چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5856 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه سطح سرمی اینترفرون الفا در بیماران مبتلا به تب خونریزی دهنده کریمه کنگو برحسب شدت بیماری |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of serum levels of IFN-alpha in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever according to disease severity |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات بیماریهای عفونی و گرمسیری |
| رسته مطالعاتی | توصیفی(مطالعه کمی) |
| دانشکده/مرکز | دانشگاه علوم پزشکی |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| معصومه نوری جنگی | dr.noori74@yahoo.com | |||
| ملیحه متانت(پژوهشگر/استاد راهنما) | استاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی | متخصص | malihemetanat@yahoo.com | |
| مسعود صالحی | مشاور | دکترای تخصصی | shahestan@gmail.com | |
| آنیتا آل نبی | مشاور | a_alnabi@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه سطح سرمی اینترفرون الفا در بیماران مبتلا به تب خونریزی دهنده کریمه کنگو برحسب شدت بیماری |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison of serum levels of IFN-alpha in patients with Crimean-Congo hemorrhagic fever according to disease severity |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | تب خونریزی دهنده ویروسی کریمه کنگو یک بیماری خونریزی دهنده تبدار حادی است که به وسیله کنه منتقل می شود، مرگ و میر بالایی دارد و همه گیری داخل بیمارستانی آن نیز شایع است.(1)
با اینکه بیماری مخصوص حیوانات است اما موارد تک گیر و همه گیری ناگهانی در انسان ها نیز اتفاق می افتد. از زمان شناخت بیماری موارد مختلفی در کشورهای دیگر مثل آفریقا، اروپای شرقی، شوروی سابق، عراق، پاکستان، هندوستان، افغانستان و ایران گزارش شده است. برای اولین بار در ایران شوماکوف و همکارانش در سال 1970 حضور CCHF در ایران را ثابت کردند.(2) در سال های اولیه در اولین دهه بروز در ایران مورتالیته 5/26 درصد را از خود نشان داد و 67% موارد از جنوب شرق ایران بخصوص سیستان و بلوچستان گزارش شد و لذا این منطقه را به محلی آندمیک برای این بیماری تبدیل کرد. عامل بیماری از خانواده آربو ویریده است که از طریق کنه های سخت گونه هیالوما منتقل می شود. مخزن ویروس علاوه بر کنه، خرگوش، جوجه تیغی، گوسفند، گاو، بز، زرافه، کرگدن، بوفالو، گوره خر و شترمرغ نیز می باشد.(3) خطر انتقال بیماری در انسان طی ذبح حیوان آلوده و یا یک دوره کوتاه پس از ذبح حیوان آلوده به دنبال تماس با پوست یا لاشه حیوان وجود دارد همچنین تماس با خون بیماران به خصوص در مرحله خونریزی دهنده و یا تماس با بزاق، ادرار، مدفوع بیماران نیز باعث انتقال بیماران می باشد و بیمار طی بستری در بیمارستان به شدت برای دیگران آلوده کننده است یک بیماری شغلی نیز محسوب می شود و کارکنان بهداشتی درمانی، دامداران، کشاورزان و کارگران کشتارگاه و دامپزشکان در معرض خطر بیشتر هستند. شیوع بیماری بیشتر در فصل گرم سال همزمان با فصل فعالیت مخزن بیماری (کنه ها) می باشد. علائم بیماری 4 مرحله دارد که دوره کمون 13-1 روز است و بستگی به راه ورود ویروس دارد مرحله پره هموراژیک 7-1 روز است و متوسط سه روز که علائمی همچون تب و لرز، درد عضلانی و حساسیت به نور و درد چشم، تهوع استفراغ، گلودرد، اسهال، درد شکم، احتقان ملتحمه و بی اشتهایی می باشد. تورم و قرمزی صورت، گردن،قفسه سینه، پرخونی ملتحمه، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی نیز در این مرحله مشاهده می شود.(1و4) مرحله خونریزی دهنده که مرحله سوم است و از روز 3 تا 5 بیماری است و 10-1 روز به طور متوسط 4 روز طول می کشد. به دلیل درگیری سیستم رتیکولواندوتلیال با ویروس ابتلا وسیع کبدی شایع است که موجب هپاتیت ایکتریک می شود ترومبوسبتوپنی در مراحل اولیه بیماری پیش آگهی بد است مرگ به علت از دست دادن خون ،خونریزی مغزی ، کمبود مایعات وادم ریه می باشد . مرحله چهارم یا نقاهت : از روز دهم به تدریج بهبودی ایجاد می شود واغلب حدود 6 هفته طول می کشد.(1و4) تشخیص بیماری با شروع علائم حاد بیماری همراه با سابقه سفر به مناطق روستایی یا تماس با دام یا گزش کنه مطرح می شود . توجه تشخیص براین بیماری بر وجود سه اصل کلی استوار است : 1- علائم بالینی شامل بروز ناگهانی تب ، سردرد، دردهای عضلانی و خونریزی 2- عوامل خطر اپیدمیولوژیک مبنی بر زندگی یا مسافرت به مناطق اندمیک ،شرح حال گزش کنه ویا تماس با خون یا بافت حیوان آلوده. 3- یافته های آزمایشگاهی از قبیل لکوپنی ، لکوسیتوز ، ترومبوسیتوپنی ، افزایش cpk ، افزایش ترانس آمیناز ، طولانی شدن پروترومبین.(4و5) در موارد مظنون یا مشکوک به این بیماری جهت اثبات بیماری نیاز به انجام روش الایزا جهت تشخیص آنتی بادی و یا روش مولکولار بر پایه ژن عامل بیماری یا real time PCR است. ویروس CCHF را از خون بیماران در مرحله حاد طی 8 روز اول بیماری در محیط کشت سلولی می توان جدا کرد . در حدود روز ششم به بعد آنتی بادی IgmوIgG را در سرم با روش الایزامی توان جدا کرد و PCR یک روش مولکولی برای جدا سازی ژنوم ویروسی به طور موفق در تشخیص بکار برده شده است .(4و6) درمان بیماری کریمه کنگو بر سه اصل مهم استوار است . 1- پایش پارامترهای انعقادی 2-درمان حمایتی 3- درمان ضد ویروسی زودرس امروزه درمان های موثر برای CCHF به شدت در حال مطالعه است)5) فاکتورهای خطر در بیماران CCHF یا به عبارتی شدت بیماری کریمه کنگو در طول 5 روز اول شامل کرایتریاهای ذیل می باشد : 10000 WBC ≥، پلاکت ≥20000،U/L 200≤AST ،150ALT≥ ، ثانیه 60PTT≥ یا سطح فیبرینوژن ≤ mg/dl110(5و6) DIC از تظاهرات بالینی خطرناک تب کنگومی باشد که براساس معیارهای پاراکلینیکی تشخیص داده می شود. از معیارهای پاراکلینیکی DICافزایش Ddimer و افت پلاکت و افزایش PT و افت فیبرینوژن می باشد و براساس سیستم درجه بندی بین المللی ترومبوزوهموستاز (ISTH)به دو دسته DIC خفیف و شدید تقسیم می شود.(7) در مطالعات نقش سیتوکین ها در شدت و مورتالیتی بیماری در حال پر رنگتر شدن می باشد از جمله این سیتوکین ها،اینترلوکین6و10و TNF واینتروفرون گاما می باشد البته در مورد اینترفرون الفا در بیماران مبتلا تب کنگو تا کنون مطالعه ای انجام نشده است. منبع سلولی اصلی تولیدکننده اینترفرون الفا، فاگوسیت های تک هسته ای می باشد و به همین جهت اینترفرون لکوسیتی می نامند. قدرتمندترین سیگنال طبیعی که موجب سنتزاینترفرون الفا می شود عفونت ویروسی است. سلول های T فعال شده توسط آنتی ژن فاگوسیت تک هسته ای را به منظور ساخت اینترفرون تحریک می کنند .اینترفرون الفا همانندسازی ویروس را مهار می کند .عمل ضد ویروسی اینترفرون الفا به این صورت است که یک سلول آلوده به ویروس برای محافظت سلول های همسایه که هنوز آلوده نشده انداینترفرون ترشح می کند سلولی که به اینترفرون پاسخ داده است در مقابل آلودگی ویروس مقاوم شده و به اصطلاح در یک حالت ضد ویروسی قرار گرفته است.(8) در مطالعه ای در سال 2008 در مرکز کنترل بیماری های عفونی سوئد که به منظور ارزیابی پاسخ ایمنی بدن در مقابل ویروس انجام شد بر این موضوع که اولین خط دفاعی در مقابل عفونت ویروسیٰ، سلول های پستانداران به عنوان پاسخ ایمنی انیترفرون نوع یک را ترشح و ژن های تحریک شده اینترفرون افزایش بروز می یابد تأکید شده و ذکر شده که ویروس به منظور مقابله با میزبان پاسخ ایمنی سلولی را سرکوب می نماید.(9) هرچند مکانیسم دقیق مشخص نیست ولی به هر حال تکثیر ویروس همراه با کاهش ترشح اولیه اینترفرون می باشد به طوری که ترشح اینترفرون 48 ساعت بعد از عفونت ترشح می شود، لذا ویروس با در دست داشتن عامل القا کننده تأخیر در پاسخ ایمنی میزبان فرصتی جهت انتشار در بدن خواهد داشت.(9) و در مطالعه دیگری در همان مرکز که در سال 2010 انتشار یافت عطف به مکانیسم بالا(رفرنس9) دو نوع اینترفرون نو ترکیب الفا (Roferon A و Intron A )با اینترفرون الفا طبیعی تولید شده در لکوسیت انسانی به نام مولتی فرون (Multiferon) به عنوان فعالیت ضدویروس CCHF در شرایط آزمایشگاهی مقایسه و بررسی شد که در بررسی نتایج این تحقیق به وضوح آثار ضدویروسی از خود نشان دادند و هرچند که مولتی فرون موثرتر از دوتای دیگر توانست فعالیت ضد ویروسی از خود نشان دهد.(10) در سال 2010 مقاله ای دیگر از سوئد منتشر شد و عنوان نمود که ویروس CCHF در موش های بالغ فاقدرسپتور اینترفرون نوع I کشنده خواهد بود. آنها دریافتند که بار ویروس در نوع فاقدرسپتور بسیار بالاتر می باشد و بزرگی کبد به وضوح مشاهده می شود لذا نویسندگان مقاله اینطور نتیجه گیری کردند که اینترفرون الفا(1) جهت جلوگیری از پخش ویروس و جلوگیری از تخریب کبد اثری محافظت کننده دارد.(11) در این مطالعه قصد داریم بیماران را براساس شدت DIC به دو گروه خفیف و شدید تقسیم کنیم و شدت DIC براساس Scoring انجمن بین المللی ترومبوزوهموستاز تعیین خواهد شد نمره کمتر از 5 نشانه DIC خفیف و بیشتر از 5 DIC شدید می باشد و پس از تعیین شدت DIC در بیماران آنها را به دو گروه خفیف یا شدید تقسیم بندی می کنیم, سپس در این دو گروه سطح سرمی اینترفرون الفا را با یکدیگر مقایسه می کنیم ,از آنجا که همه بررسی ها در رابطه با اینتروفرون الفا در بیماری کریمه کنگو بر روی مدل های حیوانی و آزمایشگاهی بوده, با بررسی سطح سرمی اینترفرون الفا(I) در انسان ارتباط بین شدت بیماری و سطح اینترفرون راارزیابی می کنیم وازآنجایی که اینترفرون الفادردرمان دیگر عفونت های ویروسی مثل هپاتیت ها به طور کاربردی درانسان به کارمی رود ,امیداست این ارزیابی، راهنمایی جهت کمک به درمان CCHF با استفاده از اینترفرون الفابه طورکاربردی درانسان در سالهای آتی باشد. جدول ISTH DIC Scoring system inter national society of thrombosis and hemostasis Score 0 1 2 >100000 50-100000 <50000 PIT 0 1 2 (ثانیه)<3 Sec >3 sec <6 >6 sec PT 0 1 >1gr/l=>100mg/d <1 gr/l Fibronoyen 0 2 3 0/5 – 1ugr/ml 1-3ugr/ml 3 ug /ml≤ Ddimer normal<0/5 4- کلید واژه ها (منطبق باMeSH ) ISTH = International Society of thrombosis and hemostasis DIC = Ddisseminated intra vascular Coagulation FFP = Fresh Frozen Plisma ELIZA = Enzyme Linkedimmune Sorbent assay PCR = Poly merase Chain reaction INF α = Interferon Alfa |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | -سطح سرمی اینترفرون الفا در بیماران مبتلا به تب کنگو چقدر است؟
2-سطح سرمی اینترفرون الفا در مبتلایان به تب کنگو خفیف چقدر است؟ 3- سطح سرمی اینترفرون الفا در مبتلایان به تب کنگو شدید چقدر است؟ 4-ایابین سطح سرمی اینترفرون الفا و شدت بیماری کنگو ارتباط معنی داری وجود دارد؟ |
| هدف کلی طرح | بررسی میزان سرمی اینترفرون الفا در بیماران مبتلا به تب خونریزی دهنده کریمه کنگو و ارتباط مقادیر سرمی آن با شدت بیماری |
| اهداف اختصاصی | -تعیین سطح سرمی اینترفرون الفا در روز بستری 5 و 0
2-تعیین سطح سرمی اینترفرون الفا در مبتلایان CCHF با DICخفیف 3- تعیین سطح سرمی اینترفرون الفا در مبتلایان CCHF با DICشدید 4-مقایسه سطح سرمی اینترفرون الفا در مبتلایان CCHF با درجه شدت DICخفیف و شدید 5-مقایس سطح سرمی اینترفرون آلفا در روزهای 0و5 |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | کلیه مراکز بهداشتی، درمانی و آموزشی کشور که به نحوی مرتبط با تشخیص و درمان بیماران مبتلا به CCHF هستند. |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| نوع مطالعه | مطالعه مقطعی توصیفی – تحلیلی می باشد |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | معیارهای ورود شامل : کلیه بیماران مبتلا به CCHF مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی زاهدان که تشخیص آنها توسط روش های سرولوژیک و یا PCR قطعی گردیده وارد مطالعه می شوند.
معیارهای خروج : 1-بیمارانی که بیماری آنها با تست های تشخیص CCHF به تأیید نهایی نرسد. 2-بیمارانی که بیماری شناخته شده، بدخیمی، روماتولوژیک و بیماری خونی و داشته باشند. 3-بیمارانی که برای شرکت در طرح مطالعاتی رضایت یا همکاری لازم نداشته باشند. 4-کلیه بیمارانی که از هنگام شروع علائم تا مراجعه به بیمارستان بوعلی هرگونه آنتی ویرال، خون یا فراورده خونی دریافت کرده اند. - زنان باردار |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | تمامی بیمارانی که تشخیص بیماری درآنها تأیید شود مورد مطالعه قرار خواهند گرفت. روش نمونه گیری در طی یکسال و غیر تصادفی خواهد بود. حجم نمونه مورد انتظار 50 بیمار در یک سال است. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | جهت جمع آوری اطلاعات از پرسشنامه ای که به این منظور طراحی گردیده استفاده می شود و اطلاعات جمع آوری شده مربوط به ابتلای اخیر و یافته های پاراکیلینیک می باشد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تصویب طرح و اخذ رضایت از کلیه بیماران بستری شده در بیمارستان بوعلی که تشخیص CCHF برای آنها محتمل است با توجه به معیارهای ورودی و خروجی که قبلاً ذکر شد بیماران جهت ورود به این مطالعه در نظر گرفته می شوند. نمونه های سرمی بیماران در روزهای 0 و 5 بستری توسط تکنسین آزمایشگاه اخذ خواهد شد. برای اینکارCC2 خون بیمار گرفته می شود. نمونه های جمع آوری شده در دمای 20- درجه سانتیگراد تا زمان تکمیل نمونه ها نگهداری خواهد شد. پس از پایان مرحله نمونه گیری، نمونه ها از حالت انجماد خارج گردیده و با استفاده از کیت های مخصوص خریداری شده، به روش ELIZA اینترفرون الفا اندازه گیری خواهد شد لازم به ذکر است که نحوه انجام تست الایزا براساس پروتکل کیت می باشد. میزان پلاکت، PT و نتیجه PCR و تست الایزا آنتی بادی Igm,IgG که جز آزمایشات روتین بیماران CCHF می باشد از پرونده اخذ خواهد شد و پس از تعیین موارد قطعی بیماری این داده ها وارد مطالعه خواهند شد .همچنین بیماران براساس شدت DIC به دو دسته :1-خفیف 2-شدید تقسیم می شوند و میزان اینترفرون الفا در این دو گروه مقایسه می شود.
7- روش تحلیل و توصیف دادهها (نمونهای از جدول توخالی ضمیمه شود و روش های آماری مورد استفاده به طور کامل توضیح داده شود): در پایان یافته های بدست آمده از بیماران توسط نرم افزار SPSS آنالیز خواهد شد و نتایج توصیفی به صورت میانگین و انحراف معیار بیان خواهد شد و برای تحلیل بخش فرضیات از آزمون Man-winty و اسپیرمن استفاد خواهد شد براساس معنی داری آزمون ها 5% خواهد بود. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | در پایان یافته های بدست آمده از بیماران توسط نرم افزار SPSS آنالیز خواهد شد و نتایج توصیفی به صورت میانگین و انحراف معیار بیان خواهد شد و برای تحلیل بخش فرضیات از آزمون Man-winty و اسپیرمن استفاد خواهد شد براساس معنی داری آزمون ها 5% خواهد بود. |
| ملاحظات اخلاقی | براساس بیانیه هلسینکی و کمیته اخلاق کشوری در پژوهش های علوم پزشکی، هدف از مطالعه برای افراد مورد مطالعه توضیح داده می شود و به طور آگاهانه از افراد مورد مطالعه رضایت کسب می گردد(مدل کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی) جهت حفظ اصول اخلاق پژوهش، کلیه اطلاعات شخصی بیماران محرمانه خواهد ماند (معادل کد 17 کمیته کشوری اخلاق در پژوهش علوم پزشکی) بیمار محق است هر زمان مایل بود، بدون اینکه در برخورد پزشک و نحوه ی درمانی وی تغییری ایجاد شود از مطالعه خارج گردد(معادل کد 8 کمیته اخلاق در پژوهش) |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم رضایت بیمار در ورود به مطالعه (با ارائه توضیحات کافی تلاش می شود رضایت بیمار جلب شود) |
| کلمات کلیدی |
ISTH = International Society of thrombosis and hemostasis DIC = Ddisseminated intra vascular Coagulation FFP = Fresh Frozen Plisma ELIZA = Enzyme Linkedimmune Sorbent assay PCR = Poly merase Chain reaction INF α = Interferon Alfa |
| فهرست منابع و مراجع |
1-دکتر زینلی، محمد، دکتر شیرزادی، محمد. راهنمای کشوری مبارزه با تب خونریزی دهنده کریمه کنگو. چاپ اول.1389 2-مجله علمی پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی مازندران، مقایسه اثر درمانی ریباویرین با و بدون ایمونوگلوبولین وریدی در درمان تب خونریزی دهنده کریمه کنگو. تابستان 83. سال چهارم. شماره 43. 3-Ergonul o, Celikbas A, Baykam N. Analysis of Risk-Factors among with Crimean Congo hemorrhagic Fever Virus infection : Sevirity Criteria revisited. Clin Microbiol Infect . 2006. 12 . 551-554. 4- Lee Jong H, Song J.Diagnosis of non-overt disseminated intravascular coagulation made according to the International Society on Thrombosis and Hemostasis criteria with some modifications.korean j.h.2010: 45:260-3 5- فرید حسینی، رضا. برادران، محمد. ایمونولوژی سلولی و مولکولی. ابوالعباس. انتشارات جهاد دانشگاهی مشهد، 1376. (تصحیح و ویرایش چاپ دوم).279-283 6-Andersson A, Karlberg H, Mousavi M. Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus Delays Activation of the Immune Response. J Medvirol. 2008.80; 1397-1404. 7- Kalberg H, Lindegren G, Mirazimi A. comparison of Antiviral Activity of Recombinant and natural interferons Against Crimean-Congo hemorrhagic fever virus. Open Virol J. 2010, 22; 40:38-41 8- Bereczk Y S, Lindegren G, Kalbery H, Akerstrom S, Klingstrom J, Mirazimi A. Crimean-Congo hemorrhagic Fever Virus infection is Lethal for adult type I interferon receptor-knockout mice . journal of general virology. 2010.91,1473-1477 |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| drnoori..jpg | 1391/10/21 | 105214 | دانلود |
| attachments_2013_01_10.zip | 1391/10/21 | 55408 | دانلود |
| nuri.zip | 1391/11/01 | 309815 | دانلود |
| امضا استاد راهنما ومشاور1.jpg | 1391/12/20 | 151727 | دانلود |
| امضا استاد راهنما ومشاور2.jpg | 1391/12/20 | 176730 | دانلود |
| nahaee2.doc | 1391/12/20 | 270848 | دانلود |
| 91.12.7.doc | 1391/12/20 | 79872 | دانلود |
| 5856.jpg | 1392/04/05 | 1185170 | دانلود |
