بررسی فراوانی ژنهای OXA-2 و OXA-10 در سویه های اسینتو باکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف ایزوله شده از بیماران شهر زاهدان با روش PCR

Frequency of OXA-2 ،OXA-10genes in strains of Acinetobacter producing extended spectrum ß-lactamases isolated from patients of Zahedan city (Iran) by PCR technique


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6090
عنوان فارسی طرح بررسی فراوانی ژنهای OXA-2 و OXA-10 در سویه های اسینتو باکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف ایزوله شده از بیماران شهر زاهدان با روش PCR
عنوان لاتین طرح Frequency of OXA-2 ،OXA-10genes in strains of Acinetobacter producing extended spectrum ß-lactamases isolated from patients of Zahedan city (Iran) by PCR technique
نوع طرح
محل اجرای طرح مرکز تحقیقات بیماریهای عفونی و گرمسیری
رسته مطالعاتی مقطعی- توصیفی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
محمد بکائیانمجری اولمدیر اجراییدکترای تخصصی bokaeian.m@gmail.com
شهرام شهرکی زاهدانیمجری دوممدیر اجراییدکترای تخصصی shahram17ir@yahoo.com
مهدی محمدیمشاورمشاور آماردکترای تخصصی memohammadi@yahoo.com
جان محمد رئیسیهمکاراجراء طرحکارشناس ارشدjraeisi@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی فراوانی ژنهای OXA-2 و OXA-10 در سویه های اسینتو باکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف ایزوله شده از بیماران شهر زاهدان با روش PCR
خلاصه طرح به لاتینFrequency of OXA-2 ،OXA-10genes in strains of Acinetobacter producing extended spectrum ß-lactamases isolated from patients of Zahedan city (Iran) by PCR technique
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشگونه های اسینتوباکتر، کوکوباسیل های گرم منفی، غیر تخمیری و هوازی بوده که به طور وسیعی در محیط بیمارستان پراکنده و پاتوژنهای مهم فرصت طلب و مسئول عفونت های بیمارستانی مختلفی میباشند.(1).

Acinetobacter ها عامل سببی انواع عفونت ها شامل عفونت های دستگاه تنفسی،دستگاه ادراری، خون و زخم ها به خصوص در بخش مراقبت ویژه می باشند. در سال های گذشته گونه های اسینتوباکتر نسبت به اکثر آنتی بیوتیک ها مقاوم گردیده اند(2) اسینتوباکترها توانایی زیادی برای توسعه سریع مقاومت آنتی بیوتیکی داشته که منجر به مقاومت چند دارویی شده است ) 3(.

یکی از مشکلات موجود در مورد اسینتو باکتر ها ظهور سویه های با مقاومت چند دارویی است که به کلاس های مختلف آنتی بیوتیکی مانند b-lactamها ،aminoglycosideها و fluoroquinolone ها مقاومند(4)از این رو سازمان بهداشت جهانی سال 2011 را بعنوان سال مقاومت آنتی بیوتیکی نامید همچنین این سازمان در نظر گرفتن موارد مهمی مانند ارزیابی مقاومت آنتی بیوتیکی ،استفاده صحیح از آنتی بیوتیک ها ،فروش آنتی بیوتیک ها فقط با نسخه پزشک پیشگیری و کنترل عفونت را جهت کنترل و جلوگیری از مقاومت انتی بیوتیکی به دولت ها توصیه نموده است(5)..بتالاکتامازها آنزیم هایی هستند که حلقه بتالاکتام را باز کرده و آنتی بیوتیک را غیر فعال می سازند.(6) طبق تقسیم بندی Ambler بتالاکتامازها بر اساس ساختار اولیه شان به4 دستهَ A )تاD ) تقسیم بندی می شوند.بتالاکتامازهای نوع A،CوD سرین بتالاکتامازبوده و نوع B،متالوبتالاکتاماز است. فراوانی انواع AوC بیشتر از دو نوع دیگر می باشد.(7). بتالاکتامازها بر اساس طیف سوبسترا وپاسخ به مهار کننده،به گروه های عملکردی مختلفی دسته بندی می شوند (8) بتالاکتاماز وسیع الطیف یا Extended Spectrum β-Lactamases (ESBLs) شامل گروه A و دسته ای از بتالاکتامازهای Dهستند که موجب هدرولیز سفالسپورین های نسل اول،ذوم،سوم و مونوباکتام شده اما توسط مهارکننده های بتالاکتامازها از جمله کلاولانیک اسید مهار و از پلاسمید های کد کننده خانواده SHV،TEMوOXA منشا می گیرند.(9-10). تا به امروز بیش از 150 نوع ESBLs متفاوت شناسایی شده است(11).ESBL های تیپ OXA-2وOXA-10 جزو گروه D امبلر طبقه بندی می شوند(12)

آنزیم های OXA دسته ای از آنزیم های بتالاکتاماز هستند که آنتی بیوتیک های خانواده اگزاسیلین را هیدرولیز می کنند. اخیرا این آنزیم ها به فراوانی در بین سویه های مختلف باکتری اسینتوباکتر انتشار یافته اند. این آنزیم ها همچنین توانایی هیدرولیز آنتی بیوتیک های خانواده کارباپنم را نیز دارند. با توجه به اینکه این آنتی بیوتیک ها از جمله آنتی بیوتیک های کارامد برای درمان عفونت های حاصل از این عفونت ها می باشند لذا مقاومت نسبت به این آنتی بیوتیک ها خطری بزرگ محسوب می شود. (13)

مطالعات مختلف نشان داده اند که ژن های بتالاکتامازی و اینتگرون ها نقش مهمی در ایجاد و انتقال مقاومت های آنتی بیوتیکی ایفا می کنند.این امر بویژه تهدیدی برای بیماران بستری و افراد با سیستم ایمنی ضعیف محسوب می شود.

در مطالعه ای که Dizbay و همکاران در ترکیه انجام دادند شیوع آنزیم های OXA را در بین نمونه های اسینتوباکتر 56.7 درصد گزارش کردند. (14)

Villegas و همکاران در سال 2007 نمونه های اسینتوباکتر جداشده از بیمارستان های کلمبیا را از نظر وجود ژن های OXA مورد بررسی قرار دادند. آن ها میزان شیوع این ژن ها را 33.6 درصد بدست آوردند.(15)

Bertini و همکاران در سال 2006 برای اولین بار حضور ژن OXA-58 را در نمونه های بالینی اسینتوباکتر از ایتالیا گزارش کردند. (16)

در مطالعه ای که Wang و همکاران در سال 2006 در بیمارستان های چین انجام دادند به روش multiplex PCR میزان شیوع ژن های OXA-23 را در بین نمونه های اسینتوباکتر 97.7 درصد گزارش نمودند. (17)

در مطالعه ای که sadeghi fard و همکاران در سه بیمارستان شهر تهران انجام دادند ، تمام ایزوله های اسینتوباکتر بومانی به آنتی بیوتیک های بتالاکتام از جمله سفتیزوکسیم،سفتازدیم ،ازترونام،مروپنم و،سفکسیم ،سفتریاکسون،سفوتاکسیم مقاوم و تمام ایزوله ها به کلیستین و 84/8% سویه ها به پلی میکسین B حساس بودند(18)

در مطالعه Shahcheraghi و همکاران ، بیشتر سویه های اسینتو باکتر به سفتریاکسون،سفوتاکسیم ،سفتازیدیم و سفکسیم مقاومت بالایی داشتند ولی 95/8% سویه ها به کلیستین حساس بودند(19).

در مطالعه Hujer و همکاران که بر روی 75 اسنتو باکتر جدا شده از بیماران نظامی .و غیر نظامی جنگ عراق و افغانستان صورت گرفت بیش از 80 % ایزوله ها نسبت به سفالوسپورین های با طیف وسیع و 20 % به Persian]
20. Hujer KM, Hujer AM, Hulten EA, et al. Analysis of antibiotic resistance genes in multidrug-resistant acinetobacter sp. isolates from military and civilian patients treated at the Walter Reed Army Medical Center. Antimicrob Agents Chemother 2006;50(12):4114-23.
21. Akan OA. Antibiotic resistance of Acinetobacter baumannii isolate: data from Ibni Sina hospital for the year 2002. Mikrobiyol Bul 2003;37(4):241-6.
22. Kasra Kermanshahi R, Kazemi M. Study of Pseudomonas Aeruginosa from nosocomial infection with multi resistance. J Babol Univ Med Sci 2004;6(3):41-5. [in Persian].
23. رحیم زاده ،اعظم و همکاران .بررسی شیوع بتالاکتامازهای وسیع الطیف OXA Type نوع OXA-2و OXA-10 و اینتگرون کلاس یک در اسینتوباکتر بومانی ایزوله شده از بیماران شهر تبریز با روش PCR.مجله دانشگاه علوم پزشکی بابل دوره 14،شماره 5،سال1391.
24.Tavajjohi Z, Moniri R, Khorshidi A. Detection and characterization of multidrug resistance and extended-spectrum-beta-lactamase-producing (ESBLS) Pseudomonas aeruginosa isolates in teaching hospital. African Journal of Microbiology Research. 2011;5(20) 3223:-8
25. خلت ابادی فراهانی رضا و همکاران ، بررسی الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی و انتشار ژن های مقاومت آنتی بیوتیکی در گونه های اسینتوباکتر جدا شده از بیمارستان شهید بهشتی کاشان،مجله علمی –پژوهش فیض،دوره 12،شماره 4،سال 1387. ایمی پنم مقاوم بودند (20) .

در مطالعه Akan در بیمارستان ابن سینای انکارا ،میزان مقاومت نسبت به ایمی پنم 6/56% ،سیپروفلوکساسین 74%،جنتامایسین 78% و کوتریموکسازول 3/82% گزارش شده است(21). این مطالعات نشانگر تفاوت در نوع و میزان شیوع مکانیسم های مقاومت های دارویی در مناطق مختلف می باشد .البته مصرف بی رویه و نامناسب انتی بیوتیک ها از عوامل تاثیرگذار بر انتقال مقاومت آنتی بیوتیکی می باشد.درواقع بروز مقاومت می تواند به دلیل استفاده زیاد و نادرست از انتی بیوتیک ها در بسیاری از واحد های کلینیکی باشد. (22).

طبق مطالعه ای که خانم رحیم زاده انجام دادند بیشترین مقاومت به ترتیب در برابر آنتی بیوتیک های Cefiexim،Ceftizoximو ticarcilin(100%) بوده بیشترین حساسیت به ترتیب در برابر آنتی بیوتیک های polymixin B(84%) ،colistin(77%) ،refampin(73%) مشاهده گردید.نتایج PCRنشان داد از میان 60 ایزوله ESBLمثبت ،ژن OXA-2در 7 مورد (11.6%) و OXA-10در 5 مورد (8.3%) مثبت بودند. (23).

با توجه به اهمیت اسینتو باکتر در ایجاد عفونت های بیمارستانی و اهمیت بتالاکتامازها در ایجاد مقاومت به آنتی بیوتیک های بتالاکتامی وبا توجه به اینکه تا کنون مطالعه ای در این زمینه در شهرستان زاهدان صورت نگرفته است،بر آن شدیم تا با استفاده از آزمون PCRفراوانی ژن های OXA-2وOXA-10 رادر سویه های اسینتوباکتر جدا شده از بیماران در شهر زاهدان مورد بررسی قرار دهیم.

سوالات و / یا فرضیات پژوهش1. توزیع فراوانی سویه های اسینتوباکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف (ESBLs) در بیماران شهر زاهدان چگونه است؟


2.توزیع فراوانی ژن OXA-2در سویه های اسینتوباکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف (ESBLs) در بیماران شهر زاهدان چگونه است؟


3. توزیع فراوانی ژن OXA-10 در سویه های اسینتوباکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف (ESBLs) در بیماران شهر زاهدان چگونه است؟


هدف کلی طرح تعیین فراوانی ژنهای OXA-2و OXA-10در سویه های اسینتوباکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف ایزوله شده از بیماران شهر زاهدان با روش PCR
اهداف اختصاصیتعیین فراوانی سویه های اسینتوباکتر تولیدکننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف(ESBLs) در بیماران شهر زاهدان

2.تعیین توزیع فراوانی ژن OXA-2در سویه های اسینتوباکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف (ESBLs) در بیماران شهر زاهدان

3.تعیین توزیع فراوانی ژن OXA-10 در سویه های اسینتوباکتر تولید کننده بتالاکتامازهای وسیع الطیف (ESBLs) در بیماران شهر زاهدان

سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحندارد
تعریف واژه های تخصصی• اسینتوباکتر
• بتالاکتامازهای وسیع الطیف
• OXA-2
• OXA-10
نوع مطالعهمقطعی ( توصیفی)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)در این بررسی کلیه بیماران شهر زاهدان در سال 1392 که مشکوک به ابتلا به عفونت ناشی از اسینتوباکتر هستند بررسی می گردد.
حجم نمونه و روش محاسبه آنحجم نمونه با توجه به کمبود بودجه و محدودیت زمان 100نمونه در نظر گرفته شده که نمونه گیری به روش آسان تا رسیدن حدنصاب مذکور ادامه خواهد یافت.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری آسان
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)چک لیست
نام و نام خانوادگی
سن
جنس
بخش بستری
علت بستری
نوع نمونه
تشخیص احتمالی نتیجه کشت ازنظر اسینتوباکتر
نتیجه آنتی بیوگرام
نتیجه تست ترکیبی
نتیجه PCR

روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)نمونه ها را ابتدا در محیط های مناسب (بلادآگار،مک کانکی)کشت داده و جدایه های مشکوک ، با استفاده از مورفولوژی کلنی و بررسی های بیوشیمیایی (اکسیداز ،حرکت، تست سیترات ،OF) مورد تاءییدقرار می گیرند.نمونه های موردبررسی شامل:ادرار،تراشه،زخم،خون،مایع پلور و چرک می باشد.تمام جدایه ها در محیط Luria_Bertani(LB)Brath حاوی 50%گلیسرول تلقیح شده و تا هنگام جداسازی DNA در20- درجه نگهداری می گردند(24).
حساسیت سویه های میکروبی به روش Kirby Bauer بااستفاده از دیسک های سیپروفلوکساسین5µg)) ، سفتازیدیم(30µg)،سفتریاکسون (30µg)،سفوتاکسیم(30µg) ، جنتامایسین(10µg) ،آمپی سلین(10 µg ) ،کولیستین(110µg) ،سفکسیم(5 µg) ، ایمی پنم(10µg) ،اگزا سیلین (1 µg) ،،آزترونام((30µg بر اساس معیار منتشر شده در موسسه استانداردهای آزمایشگاهی وبالینی Clinical and Laboratory Standard Institue(CLSI) به روش انتشار در دیسک مورد سنجش قرار می گیرد.(23).
در هر یک از سنجش های حساسیت از اسینتوباکتر ATCC 19606 به عنوان کنترل کیفی تهیه و استفاده می شود(25).
مقاومت همزمان به حداقل 3 کلاس آنتی بیوتیکی به عنوان MDR در نظر گرفته می شود(24).
جدایه هایی که دارای کاهش حساسیت به سفتازیدیم، سفوتاکسیم و سفتریاکسون هستند ، توسط تست تاییدی تولید ESBL به روش دیسک ترکیبی (Combination Disk) با استفاده از دیسک های سفتازیدیم (30µg) و سفتازیدیم (30µg) /کلاولانیک اسید(10µg)، سفوتاکسیم (30µg) و سفوتاکسیم (30µg) /کلاولانیک اسید (10µg) و سفتریاکسون (30µg) و سفتریاکسون(30µg) /کلاولانیک اسید(10µg) مورد بررسی قرار می گیرند. نتایج طبق توصیه CLSI تفسیر می گردد بدین صورت که اگر قطر هاله ممانعت از رشد دیسک ترکیبی معادل A≥5mm در مقایسه با قطر هاله ممانعت از رشد دیسک به تنهایی باشد ESBL مثبت در نظر گرفته می شوند(24).
به منظور استخراج DNA جدایه ها 1یا2 کلنی تازه در 100 میکرو لیتر آب مقطر استریل حل کرده وبه مدت 10 دقیقه در ºc95قرار داده می شود. بعد از سانتریفوژ کردن، محلول رویی جدا شده و در cº4 نگهداری می شود(21). برای انجام PCR،در حجم 25 میکرولیتر شامل 22 میکرولیتر Master mix ،100نانوگرم (در حجم 1میکرولیتر) DNAاستخراج شده ، 10 پیکو مول از هریک از پرایمر ها و 0.2 میکرولیتر از آنزیم Taqخواهد بود . برنامه ترموسایکلر برای تکثیر ژن OXA-10شامل:دناتوراسیون اولیه (Initial denaturation ) 94 درجه سانتیگراد به مدت 4 دقیقه ،سیکل اصلی با 38 بار تکرار شامل :دناتوراسیون (denaturation) در 94 درجه سانتیگراد به مدت یک دقیقه ،اتصال پرایمرها (annealing) 55درجه به مدت 1 دقیقه ،تکثیر(extension) 72 درجه سانتیگراد به مدت 1 دقیقه و تکثیر نهایی (final extension) 72 درجه سانتیگراد به مدت 5 دقیقه خواهد بود(21).برنامه PCR برای ژن OXA-2 مشابه برنامه فوق بوده با این تفاوت که اتصال پرایمرها (annealing) برای OXA-2در 60 درجه سانتیگراد به مدت 1 دقیقه و تکثیر (extension) در 72 درجه سانتیگراد به مدت 45 ثانیه خواهد بود.(23).برای بررسی محصولات PCR از ژل اگاروز 1% الکتروفورز استفاده شده و نتایج پس پس از رنگ آمیزی با محلول اتیدیوم برومیاید(0.5میکروگرم بر میلی لیتر) در دستگاه Gel Document با استفاده از سایز مارکز DNA Ladder 1kb (شرکت Fermentase) بررسی می شود.23)).
پرایمرهای مورد استفاده عبارتنداز(23):
Gene type Primer Sequences(5 to 3) درجه حرارت اتصال Product size(bp)
OXA-2
OXA-2-F AAGAAACGCTACTCGCCTGC 60 Bla oxa-2
485bp
OXA-2-R CCACTCAACCCATCCTACCC

OXA-10 OXA-10-F TATCGCGTGTCTTTCGSGTA 55 Blaoxa-10
774bp
OXA-10-R TTAGCCACCAATGATGCC
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از جمع آوری داده ها یافته ها در قالب جداول آماری( توزیع فراوانی مطلق و نسبی) برای متغیرهای کیفی و شاخص های مرکزی و پراکندگی برای متغیرهای کمی ارائه خواهد شد.
جدول توزیع فراوانی سویه های تولیدکننده ESBLs بوسیله تست های فنوتیپی

آزمون ها مقاوم
تعداد(%) حساس
تعداد(%) کل
تعداد(%)
تست غربال گری اولیه
تست تاییدی توصیه شدهCLSI


جدول توزیع فراوانی سویه های تولیدکننده ESBLs بوسیله PCR
فراوانی
ESBL مثبت
تعداد(%) منفی
تعداد(%) کل
تعداد(%)
OXA-2
OXA-10
ملاحظات اخلاقی با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت. در این مطالعه کدهای اخلاقی شماره 1، 2، 17 و 20 رعایت خواهد شد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهامشکل تهیه مواد وکمبود بودجه امکان طولانی شدن زمان دریافت آنهاسعی می شود حتی المقدور از مواد و وسایلی استفاده شود که در کشور به طور روتین موجود است.
کلمات کلیدیاسینتوباکتر/ Acinetobacter ، بتالاکتاماز/ OXA-2 ،OXA-10
ß-lactamases/
فهرست منابع و مراجع
[1] Wang H, Guo P, Sun H, Wang H, Yang Q, Chen M, et al. Molecular epidemiology of clinical isolates of
carbapenem-resistant Acinetobacter spp. from Chinese hospitals. Antimicrob Agents Chemother 2007
51(11):4022-8.
2. Coelho J, Woodford N, Turton J, Livermore DM. Multiresistant acinetobacter in the UK: how big a
threat? J Hosp Infect 2004; 58(3): 167-9.
[3] Bergogne Berezin E, Towner KJ. Acinetobacter spp. as nosocomial pathogens: Microbiological, clinical,
and epidemiological features. Clin Microbiol Rev 1996;9:148–65.
4.Bou G,Cervero G,Domingues MA,Quereda C,Martinez-Beltran J.Charactrization of a basocomial outbreak caused by a multiresistant acinetabacter baumannii strain with a carbapenem –hydrolyzing enzyme :high level carbapenem resistance in A.baumannii is not due solely to yhe presense of b-lactamase .J Clin Microbil 2000:38(9):3299-305.
5.Lye DC.KWa AL,Chlebicki p .World health Day 2011:Antimicrobal Resistance and practical Solutions Ann Acard Med Singapore 2011 Apr:40(4):156-2.
6. Jacoby GA, Munos-Price LS. The new betalactamases. N Engl J Med 2005; 352(4): 380-91.
7. Ambler RP. The structure of beta-lactamases. Philos Trans R SocLond B BiolSci 1980; 289(1036): 321-31.
8. Bush K, Jacoby GA, Medeiros AA. A functional classification scheme for β-lactamases and its correlation with molecular structure. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39(6): 1211-33.
9.Bradford PA .Extended –spectrum beta-lactamases in the 21 st century :characterization ,epidemiology,and detection of this important resistance threat .Clin Microbiol Rev 2001;14(4);933-51.
10.jacoby GA,Munoz-Price LS .The new B-lactamases.N Engl J Med 2005;352(4);380-91.
11. Bradford PA. Extended-spectrum β-lactamase in the 21st Century: Characterization, Epidemiology, and Detection of This Important Resistance Threat. Clinical Microbiology Reviews 2001; 14(4): 933-51.
12.Pfeifer Y,Cullik A,Witte W.Resistance to cephalosporins and carbapenems in gram-negative bactria pathognes,Int J Med Microbiol 2010;300(6):371-9.
13.Hujer KM, Hujer AM, Hulten EA, Bajaksouzian S, Adams JM, Donskey CJ, Ecker DJ, Massire C, Eshoo MW, Sampath R, Thomson JM, Rather PN, Craft DW Fishbain JT, Ewell AJ, Jacobs MR, Paterson DL, Bonomo RA: Analysis antibiotic resistance genes in multidrug-resistant Acinetobacter sp.Isolates from military and civilian patients treated at the Walter Reed Army Bush Critical Care 2010, 14:224.
14. Dizbay M, Tunccan OG, Sezer BE, Hizel K. Nosocomial imipenem-resistant Acinetobacter baumannii infections: epidemiology and risk factors . Scand J Infect Dis. 2010;42(10):741-6.
15. Maria Virginia Villegas, Juan Nicolas Kattan, Adriana Correa, Karen Lolans, Dissemination of Acinetobacter baumannii Clones with OXA-23 Carbapenemase in Colombian Hospitals. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2007, 51(6): p. 2001–2004.
16. Alessia Bertini, Alessandra Giordano, Laura Villa, Carlo Mancini, Alessandra Carattoli. First Report of the Carbapenem-Hydrolyzing Oxacillinase OXA-58 in Acinetobacter baumannii Isolates in Italy. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, June 2006, 50(6): p. 2268–2269.
17. Hui Wang, Ping Guo, Hongli Sun, He Wang, Qiwen Yang, Minjun Chen. Molecular Epidemiology of Clinical Isolates of Carbapenem-Resistant Acinetobacter spp. from Chinese Hospitals. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2007, 51(11): p. 4022–4028.
18. Sadeghifard N, Ranjbar R, Ghasemi A, et al. A study of antimicrobial resistance of acinetobacter baumannii and non-acinetobacter baumannii strains isolated from three hospitals in Tehran. J Ilam Univ Med Sci 2006;14(3):29-34. [In Persian].
19. Shahcheraghi F, Akbari Shahmirzadi N, Abbas Alipour Bashash M, Jabbari H, Amir Mozafari N. Detection of blaCTX ,blaTEM beta-lactamase genes in clinical isolates of acinetobacter spp. from selected Tehran hospitals. Iran J Med Microbiol 2009;3(1):1-9. [in

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
(43).pdf1392/03/06375988دانلود
A.pdf1392/03/06365205دانلود
kjlm-28-16.pdf1392/03/06254185دانلود
نهایی2.doc1392/04/01332800دانلود
92.3.22.doc1392/04/0173728دانلود
rezayatname.docx1392/04/0157543دانلود
6090.png1392/05/237340149دانلود