بررسی فراوانی عفونت Cytomegalovirus در درجات هیستوپاتولوژیک مختلف کارسینومای سلول سنگفرشی دهان

Prevalence of Cytomegalovirus infections in different histopathological grades of oral squamous cell carcinoma


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: شیرین سراوانی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6159
عنوان فارسی طرح بررسی فراوانی عفونت Cytomegalovirus در درجات هیستوپاتولوژیک مختلف کارسینومای سلول سنگفرشی دهان
عنوان لاتین طرح Prevalence of Cytomegalovirus infections in different histopathological grades of oral squamous cell carcinoma
نوع طرح
محل اجرای طرح دانشکده دندانپزشکی
رسته مطالعاتی کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده دندانپزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
عالیه غلامی دانشجو gholamident@gmail.com
شیرین سراوانیاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی shirin.saravani@yahoo.com
ابراهیم میری مقدم(پژوهشگر/استاد راهنما)استاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجویی دکترای تخصصی moghaddam4@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی فراوانی عفونت Cytomegalovirus در درجات هیستوپاتولوژیک مختلف کارسینومای سلول سنگفرشی دهان
خلاصه طرح به لاتینPrevalence of Cytomegalovirus infections in different histopathological grades of oral squamous cell carcinoma
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشسرطان دهان شایعترین نوع بدخیمی در برخی از کشورهای آسیایی است که بیش از ۵۰% همه موارد بدخیمی ها را به خود اختصاص داده است1. تقریبا ۹۴% بدخیمی های دهان شامل (SCC) Squamous Cell Carcinoma می باشد. SCC دهانی بصورت مولتی فاکتوریال ایجاد می گردد و یکی از علل آن ویروسهای انکوژنیک اند که می توانند نقش مهمی در طیف وسیعی از سرطانها بازی کنند، هر چند هنوز هیچ ویروسی بطور دقیق بعنوان علت سرطان دهانی مشخص نشده است۲. OSCC بیشتر در ناحیه خلفی-جانبی زبان و معمولا در افراد بالای ۵۰ سال دیده میشود و در افراد زیر ۴۰ سال احتمال بروز کمی دارد۳.
(HCMV) Cytomegalovirus Human یک بتاویروس عضو خانواده هرپس ویروس ها می باشد۵،۴. CMV بیشتر از طریق جنسی یا انتقال خون منتقل می گردد۶. که معمولا در افراد دارای سیستم ایمنی سالم بدون علامت یا دارای علایم خفیف بروز می کند، هرچند در افراد با سیستم ایمنی سرکوب شده می تواند باعث عوارض حاد و مزمن گردد. در نتیجه CMVزمانی باعث بیماریزایی میشود که یا سیستم ایمنی فردی مثل جنین درحال تکامل باشد یا فرد دارای نقص سیستم ایمنی مثل بیمار HIV مثبت یا سرکوب سیستم ایمنی مثل بیمار دریافت کننده پیوند آلوگرافت باشد۴، که از اینگونه ویروس ها با عنوان عفونت فرصت طلب نیز یاد میشود۷،۵.
نقش CMV در سلول های تومورال در مراحل مختلف تکامل تومور به عنوان کارسینوژن، شروع کننده و پیشبرنده به اثبات رسیده است. CMV در سلول های تومورال توانایی سلول برای فرار از سیستم ایمنی را تقویت می کند و از این طریق موجب پیشرفت تکامل تومور می شود۸. حضور CMV در مجاورت برخی تومورها و مسجل شدن نقش آن در پیشرفت و گسترش آنها در مقالات متعددی بیان شده که از آن جمله سرطان ها میتوان به گلیوما، کانسر کولون، کانسر پروستات، برخی کانسرهای پوست، سارکوم کاپوسی و کانسر سرویکال اشاره کرد۱۰،۹،۸. شیوع CMV در OSCC در مطالعات مختلف بطور متفاوتی گزارش شده است ۱۲،۱۱.
طی مطالعه ای که در سال ۲۰۱۰ توسط Zaravinos و همکارانش در یونان انجام شد میزان بروز CMV در ضایعات پوستی افراد با سیستم ایمنی سرکوب نشده مورد ارزیابی قرار گرفت. بررسی و تشخیص نمونه ها توسط PCR انجام شد، از میان ۵۳ ضایعه ی پوستی انتخاب شده ۲۳ % ضایعات از نظر حضور CMV مثبت بودند که بیشترین شیوع CMV در ضایعات با تشخیص BCC (۴۰%) و پس از آن ۳۳% در ضایعات با تشخیص SCC بود۱۰.
در پژوهشی که به منظور بررسی نقش ویروس ها در SCC دهانی در بیماران جوان ۲۰ تا ۴۰ ساله توسط Delavarian و همکاران وی طی سال های ۱۹۹۶ تا ۲۰۰۹ در دانشکده دندانپزشکی مشهد صورت گرفت. ۲۱ بلوک پارافینی بیماران زیر ۴۰ سال با تشخیص OSCC جهت استخراج CMV DNA توسط آنالیز PCR مورد بررسی قرار گرفت. همه نمونه ها از نظر CMV منفی بودند. در نهایت به این نتیجه رسیدند که ویروس ها در بروز SCC دهانی در جوانان نقش مهمی ندارند۱۲.
در مطالعه ی دیگری نیز توسط Sugiura و همکارانش سال ۲۰۰۶ در شهر نیگاتای ژاپن بر روی ارتباط بین SCC دهانی و عفونت های ویروسی صورت گرفت ۶۵ مرد و ۴۴زن بین سنین ۴۳ تا ۸۹ سال از نظر HCV با بررسی آنتی بادی آنتی ویرال سرم مورد ارزیابی قرار گرفتند. نتایج حاصله شیوع CMV را 5/91% در مبتلایان به OSCC نشان می داد درحالیکه این میزان در گروه کنترل 1/82% بود۱۳.
مطالعه ای نیز به منظور بررسی ارتباط کانسر های پوستی غیر ملانوما و ویروسها توسط Zafiropoulos و همکارانش در یونان صورت گرفت، که به وجود ارتباط میان CMV و این کانسرها اشاره دارد. این مطالعه بر روی ۱۰۹ بیمار (۲۴ بیمار مبتلا به SCC، ۷۲ بیمار مبتلا به BCC و ۸ مورد ضایعات پیش بدخیم ) اشاره کرد. بررسی ژنوم ویروس های CMV توسط آنالیز PCR انجام شد. در نهایت ۴۲ مورد (5/38%)کل جراحات پوستی از نظر CMV-DNA مثبت بودند که بالاترین انسیدانس را ضایعات پیش بدخیم (۷۵%) و بعد BCC با 5/37% و SCC با ۳۳% بودند. در نهایت نتیجه گرفته شد که یک امکان ارتباط قوی میان مداخله CMV و گسترش و پیشرفت کانسرهای پوستی غیر ملانوما وجود دارد۹.
Yang و همکارانش نیز با مطالعه ای به ارتباط فاکتورهای ویروسی با OSCC در تایوان از سال ۱۹۹۷ تا ۲۰۰۲ پرداختند حضور CMV را توسط آنالیز PCR مورد بررسی قرار داده و در نهایت به این نتیجه رسیدند که بین SCC دهانی با CMV ارتباطی یافت نشد۶.
طی سال های ۱۹۹۶ تا ۲۰۰۲ بروز CMV در سلول هایOSCC توسط Wei و همکارانش ارزیابی شد.. PCR جهت آنالیز داده ها به کار رفت. نتایج بدست آمده حاکی از شیوع CMV به میزان 1/28% در سلول های سنگ فرشی سرطانی شده ی مخاط دهان بود۱۱.
بدین ترتیب با توجه به اهمیت شناخت نقش عوامل ویروسی در ایجاد SCC دهانی و از آنجا که بر اساس منابع موجود تحقیقات کافی در زمینه بررسی نقش عفونت ویروسی CMV در SCC دهانی در نمونه های این منطقه صورت نگرفته است بر آن شدیم تا در این مطالعه فراوانی عفونت ویروس CMV در درجات هیستوپاتولوژیک مختلف کارسینومای سلول سنگفرشی دهان و ارتباط احتمالی ابتلا به عفونت ویروس مذکور را در SCC دهانی بررسی نماییم.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1. فراوانی ویروس CMV در نمونه های با تشخیص OSCC چقدر است؟
2. فراوانی ویروس CMV در درجات هیستوپاتولوژیک مختلف OSCC چقدر است؟
هدف کلی طرحتعیین فراوانی عفونت ویروسهای CMV در درجات هیستوپاتولوژیک مختلف کارسینومای سلول سنگفرشی دهان
اهداف اختصاصی1. تعیین فراوانی ویروس CMV در نمونه های با تشخیص OSCC
2. تعیین فراوانی ویروس CMV در درجات هیستوپاتولوژیک مختلف OSCC
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحبیمارستان ها، آزمایشگاههای آسیب شناسی، مراکز دندانپزشکی
تعریف واژه های تخصصیgrading یا درجه بندی هیستوپاتولوژیک : ارزیابی هیستوپاتولوژی درجه شباهت تومور به بافت والد خود (اپیتلیوم سنگفرشی) و تولید محصول طبیعی آنها (کراتین) را درجه بندی (grading) مینامند۲.
نوع مطالعهمقطعی، توصیفی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)معیار ورود: تمام نمونه های بیوپسی سرطان اولیه سلول سنگفرشی حفره دهان بر اساس بررسی های پاتولوژیک در بخش پاتولوژی دانشکده دندانپزشکی زاهدان که مقدار بافت باقیمانده آنها در بلوک پارافینی جهت بررسی کافی باشد.
حجم نمونه و روش محاسبه آن تمام نمونه های بیوپسی مورد بررسی شامل تمامی موارد SCC دهانی بخش پاتولوژی دانشکده دندانپزشکی زاهدان است که طی سالهای ۱۳۸۳ تا ۱۳۹۰ جمع آوری شده اند و شامل ۵۰ نمونه می باشند.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)سرشماری
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)فرم ثبت اطلاعات (ضمیمه شماره۱)
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) این مطالعه به صورت گذشته نگر طراحی شده است و از نمونه های بیوپسی بیماران مبتلا به سرطان سلول سنگفرشی دهانی موجود در آزمایشگاه پاتولوژی دانشکده دندانپزشکی زاهدان استفاده خواهد شد اطلاعات مربوط به سن از پرونده بیماران استخراج میگردد و درجه هیستوپاتولوژیک هر نمونه با مشاهده میکروسکوپی توسط پاتولوژیست دهان، فک و صورت تعیین خواهد شد. از بلوک پارافینی مربوط به هر نمونه سه برش جداگانه تهیه خواهد شد و در میکروتیوب های ۵/۱ میلی لیتری جهت استخراج DNA به آزمایشگاه فرستاده خواهد شد. DNA نمونه ها توسط کیتهای اختصاصی در طی ۴ مرحله Deparafinization،Protease Digestion ، Nucleic Acid Isolation، Nuclease Digestion and final purification استخراج شده و با استفاده از پرایمرهای اختصاصی ویروس CMV با روش PCR مورد ارزیابی کیفی قرار خواهند گرفت.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)تمامی اطلاعات استخراج شده با استفاده از نرم افزار SPSS 21 و به صورت شاخصهای آماری (جداول و نمودار) توصیف می شوند.
جدول- توزیع فراوانی ویروس CMV در درجات هیستوپاتولوژیک مختلف OSCC
CMV CMV

Grade SCC
درصد فراوانی
I
II
III
ملاحظات اخلاقی در این مطالعه از نمونه های موجود در آرشیو استفاده خواهد شد و نیازی به کسب رضایت نامه آگاهانه نمی باشدو ملاحظه اخلاقی خاصی ندارد. (کد۱۷)
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهامحدودیت این طرح تعداد کم نمونه های grade III می باشد که در صورت امکان از آزمایشگاههای دیگر سطح شهر زاهدان تهیه خواهد شد.
کلمات کلیدیCMV ، کارسینومای سلول سنگفرشی، درجه هیستوپاتولوژیک
CMV, Squamous Cell Carcinoma, Histopathologic grade
فهرست منابع و مراجع1. Regezi JA, Sciubba JJ, Jordan RC. Oral Pathology. 5th ed. Philadelphia: Saunders; 2008. P 48
2. Neville BW, Damm DD, Allen CM, Bouqout JE. Oral and maxillofacial pathology. 3rd ed. Philadelphia: Saunders Co; 2009. P 409-412.
3. Hirota SK, Migliari DA, Sugaya NN. Oral squamous cell carcinoma in a young patient – Case report and literature review.An Bras Dermatol 2006; 81(3): 251-4.
4. Mocarski ES. Immune escape and exploitation strategies of cytomegaloviruses: impact on and imitation of the major histocompatibility system. Cellular Microbiology 2004; 6(8): 707–717.
5. Mocarski ES. Immunomodulation by cytomegaloviruses: manipulative strategies beyond evasion. TRENDS in Microbiology 2002; 10(7):332-339.
6. Yang YY, Koh LW, Tsai JH, Tsai CH, Wong EFC, Lin SJ,et al. Involvement of viral and chemical factors with oral cancer in Taiwan. Jpn J Clin Oncol 2004; 34(4):176–183.
7. Ammatuna P, Campisi G, Giovannelli L, Giambelluca D, Alaimo C, Mancuso S, et al. Presence of Epstein–Barr virus, cytomegalovirus and human papillomavirus in normal oral mucosa of HIV-infected and renal transplant patients. Oral Diseases 2001; 7: 34–40.
8. Lepiller Q, Aziz Khan K, Di Martino V, Herbein G. Cytomegalovirus and tumors: two players for one goal-immune escape. The Open Virology Journal 2011; 5: 60-69.
9. Zafiropoulos A, Tsentelierou E, Billiri K, Spandidos DA. Human herpes viruses in non-melanoma skin cancers. Cancer Letters 2003; 198: 77–81.
10. Zaravinos A, Kanellou P, Spandidos DA. Viral DNA detection and RAS mutations in actinic keratosis and nonmelanoma skin cancers. British Journal of Dermatology 2010; 162: 325–331.
11. Wei H, Qianqian S, Xiaoming X. Primary study on human papillomavirus type 16 and human cytomegalovirus infections in oral squamous cell carcinoma. Journal of Comprehensive Stomatology; 1996-02.
12. Delavarian Z, Pakfetrat F, Pazouki M, Pazouki N. The role of viruses in oral Squamous cell carcinoma in young patient in Khorasan (Northeast of Iran). Journal of Applied Sciences 2010; 10 (11): 981-985.
13. iadr.confex.com [homepage on the Internet]. Japan: Association between oral squamous cell carcinoma and virus infection. [Updated 2006 June 28; cited 2006 July 1]. Available from: https://iadr.confex.com/iadr/search.epl.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
غلامی اصلاح شورا.doc1392/08/07249856دانلود
صورتجلسه شورای پژوهش دانشکده مورخ 92و7و15.docx1392/08/0755839دانلود
فرمت امضاء 6159.jpg1392/08/07173237دانلود
6159.JPG1392/11/08546166دانلود