بررسی پلی مورفیسم G211Aژن UGT1A1 در نوزادان مبتلا به هیپربیلی روبینمی و مقایسه آن با نوزادان بدون هیپربیلی روبینمی

Evaluation of UGT1A1 polymorphism G211A in neonates with hyperbilirubinemia and comparison with neonates without hyperbilirubinemia


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: محمود ایمانی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 5795
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم G211Aژن UGT1A1 در نوزادان مبتلا به هیپربیلی روبینمی و مقایسه آن با نوزادان بدون هیپربیلی روبینمی
عنوان لاتین طرح Evaluation of UGT1A1 polymorphism G211A in neonates with hyperbilirubinemia and comparison with neonates without hyperbilirubinemia
نوع طرح
محل اجرای طرح بیمارستان علی ابن ابیطالب
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
محمود ایمانیمجریاستاد راهنمافوق تخصصmimani2011@yahoo.com
محمد هاشمیمجری دومانجام PCRدکترا - PHDmhd.hashemi@gmail.com
سیمین صادقی بجدمشاورمشاور طرحفوق تخصصsisadegh@yahoo.com
سید علیرضا حسینیهمکاراجراء طرحدستیاری پزشکیarmin_hoseini@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم G211Aژن UGT1A1 در نوزادان مبتلا به هیپربیلی روبینمی و مقایسه آن با نوزادان بدون هیپربیلی روبینمی
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of UGT1A1 polymorphism G211A in neonates with hyperbilirubinemia and comparison with neonates without hyperbilirubinemia
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشهیپربیلی روبینمی یک تظاهر شایع در دوره نوزادی است و در اغلب نوزادان خوش خیم است. زردی در طی هفته اوّل تولد در قریب به 60% از نوزادان ترم و در 80% نوزادان پره ترم دیده می شود . (1) رنگ زرد معمولاً در اثر تجمع پوستی پیگمان بیلی روبین غیر کونژوگه (نوع غیر مستقیم) که محلول در چربی بوده و غیر قطبی است بوجود می آید. بیلی روبین غیرکونژوگه (که بدلیل واکنش واندنبرگ (vandenburg)، غیر مستقیم نامیده می شود) محصول انتهایی کاتابولیسم پروتئین هِمˆ ( Heme) است که بوسیله هِم اکسیژناز و بیلی وردین ردوکتاز و مواد احیاء کننده غیر آنزیمی در سلول های رتیکولواندوتلیال صورت می گیرد.(1) ممکن است بخشی از آن نیز ناشی از رسوب رنگدانه حاصل از بیلی روبین کونژوگه باشد که محصول نهایی بیلی روبین غیر کونژوگه (غیر مستقیم) است که در میکروزوم های سلول های کبدی توسط آنزیم یوریدین دی فسفوگلوکورونیک اسید (UDP) –گلوکورونیل ترانسفراز اکسیده شده و بیلی روبین بدون رنگ، محلول در آب وگلوکورونیده (مستقیم ) را تشکیل می دهد. (1) اگر چه ممکن است بیلی روبین در مقادیر کم نقش فیزیولوژیک آنتی اکسیدان داشته باشد، مقادیر بالای بیلی روبین غیر کونژوگه (غیر مستقیم) بالقوه نوروتوکسیک است. اگر چه شکل کونژوگه بیلی روبین نوروتوکسیک نیست، هیپربیلی روبینمی مستقیم نشان دهنده اختلالات بالقوه جدی کبد یا بیماری های سیستمیک زمینه ای است.(1) مقادیر طبیعی بیلی روبین کل سرم (TSB) تا 2mg/dl وبیلی روبین مستقیم تا 20 درصد بیلی روبین کل سرم طبیعی در نظر گرفته می شود و به مقادیر بالاتر از این هیپربیلی روبینمی اطلاق می شود. شروع زردی ابتدا از اسکلرا و صورت (بابیلی روبین 5mg/dl ) آغاز می شود و پیشرفت آن به سمت قفسه سینه (بابیلی روبین 10mg/dl)، شکم تا زانو (بابیلی روبین 12-15mg/dl) و انتهای اندامها در کف دست و پاها ( بابیلی روبین 20mg/dl) می باشد. نوزادان دچار هیپربیلی روبینمی شدید ( بیلی روبین > 25-30mg/dl) ممکن است دچار بی حالی و خوب شیر نخوردن شده، و بدون درمان می توانند به سمت آنسفالوپاتی حاد ناشی از بیلی روبین (کرن ایکتروس) پیشرفت کنند.(1) ترکیبی از تغذیه با شیر مادر، فعالیت واریانت گلوکورونیل ترانسفراز – 1A1 و تغییر در ژن ناقل آنیون ارگانیک 2 باعث افزایش خطر هیپربیلی روبینمی غیر کونژوگه در کودکان آسیائی می شود. بیلی روبین کونژوگه ماده قابل حل در آب است که جهت ترشح نیاز به گلوکورونیداسیون با آنزیم میکروزومال UGT 1A1 دارد. لوکوس ژن UGT1A1 واریانت های بسیار مختلفی داردو اطلاعات ژنوتایپینگ بیشتر از 100 پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی برای کدگذاری و پروموتور ژن UGT 1A1 توصیف کرده اند.(2) فعالیت ژن UGT1A1 با مصرف الکل یا بعضی داروها تقویت می شود شواهد اخیر نشان داده است که سطوح سرمی کم بیلی روبین یک آنتی اکسیدان فیزیولوژیک قوی است که می تواند برعلیه حالات استرس اکسیداتیو از قبیل آترواسکلروز، بیماری کرونر قلب و التهابات محافظت ایجاد کند، ولی در غلظت های بالا، بیلی روبین متابولیت خطرناکی برای سلامتی انسان بخصوص در نوزادان است و توکسیسیتی با بیلی روبین غیر کونژوگه که اگر فوراً درمان نشود، می تواند منجر به کرن ایکتروس شود.(2) نتایج تحقیقات نشان داده است که دوپلیکاسیون TA در قسمت پروموتور ژن UGT1A1 ، غلظت هموگلوبین ، زمان ناشتائی و BMI شخص فاکتورهای اصلی تعیین کننده سطح بیلی روبین هستند. (2) در مطالعه ای که Zhili Lin ، Jamie fontaine و... در دانشکده پزشکی پیتسبورگ پنسیلوانیا راجع به دخالت پلی مورفیسم ژنی در تولید و متابولیسم بیلی روبین انجام دادند، بیان شده که موتاسیون توالی کدگذاری G211A در ژن UGT 1A1 بیشتر در سندروم ژیلبرت درمردم آسیائی مشخص می شود و محدود به حالات هتروزیگوس است. (3) در متاآنالیز انجام شده توسط Jun Long و ... در چین در سال 2011 به این نتیجه رسیده اند که پلی مورفیسم Gly 71 Arg در ژن UGT1A1 با افزایش ریسک هیپربیلی روبینمی در کودکان آسیائی ارتباطی ندارد ولی در نژاد قفقازی گزارش شده است. (4) Azlin I و ... در کوالالامپور مالزی در مطالعه ای راجع به شیوع موتاسیونهای UGT1A1 در نوزادان دارای زردی شدید در سال 2011 مشخص نمودند که فرکانس موتاسیون G211A ژن UGT 1A1 بطور بارزی در گروه مبتلا به هیپربیلی روبینمی شدید (13%) بالاتر از گروه کنترل (4%) بوده است و تمام آنها هتروزیگوت بوده اند و در نهایت اینطور نتیجه گرفتند که آلل های نوکلئوتید G211A، 12 % موتاسیونهای UGT 1A1 را در زمینه هیپربیلی روبینمی غیر کونژوگه شامل می شود و بنظر می رسد که یک ریسک فاکتور مستقل مهم در ارتباط با هیپربیلی روبینمی شدید نوزادی در نوزادان مالزیائی باشد. (5) در بررسی دیگری که در تایوان توسط Chou Hc و ... در سال 2011 در 688 نوزاد مبتلا به ایکتر ناشی از شیر مادر و واریانت 211 GtoA ژن 1A1 UGT انجام شده، نشان داده شده که پلی مورفیسم های ژن 1A1 UGT در پیشرفت وایجاد هیپربیلی روبینمی نوزادی دخیل است. ژنوتایپینگ پروموتور و اگزون1 از ژن UGT1A1 در تمام نوزادان این مطالعه انجام شد، نوزادانی که با شیر مادر تغذیه شده بودند بطور بارزی اتلاف وزن و سطح بیلی روبین بالاتری داشتند و نوزادانی که واریانت های AA یا GA از نوکلئوتید 211 ژن UGT 1A1 را داشتند سطح سرمی بیلی روبین بالاتر و میزان بروز هیپربیلی روبینمی بالاتر نسبت به واریانت GG را داشتند که این پدیده در گروهی که فقط با شیر مادر تغذیه شده بودند دیده شد نه در گروهی که با فرمولای کمکی تغذیه شده بودند. (6) Maruo Y و همکارانش در سال 1999 در ژاپن پلی مورفیسم UGT 1A1 را در 25 نوزاد با هیپربیلی روبینمی غیر فیزیولوژیک ارزیابی کردند و عنوان نمودند که بروز هیپربیلی روبینمی غیر فیزیولوژیک نوزادان در آسیائی های شرقی دو برابر سفید پوستان است و این حالت می تواند با موتاسیونهای ژن UGT 1A1 که آنزیمی کلیدی برای کاتابولیسم بیلی روبین است ارتباط داشته باشد ومتوجه شدند که پلی مورفیسم UGT 1A1 در اگزون1 که باعث جابجائی GA در نوکلئوتید 211 می شود منجر به جایگزینی گلایسین با آرژینین در موقعیت 71 پروتئین سازی (G71R) می شود وتکرار آلل های جهش یافته در گروه مبتلا به هیپربیلی روبینمی بطور مشخصی زیادتر از گروه کنترل بود و در گروه کنترل اندکس زردی پوست حاملین جهش G71R مشخصاً بالاتر از نوزادان نرمال بوده است و در نهایت منجر به این نتیجه گیری شده است که موتاسیونی که G71R را ایجاد کرده اولین پلی مورفیسم گزارش شده برای UGT1A1 است و لذا یک فاکتور خطر برای بروز هیپربیلی روبینمی غیر فیزیولوژیک در نوزادان می باشد. و میزان بروز بالای هیپربیلی روبینمی در نوزادان ژاپنی می تواند بعلّت موارد فرکانس زیاد این موتاسیون باشد. (7) Ching-shan-Huang در سال 2005 در بررسی ژنتیکی مولکولی هیپربیلی روبینمی غیر کونژوگه در تایوانی ها بیان کرد که واریاسیونهای نوکلئوتید 388 ژن OATP2 و نوکلئوتید 211 ژن UGT 1A1 می توانند ریسک فاکتورهای هیپربیلی روبینمی شدید در بین نوزادان تایوانی باشند و نیز در G6PDD واریانت هموزیگوت 211 در ژن UGT 1A1 می تواند منجر به هیپربیلی روبینمی خفیف در نوزادان مذکر شود. (8) در مطالعه انجام شده توسط Huang Cs و همکاران در سال 2002 در تایوان در مورد ارتباط بین ژن UGT 1A1 و هیپربیلی روبینمی نوزادی، میزان واریاسیونهای منطقه کدگذاری ژن UGT 1A1 در 3/29 % نوزادان چینی تایوانی کشف شده است که 123 نوزاد مبتلا به هیپربیلی روبینمی غیر مستقیم که ریسک فاکتور شناخته شده ای نداشتند را با 218 نوزاد سالم بعنوان گروه کنترل مورد مقایسه قرار دادند و به این نتیجه رسیدند که جهش نوکلئوتید 211 از ژن UGT 1A1 یک ریسک فاکتور برای بروز هیپربیلی روبینمی است و توصیه کردند که متخصصین اطفال باید نوزادان مبتلا به هیپربیلی روبینمی که آلل-هموزیگوت 211GtoA از ژن UGT 1A1 را دارند Closely fallow up کنند(9). یک بررسی تحقیقاتی هم توسط Akiyo Yamamoto و ... در سال 2002 در ژاپن راجع به همین مسأله صورت گرفت که در آن مطالعه توزیع ژنوتایپی موتاسیون G71R در 72 نوزاد ژاپنی بررسی شده است : 23 نوزاد با هیپربیلی روبینمی و 49 نوزاد بدون هیپربیلی روبینمی، که در گروه دارای هیپربیلی روبینمی 15 نفر از 23 نوزاد موتاسیون G71R داشتند. ( 3 تا هموزیگوت و 12 تا هتروزیگوت ) و در گروه بدون هیپربیلی روبینمی 16 نفر از 49 نوزاد موتاسیون G71R داشتند ( 1 هموزیگوت و 15 تا هتروزیگوت ) و نتیجه این شد که موتاسیون G71R مشخصاً در گروه دارای هیپربیلی روبینمی خیلی شایعتر از گروه بدون هیپربیلی روبینمی است که قویاً دلالت بر این امر دارد که موتاسیونG71R در گسترش هیپربیلی روبینمی بین نوزادان ژاپنی دخیل است. (10) لذا با توجه به موارد عنوان شده در مطالعات انجام گرفته در نقاط مختلف دنیا و شیوع بالای هیپربیلی روبینمی نوزادی در نوزادان زاهدانی، هدف از این مطالعه بررسی توزیع پلی مورفیسم UGT1A1-G211A در بخش نوزادان بیمارستان علی ابن ابیطالب (ع) زاهدان و مقایسه آن با سایر نقاط دنیا به عنوان یک ریسک فاکتور است تا بتوان مشخص نمود آیا علت شیوع و شدت هیپربیلی روبینمی نوزادی می تواند پلی مورفیسم خاص ژنتیکی در این منطقه باشد. در این بررسی تحقیقاتی اطلاعات دموگرافیک توسط توزیع فراوانی و درصد مشخص میشود و مقایسه معیارهای کمّی (مثل سطح بیلی روبین توتال) بین دو گروه با آزمون student’s t test و معیارهای کیفی (مثل توزیع ژنوتایپی وفرکانس موتاسیونی ) توسط آزمون chi-square انجام می پذیرد.
مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
سوالات و / یا فرضیات پژوهش.فراوانی پلی مورفیسم UGT1A1ژن G211A در نوزادان مبتلا به هیپربیلی روبینمی با نوزادان بدون هیپربیلی روبینمی متفاوت است
هدف کلی طرحبررسی توزیع فراوانی پلی مورفیسم G211 A ژن UGT1A1در نوزادان با هیپربیلی روبینمی و نوزادان بدون هیپربیلی روبینمی
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
اهداف اختصاصی-مقایسه فراوانی پلی مورفیسم UGT1A1-G211A در نوزادان مبتلا به هیپر بیلی روبینمی با نوزادان بدون هیپربیلی روبینمی
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
تعریف واژه های تخصصی1- هیپربیلی روبینمی: به طور کلی به بیلی روبین توتال بالاتر از 2mg/dl و بیلی روبین مستقیم بیشتر از 20% بیلی روبین توتال هیپربیلی روبینمی گفته می شود. 2-پلی مورفیسم ژنتیکی: اشکال مختلف یک ژن در بدن انسان 3-UGT1A1 ژنی که در کونژوگاسیون و گلوکورونیداسیون بیلی روبین در بدن انسان دخیل است.
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهمورد-شاهدی ( Case-Control)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)کلیه نوزادان بستری شده در بخش نوزادان بیمارستان امام علی (ع) که به دلیل هایپربیلی روبینمی اندیکاسیون بستری داشته اند(جهت مداخله درمانی به صورت فتوتراپی یا تعویض خون)، بدون فاکتور و علت زمینه ای مثل سپسیس، همولیز و ... (که از مطالعه خارج می-شوند) و گروه کنترل نوزادان بدون هیپربیلی روبینمی که بدلیل غیر زردی بستری شده اند. معیارهای خروج عبارتند از : 1-هیپربیلی روبینمی کونژوگه 2- ناسازگاری های خونی اعم از ABO ، Rh و سایر گروههای خونی 3-کومبس مستقیم مثبت 4-وجود مشکل زمینه ای در زمان قبل تولد و هنگام زایمان مثل آپگار پائین ،سفال هماتوم، اکیموز و همانژیوم 5-وجود پاتولوژی زمینه ای که سبب هیپربیلی روبینمی شده باشد مثل: Sepsis ، UTI ، هیپوتیروئیدی، اسفروسیتوز ارثی، الیپتوسیتوز ارثی، کمبود G6PD و تنگی پیلور 6-فتوتراپی شده باشند یا تحت exchange قرار گرفته باشند. 7-سابقه مصرف داروهایی مثل استرپتومایسین، کلرامفنیکل ونووبیوسین
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آن- حداقل ۲۰۰ نمونه (۱۰۰ نوزاد مبتلا به هیپر بیلیروبینمی و ۱۰۰ نوزاد بدون هیپربیلی روبینمی)
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)کلیه نوزادان مبتلا به هیپربیلی روبینمی توسط دستیار اطفال (نوزادان) ویزیت می شوند شرح حال دقیق از آن ها اخذ شده و از بین آن100 نوزاد که معیارهای خروج را نداشته باشند توسط روش سرشماری مطالعه می شوند بدین ترتیب که از همان نمونه خونی که برای انجام آزمایشات بدو بستری توسط پرستار بخش نوزادان گرفته شده 5/0 سی سی در محیط EDTA جهت بررسی پلی مورفیسم به آزمایشگاه ژنتیک ارسال می گردد.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)ضمیمه: فرم اطلاعاتی مربوط به پایان نامه دکتر سید علیرضا حسینی(رزیدنت اطفال) نام و نام خانوادگی شماره پرونده سن جنس سن بارداری شروع زردی از چند روزگی؟ میزان بیلی روبین اولیه TSB Direct مشکل زمینه ای قبل تولد یا هنگام زایمان: آپگارپائین سفال هماتوم اکیموز همانژیوم ندارد کومبس مستقیم مثبت منفی ناسازگاری گروههای خونی: ABO Rh ندارد پاتولوژی زمینه ای: سپسیس UTI سایر عفونتها با ذکر نوع آن هیپوتیروئیدی اسفروسیتوز ارثی الیپتوسیتوز ارثی ندارد G6PD NL AbNormal سابقه مصرف دارو از قبیل : استرپتومایسین کلرامفنیکل نووبیوسین ندارد فتوتراپی قبلی یا سابقه تعویض خون دارد ندارد
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)کلیه نوزادان مبتلا به هیپربیلی روبینمی توسط دستیار اطفال ویزیت شده شرح حال کامل آن ها گرفته می شود و از بین آنها ۱۰۰ نوزاد که معیارهای خروج از مطالعه را نداشته باشند وارد مطالعه می شوند.

100 نفر نیز بعنوان گروه کنترل از بین نوزادان بستری شده در بیمارستان که هیپربیلی روبینمی ندارند انتخاب می شوند. 5/0 سی سی از خون گرفته شده جهت آزمایشات بدو بستری نوزادان در لوله های محتوی EDTA جمع آوری و فریز می شود.

DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می‌شود. پرایمرهای اختصاصی برای بررسی پلی مورفیسم ژن مورد نظر به روش T-ARMS-PCRطراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند

روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون آماری χ2 مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.

p-value Control

n (%) Case

n (%)

UGT1A-G211A polymorphism



Genotypes



GG

GA

AA

Alleles

G

A

ملاحظات اخلاقی توضیح به والدین کدهای اخلاقی: 15 , 7, 6 , 5 , 2
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاعدم رضایت والدین به شرکت دادن نوزادشان در طرح توضیح به والدین
کلمات کلیدیهیپربیلی روبینمی –پلی مورفیسم – UGT 1A1
فهرست منابع و مراجع ه : منابع و مراجع • مراجع مورد استفاده براساس رفرانس نویسی ونکوورتنظیم گردد. REFRENCES: (1).Ambalavanon N and waldemar A.Carlo. Jaundice and Hyperbilirubinemia in the Newborn in KLIEGMAN , STANTON , et al. Nelson Textbook of PEDIATRICS. 19th Edition . ELSEVIER 2011; 603-608 (2) Rodrigues C, MSc , Costa E, PhD, et al. Bilirubin Dependence on UGT 1A1 Polymorphisms, Hemoglobin , Fasting Time and Body Mass Index. Am J Med Sci.2012 Feb;343(2): 114-8 (3)Lin Z, PhD, Fontaine J ,BS , et al. Coexpression of Gene polymorphisms Involved in Bilirubin Production and Metabolism.PEDIATRICS. Volume 122, Number 1, July 2008; e156-e161 (4)Long J, Zhang S, et al . Association of neonatal hyperbilirubinemia with uridine diphosphate-glucuronosyltransferase 1A1 gene polymorphisms: Meta-analysis. PEDIATRICS INTERNATIONAL.August 2011,volume 53, Issue 4; pages: 530-540 (5)Azlin I, Wong FL, et al. Prevalence of Uridine glucuronosyl transferase 1A1 (UGT 1A1) mutations in Malay neonates with Sever jaundice. Malays J Pathol. 2011 Dec; 33(2): 95-100 (6)Chou HC, Chen MH, et al. 211 G to A Variation of UDP-glucuronosyl transferase 1A1 gene and neonatal breastfeeding jaundice . Pediatr Res. 2011 Feb; 69(2): 170-4 (7)Maruo Y, Nishizawa K , et al. Association of neonatal hyperbilirubinemia with bilirubin UDP-glucuronosyl transferase polymorphism. PEDIATRICS. 1999 Jun; 103(6 pt 1) : 1224-7 (8) Huang CS. Molecular genetics of unconjugated hyperbilirubinemia in Taiwanese. J Biomed Sci. 2005; 12: 445-450 (9) Huang CS, Chang PF, et al. Relationship between bilirubin UDP-glucuronosyl transferase 1A1 gene and neonatal hyperbilirubinemia. Pediatr Res. 2002 Oct; 52(4): 601-5 (10)Yamamoto A, Nishio H, et al. Gly 71 Arg Mutation of the Bilirubin UDP-Glucuronosyl transferase 1A1 Gene is Associated with Neonatal Hyperbilirubinemia in the Japanese Population. Kobe J Med Sci. Vol 48, No 3. 2002;pp. 73-77.
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
فرم های باامضاء.pdf1391/08/28719004دانلود
73.pdf1391/08/28179697دانلود
e156.full.pdf1391/08/28319849دانلود
pr2002229a.pdf1391/08/28348214دانلود
pr9201133a.pdf1391/08/28213777دانلود
rezayat nameh.doc1391/09/1588576دانلود
Image (9).jpg1391/09/15513310دانلود
Image (10).jpg1391/09/15531756دانلود
Image (11).jpg1391/09/15463804دانلود
91.10.20.doc1391/11/0880896دانلود
نهایی6.doc1391/11/08966656دانلود
5795.jpg1392/04/051398256دانلود