چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5813 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه پلی مورفیسم های ژن های گیرنده استروژن آلفا(ESR1) ، فاکتور رشد اندوتلیال عروقی vascular endothelial growth factor(VEGF) و مولکول چسبنده سلولی (ICAM) در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of ESR1, VEGF and ICAM Genes Polymorphisms in Preeclamptic patients and controls |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| احسان طباطبایی | همکار | اجراء طرح | کارشناسی ارشد | ehsantabatabai56@gmail.com |
| سعیده سلیمی | مجری | استاد راهنما | دکترای تخصصی | sasalimi@yahoo.com |
| مینو یغمائی | مشاور | دکترای تخصصی | yaghmaeim@yahoo.com | |
| مهناز شهرکی | مشاور | مشاور آمار |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه پلی مورفیسم های ژن های گیرنده استروژن آلفا(ESR1) ، فاکتور رشد اندوتلیال عروقی vascular endothelial growth factor(VEGF) و مولکول چسبنده سلولی (ICAM) در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison of ESR1, VEGF and ICAM Genes Polymorphisms in Preeclamptic patients and controls |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | پره اکلامپسی (PE) یکی از اختلالات مهم دوران بارداری است که علت دقیق آن هنوز نامشخص است. پره ا کلامپسی یک عارضه چند سیستمی است، که دارای شیوع %5-2 در کشورهای توسعه یافته و شیوع % 10 در کشورهای در حال رشد می باشد. پره اکلامپسی بعنوان یکی از علل مهم و عمده مرگ و میر مادر و نوزاد در سر تا سر جهان معرفی گردیده است ]1،2[. در کشورهای توسعه یافته بعلت مراقبتها و پیشگیریهای بیشتر، میزان مرگ و میر پره اکلامپسی کمتر و در کشورهای در حال توسعه بعلت مراقبت های ناکافی این آمار بالاتر می باشد [2]. این عارضه پس از هفته 20 بارداری رخ می دهد. علائم بالینی آن شامل افزایش فشار خون سیستولیک و دیاستولیک بیشتر یا مساوی 140 و 90 میلی متر جیوه در دو بار اندازه گیری با فاصله و پروتئینوری مساوی یا بیشتر از 300 میلی گرم در ادرار 24 ساعته یا بصورت 2+ در نوار ادراری می باشد. تفاوت پره اکلامپسی با فشار خون دوران بار داری در این است که، بالا بودن فشار خون بعد از هفته 20 حاملگی بدون وجود پروتئین در ادرار، "فشار خون حاملگی" (بالا بودن فشار خون ناشی از حاملگی) خوانده می شود. در صورتی که در مراحل بعد پروتئین در ادرار دیده شود تشخیص به پره اکلامپسی تغییر می کند ]3[. این وضعیت تقریباً در یک چهارم زنانی که در ابتدا تشخیصشان فشار خون حاملگی است دیده می شود. علائم دیگر بصورت چند سیستمی بروز می کند، مانند ادم، سر درد شدید، نقص در هموستاز، نقص کبدی و سندرم HELP (که با مشخصات همولیز،افزایش فعالیت آنزیم های کبدی و کاهش میزان پلاکت ها مشخص می گردد) [1و2]. پره اکلامپسی می تواند بصورت Early Onsest (قبل از هفته 34 بارداری) و یا بصورت Late Onest (بعد از هفته 34 بارداری) بروز کند. علائم آن می تواند بصورت شدید یا ملایم باشد. علائم شدید شامل فشار خون سیستولیک و دیاستولیک بیشتر یا مساوی 160 و 110 میلیمتر جیوه و پروتئینوری بیشتر یا مساوی 5 گرم در ادرار 24 ساعته، اولیگوری و علائم عصبی است. پره اکلامپسی باعت انقباض عروق و در نتیجه افزایش فشار خون و کاهش جریان خون می شود. کاهش جریان خون بسیاری از اندام ها نظیر کبد، کلیه ها و مغز را تحت تأثیر قرار می دهد. کاهش جریان خون رحم می تواند سبب مشکلاتی نظیر کاهش رشد جنین، کاهش مایع آمنیوتیک، و پارگی جفت شود. بعلاوه، در صورتیکه نیاز به زایمان زودرس باشد جنین ممکن است نارس به دنیا بیاید ]1،2[. علت بروز پره اکلامپسی بطورکامل مشخص نمی باشد اما بعضی شرایط زیر خطر ابتلاء را افزایش می دهند: 1- فشار خون مزمن 2- دیابت قندی 3- بیماریهای کلیوی 4- چاقی 5- نقص در سیستم انعقادی 6- بارداری در سنین بالا 7- حاملگی به روش لقاح مصنوعی 8- سندرم متابولیک 9- فاکتور ژنتیکی
همچنین در زنان با بیماری قلبی و عروقی و دارای نقایص متابولیک خطر ابتلاء به پره اکلامپسی بالاتر می باشد[2]. در سال 1986 Chesley و Coopeer طی مطالعهای پیشنهاد کردند که پره اکلامپسی و اکلامپسی شدیداً جنبه توارثی دارد و مدل تک ژنی با شیوع 25% می تواند مشاهدات آنها را توضیح دهد.[4] در حالی که تعداد دیگری ازمحققان مانند Trogstad و همکاران احتمال توارث چند ژنی را مطرح کردند]5[. اشکال این ریسک فاکتور ها این است که، میلیونها زن در سر تا سر جهان این خصوصیات را دارند اما دچار پره اکلامپسی نمی شوند. روشهای مختلفی جهت تشخیص و مونیتورینگ پره اکلامپسی پیشنهاد گردیده است. این روشها به تنهائی یا همراه با سایر روشها بکار می رود، اما گاهی اوقات این اطلاعات از مطالعاتی حاصل شده اند که جمعیت مورد مطالعه آنها کم بوده یا گروه خاصی را در بر گرفته اند. بنابراین نیاز به مطالعاتی می باشد که جمعیت بزرگتری را در بر گرفته تا حساسیت و ویژگی روش قابل تائید باشد و همچنین برای انواع پره ا کلامپسی کاربرد داشته باشد [1]. اگر پره اکلامپسی همراه با علائمی مانند همولیز، افزایش آنزیمهای کبدی، کاهش پلاکتهای خون باشد تحت عنوان سندرم HELP رخ می دهد که در این صورت امکان بروز عوارض نا مطلوب بروی جنین و مادر نسبت به زمانی که پره اکلامپسی بدون آن رخ می دهد، افزایش می یابد . اثرات پاتولوژیک پره اکلامپسی برروی جنین را میتوان در 2 مرحله عنوان کرد: 1- اولین مرحله، مرحله بدون نشانه است که برهم کنش ایمنی مادر- جنین در دیواره رحم منجر به اختلالات در بافت رحم می گردد و همچنین هیپوکسی مزمن یا دوره های متناوب هیپوکسی/ دی اکسیژناسیون مجدد در بافت جنین اثرات استرس اکسیداتیو را افزایش می دهد که ممکن است منجر به القاء آپوپتوز در جفت گردد. 2- در مرحله دوم هنگامی که عروق مادری و سیستم ایمنی مادر نمی توانند اثرات مخرب رو به افزایش بروی جفت راکنترل کنند، این امر منجر به بیان پروتئینهای ملتهب ساز می شود که سبب عملکرد نامطلوب سلولهای اندوتلیال و بروز پاسخهای التهابی می گردد ]1و6[. علائم بالینی در مرحله دوم افزایش می یابد، زمانیکه سیستم ایمنی و عروقی توانائی کنترل کردن افزایش نابجای پروتئینهای پیش التهابی و فاکتور های رگزائی و ضد رگزائی را ندارند، که این امر منجر به نقص عملکرد سیستم اندوتلیالی و همچنین افزایش پاسخهای التهابی می گردد ]1[. بین ریسک فاکتورهای ابتلاء به پره ا کلامپسی و آترو اسکلروزیس تشابهات فراوانی وجود دارد که شامل چاقی، دیابت، نژاد سیاه، فشار خون و هیپر هوموسیستئینمی می باشد. بروز توام پره اکلامپسی و بیماری قلبی-عروقی باعث افزایش ریسک فاکتور های زیر می شود: 1- فشار خون مزمن 2- دیابت 3-چاقی 4- بیماری کلیوی 5- سندرم متابولیک ]6[. یکی از مکانیسمهای دیگری که ادعا می شود در توسعه پره اکلامپسی نقش دارد، از طریق متابولیسم غیر طبیعی لیپیدها همراه با استرس اکسیداتیو می باشد. یکی از عواملی که احتمال می رود در پاتوژنز پره اکلامپسی نقش داشته باشد اختلال در عملکرد سلولهای اندوتلیال می باشد. عدم تعادل بین تولید و تخریب رادیکالهای آزاد بعنوان یک ریسک فاکتور پاتوژنیک در تخریب عملکرد سلولهای اندوتلیال مطرح می باشد. نشانه های فراوانی از بروز استرس اکسیداتیو در پره اکلامپسی وجود دارد. مارکرهای استرس اکسیداتیو موجود در نمونه های پلاسمائی و بافتی زنان مبتلاء به پره اکلامپسی نسبت به زنان باردار سالم افزایش می یابند [6]. مقاومت به انسولین یکی از عوارض پاتولوژیک پره اکلامپسی می باشد، که این امر نقص در متابولیسم کربوهیدرات را در پی دارد. در بارداری های طبیعی میزان ترشح انسولین از سلولهای بتا پانکراس افزایش می یابد، همچنین حساسیت به انسولین نیز در بارداری های طبیعی افزایش می یابد. مطالعات نشان داده اند که در بیماران مبتلاء به پره اکلامپسی مقاومت به انسولین افزایش می یابد [7]. علی رغم پیشرفت علم پزشکی هنوز یافته های درمانی مهمی جهت پیشگیری از پره اکلامپسی حاصل نگردیده است، داروهای ضد فشارخون،کورتیکواستروئیدها و منیزیم سولفات جهت درمان بکار می روند. در بعضی موارد نادر، پره اکلامپسی می تواند منجر به بروز حملاتی شود که اکلامپسی خوانده می شود. در واقع پره اکلامپسی به این دلیل به این نام خوانده می شود که می تواند زمینه ای برای بروز اکلامپسی باشد برای تمام زنانی که به پره اکلامپسی مبتلا هستند، سولفات منیزیم بعنوان ضد تشنج داده می شود. دلیل این مسئله این است که پیش بینی بروز تشنج بسیار مشکل است. هر چند اغلب قبل از بروز تشنج علائمی نظیر سردرد شدید یا مستمر، تاری دید یا دیدن نقاطی در میدان دید، یا درد شدید در قسمت های بالایی شکم دیده می شود. همچنین استفاده از ویتامینهای آنتی اکسیدان، مکملهای کلسیم و اسید فولیک و آسپیرین جهت جلوگیری از پیشرفت بیماری در افراد سالم موثر نبوده اما در افراد با ریسک بالا موثر می باشد ]1و6[. بسیاری از این بیومارکرها وابسته به فاکتورهای ژنتیکی می باشند [8]. بنابراین مطالعه در مورد واریانتهای مختلف ژنتیکی در پره اکلامپسی مورد توجه قرار گرفته است[7]. صرف نظر از عدم منابع پیشگیری کننده و درمان کننده پره اکلامپسی، تحقیق بروی بیو ماکرهای خونی و ادراری که بتواند توسعه پره اکلامپسی را پیش بینی کند یا به تشخیص آن کمک کند، بی نهایت مهم می باشد[9]. تاکنون ارتباط بین پلی مورفیسم های تعدادی از ژن ها و بیماری پره اکلامپسی مورد بررسی قرار گرفته است و به ارتباط تعدادی از آنها با این بیماری اشاره شده است[6]. از میان این پلی مورفیسم ها می توان به تعدادی از پلی مورفیسم های ژن های ER،HIF1 و ICAM اشاره نمود: 1-گیرنده استروژن(ER) : گیرنده استروژن الفا(ESR1)، عضوی از فوق خانواده گیرنده های هورمونی هسته ای، بعنوان یک فاکتور نسخه برداری فعال شونده توسط لیگاند عمل میکند.ESR1 نه تنها میتواند با اتصال استروژن فعال شود، بلکه در غیاب آن با فاکتورهای رشد هم فعال میشود. دارای وزن مولکولی تقریبا 66KD میباشد[11]. ژن ER برروی بازوی بلند کروموزم 6 قرار دارد (q25.16)، و حاوی 8 اگزون میباشد ESR1 بطور عمده در پروستات و تخمدان بیان میشود در حالیکه (beta)ESR2 علاوه بر پروستات و تخمدان در تعداد زیادی از بافتها شامل مثانه، ششها، مغز و سیستم قلبی- عروقی هم بیان میشود[13]. گیرنده های استروژن، برای محافظت به واسطه استروژن، در برابر آسیبهای عروقی لازم و کافی هستند. MOLVAREC وهمکاران در سال 2007 در یک مطالعه مورد- شاهدی ارتباط دو پلی مورفیسم ژن ESR1 شامل: T > C: PvuII و A > G: XbaI را با PE در 119 زن سفید پوست مبتلا و 103 سفید پوست سالم با استفاده از روش PCR-RFLP آنالیز کردند و نشان دادند که حضور همزمان هر دو 2011. 37(2): p. 97-105. • 28. Wiwanitkit, V., Correlation between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and pre-eclampsia: an appraisal. Arch Gynecol Obstet, 2006. 273(6): p. 322-4. • 29. Honma, N., Estrogen receptor-beta gene polymorphism and colorectal cancer risk: Effect modified by body mass index and isoflavone intake. 2012. • 30. Yin, Y., Association between estrogen receptor beta gene polymorphism and intrahepatic cholestasis of pregnancy in the Uygurs and the Hans pregnant women. 2012. • 31. Zhang, J. and B. H, Genotype distribution of estrogen receptor alpha polymorphisms in pregnant women from healthy and preeclampsia populations and its relation to blood pressure levels. 2009. • 32. Banyasz, I., et al., Genetic polymorphisms of vascular endothelial growth factor in severe pre-eclampsia. Mol Hum Reprod, 2006. 12(4): p. 233-6. • 33. Papazoglou, D., Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and preeclampsia. 2004. • 34. Kwon, H.S., et al., Intercellular adhesion molecule-1 K469E polymorphism: Is it associated with preeclampsia in the Korean population? J Reprod Med, 2012. 57(3-4): p. 148-52. • 35. Yamada, N., et al., The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with severe preeclampsia. J Hum Genet, 2000. 45(3): p. 138-41. • 36. Malamitsi-Puchner, A., et al., Gene analysis of the N-terminal region of the estrogen receptor alpha in preeclampsia. 2011 پلی مورفیسم یعنی حاملین ژنوتیپ T-A پلی مورفیسم pvull و xbaI یک خطر افزایشی PE را نشان دادند. بعلاوه ژنوتیپ GG پلی مورفیسم xbal خطر محدودیت رشد جنینی را در مبتلایان کاهش داد[12]. 2- فاکتور رشد اندوتلیال عروقی:vascular endothelial growth factor(VEGF) VEGF یک فاکتور رشد القا شونده با هیپوکسی میباشدکه به وسیله cytotrophoblasts تولید میشود. مدارک چندی وجود دارد که از فرضیه بیماریزائی VEGF در پره اکلامپسی پشتیبانی میکند[24]. VEGF رگزایی و نفوذپذیری عروق را براه می اندازد[25]. رگزایی یک نقش مهمی در رشد، توسعه و متاستاز تومورها بازی میکند.که مهمترین تنظیم کننده رگزایی VEGF میباشد. بیان VEGF با مرحله پیشرفته سرطان در ارتباط است. پنج پلی مورفیسم ژن VEGF تعیین شد با استفاده از PCR-RFLP که عبارتند از: −2578C>A , −1154G>A , −634G>C , −460T>C, و [9]. +936C>T VEGF یک ترکیب کلیدی در ریمدلینگ عروقی و حیات سیتوتروفوبلاستها در جفت میباشد.Ilona Banyasz و همکاران در سال 2006 در یک مطالعه شاهد- موردی،آزمودند که آیا پلی مورفیسمهای VEGF با خطر PE sever مرتبط هستند. یافته هایشان پیشنهاد کرد که حاملین آللVEGF +405 G، یک کاهش قابلیت ابتلا به PE را دارند و اینکه پیشرفت PE ممکن است با حضور آللVEGF –2578 A تعدیل شود[32]. 3-مولکول چسبنده سلولیintercellular adhesion molecule (ICAM): مولکولهای چسبندگی سلولی بیومارکرهای مهم در اختلال عملکرد اندوتلیال هستند، و افزایش سطوح پلاسمایی آنها در پاسخ به التهابات مزمن گزارش شده است. ICAM-1یک گلیکوپروتئین 90KD سطح سلولی میباشد که در چسبندگی لوکوسیتها به اندوتلیوم و مهاجرت اندوتلیالی به محل های عفونت شرکت میکند[25]. ICAM-1 یک مولکول چسبنده سلولی متعلق به فوق خانواده ایمنوگلوبولینها و لیگاند بتا دو اینتگرین میباشد. ICAM-1 در انواع سلول های مختلف، از جمله لوکوسیت ها، سلولهای اپیتلیال و اندوتلیال، فیبروبلاست ها و کراتینوسیت ها بیان میشود. ICAM-1 نقش مهمی دربرهمکنشهای سلول به سلول، سلول به ماتریکس خارج سلولی و سیگنالینگ سلولی بازی میکند.دو SNP در ژن ICAM شناخته شده است:اولی موقعیت 241+ (241G/A or G241R +) واقع در اگزون 4 (GGG→AGG; Gly→Arg) و دومی موقعیت 469+ (+469 A/G or K469E) واقع در اگزون 6 (Lys→Glu) کد کننده دمین پنجم Ig-like ،میباشد[26] . در مطالعه ای مورد شاهدی در سال 2012 ، Kwon HS و همکاران پلی مورفیسم ICAM-1 K469E در 42 زن مبتلا به پره اکلامپسی و 138 فرد طبیعی که حداقل دو نوزاد طبیعی داشتند ، ژنوتیپ شد. نتایج نشان داد که توزیع فراوانی ژنوتیپ ها و فراوانی آلل K469E گروه پره اکلامپسی به طور قابل توجهی متفاوت از گروه شاهد نبود[32]. با توجه به اینکه پره اکلامپسی یکی از دلایل مهم برای مرگ و میر مادران و نوزادان بوده و مطالعات انجام شده در مورد اساس ژنتیکی این بیماری در ایران بسیار محدود می باشد در این مطالعه ما به بررسی ارتباط تعدادی از این ژن ها با بیماری پره اکلامپسی می پردازیم با توجه به تنوع قومی و نژادی در استان سیستان و بلوچستان ، انجام این مطالعه ارزش بیشتری خواهد داشت. بررسی متون: بنظر میرسد ژن گیرنده استروژن آلفا(ESR1) کاندیدی بالقوه در خطر متغیر برای پره اکلامپسی با اثرات بیولوژیکی مهم باشد. در خصوص ارتباطات بین ESR1 و بیماریهای مختلف خصوصا اختلالات عروقی شامل بیماریهای قلبی- عروقی گزارشات گوناگونی وجود دارد [29]. Aya MARUYAMA و همکاران در سال 2004 ارتباط بین چهار پلی مورفیسم ژن ESR1 با پره اکلامپسی مورد بررسی قرار دادند.. ولی هیچ تفاوت معناداری در توزیع فراوانی پلی مورفیسم های rs1256030 , rs928554 و rs1048315 در مبتلایان به PE و غیر مبتلایان مشاهده نکردند[14] . Attila MOLVAREC وهمکاران در سال 2007 ارتباط دو پلی مورفیسم T > C: PvuII restriction siteو A > G: XbaI restriction site ژن ESR1 را با PE بررسی کردند. در این مطالعه شاهد- موردی، نمونه های خونی 119 مبتلا و 103 سالم سفید پوست را آنالیزنمودند. آنان هیچ ارتباطی بین پلی مورفیسمهای pvull و xbal ژنESR1 با PE مشاهده نکردند . اما با حضور همزمان هر دو پلی مورفیسم، ترکیب ژنوتیپی TT/AA بطور معناداری در مبتلایان نسبت به گروه کنترل فراوانتر بود و در حاملین هاپلوتیپ T-A خطرPE افزایش نشان داد [12]. برخی محققین نیزگزارش کرده اند در افراد با سابقه خانوادگی فشار خون خطر ابتلا به PE بالاتر می باشد، بنابراین گمان میشود که پاتوفیزیولوژی PE با فشار خون همپوشانی دارد[30]. بر این اساس Aya Maruyama وهمکاران در سال 2004 ، چهار SNP ژن ESR را انتخاب کردند و یک مطالعه ارتباطی را در 84 مبتلا و 160 غیر مبتلای هم سن، شکل دادند. بعد از تقسیم آنها به گروههایی با سابقه و بدون سابقه خانوادگی فشار خون، توزیع آللی یکی از آن SNP ها (rs928554) یک ارتباط مثبت را آشکار کرد[14]. Zhang J و همکاران در سال2009 مطالعه ای روی وابستگی پلی مورفیسمهای ESR1 با پره اکلامپسی در جمعیت جنوب غربی چین انجام دادند. آنها نشان داد که هموزیگوتهای CC و هتروزیگوتهای CT در زنان شاهد، سطوح فشار خون بالاتری نسبت به هوزیگوتهای TT برای جایگاه pvull دارند. ولی کارهایشان مدرکی دال بر ارتباط پلی مورفیسمهای pvull و xbal ژن ESR1 با PE فراهم نکرد [31]. ژن VEGF یک نقش تعیین کننده در رگزایی فیزیولوژیک و نفوذپذیری عروق بازی میکند و در پاتوژنز PE دخیل میباشد. Zhou وهمکاران(2002) دریافتند که تمایز و تهاجم سیتو تروفوبلاستها در طول بارداری از طریق VEGF receptor-2 تنظیم میشود.آنها همچنین دریافتند که VEGF حیات سیتو تروفوبلاستها و بیانشان را که تنظیم نمیشود در حالات شدید PE ، تنظیم مینماید[34]. مطالعات چندی برای توضیح اهمیت آن در PE شکل گرفته شده است. برخی مولفین سطوح بالایی از VEGF در PE مشاهده کردند که با شدت بیماری مرتبط است( (Ong et al., 2000. چندین گروه ثابت کردند که غلظتهای VEGF آزاد در گردش بطور معناداری در زنان مبتلا پایینتر است (Lyall et al., 1997; Maynard et al., 2003). Levine و همکاران ثابت کردند که غلظتهای tyrosine kinaseI (یک آنتاگونیست طبیعی(VEGF در PE افزایش می یابد(2004). این اطلاعات نقش بالقوه VEGF را در پاتوژنز این بیماری پیشنهاد میکند. Banyaszو همکاران در مطالعه شان فرض کردند که یک ترکیب ژنتیکی مادر ممکن است برای تغییر تولید VEGF شرکت کند.VEGF یک ژن با پلی مورفیسمی بالا میباشد. بیش از هشتاد پلی مورفیسم در این ناحیه از ژنوم انسان شاناخته شده است. بعضی از اینها مثل SNPهای VEGF G +405 C و VEGF C –2578 A ممکن است اثر شدیدی روی ژن VEGF درسلولهای تک هسته ای خون محیطی (PBMCs) داشته باشند ( (Watson et al., 2000; واحتمالا در دیگر بافتها (] (Shahbazi et al., 200234] .Garza-Veloz و همکاران در سال 2011 مطالعاتی را بر روی ارتباط پلی مورفیسمهای rs699947 ,rs1570360 ,rs2010963 و rs25648 ژن VEGF در زنان باردار مکزیکی انجام دادند و هیچ ارتباطی بین این پلی مورفیسم ها و پره اکلامپسی مشاهده نکردند. Ilona Banyasz و همکاران در سال 2006 در یک مطالعه موردی – شاهدی ، ارتباط پلی مورفیسمهای ژن VEGF را با PE sever مورد بررسی قرار دادند و به این نتیجه رسیدند که در حاملین آللVEGF +405 G خطر ابتلا به پره اکلامپسی کمتر می باشد و حضور آللVEGF –2578 A مانع پیشرفت بیماری می شود.. Dimitrios Papazoglou وهمکاران در سال 2004 مطالعه ای جهت بررسی ارتباط بین پلی مورفیسمهای عملکردی ژن VEGF و PE را انجام دادند.آن مطالعه شامل 42 نفر مبتلا و 73 نفر سالم بود که دارای پلی مورفیسمهای C/A 2578 –634G/C, - و C/T 936 ژن VEGF بودند. یافته های آنها حاکی از آن بود که هیچ ارتباط معناداری بین فراوانیهای آللی و ژنوتیپی در مبتلایان با گروه شاهد وجود نداشت. بعلاوه آنالیز زیرگروه (PE شدید و ملایم)یک تفاوت معنادار از لحاظ آماری را برای فراوانیهای آللی پلی مورفیسمC/T 936 ، ولی نه برای دیگر پلی مورفیسمهای مورد مطالعه، بین زنان با PE وخیم و گروه شاهد آشکار کرد[35]. در مطالعه ای مورد شاهدی در سال 2012 ، Kwon HS و همکاران پلی مورفیسم K469E ژن ICAM-1 را در 42 مبتلا به پره اکلامپسی و 138 فرد طبیعی که حداقل دو نوزاد طبیعی داشتند ، بررسی کردند. نتایج نشان داد که توزیع فراوانی ژنوتیپ ها و فراوانی آلل K469E گروه پره اکلامپسی به طور قابل توجهی متفاوت از گروه شاهد نبود. روند مشابهی بین بیماران مبتلا به پره اکلامپسی شدید و کنترل مشاهده شد.پس نتیجه گیری کردند که فراوانی ژنوتیپ KK و آلل K در گروه پره اکلامپسی نسبت به کسانی که در گروه کنترل بودند بالاتر بود با این حال، اختلاف آماری معنی داری وجود نداشت[34]. |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | - فراوانی پلی مورفیسم rs2234693 ژن ESR1 در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است.
- فراوانی پلی مورفیسم rs9340799 ژن ESR1 در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است. - فراوانی پلی مورفیسم rs5498 ژن ICAM در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است. - فراوانی پلی مورفیسم rs699947 ژن VEGFدر مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های ژن های گیرنده استروژن آلفا(ESR1) ، فاکتور رشد اندوتلیال عروق( (VEGFو مولکول چسبنده سلولی (ICAM) در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل |
| اهداف اختصاصی | - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2234693 ژن ESR1 در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل.
- مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs9340799 ژن ESR1 در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل. - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs5498 ژن ICAM در مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل. - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs699947 ژن VEGFدر مبتلایان به پره اکلامپسی و گروه کنترل. |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| اهداف كاربردی | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی |
| تعریف واژه های تخصصی | ندارد |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | موردی –شاهدی (Case_conterol1) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | نمونه های مورد نظر از بین افراد مبتلا به پره اکلامپسی و افراد با حاملگی طبیعی مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که قبلا در مطالعات بررسی پلی مورفیسم های ژن نیتریک اکساید سنتاز اندوتلیوم و MTHFR در زاهدان صورت گرفته است، انتخاب شدند.
کلیه افراد مبتلا به هریک از بیماری های سیستمیک، عفونی ، قلبی، کلیوی، لوپوس و...... از مطالعه حذف شدند. شرایط خروج از مطالعه: افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلوو بیماران مبتلاء به دیابت٬بیماری کلیوی ٬بیماری کبدی ٬ کلیه بیماریهای سیستماتیک و لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه حذف می گردند . پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود . |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | نمونه گیری آسان و در دسترس برای نمونه های شاهد و کنترل
نمونه های افراد مبتلا به پره اکلامپسی و گروه کنترل از محل طرح های انجام گرفته استفاده شدکه حدود160 نمونه بیمار و حداقل به همان تعداد گروه کنترل در نظر گرفته شد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | گروه بیمار و کنترل : آسان و در دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR بر روی DNA خون افراد و شناسایی و تعیین آلل های مورد نظر. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | این مطالعه مورد شاهدی بر روی مراجعین به بیمارستان علی ابن ابیطالب شهر زاهدان انجام می گیرد . کلیه زنان زایمان کرده که جهت ایشان تشخیص پره اکلامپسی گذاشته شده وارد گروه مورد و کلیه زنان با نتیجه طبیعی حاملگی وارد گروه شاهدشده اند . تشخیص پره اکلامپسی براساس فشار خون مساوی یا بیشتر از 90/140میلی متر جیوه بعد از هفته بیست حاملگی و پروتئینوری 300میلی گرم یا بیشتر در 24 ساعت یا +2یا بیشتر ( در تست نواری ادرار) در نمونه تصادفی ادرار می باشد .
افراد مبتلا به حاملگی 2 یا چند قلوو بیماران مبتلاء به دیابت٬بیماری کلیوی ٬بیماری کبدی ٬ کلیه بیماریهای سیستماتیک و لوپوس و غیره و یا جنین مبتلا به مول هیداتیدیفرم و هیدروپس جنینی از مطالعه حذف شده اند. پس از توجیه بیماران در مورد مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از ایشان ابتدا اطلاعات مربوط در فرم اطلاعاتی ثبت می شود . از هر فرد مطالعه 2 میلی لیتر خون وریدی در لوله های حاوی EDTAجمع آوری می گردد. استخراج DNA با استفاده از روش salting out انجام می شود. جهت بررسی پلی مورفیسم ها با استفاده از پرایمرهای مناسب قطعه مورد نظر ابتدا به روش PCR تکثیر و به وسیله آنزیم های حد ساز جهت بررسی تغییر ژنتیکی ژن مورد نظر برش داده می شوند (RFLP) و در آخر با استفاده از الکتروفورز به شناسایی قطعات برش یافته می پردازیم. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | برای مقایسه متغیرهای پارامتریک از آزمون T-test مستقل و مقایسه متغیرهای غیر پارامتری از آزمونهای کای اسکوئر و فیشر استفاده می شود.
|
| ملاحظات اخلاقی | نمونه گیری از افراد شرکت کننده در طرحی که قبلاً جهت مطالعه پلی مورفیسم ها در زنان باردار مبتلا به پره اکلامپسی صورت گرفته، انجام شده است. تمامی بیماران تحت مطالعه آگاهانه و برای مقاصد علمی اقدام به دادن نمونه خون کرده اند . شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای برای بیماران ندارد و نام و مشخصات بیماران گزارش نخواهد شد.کدهای 1،7 ، 22 |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | پره اکلامپسی Preeclampsia
پلی مورفیسم polymorphism گیرنده استروژن(ER)، VEGF ، intercellular adhesion molecule (ICAM) |
| فهرست منابع و مراجع |
• 1. Grill S, R. and Zanetti-Dallenbach, Potential markers of preeclampsia. 2009. • 2. Wang, A. and R. S, Preeclampsia:The role of angiogenic factors its pathogenesis.Physiology. 2009. • 3. Li, C., Association between severe preeclampsia and single nucleotide polymorphism of macrophage migration inhibitory factors 2012. • 4. Chesly, L. and C. D, Genetics of hypertension in pregnancy:Possible single gene control of preeclampsia and eclampsia in the descendants of eclamptic woman. • 5. Trogstad, L., et al., Recurrence risk of preeclampsia in twin and singleton pregnancies. Am J Med Genet A, 2004. 126A(1): p. 41-5. • 6. Trogstad, L. and S. A. • 7. carty, M., D. Ch, and F.D. A, Novel biomarkers for predicting preeclampsia. 2008. • 8. Rath, W. and Fisher, The diagonosis and treatment of hypertension disorders of pregnancy. 2009. • 9. M.roberts, J., What we know and what we do not know. 2000. • 10. مقنی, د.م. and ک. مختاریان, بررسی ارتباط گیرنده های استروژن و پروژسترون با درجه داکتال کارسینومای مهجم پستان. دانشگاه علوم پزشکی شهر کرد, 25/5/1388. • 11. Roh, H.L., Association Between Estrogen Receptor Gene Polymorphism and Back Pain Intensity in Female Patients With Degenerative Lumbar Spondylolisthesis. 2012. • 12. Molvarec, A., et al., Association between estrogen receptor alpha (ESR1) gene polymorphisms and severe preeclampsia. Hypertens Res, 2007. 30(3): p. 205-11. • 13. Shen, C., Association between the polymorphism of estrogen receptor alpha and coronary artery disease in a Chinese population. 2012. • 14. Maruyama, A., et al., Association study using single nucleotide polymorphisms in the estrogen receptor beta (ESR2) gene for preeclampsia. Hypertens Res, 2004. 27(12): p. 903-9. • 15. FORSYTHE, J.A. and B.-H. JIANG, Activation of Vascular Endothelial Growth Factor Gene Transcription by Hypoxia-Inducible Factor. • 16. Nava-Salazar, S., et al., Polymorphisms in the hypoxia-inducible factor 1 alpha gene in Mexican patients with preeclampsia: A case-control study. BMC Res Notes, 2011. 4: p. 68. • 17. Semenza, G.L., Hypoxia-inducible factor 1: oxygen homeostasis and disease pathophysiology. Trends Mol Med, 2001. 7(8): p. 345-50. • 18. Bahadori, B., et al., Polymorphisms of the hypoxia-inducible factor 1 gene and peripheral artery disease. Vasc Med, 2010. 15(5): p. 371-4. • 19. Molvarec, A., et al., Association between tumor necrosis factor (TNF)-alpha G-308A gene polymorphism and preeclampsia complicated by severe fetal growth restriction. Clin Chim Acta, 2008. 392(1-2): p. 52-7. • 20. Pazarbas, A. and M. Kasap, Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor-alpha in Turkish Women with Pre-eclampsia and Eclampsia. 2007. • 21. Mohajertehran, F. and J.T. Afshari, Association of Single Nucleotide Polymorphism in the Human tumor Necrosis • factor-Alpha and Interleukin 1-Beta Genes in Patients with Preeclampsia. 2012 • 22. Bradbury, P.A., et al., Vascular endothelial growth factor polymorphisms and esophageal cancer prognosis. Clin Cancer Res, 2009. 15(14): p. 4680-5. • 23. Dassoulas, K., et al., Common polymorphisms in the vascular endothelial growth factor gene and colorectal cancer development, prognosis, and survival. Mol Carcinog, 2009. 48(6): p. 563-9. • 24. Garza-Veloz, I., et al., No association between polymorphisms/haplotypes of the vascular endothelial growth factor gene and preeclampsia. BMC Pregnancy Childbirth, 2011. 11: p. 35. • 25. Vural, P., et al., Lack of association between intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) polymorphisms and polycystic ovary syndrome. J Assist Reprod Genet, 2011. 28(9): p. 869-75. • 26. Tian, M.M., et al., Polymorphisms of ICAM-1 are associated with gastric cancer risk and prognosis. World J Gastroenterol, 2012. 18(4): p. 368-74. • 27. D'Elia, A.V., et al., Plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms in pre-eclampsia. Semin Thromb Hemost, |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| ش 001.jpg | 1391/09/11 | 121728 | دانلود |
| ش 002.jpg | 1391/09/11 | 104822 | دانلود |
| ش 003.jpg | 1391/09/11 | 147676 | دانلود |
| ش.jpg | 1391/09/11 | 110824 | دانلود |
| Association between estrogen receptor alpha (ESR1) gene polymorphisms and severe preeclampsia.pdf | 1391/09/11 | 63315 | دانلود |
| Kwon HS-Intercellular adhesion molecule-1 K469E polymorphism Is it associated with preeclampsia in the Korean population.xps | 1391/09/11 | 194750 | دانلود |
| Idalia Garza Veloz-No association between polymorphisms.pdf | 1391/09/11 | 223088 | دانلود |
| فرم رضایت آگاهانه-TB.doc | 1391/09/11 | 90112 | دانلود |
| 91.9.15.doc | 1391/09/18 | 75776 | دانلود |
| نهایی.doc | 1391/09/18 | 340992 | دانلود |
| 5813.jpg | 1392/04/04 | 1099403 | دانلود |
| 5813-1.jpg | 1392/04/04 | 1224827 | دانلود |
| 5813-2.jpg | 1392/04/04 | 541760 | دانلود |
| 5813-3.jpg | 1392/04/04 | 856575 | دانلود |
| 5813-4.jpg | 1392/04/04 | 787953 | دانلود |
| 5813-5.jpg | 1392/04/04 | 1048824 | دانلود |
| 5813.jpg | 1392/04/04 | 1099403 | دانلود |
