بررسی مقایسه ای فراوانی آلودگی با ویروس لنفوست T انسانی نوع 1،در بیماران مبتلا به اختلالات خوریزی دهنده نادر مراجعه کننده به بیمارستان علی اصغر زاهدان و افراد سالم

A comprative study of infection incidence with human T-lymphotropic virus type 1 in patients with Rare Bleeding Disorders refered to Aliasghar hospital and healthy people in zahdan


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: مجید نادری

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6217
عنوان فارسی طرح بررسی مقایسه ای فراوانی آلودگی با ویروس لنفوست T انسانی نوع 1،در بیماران مبتلا به اختلالات خوریزی دهنده نادر مراجعه کننده به بیمارستان علی اصغر زاهدان و افراد سالم
عنوان لاتین طرح A comprative study of infection incidence with human T-lymphotropic virus type 1 in patients with Rare Bleeding Disorders refered to Aliasghar hospital and healthy people in zahdan
نوع طرح
محل اجرای طرح
رسته مطالعاتی بنیادی- کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 180

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
فهیمه اکاتی دکترای تخصصی okati.fahime@gmail.com
مجید نادریاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمافوق تخصصmajid_naderi2000@yahoo.com
مهرناز ناروئی نژاداستاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجوییاستاد راهنماکارشناسی ارشدmehrnaznar@gmail.com
علیرضا انصاری مقدممشاورمشاور آماردکترای تخصصی ansariaLireza@yahoo.com
غلامرضا سلیمانیمشاورمشاور طرحفوق تخصصsoleimanimd@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی مقایسه ای فراوانی آلودگی با ویروس لنفوست T انسانی نوع 1،در بیماران مبتلا به اختلالات خوریزی دهنده نادر مراجعه کننده به بیمارستان علی اصغر زاهدان و افراد سالم
خلاصه طرح به لاتینA comprative study of infection incidence with human T-lymphotropic virus type 1 in patients with Rare Bleeding Disorders refered to Aliasghar hospital and healthy people in zahdan
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشویروس ها انگل های اجباری داخل سلولی هستند که برای تکثیر و بقای خود به طور کامل به سلول میزبان وابسته می باشند . بنابراین یک ذره ویروسی در خارج از سلول هیچ فعالیتی نمی تواند داشته باشد.
HTLV 1 * یکی از اعضای خانواده رترو ویروس ها (Retroviridae) به نام ویروس لنفوسیت T انسان می باشد . در سال های اواخر دهه هفتاد میلادی مجموعه ای از لوسمی های مشابه در جنوب غربی ژاپن منجر به معرفی نوع خاصی از لوسمی با نام لوسمی سلول T بزرگسالان (ATLL) شد . چند سال بعد در سال های 1980و 81 در امریکا و ژاپن به طور جداگانه ای از این سلول ها نوعی ویروس با نام ویروس لوسمی سلول T بزگسالان نوع 1 جدا گردید و عامل ایجاد این بیماری شناخته شد . این ویروس به عنوان اولین رترو ویروس سرطان زای انسانی برای اولین بار در سال 1979در آمریکا از یک بیمار مبتلا به لنفوم جلدی جدا و شناسایی شد و در سال 1980 تکثیر آن با کمک اینترلوکین 2 میسر گردید.
این ویروس در سلولهای آلوده باقی می ماند . مطالعات اپیدمیولوژی مولکولی نشان داده است که پروویروس HTLV-1 بطور قابل ملاحظه ای از نظر ژنتیکی پایدار است . تا به امروز چهار ساب تایپ HTLV-1 گزارش شده است که عبارتند از A,B,CوD . هر یک از این ساب تایپ ها انتشار جغرافیایی منحصر به فردی دارند به طوریکه A درکارائیب و b در افریقای مرکزی ،C در ملانزین و D عمدتاً در کولی های آفریقای مرکزی انتشار دارد . بالاترین میزان شیوع ویروس در ژاپن است بطوریکه تخمین زده میشود حدود 1 تا 2 میلیون نفر آلوده به این ویروس هستند. سایر مناطق با شیوع بالا عبارتند از آفریقای مرکزی ، آمریکای جنوبی و ایران . مناطق دیگری از جهان مانند فرانسه دارای کمترین فراوانی می باشند .آلودگی با HTLV-1در 6/ 0 تا یک درصد در ایالات متحده ، 3/ 0 درصد در برزیل و 7/0 درصد در نیجریه گزارش شده است (28) در ایران نخستین بار از استان خراسان ویروس HTLV-1 گزارش شد(9)


human T-lymphotropic virus type 1 *
و متعاقب آن مواردی از بیماری فلج ناشی از HTLV-1 در همان استان گزارش گردید (10). گزارشاتی از وجود این ویروس در سایر استانهای ایران وجود دارد از جمله موردی از لوسمی لنفوسیت T از یک خانواده مشهدی ساکن شیراز (26).چند مطالعه نشان داده است که HTLV-1 در شهر مشهد و جنوب این استان بومی است (11و12) . بومی بودن این ویروس به عوامل متعددی مثل عوامل محیطی ، اجتماعی ، رفتاری و بهداشتی بستگی دارد (11) . در مناطق بومی در جایی که HTLV-1 شایع است سروکانورژن در 44 تا 63 درصد موارد بعد از دریافت خون آلوده به HTLV-1 دیده شده است (28). تماس مستقیم سلول به سلول نقش مهمی در انتقال ویروس ایفا می کند چرا که ویروس به مقدار بسیار کمی بصورت آزاد وجود دارد . این ویروس عمدتا سلولهای T CD4 مثبت را آلوده می کند وهمچنین سلولهای T Cd 8 و دندریتیک را نیزآلوده می کند.
این ویروس دوره کمون بسیار طولانی در حدود 20-40 سال دارد ودر اغلب افراد (97%) فعال نمی شود . تنها در 1 تا 3 درصد افراد پس از گذراندن دوره کمون فعال گشته و دو تابلوی باینی متفاوت ایجاد می کند . لوسمی سلول T بالغین (ATLL) ومیلوپاتی ناشی از HTLV-1 به همراه فلج اسپاستیک گرمسیری (HAM/TSP) . علاوه بر این به نظر می آید که در درصد کمی از افراد ناقـل ویروس بیماری های مختـلفی از قبـیل آرتروپاتی وابـسته به HTLV-1 ، لنفـوم پوستی سلول T، بیماری گریوز، پلی میوزیت ، بیماریهای مزمن تنفسی ، لنفو آدنیت ، یوویت ، التهاب مفاصل ، میوزیت آلوئولیت ، سندرم شوگرن و درماتیت ایجاد نماید . لذا این ویروس مشکل بهداشت فردی نبوده بلکه شیوع بیش از حد آن در اجتماع ، با مشکلاتی در آینده همراه خواهد بود . این ویروس از معدود ویروس هایی می باشد که از طریق ذره ویروسی آزاد منتقل نمی شود و تنها از طریق انتقال سلول های آلوده به ویروس از فرد آلوده منتقل می شود مثل انتقال خون ، اعمال جراحی ، حجامت ، استفاده از سرنگ مشترک و اعمال دندان پزشکی ، از طریق سلول های آلوده در شیر مادر و تماس جنسی بخصوص از مرد به زن . این ویروس که سلول های T را آلوده می کند به راحتی از طریق خون و فراورده های خونی مثل سلول های قرمز فشرده ، خون کامل و پلاکت منتقل می شود اما عفونت در بین بیماران دریافت کننده پلاسما یافت نشده است (28). همان طور که نتایج پژوهش ها نشان می دهد ، انتقال فیزیولوژیک HTLV-1 نیاز به سلول های زنده آلوده به ویروس دارد . چون هیچ گونه درمان ضد ویروسی ویژه ای علیه عفونت با HTLV-1 در دسترس نیست ، تنها راه پیش گیری به وسیله تعیین و از بین بردن خون های آلوده ای است که از نظر سرمی مثبت باشد (12). با وجود شیوع این ویروس در سراسر جهان و این که بیش از 10 درصد جمعیت ساکن در function. Disease-a-Month. 1992;38(8):581-631.
30- Tavanai Sani A. Serologic prevalence of HTLV1 among blood donors in Mashhad(North eastern of Iran).Arch Irn Med مناطق آندمیک بر علیه این ویروس دارای آنتی بادی هستند و آنتی بادی در 50 درصد خویشاوندان بیماران سرم مثبت مبتلا به لوسمی نیز یافت می شود (12)، انتشار این ویروس در خانواده هایی که درآنها افراد آلوده به این ویروس وجود دارد، بالاست .
متداولترین روش برای غربالگری عفونت ، متکی بر شناسایی آنتی بادی ها در سرم یا پلاسما با روش الایزا می‌باشد اما این روش ها فقط قادرند که برخورد ویروس را در گذشته معین کنند . در روش الایزا ممکن است نتایج به طور کاذب مثبت شوند که باید با روش های اختصاصی تر مانند وسترن بلات ، ایمنوفلورسانس و یا واکنش زنجیره ی پلی‌مراز تایید شوند . در حال حاضر برآورد می شود که بین 15 تا 20 میلیون نفر در دنیا آلوده به ویروس HTLV-1 هستند که نزدیک به 1 تا 5 درصد این افراد پس از طی یک دوره نهفتگی طولانی بین 10 تا 40 سال، مبتلا به ATLL می شوند. تابلوی بالینی ATLL در بالغین و اکثراً در سنین بین 70-40 سالگی ایجاد می شود . نکته قابل توجه آن است که نحوه آلوده شدن این بیماران به ویروس HTLV-1 بطور عمده از شیر مادر آلوده به فرزند بوده و بروز ATLL در افرادی که با فراورده های خونی آلوده شده اند نادر است . لذا به نظر می رسد که نحوه انتقال این ویروس در پاتوژنز بیماری های مرتبط با HTLV-1 نقش داشته باشد . در راستای ارزیابی این نظریه در آزمایشی ویروس HTLV-1 به روش های وریدی ، داخل صفاقی و خوراکی به موش های صحرایی تجویز شد . جالب توجه آنکه در هیچ کدام از موارد تجویز دهانی ، برخلاف دو روش دیگر ، آنتی بادی علیه ویروس دیده نشد و پاسخ وابسته به سلول T نیز بسیار ضعیف بود . از این مطالعه چنین نتیجه گیری شد که پاسخ ایمنی ضعیف در افراد آلوده شده به ویروس از طریق دهانی-خوراکی ممکن است منجر به بقا و تغییرات احتمالی سلول های آلوده به HTLV-1 و گسترش احتمال ابتلا به ATLL گردد. همچنین بیماران مبتلا به ATLL در خطر ابتلا به میلوپاتی ناشی از ویروس HTLV-1 نیز هستند هر چند که آمار دقیقی در این خصوص گزارش نشده است (2).
این ویروس گرچه ممکن است لنفوسیت های B را نیز آلوده کند اما تبدیل توموری تنها در لنفوسیت T دیده شده است. اختلالات خونی نادر (RBDs) ناهنجاریهای اتوزومال مغلوبی با تمایل متغیر به خونریزی هستند که با کمبود شدید یا اختلال در عملکرد فاکتورهای انعقادی ایجاد می شود که در نتیجه اختلال در مسیر انعقاد و به دنبال آن عدم توانایی ایجاد لخته می باشد (23) . RBDs حدود 3 تا 5 درصد از کل ناهنجاریهای مادرزادی فاکتورهای انعقادی را شامل می شود . این ناهنجاری ها شامل اختلالات فیبرینوژن (FI) ، کمبود پروترومبین (FII) ، کمبود فاکتور 5 (FV)، نقص ترکیبی فاکتور 5 (FV) و فاکتور 8 (FVIII) ، کمبود فاکتور 7 (FVII) ، کمبود فاکتور 10 (FX) ، کمبود فاکتور 11 (FXI) و کمبود فاکتور 13 (FXIII) است (19و22). بیماری های انعقادی نادر در نتیجه ایجاد جهش در ژن های فاکتورهای انعقادی ایجاد می شوند به استـثنای دو مورد گه عبارتند از کمبود ترکیبی فاکتور 5 و 8 و کمبود ترکیبی فاکتـورهای وابـسته به ویتامین K ، ( (X)F و (IX)F و (VII)F و (II)F ) (22) .
RBDs در دو تایپ دسته بندی می شوند که نقایص تایپ اول شایع تر هستند و با کاهش سطح فاکتور های انعقادی پلاسما مشخص می شوند و نقایص تایپ دو که کیفی هستند و سطح فاکتور های انعقادی در آنها نرمال است یا کاهش اندکی یافته و یا حتی افزایش یافته است اما عملکردشان کم شده است (15). برآورد شیوع این اختلالات 1 در 500000 برای کمبود فاکتور VII و 1 در 2000000 برای کمبود فاکتور II و XIII در سراسر جهان می باشد (19و22). هر چندالگوی انتشار خاصی برای این بیماری ها در دست نیست اما برخی مطالعات نشان داده اند که در کشورهای خاورمیانه مانند ایران و جنوب هند که ازدواج های فامیلی رایج است ، اختلالات انعقادی نسبتاً شایع اند (19و15). در استان سیستان و بلوچستان ، جنوب شرق ایران ، به عنوان ناحیه ای با رواج زیاد ازدواج های فامیلی ، الگوی RBDs کاملاً با سایر نقاط جهان متفاوت است .در مقایسه با شیوع بالای کمبود فاکتور XI در دنیا (37%) ، کمبود فاکتور XIII شایع ترین اختلال انعقادی نادر در استان سیستان و بلوچستان با میزان شیوع 6/78% از کل RBDs می باشد . میزان سایر اختلالات انعقادی در این استان به قرار زیر است :
3% ، 2% ، 8/6% ، 4/0% ، 1/6% ، 7/2% و 4/0% بترتیب برای FI ، FII ، FV ،ترکیب FVIII و FV ، FVII ، FX و FXI (18). بیماران مبتلا به RBDs ، طیف وسیعی از علائم بالینی ، از یک استعداد خفیف تا پتانسیل جدی و شدید به خونریزی را نشان می دهند . تظاهر بالینی شایع در میان همه RBDs ، خونریزی شدید در حین یا بعد از اقدامات تهاجمی مانند جراحی و اعمال دندان پزشکی و نیز خونریزی جلدی- مخاطی مانند خونریزی از بینی ، لثه و منوراژی است (15).
درمان رایج در سراسر جهان بر پایه درمان جایگزینی است . استفاده از پلاسمای منجمد تازه (FFP) ، بعنوان درمان جایگزینی تقریباً در تمام دنیا رواج دارد . FFP ، پلاسمای دهنده انسانی است که از یک نمونه خون کامل اهدایی بازیابی می شود یا با پلاسمافرز بدست می آید .
Crio Percipitate (CP) با گرم کردن FFP در دمای 6-1 درجه سلسیوس بدست می آید . CP محتوی فاکتورهای 8 ، 9 ، 5 ، فیبرینوژن ، آنتی هرومبین 3 و فیبرونکتین می باشد . از آنجاییکه این فراورده ها در درمان بیماران مبتلا به RBDs مورد استفاده قرار می گیرد و ممکن است آلوده به ویروس HTLV-1 باشند ، احتمال عفونت به این ویروس در این بیماران افزایش می یابد . از این رو ما قصد داریم میزان شیوع آلودگی به ویروس ذکر شده را در بیماران مبتلا به RBDs ارزیابی کرده و با افراد سالم مقایسه کنیم . کمبود فیبرینوژن (FI) یک اختلال خونریزی دهنده ارثی ناشی از جهش در ژن کدکننده زنجیره های فیبرینوژن می باشد .این بیماری به صورت نقایص کمی(فقدان فیبرینوژن درخون و یاکمبود فیبرینوژن خون) ، کیفی (اختلال عملکرد فیبرینوژن خون ) و یا ترکیبی (hypo dys fibrinogeneamia) تعریف می شود (15) . Afibrinoggeneamia و hypo fibrinogenemia به ترتیب به نبود کامل و سطح پایین فیبرینوژن اشاره می کنند در حالیکه dis fibrinogeneamia در نتیجه اختلال عملکرد فیبرینوژن ایجاد می شود (8). علائم شایع آفیبرینوژنمی شامل خونریزی از بند ناف ، نواحی مخاطی ، سیستم عصبی و نیز سقط های مکرر و بندرت ایجاد لخته می باشد (15) . Dis fibrinogeneamia که معمولاً بصورت اتوزومال غالب به ارث می رسد ، تظاهر بالینی متفاوتی دارد و اکثر بیماران بی علامت هستند وفقط برخی از آنها با تمایل به خونریزی تظاهر می کند در حالیکه بقیه نشانه هایی از ترومبوز را بروز می دهند (15) .
کمبود پروترومبین (FII) :
کمبود FII در اکثر موارد ناشی از جهش های missense است که با کاهش سطح آنتی ژن (hypo protrombineamia) یا کاهش فعالیت آن (dis protrombineamia) مشخص می شود (15). فقدان کامل FII در پلاسما مغایر با حیات است . کمبود FII یک اختلال خونی نادر است و تنها شمار اندکی از آن در جهان گزارش شده است . شایع ترین تظاهرات بالینی این اختلال ، خونریزی از بند ناف ، همارتروز و خونریزی مخاطی است (8و15) .
کمبود فاکتور 5 (V) :
کمبود FV یک اختلال خونی نادر با شیوع 10% در جمعیت عمومی است (19و23). این اختلال ناشی از موتاسیون در ناحیه اگزون 13 است که کدکننده قطعه B است و در موارد کمی در نتیجه موتاسیونهایی در A2 ، A3 و ناحیه C2 ایجاد می شود .اگرچه نقص نوع دوم هم گزارش شده است اما بیشترین موارد کمبود نوع اول هستند . خونریزی مخاطی بعنوان عمده علامت بالینی گزارش شده است (15).
کمبود توأم FV و FVIII :
این نقص بصورت سطح پایین هر دو فاکتور 5 و 8 تعریف می شود . خونریزی مخاطی و بدنبال فرایند های تهاجمی ممکن است در این بیماری دیده شود (15) . PT و APTT ، هر دو در این اختلال طول کشیده اند و سطح فاکتور 5 و 8 بترتیب با تجویز FFP و کنسانتره فاکتور 8 اصلاح می شود (8).
کمبود فاکتور VII :
کمبود فاکتور 7 یکی از شایع ترین اختلالات انعقادی نادر با شیوع 23% در سراسر جهان است . موتاسیون missense علت عمده و مسئول بیش از نیمی از موارد آن است (15و23). خونریزی از غشاهای مخاطی ، مفصل و عضله تظاهرات بالینی شایع هستند (15). خونریزی داخل جمجمه ای (ICH) ممکن است در نوزادان رخ بدهد (8). در مرکز هموفیلی استان س وب ، نقص فاکتور 7 ، دومین RBD شایع است (8/6% از کل RBDs) .
کمبود فاکتور X :
کمبو فاکتور 10 ، 9% از کل RBDs را در سراسر جهان را شامل می شود (23) . فقدان کامل فاکور 10 در پلاسما مغایر با حیات است ( 15) . هر دو تست PT و APTT طول کشیده هستند و کمبود این فاکتور به وسیله روش های مختلف مانند دو مورد فوق الذکر ، رنگ آمیزی ژنی و مطالعات ایمونولوژیک تایید می شود ( 8) . اکنون کنسانتره ی فاکتور 10 وجود ندارد اما کنسانتره ترکیبی پروترومیبن مشابه کمبود فاکتور 2 یک درمان انتخابی است ( 8و15) .
کمبود فاکتور XI :
کمبود فاکتور 11 که هموفیلی C نیز گفته می شود ، از شایع ترین اختلالات انعقادی نادر در سراسر جهان و در میان یهودیان اشکنازی است (8 ) . این اختلال بر اثر موتاسیون های اختصاصی ، شامل موتاسیون در اگزون 5 ( تیپ 2) و یک موتاسیون در اگزون 9 ( تیپ 3) رخ می دهد که به ترتیب منجر به کاهش سطح فاکتور و اختلال در ترشح می شود ( 15) . تظاهرات بالینی این کمبود ، خونریزی به دنبال ضربه است ( 15) . این بیماری به وسیله APTT طول 2001;4:25-6.
کشیده و PT نرمال تشخیص داده می شود . درمان های انتخابی در دسترس برای کنترل خونریزی در این نقصان ، کنسانتره ی فاکتور 11 و FFP هستند (8 ) . برخلاف الگوی جهانی ، نقصان این فاکتور ، نادر ترین RBD در میان جمعیت استان سیستان و بلوچستان می باشد .
کمبود فاکتور XIII :
نقص فاکتور 13 نادر ترین اختلال خونی در میان RBDs با شیوع تقریبی 1 در 3-1 میلیون نفر در دنیا می باشد . خونریزی طول کشیده بند ناف ، خونریزی زیر مخاطی ، تأخیر در بهبود و ترمیم زخم و ICH تظاهرات بالینی شایع در این اختلال هستند . ICH خودبخودی یک عارضه تهدید کننده حیات و علت اصلی مرگ این بیماران است (13و19). تشخیص اولیه این بیماری براساس آزمایش قابلیت حل شدن لخته (محیط مونوکلرو استیک اسید 1% ) می باشد و برخی آنالیزهای مولکولی اضافی برای تأیید آن کمک کننده است (7و19).

اختلالات عملکرد پلاکت :
پلاکت ها نقش مهمی در هموستاز اولیه ایفا می کنند . در حالت طبیعی این سلول ها می توانند نقایص را پر کنند و از خونریزی بدنبال آسیب رگ با یکسری وقایع پشت سر هم شامل چسبندگی ، فعال شدن ، ترشح و تجمع پیشگیری می کنند (25). اختلالات عملکرد پلاکتی از تغییر در عمل هموستاز پلاکت در ارتباط با خونریزی مفرط ایجاد می شود و به دو دسته اختلالات ارثی و اکتسابی دسته بندی می شوند . اختلالات ارثی بر حسب اختلال در مراحل مختلف ساخت پلاکت ، شامل مرحله اتصال ( سندرم برنارد سولیر و بیماری فون ویلبراند ) ، مرحله ترشح (کاهش گرنول های آلفا و دلتا ) و مرحله تجمع (گلانزمن)(27).
بیماری فون ویلبراند (VWD) :
VWD ، یک اختلال خونی در نتیجه نقایص کمی یا کیفی یک گلیکو پروتئین ضروری برای هموستاز بنام فاکتور فون ویلبراند (VWF) ایجاد می شود . این فاکتور نقش مهمی هم در هموستاز اولیه (چسبیدن پلاکت ها به رگ آسیب دیده ) و هم در هموستاز ثانویه (بعنوان حاملی برای فاکتور 8) ایفا می کند (24). VWD بر حسب وجود نقص کمی یا کیفی فاکتور فون ویلبراند به سه نوع تقسیم می شود .
VWD نوع 1 :
این نوع شایع ترین نوع است و حداقل 70% تمام VWD بحساب می آید . این بیماری بصورت اتوزومال غالب به ارث می رسد و در نتیجه ی کاهش سطح VWF پلاسما ایجاد میشود (نقص کمی) (21).اکثر بیماران بدون علامت هستند یا علائم اندکی مانند خونریزی خفیف را بروز می دهند .
VWF نوع 3 :
این نوع شدیدترین فرم VWD است و با کمبود سطح VWF پلاسما و فاکتور VIII (نقص کمی) مشخص می شود . بیماری بصورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد (16). این نوع بیماری 2/18% از کل بیماران با VWDرا در استان سیستان و بلوچستان شامل می شود.
سندرم برنارد سولیر (BSS) :
BSS یک اختلال ارثی بشدت نادر است که بصورت اتوزومال مغلوب به ارث می رسد و از کمبود یا نقایص ژنتیکی کمپلکس گلیکوپروتئین GPIb-V- IX ناشی می شود . این کمپلکس مسئول اتصال پلاکت ها به VWF و بدنبال آن چسبیدن به ناحیه رگ آسیب دیده و آغاز تشکیل پلاک پلاکتی می باشد .این سندرم با تعداد پایین پلاکت ، BT طولانی،پلاکت های غول آسا در اسمیر و نقص آگلوتیناسیون ristocetin مشخص می شود (14).این بیماران طیف وسیعی از تظاهرات بالینی شامل خونریزی بند ناف ، تأخیر بهبود زخم ،خونریزی لثه و اکیموز را بروز می دهند .
ترومباستنی گلانزمن (GT) :
GT یک اختلال خونی اتوزومال مغلوب است که بعلت نقایص کمی یا کیفی کمپلکس GPIIb-IIIa ایجاد می شود در نتجه نقص این کمپلکس ، اتصال فیبرینوژن به این پروتئین معیوب مختل شده و در نتیجه فرایند تراکم تخریب می شود . این بیماری با شمار و شکل پلاکتی نرمال ، BT طولانی و نقص تجمع پلاکتی مشخص می شود (20).
در مطالعه ای که در سال 2004 توسط S.ACHARYA و همکارانش در رابطه با RBDs ( نقص فاکتور 2 ، 7 ، 10 ، 5 ، 13 ، فیبرینوژن و دیس فیبرینوژنمیا ) در آمریکای شمالی صورت گرفت ، آنها پرسشنامه هایی به 225 مرکز درمان هموفیلی در USA وکانادا فرستادند .در مراکز همکاری کننده ، 294 نفر ) 4/4% از کودکان ثبت شده (200 نفر از 4583 ) و 4/2% از بالغین ( 94 از 3809 )( با یک یا بیشتر از RBDs تشخیص داده شدند و مورد بررسی قرار گرفتند . توزیع نژادی برای هر اختلال در جمعیت عمومی US به استثناء عدم تناسب تعداد زیادی از جمعیت لاتین با نقص فاکتور 2 ، هماهنگ بود . در اکثر موارد غربالگری یک خونریزی غیر طبیعی قبل از عمل جراحی منجر به تشخیص شده بود . شایع ترین کواگولوپاتی کمبود فاکتور 7 بود هر چند اکثر بیماران هموزیگوت ، بی علامت بودند . کمبود فاکتور 10 و 13 موجب اکثر تظاهرات خونریزی شدید شده بود . شایع ترین نواحی خونریزی در بین همه RBDs ، پوست و غشاهای مخاطی بود . اکثر بیماران از عوارض خونریزی رنج میبردند .چندین فراورده برای درمان خونریزی استفاده شد . عوارض مرتبط با درمان شامل سروکانورژن ویروسی ، آنمی ، واکنش های آلرژیک و راه نفوذ وریدی بود .
در مطالعه ای که در سال 1380 توسط دکتر مرادی و همکاران در مورد سرواپیدمیولوژی HTLV1 در بیماران تالاسمی ماژور شهرهای زابل و زاهدان انجام شد ،از190 بیمار شناخته شده با تالاسمی ماژور و 189 فرد سالم 3 میلی لیتر خون در لوله فاقد ضد انعقاد گرفته و سرم آنها جدا شد. سپس به روش الایزا آنتی بادی ضد HTLV-1 در آنها جست و جو شده و در موارد مثبت برای تعیین تیپ ویروس از روش وسترن بلات استفاده شد. و گزارش نمودند که آنتی بادی بر علیه HTLV-1 در 6/1 درصد بیماران تالاسمیک و 5/0 درصد افراد سالم یافت شده است و هیچ یک از افراد مثبت، سابقه دریافت خون از استان خراسان را نداشته و هیچ رابطه ای بین سن، جنس، فامیل بودن پدر و مادر، وجود فرد تالاسمیک در خانواده و سابقه مسافرت به استان خراسان با ابتلا به HTLV-1 دیده نشد . و نتیجه گیری کردند که احتمالآ راه اصلی انتقال در کشور ما انتقال خون می باشد. بنابراین لازم است ابتدا تمام جمعیت اهدا کننده خون و سپس فقط اهدا کننده های جدید از نظر وجود HTLV-1 بررسی شوند تا با تشخیص موارد سرولوژیک مثبت از انتقال این ویروس به بقیه افراد جلوگیری شود.
مطالعه ای در سال 2012 توسط دکتر نادری و همکارانشان در مورد ایمنی فراورده های خونی انسانی در درمان RBDs در جنوب شرق ایران انجام شد . این مطالعه از ماه May 1992 تا June 2010 صورت گرفت . در این مطالعه ، 206 بیمار با RBDs مورد بررسی قرار گرفتند . 55% بیماران ، زن و 45% ، مرد بودند . محدوده سنی بیماران از 51-1 سال ،میانگین 13 سال ، بود. درصد بیماران با کمبود فاکتور 1 ، 2 ، 5 و8 ، 10 ، 11 ، 13 بترتیب ، 9/3% ، 5/1% ، 9/2% ، 5/0% ، 4/2% ، 5/0% ، 3/88% بود . شایع ترین نوع این RBDs ، کمبود شدید فاکتور 13 بود (3/88%) . همه بیماران ffp و یا cp بعنوان پروفیلاکسی یا درمان on-demand دریافت کردند . مدت پروفیلاکسی ffp بین 3 و 168 ماه بود و تعداد کل فراورده های خونی مصرفی برای همه بیماران 21063 واحد بود . فقط 3 بیمار با کمبود فاکتور 10 دچار خونریزی داخل بطن (IVH) و خونریزی داخل جمجمه ای (ICH) با وجود پروفیلاکسی با FFP شدند . ICH و همارتروز در یک بیمار با نقص فاکتور 1 که تحت درمان پروفیلاکسی با CP قرار گرفته بود ، رخ داد . در بیماران دچار نقص فاکتور 13 مشابه اکثریت RBDs ، تعدادی از بیماران به درمان پروفیلاکسی پاسخ ندادند و چند اپیزود خونریزی شامل اپیستاکسی (8/5%) ، خونریزی بعد اقدامات دندانپزشکی (1%) و خونریزی لثه (9/4%) را بروز دادند . خونریزی از زخم و ICH نیز بترتیب در 5/1% و 1% بیماران رخ دادند . در این مطالعه ، FFP و CP تنها گزینه های درمانی برای RBDs بودند . اگرچه اکثر بهبودی های قابل توجه در درمان RBDs ، با استفاده از فرم های جدید این فاکتورها هستند ، اما آنها هنوز همه جا در دسترس نیستند . محدودیت های فرم های جدید فاکتورهای انعقادی شامل ظهور آنتی بادی واکنشی در بیماران و نیمه عمر نسبتاً کوتاه این فاکتورهاست که نیاز به تزریقات مکرر را ایجاد می کند . این اعتقاد باید صحیح باشد که اثرات جانبی پلاسما نادر است چرا که هیچ واکنش آلرژیک و انتقال عفونتی در رابطه با فراورده های پلاسما در بیماران مورد مطالعه رخ نداد . بنابراین فقدان عفونت ویروسی در رابطه با ترانسفوزیون بعد از مصرف 21063 واحد فراورده خونی نشان داد که ffp و cp هنوز ایمن و مؤثر در درمان RBD هستند .
در مطالعه ای که در سال 1381 توسط دکتر ارجمندی و همکارانشان در مورد مقایسه میزان شیوع آلودگی به HTLV1 در بین بیماران مبتلا به لوسمی و لنفوم غیر هوچکین، تالاسمی، و داوطلبان اهدای خون صورت گرفت، از نمونه خون 100 بیمار مبتلا به لوسمی و لنفوم غیر هوچکین، 200 بیمار تالاسمی و 500 اهدا کننده ی خون، آزمایش الایزا جهت تعیین آلودگی به HTLV-1 انجام و معلوم گردید که هیچ یک از بیماران لوسمی یا لنفوم، دارای آنتی بادی ضد HTLV-1 نبودند. از بین بیماران تالاسمی که همگی بیش از 10 بار تزریق خون داشتند، 6 نفر(3%) دارای آنتی بادی ضد HTLV-1 بودند و 7 نفر (5/3%) مشکوک گزارش شدند که نشان دهنده ی اهمیت انتقال ویروس از طریق خون می باشد .
در مطالعه ای که توسط دکتر نادری و همکاران راجع به اختلالات خونی نادر در جنوب شرق ایران ، تشخیص و درمان رایج انجام شد ، ایشان در این مطالعه بر روی شیوع این بیماریها ، تظاهرات کلینیکی ، راهکارهای تشخیصی و جنبه های درمانی تمرکز نمودند . مطالعه بر روی 295 بیمار با انواع مختلف RBDs و نیز 58 بیمار با اختلال عملکرد پلاکت در استان سیستان و بلوچستان انجام شد . در این مطالعه ، 8 بیمار با هایپوفیبرینوژنمی و 1 بیمار با آفیبرینوژنمی وجود داشت که میانگین سن بیماران هنگام تشخیص بترتیب 4ماه و 1 سال بود . در این بیماران خونریزی بند ناف (4/38% از کل تظاهرات ) ، شایع ترین تظاهر بود . خونریزی طول کشیده زخم و خونریزی لثه سایر تظاهرات شایع بودند . ICH در دو بیمار رخ داد . درمان جایگزینی بر پایه وضعیت بالینی بود . در میان بیماران ،هایپوپروترومبینمی ، 26/2% بیماران RBDs را شامل می شود . تشخیص این بیماری براساس کاهش سطح فعالیت فاکتور و آنتی ژن فاکتور در پلاسما صورت میگیرد . متوسط سن بیماران و متوسط سن هنگام تشخیص بترتیب 5/19 و 11 سال بود . همه بیماران برای رسیدن به 25-20% سطح فعالیت فاکتور 2 پلاسما ، درمان on demand با ffp دریافت کردند . هماتوم بافت نرم عمقی ، شایع ترین تظاهر در این گروه از بیماران بود و 40% همه اپیزودها را شامل میشد . درکمبود فاکتور 5 ، اصلی ترین علامت کلینیکی گزارش شده در دنیا ، خونریزی مخاطی است ولی بطور تعجب آوری در همه 17 بیمار با کمبود فاکتور 5 در این مطالعه ، اپیستاکسی ، خونریزی لثه و هماتوم بافت نرم عمقی شایع ترین تظاهرات بالینی بودند و فقط یک بیمار با نقص متوسط فاکتور 5 ، خونریزی مخاطی بروز داد . اکثر بیماران نقص متوسط داشتند. درمان اصلی کمبود فاکتور 5 ، بعلت فقدان وجود کنسانتره فاکتور 5 ، ffp است . در مرکز مورد مطالعه فقط یک بیمار با نقص توأم فاکتور 5 و 8 وجود داشت که چند تظاهر بالینی مانند خونریزی طول کشیده از زخم ، خونریزی بعد از اقدامات دندانپزشکی و اکیموز را نشان داد . سن بیمار هنگام تشخیص 15 سال بود . درمان اپیزودهای خونریزی عموماً بر طبق ماهیت خونریزی انتخاب می شود . ffp بعنوان منبع بالقوه از هر دو فاکتور 5 و 8 ، درمان انتخابی در مطالعه بود . در مرکز هموفیلی استان س و ب ،کمبود فاکتور 7 ، دومین RBD شایع است (8/6% از کل RBD ) . اکثر بیماران نقص خفیف این فاکتور را داشتند. اگرچه اپیستاکسی ،خونریزی طول کشیده زخم و هماتوم بافت نرم عمقی ،شایع ترین تظاهرات بالینی بیماری است اما یک بیمار با نقص فاکتور 7 ، دچار ICH شد . بعلت عدم وجود گزینه انتخابی دیگر در مرکز مورد نظر ،FFP درمان بیماران با نقص فاکتور 7 است . نقص فاکتور 10 ، 3% از بیماران RBD این مرکز را شامل می شود . میانگین سنی بیماران و سن متوسط هنگام تشخیص بترتیب 5/19 و 3/16 سال بود . اکثر بیماران از فرم شدید بیماری رنج می بردند و تظاهرات بالینی مانند خونریزی بند ناف ، بعد از اقدامات دندانپزشکی را بروز دادند . ICH یک تظاهر مهم این بیماری است و در این مرکز در دو بیمار با فرم شدید و یک بیمار با نقص خفیف فاکتور 10 رخ داد . این بیماران درمان پروفیلاکتیک منظم با FFP دریافت کردند . برخلاف الگوی جهانی ، کمبود فاکتور 11 ، نادرترین RBD در میان جمعیت استان س و ب است و فقط یک بیمار با نقص فاکتور 11 در این مرکز تشخیص داده شد . سن بیمار هنگام تشخیص 11 سال بود . درمان on-demand با ffp ، انتخاب اصلی برای مدیریت بیماری در بیمار با اپیزودهای خونریزی است . کمبود فاکتور 13 ، شایع ترین اختلال انعقادی در این استان بوده و بیش از نیمی از موارد را دربرمی گیرد . و احتمالاً بالاترین شیوع (98 در 1000000) را در سراسر جهان دارا می باشد . بیماران مورد مطالعه با نقص فاکتور 13 ، درمان پروفیلاکسی با ffp و cp دریافت کردند. برنارد سولیر ، بیماری فون ویلبراند و گلانزمن ، 3 اختلال پلاکتی ارثی در میان بیماران مورد مطالعه با اختلالات پلاکتی است . بیماری فون ویلبراند شایع ترین اختلال در این مرکز می باشد و 8/54% از کل اختلالات پلاکتی را شامل می شود در حالیکه برناردسولیر نادرتر است (4/2%) . گلانزمن دیگر اختلال پلاکتی شایع در استان با شیوع 8/42% در میان اختلالات پلاکتی است .در این مرکز فقط نوع 1و3 بیماری فون ویلبراند که 57% از کل اختلالات عملکرد پلاکت را شامل می شود ، وجود دارد .62% این بیماران ، زن و 38% ، مرد هستند و میانگین سنی شان5/13 سال می باشد . نوع یک ، شایع ترین نوع VWD در این مرکز تقریباً به میزان برابر اندازه جهانی (3/67%) بود . میانگین سنی بیماران و میانگین سن هنگام تشخیص بترتیب 15 و 5/8 سال بود . 58% بیماران ، زن با میانگین سنی 15 سال و 42% آنها ، مرد با میانگین سنی 5/12 سال بودند . اکثر بیماران سابقه فامیلی مثبت و علائم خونریزی قابل توجه داشتند . نوع3 VWD ، 2/18 % از کل بیماران مبتلا به فون ویلبراند را در استان س و ب شامل می شود . میانگین سن هنگام تشخیص و میانگین سنی بیماران بترتیب 5/5 و 3/13 سال بود . 60% بیماران ، مرد و 40% ، زن بترتیب با میانگین سنی 5/9 و 5/14 سال بودند . در این بیماران آنتی ژن VWF وجود نداشت . در این نوع بیماری ، اپیستاکسی شایع ترین تظاهر کلینیکی بیماران بود (28%) . هماتوم بافت نرم عمقی ، خونریزی لثه و اکیموز سایر تظاهرات بالینی بیماران بودند . ICH که یک عارضه قابل توجه این بیماری است ، دو بیمار با نوع 3 VWD را در این مرکز گرفتار کرد . در مرکز تحت مطالعه فقط یک مرد و یک زن با سندرم برنارد سولیر وجود داشت که سن اولی 20 سال و بعدی 26 سال بود . تشخیص قطعی بیماری بوسیله ristocetin معیوب ، آگلوتیناسیون تحریک شده و فلوسیتومتری انجام شد . این بیماران طیف وسیعی از تظاهرات بالینی را بروز دادند . GT اگرچه یک اختلال خونی نادر است اما فراوانی آن در نواحی با رواج زیاد ازدواج های فامیلی مانند استان ما می تواند افزایش یابد . GT ،30% از کل اختلالات پلاکتی ارثی را در این ناحیه شامل می شود . میانگین سنی بیماران و میانگین سن هنگام تشخیص بترتیب 5/13 و 4 سال بود . 57% بیماران ،زن و 43% ، مرد بودند . اپیستاکسی شایع ترین تظاهر بود و 38% همه تظاهرات بالینی را شامل میشد . در پایان اینگونه نتیجه گیری نمودند که RBDs شیوع نسبتاً بالایی در جنوب شرق ایران دارد که می تواند در نتیجه شیوع بالای ازدواج های فامیلی ، عدم وجود سیستم غربالگری برای تشخیص ناقلین بیماری و فقدان تست های آزمایشگاهی تشخیص قبل از تولد در این ناحیه باشد . همه این کمبودها منجر به افزایش دراماتیک برخی از RBDs مانند نقص فاکتور 13 در این ناحیه شده که عوارض جدی تهدید کننده حیات و نیز هزینه های سنگین اقدامات مراقبتی و درمان پروفیلاکتیک را دربر دارد .
در مطالعه ای که در سال 1386 توسط دکتر منصوری و همکاران انجام شد ، ویروس HTLV-1 در بین افراد مبتلا به اختلالات خونریزی دهنده در شمال شرق ایران بررسی شد وگزارش نمودند که در بین 454 فرد مبتلا به اختلال خونریزی دهنده ثبت شده ، 236 نفر هموفیل آ، 68 نفر هموفیل ب، 49 نفر فون ویلبراند، 35 نفر مبتلا به نقایص پلاکتی، 16 فرد با کمبود فاکتور 5، 10 فرد مبتلا به کمبود فاکتور 7، 1 فرد مبتلا به کمبود فاکتور 10، 12 فرد مبتلا به کمبود فاکتور 13، 2 فرد هموفیل آ اکتسابی ، 25 فرد مبتلا به کمبود توام 8 و5 وجود داشته و بطور گذشته نگر مدارک گروه اخیر را بررسی نموده اند. و در بین 454 نفر، 3 نفر آلوده به ویروس HTLV-1 بودند (66/0). آنها شامل یک مرد مبتلا به هموفیل ب، یک خانم مبتلا به اختلال پلاکت و یک مرد مبتلا به کمبود فاکتور 5 بودند و نتیجه گیری کردند که از آنجایی که HTLV-1 از طریق فراورده های سلولی منتقل می گردد، فراوانی آن در فراورده های مشتق از پلاسما پایین است. بنظر می رسد که کیسه های پلاکت می توانند این ویروس را منتقل سازند.
در مطالعه ای که در سال 1388 توسط دکتر عابدی و همکاران در مورد سرواپیدمیولوژیک HTLV-1 در بیماران مبتلا به تالاسمی، هموفیلی و همودیالیزی استان هرمزگان انجام شد. در طی یک دوره 6 ماهه(7-1386) تعداد 210 نفر (98 زن و 112 مرد) شامل 163 نفر بیماران هموزیگوت تالاسمی، 40 نفر بیمار همودیالیزی و 7 نفر بیمار هموفیل آ بطور تصادفی انتخاب شدند. پس از کسب رضایت خونگیری بعمل آمد. سرم به منظور جست وجوی آنتی بادی ضد HTLV 1 به روش ELISA کنترل و با روش وسترن بلات PCR تایید شدند. و گزارش نمودند که 06/3% از بیماران تالاسمی (5 نفر) دارای آنتی بادی علیهHTLV1 بودند که نسبت به درصد شیوع HTLV 1 در افراد سالم به مراتب بالاتر است. و نتیجه کیری کردند که بیماران تالاسمی احتمالا در نتیجه انتقال خون seropositive شده باشند. فراورده های غیر سلولی (پلاسما) خطر انتقال در حد صفر دارند. احتمالا ویروس HTLV به منطقه خراسان محدود نمی شود.
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
سوالات و / یا فرضیات پژوهشبین میزان آلودگی با ویروس HTLV 1 در بیماران مبتلا به اختلالات خونریزی دهنده نادر و افراد سالم تفاوت وجود دارد .
هدف کلی طرح بررسی فراوانی آلودگی با ویروس HTLV 1 دربیماران مبتلا به اختلالات خونریزی دهنده نادر و مقایسه با میزان آلودگی با این ویروس در افراد سالم .
اهداف اختصاصی1- تعیین فراوانی آلودگی با ویروی HTLV-1 در گروه مبتلا به RBDs
2- تعیین فراوانی آلودگی با ویروس HTLV-1 در گروه شاهد
3- مقایسه فراوانی آلودگی با ویروس HTLV-1 در گروه شاهد و مبتلا
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
اهداف كاربردی
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان ، بیمارستان حضرت علی اصغر
تعریف واژه های تخصصیHTLV 1 :Human T Lymphotropic Virus Type 1 یکی از اعضای خانواده رترو ویروس ها و از زیر خانواده انکوویرونیه به نام ویروس لنفوسیت T انسانی نوع یک می باشد

RBDs ( Rare Bleeding Disorders) : اختلالات خونریزی دهنده نادر ، ناهنجاری های اتوزومال مغلوبی هستند با تمایل متغیر به خونریزی که با کمبود شدید یا اختلال در عملکرد فاکتورهای انعقادی( بجز کمبود فاکتور 8 و 9) ایجاد می شود .

برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهمورد - شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)بیماران مبتلا به اختلالات خونریزی دهنده نادر مراجعه کننده به بیمارستان علی اصغر زاهدان در سال 1392 که فراورده خونی دریافت می کنند و بیش از 10 بار تزریق خون داشته اند و به تعداد برابر افراد سالم هم سن و هم جنس با بیماران در جامعه .
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آن حجم نمونه شامل کل بیماران مبتلا به RBDs مراجعه کننده به بیمارستان علی اصغر زاهدان در سال 1392 می باشد که فراورده خونی دریافت می کنند و بیش از 10 بار سابقه تزریق خون داشته اند که حدود 90 نفر بوده و از طریق سرشماری بدست می آید و 90 نفر هم کنترل سالم از افراد همسن و هم جنس موجود در جامعه که سابقه انتقال خون ،‌ جراحی و بیماری عفونی نداشته اند .
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری به روش سرشماری از کل بیماران موجود دارای شرایط فوق الذکر انجام خواهد شد. و کنترل سالم هم به صورت انتخاب تصادفی از افراد همسن و هم جنس بیماران انتخاب می شوند.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)با استفاده از فرم اطلاعاتی که حاصل نتایج آزمایشات و بررسی پرونده بیماران خواهد بود .وجود یا عدم وجود ویروس توسط آزمایش ELISA بررسی می شود .
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)بعد از مراجعه به بیمارستان علی اصغر و بررسی پرونده های بیماران ،تمام بیماران هموفیلی( بجز انواع مربوط به کمبود فاکتور 8 و 9 )که تحت درمان پروفیلاکسی با ffp ،cp یاپلاکت و یا درمان on-demand بودند و به همان تعداد از افراد سالم هم سن و هم جنس جامعه را انتخاب کرده و پس از مراجعه آنان برای ورود به مطالعه به آنان توضیحات لازم در مورد این پژوهش داده می شود و در صورت تمایل بیمار و پس از اخذ رضایت از وی وارد مطالعه خواهد شد .در کلیه افراد 5cc نمونه برداری خون در لوله ی فاقد ضد انعقاد انجام می گیرد و سرم آنها جدا می شود جهت آزمایش الایزا و در آنها آنتی بادی ضد HTLV 1 جستجو می شود. نمونه ها تا زمان انجام آزمایش در فریزر با دمای 20- درجه سانتیگراد نگهداری می شوند . در پایان مطالعه داده های حاصل از مطالعه در فرم اطلاعاتی جمع آوری و با استفاده از نرم افزار آماری SPSS ver. 17 تحلیل می گردد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)در پایان مطالعه اطلاعات حاصل از فرم اطلاعاتی و بررسی پرونده ها ، داده ها ،توسط روش های آماری توصیفی با استفاده از نرم افزار آماری SPSS ver. 17 تحلیل می گردد. همچنین برای تعیین ارتباط بین متغیرها نیز از آزمون های آماری Chi square و T-test استفاده خواهد شد .
ملاحظات اخلاقی ضمن اخذ رضایت نامه کتبی در پی توضیح کامل مطالعه و همچنین کنترل علائم و عوارض مطالعه و توجه به این نکته که روش به کار رفته در مطالعه روشی استاندارد است کدهای1-2-7-8-9- مصوب کمیته کشوری اخلاق نیز رعایت گردیده است
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها1- عدم همکاری بیماران
2- عدم تهیه مواد لازم جهت آزمایش ها توسط شرکت های مربوطه
کلمات کلیدیHTLV-1 - Rare Bleeding Disorders
فهرست منابع و مراجع1- ارجمندی و همکاران. مقایسه میزان شیوع آلودگی به htlv1در بین بیماران مبتلا به لوسمی و لنفوم غیر هوچکین و تالاسمی و داوطلبان اهدای خون. 1381
2- شیردل-رحیمی . لوسمی- لنفوم سلول T بزرگسالان(ATLL). گروه داخلی ، بیمارستان قائم- دانشکده پزشکی- دانشگاه علوم پزشکی مشهد
3- ف عابدی و همکاران . سرواپیدمیولوژی HTLV1 در بیماران مبتلا به تالاسمی ، هموفیلی و همودیالیزی استان هرمزگان . 1388
4- ع مرادی و همکاران . سرواپیدمیولوژی HTLV1 در بیماران با تالاسمی ماژور شهرهای زابل و زاهدان . 1380
5- منصوری و همکاران . بررسی ویروس HTLV1 در بین افراد مبتلا به اختلالات خونریزی دهنده در شمال شرق ایران . 1386
6- S.ACHARYA ,et al . Rare Bleeding Disorders Registry;deficiencies of factors ll , v ,vll , x ,xlll , fibrinogen and dysfibrinogenemias . thromb Heamost.2004;2:248-56
7- Al-Nounou RM, Al-Mohareb FI, Alomar HM, Zaidi ZZ, Al-Zahrani HA. Clinical and laboratory features of congenital factor XIII deficiency. Saudi medical journal. 2002;23(5):552-4.
8- Bolton-Maggs PHB, Perry D, Chalmers E. The rare coagulation disorders. Review with guidelines for manage-5. 2006:1000-1.
9- Farid R , Etemadi M . Seroepidemiology and virology of HTLV1. Serodiagn Immunother Infectious diesease. 1993;5:251-252.
10- Farid R , Shirdel A . Phylogenetic of HTLV1 in Iranians born in Mashhad. Arch Irn Med.1999;2:24-25.
11- Farid R , Shirdel A . Phylogenetic of HTLV1 in Iranians born in Mashhad. Arch Irn Med.1999;2:24-5.
12- Hinuma Y,Nagata K,Hanaoka M.Adult T-cell leukemia: antigen in an ATL cell line and detection of antibodies to antigen in human sera.Proc Natl Acad Sci USA 1981;78:6476-80.
13- Hsieh L, Nugent D. Factor XIII deficiency. Haemophilia. 2008;14(6):1190-200.
14- Lanza F. Bernard-Soulier syndrome (hemorrhagiparous thrombocytic dystrophy). Orphanet journal of rare diseases. 2006;1:46. Epub 2006/11/18.
15-
16- Mannucci PM, Duga S, Peyvandi F. Recessively inherited coagulation disorders. Blood. 2004;104(5):1243-52. Epub 2004/05/13
17-
18- Michiels JJ, Gadisseur A, Budde U, Berneman Z, van der Planken M, Schroyens W, et al. Characterization, classification, and treatment of von Willebrand diseases: a critical appraisal of the literature and personal experiences. Seminars in thrombosis and hemostasis. 2005;31(5):577-601. Epub 2005/11/09.
19- M. NADERI, P.ESHGHI,et al. Safety of human blood products in rare bleeding disorders in southeast of Iran.Haemophilia.2012
20- Naderi M ,et al. Rare bleeding disorders in south east of Iran, diagnosis, and current treatment.2012
21- Naderi M, Eshghi P, Saneei Moghaddam E, Alizadeh Sh, Dorgalaleh A, Younesi M, et al. Safety of human blood products in rare bleeding disorders in southeast of Iran. Haemophilia. 2012.
22- Nair S, Ghosh K, Kulkarni B, Shetty S, Mohanty D. Glanzmann's thrombasthenia: updated. Platelets. 2002;13(7):387-93. Epub 2002/12/19.
23- Peake I, Goodeve A. Type 1 von Willebrand disease. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH. 2007;5 Suppl 1:7-11. Epub 2007/08/01.
24- . Peyvandi F, Spreafico M. National and international registries of rare bleeding disorders. Blood transfusion = Trasfusione del sangue. 2008;6 Suppl 2:s45-8. Epub 2009/01/01.
25- Peyvandi F, Cattaneo M, Inbal A, De Moerloose P, Spreafico M. Rare bleeding disorders. Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia. 2008;14 Suppl 3:202-10. Epub 2008/06/25.
26- Ruggeri Z, Zimmerman T. von Willebrand factor and von Willebrand disease [published erratum appears in Blood 1988 Mar; 71 (3): 830]. Blood. 1987;70(4):895-904
27- Ramasamy I. Inherited bleeding disorders: disorders of platelet adhesion and aggregation. Critical reviews in oncology/hematology. 2004;49(1):1.
28- Sadeghipour A, Khodadad K. The first report of familial adult T-cell leukemia/lymphoa in Iran. Turkish Journal of cancer. 2005;35(3):136-137.
29- S Bennett J, A Kolodziej M. Disorders of platelet
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
PROPOZAL1.pdf1392/06/029079698دانلود
porseshname.pdf1392/06/0218269دانلود
(hae12068.pdf1392/06/0286933دانلود
(RBD_-final_3_.pdf1392/06/02184554دانلود
(s.acharya.pdf1392/06/02112950دانلود
1.JPG1392/06/021180950دانلود
2.JPG1392/06/021105709دانلود
3.JPG1392/06/02894736دانلود
4.JPG1392/06/02736924دانلود
6.JPG1392/06/02892417دانلود
DSC_0279.JPG1392/07/05881486دانلود
رضایتنامه.doc1392/07/1686528دانلود
final PROPOZAL1.docx1392/10/01983790دانلود
nahaeee.docx1392/10/03985512دانلود
propozal.docx1393/08/19983799دانلود