liquefaction and cavity formation in pulmonary TB: a simple method in rabbit skin to test inhibitors. Tuberculosis (Edinburgh, Scotland) 2009;89:243-7. 27. Goodridge A, Cueva C, Lahiff M, Muzanye G, Johnson JL, Nahid P, Riley LW. Anti-phospholipid antibody levels as biomarker for monitoring tuberculosis treatment response. Tuberculosis (Edinb). 2012 May;92(3):243-7. Epub 2012 Mar 10. 28. Adebajo AO, Charles P, Maini RN, Hazleman BL. Autoantibodies in malaria, tuberculosis and hepatitis B in a west African population. Clin Exp Immunol. 1993 Apr;92(1):73-6. بپردازیم. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | 1. میانگین میزان سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول قبل از دارودرمانی چقدر است ؟ 2. میانگین میزان سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول بعد از پایان فاز حمله ای درمان چقدر است ؟ 3. میانگین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی قبل و بعد از درمان فاز حمله ای در بیماران مسلول تفاوت معنی دار آماری دارد . 4. میانگین میزان سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول دارای درگیری قفسه سینه (وجود کاویتی در گرافی سینه) چقدر است ؟ 5. میانگین میزان سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول با درگیری قفسه سینه ( عدم وجود کاویتی در گرافی سینه) چقدر است ؟ 6. میانگین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول برحسب درگیری عکس قفسه سینه (وجود کاویتی در گرافی سینه) یا عدم آن تفاوت معنی دار آماری دارد. 7. ارتباط معنی داری بین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول و شدت مثبت بودن اسمیر خلط آن ها وجود دارد. |
| هدف کلی طرح | مقایسه سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی قبل و حین درمان بیماران مبتلا به سل ریوی |
| اهداف اختصاصی | 1. تعیین میانگین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول قبل از دارودرمانی 2. تعیین میانگین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول بعد از پایان فاز حمله ای درمان 3. مقایسه میانگین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول قبل و بعد از فاز حمله ای درمان 4. تعیین میانگین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول دارای درگیری قفسه سینه (وجود کاویتی در گرافی سینه) 5. تعیین میانگین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول با درگیری قفسه سینه (بدون وجود کاویتی در گرافی سینه) 6. مقایسه میانگین سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول با و بدون درگیری قفسه سینه (وجود کاویتی در گرافی سینه) 7. بررسی ارتباط سطح IgM آنتی کاردیولیپین خون محیطی بیماران مسلول با شدت مثبت شدن اسمیر |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | کاردیولیپین : یک فسفولیپید است که در دیواره مایکوباکتریوم توبرکلوزیس وجود دارد . |
| نوع مطالعه | قبل و بعد |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | تمام بیماران مسلول ریوی که به بیمارستان بوعلی زاهدان در سال 92-91 مراجعه نموده اند و بیماری آن ها بر اساس علائم بالینی ، کشت و اسمیر تایید شده باشد . معیار ورود : تمام بیماران مسلول ریوی که بر اساس علائم بالینی ، کشت و اسمیر اثبات شده باشد و بیماری زمینه ای دیگری نداشته باشند . معیار خروج : افرادی که طی دوره مطالعه رضایت به ادامه هماری ندادند و افرادی که طی این مدت فوت نمودند از مطالعه خارج شدند . |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | با توجه به فرمول های زیر حداکثر حجم نمونه 8 نفر محاسبه شد اما به دلیل اینکه تعداد بیماران مسلول در استان سیستان و بلوچستان زیاد است ما حجم نمونه را 30 نفر انتخاب می کنیم تا مطالعه جامع تری انجام داده باشیم . Z=1.96 P=0.93 d= 0.2*P N= 8 n= Z=1.96 δ= 2.77 µ1=26.21 µ2=21.91 N=2 |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری در دسترس (نمونه گیری پی در پی ) |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | فرم اطلاعاتی ، روش های آزمایشگاهی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی و کمیته اخلاق ،با مراجعه به کلنیک و بخش بستری بیماران مسلول بیمارستان عفونی بوعلی ، بیمارانی که در آنها به تازگی تشخیص بیماری سل گذاشته میشود و دارای معیارهای ورود می باشند وارد مطالعه خواهند شد. همچنین پس از تایید معیارهای ورود ، پس از توضیح کامل در مورد طرح، از بیماران رضایت نامه آگاهانه اخذ خواهد شد. بر اساس آزمایش های روتین انجام شده از بیمار در بیمارستان بوعلی ،میزان مثبت شدن اسمیر تعیین خواهد شد ،همچنین پس از انجام رادیوگرافی از قفسه سینه ، وجود یا عدم وجود کاویتی در بیماران تایید خواهدگردید و در مواردی که گرافی سینه مشکوک میباشد ، از بیماران سی تی اسکن قفسه سینه به عمل می آید و در فرم های مربوطه ثبت خواهد شد. پس از توضیح طرح به بیماران، از آنها 3 سی سی خون محیطی جهت اندازه گیری IgM آنتی کاردیولیپین ، با رعایت شرایط استریلاسیون توسط سرنگ گرفته میشود . پس از گرفتن نمونه خون ، به مدت 5 دقیقه آن را با دور 10000 ساتریفیوژ کرده و سپس سرم جدا خواهد گردید و روی آنها برچسب زده میشود تا نمونه بیماران با یکدیگر جا به جا نشوند.تا زمان جمع آوری همه نمونه ها و انجام بررسی های آزمایشگاهی بیشتر در دمای 80- درجه سانتی گراد نگهداری خواهند شد. سپس برای بیماران طبق پروتکل کشوری درمان ضد سل شروع خواهد شد و 3ماه پس از دارو درمانی (پایان فاز حمله ای درمان ) ، هنگام مراجعه بیمار برای ادامه روند دارودرمانی ،از بیماران مجددا اسمیر خلط تهیه میشود و تغییرات آن نسبت به قبل از دارودرمانی و میزان شدت مثبت شدن آن تعیین گردیده و در فرم های مخصوص نوشته می شود.تمامی مراحل فوق جهت نمونه گیری از خون محیطی تکرار خواهد گردید. پس از جمع آوری تمامی نمونه ها برای اندازه گیری میزان IgM آنتی کاردیولیپین ،از دستگاه الایزا و از کیت خریداری شده از شرکت Generic Assey استفاده خواهد گردید. تمامی داده های بدست آمده در فرم های مخصوص وارد خواهد گردید و جهت آنالیز توسط نرم افزار SPSS آماده خواهند شد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | از آمار توصیفی شامل فراوانی ،درصد ،میانگین ،انحراف معیار جهت توصیف داده ها و از آمار تحلیلی شامل آزمون paired T testجهت مقایسه میانگین ها استفاده خواهد شد. کلیه داده ها در نرم افزار آماری SPSS-16 آنالیز خواهد شد. سطح معنی دار بودن داده ها 05/0 در نظر گرفته خواهد شد. |
| ملاحظات اخلاقی | پژوهشگران در کلیه مراحل تحقیق پایبندی خود را به اصول اخلاقی اعلام شده از سوی مجامع بین المللی (بیانیه هلسینکی) و داخلی (شورای اخلاق در پژوهش) حفظ نموده و متعهدند که از نتایج تحقیق بدون ذکر نام و نشانی بیماران مورد بررسی و در جهت ارتقاء سطح دانش بشری بهره برداری نمایند. در هر صورت هیچ هزینه اضافی به بیمار تحمیل نخواهد شد. کد های مصوب کمیته اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی شامل کد های 1و3و17و 19 رعایت گردیده است. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیماران |
| کلمات کلیدی | سل ، آنتی فسفولیپید آنتی بادی ، کاردیولیپین ، پایش درمان TB ,Anti phospholipid antibody, Cardipiline ,Monitoring of tretment |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL. Harrison’s principles of internal medicine. 18th Ed. New York: McGraw-Hill; 2012. 2. World Health Organization. Diagnostic and treatment delay in tuberculosis. 2006. www.emro.who.int/dsaf/dsa710.pdf/ Accessed May 2009. 3. Incidence of tuberculosis in Iran. Ministry of Health and Medical Education. Center for Disease Control. Available from: http://www.cdc.hbi.ir/ Accessed January December 26, 2010. 4. Moghtaderi A, Alavi-Naini R, Rahimi-Movaghar V. Tuberculous myelopathy: current aspects of neurologic sequels in the southeast of Iran. Acta Neurol Scand 2006; 113: 267–272. 5.Coban AY, Cihan CC, Bilgin K, Uzun M, Akgunes A, Cetinkaya E, Durupinar B. Blood agar for susceptibility testing of Mycobacterium tuberculosis against first-line drugs. Int J Tuberc Lung Dis. 2006 Apr;10(4):450-3. 6. . Mandell, Douglas, Bennet's Principles and Practice of Infectious Diseases, 4th edition, newyork : Churchill Livingstone;2000:1452-96. 7. Iranian center of diseases control, Epidemiological data of Tuberculosis status in Iran at 1999. [In Persian] 8. Kumaresan JA, Ashan Ali-AK, Perrk Ali LM.Tuberclulosis control in Bangladesh-Success of DOTS stategy. International journal of tuberculosis & Lung Diseases; 1998; Dec, 12(2):992-998. 9. Nowak D, Radenbach D, Magnussen H. chemotherapy of pulmonary tuberculosis sputum culture conversion in 8 weeks in 84% of patients. Deutsch Medical Wochnschr; 1987 Sep 4; 112(36) :1367-70. 10. Reider HL. Sputum smear conversion during DOTS for tuberculosis; Tubercle and Lung disease. 1996 Apr; 77(2): 124-129. 11. Harada s, Takamato M, Harada Y, Maruyama M, Ishibashi T, Shinoda A. Clinios Immunological studies of pulmonary tuberculosis in the elderly kekkaku.1989 Aug; 64(8):529-36. 12. Matsushita Y, Ikeda N, Kurasawa T, Sato A, Nakatani K, Inoue T, Ikeda T, Sakatani M, Kobayashi C, Ozawa S, Kanai K, Suruta N.The charachteristics of clinical features of pulmonary tuberculosis in female; Kekkaku; 1996,jun;71(6):391-398. 13. Mos Antkowiak R. Tuberculosis in patients with alcholism, peptic ulcer, diabetes mellitus or mental disorders. pneumology Alergo Polonia. 1991; 59(1-2): 43-7. 14. Hiro Y .Pulmonary tuberculosis and diabetes mellitus; Report of the 29th B series of controlled trials of chemothraapy. Kekkaku. 1989 Nov; 64(11): 699-705. 15. Muhlberger F, Nturange F, Ladner J. Clinical findings & follow up of 100 each HIV negative and HIV-positive cases of bacillary pulmonary tuberculosis in Rwanda; Pneumology 1995 Jan; 49(1): 27-31. 16. Telzak E, dward E, Faza Barkat A, Pollard Catiny L, Turrete Glenn S, Justman Jessica E, Blum, Steve. Factors influencing time to sputum conversion among patients with smear positive pulmonary tuberculosis. Clinical Infectious Diseases 1997; (25): 666-667. 17. AI Moamary, Mohamed S, M.D, Black, William, MB; Bessuille, Elaine, BSc; Elwood, R. Kevin, MBVedal, Sverre, MD, MSc; The significance of the persistent presence of Acid-Fast Bacilli in sputum smears in pulmonary tuberculosis; CHEST, Sep,116(3): 726-731. 18. CDC. Controlling tuberculosis in United States: recommendations from the American Thoracic Society, CDC, and the Infectious Diseases Society of America. In: Recommendations and reports: CDC. MMWR; 2005: 181. 19. WHO. Treatment of tuberculosis: guidelines.Geneve,Switzerland:WHO Press; 2010. 20. Brennan PJ, Nikaido H. The envelope of mycobacteria. Annu Rev Biochem 1995;64:29-63. 21. Jacobsen M, Mattow J, Repsilber D, Kaufmann SH. Novel strategies to identify biomarkers in tuberculosis. Biol Chem 2008;389:487-95. 22. Hardy RR. B-1 B cell development. J Immunol 2006;177:2749-54. 23. Russo RT, Mariano M. B-1 cell protective role in murine primary Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin infection. Immunobiology 2010;215:1005-14. 24. Baumgarth N. The double life of a B-1 cell: self-reactivity selects for protective effector functions. Nat Rev Immunol 2011;11:34-46. 25. Converse PJ, |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| 3001913890202.pdf | 1391/08/07 | 134940 | دانلود |
| Goodridge Tuberculosis 2012.pdf | 1391/08/07 | 161370 | دانلود |
| j.1365-2249.1993.tb05950.x.pdf | 1391/08/07 | 352806 | دانلود |
| rezayatname akhlagh.doc | 1391/08/07 | 88576 | دانلود |
| IMAG0144.jpg | 1391/08/07 | 1136346 | دانلود |
| IMAG0145.jpg | 1391/08/07 | 1071964 | دانلود |
| IMAG0146.jpg | 1391/08/07 | 1043302 | دانلود |
| سطح IgMبعد دارودرمانی.docx | 1391/08/07 | 14752 | دانلود |
| نهایی.doc | 1391/08/22 | 330752 | دانلود |
| 91.8.10.doc | 1391/08/22 | 78848 | دانلود |
| 5765.jpg | 1392/04/04 | 1082986 | دانلود |
