بررسی سطح پروتئین های مهار کننده در بیماران کمبود فاکتورXIII تحت پوشش پروفیلاکسی

Prevalence of Inhibitor Proteins Level in Factor XIII Deficient Patients Receiving Prophylaxis


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: سمیه رشیدی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 5876
عنوان فارسی طرح بررسی سطح پروتئین های مهار کننده در بیماران کمبود فاکتورXIII تحت پوشش پروفیلاکسی
عنوان لاتین طرح Prevalence of Inhibitor Proteins Level in Factor XIII Deficient Patients Receiving Prophylaxis
نوع طرح
محل اجرای طرح زاهدان
رسته مطالعاتی توصیفی - تحلیلی(مطالعه کمی)
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
مجید نادریمجری اول فوق تخصصmajid_naderi2000@yahoo.com
مینو احمدی نژادمجری دوم minooam@yahoo.com
اسماعیل صانعی مقدممشاور دکترای تخصصی saso1334@yahoo.com
علیرضا انصاری مقدممشاور دکترای تخصصی ansariaLireza@yahoo.com
سمیه رشیدیمجری دستیاری پزشکیrashidi2626@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی سطح پروتئین های مهار کننده در بیماران کمبود فاکتورXIII تحت پوشش پروفیلاکسی
خلاصه طرح به لاتینPrevalence of Inhibitor Proteins Level in Factor XIII Deficient Patients Receiving Prophylaxis
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشبررسی سطح پروتئین های مهار کننده در بیماران کمبود فاکتورXIII تحت پوشش پروفیلاکسی antibody (anti fibrinogen) following blood transfusion. Acta Haematol. 1954;11:41-51.

24. Nawarawong W, Wyshoch E, Meloni FJ, Weits J and Schemaier AH. The rate of fibrinopeptide B release modulates the rate of clot formation: a study with a acquired inhibitor to fibrinopeptide B release. Br J Hematol.1991;79:296-311.

25. Ruiz-Arguelles A. Spontaneous reversal of acquired autoimmune dysfibrinogenemia probably due to an antiidiotypic antibody directed to an interspecies cross-reactive idiotype expressed on antifibrinogen antibodies. J Clin Invest. 1988;82: 958–63.

26. Knobl P, Lechner K. Acquired factor V inhibitors. Baillieres Clin Haematol. 1998;11:315-317.

27. Margolius AJ, Jackson DP and Ratnoff OD. Circulating anticoagulants: a study of 41

cases and a review of the literature. Medicine (Baltimore). 1961;41:145-212.

28. Korsan-Bengtsen K, Hjort PF, Ygge J. Acquired factor X deficiency in a patient with amyloidosis. Thromb Diath Haemorrh. 1962;7:558-566.

29. Robinson AJ, Aggeler PM, McNicol GP, Douglas AS. An atypical genetic haemorrhagic disease with increased concentration of a natural inhibitor of prothrombin consumption. Brif J Haemat. 1967;13:511-527.

30. Ophira S, Ariella Z, Tami L, Rima D, Ron L, Ophelia A, David MS, Michael HR, Niamh O, Christine AL and Uri S. Prevalence, causes, and characterization of factor XI inhibitors in patients with inherited factor XI deficiency. The American Society of Hematology. 2113;

111(12):4783-8.

31. Goodrick MJ, Prentice AG, Copplestone JA, Pamphilon DH, Boon RJ. Acquired factor XI inhibitor in chronic lymphocytic leukaemia. J Clin Pathol. 1992;45:352–3.

32. Schnall SF, Duffy TP, Clyne LP. Acquired factor XI inhibitors in congenitally deficient patients. Am J Hematol. 1987;26:323–8.

33. Laurence J, Wong JE, Nachman R. The cellular hematology of systemic lupus erythematosus. In: Lahita RG, ed. Systemic lupus erythematosus. R.G. Lahita (Ed.), Systemic lupus erythematosus (2nd ed), Churchill Livingstone, New York (1992).

34. Ethel B. Acquired inhibitors of coagulants. Annual Rew. 1971:63-73.

35. Peter TO, Donald IF, Samuel IR and Mary JP. An aquired inhibitor of fibrin stabilization associated with isoniazid therapy: clinical and biochemical observatins. Blood. 1974;44:771-

781.

36. Shires L, Gomperts ED, Bradlow BA. An acquired inhibitor to factor XIII. S Afr med J.

1979;56:71-72.

37. Krumdieck R, Shaw DR, Huang ST, Poon MC, Rustagi PK. Hemorrhagic disorder due to an isoniazid-associated acquired factor XIII inhibitor in a patient with Waldenstrom’s macroglobulinemia. Am J Med. 1991;91:639–45.

38. Daly HM, Carson PJ, Smith JK. Intracerebral haemorrhage due to acquired factor XIII inhibitor-successful response to factor XIII concentrate. Blood Coagul Fibrinolysis. 1991;2:

517–14.

39. Satoko N, Kato A, Sakata Y and Nobuo A. Bleeding tendency caused by IgG inhibitor to factor XIII, treated successfully by cyclophosphamide. British Journal of Haernatology. 1988;68:313-319.

40. Thomas FG, Barry C. Case report of an acquired factor XIII inhibitor: diagnosis and management. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2116;19:221–223.

41. Fear JD, Miloszewski KJA and Losowsky MS. An acquired inhibitor of factor XIII with a qualitive abnormality of fibrin cross-linking. Acta haemat. 1984;71:314-319.

42. Yunya L, Guangsen Z, Wenli Zu, Wenli Zh and Chongwen D. Aquired factor XIII inhibitor in monoclonal gammapathy of undetermined significance: charecterization and cross-linked fibrine ultrastructure. Ann Hematol. 2111;89:833-834.

43. Richard K, Denise RS, Shu TH, Man-Chiu P and Pradipk R. Hemorrhagic disorder due to an isoniazid-associated acquired factor XIII inhibitor in a patient with Waldenstroms macroglobulinemia. The American Journal of Medicine. 1991;91:639-645.

44. Egbring R., Seitz R., Kroeniger A. Faktor-XIII-Erkrankungen: Klinik und Therapie. In: Mueller-Berghaus G, Poetzsch B, eds. Hämostaseologie, 1st edn. Berlin: Springer Verlag, 1999:299-312

45. Robberts HR, Bingham MD. Other coagulation factor deficiencies. In Loscalzo J., Schafer AI eds. Thrombosis and Haemorrhage, 3rd edn. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins, 2113: 592-3.

46. Lorand L, Urayama T, De Kiewiet JW, Nossel HL. Diagnostic and genetic studies on fibrin-stabilizing factor with a new assay based on amine incorporation. J Clin Invest. 1969;48:1154-64

47. Henriksson P, McDonagh J, Villa M. Type I autoimmune inhibitor of factor XIII in a patient with congenital factor XIII deficiency. Thromb Haemost 1983; 51: 272.

48. Lorand L, Velasco PT, Hill JM, Hoffmeister KJ, Kaye FJ. Intracranial hemorrhage in systemic lupus erythematosus associated with an autoantibody against actor XIII. Thromb Haemost. 2112; 88: 919-23.

49. Tosetto A, Rodeghiero F, Gatto E, Manotti C, Poli T. An acquired hemorrhagic disorder of fibrin crosslinking due to IgG antibodies to FXIII, successfully treated with FXIII replacement and cyclophosphamide. Am J Hematol. 1995; 48: 34-9.

50. Miesbach W. Rituximab in the treatment of factor XIII inhibitor possibly caused by Ciprofloxacin. Thromb Haemost. 2115, 93:1111-3.

51. Lorenz R, Heimüller M, Classen M, Tornieporth N. Additional substitution of factor XIII concentrate in the treatment of ulcerative colitis factor XIII concentrate in the treatment of ulcerative colitis. In: McDonagh J, Seitz R, Egbring R, eds. FXIII: : Second International Conference. Marburg: FK Schattauer Verlagsgesellschaft mbH. 1993. p. 241-244.

52. Thomas FG, Barry Cr, Case report of an acquired factor XIII inhibitor: diagnosis and management. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2116;19:221–223.

53. Luo YY, Zhang GS, Acquired factor XIII inhibitor: clinical features, treatment, fibrin structure and epitope determination. Haemophilia. 2111;17:393–398.
54. Naderi M, Eshghi P, Saneei Moghaddam E, Alizadeh Sh, Dorgalaleh A, Younesi MR, Khateb ZH, Safety of human blood products in rare bleeding disorders in southeast of Iran: Haemophilia. 2013; 19:90–92.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش• سطح فاکتور XIII دربیماران مورد چقدراست؟

• سطح پروتئین های مهارکننده در بیماران کمبود فاکتورXIIIتحت پروفیلاکسی چقدر است؟

• توزیع سنی بیماران کمبودفاکتور XIIIتحت پروفیلاکسی با مهارکننده چگونه است؟

• توزیع جنسی بیماران کمبودفاکتور XIIIتحت پروفیلاکسی با مهارکننده چگونه است؟

• توزیع قومی بیماران کمبودفاکتور XIIIتحت پروفیلاکسی با مهارکننده چگونه است؟

• توزیع خونریزی داخل مغزی بیماران کمبودفاکتور XIIIتحت پروفیلاکسی با مهارکننده چگونه است؟

• توزیع خونریزی اسکالپ بیماران کمبودفاکتور XIIIتحت پروفیلاکسی با مهارکننده چگونه است؟

هدف کلی طرحتعیین سطح پروتئین های مهارکننده فاکتور XIII در بیماران مبتلا به کمبود فاکتورXIII تحت پروفیلاکسی.
اهداف اختصاصی• تعیین سطح فاکتور XIII در بیماران مبتلا به کمبود فاکتورXIII تحت پروفیلاکسی.
• تعیین سطح مهارکننده فاکتور XIII در بیماران مبتلا به کمبود فاکتورXIII تحت پروفیلاکسی.
• تعیین توزیع سنی در بیماران مبتلا به کمبود فاکتورXIII تحت پروفیلاکسی.
• تعیین توزیع جنسی در بیماران مبتلا به کمبود فاکتورXIII تحت پروفیلاکسی.
• تعیین توزیع قومی در بیماران مبتلا به کمبود فاکتورXIII تحت پروفیلاکسی.
• تعیین توزیع خونریزی داخل مغزی در بیماران مبتلا به کمبود فاکتورXIII تحت پروفیلاکسی.
• تعیین توزیع خونریزی اسکالپ در بیماران مبتلا به کمبود فاکتورXIII تحت پروفیلاکسی.
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحبیمارستان و مراکز تحقیقاتی که بیماران کمبود فاکتور XIII دارند.
تعریف واژه های تخصصیNonsenseجهش های بی معنی ایجاد شده در سکانس DNA می باشد.
Epistaxis: خونریزی بینی.
BT, PTT, PT: آزمون های انعقادی که جهت ارزیابی عملکرد پلاکتها و پروتئین های انعقادی بکار میرود.
Clot Solubility: آزمون اختصاصی ارزیابی عملکرد فاکتور 13 انعقادی می باشد.
اسکالپ: پوست سر
نوع مطالعهمقطعی (توصیفی - تحلیلی)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)تمام بیماران مبتلا به کمبود فاکتور XIII که با تست حلالیت لخته منواستیک 1% شناسایی شده اند و اطلاعات آنهابصورت پرونده جمع آوری شده است.
معیارهای ورود: بیماران مبتلا به کمبود مادرزادی فاکتور کهXIII که در طی یکسال گذشته پروفیلاکسی دریافت کرده اند.
معیارهای خروج: کامل نبودن اطلاعات پرونده.
حجم نمونه و روش محاسبه آنتمام بیماران مبتلا به کمبود مادرزادی فاکتور XIII در استان سیستان و بلوچستان که در سال گذشته تحت پروفیلاکسی بوده اندو فرم رضایت مندی را تکمیل نموده اند. بر اساس اطلاعات بنظر می رسد 100پرونده واجد شرایط مطالعه باشندکه به دلیل کاهش هزینه ها تعداد 50پرونده بطور تصادفی انتخاب می گردد.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)با استفاده از روش سرشماری کلیه بیمارانی که واجد شرایط مطالعه خواهند بود.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)اخذ نمونه برای سطح فاکتور و مهار کننده علیه فاکتور XIII در کسانی که تحت پروفیلاکسی هستند می باید 45 روز بعد از دریافت پروفیلاکسی گرفته شود. اطلاعات مورد نیاز دموگرافیک شامل سن، جنس و محل سکونت شجره نامه و اطلاعات راجع به بیماری، علائم شایع، اولین علامت، علائم بالینی، مدت زمان پروفیلاکسی و نوع پروفیلاکسی – مقدار دارو کنسانتره فاکتور XIII یا FFP با کرایو از بیمار جمع آوری می شود. (پرسشنامه ضمیمه)
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)تحقیق حاضر یک مطالعه مقطعی است که در طول مدت یکسال ازابتدای سال 1392 در استان سیستان و بلوچستان انجام خواهد شد. از مجموع بیماران مبتلا به کمبود ارثی فاکتور XIII در استان مذکور تعداد 50 بیمار بر اساس مطالعات مشابه بررسی خواهند شد. تحقیق یک مطالعه مقطعی در زاهدان است که در طول 12 ماه از تصویب طرح انجام خواهد شد از تمام بیماران و والدین آنها رضایت آگانه کتبی گرفته خواهد شد. اطلاعات مورد نیاز از پرونده با استفاده از فرم جمع آوری اطلاعات استخراج شده و همچنین نمونه خون سیاهرگی برای تعیین سطح فاکتور XIII در والدین و بررسی ایجاد مهار کننده در بیماران گرفته می شود.

اطلاعات مورد نیاز شامل اطلاعات دموگرافیک : سن، جنس و محل سکونت و اطلاعات راجع به بیماری: تشخیص، شدت کمبود فاکتور، اولین علائم بروز بیماری، وضعیت علائم کلینیکی، چگونگی درمان و پروفیلاکسی شامل نوع دارو، طول مدت، در دارو فواصل تجویز دارو همچنین وجود یا عدم وجود Inhibitor در خون می باشد.

روش بررسی مهارکننده: به منظور بررسی میزان Inhibitor دو الی 5 سی سی نمونه خون تام سیتراته را با دور 2500 و بمدت 15دقیق سانتری فیوژ کرده از پلاسمای بدست آمده 2 لوله آزمایش تهیه می گردد. لوله آزمایش اول جهت تعیین سطح فاکتور بعدا مورد استفاده قرار می گیرد. لوله آزمایش دوم به مدت 30 دقیقه در دمای 56 درجه سانتی گراد جهت حذف پروتیین های اضافی در دستگاه بن ماری انکوبه می شود.Inhibitor ها بدلیل پایداری بیشتر در این دماdenature نشده و بصورت محلول در پلاسما باقی می ماند. این لوله آزمایش را با دور3000 وبه مدت 10 دقیقه سرفیوژ کرده و از محلول بالای لوله آزمایش جهت سنجش Inhibitor استفاده می شود. بدین صورت که 5 لوله آزمایش تهیه می کنیم: لوله 1 به عنوان لوله کنترل بوده داخل آن λ200 Buffer ریخته می شود. لوله 2 حاوی λ200 از پلاسمای خالص تهیه شده به روش بالا خواهد بود. سه لوله دیگر با رقت های 2/1و5/1و10/1 از پلاسمای سرفیوژ شده و با استفاده از محلول Buffer تهیه می گردد. در نهایت به اندازه 200 واحد پلاسمای نرمال (به عنوان منبع نرمال فاکتور مدنظرکه ازمخلوط پلاسمای 40 نفر اهداکننده سالم بدون اختلالات انعقادی بدست می آید.) به تمامی لوله های آزمایش اضافه می شود. مطابق هر فاکتور زمان انکوباسیون خاص برای تمامی لوله های آزمایش در نظر گرفته می شود. پس از طی زمان انکوباسیون 5 لوله را درون درایور اول و Reagent های خاص فاکتور مدنظر را درون درایور دوم قرار داده و دستگاه را راه اندازی می کنیم. میزان Inhibitor در نهایت بصورت مقدار فاکتور پلاسمای نرمال که با Inhibitor غیر فعال و Coated نشده و بصورت کمی محاسبه و گزارش می گردد.
دستیار این طرح علاوه برگرفتن شرح حال کامل از بیماران و والدین آنها مطابق با پرسشنامه وانجام معاینات لازم و بررسی دقیق پرونده ها ومطالعه دقیق روند بیماری با فراگیری انواع مهارکننده ها، مدیریت و درمان بیماریهای خونریزی دهنده و پروفیلاکسی آنها، علائم خطر و هشداردهنده خونریزی و عواقب عدم درمان به موقع وپروفیلاکسی منظم در این گروه از بیماران، آشنایی لازم کسب خواهد نمود. علاوه بر این ، اطلاعات لازم درجهت کار کردن با دستگاه پیشرفته STA Compact در جهت مشخص کردن میزان دقیق مهارکننده بدست خواهد آورد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)اطلاعات پس از جمع آوری و ورود به کامپیوتر با استفاده از نرم افزار آماری SPSS version 17 و با استفاده از آزمونهای پارامتری یا ناپارامتری مناسب با ماهیت داده ها آنالیز خواهد شد. ضمنا" مقدار P در سطح کمتر از 05/ معنی داری در نظر گرفته خواهد شد. از جمله آزمون ها می توان ضریب همبستگی و T دانشجویی و... نام برد .
ملاحظات اخلاقی ضمیمه باشد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها1- عدم همکاری بیماران که با ارائه توضیحات لازم تا حد زیادی برطرف خواهد شد.
2- سعی می گردد با پیگیری , حفظ آرامش و بیان اهمیت موضوع نظر بیماران را جهت تکمیل فرم جلب نمود.
کلمات کلیدیInhibitor, Factor XIII, Prophylaxis
فهرست منابع و مراجع1. Tuddenham EGD, Cooper DN. The molecular genetics of heamostasis and its inherited disorders. Oxford: Oxford University Press; 1994.

2. Robbins KC. A study of the convertion of the fibrinogen to fibrin. Am J Physiol 1944;

142:581-8.

3. Duckert F, Jung E, Shmerling DH. A hitherto undescribed congenital haemorrhagic diathesis probably due to fibrin stabilizing factor deficiency. Thromb Diath Haemorrh. 1961;

5:179-86.

4. Ichinose A. Physiopathology and regulation of factor XIII. Thromb Haemost 2111; 86:57-

65. 5. Lak M, Peyvandi F, Ali Sharifian A, Karimi K, Mannucci PM. Pattern of symptoms in 93

Iranian patients with severe factor XIII deficiency. J Thromb Haemost. 2113; 1: 1852-3.

6. Miloszewski KJA, Losowsky MS. Fibrin stabilisation and factor XIII deficiency. In: Francis L, ed. Fibrinogen, Fibrin Stabilisation and Fibrinolysis. Chichester: Ellis Horwood, 1988;175-212.

7. Nugent DJ. Prophylaxis in rare coagulation disorders -- -- factor XIII deficiency. Thromb Res. 2116; 118 Suppl 1:S23-8.

8. Eshghj P, Mahjour SB, Naderi M, Dehbozorgian J and Karimi. Long-term prophylaxis in patients with factor XIII deficiency complicated by intracranial haemorrhage in Iran. Haemophilia. 2111;16:372–385.

9. Naderi M, P. Eshghi P, Cohan N, Miri-Moghaddam E, Yaghmaee M and Karimi. Successful delivery in patients with FXIII deficiency receiving prophylaxis: report of 17

cases in Iran. Haemophilia. 2112;1-4.

10. Lorand L, Losowsky MS, Miloszewski KJ. Human factor XIII: fibrin-stabilizing factor. Prog Hemost Thromb 1981; 5:245-91.

11. Schwartz ML, Pizzo SV, Hill RL, McKee PA. Human factor XIII from plasma and platelets. Molecular weights, subunit structures, proteolytic activation, and cross-linking of fibrinogen and fibrin. J Biol Chem 1973; 248:1395-417.

12. Board PG, Losowsky MS, Miloszewski KJ. Factor XIII: inherited and acquired deficiency. Blood Rev. 1993 Dec; 7(4):229-42.

13. Anwar R, Minford A, Gallivan L, Trinh CH, Markham AF. Delayed umbilical bleeding--a presenting feature for factor XIII deficiency: clinical features, genetics, and management. Pediatrics. 2112 Feb; 119(2):E32.

14. Eshghi P, Cohan N, Lak M, Naderi M, Peyvandi F, Menegatti M and Mehran Karimi M. Arg77His and Trp187Arg are the most common mutations causing FXIII deficiency in Iran. Thromb Haemost. 2112, 18:111-113.

15. Anwar R, Miloszewski KJ. Factor XIII deficiency. Br J Haematol. 1999; 117: 468-84.

16. Anwar R, Gallivan L, Edmonds SD, Markham AF. Genotype/phenotype correlations for coagulation factor XIII: specific normal polymorphisms are associated with high or low factor XIII specific activity. Blood. 1999; 93: 897-915.

17. Schroeder V, Meili E, Cung T, Schmutz P, Kohler HP. Characterisation of six novel A-subunit mutations leading to congenital factor XIII deficiency and molecular analysis of the first diagnosed patient with this rare bleeding disorder. Thromb Haemost. 2116; 95:77-84.

18. Girolami A, Cappellato MG, Lazzaro AR, Boscaro M. Type I and type II disease in congenital factor XIII deficiency. A further demonstration of the correctness of the classification. Blut. 1986; 53:411-3.

19. Joules H, Macfarlane RG. Pseudo-haemophilia in a woman. Lancet. 1983;I:715-717.

20. Munro FL, Jones HW. The detrimental effect of frequent transfusions in the treatment of a patient with hemophilia. Am J M Sc.1943;216:117-713.

21. Kempton CL, White GC. How we treat a hemophilia a patient with a factor VIII inhibitor. Blood. 2119;113:11-17.

22. Arends T, Ferguson JH, Lewis JH. Hemorrhagic disease with circulating inhibitors of blood clotting: anti-AHF and anti-PTC in eight cases. Blood. 1956.

23. Bronnimann R, Congenital afibrinogenemia; report of a case with multiple bone cysts and formation of a specific

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Ref. 7.pdf1391/11/02246956دانلود
Ref. 13.pdf1391/11/02591354دانلود
Ref. 18.pdf1391/11/02214044دانلود
Ref.21.pdf1391/11/02520851دانلود
پرسشنامه ثانویc.pdf1392/01/18442292دانلود
رضایت آگاهانه.doc1392/04/0590112دانلود
پروپوزال اصلاح شده کمیته اخلاق .doc1392/05/17408576دانلود
5876.png1392/05/263627411دانلود