چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 5945 |
| عنوان فارسی طرح | تعیین کارایی ماتریکس متالوپروتئاز-2درافتراق افیوژن پلور سلی از غیر سلی |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation efficacy of matrix metalloprotease-2 for difference pleural effusion TB from Non TB |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| آرمان شیخی | همکار | aria14902@yahoo.com | ||
| عباسعلی نیازی | استاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی | دکترای تخصصی | niazi@zaums.ac.ir | |
| نزارعلی مولائی | استاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجویی | فوق تخصص | nezarali_muolai@yahoo.com | |
| علیرضا انصاری مقدم | مشاور | مشاور آمار | دکترای تخصصی | ansariaLireza@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | تعیین کارایی ماتریکس متالوپروتئاز-2درافتراق افیوژن پلور سلی از غیر سلی |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation efficacy of matrix metalloprotease-2 for difference pleural effusion TB from Non TB |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | TBهمچنان به عنوان یکی از علل عمده عفونت همراه با مورتالیتی بانزدیک به 10میلیون مورد جدید و2میلیون مرگ سالیانه شناخته شده است. اگر چه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس باعث عفونت مردم جهان سوم شده اما فقط 3-10%از این مواردعفونی در طی سال سوم زندگی بیماری فعال را بروز می دهند . وبیش تراز20%از عفونی شده هابی علامت باقی می مانند(1)
درگیری پلور میتواند تظاهری ازTBاولیه با پاره شدن کمپلکس گان به داخل حفره پلور یا به عنوان عارضه ای ازTB فعال شده باشد.ویژگی افیوژن پلور TB ناشی از ترکیبات التهابی باسلولهای تک هسته ای است (2) همچنینTBازعلل مهم پلورال افیوژن (PE)است و31%بیماران مبتلا بهTBدچارPEمی شوند. پلورال افیوژن ناشی از (TPE)TBاز مهمترین علل قابل درمان پلورال افیوژن اگزوراتیواست. مایکوباکتریوم توبرکلوزیس درطی6-12هفته پس ازعفونت اولیه به وسیله پاره شدن فوکوس های کازوئوس ساب پلورال به فضای پلور تهاجم کرده وبا ایجاد واکنش افزایش حساسیت تاخیری منجربه فعال شدن ماکروفاژها‚ افزایش نفوذپذیری عروق وایجاد گرانولوم می شود(3‚4) سیستم ایمنی میزبان اغلب بیشترین اثر را درکنترل این بیماری داردزیراعلل عفونی مثل سوختگی باعث می شود که بیمار دیگر در فاز نهفته باقی نماندواین مهم است که مکانیسمهای اساسی را پیداکرده وازمداخلات موثرازقبیل واکسیناسیون بهتر ودرمان های جدید برای عفونتهای نهفته وفعال استفاده کنیم.وهمچنین تعیین بیومارکرهای پیش گویی کننده که امکان دارد اشخاصی راکه مستعدترندبرای توسعه بیماریTBفعال مشخص کنیم (1) تستهای تشخیصی پلورال افیوژن : اسمیر‚کشت‚ بیوپسی‚ PCR … اسمیرتوراکوسنتزآزمایش مستقیم مایع پلورال با رنگ آمیزی ذیل نلسون به10000/ml باسیل نیازمنداست و حساسیت آن %1-0می باشد.(5‚6) کشت توراکوسنتز با حساسیت (%50-11)اما برای رشد مایکوباکتریوم تورکلوزیس به 2تا6هفته زمان نیاز است وباید حداقل10تا100باسیل زنده در نمونه باشد تا رشد نماید.(7‚8) بیوپسی پلورازتوراکوسنتزحساستراست ‚حساسیت کشت آن%79-39وارزیابی سیتولوژیک%80-71است(5‚6‚7) PCRباوجودبالا بودن حساسیت واختصاصیت دربیمارانی که اسمیرمنفی وکشت مثبت دارند ولی در%70افرادی که درمعرض سل قرارگرفته اند ومبتلا به بیماری نشده اندنیز مثبت می شود که به عنوان یک مثبت کاذب در تشخیص بیماری اختلال ایجادمی کند. (9) MMPs: ماتریکس متالوپروتئازها (MMPs)‚ماتریکسینMatrix in)) نیز نامیده می شوندوعملکردآنهادرمحیط خارج سلولی است و نقش اساسی درالتیام زخم‚تعمیربافت … دارند. MMPs پروتئین های چند زنجیره ای اند( (Multi-domain وفعالیت آنها به وسیله مهارکننده های بافتی متالوپروتئاز TIMPs)) (10)وچندین مکانیسم شامل:تنظیم رونوشت وترشحی ازpro-forms که برای فعالیت لازم است تنظیم می شود.(2) وبیان آنهابه وسیله سایتوکاینهای التهابی‚ فاکتورهای رشد‚هورمون ها‚فعل وانفعالات ماتریکس سلولی کنترل می شود.24ژن ماتریکسین وجودداردکه شامل یک نسخه دوتایی ازژنMMP-23 است بنابرین بشرMMP‚23 دارد . فعالیت ماتریکسین دربافت باوضعیت پایدارونرمال خیلی ناچیزاست.MMPsبه عنوان پروآنزیم ساخته می شوند و پپتیدسیگنال درطی ترجمه حذف وPro MMPsساخته وازسلول ترشح می شود.(10) MMPsمدیاتورهای مهمی درپاسخ التهابی وتخریب بافت درسل (TB)هستند.گروهی از پروتئازهای وابسته به روی می باشندکه توانایی تنظیم پاسخ سایتوکاین ها رانیز دارندبرای مثال:MMP-2‚MMP-3‚MMP-2میتوانند IL-1Bرافعال کرده وباعث افزایش التهاب شوند.کلاس بندیMMPsبرطبق ویژگی سوبستراآنهاست برای مثال کلاژنازها (MMP-1‚MMP-8 MMP-13 )درتایپ1درحالی که ژلاتینازها(MMP-2‚MMP-9)در تایپ4قرارمی گیرند. MMP-2مهمترین MMPترشح شده به وسیله مونوسیت و ماکروفاژهاوحتی لنفوسیت های فعال شده است. عفونت منوسیت هاوماکروفاژهابامایکوباکتریوم توبرکلوزیس در لوله آزمایش وبدن انسان‚ تحریک وترشحMMP-2رانشان داده است.ترشحMMP-2درفضای پلور به عنوان یک ژلاتیناز درازدست دادن اینتگریتی(تمامیت)غشائ پایه اطراف عروق خونی ولایه ساب مزوتلیال منجربه تجمع مایع در فضای پلور می شودوبه مهاجرت لکوسیت هااز جریان خون کمک می کند .(2) ترشح بالایMMP-2درTBانعکاسی ازتوانایی قابل توجه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در القاپاسخ التهابی شدید میزبان است وممکن است نشان دهنده درگیری MMP-2 در تشکیل گرانولومادرپاسخ به این ارگانیسم باشد. مونوسیت هاوماکروفاژهابعلاوه سلولهای پارانشیمال فضای پلور از قبیل فیبروبلاست ها online . de . Pneumologie . 2004 May ;58(5):305-8. 17-Jin HY, Lee Ks , Jin SM, Lee YC. Vascular endothelial growth factor correlates with matrix metalloprpteinase-9 in the pleural effusion. Department of Internal Medicine,Research Institute of clinical medicine, chonbuk . National univeisity Medical school, 634-18 , keumamdomg, Jeonju ,561 – 712 , south korea . Respir Med . 2004 feb ;98(2) :115-22. 18-Visse R , Nagase H . Matrix metalloproteinases in tuberculosis. –Elkington PT - Eur Respir J-01-AUG-2011;38(2):456-64. Available from:http://www.md consult.com/. 19-TANG BING-JIAN,CHENG ZHAO-ZHONG,HAN WEI-ZHONG,et al.THE VALUE OF MATRIX METALLOPROTEINASE 2 AND TISSUE INHIBITOR OF METALLOPROTEINASE 2 IN DIFFERENTIAL DIAGNOSIS BETWEEN TUBERCULOUS AND MALIGNANT PLEURAL EFFUSION. department of Respirology , the Affiliated Hospital of Qingdao university medical college ,Qingdao 266003,china.2009-04. 20-SHI Jin-dang ,LI shan - qun , XU Bin, et al. Value of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in diagnosis and differential diagnosis of pleural effusion.International Journal of Respiration.volume29,Issue 22,2009 . 10.3760/cma.j.issn. 1673-436x.2009.022.003 21-Diagnostic Values of VEGF,MMP-2 and TIMP-2 in differentiating between tuberculosis and malignant plural effusions. Posted in cancer Research (http://www.cancer-res.com/)>cancer Awareness(http://www.cancer-res.com/cancer-awareness/) > on 2011- 08-29. وسلول هال مزوتلیال ممکن است غلظت بالایی از MMP-1راترشح کنند. درکل روشن کردن سهمMMPsدرآسیب بافتی وپلورزی سل ممکن است یک هدف درمانی بالقوه برای کاهش شرایط ناخوشایند چسبندگی پلور باشد ومی تواند یک عمل درمانی در بیماری های التهابی بوده درصورتیکه طیف گسترده ای ازمهار MMP به وسیله داروهای ساده ای مثل تتراسایکین می تواندبدست بیاید.(2) تحقیقات گذشته : درمطالعه آقای park kJدرسال2009که برروی91بیمارانجام شد. غلظت مایع پلورMMP-2‚TIMP-1به وسیله ایمنواسی تعیین شد. درنتایج بدست آمده سطح مایع پلورMMP-2 و نسبتMMP-2/TIMP-1‚ MMP-2 /total pro درمایع پلور TB بالاتر بود وسطح1 TIMP-درسه گروه مشابه بود.همبستگی مثبت بین سطح MMP-2- باسطح TIMP-1ولاکتات دهیدروژنازوهمبستگی منفی باPHو سطح گلوکزمایع پلوروجودداشت.(11) درمطالعه آقایHoheisel G وهمکارانش درآلمان درسال2001 غلظت مایع پلورMMP-1‚-2وMMP-3‚-8وMMP-2وTIMP-1‚-2 در 21 بیمارباپلورزی TBبه وسیله الایزااندازه گیری شدو پلورال افیوژن وپلاسما15بیمار باCHF به عنوان کنترل برآوردشد.درنتایج بدست آمده غلظت مایع پلورMMP-1‚-2و-9‚MMP-8دربیمارانTB نسبت بهCHF بالاتربوداماغلظت پلاسمایی آنهابین گروههامتفاوت نبود. غلظت مایع پلورMMP-1‚-2وTIMP-1‚-2نسبت به پلاسما در بیماران TBبالاتربود. نسبتMMP-2/total pro درمایع پلروTBنسبت بهCHF بالاتربود. (0.4492 +/- 0.1633 vs 0.0364 +/- 0.0145 ‚ p‹0.005) امانسبتTIMP-1 درمایع پلور درمقایسه باپلاسمادر بیماران TBپایین تربود (139.0 +/-28.7 vs 517.8 +/-183.7 ‚ p‹0.0005). نسبت نسبی TIMP-2‚TIMP-1‚MMP-2‚MMP-1افزایش پیداکرده بود . (0.46 +/- 0.10 vs 0.17 +/- 0.02 ;25.2 +/-2.8 vs 4.2+/- 0.9; 139.0 +/- 28.7 vs 27.8 +/- 8.2 ; 0.67 +/- 0.13 vs 0.18 +/- 0.04 ; 0.46 +/- 0.15 vs 0.05 +/- 0.04; p‹0.0005 each) نسبت MMP-9/MMP-2درافیوژنTBدرمقایسه باCHF بالاتربود. (0.46 +/- 0.15 vs 0.05 +/- 0.04 ; p‹0.0005) (12). آقای p.sheenوهمکارانش در سال 2009مطالعه ای بر روی نمونه مایع پلور 89بیمارانجام دادند .MMP-2جداشده توسط زموگرافی به طورقابل توجه ای سطح بالاتری در پلورال افیوژن بیمارانTB وبیماران محتملTB نسبت به کنترل داشت .(p‹0.001) میانگین درگروه قطعی پلورالTB ‚105بود(60217pg/ml) در گروه احتمالی پلورال TB57(pg/ml44137 )ودرگروه کنترول ‚بیماران باHFکمتراز5( pg/ml5_0)ودر 10بیمار بابدخیمی غلظتMMP-2 مایع پلور 52( pg/ml61 _26)بود.به طور عمده پایین تراز بیمارانی با پلورال TB (p‹0.02) زموگرام ها همچنین نشان دهنده این بودکه درمقابل MMP-9غلظتMMP-2 درهمه بیماران مشابه وغلظتMMP-1 بین گروه ها ناچیزبود. غلظتMMP-2 پلورمرتبط باهیچ پارامتر کلینیکی نبود.اما ارتباط ضعیفی باغلظتADA مایع پلور داشت (r =0.37‚p‹0.005;spear man rank)غلظتMMP-2 وابسته به علائم کلینیکی نبود وتستPPD+ وابستگی به بیانMMP-2 نداشت واین سازگاربااین واقعیت بود که سلول های پاسخ ایمنی ذاتی شامل مونوسیت و ماکروفاژ بیشترین منبع احتمالی ترشحMMP-2 هستند.(2) درمطالعه ی آقایVatansever s وهمکارانش دردانشگاه استانبول 61 بیمارمورد مطالعه قرارگرفتنددراین مطالعه سطح مایع پلورTIMP-1‚-2 MMP-2‚-9 به روش الایزا اندازه گیری شد درنتایج بدست آمده سطح مایع پلور MMP-2‚MMP-9 )به ترتیبP‹0.001‚p‹0.001 )درمایع پلور بیماران سلی نسبت به پلوربیماران بدخیم وکنترل بالابوددرمایع پلوربیماران بد خیم سطح MMP-2‚MMP-9 (به ترتیبp‹0.01‚p‹0.05) نسبت به کنترل بالاتر بود سطح TIMP-1‚-2درپلورزی بدخیم نسبت به پلورزیTB وگروه کنترل )به ترتیب(P‹0.01‚P‹0.001بالاتربودوسطحMMP-2 دربیماران با بدخیمی همبستگی وارونه باTIMP-2داشت.(r: 0.464‚p=0.029)(13) اقایSeung heon lee وهمکارانش درسال2008مطالعه ای با هدف ارزیابی نقش -1562C/T[single nucleotide polymorphism(SNP)] درناحیه پروموتورژنMMP-2 درتوسعه سل ریوی وخصوصیات رادیوگرافیک آن انجام دادند دراین مطالعه 205بیمار باسل ریوی که به گروه هایی بادرگیری یک لوب‚چند لوب با یا بدون کاویته‚ 223فرد سالم(گروه کنترل )تقسیم شدند درنتایجه بدست آمده ژنوتایپ-1562C/C دربیمارانی با درگیری چند لوب ریه نسبت به بیمارانی بادرگیری یک لوب ریه بیشتربود(81.8 vs67.6%‚p=0.03) وتفاوت قابل توجه ایی درانتشار بین بیماران باسل ریوی وگروه کنترل(p=0.40) یابین بیماران باوبدون کاویته(p=0.18) نیست این نتیجه بیانگراین بود که ژنوتایپ-1562C/C باپخش داخل ریویTBسل بیشترازتوسعه آن همراه است (14) آقایEickel beryوهمکارانش درمطالعه ای آنالیزTIMP‚MMPs درمایع پلور88بیمارراموردمطالعه قراردادند.(مقایسه یTIMP‚MMPs درترانسوداهاواگزوداها ) آنالیزهای وسترن بلات وزموگرافی بیان مداوم کلاژناز بین بافتی(MMP-1) و ژلاتیناز(MMP-2)A-وTIMP-1رادرهمه ی88نمونه مشخص کرد آنالیز ژلاتیناز(MMP-2)B- بابیان بالاتر درگروه اگزودا وعدم بیان درترانسوداها الگوی خاصی را نشان داد نوتروفیل کلاژناز(MMP-8)به مقدار اندک ودرارتباط با مقدارنوتروفیل های مایع پلوروسطح اندکی ازTIMP-2فقط دراگزوداها جداشددر آنالیزکمی نسبت بیان ژلاتیناز B-به ژلاتینازA-بین افیوژن گروه های مختلف متفاوت بود این نسبت دراگزوداهاپارانئوپلاستیک بالاتر ودر ترانسوداها پایین تربود اطلاعات بدست آمده بیان کننده این بود که کلاژناز بین بافتی‚ ژلاتینازA-‚TIMP- 1 درهموستاز فضای پلور نقش دارندوبیان ژلاتینازTIMP-2‚B- دربیماریهای خاص کاهش می یابد.(15) درمطالعه ی آقایHoeisel G وهمکارانش درسال2004 MMPsوTIMPدرغلظت های مختلف درمایع پلورTBبه وسیله الایزاوزموگرافی ژلاتین تشخیص داده شدفعالیت ایمنوهیستولوژیکMMP-1درهیستوسیتهای اپیتلوئیدسلولار ‚ ژانت سل ها‚لنفوسیت ها‚ماکروفاژها فیبروبلاست هاواکنش گرانولوماتوس وMMP-2 در تعداد کمی از هیستوسیت های اپیتلوئیدسلولار‚فیبروبلاست وسلولهای التهابی و3MMP-فقط در تعداد اندکی از لنفوسیتها مثبت بود MMP-2درتعداداندکی از فیبرولاستها‚سلول های اپیتلوئیدو سلول های التهابی وسلول های مزوتلیال پلور مشخص وتعدادکمی ازفیبروبلاست ها فقط واکنش ایمنی از TIMP-1‚-2رانشان دادند درنتیجه اثبات ایمنوهیستوکمیکال TIMP‚MMPدرسلول های پلور وساختمانهای بافتی اشاره داردبه واکنش لوکال آنهادرفرایندفیروزدرپلورزیTB(16) درمطالعه ی آقای Jin HYوهمکارانش درکره سطح فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF) MMP-2 به وسیله ی ایمنواسی آنزیم‚آنالیز زیموگرافیک وانالیزوسترن بلات دربیمارانی باسیروزکبد‚سل یاکانسرریه اندازه گیری شد سطحVEGFوMMP-2به طور اختصاصی درمایع پلور وسرم بیماران سلی افزایش یافته بود.رابطه ی بینVEGFوMMP-2-درافیوژن پلور ممکن است نقشی در پاتوژنز تشکیل مایع پلور داشته باشد. (17) آقایELKington PTوEur Respirدرمطالعه یشان بیان کردند آسیب بافت التهابی می تواندباعث مورتالیتی وموربیدیتی دربیماران شود واطلاعات ناکافی درموردمکانیسم اصلی تخریب ماتریکس درسل است اماتوجه به ماتریکس خارج سلولی ریه پیش بینی کننده ی این است کهMMPs یک نقش مرکزی را ایفا می کنندوتوانایی منحصر به فردی درکاهش کلاژنهای فیبری ودیگر اجزای ماتریکس دارند تنوع داده ها دلالت براین موضوع داشت کهMMPsبه عنوان واسطه های کلیدی درپاتولوژی سل هستند دراین مطالعه نقش حساسی ازMMPsدرپاتوژنزTB ورسیدگی به راه های تنظیمی MMPsوبازداری ازفعالیت MMPsبه عنوان یک هدف واقع گرایانه ودرمان الحاقی (adjunctive)برای محدود کردن ایمنوپاتولوژی در سل مورد بررسی قرارگرفت.(18) آقایTANG BING- JIAN وهمکارانش درچین سطحMMP-2وTIMP-2 رادر34بیمار با پلورال افیوژن سلی و35بیمار با پلورال افیوژن بدخیمی مورد مطالعه قرار دادند درنتایج بدست امده سطحMMP-2 وTIMP-2باتفاوت قابل توجه ای در پلورال افیوژن بدخیمی بالاتر از پلورال افیوژن سلی بود( t=7.099 ‚ 8.515 ; p=0.01 ).(19) درمطالعه ی آقایSHI Jin-dang درچین درسال 2009باموضوع مشخص کردن نقشMMP-2وTIMP-1درپاتوژنز پلورال افیوژن سل وتومورها وارزیابی ارزشMMP-2 وTIMP-1ونسبت MMP-2/TIMP-1درتشخیص سل وتومورهابا روش ارزیابی ایمنوسوربنت روی 36بیمارباپلورزی سل و38بیمار باتومور بدخیم انجام شد .در نتایج بدست امدهMMP-2 وTIMP-1ونسبتMMP-2/TIMP-1 در افیوژن پلور سل نسبت به افیوژن بدخیمی بالاتر بود(all p<0.05).MMP-2و نسبت MMP-2/TIMP-1ارتباط مثبت با لاکتات دهیدروژناز‚آدنوزین دآمیناز‚پروتئین وWBCsولنفوسیت درپلورال افیوژن وارتباط منفی باگلوکزوکلرایددر مایع پلور داشت(all p<0.01).درتشخیص پلورال افیوژن تومور حساسیتMMP-2 وTIMP-1وMMP-2/TIMP-1به ترتیب%63.2و%71.1و%65.8واختصاصیت به ترتیب %83.3و%63.9و%80.6بود.(20) درمطالعه ای که درسال 2008 در بیمارستان the Qingdao universit Medical college‚Affiliated انجام شد.34 بیمارباپلورال افیوژن سل و35بیمارباپلورال افیوژن بدخیمی مورد مطالعه قرارگرفتند وسطح مایع پلورVEGFوMMP-2وTIMP- 2 به وسیله ی ایمنو سوربنت مورد ارزیابی قرار گرفت . حساسیتMMP-2‚VEGFوTIMP-2به ترتیب شامل%91.4‚% 80 و %85.7 و اختصاصیت%88.6‚%82.4و%85.3بودوبه صورت ترکیبی حساسیت VEGF+TIMP-2 %98.87واختصاصیت %75.58 ‚ حساسیت MMP-2+VEGF %98.2 واختصاصیت %73.12 ‚ حساسیتMMP-2 + TIMP-2 %97.14و اختصاصیت %70.29 ‚حساسیتTIMP-2+VEGF+MMP-2 %99.75وحساسیت %62.27بنابرینMMP-2‚VEGF وTIMP-2 به عنوان پارامترهای باارزش درتشخیص پلورال افیوژن سل ازبدخیمی می توانند مورد استفاده قرار بگیرند. (21) |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | -سطح MMP-2درهریک از گروه هایTPE وNon TPEچقدراست؟
2-سطحMMP-2درکدام یک ازگروه هایTPEوNon TPEبالاتراست؟ 3-حساسیتMMP-2 درتشخیصTPE چقدر است ؟ 4-اختصاصیت MMP-2 درتشخیص TPEچقدراست؟ 5-ارزش اخباری مثبت ‚MMP-2درتشخیص TPEچقدراست؟ 6-ارزش اخباری منفی ‚MMP-2درتشخیص TPEچقدر است؟ |
| هدف کلی طرح | کارایی متالوپروتئازهادر افتراق فیوژن پلورسلی ازغیرسلی |
| اهداف اختصاصی | -مقایسه ی سطح MMP-2دردوگروهNon-TPE وTPE
2-اندازه گیری سطح( میزان فعالیت MMP-2 ( در دو گروه Non-TPEوTPE 3-تعیین اختصاصیتMMP-2 درتشخیصTPE 4-تعیین حساسیتMMP-2 درتشخیص TPE 5-تعیین ارزش اخباری منفی‚MMP-2درتشخیص TPE 6-تعیین ارزش اخباری مثبت MMP-2 درتشخیص TPE |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | TB:Tuberculosis
MMPs:Matrix metalloproteinases TIMP:Tissue inhibitor of metalloproteinase TPE:Tuberculosis pleural effusion Non TPE:Non Tuberculosis pleural effusion |
| نوع مطالعه | توصیفی-تحلیلی(مورد-شاهد) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | افیوژن اگزوداتیو مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب (ع)و بوعلی در سال های 93-1392دراین مطالعه با توجه به هدفهای ذکر شده دوگروه داریم .
گروه مورد: بیماران با پلورال افیوژن ناشی از TB افرادی که بیماری سل را براساس معیارهای زیر دارند: –شواهد بالینی مطابق با بیماری سل -یافتن باسیل سل درمایع پلور -کشت مثبت باسیل سل درمایع پلور -یافتن گرانولوم ناشی ازسل -پاسخ مثبت به درمان Anti TB -کشت مثبت باسیل سل درنمونه خلط وگروه شاهد:باپلورال افیوژن ناشی از موارد غیر TB -افیوژن های ناشی ازعفونت ها (آمپیم‚تجمع مایع پاراپنومونیک)‚بدخیمی‚بیماریهای کلاژن وسکولار… معیار ورود به مطالعه: کلیه بیماران بزرگسال(بیشتراز 15سال)با افیوژن پلور اگزوداتیوکه علت پلورال افیوژن آنها تشخیص داده شده است . معیارهای حذف از مطالعه : -افیوژن ترانسودا(سندروم نفروتیک ‚آسیت‚CHF …) - بیمارانی که پس ازاقدامات تشخیصی علت پلورال افیوژن در آنها مشخص نشده باشد. –بیماران دیابتی و کلیوی به دلیل ایجاد اختلال در فرایند های التهابی |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | باتوجه به محدود بودن تعداد بیماران TPEدر شهر زاهدان ودر نظر گرفتن زمان فارغ التحصیلی برای این مطالعه کلیه افراد واجدشرایط در یک دوره18ماهه که به بیمارستان علی ابن ابیطالب وبوعلی مراجعه خواهند نمود وارد مطالعه خواهند شد که به نظر می رسد بالای 20مورد بیمار باشند.برای کنترل نیز به ازای هر مورد 2کنترل وارد مطالعه خواهند شد که حدود 50کنترل می باشند. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | به صورت دسترس یا آسان اززمان تصویب طرح بیماران واجدشرایط بستری دربیمارستان علی ابن ابیطالب وبوعلی باالایزای مثبت ازنظر سل تازمان رسیدن به حجم نمونه مورد نظروارد مطالعه خواهند شد .وافرادی که ازنظر پلورال افیوژن سل منفی بودند به عنوان کنترل انتخاب خواهند شد. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | افراد مورد مطالعه باافیوژن پلوراگزوداتیوکه علت پلورال افیوژن انها تشخیص داده شده است .بعد ازTap مایع پلور باشرایط ذکرشده در روش اجرای طرح وارسال به ازمایشگاه سطحMMP-9 درمایع پلور بیماران با روش الایزا اندازه گیری خواهد شد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | بیمارانی که علائم بیشترازدوهفته داشتندودرگرافی رخ قفسه سینه پلورال افیوژن قابل توجه یاپلورال افیوژن بیش از یک سانتی متر درگرافی لترال دکوبیتوس قفسه سینه داشتند کاندید توراکوسنتز می شوند.توراکوسنتز در وضعیت نشسته دو فضا پایین تر از اسکاپولا و در خط پوستریور اگزیلاری توسط سرنگ هپارینیزه شده انجام می شود سپس براساس آنالیزمایع پلور اگزودا بودن آن رامشخص کرده(pro> 3gr/dl‚0.5‹پلور/ پلاسما pro ‚ حداکثر نرمال3/2LDH > مایع پلور‚0.6 ‹پلور/پلاسماLDH)وبراساس این شرایط مطالعه روی بیمار انجام می شود.
آماده کردن پلورال افیوژن برای اندازه گیریMMPs نمونه های مایع پلور درتیوبهای خشک جمع آوری شده وبه آزمایشگاه منتقل می شوند نمونه های بدست امده در2لوله ی مجزامورد مطالعه قرار می گیرند .cc2جهت شمارش ودیف سلولی به طورمستقیم وcc 10جهت سانتریفیوژبا دور3400به مدت 15دقیقه که قسمت رویی بدست آمده از سانتریفیوژجهت آزمایشات ADA‚GLU‚LDH‚Pro‚MMPsباتکنیک الایزا و طبق برگ دستورکیت اندازه گیری خواهد شد .نمونه های رویی جداشده تازمان تکمیل تعدادنمونه وآنالیزهای بعدی دریخچال بادمای c˚70- ذخیره می شود وقسمت پایینی (رسوب )بدست آمده مورد مطالعه سیتولوژی(دیف سلولی)قرارخواهد گرفت. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | بااستفاده ازجدول زیروفرمول های نوشته شده حساسیت وویژگی وسایرشاخص های ارزیابی کارایی تست های تشخیصی محاصبه خواهد شد.
الایزا a b c d درصد حساسیتa+c *100 : a ⁄ درصد ویژگی :d ⁄ b+d *100 |
| ملاحظات اخلاقی | براساس مفاد بیانیه هلسینکی وکمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پذشکی ‚ هدف از انجام مطالعه به طور کامل برای افراد مورد مطالعه توضیح داده میشود و به طور آگاهانه از بیماران رضایت کسب می شود(مطابق کد 1 کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی )و جهت حفظ اصول اخلاق پژوهشی کلیه اطلاعات شخصی بیماران مورد مطالعه محرمانه باقی خواهد ماند (معادل کد 17 کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی).بیمارمی تواند هر زمان مایل بود بدون اینکه در برخورد پزشک باوی یا نحوه درمان او تغییری حاصل شود از مطالعه خارج شود(معادل کد8کمیته اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی).
همچنین در این مطالعه کد 7 کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی نیز رعایت خواهد گردید. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | |
| کلمات کلیدی | TB / Non-TPE / TPE / TIMP / MMPs |
| فهرست منابع و مراجع |
1-Eileen Png ‚ Bachti Alisjahbana ‚ Edhyana Sahiratmadja ‚ et al. A genome wide association study of pulmonary tuberculosis susceptibility in indonesiens .BMC Medical Genetics 2012. Available from:http://www.biomedsentral.com/1471-2350/13/5 2-P.Sheen ‚ C.M.O ‘kane ‚ K.Chaudhary ‚ et al.High MMP-9 activitv characterizes pleural tuberculosis correlating with granuloma formation . European respiratory journal . 2009 ; 33 : 134-141. 3-Kasper ol. Harrison‘s principles of internal medicine . 16th ed. New York:MCGraw-Hill:2005 4-Hass Dw . Mycobacterial Disease.In : Mandell GL‚ Bennett JE‚ Dolin R‚editors . Principles and Practice of Infections Disease . 6th ed. New York : Churchill Livingstone : 2005 ; P.2852-86. 5-Escudero -Bueno C ‚ Garcia-Clemente M‚Cuesta-Castro B‚et al . Cytologic and bacteriologic analyzes of fluid and pleural biopsy with cope‘s needle . Arch Intern Med 1990 ; 150 :1190- 1194 6- Wai W ‚ Yeung CH ‚ Yak- Lins ‚ et al. Diagnosis of tuberculous pleural effusion by the detection of tuberculostearic acid in pleural aspirates. Chest 1991 ; 100 : 1261-1263 7- Barbas C‚Cukier A‚de varvalho CR‚et al.the relationship between pleural fluid findings and development of pleural thickening in patients with pleural tuberculosis. Chest 1991;100:1264-1267 8- De wit D ‚ Maatens G ‚ steyn L. A comparative study of the polymerase chain reaction and conventional procedures for the diagnosis of tubersulous pleural effusion. Tuberc lung Dis 1992;73:262-267 9-Chakravorty S‚sen MK ‚ Tyagia Js. Diagnosis of extrapulmonary tuberculosis by smear ‚ culture ‚ and PCR using universal sample processiong technology. J clin Microbiol 2005 ;43:4357-4362. 10-Hideaki Nagase ‚ Robert Visse ‚Gillian Murphy. Structure and function of matrix metalloproteinases and TIMPs .cardiovascular Research 69(2006)562-573. Available from:htt :// www .elsevier .com /locate /cardiores. 11- Park KJ ‚ Hwang SC ‚ Sheen SS ‚ et al. Expression of matrix metalloproteinase - 9 in pleural effusions of tuberculosis and lung cancer . Department of pulmonary and critical care medicine ‚ Ajou university school of medicine ‚ suwon ‚ south korea . Parkk 2@mail.nih.gor.Respiration.2005Mar-Apr;72(2):166-75 12-Hoheisel G ‚ Sack U ‚Hui DS ‚et al . occurrence of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases in tuberculous pleuritis .Pulmonary and Endocrinology Units ‚ university of leipzig ‚ Germany . gerhard .hoheisel@t – online .de .Tuberculosis (Edinb) . 2001;81(3):203-9. 13-Vatansever S ‚ Gelisgen R‚ Uzun H‚ et al. Potential role of matrix metalloproteinase-2 ‚ -9 and tissue inhibitors of metalloproteinase-1 ‚ -2 in exudative pleural effusions.Istanbul university‚ Istanbul medical faculty ‚ Department of Internal Medicine ‚ Istanbul ‚ Turkey . Clin Invest Med . 2009 Aug 1; 32(4) : E293-300. 14-Seung Heon Lee ‚ sung Koo Han ‚ Young- soo shim ‚ Jae-Joo Yim. Effect of matrix metalloproteinase-9_1562 C/T gene polymorphism on manifestations of pul monary tuberculosis. Journal homepage: http: //intl.elsevierhealth.com /journals/tube .Accepted 11 August 2008. 15-Eickelbevg o ‚ Somm erfeld co ‚ wyser C ‚ et al . MMP and TIMP expression pattern in pleural effusions of different origins . Department of internal Medicine and Research ‚ univer sity Hospital ‚ Basel ‚ Switzerland . Am J Respir crit care Med . 1997 Oec . 156 (6):1987 -92 . 16-Hoheisel G‚Sack U‚Hui Ds‚et al.Immunohistochemical localization of matrix metalloproteinases (MMP) and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP) in tuberculous pleuritis.[Article in German] Abt . Pneumologie ‚ Med . Klinik und Poliklinik I . gerhard. hoheisel@ t – |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| 1.pdf | 1391/12/16 | 253099 | دانلود |
| 2.pdf | 1391/12/16 | 69314 | دانلود |
| فرم رضایت نامه.doc | 1391/12/16 | 87040 | دانلود |
| پرسشنامه.docx | 1391/12/16 | 11889 | دانلود |
| v10039-012-0048-0.aop.pdf | 1391/12/16 | 471369 | دانلود |
| pc1.JPG | 1392/04/02 | 546535 | دانلود |
| pc2.JPG | 1392/04/02 | 283545 | دانلود |
| pc3.JPG | 1392/04/02 | 508318 | دانلود |
| pc4.jpeg | 1392/04/02 | 178177 | دانلود |
| 92.3.8.doc | 1392/04/02 | 79360 | دانلود |
| 1..doc | 1392/12/05 | 279040 | دانلود |
