مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های (rs:4646903 rs: 1048943 )ژن CYP1A1 و(rs: 1056836 , rs: 1056837 ) ژن Cyp1B1درزنان مبتلا به لیومیوم وگروه کنترل

Comparison of (rs:4646903 , rs: 1048943) CYP1A1 and (rs: 1056836 , rs: 1056837) Cyp1B1 genes polymorphism in women with leiomyoma and controls.


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: سعیده سلیمی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6170
عنوان فارسی طرح مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های (rs:4646903 rs: 1048943 )ژن CYP1A1 و(rs: 1056836 , rs: 1056837 ) ژن Cyp1B1درزنان مبتلا به لیومیوم وگروه کنترل
عنوان لاتین طرح Comparison of (rs:4646903 , rs: 1048943) CYP1A1 and (rs: 1056836 , rs: 1056837) Cyp1B1 genes polymorphism in women with leiomyoma and controls.
نوع طرح
محل اجرای طرح بیمارستان علی ابن ابیطالب
رسته مطالعاتی بنیادی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
سعیده سلیمیمجریاستاد راهنمادکترای تخصصی sasalimi@yahoo.com
مهناز شهرکی پورهمکارمشاور آمارکارشناسی ارشدmahnaz@gmail.com
مینو یغمائیهمکارمشاور تخصصیدکترای تخصصیyaghmaeim@yahoo.com
مریم خدامیانهمکاردانشجوکارشناسی ارشدmaryam.khodamian@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی مقایسه فراوانی پلی مورفیسم های (rs:4646903 rs: 1048943 )ژن CYP1A1 و(rs: 1056836 , rs: 1056837 ) ژن Cyp1B1درزنان مبتلا به لیومیوم وگروه کنترل
خلاصه طرح به لاتینComparison of (rs:4646903 , rs: 1048943) CYP1A1 and (rs: 1056836 , rs: 1056837) Cyp1B1 genes polymorphism in women with leiomyoma and controls.
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشفیبروئید(میوم یا لیومیوم) تومورهای منوکلونال خوش ‌خیم سلول های عضله صاف دیواره رحم هستند و حاوی ترکیبات ماتریکس خارج سلولی ازقبیل:کلاژن ، الاستین ، فیبرونکتین ، پروتئوگلیکانهاو بافت همبند فیبروزه می باشند.(1)
هر چند علت قطعی ایجاد لیومیوم هنوز ناشناخته مانده اما چندین ریسک فاکتور از قبیل : سن ، نژاد (آفریقا-آمریکا)، هورمون های استروژن و پروژسترون ،وراثت ، تاریخچه خانوادگی و چاقی برای آن شناخته شده است.(2)

لیومیوم ها می‌توانند کیفیت زندگی یک زن را به شکل وسیعی تحت تاثیر قرار دهند هر چنداین تومورها در بیشتر موارد بدون علامت هستند.امادرصورت علامتدار بودن ، علائم و نشانه ها براساس محل رشدشان متفاوت خواهد بود.شایعترین علائم عبارتند از: خونریزی های شدید ماهیانه گاهی همراه لخته های خون ، طولانی شدن دوره ماهیانه ، خون ریزی یا لکه بینی در فاصله بین دوره خون ریزی احساس درد یا فشار در ناحیه لگن ، پادرد ، کمر درد و دل درد درد در هنگام مقاربت ، تکرر ادرار ، یبوست واختلال در باروری (3, 4, 6)
لیومیوم ها یکی از مشکلات بهداشت عمومی بوده و یکی از شایع ترین تومورهای ژینکولوژیک زنان درسنین باروری و تاقبل از سن منوپوز بشمار می روند ، بطوری که ازهر 4زن یکی درطول عمرخود با این نئوپلاسم رحمی روبرو خواهد شد.زنان دارای لیومیوم هزینه زیادی را بر سیستم بهداشتی درمانی تحمیل می کنند بطوری که هزینه سالانه هر زن دارای لیومیوم رحمی درایالات متحده امریکا درسال 3 برابر بیشتر از زنان سالم برآورد شده است.(2, 7, 8)
باوجوداهمیت و شیوع لیومیوم دربین زنان و علل عمده ناباروری و هیستر کتومی اما تحقیقات چندانی در مورد آن انجام نشده است . شاید بدین علت باشد که این توده های خوش خیم باوجودعلائم ناراحت کننده ای که دارند بندرت موجب مرگ ومیر میشوند.درسالهای اخیر با توجه روزافزون به تحقیق دراین زمینه سبب شده تاروشهای کم خطرتر جایگزین روشهای سنتی درمان(میومکتومی یا هیسترکتومی) بشوند.(4)

تاکنون این تفکر وجود داشت که هورمونهای جنسی بویژه استروژن و پروزسترون تنها عامل تنظیم کننده پیدایش و رشد لیومیوم ها هستند اما تحقیقات اخیر ،دانش مااز پاتوژنز لیومیومها را از هورمونهای استروئیدی تخمدانی فراتربرده است.با توجه به اینکه درسلولهای ماهیچه ای رحم که به سمت تشکیل تومور می روندنسبت به بافت طبیعی رحم نه تنها حاوی میزان بیشتری از گیرنده های استروژنی آلفا و بتا هستند بلکه دارای ژنهای تغییریافته نیز هستند، قدر مسلم هورمونهای استروئیدی جنسی و ژنتیک نقش مهمی در بروز لیومیوم خواهند داشت و بدون شک کاندیدهای مناسب در بررسی ژنتیکی لیومیوم،ژنهای مرتبط باسنتز ومتابولیسم هورمون های استروژن و پروژسترون خواهند بود. (3-5)
مهم ترین آنزیمی که در واکنش های مربوط به سنتز و متابولیسم هورمون های استروئیدی جنسی و هیدروکربن های آروماتیک پلی سیکلیک (مواد واسط موتاژنیک )نقش دارد، کمپلکس منواکسیژنازی سیتوکروم P450 (CYP450)است.
کمپلکس سیتوکروم CYP450 شامل یک خانواده بزرگ آنزیمی هستند و یکی از اعضای این خانواده آنزیم CYP1A1 است که نقش اصلی در 2-هیدروکسیلاسیون استرادیول واسترون به متابولیتهای 2-هیدروکسی کاتکول(کارسینوژنز)دارد. در نتیجه تغییرات ژنتیکی این آنزیم برعملکردآن تاثیرمستقیمی خواهد داشت ،در نتیجه پلی مورفیسم های ژن این آنزیم می تواند یکی از عوامل مهم دربیماری های وابسته به استروژن از جمله لیومیوم بشمار رود.
ژنCYP1A1 برروی کروموزم 15q22–q24 واگزون 7 قرار دارد وحاوی توالی 5,987bp و پروتئینی با 512 اسید آمینه را کد می کند. تا کنون 19 پلی مورفیسم رایج این ژن شناسایی شده است که دو پلی مورفیسم شایع آن که در لیومیوم نقش دارد شامل :rs: 4646903(T6235C)Ile462Val
rs: 1048943(Ile462val)(A/G) (اگزون 7 ).(10)

یکی دیگر از آنزیمهای خانواده سیتوکروم P450 آنزیم CYP1B1است که واکنش تبدیل 17بتااسترادیول به کاتکول استروژنها (4-هیدروکسی استرادیول و 2-هیدروکسی استرادیول)رابه عهده دارداین ترکیبات باعث فعال شدن هیدروکربنهای آروماتیک پلی سیکلیک و4-هیدروکسی استروژن شده و عاملی برای آسیب سلولی وهیدروکسیلاسیون بازهای گوانین در DNA می باشند . طبق مطالعات انجام شده اکسیداسیون 4-هیدروکسی استروژن عامل افزایش دهنده سرطان های وابسته به استروژن(سرطان کلورکتال،سرطان اندومتریال)وابتلای به لیومیوم رحمی می باشند.
ژن CYP1B1 بر روی کروموزوم 2p21–p22 قرار دارد و حاوی توالی با bp 8,546 می باشد و پروتئینی با 543اسیدآمینه را کدمی کند برای این ژن الل های مختلفی گزارش شده است 2 پلی مورفیسم شایع این ژن که با ایجاد لیومیوم در ارتباط هستند شامل: rs:1056836 C/G rs:1056837 T/C , .(10)
سوالات و / یا فرضیات پژوهش فراوانی پلی مورفیسم rs:4646903 ژن 1CYP 1A در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs: 1048943ژن 1CYP 1Aدر زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs: 1056836 ژنCyp1B1 در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs: 1056837 ژن Cyp1B1 درزنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل متفاوت است.
هدف کلی طرحمقایسه فراوانی پلی مورفیسم ژنهای: CYP1A1 و Cyp1B1 در زنان مبتلا به لیومیوم وگروه کنترل
اهداف اختصاصیمقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs: 4646903 ژن CYP1A1 در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل
مقایسه فراوانی پلی مورفیسمrs: 1048943 ژن CYP1A1 در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل
مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs: 1056836 ژن Cyp1B1در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل
مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs: 1056837 ژن Cyp1B1در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحندارد
تعریف واژه های تخصصیندارد
نوع مطالعهموردی – شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)زنان مراجعه کننده به کلینیک زنان بیمارستان امام علی شهر زاهدان و پره منوپوز مبتلا به لیومیوما، که بیماری آنها توسط معاینه پزشکی تشخیص و بوسیله سونوگرافی تایید شده است وهمچنین فاقد پاتولوژی دیگر در معاینه وسونوگرافی بوده اند به عنوان گروه بیمار انتخاب می شوند.
گروه کنترل:زنان سالم پره منوپوز که در معاینه و سونوگرافی هیچ پاتولوژی ندارند.
دو گروه از نظر سن و نژاد(فارس – بلوچ) همسان سازی می شوند. همچنین هیچ یک از زنان گروه مورد و کنترل نباید سابقه تزریق خون داسته باشند.
حجم نمونه و روش محاسبه آنکلیه بیماران مبتلا به میوم در طول 1/5 سال که نمونه گیری آن از طرح " مقایسه فراوانی پلی مورفیسم Arg72Pro اگزون4 ژن p53 و پلی مورفیسم Arg399Gln ژن XRCC1 در زنان مبتلا به لیومیوم وگروه شاهد " آغاز گردیده و تا آبان 1392 ادامه می یابد به همان تعداد افراد کنترل(حداقل 100 نمونه برای هر گروه)
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)آسان و در دسترس
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری وانجام PCR بررویDNA خون افراد و شناسایی الل های موردنظر
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی دانشگاه از تمامی بیماران حجم نمونه و افراد گروه کنترل،2 سی سی خون گرفته می شود و در لوله های حاوی EDTA ریخته و در دمای-20 نگهداری می شود.استخراج DNA با استفاده از روش salting out انجام خواهد گرفت.
جهت بررسی پلی مورفیسم ها با استفاده از پرایمرهای مناسب ابتدا قطعات مورد نظر به روش PCR تکثیر و سپس در صورت لزوم به وسیله آنزیم های حد ساز جهت بررسی تغییر ژنتیکی مورد نظر برش داده می شوند(RLFP) و در آخر با استفاده از الکتروفورز به شناسایی قطعات برش یافته می پردازیم.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)جهت مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ها از آزمون Chi-square و در صورت نیاز آزمون دقیق فیشر و شاخص OR استفاده می گردد
ملاحظات اخلاقی درج کدهای اخلاقی منطبق با کدهای مصوب حفاظت از آزمودنی در پژوهش های علوم پزشکی الزامی است.)
با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شودوتعهد می شود نام و مشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود.انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیماران نخواهد داشت (با توجه به کدهای اخلاقی شماره های 1،2،17،20)
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها1- افزایش هزینه موادمورد نیاز
کلمات کلیدیCYP1A1، Cyp1B1 ، Leiomyoma ، polymorphism
فهرست منابع و مراجع• 1. Day Baird D. High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: Ultrasound evidence. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2003;188(1):100-7.
• 2. Hsieh YY, Wang YK, Chang CC, Lin CS. Estrogen receptor alpha-351 XbaI*G and -397 PvuII*C-related genotypes and alleles are associated with higher susceptibilities of endometriosis and leiomyoma. Mol Hum Reprod. 2007 Feb;13(2):117-22. PubMed PMID: 17121748.
• 3. Hodge JC, K TC, Huyck KL, Somasundaram P, Panhuysen CI, Stewart EA, et al. Uterine leiomyomata and decreased height: a common HMGA2 predisposition allele. Hum Genet. 2009 Apr;125(3):257-63. PubMed PMID: 19132395. Pubmed Central PMCID: 2839499. Epub 2009/01/10. eng.
• 4. Han SS, No JH, Jeon YT, Kim JW, Park NH, Song YS, et al. Association of cyclin D1 G870A polymorphism with uterine leiomyoma in women whose body mass index values are above 25 kg/m2. Hum Reprod. 2008 Mar;23(3):525-9. PubMed PMID: 18182398. Epub 2008/01/10. eng.
• 5. Jeon YT, Kim JW, Park NH, Song YS, Kang SB, Lee HP. DNA repair gene XRCC1 Arg399Gln polymorphism is associated with increased risk of uterine leiomyoma. Hum Reprod. 2005 Jun;20(6):1586-9. PubMed PMID: 15760950. Epub 2005/03/12. eng.
• 6. Eggert SL, Huyck KL, Somasundaram P, Kavalla R, Stewart EA, Lu AT, et al. Genome-wide linkage and association analyses implicate FASN in predisposition to Uterine Leiomyomata. Am J Hum Genet. 2012 Oct 5;91(4):621-8. PubMed PMID: 23040493. Pubmed Central PMCID: 3484658. Epub 2012/10/09. eng.
• 7. Ye Y, Cheng X, Luo HB, Liu L, Li YB, Hou YP. CYP1A1 and CYP1B1 genetic polymorphisms and uterine leiomyoma risk in Chinese women. J Assist Reprod Genet. 2008 Aug;25(8):389-94. PubMed PMID: 18763031. Pubmed Central PMCID: 2582125. Epub 2008/09/03. eng.
• 8. Baird DD, Dunson DB, Hill MC, Cousins D, Schectman JM. High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence. Am J Obstet Gynecol. 2003 Jan;188(1):100-7. PubMed PMID: 12548202. Epub 2003/01/28. eng.
• 9. .
• 10. El-Shennawy GA, Elbialy A-AA, Isamil AE, Elbehery MM. Is Genetic Polymorphism of ESR1, CYP1A1 and CYP1B1 Risk Factor for Development of Uterine Leiomyoma? Egyptian Journal of Medical Microbiology. 2010.
• 11. & YYXCH-BLLLY-BL, Hou Y-P. CYP1A1 and CYP1B1 genetic polymorphisms and uterine
• leiomyoma risk in Chinese women. Received: 27 May 2008 / Accepted: 19 August 2008 / Published online: 2 September 2008. 2008.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
+ 050.jpg1392/04/09137034دانلود
+ 051.jpg1392/04/09187783دانلود
+ 052.jpg1392/04/09125079دانلود
137_334_rezayatname akhlagh_2.doc1392/04/0988576دانلود
نهایی.doc1392/07/21329728دانلود
6170.bmp1392/11/0712684726دانلود