مقایسه سطح سرمی ویتامین D در بیماران مبتلا به بدخیمی های تمایز یافته تیروییددر مقایسه با گروه کنترل

Comparison of 25 (OH) Vitamin D Serum Levels in patient with differentiated thyroid cancer and control group


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: مهدی جهانتیغ

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6045
عنوان فارسی طرح مقایسه سطح سرمی ویتامین D در بیماران مبتلا به بدخیمی های تمایز یافته تیروییددر مقایسه با گروه کنترل
عنوان لاتین طرح Comparison of 25 (OH) Vitamin D Serum Levels in patient with differentiated thyroid cancer and control group
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
مهدی نیک بخت دکترای تخصصیmehdi.nickbakht@yahoo.com
مهدی جهانتیغاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی mehdijahan88@yahoo.com
زهرا حیدریاستاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجویینظارت بر اجرای طرحفوق تخصصz.heidari10@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی مقایسه سطح سرمی ویتامین D در بیماران مبتلا به بدخیمی های تمایز یافته تیروییددر مقایسه با گروه کنترل
خلاصه طرح به لاتینComparison of 25 (OH) Vitamin D Serum Levels in patient with differentiated thyroid cancer and control group
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشکانسرهای تیروئید شایعترین بدخیمی اندوکرین محسوب می شوند . کانسر تیروئید در خانم ها شایع تر است و در حال حاضر هفتمین علت مرگ ناشی از کانسر در خانم ها محسوب می شود 1. تومورهای بدخیمی که از اپیتلیوم فولیکولی مشتق شده اند،بر حسب ویژگیهای بافت شناسی خود طبقه بندی می شوند.تومورهای تمایز یافته تیرویید شامل کانسر پاپیلری تیرویید(PTC)،کانسر فولیکولر تیرویید(FTC) هستند.این تومورها اغلب قابل درمان و علاج پذیرند و پیش آگهی آنها در صورتی که در مراحل اولیه تشخیص داده شوند،خوب است.برعکس کانسر آناپلاستیک تیرویید(ATC) که غیر تمایز یافته است،مهاجم بوده و پاسخ ضعیفی به درمان می دهد و پیش آگهی ضعیفی دارد2.
در حال حاضر عوامل خطر شناخته شده برای کانسر تیروئید شامل ید رادیواکتیو با دوز بالا، رادیاسیون به سر و گردن در دوران کودکی، کمبود ید ، جنس مونث و سابقه خانوادگی کانسرهای تیروئید می باشد 3 ،4 . بروز کانسرهای جدید تیروئید از سال 1997 تا 2004 افزایشی معادل 6.2% داشته است ، همزمان مورتالیتی هم از سال 1985 تا 2004 افزایش 0.3% داشته است 5 . مشخص نست که آیا این افزایش نتیجه افزایش استفاده از روش های تصویر برداری با حساسیت بالاست که سسبب تشخیص کانسر های باسایز کوچکتر و عمدتا غیر قابل لمس می شود 6 و یا نتیجه افزایش واقعی در بروز کانسر تیروئید با اتیولوژی ناشناخته می باشد.
اخیرا، برخی مطالعات همراهی (association) بین کمبود ویتامین D و کانسر سینه 7، کانسر پروستات 8 و کانسر کولون 9 را نشان داده اند. مدل های حیوانی و مطالعات Invitro نشان داده که ویتامین D تاثیر آنتی پرولیفراتیو روی کانسر تیروئید دارد 12-10 .
اما ارتباط بین سطح سرمی ویتامین D و کانسر تیروئیدهمچنان ناشناخته است.
در مطالعه ای که Jonklaas و همکارانش انجام دادند ارتباطی بین غلظت سرمی ویتامین D و کانسر تیرویید مشاهده نشده است. همچنین در این مطالعه عنوان شد که در بیماران با بدخیمی تیرویید ارتباطی بین سطح سرمی ویتامین D و مرحله بیماری و سایر فاکتورهای پروگنوستیک بیماری وجود ندارد13.
در مطالعه یTomasz stepien و همکارانش، نشان داده شد که سطح سرمی ویتامین D در مبتلایان به کانسرهای تیرویید پایین تر از افراد عادی بود و با افزایش مرحله بیماری این کاهش بیشتر می شد. در این مطالعه نقش احتمالی اختلال در متابولیسم ویتامین D در استعداد به بدخیمی در سلولهای فولیکولار تیرویید مطرح شد14.
در بررسی که Penna-martinez و همکارانش انجام دادند، سطوح پایین ویتامین D به عنوان عامل خطری برای ابتلا به بدخیمی های تمایز یافته مطرح شد15. در مطالعه ای دیگر از Penna-martinez و همکارانش سطح پایین تر ویتامین D در بیماران با بدخیمی های تمایز یافته تیرویید مشاهده شد 16. در مطالعه Nathan laneyو همکارانش نشان داده شد که سطح سرمی ویتامین D در افراد مبتلا به بدخیمی های تیرویید نسبت به افراد سالم پایین تر است 17. در بررسی Zhang و همکارانش ارتباطی بین سطح سرمی ویتامین D و بدخیمی های تیرویید گزارش نشد18 . در مطالعه ای که Roskies و همکارانش انجام دادند، نشان داده شد که ارتباط معکوسی بین سطح سرمی ویتامین D و بدخیمی های تمایز یافته تیرویید وجود دارد و این گونه عنوان شد که کمبود ویتامین D شاید اولین فاکتور خطر قابل اصلاح برای بدخیمی های تیرویید باشد19.
از آنجایی که کمبود ویتامین D نه تنها به عنوان یک عامل خطر جدید برای کانسر تیروئید مطرح می باشد بلکه به عنوان یک هدف درمانی بالقوه نیز مطرح است و با توجه به مطالعات کم انجام شده پیرامون این موضوع و همچنین نتایج متناقض تحقیقات موجود، بر آن شدیم تا سطح سرمی ویتامینD را در بیماران مبتلا به بدخیمی های تمایز یافته تیرویید بررسی کنیم.
“Unchanged hypovitaminosis D and secondary hyperparathyroidism in morbid obesity after bariatric surgery” . Obesity Surgery 2005; 15: 330–5.
سوالات و / یا فرضیات پژوهشسطح سرمی ویتامینD در بیماران مبتلا به بدخیمی های تمایز یافته تیرویید با گروه کنترل متفاوت است.
هدف کلی طرحبررسی سطح سرمی ویتامین D در بیماران مبتلا به بدخیمی های تمایز یافته تیرویید مراجعه کننده به کلینیک غدد بیمارستان علی ابن ابیطالب(ع) زاهدان در سال 92
اهداف اختصاصیتعیین سطح سرمی ویتامینD در بیماران گروه شاهد
تعیین سطح سرمی ویتامینD در بیماران مبتلا به کانسر تمایز یافته تیروئید
مقایسه میانگین سطح سرمی ویتامین D در بیماران مبتلا به کانسر تیروئید و گروه کنترل
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان و واحد های تابعه
تعریف واژه های تخصصیبدخیمی تمایز یافته تیرویید:تومورهای بدخیمی که از اپیتلیوم فولیکولار تیرویید مشتق شده اند و بر حسب ویژگیهای بافت شناسی خود طبقه بندی می شوند و شامل کانسر پاپیلر تیرویید(PTC)، کانسر فولیکولرتیرویید(FTC) هستند.
سطح سرمی ویتامین D:سطح سرمی 25هیدروکسی ویتامین D3 در نمونه وریدی خون بیماران و به روش الیزا تعیین و به سه صورت زیر دسته بندی می شود:
1-کمبود(deficiency:<20 ng/ml)
2-عدم کفایت(insufficiency: 20-30 ng/ml)
3-کفایت (sufficiency: > 30 ng/ml)
نوع مطالعهCross-sectional
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)بیماران مبتلا به بدخیمی های تمایز یافته تیروئید مراجعه‌کننده به کلینیک غدد بیمارستان علی ابن ابیطالب(ع)زاهدان با داشتن معیارهای ورود و نداشتن معیارهای خروج

گروه شاهد از افراد سالمی انتخاب میشوند که به لحاظ جنس، سن، وضعیت اقتصادی-اجتماعی و BMI تا حد امکان همسان با افراد گروه مورد باشند.

معیارهای ورود به مطالعه:

1)وجود ندول تیروئیدی با سایز حداقل 1 سانتی متر که در آسپیراسیون سوزنی، دارای معیارهای منطبق بر بدخیمی تمایز یافته تیرویید باشد.

2) تست های عملکرد تیروئیدی نرمال





معیارهای خروج:

1- سابقه مصرف مکمل کلسیم و ویتامین D

2- ابتلاء به هر گونه بیماری سوءجذب

3- سابقه بیماری مزمن کبدی، کلیوی و قلبی

4- ابتلاء به سرطان

5- بارداری

6- عدم وجود معیار های بدخیمی در پاتولوژی نمونه جراحی تیروئید

حجم نمونه و روش محاسبه آن
=.05
=0.9 =27
در نتیجه، حجم نمونه 30 نفر در گروه مورد و 30 نفر در گروه شاهد خواهد بود.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)بیماران در دسترس به طور متوالی وارد مطالعه می شوند. برای هر فرد وارد شده به مطالعه بعد از همسان سازی از نظر سن، جنس و BMI، یک نفر در گروه کنترل در نظر گرفته خواهد شد.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)محقق اطلاعات و داده های به دست آمده از افراد تحت مطالعه را بر اساس سن، جنس، محل سکونت، شاخص توده بدنی، فصل نمونه گیری و تشخیص نهایی ثبت خواهد کرد.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)بعد از گرفتن رضایت نامه از بیماران، افراد وارد مطالعه می شوند. از بیماران شرح حال دقیق شامل بیماریهای قبلی به خصوص بیماریهای مزمن کبدی، کلیوی، قلبی و بیماریهای تاثیر گذار بر متابولیسم کلسیم و ویتامین D و سوابق داروهای مصرفی گرفته می شود. در این مطالعه بیمارانی که به دلیل ندول تیرویید مورد آسپیراسیون سوزنی قرار گرفته اند و جواب آسپیراسیون آنها منطبق بر تشخیص بدخیمی های تمایز یافته تیرویید بوده است، انتخاب می شوند. همچنین به دلیل اینکه در مطالعات قبلی، BMI بیماران یکی از فاکتورهای تاثیر گذار بر سطح سرمی ویتامین D بوده20،19، BMI افراد این مطالعه هم جهت همسان سازی با گروه کنترل مورد محاسبه قرار خواهدگرفت. بعد از رویت جواب آسپیراسیون منطبق بر تشخیص بدخیمی تمایز یافته و قبل از عمل جراحی توتال تیروئیدکتومی، نمونه خون وریدی بیماران به میزان 5 سی سی گرفته شده و نمونه های سرمی در دمای 70- درجه سانتیگراد تا زمان بررسی نگهداری می شوند. پس از جراحی تیروییدکتومی و ارسال نمونه جهت ارزیابی پاتولوژی، در صورت تایید تشخیص بافت شناختی بدخیمی تمایز یافته، نمونه خون بیمار وارد مطالعه می شود.
سطح سرمی 25 هیدروکسی ویتامینD3 با روش الیزا با کیت ویتامین D3 مارک IDSآلمان و دستگاه ELISAمدل STAT FAXاندازه گیری می شود.
افرادی که جواب پاتولوژی نمونه ارسالی بعد از جراحی تیروییدکتومی بیمار، گزارشی غیر از بدخیمی تمایز یافته تیرویید داشته باشند، از مطالعه خارج می شوند.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)میانگین سطح سرمی ویتامینD در گروه مورد و شاهد با استفاده از Student T test مقایسه خواهد شد.همچنبن نتایج بررسی ها به صورت در صد مبتلایان به بدخیمی های تمایز یافته تیرویید با سطح سرمی کافی ویتامین D(sufficiency)، سطح سرمی ناکافی(insufficiency) و کمبود ویتامین D گزارش می شود. P<0.05 معنی دار(Significant) تلقی می گردد.
ملاحظات اخلاقی در این بررسی آسیبی متوجه شرکت‌کنندگان نخواهد شد. بعد از توضیح مطالعه برای بیماران، رضایت نامه کتبی از افراد اخذ می شود که این رضایت نامه منطبق با اصول Helsinki می باشد. کلیه اطلاعات افراد محرمانه باقی خواهد ماند و در صورت تصویب توسط کمیته اخلاق در پژوهش دانشگاه اجرا خواهد شد ( کد 7و 11).
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهانتایج این مطالعه متاثر از جواب آزمونهای انجام شده در آزمایشگاه مورد نظر است. لذا آزمایشات مد نظر در آزمایشگاهی معتبر و با وسایل آزمایشگاهی استاندارد انجام خواهد شد.
کلمات کلیدیبدخیمی های تمایز یافته تیرویید، 25هیدروکسی ویتامین D3
فهرست منابع و مراجعREFERENCES:
1. SEER Database, http://seer.cancer.gov/.

1. S. A. Hundahl, I. D. Fleming, A. M. Fremgen, and H. R. Menck, “A National Cancer Data Base report on 53,856 cases of thyroid carcinoma treated in the U.S., 1985–1995,” Cancer 1998; 83: 2638–48.

2. S. I. Sherman, “Thyroid carcinoma,” The Lancet 2003; 361: 501–11.

3. S. Nagataki and E. Nystrom, “Epidemiology and primary prevention of thyroid cancer,” Thyroid 2002; 12: 889– 96.

4. National Cancer Institute 2006 Handbook, National Cancer Institute, Bethesda, Md, USA.

5. L. Davies and H. G. Welch, “Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973–2002,” Journal of the American Medical Association 2006; 295: 2164– 7.

6. S. Abbas, J. Linseisen, T. Slanger. “Serum 25- hydroxyvitamin D and risk of post-menopausal breast cancer—results of a large case-control study,” Carcinogenesis 2008; 29: 93–9.

7. M. H. Ahonen, L. Tenkanen, L. Teppo, M. Hakama, and P. Tuohimaa, “Prostate cancer risk and prediagnostic serum 25-hydroxyvitamin D levels (Finland),” Cancer Causes and
Control 2000; 11: 847–52.

8. J. Tangrea, K. Helzlsouer, P. Pietinen, et al., “Serum levels of vitamin D metabolites and the subsequent risk of colon and rectal cancer in Finnish men,” Cancer Causes & Control 1997; 8: 615–25.

9. W. Liu, S. L. Asa, I. G. Fantus, P. G. Walfish, and S. Ezzat, “Vitamin D arrests thyroid carcinoma cell growth and induces p27 dephosphorylation and accumulation through PTEN/Akt-dependent and -independent pathways,” American Journal of Pathology 2002; 160: 511– 9.

10. A. P. B. Dackiw, S. Ezzat, P.Huang,W. Liu, and S. L. Asa, “Vitamin D3 administration induces nuclear p27 accumulation, restores differentiation, and reduces tumor burden in a mouse model of metastatic follicular thyroid cancer,” Endocrinology 2004; 145: 5840- 46.

11. K. Khadzkou, P. Buchwald, G. Westin, H. Dralle, G. Akerstrom, and P. Hellman, “25-hydroxyvitamin D3 1α- hydroxylase and vitamin D receptor expression in papillary thyroid carcinoma,” Journal of Histochemistry and Cytochemistry 2006; 54: 355-61.

12. Jonklaas J,danielsen M,wang H. a pilot study of serum selenium,vitamin D and TSH concentrations in patients with thyroid cancer. Thyroid 2013; 25:
13. Stepien T,Krupinski R, sopinski J,kuzdak K,komorowski J,Lawnicka H,Stepien H.decreased 1-25 dihydroxy vitamin D3 concentration in peripheral blood serum of patients with thyroid cancer. archives of medical research 2010 ; 41: 190-4.
14. Penna-martinez M,ramos-lopez E,stern J,kahles H,hinsh N,hansmann ML, selkinski I, grunwald F, vorlander c, bechstein WO, zeuzem S, holzer K, badenhoop K. impaired vitamin D activation and association with CYP24A1 haplotypes in differentiated thyroid carcinoma. Thyroid 2012 ; 22: 709-16.
15. Penna-martinez M, ramos-lopez E, stern J, et al. vitamin D receptor polymorphism in differentiated thyroid carcinoma. Thyroid 2009 ;19: 623-80.
16. Laney N,meza J,lyden E,Erickson J,trende K,goldner w.the prevalence of vitamin D deficiency is similar between thyroid nodule and thyroid cancer patients. International journal of endocrinology 2010;80: 57-66.
17. Zhang LR,sawka AM, adams L, hatfield N, hung RJ. Vitamin and mineral supplements and thyroid cancer: a systematic review. European journal of cancer prevention 2013; 22: 158-68.
18. Roskies M,dolef Y,cagler D,hier MP,mlynarek A, majdan A, payne RJ. Vitamin D deficiency as a potentially modifiable risk factor for thyroid cancer. Journal of otolaryngology hand and neck surgery 2012; 41: 160-3.
19. W. Goldner, J. A. Stoner, J. Thompson, et al., “Prevalence of vitamin D insufficiency and deficiency in morbidly obese patients: a comparison with non-obese controls,” Obesity Surgery 2008; 18: 145–50.
20. J. Ybarra, J. S´anchez-Hern´andez, I. Gich, et al.,

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
d m n.doc1392/02/26611328دانلود
20130527_155231.jpg1392/03/063157375دانلود
رضایت نامه.doc1392/03/0886528دانلود
article 1.pdf1392/03/08156515دانلود
article 2.pdf1392/03/08263032دانلود
article 3.pdf1392/03/08972030دانلود
nahaee.doc1392/11/15613376دانلود
nahaee akhlagh.doc1393/02/30614912دانلود