چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5863 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی مقایسه ای الگوی قاعدگی در زنان هتروزیگوت نقص فاکتور XIII با زنان سالم |
| عنوان لاتین طرح | Study of Menstrual pattern in the women with Heterozygous deficiency of Factor XIII compaired with healthy women |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| رسته مطالعاتی | تحلیلی(مطالعه کمی) |
| دانشکده/مرکز | دانشگاه علوم پزشکی |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| الهام قنبری | مجری | elhamghanbari1824@yahoo.com | ||
| مجید نادری | استاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی | استاد راهنما | فوق تخصص | majid_naderi2000@yahoo.com |
| مژگان مختاری | مشاور | مشاور علمی | دکترای تخصصی | |
| علیرضا انصاری مقدم | مشاور | مشاور علمی | دکترای تخصصی | ansariaLireza@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی مقایسه ای الگوی قاعدگی در زنان هتروزیگوت نقص فاکتور XIII با زنان سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Study of Menstrual pattern in the women with Heterozygous deficiency of Factor XIII compaired with healthy women |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | اختلالات خونریزی دهنده در زنان که شامل خونریزی قاعدگی شدید یا منوراژی ،خونریزی ناشی از حاملگی و بعد از زایمان و عوارض وابسته از قبیل آنمی مزمن می شوند از مشکلات مهم زنان می باشند زیرا کیفیت زندگی ان ها را بدلیل محدود کردن شغل و فعالیتهایشان کاهش میدهد.
منوراژی یک مشکل مامایی شایع است که 12% از ارجاع های ژنیکولوژی را شامل میشود و ممکن است زنان را از اولین قاعدگی خود تا دوران یائسگی گرفتار کند .قاعدگی نرمال هر35_21 روز اتفاق افتاده و به مدت 7 روز یا کمتر به طول می انجامد و در هر سیکل 69_25 میلی لیتر خون از دست میرود اما منوراژی یا از دست دادن بیش از حد خون هنگامی ایجاد می شود که طول مدت قاعدگی بیشتر از 7 روز باشد و یا بیش از 80 میلی لیتر خون در هرسیکل قاعدگی از دست برود .جهت اندازه گیری حجم خونریزی قاعدگی از نمودار خون تصویریPBAC استتفاده می شود که بر حسب میزان آغشتگی پد ها به خون درون نمودار علامت زده می شود.امتیاز بالاتر از 100 معادل اتلاف خون بیش از 80 میلی لیتر است (1-3). عوامل متعددی درایجاد منوراژی دخیل می باشند که یکی از آن ها اختلالت انعقادی نادر می باشد.اختلالات نادر انعقادی،اختلالاتی هستند که بصورت اتوزومال به ارث میرسند وتظاهرات مهمی درمبتلایان هتروزیگوت ندارد .شیوع این اختلالات به شدت تحت تآثیر نژاد است و تشخیص و مدیریت انها دشوار می باشد به طوریکه تشخیص و مانیتور کردن،اثرات روی اشخاص نیاز به تحقیقات مولکولی و ژنوتیپ بصورت گسترده دارد (2, 3). فاکتور 13 انعقادی (FXIII) پیش آنزیمی است که در در گردش خون به شکل تترامر (FXIII- A 2 B2 ) وجود داشته و از دو زیرواحد کاتالیتیک A (FXIII - A 2 ) و دو زیر واحد ناقلی B (FXIII - B 2) تشکیل شده است و تحت ترومبین و کلسیم در انتهای آبشار انعقادی به فرم فعال ترانس گلوتامیناز تبدیل می شود(4,5). زیرواحد A این فاکتور انعقادی به وسیله ژنی که بر روی کروموزوم 6 قرار دارد و 160 کیلو باز طول دارد کد می شود وتوسط مونوسیت ها وکبد سنتز می شود و زیر واحد B به وسیله ژنی برروی کروموزوم یک به طول 28 کیلوباز کد شده و توسط هپاتوسیت ها سنتز می شود . این فاکتورانعقادی در انتهای آبشار انعقادی بر روی لخته فیبرین ناپایدار اثر گذاشته و با فعالیت ترانس گلوتامینازی خود و ایجاد اتصالات متقاطع بین زنجیره های α و γ فیبرین موجب ایجاد لخته ای مستحکم و پایداردر برابرسیستم فیبرینولیتیک می گردد. ایجاد لخته پایدار موجب جلوگیری از خونریزی می شود اما در صورت عدم ایجاد آن بافعال شدن سیستم فیبرینولیزوتخریب لخته سست ،مجدداخونریزی آغازمی گردد. با مشاهده خونریزی های مکرروتاخیری درافراد ،کمبود شدید فاکتورXIII آشکارمی گردد.چراکه این افرادهرچند قادرند باتشکیل فیبرین اولیه ناپایدار،برای مدتی جلوی خونریزی رابگیرند اما پس ازمدتی لخته سست توسط سیستم فیبرینولیتیک بدن هیدرولیزشده فرد دچارخونریزی می گردد(4-7). کمبود ارثی فاکتور 13 یک اختلال انعقادی بسیار نادربا توارث اتوزوم مغلوب می باشد که در جمعیت عمومی با شیوع 1 نفربه ازای هر 1 تا 3 میلیون نفردیده می شود.کمبود این فاکتور می تواند در اثرجهش ههایی در ژن زیرواحد A یا زیرواحدB ایجاد شود اما جهش های زیر واحد A (FXIII - A ) ازشیوع بسیاربالاتری برخوردارمی باشند و موجب کاهش شدید سطح فاکتور و درنتیجه بروز علائم بسیار شدیدی می شوند در حالی که جهش های زیر واحد B باعث بروز علائم خفیف تری می شود(5-8) . کمبود فاکتور 13 موجب می گردد لخته سست فیبرینی که در انتهای آبشارانعقادشکل می گیرد، پایدار نشده و در نتیجه توسط سیستم فیبرینولیتیک تجزیه شده و مبتلایان علائم بالینی قابل ملاحظه ای را نشان می دهند. هرچند مبتلایان هتروزیگوت علائم خاصی را بروز نمی دهند اما مبتلایان هموزیگوت که دچار کمبود شدید فاکتور13 هستند تظاهرات بالینی شدیدی را از خود نشان می دهند وسطح پلاسمایی فاکتور درآنها کمتر از 1 درصد می باشد .این افراد مدت کوتاهی پس از تولد اولین علامت خونریزی بندناف را بروز می دهند. خونریزی CNS در 4/1 ازبیماران روی می دهند که می تواند با مرگ و میر بالایی همراه باشد. علاوه بر این کبودی های سطحی و هماتومهای زیرپوستی و عضلات نیز از دیگر تظاهرات بالینی شایع این بیماران می باشد که ممکن است بدون درمان بهبود یابد. امکان خونریزی درون مفصل و شایعتر از آن اطراف مفصل بعد از تروما نیزوجود دارد. شایعترین نوع خونریزی مخاطی خونریزی داخل محوطه دهان (زبان، لب ها و لثه) است و منوراژی و اپیستاکسی در مرتبه بعدی قرار دارند. خونریزی های خفیف تا شدید بدون درمان جایگزینی در 84 % موارد بعد از جراحی روی می دهد(5-11). امکان خونریزی اینتراپریتوئن در20 % زنان سنین باروری و درحین تخمک گذاری وجود دارد .تمایل به خونریزی در طول زندگی، خونریزی های تاخیری بعد از تروما ،ترمیم غیر طبیعی و سقط های مکررنیز در این بیماران شایع است. شدت بروزعلائم بالینی متناسب با میزان کمبود فاکتورمی باشد بطوریکه تعداد کمی از بیماران هتروزیگوت یا ندرتا هموزیگوت بیماری خونریزی دهنده ای دارند که فقط بصورت عوارض هموراژیک بعد از جراحی بروز می کند. علت بروز تمام این عوارض به این دلیل است که این فاکتور انعقادی علاوه بر پایدار سازی لخته در آنژیوژنز،بهبود زخم و حفظ حاملگی نیز نقش دارد. به همین دلیل افرادی که دارای سطح شدیدا پایین فاکتور می باشند به طور منظم توسط فراورده های انعقادی تحت درمان پروفیلاکتیک می باشند تا از بروز عوارض شدید درآنان جلوگیری شود. عدم درمان این افراد می تواند موجب مرگ حدود 30 % افراد مبتلا در سنین میانسالی گردد(12-15). با وجود سطح بسیارپایین فاکتور13 در این افراد تست های روتین انعقادی مانند PT، PTT، BTو..در این افراد کاملا نرمال بوده وبا این تست ها نمی توان پی به کمبود فاکتور13برد، که این امر تشخیص بیماری را تاحدودی بغرنج می سازد. اما در کنار علائم بالینی با کمک بررسی های آزمایشگاهی به وسیله تست Clot Solubility(حلالیت لخته در اوره 5 مولار یا محیط مونوکلرواستیک اسید 1 درصد )می توان پی به کمبود شدید فاکتور 13 برد وسپس به کمک تست های حساس تر واختصاصی تر همچون بررسی ایمونواسی ویا به شکل بسیار دقیق تر به کمک بررسی های ملکولی ویافتن موتاسیون احتمالی در ژن زیر واحد A (FXIII A) یا زیرواحد B(F XIII B) به تشخیص بیماری قطعیت بخشید (4, 5). اگر تست مثبت باشد سطح پلاسمایی کمتر از 1 % خواهد بود. اگر تست حلالیت مختل باشد انجام تست Mixing انجام می شود.(13-20). هر چند کمبود ارثی فاکتور 13 برای نخستین بار توسط دوکرت در سال 1960 گزارش شد اما تاکنون شیوع دقیق این بیماری در مناطق جغرافیایی مختلف دنیا به درستی مشخص نشده است اما به نظر می رسد مانند سایربیماری های دارای توارث اتوزوم مغلوب، این بیماری نیز در مناطق با میزان بالای ازدواج های فامیلی دارای شیوع بیشتری باشد .استان سیستان وبلوچستان با جمعیتی بالغ بر2400000 نفر ونرخ بالای ازدواج های فامیلی نیز دارای شیوع بسیار بالایی ازکمبود فاکتور13 می باشد به طوریکه گزارش پیشین ازاین منطقه در سال 1382حاکی ازشیوع حدود 30 نفر به ازای هر 1 میلیون نفردر این منطقه بوده(14) ، اما این آمار در سال 91 به حدود 90 نفر به ازای 1میلیون نفر رسیده است که با توجه به اطلاعات موجود به نظر می رسد بالاترین شیوع در سراسرجهان را این استان دارا می باشد. به دلیل اینکه زنان مبتلا به اختلالت انعقادی نادر از قبیل کمبود فاکتور 13 انعقادی رنج وسیعی از علائم بالینی خفیف تا شدید را بروز می دهند و از طرفی به دلیل شیوع بالای کمبود این فاکتور انعقادی در استان سیستان و بلوچستان مطالعه حاضر در نظر دارد با تعیین الگوی خونریزی قاعدگی در زنان مبتلا به شکل هتروزیگوت کمبودفاکتور 13 و زنان سالم ،الگوی خونریزی در این دو گروه را مقایسه کند نخستین اطلاعات در مورد فاکتور 13 توسط Gasper و Barken به دست آمد.آن ها در طی مطالعات خود با مشاهده شکل گیری فیبرین نامحلول در یک محیط بازی ضعیف و در حضور یون کلسیم به حضور فاکتور خاصی که موجب نامحلول سازی فیبرین شد شک کردند(21). در حدود بیست سال بعد Robbins یافته های Gasper و Barkenرابامطالعه برروی فیبرینوژن تخلیص شده تایید کرد و به وجود فاکتورسرمی که باعث تولیدلخته نامحلول می شود اشاره کرد. درمطالعاتی که Loewy وهمکارانش انجام دادند پی به ماهیت آنزیماتیک فاکتورسرمی که بعداً فاکتورپایدارکننده لخته نامیده شد بردند وسرانجام درسال 1963 کمیته بین المللی فاکتورهای انعقادی وجودفاکتورپایدارکننده لخته راتایید کرده، آن رافاکتورXIII نامید(13). یکی ازاولین مطالعات، درراستای بررسی ساختارفاکتور13 توسط Takashashiوهمکارانش به کمک ترکیبی ازcDNA cloning وamino acid sequencing انجام گرفت. این فاکتور درجریان خون به شکل تترامرمتشکل از دوزیرواحدA ودوزیرواحد Bوجود دارد .زیرواحدA متشکل از4 دامین می باشد که شامل:ناحیه ساندویچ بتا،مرکزکاتالیتیک، ساختارهای بشکه ای شکل 1 و2. زیرواحدB به عنوان حامل عمل می کند،ازچند واحد تکراری که تحت عنوان واحدهای shushi شناخته می شوند تشکیل شده است(9). از انجا که فاکتور 13 از دو زیر واحد مجزا تشکیل شده است هر زیر واحد توسط یک ژن جداگانه کد می شود a robert و همکارانش ساختار ژنهای فاکتور 13 را اینگونه تشریح کردند ژن زیر واحد A فاکتور 13 متعلق به خانواده ژنی ترانس گلوتامیناز است که در جایگاه کروموزومیp24-p25 قرار دارند دارای unrelated factor XIII A deficient Familiesfrom south-east of Iran ,10.1111/j.1365-2141.2007.06963.x 23.Warner PE, Critchley HO, Lumsden MA, Campbell-Brown M, Douglas A, Murray GD. Menorrhagia I: measured blood loss, clinical features, and outcome in women with heavy periods: a survey with follow-up data.Am J Obstet Gynecol2004;190: 1216–23. 24.Philipp CS, Faiz A, Dowling NFet al.Development of a screening tool for identifying women with menor-rhagia for hemostatic evaluation.Am J Obstet Gynecol2008 25. Krumdieck R, Shaw DR, Huang ST, Poon MC, Rustagi PK. Hemorrhagic disorder due to an isoniazid-associated acquired factor XIII inhibitor in a patient with Waldenstrom’s macroglobulinemia. Am J Med. 1991;90:639–45. 26. Daly HM, Carson PJ, Smith JK. Intracerebral haemorrhage due to acquired factor XIII inhibitor-successful response to factor XIII concentrate. Blood Coagul Fibrinolysis. 1991;2: 507–14. 27. Satoko N, Kato A, Sakata Y and Nobuo A. Bleeding tendency caused by IgG inhibitor to factor XIII, treated successfully by cyclophosphamide. British Journal of Haernatology. 1988;68:313-319. 28. Thomas FG, Barry C. Case report of an acquired factor XIII inhibitor: diagnosis and management. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2006;19:221–223. 29.Naderi M,Eshghi P,Cohan N,Miri E,Yaghmaee M,Sadeghi S,Karimi M. Successful delivery of patients with FXIII deficiency on prophylaxis in Iran; report of 17 cases.2010-2011 30.Naderi M,Cohan N,Eshghi P, Haghpanah S, Karimi M. Evaluation of the FXIII deficiency prophylaxis intervals in a large FXIII deficient patients 31. Hossein TG, Ahmad K, Ghasem R, Fereidoon A, Shabnam H. Molecular Basis of Inherited Factor XIII-A Deficiency among Patients from Sistan-Baluchestan. Zahedan Journal of Research in Medical Sciences. 2008;11. 32.Trinh CH, Sh ElSayed W, Eshghi P, Miri‐Moghaddam E, Zadeh‐Vakili A, Markham AF, et al. Molecular analysis of sixteen unrelated factor XIIIA deficient families from south‐east of Iran. British journal of haematology. 2010;140(5):581-4. بیش از 160 کیلو باز انداازه بوده ودارای 15 اگزون و 14 اینترون میباشد که پروتئینی با 731 اسید امینه را کد میکند ژن زیر واحد B تنها 28 کیلوباز طول دارد و دارای 12 اگزون و 11 اینترون است)10 ( اکثر اختلالات فاکتور 13 مربوط به جهش هایی است که ژن زیر واحد A را درگیر میکند(16). در مطالعه ی دیگری که A.Biswas و همکاران در سال 2011 منتشرساختند 104 جهش مختلف ژنهای فاکتور XIIIذکرشده است که دراین میان اکثرجهش هایعنی 88 مورد مربوط به زیرواحدAو آنهم مربوط به مرکزکاتالیتیک زیرواحد A که مهمترین بخش این زیرواحدنیزمحسوب می گرد، می باشد(20) از انجا که این نقص یک اختلال با توارث اتوزوم مغلوب است افراد هموزیگوت برای جهش های خاص معمولا علایم بالینی را بروز میدهند اولین مورد بالینی از کمبود فاکتور 13 در سال 1960 توسط Ducket در پسربچه ای با خونریزی شدید گزارش شد)21(. در مطالعه دیگری و Robert همکارانش اختلالات ومشکلات بالینی که افراد مبتلا به کمبود فاکتور 13 را درگیر میسازد را ذکر کردند که این اختلالات شامل خونریزی درون جمجمه ای ، سقط جنینی و تاخیر در التیام زخم و ..می باشد.)12و22(.علاوه بر این امروزه ارتباط بسیاری از بیماری های دیگر مانند اختلالات قلبی عروقی ،ترومبوزهای وریدی و...نیز با کمبود فاکتور 13 مشخص شده است .)10( . مطالعات انجام شده در این مورد در ایران و به خصوص در استان سیستان و بلوچستان با وجود نرخ بالای فراوانی اختلال بسیار کم بوده است. طبق بررسی دکتر عشقی و همکاران در سال2004 تا قبل از 1997 هیچ مورد ثبت شده ای ازاین بیماری در این استان وجود نداشته اما با فعالیت های ایشان و همکارانشان تا سال2004 تعداد 46 بیمار مبتلا به کمبود شدید فاکتور 13 تشخیص داده شده ومورد درمان با فاکتور های انعقادی قرار گرفته اند)14(.مطالعه ملکولی که توسط دکتر عشقی و همکاران که بر روی 16 خانواده غیر مرتبط انجام قرار گرفته موید وجود یک موتاسیون واحد در تمام این افراد می باشد. در مطالعه گذشته نگر وارنر و همکاران مشخص شد که اتلاف بیش از 80 میلی لیتر خون قاعدگی با لخته های بزرگتر از1 اینچ قگر،کاهش فرتین و عوض کردن پد بیش از 1 بار در ساعت (خیس شدن)همراه است(23) در مطالعه فیلیپ و همکاران(24)، خونریزی شدید راحاکی از اختلالات انعقادی گزارش کرد و سپس یک غربالگری برای تعیین زنان با اختلالات انعقادی در نظر گرفته شد.بر اساس این مطالعه غربالگریی مثبت تلقی میشد که یکی از 4 کرایتری زیر را داشته باشد: طول مدت قاعدگی بیشتر یا مساوی 7 روز همراه با مختل شدن فعالیت های روزانه تاریخچه درمان انمی تاریخچه خانوادگی اختلال انعقادی تشخیص داده شده تاریخچه خونریزی شدید با دندان کشیدن،زایمان،سقط جنین یا جراحی این غربالگری به تنهایی حساسیت 82%برای اختلالات انعقادی دارد.امتیاز بالای 100 درPBAC حساسیت را به 95% افزایش میدهد کرومدیک و همکاران (25) در سال 1991 از اختلال خونریزی دهنده در یک فرد با بیماری زمینه ای ماکروگلوبولینمی والدنشتروم که دچار کمبود اکتسابی فاکتور XIII بعلت ایزونیازید شده بود گزارش دادند. دالی و همکاران (26)در سال 1991 نیز از جایگزینی موفقیت آمیز فاکتورXIII در بیماری با کمبود اکتسابی فاکتور XIII بعلت مهارکننده که با خونریزی مغزی مراجعه کرده بود خبر دادند. ساتاکو و همکاران (27) در سال 1987 در مقاله ای بیمار 87 ساله ای بدون بیماری زمینه ای که با خونریزی شدید زیر جلدی که منجر به کم خونی شده بود مورد مطالعه قرار دادند. تمام بررسیهای انجام گرفته بجز سطح فاکتور XIII در این فرد نرمال بود و با تحقیقات بیشتر وجود آنتی بادی از جنس IgG در پلاسمای بیمار تشخیص داده شد و بیمار مورد درمان جایگزینی با فاکتور قرار گرفت که مؤثر بوده و خونریزی کنترل گردید. اما درمان طولانی مدت با پردنیزولون برای کاهش مهارکننده برخلاف دوز کم روزانه سیکلوفسفامید (mg50 مفید نبود . در جای دیگری تاثیر سیکلوفسفامید و ریتوکسیماب در کاهش سطح مهارکننده در بیماران دیده شد(28). در مطالعه مقطعی نادری و همکاران(29) در خصوص زایمان موفق در زنان با نقص فاکتور 13 که روی پروفیلاکسی گداشته شدند در سال 2011-2010 ،17 نفر از زنان ایرانی دارای نقص فاکتور 13 با رنج سنی 35-18 سال در این مطالعه ثبت نام کردند همه بیماران تاریخچه سقط قبلی به جز یک بیمار داشتند.در همه بیماران بعد از شروع پروفیلاکسی،امتیاز خونریزی از 16-11 تا 3-2کاهش یافت.بعد از 36 هفته بدون هر گونه عارضه انعقادی مهم در طول زایمان یابعد از زایمان،زایمان موفق داشتند. در مطالعه مداخله ای نادری و همکاران(30)،182 بیمار با نقص فاکتور XIII تحت 3 مرحله پروفیلاکسی قرار گرفتند بدین صورت که هر 2 هفته برای 2 ماه و سپس هر 4 هفته برای 4 ماه و در نهایت هر 6 هفته برای 6 ماه, و سپس تمام بیماران برای هر گونه خونریزی پیگیری شدند.از 198 اپیزود خونریزی که در بیماران ثبت شده بود به ترتیب 10_51_137 در مراحل I وIIو III پروفیلاکسی اتفاق می افتد . در مطالعه عشقی-نادری و همکاران(,3231) در بیماران مراجعه کننده به مرکز بیماران خاص بیمارستان علی اصغر(ع) زاهدان در سال 2010چندین بررسی ملکولی بر روی تعداد قابل ملاحظه ای از بیماران صورت گرفته که تمام این مطالعات حاکی از وجود یک موتاسیون هموزیگوت مشترک در تمام بیماران به شکل تغییرکدون TGG —› CGGدراگزون 4 ژن زیر واحد کاتالیتیک A برروی کروموزوم 6 (6p24 – p25) می باشد که موجب جایگزینی اسید آمینه آرژنین به جای تریپتوفان شده ودر نتیجه فعالیت آنزیم را به شدت تحت تاثیر قرار می دهد. در حقیقت تمامی این مطالعات در کنار علائم بالینی نشان می دهد تمامی 205 بیمار مرکزبیماران خاص به احتمال قوی دارای توارث هموزیگوت موتاسیون TGG —› CGG می باشند که موجب کمبود شدید فاکتور 13 شده است. |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش |
1.الگوی قاعدگی زنان هتروزیگوت نقص فاکتور 13 چگونه است؟ 2. الگوی قاعدگی زنان سالم چگونه است؟ 3.ایا زنان هتروزیگوت نقص فاکتور 13خونریزی خود به خودی از بینی،دهان دارند یا نه؟ 4.ایا زنان هتروزیگوت نقص فاکتور 13 سابقه خونریزی داخل مغزی دارند یا نه؟ 5.ایا زنان هتروزیگوت نقص فاکتور 13سابقه خونریزی بعد جراحی دارند یا نه؟ 6.ایا زنان هتروزیگوت نقص فاکتور 13 سابقه خونریزی پس از زایمان دارند یا نه؟ 7.ایا زنان هتروزیگوت نقص فاکتور 13 سابقه همارتروز داشتند یا نه؟ 8.ایا قومیت در میزان خونریزی اثر دارد یا خیر؟ 9.ایا زنان هتروزیگوت نقص فاکتور 13 سابقه سقط دارند یا نه؟ |
| هدف کلی طرح | مقایسه الگوی قاعدگی در زنان هتروزیگوت نقص فاکتور 13 با زنان سالم |
| اهداف اختصاصی |
1.مقایسه الگوی قاعدگی در زنان هتروزیگوت نقص فاکتور13 د رمقایسه با زنان سالم در دو گروه مجزای فارس و بلوچ 2.مقایسه تعداد روزهای خونریزی در زنان هتروزیگوت نقص فاکتور13 د رمقایسه با زنان سالم در دو گروه مجزای فارس و بلوچ 3.مقایسه تعداد روزهای ما بین دو قاعدگی در زنان هتروزیگوت نقص فاکتور13 د رمقایسه با زنان سالم در دو گروه مجزای فارس و بلوچ 4.مقایسه سابقه سقط در زنان هتروزیگوت نقص فاکتور13 د رمقایسه با زنان سالم در دو گروه مجزای فارس و بلوچ 5.مقایسه خونریزی پس از زایمان در زنان هتروزیگوت نقص فاکتور13 د رمقایسه با زنان سالم در دو گروه مجزای فارس و بلوچ |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| اهداف كاربردی | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشکده علوم پزشکی زاهدان |
| تعریف واژه های تخصصی | Epistaxis-: خونریزی بینی
BT, PTT, PT-: آزمون های انعقادی که جهت ارزیابی عملکرد پلاکتها و پروتئین های انعقادی بکار میرود. Clot Solubility-: آزمون اختصاصی ارزیابی عملکرد فاکتور 13 انعقادی می باشد. |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | تحلیلی ( مورد ی شاهدی ) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | مادران دارای کودکان با نقص فاکتور 13 و مادران سالم |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | حجم نمونه در مطالعات قبلی بین205-17 متغیر بوده که به دلیل نادر بودن موارد بیماری ، 50 مادر دارای بچه ها با نقص فاکتور 13 انتخاب خواهد شد،همچنین 50 زن سالم به عنوان کنترل در نظر گرفته میشود |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری اسان وتصادفی از مجموع مادران بیماران مبتلا به کمبود ارثی فاکتور XIII در استان سیستان و بلوچستان تعداد 50 بیمار بر اساس مطالعات مشابه بررسی خواهند شد. 50 زن سالم به عنوان کنترل در نظر گرفته میشود |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | - اطلاعات موجود در پرونده بیماران
-پرسشنامه - معاینه فیزیکی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از دریافت رضایت نامه از تمامی مادران ،به وسیله پرسشنامه رایج به ضمیمه ،تمامی اپیزودهای خونریزی بیماران و پترن خونریزی ماهیانه ان ها ثبت می شود.به بیماران پد واحد با نفوذپذیری واحد داده می شود.برای روز 1و2و3و4و5و6و7و8خصوصیات پد توسط پرسشنامه تصویری استاندارد ثبت میشود و براساس پرسشنامه خونریزی قاعدگی اتها امتیازبندی میشود.این بررسی ها برای 3 ماه انجام میشود و امتیاز های کسب شده در دو گروه زنان با نقص هتروزیگوت و زنان سالم و براساس قومیت ان ها بررسی میشود و اطلاعات در جدول اماری تنظیم میشود. همچنین سابقه خونریزی داخل مغزی و خارج مغزی در این دو گروه در پرسشنامه به ضمیمه ثبت میشود و براساس امتیاز کسب شده جدول اماری ترسیم میشود. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | برای بررسی هر یک از متغیر ها( الگوی قاعدگی،سابقه خونریزی داخل مغزی و خارج مغزی)نمونه ها به دو گروه زنان هتروزیگوت و زنان سالم تقسیم شده که امتیاز کسب شده توسط پرسشنامه استاندارد به ضمیمه بر اساس قومیت فارس و بلوچ ثبت میشود و براساس داده های دو گروه بررسی میشود.نمونه ای از جدول الگوی قاعدگی ترسیم شده،برای سایر متغیر ها نیز جدولی بدین شکل ترسیم میشود.
امتیاز کسب شده براساس پرسشنامه تصویری استاندارد قومیت بلوچ فارس گروه زنان با نقص هتروزیگوت فاکتور 13 گروه زنان سالم |
| ملاحظات اخلاقی | کلیه اطلاعات بیماران محرمانه خواهد ماند و از کدگذاری استفاده خواهد شد. هدف از انجام مطالعه به طور کامل برای افراد مورد مطالعه توضیح داده می شود و به طور آگاهانه رضایت کسب میشود(معادل کد 1) و جهت حفظ اصول اخلاق پژوهشی، کلیه اطلاعات شخصی بیماران مورد مطالعه محرمانه باقی خواهد ماند(کد 17).
با توجه به کد شماره 7 از کدهای مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی اطلاعات موجود در پرونده های بیماران تنها به صورت نتایج کلی مطرح شده و نامی از بیماران مبتلا ذکر نمی شودوهمچنین تکمیل و اخذ فرم رضایت از افراد مورد پژوهش انجام خواهد پذیرفت. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیمار و همکاری با بیمار دیگر |
| کلمات کلیدی | Menstrual, Factor XIII, Heterozygous |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Chiazze Jr L, Brayer FT, Macisco Jr JJ, Parker MP, Duffy BJ. The length and variability of the human menstrual cycle. JAMA: the journal of the American Medical Association. 1968;203(6):377-80.
2. Magos A, Studd J. Assessment of menstrual cycle symptoms by trend analysis. American journal of obstetrics and gynecology. 1986;155(2):271. 3. Rodriguez G, Faundes-Latham A, Atkinson LE. An approach to the analysis of menstrual patterns in the critical evaluation of contraceptives. Studies in family planning. 1976:42-51. 4. Al-Nounou RM, Al-Mohareb FI, Alomar HM, Zaidi ZZ, Al-Zahrani HA. Clinical and laboratory features of congenital factor XIII deficiency. Saudi Med J. 2002;23(5):552-4. 5. Egbring R, Kroniger A, Seitz R, editors. Factor XIII deficiency: pathogenic mechanisms and clinical significance. 1996: New York: Stratton Intercontinental Medical Book Corporation, c1974-. 6. Hossein TG, Ahmad K, Ghasem R, Fereidoon A, Shabnam H. Molecular Basis of Inherited Factor XIII-A Deficiency among Patients from Sistan-Baluchestan. Zahedan Journal of Research in Medical Sciences. 2008;11. 7. Trinh CH, Sh ElSayed W, Eshghi P, Miri‐Moghaddam E, Zadeh‐Vakili A, Markham AF, et al. Molecular analysis of sixteen unrelated factor XIIIA deficient families from south‐east of Iran. British journal of haematology. 2008;140(5):581-4. 8.PostgraduateHematology. A.V.Hoffbrand 6th Edition, WB 2011 ISBN13: 978-140519180 9. KomaromiI,BagolyZ ,MuszbekL/Factor XIII : novel structural and functionalaspects . JThrombHaemost 2011; 9:9–20. 10. RobertA.S.Ariens,Thung-ShenqLai /Role of factor XIII in fibrin clot formation and effects ofgenetic polymorphism. BLOOD , 1 AUGUST 2002.VOLUME. 100 ,NUMBER 3 11 .V CYee, L C Pedersen, I Le Trong, P D Bishop, R E Stenkamp, and D C Teller /Three-dimensional structure of a transglutaminase: human blood coagulationfactor XIII ProcNatlAcadSci USA. 1994 July 19; 91(15): 7296–7300. 12. HMikkola, M Syrjala, V Rasi, E Vahtera, E Hamalainen, L Peltonen and A Palotie /mutations demonstrate different effects on transcript levels Deficiency in theA-subunit of coagulation factor XIII: two novel point 1994 84: 517-525 13. Muszbek L, Yee VC, Hevessy Z. Blood coagulation factor XIII: structure andfunction ThrombRes . 1999 Jun 1;94(5):271-305 14.P.Eshghi,H.Abolghasemi,E.SaneiMoghaddam,R.Anwar,M.Jazebi,A.Amid,F.A. Ala . Factor XIII deficiency in south-east Iran, 30 JUL 2004: 10.1111/j.1365-2516.2004.00951 15 .Rashida Anwar, Krzysztof J. A. Miloszewsk. FACTOR XIII DEFICIENCY/3 OCT 2008: 10.1046/j.1365-2141.1999.01648 16.shemiraniA.h . FACTOR XIII AND ITS VAL 34 LEU POLYMORPHISM IN ATHEROTHROMBOTHIC DISEASE /THESIS FOR THE DEGREE OF Ph.D .DEBERCEN 2011 17. Richard A. McPherson , Matthew R. Pincus , Henry'sClinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods. August 2, 2011. Edition: 22, 978-1437709742 18. Maruyama, F. Yanai andA.Ichinose.Sh.Koseki, M.Souri, S.Koga, M.Yamakawa, T. Shichishima, Yukio. Truncated mutant B subunit for factor XIII causes its deficiency due to impairedintracellular transportation2001 97: 2667-2672/10.1182/blood.V97.9.2667 19. L. HSIEH and D. NUGENT, FactorXIII deficiency,,Haemophilia (2008), 14, 1190–1200// 10.1111/j.1365-2516.2008.01857.x 20. Biswas A, Ivaskevicius V, Seitz R, Thomas A, Oldenburg J 2011 Jun 2. An update of the mutation profile of Factor 13A and B genes 21.R Anwar, LGallivan, M Richards, K. Khair, M Wright, A Minford,Factor XIII deficiency: newnonsense and deletion mutations in the human factor XIIIA gene/Haematologica (2005) Vol: 90, Iss: 12, Pages: 1718-1720 . 22.ChiH.Trinh,WalidSh.ElSayed,PEshghi,E.Miri,sMoghaddam.AzitaZadeh.AMarkham,RAnwar 2008/Molecular analysis of sixteen |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| _____د__ _ê_د_«_ز___د___د_ز _«_ê_____î___î _»_ç___»_ç.pdf | 1391/10/20 | 80466 | دانلود |
| Women with RBDs.pdf | 1391/10/20 | 149654 | دانلود |
| Successful delivery in FXIII.doc | 1391/10/20 | 92160 | دانلود |
| پرسشنامه.docx | 1391/10/20 | 35157 | دانلود |
| فرم اخلاقی.doc | 1391/10/20 | 87040 | دانلود |
| پروپوزال نهایی.docx | 1391/11/03 | 127738 | دانلود |
| امضا1.jpg | 1391/11/03 | 167489 | دانلود |
| امضا2.jpg | 1391/11/03 | 94251 | دانلود |
| امضا3.jpg | 1391/11/03 | 157484 | دانلود |
| 91.10.27.doc | 1391/11/03 | 78336 | دانلود |
| 5863.jpg | 1392/04/05 | 1409394 | دانلود |
