بررسی پلی مورفیسم ژن های OPG( rs3102735, rs2073617) ، hOGG1(rs1052134 ) ، (rs4143815 , rs1411262) B7-H1 و pri-miR-125a (rs12976445 , rs10404453) درکودکان مبتلا به ALL(لوسمی لنفوسیتیک حاد) و مقایسه آن با کودکان سالم.

Evaluation of genetic polymorphisms of OPG (rs3102735, rs2073617) , hOGG1(rs1052134) , B7-H1 (rs4143815 , rs1411262 ) and pri-miR-125a (rs12976445 , rs10404453) genes in childhood ALL and compare with healthy children.


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: محمد هاشمی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6119
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم ژن های OPG( rs3102735, rs2073617) ، hOGG1(rs1052134 ) ، (rs4143815 , rs1411262) B7-H1 و pri-miR-125a (rs12976445 , rs10404453) درکودکان مبتلا به ALL(لوسمی لنفوسیتیک حاد) و مقایسه آن با کودکان سالم.
عنوان لاتین طرح Evaluation of genetic polymorphisms of OPG (rs3102735, rs2073617) , hOGG1(rs1052134) , B7-H1 (rs4143815 , rs1411262 ) and pri-miR-125a (rs12976445 , rs10404453) genes in childhood ALL and compare with healthy children.
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
محمد هاشمیمجریاستاد راهنمادکترا - PHDmhd.hashemi@gmail.com
محبوبه ابراهیمیهمکاردانشجوکارشناس ارشدebrahimi.m22@gmail.com
مجید نادریمشاوراستاد مشاورفوق تخصصmajid_naderi2000@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم ژن های OPG( rs3102735, rs2073617) ، hOGG1(rs1052134 ) ، (rs4143815 , rs1411262) B7-H1 و pri-miR-125a (rs12976445 , rs10404453) درکودکان مبتلا به ALL(لوسمی لنفوسیتیک حاد) و مقایسه آن با کودکان سالم.
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of genetic polymorphisms of OPG (rs3102735, rs2073617) , hOGG1(rs1052134) , B7-H1 (rs4143815 , rs1411262 ) and pri-miR-125a (rs12976445 , rs10404453) genes in childhood ALL and compare with healthy children.
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش
acute lymphoblastic leukemia (ALL) یکی از شایع ترین بدخیمی های دوران کودکی است. (ALL) یک بیماری کلونال از لنفوبلاست هاست که مقادیر تولید لوکوسیت ها بالاتر از حد معمول است و معمولا مغز استخوان از سلول های نابالغ رده های سلولی گرفتار پر شده است.این بیماری در اثر تکثیر و تکامل ناقص گلوبول های سفید خون و پیش سازهای آن در خون و مغز استخوان ایجاد می‌شود. (1-2)
لوسمی حاد31% سرطان های تشخیص داده شده در کودکان را شامل می شود که 80% آن از نوع لنفوبلاستیک (ALL) است.شیوع این بیماری به میزان 1% در سال در دو دهه اخیر افزایش یافته است.در ایالات متحده حدود 3/250 مورد لوسمی حاد در سال تشخیص داده می شوند.اکثریت ALL ها از نوع فنوتیپ pre-B-cell هستند یعنی مارکر های سطح سلولی pre-B-cell های نرمال را نشان می دهند(3). علت دقیق و پاتوژنیسیته انواع لوسمی دوران کودکی هنوز ناشناخته مانده است.علت کمتر از 5% موارد آن را سندروم های زمینه ساز ژنتیکی مثل سندروم داوون بیان کرده اند. پژوهش‌های انجام شده روند بدخیمی بیماری لوسمی را به زمینه های ژنتیکی ، اشعه های یونیزه کننده و رادیواکتیو و برخی داروهای شیمی درمانی خاص ارتباط می دهند(4-5). حدود 60 سال قبل لوسمی حاد عموما کشنده بود که به لطف آزمایشات بالینی و تحقیقات بنیادی علمی پیشرفت چشمگیری در این زمینه ایجاد شد و میزان درمان لوسمی از 10% به 85% افزایش یافت(6-7).
پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی یا SNP (single nucleotide polymorphism) تغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.طبق مطالعات انجام شده این تغییرات ژنتیکی ممکن است ریسک ابتلا به برخی بیماری ها از جمله سرطان ها را در جمعیت هایی با ژنوتیپ خاصی افزایش دهند(8).
میکروآران آها(miRNAs/miR) یک کلاس از RNA های تک رشته کوچک غیر کد کننده هستند که با mRNA هدف خود در ناحیه ی 3'-UTR مکمل می گردند و سبب کاهش بازدهی و ثبات ترجمه وتنظیم آن می شوند . مطالعات بیوانفورماتیک نشان می دهد که یک میکروآران آ به تنهایی می تواند به بیش از 200 ژن هدف متصل شود . یک سوم ژنهای انسانی از جمله ژنهای مرتبط با سرطان را تنظیم می کنند .آنها طولی در حدود 22 نوکلئوتید دارند . در گزارش اخیر از بانک توالی میکروآران آ، 940 میکروآران آ متفاوت در انسان لیست شده است اما تخمین زده میشود که ژنوم انسان تقریبا 1000 میکروآران آ را کد می کند(9-10). miR ها ژن های مختلفی از جمله تنظیم کننده های متعدد چرخه سلولی را هدف قرار می دهند بنابراین می توانند در شروع و پیشرفت سرطان،تهاجم بافتی ومتاستاز نقش داشته باشند.تغییر سطح بیان آنها اغلب در انواع مختلفی از لوسمی ها مشاهده شده است.تلاش های موفقیت آمیزی در بکار بستن miR ها در تشخیص و پیش آگهی ALL و AML بدست آمده است .اندازه گیری سطح بیان ممکن است به پیش بینی موفقیت درمان با انواع مختلف داروهای شیمی درمانی کمک کند.همچنین احتمال دارد که از miR ها به عنوان هدف های درمانی جدید استفاده کنند(11).
پلی مورفیسم ها به چندین طریق می توانند miRNA ها را تحت تأثیر قرار دهند.از جمله پلی مورفیسم در ژن های کد کننده ی مجموعه ای از پروتئینها که در ساخت میکروآران آها دخیل هستند از جمله RNA Pol II, Drosha, ,Dicer, RISC و... پلی مورفیسم در توالی خود miRNA که میتواند در انتخاب mRNA هدف آن و همچنین در اختصاصیت اتصال آن تغییر ایجاد کند. miRNAها جهت عملکرد صحیح باید به مناطق 3´UTR mRNA ژنهای هدف خود متصل شوند. پلی مورفیسم در این ناحیه نیز می تواند ظرفیت اتصال miRNA را به mRNA خود و در نتیجه تنظیم آن را تغییر دهد.(12-14)
افزایش شواهد نشان می دهد که SNPها وجهش ها در توالی miR بیان miR و یا بلوغ آن را تغییرمی دهد. miR-125a یک مثال تیپیک از miRهاست که دارای یک دامنه وسیع عملکردی تقریباً در تمام بافت هاست.این miRNA در یک مجموعه با miR99B و miR7E در کروموزوم 19 واقع شده است. این miR نه تنها در کنترل تکثیر هماتوپوئیتیک استم سل ها نقش دارد همچنین در تنظیم بیان ERBB2, HuR or Rock-1 که با سرطان سینه و ریه ارتباط دارند، نیز نقش دارد.همچنین یکی دیگر از ژن های هدف آن رسپتور فاکتور مهارکننده لوسمی (LIFR) است .گزارشات اخیر نشان می دهد که SNP rs12976445 روند تبدیل pri-miR به pre-miR را تغییر می دهد،که این سبب کاهش miR-125a می شود (15-16).ما در این تحقیق به بررسی این پلی مورفیسم و همچنین پلی مورفیسم rs10404453 برای اولین بار در ALL می پردازیم.
ژن استئوپروتگرین (OPG) که کدکننده پروتئین استئوپروتگرین است روی کروموزوم 8 واقع شده (8q24) ، دارای 5 اگزون و 4 اینترون می باشد. استئوپروتگرین یک گلیکوپروتئین H, Chen X. Genetic polymorphism in hOGG1 is associated with triple-negative breast cancer risk in Chinese Han women. Breast. 2013 Jan 29.
23. Hu YC, Ahrendt SA. hOGG1 Ser326Cys polymorphism and G:C-to-T:A mutations: no evidence for a role in tobacco-related non small cell lung cancer. Int J Cancer. 2005 Apr 10;114(3):387-93.
24. Li Q, Huang L, Rong L, Xue Y, Lu Q, Rui Y, et al. hOGG1 Ser326Cys polymorphism and risk of childhood acute lymphoblastic leukemia in a Chinese population. Cancer Sci. 2011 Jun;102(6):1123-7.
25. Wang W, Li F, Mao Y, Zhou H, Sun J, Li R, et al. A miR-570 binding site polymorphism in the B7-H1 gene is associated with the risk of gastric adenocarcinoma. Hum Genet. 2013 Feb ترشحی، عضوی از ابر خانواده رسپتور فاکتور نکروز تومور Tumor Necrosis Factor Receptor (TNFR)می باشد که توسط استئوبلاست ها ترشح می شود و به عنوان آنتاگونیست رسپتور محلول برای Receptor Activator of Nuclear factor Kappa-β Ligand (RANKL) عمل میکند.RANKL فاکتور اصلی در تشکیل و فعال سازی استئوکلاست ها می باشد که افزایش فعالیت آن ها با افزایش بازجذب استخوان و بروز استئوپورز همراه است.استئوپروتگرین اتصال RANKL به رسپتورش (RANK) که موجود بر روی استئوکلاست هاست ،را بلاک می کند و سبب مهار استئوکلاست ها و به دنبال آن ممانعت از تخریب استخوان می شود. در مطالعه ای که توسط آقای Jasmin وهمکاران در سال 2013 انجام شد مشخص شده که پلی مورفیسم در جایگاه rs3102735 در این ژن با پیشرفت سرطان سینه ارتباط دارد(17). ما برای اولین بار به بررسی ارتباط این پلی مورفیسم و همچنین پلی مورفیسم rs2073617 با ALL می پردازیم.
فاکتورهای اندوژن و اگزوژن شامل اشعه ماوراء بنفش و یونیزه کننده ومواد سرطان زا همچون دود تنباکو می توانند منجر به استرس اکسیداتیو شوند که این باعث آسیب به DNA می شود. 8-هیدروکسی داکسی گوانوزین (8-OHdG) یک محصول تیپیک آسیب اکسیداتیو DNA است که افزایش سطح آن در بیماران سرطانی تشخیص داده شده است.مکانیسم های کارامد ترمیم DNA از نتایج مضر این آسیب جلوگیری می کنند.یکی از این مکانیسم ها ترمیم حذف بازی (BER) توسط کلاسی از آنزیم ها به نام DNA گلیکوزیلاز می باشد. ژن Human homolog of the 8-oxoguanine glycosylase 1 (hOGG1) روی کروموزوم 3 واقع شده 3p25-26) ( که پروتئین آن 345 امینو اسید دارد.این آنزیم سبب حذف (8-OHdG) می شود.در غیاب (hOGG1) ، باز (8-OHdG) پابرجا می ماند.SNPها در ژن های الگوی (BER) مثل (hOGG1) ممکن است روی ظرفیت ترمیم DNA اثر بگذارند.شواهد نشان می دهند که پلی مورفیسم(Ser326Cys )rs1052134 C/G در اگزون 7 این ژن در بسیاری از سرطان ها ،شامل سرطان سینه ، کلورکتال ،ریه ،و ALL نقش مهمی ایفا می کند.در مطالعه ی آقای Qian در سال 2012 اختلاف معناداری در توزیع ژنوتیپ های پلی مورفیسم rs1052134 بین گروه کنترل و کودکان چینی مبتلا به ALL وجود داشت. آقای Hui وهمکاران در سال 2013 مشخص کردند که این پلی مورفیسم ریسک سرطان سینه را در زنان چینی جوانتر از 55 سال افزایش می دهد.در مطالعات دیگر این ارتباط در سرطان های سر و گردن ،ریه و تخمدان گزارش شده است(18-24).
Programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) یا B7 homolog 1 (B7-H1) یا (CD274) بر روی کروموزوم 9 (9p24) واقع شده است . پروتئین B7-H1 جزء پروتئین های گذرنده از غشاء تیپ 1 با وزن مولکولی 40 kDa است که نقش مهمی در سرکوب سیستم ایمنی دارد. این لیگاند بر روی سلول های عرضه کننده آنتی ژن APC) ( بخصوص ماکروفاژها ،اندوتلیال عروق و اپی تلیال وبسیاری از ارگان ها و بافت ها بیان می شود.رسپتور آن PD-1 بر روی سلول های لنفوسیت T CD8+ بیان می شود. کمپلکس PD-1 receptor / PD-L1 ligan یک سیگنال مهار تکثیر را در T CD8+ ایجاد می کند که در واقع باعث مرگ برنامه ریزی شده آن می شود. بیان B7-H1 با تعداد T CD8+ ارتباط معکوس دارد. در بسیاری از سرطان های انسانی افزایش بیان B7-H1 توسط سلول های سرطانی بدلیل فرار از سیستم ایمنی دیده شده است. در یک مطالعه بر روی بیماران با کارسینومای کلیه افزایش تهاجم تومور و ریسک مرگ با میزان بیان B7-H1 ارتباط داشت. miR-570 با اتصال به 3'-UTR mRNA B7-H1 واسطه تنظیم آن می باشد.پلی مورفیسم rs4143815 G/C در این 3'-UTR ممکن است این تنظیم را تحت تأثیر قرار دهد .در مطالعه ای که توسط Weipeng و همکاران در سال 2013 انجام شد یک ارتباط قوی بین عوارض سرطان معده مثل عمق تومور، متاستاز والتهاب آن با انواع ژنوتیپ های این پلی مورفیسم مشاهده شد(25). تا به حال پلی مورفیسم این جایگاه در ALL بررسی نشده است.همچنین برای اولین بار به بررسی ارتباط پلی مورفیسم rs1411262 با ALL می پردازیم.
21.


محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
سوالات و / یا فرضیات پژوهشفراوانی پلی مورفیسم rs3102735در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs2073617در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs1052134 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs4143815در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs1411262در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs12976445درکودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs10404453درکودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم متفاوت است.
هدف کلی طرحتعیین پلی مورفیسم ژن های OPG( rs3102735, rs2073617) ، hOGG1(rs1052134 ) ،
(rs4143815 , rs1411262) B7-H1 و pri-miR-125a (rs12976445 , rs10404453) درکودکان مبتلا به ALL(لوسمی لنفوسیتیک حاد) و مقایسه آن با کودکان سالم.
اهداف اختصاصیتعیین مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs3102735 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم.
تعیین مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs2073617 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم.
تعیین مقایسه فراوانی پلی مورفیسم 4 rs105213در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم.
تعیین مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs4143815 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم.
تعیین مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs1411262 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم.
تعیین مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs12976445در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم.
تعیین مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs10404453 در کودکان مبتلا بهALL و کودکان سالم.
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
اهداف كاربردی
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان- گروه بیوشیمی
تعریف واژه های تخصصی
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهموردی – شاهدی (case –contorol)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)نمونه هایی که از کودکان مبتلا بهALL قبلاً جمع آوری شدند و نمونه های جدید که هم اکنون تشخیص داده شده و مراجعه می کنند
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آنبرای بررسی پلی مورفیسم ژنی٬ کودکان مبتلا به ALLدر زاهدان که قبلا از آنها خون گرفته شده وموارد جدید که هم اکنون تحت درمان می باشند به تعداد حداقل 80 نفر مورد مطالعه هستند. گروه شاهد از نمونه های خون کودکان سالم که قبلاً در طرح بررسی شیوع سندروم نفروتیک وارد مطالعه شده اند انتخاب شده است (حداقل 100نمونه).
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)آسان در دسترس
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)برای بررسی پلی مورفیسم ژنی نمونه خون در 20- درجه سانتیگراد نگهداری می‌شود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می‌شود. پرایمرهای اختصاصی جهت تعیین پلی مورفیسم ژنی به روش ARMS-PCR طراحی می شود. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شود و سپس پلی مورفیسم ها ی ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند.درنهایت محصول PCR رابرای تائید روش مورد بررسی الکتروفورز می کنیم.

روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 و تی تست مستقل مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.
ملاحظات اخلاقی با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(باتوجه به کد های اخلاقی شماره های 1، 2،20،17)
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها- عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها
کلمات کلیدیALL, miRNA , genetic polymorphism
فهرست منابع و مراجع
1. Gatta G, Rossi S, Foschi R, Trama A, Marcos-Gragera R, Pastore G, et al. Survival and cure trends for European children, adolescents and young adults diagnosed with acute lymphoblastic leukemia from 1982 to 2002. Haematologica. 2013 May;98(5):744-52.
2. Lo Nigro L. Biology of childhood acute lymphoblastic leukemia. J Pediatr Hematol Oncol. 2013 May;35(4):245-52.
3. Karimi M, Mehrabani D, Yarmohammadi H, Jahromi FS. The prevalence of signs and symptoms of childhood leukemia and lymphoma in Fars Province, Southern Iran. Cancer Detect Prev. 2008;32(2):178-83.
4. Seewald L, Taub JW, Maloney KW, McCabe ER. Acute leukemias in children with Down syndrome. Mol Genet Metab. 2012 Sep;107(1-2):25-30.
5. Scheede-Bergdahl C, Jagoe RT. After the chemotherapy: potential mechanisms for chemotherapy-induced delayed skeletal muscle dysfunction in survivors of acute lymphoblastic leukaemia in childhood. Front Pharmacol. 2013;4:49.
6. Vasekar M, Allen JE, Joudeh J, Claxton D. Emerging molecular therapies for the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Adv Exp Med Biol. 2013;779:341-58.
7. Zwaan CM, Sposto R. Cure trends in acute lymphoblastic leukemia: is it time for a revised concept of cure? Haematologica. 2013 May;98(5):655-6.
8. Zhang K, Zhou B, Wang Y, Rao L, Zhang L. The TLR4 gene polymorphisms and susceptibility to cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2013 Mar;49(4):946-54.
9. Nana-Sinkam SP, Croce CM. Clinical applications for microRNAs in cancer. Clin Pharmacol Ther. 2013 Jan;93(1):98-104.
10. Wang Z, Yao H, Lin S, Zhu X, Shen Z, Lu G, et al. Transcriptional and epigenetic regulation of human microRNAs. Cancer Lett. 2013 Apr 30;331(1):1-10.
11. Gaal Z, Olah E. [MicroRNA-s and their role in malignant hematologic diseases]. Orv Hetil. 2012 Dec 30;153(52):2051-9.
12. Cifuentes D, Xue H, Taylor DW, Patnode H, Mishima Y, Cheloufi S, et al. A novel miRNA processing pathway independent of Dicer requires Argonaute2 catalytic activity. Science. 2010 Jun 25;328(5986):1694-8.
13. Gowda C, Dovat S. Genetic targets in pediatric acute lymphoblastic leukemia. Adv Exp Med Biol. 2013;779:327-40.
14. Mueller C, Tang Q, Gruntman A, Blomenkamp K, Teckman J, Song L, et al. Sustained miRNA-mediated knockdown of mutant AAT with simultaneous augmentation of wild-type AAT has minimal effect on global liver miRNA profiles. Mol Ther. 2012 Mar;20(3):590-600.
15. Hu Y, Liu CM, Qi L, He TZ, Shi-Guo L, Hao CJ, et al. Two common SNPs in pri-miR-125a alter the mature miRNA expression and associate with recurrent pregnancy loss in a Han-Chinese population. RNA Biol. 2011 Sep-Oct;8(5):861-72.
16. Lehmann TP, Korski K, Ibbs M, Zawierucha P, Grodecka-Gazdecka S, Jagodzinski PP. rs12976445 variant in the pri-miR-125a correlates with a lower level of hsa-miR-125a and ERBB2 overexpression in breast cancer patients. Oncol Lett. 2013 Feb;5(2):569-73.
17. Ney JT, Juhasz-Boess I, Gruenhage F, Graeber S, Bohle RM, Pfreundschuh M, et al. Genetic polymorphism of the OPG gene associated with breast cancer. BMC Cancer. 2013;13:40.
18. Chen X, Liu X, Wang J, Guo W, Sun C, Cai Z, et al. Functional polymorphisms of the hOGG1 gene confer risk to type 2 epithelial ovarian cancer in Chinese. Int J Gynecol Cancer. 2011 Nov;21(8):1407-13.
19. Kau HC, Tsai CC, Hsu WM, Liu JH, Wei YH. Genetic polymorphism of hOGG1 and risk of pterygium in Chinese. Eye (Lond). 2004 Jun;18(6):635-9.
20. Liu J, Cao XL, Zhang Z, Lei DP, Jin T, Yu XM, et al. HOGG1 Ser326Cys polymorphism and susceptibility to head and neck cancer: a meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2011;12(10):2491-4.
21. Sliwinski T, Krupa R, Wisniewska-Jarosinska M, Pawlowska E, Lech J, Chojnacki J, et al. Common polymorphisms in the XPD and hOGG1 genes are not associated with the risk of colorectal cancer in a Polish population. Tohoku J Exp Med. 2009 Jul;218(3):185-91.
22. Xie H, Xia K, Rong
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
4.jpg1392/03/23155326دانلود
123.jpeg1392/03/23169511دانلود
137_334_rezayatname akhlagh_2.doc1392/03/2387552دانلود
1.pdf1392/03/23243915دانلود
2.pdf1392/03/23133449دانلود
3.pdf1392/03/23507913دانلود
nahaee.doc1392/07/14368128دانلود
nahaee.doc1392/09/16368128دانلود
6119.bmp1392/11/0712684726دانلود