مقایسه اثر ضددردی عصاره هیدروالکلی گیاه مرزنجوش ومورفین با استفاده از فرمالین تست در موش های صحرایی نر نژاد ویستار

The comparsion of analgesic effect of origanum vulgarea hydroalcoholic extract and morphin by formalin test in wistar male rats


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: محمدرضا شهرکی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6107
عنوان فارسی طرح مقایسه اثر ضددردی عصاره هیدروالکلی گیاه مرزنجوش ومورفین با استفاده از فرمالین تست در موش های صحرایی نر نژاد ویستار
عنوان لاتین طرح The comparsion of analgesic effect of origanum vulgarea hydroalcoholic extract and morphin by formalin test in wistar male rats
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مطالعه های اکولوژیک(Ecologic Studies)(مطالعه کمی)
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
سانا خوش نظر khoshnazar31@yahoo.com
محمدرضا شهرکیمجری دکترای تخصصی mrshahrakim@gmail.com
فریبا شهرکی ثانویمشاور دکترای تخصصی faribasanavi@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی مقایسه اثر ضددردی عصاره هیدروالکلی گیاه مرزنجوش ومورفین با استفاده از فرمالین تست در موش های صحرایی نر نژاد ویستار
خلاصه طرح به لاتینThe comparsion of analgesic effect of origanum vulgarea hydroalcoholic extract and morphin by formalin test in wistar male rats
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش
درد یک مودالیته حسی است، که فرد را از آسیب بافتی مطلع می کند، محققین همواره در جستجوی مکانیسم های مداخله گر در بروز و کنترل درد هستند. به دنبال تخریب بافت ها مودالیته ایجاد می شود و مواد حاصل از تخریب بافت، از طریق اتصال به گیرنده های درد که در انتهای آزاد نرون ها ( ,Aδ , C) قرار دارند، موجب انتقال آن به سیستم اعصاب مرکزی می شوند(1 ،2).

درد انواع مختلفی دارد که شامل حاد، مزمن، ارجاعی و احشایی میباشد (2) . درد حاد به سرعت ایجاد شده و سریعا از بین میرود. نوروترانسمیتر آن گلوتامات است و انتقال این نوع درد از طریق نرون هایAδ می باشد . درد مزمن با تاخیر ایجاد شده اما تداوم دارد و چون تنه مغز را درگیر می کند بر سیستم بینایی و شنوایی تاثیر گذاشته و ممکن است بااستفراغ و بی خوابی نیز همراه باشد. نروترانسمیتر درد مبهم، ماده Pاست و انتقال این درد از طریق فیبرهای C می باشد.

درد ارجاعی که درمحل اصلی خود احساس نمیشود و در جایی دیگر خود را نشان میدهد.درد احشایی از عمق بدن منشا می گیرد. احشا داخلی فاقد گیرنده اند و به همین علت دریافت پیام درد از طریق صفاق اطراف آنها است لذا اگر صفاق جداری درگیر باشد درد سریع تر منتقل می شود و ناقل آن فیبر Aδاست . و در صورتی که صفاق احشایی درگیر باشد درد کندتر منتقل می شود چون ناقل آن فیبر C است (2).

انتقال حس درد از طریق مسیر قدامی جانبی به مغز انجام می شود و در نهایت به قنات سیلویوس منتقل و مسیرهای ضد درد را فعال می کند. تحریک برخی مناطق ساقه مغز میتواند حس درد را کاهش دهد (3).

به طور کلی بدن در مقابل درد واکنش های متفاوتی ایجاد می کند،که هدف نهایی آن سرکوب درد است. واکنش بدن به دنبال درد منجر به تولید ترکیبات ویژه ای می شود که به آن ها مخدرهای داخلی می گویند(4). این مخدرها از مشتقات مورفین هستند و اثر آن ها از طریق اتصال به گیرنده های مورفین(مو ، کاپا ،زیگما) می باشد که پس از اتصال منجر به آرامش می گردند و این مواد شامل بتااندروفین، مت انکفالین، لوانکفالین و داینورفین می باشد (4).

با توجه به اثرات ناخوشایند درد در بدن، بشر مرتبا در جستجوی ترکیبات ضددرد بوده است. یکی از این مواد که برای تسکین درد از آن استفاده می شود مورفین است. تریاک مهم ترین مخدر خارجی است که از گیاه خشخاش گرفته می شود و معروف ترین مشتق حاصل از آن مورفین است (5).

به علت داشتن عوارض زیاد مورفین ، بشر همواره دنبال جایگزین با عوارض کم بوده است(6). یکی از راهکارهای ممکن جهت دست یابی به داروهای جدید با کاربرد درمانی بالا و عوارض کم تر ، توجه به سایر گیاهان و مواد طبیعی منجمله مرزنجوش می باشد(6) .

گیاه مرزنجوش از خانواده نعنایان ((LABIATEA است و در ایران تحت عنوان مرزنجوش خزری شناخته می شود (7). نام لاتین آن SWEET MARJORAM می باشد و دارای گل های معطر وسفید رنگ است که برای اسانس گیری و تولید صابون استفاده می شود(8). شواهد تجربی نشان می دهد که مرزنجوش، در برخی مناطق شمال وشمال غربی کشور (گیلان،مازندران،آذربایجان وخراسان) می روید و درمناطق گرم جنوبی یافت نمی شود، این گیاه در طب سنتی تجویز دارویی و درمانی دارد(,109).

این گیاه دارای گونه های متعددی است که عبارت از MARJORAM ، VULGAREA ، HIRTUM ،-MINUTI FLORUM ، SYRIACUM و BEVANIL است(11).



گونه VULGARE دارای دو زیر گونه دیگر SUB.SP.viride- SUB.SP.vulgarea است (12) و شامل اسانس های

1-thymol مونوترپن های فنول تیمول ، 2-carvacrol یک ایزومر فنیل ترپنی ، 3- cis – sabinene ، 4- p – cymene ، 5- y-terpinene ، 6-ترکیبات اکسیژن داری مثل بورنئول – اسید اوراسیلیک است(13).

کارواکرول جز اصلی مرزنجوش است که بیش تر خواص وعملکرد های بیولوژیک مرزنجوش مربوط به آن است (14). این گیاه در طب سنتی به عنوان ضددرد، ضد التهاب، ضدمیکروب قوی، شل کننده عضلانی،دیابت شیرین ،آنتی موتاژن و آنتی اکسیدان مورد استفاده قرار می گیرد(15).

:

نتایج مطالعات انجام شده در این زمینه بیانگر تاثیرات ضد درد گیاه مرزنجوش و مرفین می باشد. مطالعه سپهری و همکاران در سال 1390 نشان داد که تجویز داخل بطنی 3mg/rat عصاره آبی مرزنجوش اثرات ضددردی در تست tail flickدارد(3). در مطالعه ای دیگر در سال 2009 ارضی و همکاران گزارش کردند که تزریق داخل صفاقی عصاره آبی مرزنجوش نیز دارای اثر ضددردی است (16).

آیدین وهمکاران در سال 1996 گونه ی onitis مرزنجوش را مورد بررسی قرار دادند . نتایج موید تاثیر ضددردی این گونه بود (17). رایموند راد نیز طی مطالعه ای در سال 2009 دانشگاه علوم پزشکی اردبیل . تابستان 1391; دوره11(2)شماره 134-142.

21-Wheeler H A , Cowan A . Naloxone causes apparent antinociception and pronociception simultaneously in the rat paw formalin test . Eur J pharmacol . 1993 may ; 236 (2) : 19-39 .

22-Shorong SL , Imin L , Mei CL , Juei TC . Comprasion of the antinociceptive action of crude fuzei , the root of Aconitum , and its processed products . J Ethnopharmacol . 2005 Jul ; 99 (3) : 379 -383 .

23-نادری فیروزه ، اژدری زرمهری حسن ، ارمی الهه ، سنبلی علی ، صوفی آبادی محمد ، محمد زاده محمد . بررسی اثر عصاره هیدروالکلی گیاهTanacetum sonbolii بر تشنج های ناشی از پنتیلن تترازول در موش سوری. مجله دانشگاه علوم پزشکی سیزوار ، پاییز 1391; 11(44):193-201.

24- میلادی گرجیحسین،علی وفایی عباس، رشیدی پور علی، طاهریان عباس علی ، جراحی مرتضی ،امامی ابرقویی میترا، و همکاران . بررسی نقش گیرنده های اوپوییدی بر اثر ضداضطرابی عصاره آبی (جوشانده)سرشاخه های بادرنجبویه در موش سوری . مجله دانشگاه علوم پزشکی ایران،1384 ; دوره 12(47).

25_احمدی مهدیه ، بررسی و مقایسه اثر ضددردی عصاره آبی – الکلی گل گاو زبان و آسپرین با فرمالین تست در موش صحرایی نر نژاد ویستار . پایان نامه کارشناسی ارشد و مقاله در حال چاپ .

26-گنجی تکتم . بررسی اثر عصاره آبی کلپوره بر زمان پس کشیدن دم در موش های صحرایی نر دیابتیک . رساله دکتری پزشکی ، دانشکده علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی زاهدان ،1383.

27-Heidari MR , et al . Effect of picrotoxin on antinocioption in the formalin test . J of pharmacology toxicology . 1996 ; 313-6 .

82-حیدری ، م . شریفی فر ، ف . حاجی آقایی ، ع . اثر ضد دردی عصاره ی فلفل سیاه با آزمون فرمالین در موش سوری . مجله پژوهش در پزشکی ، 1379 ; سال 24 ، شماره 4 ، 279 .

29-Tehranian A A , et al . Assessment of hydroalcoholic extract of thymus vulgaria on neurogenic and inflammatory pain in mice . J Babol university of medical sciences . 2005 ; 7 (2) : 24-29 .

30-دستور العمل انجمن علوم اعصاب آمریکا بر اساس پروتکل helsiniki در سال 1975 ، مصوب 28/1/1385 کمیته اخلاق پزشکی گزارش کرد که خاصیت ضددردی مرزنجوش وابسته به کراواکرول می باشد(18). در مطالعه ای دیگر روکیتا و همکاران در سال 2003 نیز نشان دادند که طیف وسیعی ازاثرات ضددردی میتواند به علت رزمارینگ باشد(19).

نتایج مطالعه پهلوان و همکاران در سال 1391 نشان داد که تجویز توأم نالوکسان و مرزنجوش اثر ضددری آن را کاهش میدهد پس حداقل قسمتی از اثر ضد دردی عصاره از راه گیرنده اوپوییدی میانجی گری می شود (20). از طرف دیگرهلن ولر و همکاران در سال 1993 نشان دادند که دوز پایین مورفینmg/kg 03/0 باعث افزایش معنی داری در رفتار لیس زدن پا در تست فرمالین در رت ها می شود ، برعکس دوز استاندارد مورفین ( mg/kg3/0-10( درد را کاهش می دهد (21). در بررسی یک مطالعه تجربی دیگر در سال 2005 شورونگ و همکاران در یکی دیگر از گیاهان خانواده نعناع نشان دادند که اثرات ضددردی این گیاه ناشی از دخالت سیستم اوپوییدی است (22).

با توجه به نتایج مطالعات قبلی و از طرف دیگر گرایش فرهنگی بیشتر مردم به استفاده از گیاهان دارویی در درمان بیماریها لذا این مطالعه با هدف بررسی مقایسه اثر ضددردی جوشانده گیاه مرزنجوش و مورفین با استفاده از فرمالین تست در موشهای صحرایی نر نژاد ویستار انجام خواهد شد.

در طب سنتی یا از دم کرده یا از جوشانده استفاده می شود و بر همین اساس ما از جوشانده استفاده کردیم ولی مطالعات قبلی از عصاره آبی یا الکلی استفاده کردند ف از طرفی ما در این مطالعه با مورفین مقایسه کردیم که تا کنون هیچ مطالعه ای این مقایسه را نکرده است

.

سوالات و / یا فرضیات پژوهش
1-درد حاد در موشهای صحرایی نر با تجویز عصاره هیدرو الکلی گیاه مرزنجوش نسبت به گروه کنترل کاهش می یابد.

2- درد مزمن در موشهای صحرایی نربا تجویز عصاره هیدروالکلی گیاه مرزنجوش نسبت به گروه کنترل کاهش می یابد.

3- کاهش درد در موشهای صحرایی نر با افزایش دوز تجویز عصاره هیدروالکلی مرزنجوش بیشتر می شود.

4-درد حاد در موشهای صحرایی نر با تجویز عصاره هیدروالکلی مرزنجوش مشابه تجویز مورفین کاهش می یابد.

هدف کلی طرحمقایسه اثر ضددردی عصاره هیدروالکلی گیاه مرزنجوش و مورفین با فرمالین تست در موشهای صحرایی نر نژاد ویستار
اهداف اختصاصی
تعیین و مقایسه میزان درد حاد در گروه دریافت کننده دوزهای مختلف عصاره هیدروالکلی گیاه مرزنجوش با گروه کنترل


تعیین و مقایسه میزان درد مزمن در گروه دریافت کننده دوزهای مختلف عصاره هیدروالکلی گیاه مرزنجوش با گروه کنترل


سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدر صورت اجرا و موفق بودن طرح ،شرکت های دارویی ، مراکز درمانی و بیمارانی که از دردهای مزمن رنج می برند بهره برداران این طرح خواهند بود.
تعریف واژه های تخصصیندارد
نوع مطالعه

تجربی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)جمعیت مورد مطالعه موش های صحرایی نر نژاد ویستار آلبینو آزمایشگاهی هستند که در اتاق حیوانات دانشگاه علوم پزشکی زاهدان نگهداری می شوند.این حیوانات بر اساس معیار های سن ،وزن و جنس انتخاب خواهند شد. موش های صحرایی دارای ناهنجاری از مطالعه خارج خواهند شد.
حجم نمونه و روش محاسبه آندر این آزمایش حجم نمونه مورد مطالعه 60 سر موش صحرایی نر از نژاد آلبینو ویستار خواهند بود که به 6 گروه 10 تایی تقسیم خواهند شد . موش های گروه شاهد و آزمایش به صورت کاملا تصادفی انتخاب می شوند ، به گونه ای که میانگین وزنی گروه های اولیه مورد مطالعه تفاوت معنی داری نداشته باشند (23).

گروهای مورد مطالعه شامل:

1-گروه کنترل که فقط به آن نرمال سالین میدهیم.

2-گروه دوم که 15دقیقه پیش از تزریق فرمالین عصاره را با دوز 5mg/kg به صورت داخل صفاقی دریافت خواهند کرد (24).

3-گروه سوم که دوز mg/kg10 را به صورت داخل صفاقی دریافت خواهند کرد(24).

4-گروه چهارم که دوز mg/kg25 را به صورت داخل صفاقی دریافت خواهند کرد(24).

5-گروه پنجم که دوز mg/kg50 را به صورت داخل صفاقی دریافت خواهند کرد(24).

6-گروه اخر که 15 دقیقه قبل از آزمون فرمالین ، مورفین با دوز 4/0 mg /kg رادریافت خواهند کرد (24).

روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) .در این آزمایش حجم نمونه مورد مطالعه 60 سر موش صحرایی نر از نژاد آلبینو ویستار خواهند بود(23) که ابتدا موشها با محدوده وزنی 200-250 گرم با روش نمونه گیری در دسترس وارد مطالعه خواهند شد(25). سپس با روش نمونه گیری تصادفی ساده به 6 گروه 10 تایی(کنترل، دریافت کننده دوزهای مختلف جوشانده مرزنجوش و دریافت کننده مورفین) تقسیم خواهند شد




حیوانات مورداستفاده پس از توزین در قفس های پلاستیکی از جنس پلی کربنات به ابعاد 15*20*40سانتی متر که کف آنها با خاک اره پوشیده شده نگهداری خواهند شد. . هر گروه حیوان دریک قفس قرار می گیرند. سقف قفس ها متحرک و از جنس استیل مشبک بوده که غذای فشرده مخصوص موش و ظرف آبخوری روی آن قرار میگیرد غذا و آب در تمام طول مدت آزمایش بدون هیچ محدودیتی در اختیار آنهاقرار خواهد گرفت سپس قفس ها به اتاق آزمایش منتقل می شوند(25).


در طول مدت آزمایش ، حیوانات در شرایط 12ساعت روشنایی و 12ساعت تاریکی نگهداری خواهند شد. خاک اره های کف قفس ها هفته ای یک بار تعویض و قفس ها با آب و پودر لباس شویی شستشو خواهد شد(25).


روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)اطلاعات مربوط به متغیرهای مورد نظر ، در جداول تو خالی ثبت شده و از طرفی داده ها بر اساس تست فرمالین و مشاهده رفتار حیوان و گرید بندی حاصل از آن به دست خواهند آمد
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)طرز تهیه جوشانده مرزنجوش :

گیاه مرزنجوش از یکی از داروخانه های سنتی شهر زاهدان خریداری می شود وسپس جهت شناسایی جنس و گونه آن به هرباریوم گیاه شناسی دانشگاه سیستان و بلوچستان تحویل داده خواهد شد.




روش و مراحل عصاره گیری :

عصاره گیری به روش سوکسیله و شامل مراحل تهیه و جمع آوری گیاه ، خشک کردن ، تهیه عصاره می باشد . در این روش حجم معینی از پودر آماده شده گیاه مرزنجوش را در حجم مشخصی از حلال که همان آب و الکل بود حل خواهیم کرد و با استفاده از دستگاه هات پلیت مراحل بعدی عصاره گیری در مورد گیاهان انجام خواهد شد . در قسمت های بعدی تمام مراحل عصار گیری شرح داده شده است (26) .

آسیاب کردن :

برگ گیاه تهیه شده را داخل آسیاب برقی که در آزمایشگاه موجود می باشد ریخته و آن را آسیاب می کنیم تا کاملا به صورت پودر در آید .

تهیه عصاره های گیاهی:

شاخه و برگ گیاه مرزنجوش ابتدا بوسیله ی آسیاب به صورت پودر در خواهد آمد . هر بار 20 گرم از پودر حاصله را در حجم 146 میلی لیتر از الکل 96 درجه و 54 میلی لیتر آب مقطر حل نموده و در آن یک مگنت مغناطیسی می اندازیم تا محلول به خوبی هم بخورد برای جلوگیری از خروج الکل در بالن را بوسیله پارافین میبندیم ومحلول را به مدت 2- 1 ساعت بر روی دستگاه Hot plate magnet قرار میدهیم ، تا کاملا هم بخورد حدود 24 ساعت بعد عصاره آماده شده را از کاغذ صافی واتمن شماره 1 رد کرده و در بشر میریزیم ، سپس دستگاه فور را روشن کرده و محلول را در پلیت ها ریخته و به مدت 24 ساعت در داخل دستگاه قرار میدهیم ، پس از 24 ساعت آنچه که در پلیت ها مانده تراش میدهیم که ماده آماده شده عصاره آبی – الکلی گیاه مرزنجوش خواهد بود (26 ) . از این عصاره به میزانml/kg 1/0 به هر حیوان تزریق خواهد شد.







تست فرمالین:


در این آزمون وسیله انجام آزمایش محفظه ای از جنس پلکسی گلاس میباشد که روی آن صفحه ای شیشه ای قرار دارد وروی صفحه شیشه ای نیز محفظه ی سرباز کوچک تری از جنس پلکسی گلاس قرار میگیرد.


در فاصله معینی از سطح شیشه ای و سطح افق،آینه ای با زاویه 45درجه نصب خواهد شد تا دیدن وثبت حرکات موش به راحتی قابل انجام باشد.


در روز انجام آزمایش، موشها به صورت جداگانه و به منظور تطابق با محیط 30 دقیقه قبل از تزریق فرمالین درون محفظه قرار خواهند گرفت.


ودر زمان آزمایش فرمالین 5/0 درصد با حجم 25میکرولیتر به صورت زیرجلدی به کف پای راست وعقبی موش صحرایی تزریق خواهد شد.کل زمان صرف شده جهت بالا نگه داشتن یا تکان دادن لیسیدن و گاز گرفتن پای تزریق شده در فواصل زمانی 5دقیقه اول برای درد حاد و از دقیقه 30-40 به عنوان شاخص برای درد مزمن اندازه گیری می شود(27).هر دارویی که بتواند این مدت زمان را کاهش دهد اثر ضددرد دارد هرچه شدت درد بیشتر باشد خیوان رفتار بیشتری از خود نشان میدهد اگر پایش را کامل در دهان کند 3امتیازاگر فقط لیس بزند 2 امتیاز و اگر فقط پایش را بلند کند 1 امتیازمیگیرد (28).


دلیل انتخاب بازه های زمانی مذکور به عنوان شاخص درد حاد ومزمن این است که در مطالعات مشابه اثبات گردیده که بعد از 5 دقیقه اول پس از تزریق فرمالین که حیوان رفتارهای دردناکی از خود نشان میدهد(درد حاد)به مدت 10-15 دقیقه رفتار خاصی ازخود نشان نمیدهد و بعداز 30-40 دقیقه فاز دوم شروع میشودوحیوان دوباره شروع به لیسیدن کف پای مربوطه میکند(دردمزمن) که حدود 40 دقیقه طول میکشد29)).جهت از بین بردن عواملی چون سروصدا، فعالیت انسان هاو نظیر اینهاکه میتواند در آزمون تورش ایجاد کند آزمون در مکانی عاری از عوامل فوق انجام خواهد گرفت.


برای صحت بیشتر نتایج آزمون از هر موش فقط یکبار استفاده خواهد شد.


روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)تمام اطلاعات بدست آمده، بااستفاده از نرم افزارهای کامپیوتری SPSS و تست های آماری آنالیزی واریانس یک طرفه و تست توکی برای تجزیه وتحلیل داده ها استفاده می شود . نتایج به صورت mean ± SD گزارش و اختلاف آماری با p < 0/05 معنی دار تلقی می شود.
ملاحظات اخلاقی در تمام مراحل کار با حیوانات آزمایشگاهی، طبق مقررات کار با حیوانات آزمایشگاهی و بر اساس پروتکل هلسنیکی رفتار خواهد شد کدهای 6،7 ،13، 15 ، 19 ، 20 مصوب کمیته اخلاق دانشگاه پزشکی زاهدان در جریان این طرح رعایت خواهد شد
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاندارد
کلمات کلیدیOriganum vulgarea-morphin-analgesic -male rat
فهرست منابع و مراجع
1-وفایی عباسعلی ،طاهریان عباسعلی . بررسی اثرات متقابل گیرنده های گلوکوکورتیکوییدی و سیستم اوپوییدی بر تعدیل درد حاد و مزمن در موش سوری . 2 ماهنامه علمی-پژوهشی دانشگاه شاهد . اسفند 1386 ; سال 15 ، شماره 73 .

2-آرتور گایتون،جان هال 2011:فیزیولوژی پزشکی گایتون، ترجمه دکتر بابایی پروین،دکتر خاکپور شهرزاد، دکتر خدایی مسعود، دکتر رستم پور محمد، دکتر فتح الهی علیرضا، دکتر نبوی زاده رفسنجانی فاطمه،دکتر نهاوندی آرزو، انتشارات کتاب ارجمند با همکاری انتشارات غزال جوان و انتشارات Elsevier ،سال 1389،747-756.



3- سپهری غلامرضا ، شیبانی وحید ، پهلوان یاسمن ،آفرینش خاکی محمدرضا ، اسماعیلی پوربزنجانی خدیجه، پهلوان بهاره. تعیین اثر تزریق داخل بطن مغزی عصاره آبی مرزنجوش بر آستانه درد در موش صحرایی نر . مجله دانشگاه علوم پزشکی اردبیل ، بهار 1390 .; دوره 11(1) شماره 52-58.

4-برترام جی کاتزونگ ، سوزان بی مسترز 2009 : فارماکولوژی پایه و بالینی ، ترجمه دکتر رضوانفرد مهرناز ،سینایی فرناز ، انتشارات اندیشه رفیع ،سال 1389 ،639-664 .

5-Tandon M , Srivastava RK , Nagpal RK , Khosla P , Singh J . Differential modulation of nociceptive responses to mu and kappa opioid receptor directed drugs by blood glucos in experimentally induced diabetes rats . Indian J Exp Biol . 2000 ; 38 (3) : 282-48 .

6-Elisabetsky E, Amodor TA, Albuquerque RR , Nunes DS , Carvalho AC . T . Analgesic activity psychotria colorata (Wild . exR . &s) Muell . Arg alkaloids J Ethanopharmacol . 1995 ; 48 :77-83 .

7-Naghibi F , Mosaddegh M , Mohammadi MS , Ghorbani A . Labiatae family in folk medicine in Iran : from ethnobotany to pharmacology . IJPR . 2005 oct ; 2 : 63-79 .

8-اطلاعات جامع گیاهی (گیاه درمانی)، جعفری نیا محمدرضا، انتشارات نسیم کوثر، 1389،91-90 .

9-Salah SM , Jager AK . screening of traditionally used lebanse herbs for neurological activites . J Ethnopharmacol . 2005 feb ; 97 (1) : 145-490 .

10-Arcila-Lozano CC , Loarca – pina G , Lecona – uribe S , Gonzalez de Mejia E . oregano : properties , composition and biological activity . Arch Latinoam Nutr . 2004 Mar ; 54 (1) : 100-11 .

11-K . Husnii Can Baser . The genera Origanum and Lippia . 1 st . New york : Taylor and Francis ; 2002 .



12-اندی سیدعلی ،ناظری وحیده،زمانی ذبیح اله،هادیان جواد. تنوع مورفولوژیک گیاهی مرزنجوش در ایران . مجله گیاه شناسی ایران . 17 (1) شماره 89-97 .;1390

13-Pande C , Tewari G , Singh S , Singh C . Chemical markers in origanum vulgare L.from kumaon Himalyas :a chemosystematic study . Nat Prod Res .2012 ; 26(2) : 5-140 .

14-- Can Baser , K.H .2008 oct . Biological and pharmacological Activities of Carvacrol and Carvacrol Bearing Essential Oils. Bentham science publishers ; 29 (14) : 3106-3119 .

15-ممبینی تاجماه ، ممبینی مهران ، آقایی محبوبه . بررسی آثار فارماکولوژیک جنس مرزنجوش (origanum spp.) . فصلنامه گیاهان دارویی . زمستان 1387 ; سال 8 دوره اول شماره 29 .

16-Arzi A , Nazari Khorasgani Z ,Motahari M . The study of analgesic effect of origanum vulgare hydroalcoholic extract of in rat by formalin test . 2009 may;189.

17-Aydin S , Ozturk Y , Beis R , Baser KHC. Investigation of origanum onites , sideritis congesta and satureja cuneifolia essential oils for analgesic activity. Phytother Res . 1996 Dec; 10(4):3 42-44.

18-Raimondas Raudonis , Valdas Jakstas , Deividas Burdulis , Raimondas Benetis, Validimaras Janulis. Investigation of contribution of individual constituents to antioxidant activity in herbal drugs using postcolumn HPLC method . Medicina (Kaunas) . 2009 ;45(5) .

19-Rokyta R, Holecek V,Pekarkova I. Free radicals after painful stimulation are influenced by antioxidants and analgesics.Neuro Endocrinol LEH. 2003 Oct ;24(5):304-9.

20-پهلوان یاسمن ، سپهری غلامرضا، آفرینش خاکی محمدرضا، شیبانی وحید، اسماعیل پور بزنجانی خدیجه، پهلوان بهاره . دخالت احتمالی مورفین و نالوکسان در ایجاد اثر ضددردی عصاره آبی مرزنجوش در موش ضحرایی نر . مجله

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
137_334_check-list.doc1392/03/10125440دانلود
Untitled-1.jpg1392/03/10252117دانلود
Untitled-4.jpg1392/03/10296523دانلود
Untitled-3.jpg1392/03/10292414دانلود
جوشانده.pdf1392/03/10488792دانلود
tayiin.pdf1392/03/10269897دانلود
the turkish.pdf1392/03/10201601دانلود
نهایی.doc1392/08/15331264دانلود
6107.bmp1392/11/0712684726دانلود