بررسی کارایی قطره چشمی نالوکسان 1/0% در افزایش اثر میدریاتیک قطره چشمی تروپیکامید 5/0% در افراد وابسته به اپیوم در زمانهای 30 و 60 دقیقه پس از تجویز

To evaluate the efficacy of naloxone0.1% eye drop in augmenting the mydriatic effect of tropicamide 0.5% eye drop, 30 & 60 minutes after instillation in opium dependent individuals


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: محمد حسین ولیداد

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 5986
عنوان فارسی طرح بررسی کارایی قطره چشمی نالوکسان 1/0% در افزایش اثر میدریاتیک قطره چشمی تروپیکامید 5/0% در افراد وابسته به اپیوم در زمانهای 30 و 60 دقیقه پس از تجویز
عنوان لاتین طرح To evaluate the efficacy of naloxone0.1% eye drop in augmenting the mydriatic effect of tropicamide 0.5% eye drop, 30 & 60 minutes after instillation in opium dependent individuals
نوع طرح
محل اجرای طرح زاهدان - بیمارستان چشم پزشکی الزهرا(س)
رسته مطالعاتی Clinical Trial
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
احسان زارع خفری دستیاری پزشکیehsan_zkh@yahoo.com
محمد حسین ولیدادمجری فوق تخصصmhovalidad@gmail.com
مجید کریمیمشاور فلوشیپmajidkllc@gmail.com
مهدی محمدیمشاورمشاور آماردکترای تخصصی memohammadi@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی کارایی قطره چشمی نالوکسان 1/0% در افزایش اثر میدریاتیک قطره چشمی تروپیکامید 5/0% در افراد وابسته به اپیوم در زمانهای 30 و 60 دقیقه پس از تجویز
خلاصه طرح به لاتینTo evaluate the efficacy of naloxone0.1% eye drop in augmenting the mydriatic effect of tropicamide 0.5% eye drop, 30 & 60 minutes after instillation in opium dependent individuals
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش مردمک منفذی در درون عنبیه است که نور از آن عبور می کند و به قسمت های عمقی تر چشم می رود. تحریک عنبیه موجب تغییر انداره مردمک می شود. این کار توسط عضلات عنبیه صورت می گیرد. عضلات عنبیه از نوع صاف هستند و به دو قسم می باشد:
الف: عضلات تنگ کننده که عصب گیریشان از الیاف پاراسمپاتیک می باش و با تحریک موسکارینیک منقبض شده و موجب کوچک شدن اندازه مردمک می شوند. تحریک آدرنرژیک موجب مهار این عضلات می شود.
ب) عضلات گشاد کننده که در پاسخ به تحریک آلفا 1 آدرنرژیک منقبض شده و در نتیجه موجب افزایش اندازه مردمک می شوند. این در حالی است که تحریک پاراسمپاتیک کولینرژیک اثری مهاری روی آن دارد.1
گشاد کردن مردمک برای انجام برخی از معاینات معمول چشم پزشکی از جمله افتالموسکوپی غیر مستقیم ضروری است.2 همچنین گشادکردن مردمک لازمه انجام برخی از اعمال جراحی معمول چشمی از جمله جراحی آب مروارید، ویترکتومی و فوتوکوآگولاسیون شبکیه می باشد. 3-4 گشادکردن کافی و مناسب مردمکها برای انجام عمل جراحی آب مروارید که خود به تنهایی یکی از شایعترین جراحی های چشمی است 5 به قدری مهم است که در صورت عدم ایجاد آن عمل جراحی مشکل شده و بیمار در معرض افزایش خطر عوارض حین عمل و ابتدای پس از عمل از جمله نشت ویتره (vitreous loss) قرار می گیرد. 3 و 6
در یک مطالعه مردمک کوچک و سندرم اکسفولیاسیون مهمترین عوامل خطری بودند که بیماران تحت عمل جراحی آب مروارید را در معرض عوارض حین عمل و ابتدای پس از عمل قرار می دهند.6
در مطالعه دیگری مردمک کوچک تنها عامل خطری بود که ارتباط معنی داری با عارضه نشت ویتره طی عمل جراحی آب مروارید به روش خارج کپسولی داشت. 7
با توجه به ضرورت گشاد کردن مردمک برای انجام عمل جراحی آب مروارید از روشهای مختلف دارویی قبل و حین عمل و نیز روشهای جراحی حین عمل برای گشادکردن مردمک - در صورت لزوم- استفاده می شود. 3
داروهای مورد استفاده برای گشاد کردن مردمک برای انجام معاینات چشمی و همچنین عمل های جراحی چشمی شامل دو دسته کلی می باشند:
الف) داروهای پاراسمپاتولیتیک: که با مهار انقباض عضلات تنگ کننده مردمک موجب گشادی آن می شوند.
ب) داروهای سمپاتومیمتیک: که با تحریک انقباض عضلات گشاد کننده مردمک موجب گشادی آن می شوند. 2
روشهای جراحی که حین عمل در صورت عدم پاسخ کافی به داروهای گشاد کننده مردمک استفاده می شوند شامل اسفنکتروتومی، ایریدوتومی رادیال، ایریدکتومی سکتورال، کشنده های عنبیه ، قلاب عنبیه و ویسکومیدریازیس می باشند. اغلب روشهای جراحی می توانند منجر به بد شکلی عنبیه و کاهش واکنش آن به نور و تطابق شوند و یا پارگی های میکروسکوپی در اسفنکتر عنبیه ایجاد نمایند. 3
اثر تنگ کنندگی مردمک ( میوتیک) داروهای مخدر در انسان به آسانی دیده می شود و قابل اندازه گیری است. 8 مسیرهای عصبی که موجب تنظیم اندازه مردمک می شوند به خوبی شناخته شده اند. 9 مکان دقیق اثر مخدرها برای ایجاد تنگی مردمک به خوبی مشخص نمی باشد. برخی از نحقیقات آن را به اثر این دارو بر سیستم عصبی مرکزی نسبت می دهند. 10-12 در حالیکه احتمال اینکه اثر تنگ کنندگی مردمک مخدرها در نتیجه یک اثر موضعی در عنبیه باشد هم بررسی شده است 13-14 و برخی از تحقیقات حاکی از آن هستند که حداقل بخشی از این خاصیت مخدرها به علت اثر محیطی آنها برمردمک می باشد. 19،21،24
در مطالعه ای که در سال 1975 توسط دونکالف و همکاران انجام شد جذب سیستمیک قطره چشمی نالوکسان بررسی شد.15
در مطالعه ای که در سال 1980 توسط فانسیولاسی و همکاران در نشریه Eur J Pharmacol به چاپ رسید به استفاده از نالوکسان موضعی چشمی برای تشخیص اعتیاد به مورفین استفاده شد.16
در سال 1983 آلن و همکاران در مطالعه ای که در نشریه Can J Appl Sport Sci به چاپ رساندند از چکاندن قطره چشمی نالوکسان برای از بین بردن میوز در چشم دوندگان استفاد کردند و آن را به عنوان شاهدی بر آزاد شدن اپیوئیدهای درونزاد در حین ورزش مورد استفاده قرار دادند.17
در مطالعه ای که در سال 1985 توسط دراگو و همکاران به چاپ رسید مشاهده شد که فشار چشمی افراد معتاد به مورفین کمتر از افراد سالم غیر معتاد است و چکاندن قطره نالوکسان چشمی موجب افزایش فشار چشم افراد وابسته به مورفین و رسیدن آن به حد افراد طبیعی می شود، در حالیکه قطره چشمی نالوکسان بر فشار چشم افراد طبیعی اثری ندارد و پیشنهاد دادند که این روش ( چکاندن قطره چشمی نالوکسان) می تواند وسیله غربالگری خوبی برای تشخیص اعتیاد به مورفین شود.18

در مطالعه ای که توسط پروفسور عبدالحمید قدس و همکارانش در سال 1986 در انگلستان انجام شد ملاحظه گردید که استفاده موضعی از قطره نالوکسان 1/0% در یکی از چشمهای اشخاص وابسته به مواد مخدر و تحت درمان با متادون موجب افزایش اندازه مردمک در همان چشم می شود. 19
در مطالعه دیگری در سال 1987 سانچز – راموس و همکاران از قطره چشمی نالوکسان استفاده کردند.20
در مطالعه دیگری که در سال 1989 توسط کریقتون و همکاران در انگلستان انجام شد این اثر مجدداً اثبات گردید. 21
در مطالعه ای که در سال 1989 توسط لویمار و همکاران انجام شد و در نشریه lancet به چاپ رسید نالوکسان موضعی به تشخیص اعیتاد به مواد مخدر کمکی نکرد. 22
در مطالعه دیگری که در سال 1990 توسط آنتوناسی و همکاران در نروژ انجام شد به بررسی اثر قطره چشمی نالوکسان در از بین بردن میوز در افراد مبتلا به سر درد خوشه ای پرداخته شد.23
پروفسور عبدالحمید قدس و همکاران در سال 1995 در لندن با انجام تغییراتی در روش اجرا از تجویز موضعی نالوکسان به عنوان یک آزمایش سریع برای تشخیص وابستگی فیزیکی به داروهای مخدر استفاده نمودند.24
در مطالعه ای که در سال 1999 توسط قدس و همکاران در لندن انجام شد مجدداً کارآیی نالوکسان موضعی برای تشخیص سریع اعتیاد به مواد مخدر در کلینیک اثبات شد 25 و نهایتاً در سال 2003 پروفسور قدس آن را به عنوان یک نوآوری به ثبت رساند. 26
با این وجود تاکنون استفاده از این روش ( نالوکسان موضعی) برای تشخیص سریع وابستگی فیزیکی به اپیوئید ها چندان متداول نشده است همچنین تاکنون چشم پزشکان و محققان چشم پزشکی از این دارو برای گشاد کردن مردمک افراد دارای وابستگی دارویی به اپیوئیدها استفاده نکرده اند .
با توجه به شیوع قابل ملاحظه وابستگی به داروهای مخدر (اپیوئیدها) در کشورمان و در جهان 27-28 و به تبع در میان جمعیت نیازمند به معاینات و جراحی های چشمی و نیز اثر تنگ کنندگی مردمک (میوتیک) داروهای مخدر به نظر می رسد نیاز به تحقیقات بیشتری برای یافتن راه های معاینات چشمی و کاهش عوارض جراحی در این جمعیت باشد .
به طور معمول در مرکز چشم پزشکی الزهراء(س) برای گشاد کردن مردمک بیماران برای معاینات چشمی و همچنین قبل از اعمال جراحی از تجویز قطره تروپیکامید5/0% هر 5 دقیقه تا سه بار استفاده می شود . تروپیکامید یک آنتاگونیست موسکارینی با فعالیت فارماکولوژیک شبیه به آتروپین می باشد و کاربرد آن عمدتاً به صورت قطره چشمی به دلیل خاصیت پاراسمپاتولیتیک یا میدریاتیک و سیکلوپلژیک آن می باشد . شروع اثر آن 20تا 40 دقیقه و مدت اثر آن 4 تا 6 ساعت می باشد.29
در این تحقیق برآنیم تا کارایی قطره نالوکسان 1/0%را برای تشدید اثر گشادکنندگی مردمک قطره تروپیکامید 5/0% در افراد دارای وابستگی به اپیوم بررسی نمائیم . بدیهی است در صورت کارایی این روش میتوانیم با استفاده از آن علاوه بر تسهیل معاینات چشمی برخی از عوارض مهم حین عمل جراحی آب مروارید را در این گروه کاهش دهیم . alcohol
27. Agahi C, Spencer CP. Drug abuse in pre- and post-revolutionary Iran. J Psychoactive Drugs 1981; 13(1):39-46.
28. Rajabizadeh GH, Ramezani MA, Shakibi MR. Prevalence of opium addiction in Iranian drivers 2001-2003. J Med. Sci 2004;4(3):210-213
29. Chalam KV, Ambati BK, Beaver HA, et al. Basic and clinical science course, Section 2: Fundamentals and Principle of Ophthalmology. San Francisco; 2010. P260-341

سوالات و / یا فرضیات پژوهش1) میانگین اندازه پایه مردمک در افراد وابسته به اپیوم چقدر است؟
2) چند درصد از شرکت کنندگان در مطالعه دچار عوارض سیستمیک مصرف نالوکسان ( سندرم ترکwithdrawal syndrome) می شوند؟
هدف کلی طرحتعیین کارایی قطره چشمی نالوکسان 1/0% در افزایش اثر میدریاتیک قطره چشمی تروپیکامید 5/0% در افراد وابسته به اپیوم در زمانهای 30 و 60 دقیقه پس از تجویز
اهداف اختصاصی1) تعیین میانگین اندازه پایه مردمک در افراد وابسته به اپیوم
2) مقایسه میانگین اندازه مردمک در زمانهای پایه، 30 و 60 دقیقه پس از تجویز داروها در چشمهای شاهد
3) مقایسه میانگین اندازه مردمک در زمانهای پایه، 30 و 60 دقیقه پس از تجویز داروها در چشمهای مورد
4) مقایسه اختلاف اندازه مردمک بین چشمهای مورد و شاهد در زمانهای پایه، 30 و 60 دقیقه پس از تجویز داروها
5) مقایسه روند تغییرات اندازه مردمک در طی زمان در چشمهای مورد و شاهد
6) مقایسه میانگین اندازه مردمک در زمانهای پایه، 30 و 60 دقیقه پس از تجویز داروها در چشمهای شاهد به تفکیک سن
7) مقایسه میانگین اندازه مردمک در زمانهای پایه، 30 و 60 دقیقه پس از تجویز داروها در چشمهای مورد به تفکیک سن
8) مقایسه اختلاف اندازه مردمک در چشمهای مورد و شاهد در زمانهای پایه، 30 و 60 دقیقه پس از تجویز داروها به تفکیک سن
9) مقایسه روند تغییرات اندازه مردمک در طی زمان در چشمهای مورد و شاهد به تفکیک سن
10) تعیین درصد شرکت کنندگان در مطالعه که دچار عوارض سیستمیک مصرف نالوکسان ( سندرم ترک ) می شوند.
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحبیمارساتنهای چشم پزشکی
تعریف واژه های تخصصیمیدریاز: گشاد شدن مردمک ها بیشتر از 6 میلی متر همراه با از بین رفتن توانایی انقباض آنها در پاسخ به تحریک نوری می باشد.
نالوکسان: یک داروی آنتاگونیست انتخابی اپیات ها می باشد که فاقد فعالیت آگونیستی می باشد. یک آنتاگونیست رقابتی در گیرنده های مو، دلتا وکاپای اپیوئیدها ( مخدرها) می باشد.
اپیوم: (تریاک) ترشح خشک شده در معرض هوای میوه نارس گیاه اپیوم پاپی یا پاپاور سامنیوفروم یا پاپاور آلبوم که شامل تعدادی از ترکیبات آلکالوئید می باشد که تنها برخی از آنها – مورفین ، کدئین، پاپاورین – اهمیت کلینیکی دارند.
وابستگی ( به مورفین) : وابستگی قوی جسمی و عاطفی ( به مورفین)
تروپیکامید: یک آنتاگونیست موسکارینی با فعالیت فارماکولوژیک شبیه به آتروپین می باشد و کاربرد آن عمدتاً به صورت قطره چشمی به دلیل خاصیت پاراسمپاتولیتیک یا میدریاتیک و سیکلوپلژیک آن می باشد . شروع اثر آن 20تا 40 دقیقه و مدت اثر آن 4 تا 6 ساعت می باشد
نوع مطالعه
Randomized Controlled Double – blind clinical trial
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)مراجعین به مرکز چشم پزشکی الزهراء(س) و همچنین داوطلبانی که با همکاری تعدادی از مراکز درمان سوء مصرف مواد شهر زاهدان معرفی می گردند.
معیارهای ورود به مطالعه:
وابستگی شخص به مصرف ماده مخدر تریاک ( اپیوم) به صورت روزانه ، حداقل از 12 ماه طبق اظهار شخص داوطلب و همچنین سن بین 20 تا 60 سال
معیارهای خروج از مطالعه:
ناهنجاریهای مادرزادی سگمان قدامی ، یووئیت ، هرگونه چسبندگی یا بد شکلی مردمک، گلوکوم زاویه بسته ، عمق کم اتاق قدامی، اختلاف اندازه مردمک های دو چشم (Anisocoria) ، مصرف هر نوع داروی میدریاتیک یا میوتیک ( موضعی یا سیستمیک)، سابقه جراحی چشمی ، حاملگی و شیردهی
حجم نمونه و روش محاسبه آن30 نفر ( 15 نفر زیر 40 سال و 15 نفر بالای 40 سال). حجم نمونه بر اساس مطالعات پیشین انتخاب شده است.23 و17
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری به روش آسان و تصادفی سازی برای انتخاب چشم مورد و شاهد با استفاده از روش بلوکهای جایگشتی انجام می شود.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)فرم اطلاعاتی ( پیوست1) و فرم نتیجه اندازه گیری ( پیوست2) . پس از اتمام مطالعه و جمع آوری اطلاعات با استفاده از نرم افزار SPSS-18 اطلاعات به رایانه منتقل شده و مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار می گیرند.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)در این مطالعه تعداد 30 نفر افراد داوطلب که شرایط ورود به مطالعه را داشته باشند مورد بررسی قرار می گیرند ( 15 نفر زیر 40 سال و 15 نفر بالای 40 سال) تمام شرکت کنندگان مورد معاینه با اسلیت لامپ Topcon53 قرار می گیرند. همچنین سوالات فرم اطلاعاتی (پیوست1) توسط پژوهشگر از آنها پرسیده می شود و جوابها در فرم مذکور وارد می گردد. پس از آن هر کدام از شرکت کنندگان توسط کارشناس بینایی سنجی مورد ارزیابی اندازه پایه مردمک قرار می گیرند و نتایج در فرم ضمیمه اندازه گیری ( پیوست2) وارد می شود. اندازه گیری مردمک در تمام مرال توسط یک شخص و با یک دستگاه (Auto Keratometer Tomey RC5000) به صورت دیجیتالی تعیین می شود تمام اندازه گیریها در شرایط نوری یکسان ( فتوپیک) انجام می گیرد ( اتاقی به ابعاد 43 با رنگ سفید و دارای 4 عدد لامپ مهتابی 40 وات ) .
پس از تعیین اندازه پایه مردمک، در هر کدام از شرکت کنندگان به طور تصادفی یکی از چشمها به عنوان چشم شاهد و چشم دیگر به عنوان چشم مورد در نظر گرفته می شود. تصادفی سازی برای انتخاب چشم مورد و چشم شاهد به روش بلوکهای جایگشتی انجام می شود. به فاصله 5 دقیقه تا سه بار در هر دو چشم بیمار قطره تروپیکامید5/0% سینا دارو ریخته می شود. پس از آن در چشم شاهد یک قطره از دارونما و در چشم مورد یک قطره از قطره نالوکسان1/0% ریخته می شود. این کار 5 دقیقه بعد بهمین صورت تکرار می شود.
چکاندن قطره توسط کارشناس پرستاری در فورنیکس تحتانی انجام می شود. پس از ریختن قطره از داوطلب خواسته می شود به مدت یک دقیقه کانتوس داخلی را فشار دهد. قطره تمام بیماران توسط یک شخص ریخته می شود و پرستار چکاننده قطره ها از اینکه کدام قطره نالوکسان و کدام دارونما است اطلاع ندارد چون تنها با شماره 1 و 2 از هم متمایز می شوند. 30 و 60 دقیقه پس از تجویز آخرین قطره مجدداً اندازه گیری مردمک انجام می گیرد. شخص انجام دهنده اندازه گیری مردمک، پرستاری که قطره ها را می چکاند و داوطلب از اینکه کدام چشم مورد و کدام شاهد است اطلاع ندارند ( دو سویه کور). نتایج اندازه گیری مردمک های هر بیمار در زمانهای مختلف توسط شخص انجام دهنده اندازه گیری در جدول (پیوست2) وارد می شود.
تمام شرکت کنندگان در مطالعه به رایگان مورد معاینه کامل چشم قرار می گیرند.
پس از اتمام مطالعه و جمع آوری اطلاعات با استفاده از نرم افزار SPSS18 اطلاعات به رایانه منتقل شده و مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار می گیرد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)داده ها با استفاده از روش T-test Paired و آنالیز واریانس برای داده های تکراری مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار می گیرند.
ملاحظات اخلاقی برای اطمینان خاطر از عدم افشای اطلاعات شرکت کنندگان و راحت بودن آنها حین مطالعه به جای درج نام اشخاص در فرم اطلاعاتی و فرم نتیجه اندازه گیری به هر شرکت کننده یک شماره تعلق می گیرد.
کد های 1و3 و 5 و8 و17و18 از کد های مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی مورد استفاده قرار می گیرند. ( پیوست 3 فرم رضایت آگاهانه)
1- کسب رضایت آگاهانه درکلیه تحقیقاتی که برروی آزمودنی انسانی انجام می گیرد ضروری است در مورد تحقیقات مداخله ای ، کسب رضایت آگاهانه باید کتبی باشد.
3- کسب رضایت آگاهانه بایستی فارغ ازهرگونه اجبار ، تهدید ، تطمیع و اغوا انجام گیرد ، درغیراینصورت رضایت اخذ شده باطل و هیچ اثر قانونی بر آن مترتب نیست و درصورت بروز هرگونه خسارت ، مسئولیت آن متوجه پژوهشگر خواهد بود.
5- درانجام تحقیقات علوم پزشکی اعم از درمانی و غیردرمانی ، محقق مکلف است اطلاعات مربوط به روش اجراء و هدف ازانجام تحقیق ، زیانهای احتمالی ،فواید ، ماهیت و مدت تحقیق را به میــزانی که با آزمودنی ارتباط دارد به وی مفهوم نموده و به سئوالات او پاسخ های قانع کننده دهد و مراتب مذکور را دررضایت نامه قید نماید.
8- محقق باید به آزمودنی اعلام نماید که می تواند در هر زمان که مایل باشد از شرکت در تحقیق منصرف شود. بدیهی است در صورت انصراف پژوهشگر مکلف است مواردی را که ترک تحقیق ، تبعات نامطلوبی نصیب آزمودنی می نماید به ایشان تفهیم نموده و او را حمایت کند.
17-محقق موظف است که اطلاعات مربوط به آزمودنی را بعنوان راز تلقی و آن را افشاء ننموده و ضمناً شرایط عدم افشاء آن را نیز فراهم کند، مگر آنکه در این مسیر محدودیتی داشته باشد که در اینصورت باید قبلاً آزمودنی را مطلع نماید.
18-در مواردی که آزمودنی از نوع دارو در تحقیق بی اطلاع باشد، محقق بایستی ترتیبی اتخاذ نماید که در شرایط ضروری، اطلاعات مربوط به دارو را در اختیار آزمودنی و یا پزشک معالج او قرار دهد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاممکن است با توجه به مشکلات تهیه مواد اولیه دارویی و نیز نیاز به تنظیم Setting دستگاه اتوکراتومتر محقق توانایی جمع آوری اطلاعات بیماران در مدت زمان ذکر شده در طرح را نداشته باشد.
ممکن است نیاز به تهیه داروی نالوکسان از خارج از کشور باشد.
کلمات کلیدینالوکسان ، میدریاز ، وابستگی ، تروپیکامید ، اپیوم
فهرست منابع و مراجع1. Chalam K.V , Ambati BK, Bear HA, Grover S, Levine LM, Wells T, et al. basic and clinical science course, section2: fundamentals and principle of ophthalmology. San Francisco; 2010.P57-62
2. Wilson F, Blomquist P. practical ophthalmology: a manual for beginning residents. 5th ed. 2005;286
3. Bobrow JC, Blecher MH, Glasser DB, Mitchel KB, Rosenberg LF, Reich J, et al. basic and clinical science course , section11: lens and cataract. San Francisco; 2011.P137
4. Regilla C, Holekamp N, Johnson MW, Kaiser PK, Schubert HD, spaide Richard, et al. basic and clinical science course , section12: Retina and Vitreous. San Francisco; 2011. P
5. Etzioni DA, Liu JH, Maggard MA, Ko CY. The aging population and its impact on the surgery workforce. Ann Surg 2003; 238(2):170-7.
6. Lumme P, Laatikainen LT. Risk factors for intraoperative and early postoperative complications in extracapsular cataract surgery. Eur J Ophthalmol 1994; 4(3):151-8.
7. Guzek JP, Holm M, Cotter JB, et al. Risk factors for intraoperative complications in 1000 extracapsular cataract cases. Ophthalmology1987; 94(5):461-6.
8. Larson MD. Mechanism of opioid-induced pupillary effects. Clin Neurophysiol 2008;119(6):1358-64
9. Kline LB, Bhatti MT. chung SM, at al. basic and clinical science course, section 5: Neuro-Ophthalmology San Francisco; 2011, P63-67
10. Lee HK, Wang SC. Mechanism of morphine-induced miosis in the dog. J Pharmacol Exp Ther 1975; 192(2):415-31.
11. Sharpe LG, Pickworth WB. Pharmacologic evidence for a tonic muscarinic inhibitory input to the Edinger-Westphal nucleus in the dog. Exp Neurol 1981; 71(1):176-90.
12. Murray RB, Adler MW, Korczyn AD. The pupillary effects of opioids. Life Sci1983 8; 33(6):495-509.
13. Drago F, Gorgone G, Spina F, et al. Opiate receptors in the rabbit iris. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1980; 315(1):1-4.
14. Fanciullacci M, Boccuni M, Pietrini U, et al. search for opiate receptors in the human pupil. Int J clin Pharm Res 1981;1:139-143
15. Duncalf D, Jeyaram C, Tarter R, Foldes FF. Ocular absorption of naloxone in narcotic addicts. Int J Addict. 1975; 10(1):23-7.
16. Fanciullacci M, Boccuni M, Pietrini U, Sicuteri F. The naloxone conjunctival test in morphine addiction. Eur J Pharmacol. 1980 Feb 8;61(3):319-20.
17. Allen M, Thierman J, Hamilton D. Naloxone eye drops reverse the miosis in runners--implications for an endogenous opiate test. Can J Appl Sport Sci. 1983; 8(2):98-103.
18. Drago F, Aguglia E, Dal Bello A, Panissidi GB, Bellomio F, Spampinato D, Gorgone G Ocular instillation of naloxone increases intraocular pressure in morphine-addicted patients: a possible test for detecting misuse of morphine. Experientia. 1985 Feb 15; 41(2):266-7.
19. Ghodse AH, Bewley TH, Kearney MK, Smith SE. Mydriatic response to topical naloxone in opiate abusers. Br J Psychiatry 1986; 148:44-6.
20. Sanchez-Ramos JR, Senay EC. Ophthalmic naloxone elicits abstinence in opioid-dependent subjects. Br J Addict. 1987; 82(3):313-5.
21. Creighton FJ, Ghodse AH. Naloxone applied to conjunctiva as a test for physical opiate dependence. Lancet1989 8; 1(8641):748-50.
22. Loimer N, Grünberger J, Linzmayer L, Schmid R. Conjunctival naloxone is no decision aid in opioid addiction. Lancet. 1990 5; 335(8697):1107-8.
23. Antonaci F, de Souza Carvalho D, Sjaastad O. Pupillary response to topical naloxone in cluster headache. Funct Neurol. 1991;6(2):137-44
24. Ghodse H, Taylor DR, Greaves JL, et al. The opiate addiction test: a clinical evaluation of a quick test for physical dependence on opiate drugs. Br J Clin Pharmacol 1995; 39(3):257-9.
25. Ghodse AH, Greaves JL, Lynch D. Evaluation of the opioid addiction test in an out-patient drug dependency unit. Br J Psychiatry 1999; 175:158-62.
26. http://www.google.com/patents/EP0896820B1?cl=en.Ophthalmic composition comprising naloxone and at least one polyhydric

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
563-567.pdf1392/01/17130798دانلود
brjclinpharm00011-0045.pdf1392/01/17570970دانلود
pupile-narcotic.pdf1392/01/17157132دانلود
search.jpg1392/01/17841831دانلود
استاد راهنما.jpg1392/01/1754583دانلود
استاد راهنما و مشاور.jpg1392/01/17196036دانلود
امضاء گروه.jpg1392/01/1780556دانلود
روش تحقیق.jpg1392/01/171010419دانلود
فرم رضایت آگاهانه.doc1392/01/1786528دانلود
معرفی همکاران.jpg1392/01/1775757دانلود
92.1.28.doc1392/02/1479360دانلود
درخواست پایان نامه دکتر زارع.doc1392/06/12357376دانلود