بررسی پلی مورفیسم 173G/C ژن MIF در بیماران مبتلا به سل ریوی در مقایسه با افراد سالم

Evaluation of macrophage migration inhibitory factor(MIF) 173G/C gene polymorphism in pulmonary tuberculosis and healthy subjects


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6041
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم 173G/C ژن MIF در بیماران مبتلا به سل ریوی در مقایسه با افراد سالم
عنوان لاتین طرح Evaluation of macrophage migration inhibitory factor(MIF) 173G/C gene polymorphism in pulmonary tuberculosis and healthy subjects
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
اعظم رسولیهمکار دستیاری پزشکیdr_a_rasouli@yahoo.com
بتول شریفی مودمجری اولاستاد راهنمامتخصصbatoolsharifi@yahoo.com
محمد هاشمیمجری دوماستاد راهنمادکترا - PHDmhd.hashemi@gmail.com
محسن طاهریمشاورمشاور آماردکترای تخصصی taheri@zaums.ac.ir

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم 173G/C ژن MIF در بیماران مبتلا به سل ریوی در مقایسه با افراد سالم
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of macrophage migration inhibitory factor(MIF) 173G/C gene polymorphism in pulmonary tuberculosis and healthy subjects
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشواژه توبرکولوزیس شامل طیف وسیعی از بیماریهای بالینی ایجاد شده بوسیله باکتری به نام مایکوباکتریوم توبرکولوزیس می باشد. امروز یکی از بزرگ ترین مسائل بهداشت جهانی بیماری سل می باشد.WHOدر سال1993 توبرکلوزیس را به عنوان یک اورژانس سلامت جهانی معرفی کرد که می تواند به سمت مشکل جهانی بزرگی پیش برود.سل با وجود همه امکانات تشخیصی مجهز و تمام داروهای مؤثر همچنان رو به گسترش است . در حال حاضر بیماری سل در میان بیماری های عفونی شایع ترین عامل کشنده بالغین (حتی بیشتر از ایدز و مالاریا ) در تمام جهان است (١و٢).بیش از ٩٠٪ موارد جدید سل هر سال از کشورهای در حال توسعه گزارش می شوند. WHO تخمین زد که سالیانه حدود٨/٨ میلیون مورد جدید سل در سراسر جهان اتفاق می افتد که ٩/٤ میلیون نفر در کشورهای در حال توسعه اسیا و ٦/٠ میلیون نفر در خاور میانه می باشد(٣).اگر چه به دلیل شناسایی ناکافی و اگاهی ناقص موارد گزارش شده فقط حدود ٦٠٪ کل موارد تخمین زده شده را بیان می کنند. در حال حاضر بیش از٢٠ میلیون نفردر جهان مبتلا به بیماری سل هستند ، که بیش از ٨٠ در صد این موارد در ٢٢کشور در حال توسعه هستند. (١)



همسایگی ایران با دو کشور افغانستان و پاکستان (از این ٢٢ کشور) و همچنین عراق (با بحران های چندین ساله اخیر آن) و کشور های تازه استقلال یافته شمال ایران ( با شیوع بالای سل مقاوم به چند دارو) توجه بیش از پیش ما را به این بیماری ضروری می سازد .(١)



بر اساس مطالعات انجام شده و بررسی های به عمل آمده توسط کارشناسان سازمان بهداشت جهانی و کارشناسان جمهوری اسلامی ایران ، میزان مورد انتظار سل در کل کشور حداکثر ٢٧مورد به ازاء یکصد هزار نفر جمعیت تخمین زده شده است.بیشترین بروز انواع سل بدون در نظر گرفتن ملیت بیماران ، در استان سیستان و بلوچستان و در شهرستان زابل گزارش شده است. (١٠٤ مورد به ازاء یکصد هزار نفر جمعیت)(٤)



میزان بروز موارد سل ریوی با اسمیرخلط مثبت در کل کشور ٨/٦ نفر به ازاء یکصد هزار نفر جمعیت می باشد و بیشترین میزان بروز سل ریوی با اسمیر خلط مثبت بدون در نظر گرفتن ملیت بیماران در سیستان و بلوچستان ودر شهرستان زابل با ٢/٦١مورد به ازاء هر یکصد هزار نفر جمعیت گزارش شده است.(٤)



در بین افراد آلوده به مایکوباکتریوم توبرکلوزیس بروز بیماری بالینی بسیار کمتر از شیوع عفونت است ؛ و عموماً در ٩٠در صد افراد آلوده به آن هرگز بیماری سل ایجاد نمی شود . از ١٠ درصد باقی مانده یک دوم آنها در طی دو سال به سمت بیماری سل پیشرفت می کنند.(٢)مطالعات اپیدمیولوژیک بیانگر این است که ترکیب ژنتیکی بعضی گروههای نژادی ممکن است زمینه مساعد ابتلا به عفونت و پیشرفت به سمت بیماری سل را فراهم کند . مدارک اخیر از نقش فاکتورهای ژنتیکی متعدد میزبان در استعداد ابتلا به بیماری سل حمایت می کنند .تخمین زده می شود که فقط ده درصد افراد ) –HIVمنفی) الوده با این باکتری در طول عمرشان به بیماری بالینی مبتلا شوند.بنابراین عده ای از اشخاص استعداد بیشتری برای ابتلا دارند که احتمالا نتیجه تعامل بین عوامل متعدد میزبان و محیط می باشد.)٥)



مشاهدات متعددی مطرح کننده این موضوع هستند که فاکتورهای ژنتیکی نقش کلیدی در مقاومت ذاتی به عفونت و ایجاد بیماری با مایکوباکتریوم توبرکلوزیس دارند. وجود این مقاومت که طبیعت پلی ژنیک دارد بوسیله درجات متفاوت حساسیت به مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در جمعیت های مختلف مطرح شده است.(٣ )



Macrophage migration inhibitory factor یک تنظیم کننده پاسخ ایمنی است. مطالعات بالینی مشخص نموده غلظتهای بالای MIF با افزایش در استعداد بیماری ها بخصوص بیماریهای عفونی و شدت بیماری مرتبط است(6) .به طور مشابه در مدلهای حیوانی مبتلا به sepsis حذف ژنتیکی یا خنثی سازی MIF سبب مقاومت موشهای render به شوک ناشی ازلیپوپلی ساکارید ها واگزوتوکسین ها می شود وآنتی بادی ضد MIF در این حالت محافظت کننده هستند. مطالعاتcase control مشخص نموده است که در انسانهاغلظت بالای MIF با sepsis شدید, شوک سپتیک و survival پایین مرتبط هستند.MIF گرچه می تواند نقش محافظت کننده ای را در ساپرس فعالیت های ایمنی ناشی از سپسیس ایجاد نماید(6). بررسیهای انجام گرفته روی موشها نشان داد که دو روز پس از پریتونیت ایجاد شده در موشها خنثی سازی MIF اندوژن استعداد به سوپر اینفکشن باکتریال را زیاد می کند(6).



ژن MIFدو پلی مورفیسم شایع دارد یک انتقال Gبه Cدر موقعیت 173و یک تترانوکلوتید CATT که در پوزیشن 794تکرارمیشود. آلل Cدر پوزیشن C173/G وهفت تکرار در توالی 794 CATTو7/Cهاپلوتیپ مرتبط هستند. پلیمرفیسم ژنهای مربوط به MIF در استعداد افراد در ابتلای به سل -واسکولیت-پنومونی-عفونت مننگوکوکی-کولیت اولسرو و آرتریت اتوایمیون مشخص شده است.(6و7و8و9و10و11)



در بیماران JRAحامل یک آلل MIF(173C),تعداد داروی تعدیل کننده بیماری روماتیسم که جهت درمان لازم است بیشتر بود .طول دوره درمان با استرویید بالاتربود وتعداد مفاصل با آرتریت فعال نیزبه طور قابل توجهی بالاتر بودند(12).در یک مطالعه دیگر تاثیرپلی مورفیسم MIF (C/173G)ویک تترا نوکلیوتید (CATT (در شدت یا استعداد به پلی آرتریت التهابی بررسی شد که حضور هر دو پلی مورفیسم باافزایش سه برابر ریسک پیشرفت بیماری در ارتباط بود. (11).



پلی مورفیسم ژن MIF (C/173G) و(5-8 ( 794(CATT) با وقوع وپروگنوز بیماری مننگوکوکال در بچه ها مرتبط بودند . وجودآلل CATT5 با احتمال مرگ و میر بیشتر در کودکان مرتبط بود (9).



در مطالعه ای که درمورد ارتباط پلی مورفیسم ژن (C/173G)MIF با کولیت اولسروز انجام شد تفاوت بارزی در توزیع ژنوتیپ بین افراد سالم گروه کنترل و بیماران یافت نشد ولی تکرار ژنوتیپ C/Cدر بیمارانی که پان کولیت داشتند در مقایسه با انواع محدود دیستال یا همی کولون چپ بالاتر بود در نهایت مطرح کننده ارتباطپلی مورفیسم ژن (C/173G)MIF با وسعت بیماری کولیت اولسرو درجمعیت ژاپنی ها میباشد (10).



MIF یک سایتوکایین پیش التهابی است که در پاتوژنز بیماریهای ایمنی نقش مهمی دارد سطوح بالای MIF در سرم بیماران توبرکلوز یافت شده است. پلی مورفیسم ژن های مربوط به MIF می تواند خطر توسعه سل را تحت تاثیر قرار دهد .در یک مطالعه در 215 بیمار مبتلا به سل و245 فرد سالم تکرار MIF (C/173G)در بیماران سلی و افراد کنترل 3/49 درصد و4/31درصد بودوتکرار 794(CATT) در بیماران سلی و افراد کنترل7/56 درصد و3/45درصدبود که مطرح کننده تفاوت آماری واضح بین مبتلایان سل وافراد کنترل بود وهر دو پلی مورفیسم مرتبط با سل خطر توسعه سل را افزایش می دهد (7).



بیماری سل در حال حاضر از شایعترین بیماریهای عفونی در جهان و نیز در منطقه سیستان و بلوچستان به شمار می اید.طبق امار WHO بیشترین موارد این بیماری در کشورهای در حال توسعه زندگی می کنند.با توجه به هزینه های سرسام اوری که این بیماری بر سیستم های بهداشتی و درمانی این کشورها و نیز کشور ما وارد می کند ٬ لزوم تحقیق در مورد نقاط مبهم این بیماری مهلک بیشتر اشکار می شود.روشن شدن موارد مبهم در استعداد ابتلا به بیماری سل پس از الودگی با ارگانیسم مولد ان شاید بتواند ما را در غربالگری دقیق تر گروههای حساس و استفاده از تست های حساس تر یاری کند و نیز شاید بتواند دریچه ای به سوی یافتن درمان های موثر تر باز کند(4).



سوالات و / یا فرضیات پژوهشفراوانی پلی مورفیسم MIFژن173G/C در افراد مبتلا به سل ریوی با افراد سالم متفاوت است.
هدف کلی طرحتعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم MIF ژن173G/Cدر افراد مبتلا به سل و افراد سالم
اهداف اختصاصیمقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم MIFژن173G/C در افراد مبتلا به سل ریوی با افراد سالم
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاههای علوم پرشکی-مراکز تحقیقات ژنتیک
تعریف واژه های تخصصیMIF فاکتور مهار کننده مهاجرت ماکروفاژ :
نوع مطالعه مورد -شاهدی:
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)این مطالعه افراد مبتلا به سل ریوی را که بیماریشان بر اساس شک بالینی همراه با دو نمونه اسمیر خلط مثبت یا شک بالینی
با یک اسمیر مثبت خلط همراه با رادیو گرافی به نفع سل یا شک بالینی همراه با کشت خلط مثبت یا مایع حاصل از لاواژ برونکوالوئولار این نمونه ها اثبات شده مورد بررسی قرار می دهد . نمونه ها از بین بیماران تحت درمان ضد سل مرکز بهداشت و یا موارد شناخته شده جدید مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی که شرایط ذکر شده را داشته باشند٬ انتخاب می شوند. افرادی که حاضر به بررسی نباشند از مطالعه حذف می شوند.
حجم نمونه و روش محاسبه آنحجم نمونه حداقل ۲۰۰مورد بیمار از بین بیماران مسلول ریوی مراجعه کننده به بیمارستان بو علی ویا مرکز بهداشت زاهدان که تحت درمان بوده ویا درمان شده اند انتخاب می شوند.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)آسان و در دسترس
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)مشاهده و بررسی های آزمایشگاهی
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)پس از تصویب پروپوزال از بیمارانی که بر اساس معیارهای تشخیصی در آن ها سل تشخیص داده می شود و یا سل قطعی داشته و تحت درمان می باشند خونگیری می شود. همچنین از افراد گروه شاهد نیز خونگیری به عمل می آید. نمونه خون در 20- درجه سانتی گراد نگهداری می شود . DNA نمونه خون این افراد به روش salting out تخلیص میشود٬ سپس پرایمرهای اختصاصی برای تعیین ژنوتیپ با روش ARMS PCR طراحی می شود. سپس شرایط PCR بهینه سازی می شود و محصول PCR روی ژل آگاروز الکتوفورز می شود و ژنوتیپ ها تعیین می شود.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و با استفاده از آزمون آماری Chi square داده ها مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.
ملاحظات اخلاقی مشاهده و بررسی های آزمایشگاهی
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها1-عدم همکاری بیماران
2- آماده نشدن مواد مورد لزوم در زمان مناسب با توجه به وضعیت بازار می باشد.
کلمات کلیدی: سل - پلی مرفیسم ژن -173G/C, - Macrophage migration inhibitory factor
فهرست منابع و مراجع• مراجع مورد استفاده براساس رفرانس نویسی ونکوورتنظیم گردد.

میر حقانی ،لیلا و همکاران.راهنمای کشوری مبارزه با سل ۱٣۸۱ (1
2)Fitzgerald DW, Sterling TR, Hass DW, Mycobacterium tuberculosis .in: Mandell J.l , bennet J.E , Dolin R ; principles and practice of infectious diseases; 7th edition . Churchill livingstone , New York 2010:3129-63.
3)Kasper D.L,et al.Harrison’s principles of internal medicine.Volume 2.17th ed. .McGraw-Hill 2008:953-966
4) Khazaei HA ,et all.epidemiology of tuberculosis in the southeastern Iran. Zabol university of medical sciences,Iran Er J Epidemiol.2005;20(10):879-83
5) Amim L.H, et al. Role of IFN-γ +874 T/A single nucleotide polymorphism in the tuberculusis outcome among Brazilians subjects .Molecular Biology Reports 2008; 35:563-566
6)Yende s,Angus DC,Kong L,et all.The influence of macrophage migration inhibitory factor gene polymorphisms on outcome from community-acquired pneumonia.2009 aug;23(8):2403-11.
7)Li Y,Yuan T,Lu W,et all.Association of tuberculosis and polymorphism in the promoter region of macrophage migration inhibitory factor in asouthwestern china han population.2012 oct60(1):64-7.
8) Amoli MM ,Martin j et all.Lack of association between macrophage migration inhibitory factor gene 173 G/C polymorphism and cutaneus vasculitis.2006sep24(5):576-9.
9)Renner P,Roger T,ET ALL.Afunctinal microsatellite of the macrophage migration inhibitory factor gene associated with meningococcal disease.2012feb;26(2):907-16.
10)Nohara H,Okayama N,Inoue n,Koike y,Fujimura k,Suehiro y,et all. Association of the-173 G/C polymorphism of the macrophage migration inhibitory factor gene with ulcerative colitis.2004,39(3).
11)Barton A,Lamb R,Symmons,et all. D Macrophage migration inhibitory factor gene polymorphism is associated with susceptibility to but not severity of inflammatory polyarthritis.2003 oct;4(7):487-91.
12)Berdeli A ,ozyurek AR, Association of macrophage migration inhibitory factor gene 173 G/C polymorphism with Prognosis in Turkish children with juvenile rheumatoid arthritis.2006Jun,26(8):726-31:242-6.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
شریف.jpg1392/02/17133485دانلود
document.pdf1392/02/2565041دانلود
امضا.docx1392/04/16141009دانلود
امضا.docx1392/04/16141009دانلود
نهایی.docx1392/04/17225042دانلود
عکس 001.JPG1392/04/17289746دانلود
92.3.13.doc1392/04/1776288دانلود
6041.docx1392/06/25228409دانلود
6041.bmp1392/11/0712684726دانلود