اندازه گیری میزان سرمی IL-18 دربیماران مبتلاء به بیماری دیابت تیپ دو با تظاهرات بالینی نفروپاتی شهرستان زاهدان در سال 94-1393

The measurement of serum IL-18 in type II diabetic patients suffered nephropathy in Zahedan city in 1393-94


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: حسینعلی خزاعی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6328
عنوان فارسی طرح اندازه گیری میزان سرمی IL-18 دربیماران مبتلاء به بیماری دیابت تیپ دو با تظاهرات بالینی نفروپاتی شهرستان زاهدان در سال 94-1393
عنوان لاتین طرح The measurement of serum IL-18 in type II diabetic patients suffered nephropathy in Zahedan city in 1393-94
نوع طرح
محل اجرای طرح
رسته مطالعاتی توصیفی- تحلیلی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 180

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
امین رستمی aminro44@yahoo.com
حسینعلی خزاعیاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی h_khazaei118@yahoo.com
زهرا حیدریمشاورمشاور علمیفوق تخصصz.heidari10@yahoo.com
جاوید دهقان حقیقیمشاورمشاور آماردکترای تخصصی javid_dehghan@yahoo.com
علی علیدادیاستاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجویی دکترای تخصصی dralidadi@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی اندازه گیری میزان سرمی IL-18 دربیماران مبتلاء به بیماری دیابت تیپ دو با تظاهرات بالینی نفروپاتی شهرستان زاهدان در سال 94-1393
خلاصه طرح به لاتینThe measurement of serum IL-18 in type II diabetic patients suffered nephropathy in Zahedan city in 1393-94
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشدیابت نوع دو یک اختلال متابولیک توازن سوخت است که به صورت هیپرگلیسمی و تغییر متابولیسم چربی بروز می نماید که در اثر عدم توانایی سلول‌های بتای جزایر پانکراس در تولید انسولین کافی در پاسخ به درجات متغیر بیش‌تغذیه، عدم تحرک، افزایش وزن یا چاقی ثانوی و مقاومت به انسولین مشخص می‌گردد. بار این بیماری بسیار زیاد بوده و به دلیل افزایش سریع شیوع کلی آن، آسیب مخربی که می‌تواند در بسیاری از اعضا ایجاد نماید، و هزینه‌های مستقیم و غیرمستقیم آن، دارای مشکلات متعدد می باشد .
شیوع جهانی دیابت در افراد بزرگسال 285 میلیون در سال 2010 برآورد گردید و پیش‌بینی می‌گردد که این عدد به 439 میلیون تا سال 2030 برسد.دیابت نوع دو شایع‌ترین شکل بیماری است که بیش از 90 درصد را شامل می‌گردد. پیش‌بینی می‌گردد که افزایش شیوع در کشورهای در حال توسعه بیش ‌از کشورهای توسعه‌یافته باشد. در کشورهای در حال توسعه، افراد 60-40 سال بیشتر مبتلا می‌گردند (یعنی در سنین کاری) در حالی که در کشورهای توسعه‌یافته بیشتر در افراد بالای 60 سال دیده می‌شود. این افزایش دیابت نوع دو ارتباطی جدایی‌ناپذیر با تغییر به سمت سبک زندگی غربی (رژیم‌های غذایی پرانرژی به همراه کاهش فعالیت فیزیکی) در کشورهای در حال توسعه و افزایش شیوع اضافه وزن و چاقی دارد(1).
اضافه دریافت مزمن مواد غذایی مهم‌ترین اتفاق پاتوژنیک است که در افراد مستعد از لحاظ ژنتیکی و اپی‌ژنتیکی منجر به پیدایش دیابت نوع دو می‌گردد. با این حال بسیاری از افرادی که به صورت مزمن، پرخورند و اضافه وزن یا چاقی دارند هرگز به دیابت مبتلا نمی‌گردند یا در انتهای زندگی دچار آن می‌گردند و آنها به دیابت نوع دو مقاومند و کالری‌های اضافی را به‌جای قلب، عضله اسکلتی، کبد و سلول‌های بتای جزایر لانگرهانس به صورت بی‌خطر در بافت چربی زیرپوستی ذخیره می‌نمایند که این مواد با مکانیسم‌های زیر بروز پیدا می کنند: جبران موفق متابولیسم توسط سلول‌های بتای جزایر پانکراس،حفظ سطح مواد مغذی در محدوده نزدیک به طبیعی ،مقاومت انسولینی بسیار اندک،افزایش وسعت بافت چربی زیرپوستی در مقایسه با بافت چربی احشایی و افزایش مختصر در چربی کبد. بدین ترتیب اعضای حیاتی بدن از آسیب ناشی ازمواد مغذی در امان می‌مانند.
افراد مستعد پرخور به علت نارسایی این پاسخ‌های تطابقی برای مصرف سالم کالری مازاد ، دچار دیابت نوع دو می‌گردند.نقص‌های متابولیکی که نقش کلیدی در پیدایش دیابت نوع دو دارند عبارتند از: ناتوانی سلول‌های بتای جزایر پانکراس برای جبران کالری مازاد؛ افزایش ترشح گلوکاگون و کاهش پاسخ اینکرتین؛ اختلال در گسترش بافت چربی زیرپوستی، هیپوآدیپونکتینمی و التهاب بافت چربی؛ افزایش تولید گلوکز درون‌ساز؛ و پیدایش مقاومت محیطی به انسولین. نکته مهم، عدم ذخیره سالم کالری مازاد در بافت چربی زیرپوستی می‌باشد که سبب رسوب آن در جای دیگری می‌گردد. «جای دیگر» در واقع بافت چربی احشایی است که اتفاق ناسالم‌تری است و ذخیره «نابجا» در اعضا مانند کبد، قلب، عضله اسکلتی و پانکراس به آسیب بافتی گسترده منجر می‌گردد. تشدید اختلال کارکرد سلول‌های بتای جزایر پانکراس می‌تواند به لزوم انسولین‌درمانی بینجامد (2).
نفروپاتی به بیماری کلیوی ناشی از دیابت اطلاق میشود که یکی از عوارض معمول دیابت مزمن و پیشرفته است که بعنوان یکی از علل عمده ناتوانی و مرگ در این بیماران محسوب میشود. این حالت با علائمی از جمله کاهش فعالیت کلیه‌ها، افزایش دفع آلبومین و پروتئین ازادرار و ازدیاد فشارخون بالا همراه میباشد. بیماران درمعرض افزایش خطر برخی دیگر از عوارض دیابت نظیر بیماری‌های قلبی عروقی، مشکلات چشمی دیابت (رتینوپاتی) و مشکلات عصبی دیابت (نوروپاتی) هستند. پیشروی تا آخرین مرحله‌ی بیماری کلیه (از کار افتادن کلیه) یکی از مشکلات اساسی بیماران دیابتی است که به پیوند کلیه یا دیالیز نیاز دارد.
از علائم اولیه نفروپاتی دیابتی میتوان به افزایش میزان دفع آلبومین از ادرار است. این وضعیت را میکروآلبومینوری (30-300mg/l) میگویند که اگر بیمار در این مرحله درمان نشود، به تدریج دفع آلبومین از ادرار افزایش یافته (پروتئینوری) که با گذشت زمان، به بیش از چند گرم در روز رسیده و در شرایط بیمارهای جدی یا عدم کنترل دقیق قند خون بیشتر افزایش می‌یابد و این امر باعث کاهش غلظت پروتئین خون شده و احتمال بروز افزایش ادم محیطی (ورم درمچ پا) و اختلال در تعادل مایعات بدن شده دفع پروتئین از ادرار متغیر است. در صورت عدم کنترل دقیق قند خون و دیگر عوامل مؤثر بر نفروپاتی در این مرحله منجر به نارسایی کامل کلیه میشود(3).
اینترلوکین 18 یکی از سایتوکاین های التهابی می باشد که اخیرا به عنوان یک زیر گروه از خانواده اینترلوکین 1 معرفی شده است. اینترلوکین 18 نقشه مهمی در تنظیم ایمنی ذاتی و اکتسابی دارد.این اینترلوکین در محل التهاب های مزمن،بیماری های اتوایمن،تعدادی از کنسر ها و برخی از عفونت ها بیان می شود (4).
در تحقیقی که توسط جنز برون و همکارانش در سال 2007 انجام شده نشان داده شده است که سطح سرمی اینترلوکین 18 رابطه ی معنا داری با مقاومت به انسولین دارد و کاهش وزن در کاهش آن نقش دارد (5).
در تحقیق دیگری که توسط ماریوس تروسد و همکارانش در سال 2010 نشان داده شده است که سطح سرمی اینترلوکین 18در پاتوژنز سندرم های متابولیکی از جمله بیماری های کاردیوسکولار و دیابت نقش دارد وهمچنین اصلاح سبک زندگی مثل رژیم غذایی و ورزش باعث کاهش سرمی اینترلوکین 18 می شود (6).
در تحقیق دیگری که توسط صادق امانی شملزادی و همکارانش در سال 1388 با نام " اثر ترکیب و میزان فعالیت بدنی بر سطح اینترلوکین های ۶ و ۱۸ و ارتباط آنها با شاخص مقاومت به انسولین" انجام شده است، نشان داد که افراد چاق دارای سطوح بالاتری اینترلوکین 18
ها ۶ و ۸ و پروتئین التهابی سرم نسبت درمقایسه با افراد لاغر بودند، هیچ تفاوتی در سطح استراحتی نشانگرهای التهابی در افراد لاغر فعال و لاغر غیرفعال دیده نشد (7).
در تحقیق دیگری که توسط آکیهیکو و همکارانش انجام شده نشان داده است که افزایش سطح سرمی اینترلوکین 18 می تواند همانند بیماری های کاردیوسکولار باعث پیشرفت نفروپاتی دیابتی شود (8).
در تحقیق دیگری که توسط محمد کاظمی عرب آبادی انجام شد نشان داد که پلیمرفیسم اینترلوکین 4 نقشه مهمی در پاتوژنز دیابت تیپ 2 دارد (9).
در تحقیق دیگری که توسط نیخیل کودهاری و راویندر در مورد اینترلوکین 6 و نقش آن در نفروپاتی دیابت تیب 2 انجام شد نشان داد که اینترلوکین 6 در نفروپاتی دیابتی نقش دارد. (10)
در تحقیق دیگری که توسط کاترین اسپوزیتو و همکارانش در مورد نقش اینترلوکین 18 در تجمع چربی در افراد دیابتی انجام شده نقش آن تایید شد (11)
با توجه به شیوع بالای دیابت در کشور ما و عوامل مستعد کننده نفروپاتی، ضرورت پژوهش در مورد این بیماری بیش از پیش احساس می شود. متاسفانه مرگ و میر و ناتوانی ناشی از این بیماری رو به افزایش بوده و همچنین هزینه های زیادی را بر بیمار و سیستم درمانی کشور تحمیل می کند. لذا ضرورت دارد که به شناخت مکانیسم و پاتوژنز بیشتراین بیماری بیشتر پی برده تا بتوان به پیش آگهی و درمان بهتر این بیماری نسبتا شایع در کشور ( بخصوص مناطق شرقی کشور ) کمک شود. در این تحقیق سعی می شود که ارتباط سطح سرمی اینترلوکین 18 در بیماران دیابتی که دچار نفروپاتی شده اند و چاق هستند را با بیماران دیابتی که بدون نفروپاتی دیابتی و لاغر هستند مقایسه شوند و بررسی شود که آیا ارتباطی بین سطح سرمی اینترلوکین 18 و نفروپاتی و چاقی وجود خواهد داشت تا در صورت ارتباط نسبت به کنترل نفروپاتی و چاقی اقدام نماییم.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1- سطح سرمی IL-18، درخون محیطی افراد مبتلا به بیماری دیابت تیپ دو با تظاهرات بالینی نفروپاتی چقدر است؟

2- سطح سرمی IL-18 خون محیطی افراد مبتلاء به بیماری دیابت تیپ دو بدون تظاهرات بالینی نفروپاتی چقدر است؟

3- سطح سرمی IL-18، درخون محیطی افراد مبتلا به بیماری دیابت تیپ دو با تظاهرات بالینی نفروپاتی در مقایسه با افراد مبتلاء به بیماری دیابت تیپ دو بدون تظاهرات بالینی نفروپاتی متفاوت است؟
هدف کلی طرحاندازه گیری سطح سرمی IL-18 خون محیطی افراد مبتلا به بیماری دیابت تیپ دو وتظاهرات بالینی نفروپاتی
اهداف اختصاصی1- اندازه گیری سطح سرمی IL-18 درخون محیطی افراد مبتلا به بیماری دیابت تیپ دو با تظاهرات بالینی نفروپاتی

2- اندازه گیری سرمی IL-18 خون محیطی افراد مبتلاء به بیماری دیابت تیپ دو بدون تظاهرات بالینی نفروپاتی

3- مقایسه ی سطح سرمی IL-18، درخون محیطی افراد مبتلا به بیماری دیابت تیپ دو با تظاهرات بالینی نفروپاتی در با افراد مبتلاء به بیماری دیابت تیپ دو بدون تظاهرات بالینی نفروپاتی
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح
تعریف واژه های تخصصیدیابت نوع دو یک اختلال متابولیک توازن سوخت است که به صورت هیپرگلیسمی و تغییر متابولیسم چربی بروز می نماید که در اثر عدم توانایی سلول‌های بتای جزایر پانکراس در تولید انسولین کافی در پاسخ به درجات متغیر بیش‌تغذیه، عدم تحرک، افزایش وزن یا چاقی ثانوی و مقاومت به انسولین مشخص می‌گردد. بار این بیماری بسیار زیاد بوده و به دلیل افزایش سریع شیوع کلی آن، آسیب مخربی که می‌تواند در بسیاری از اعضا ایجاد نماید، و هزینه‌های مستقیم و غیرمستقیم آن، دارای مشکلات متعدد می باشد.
نفروپاتی به بیماری کلیوی ناشی از دیابت اطلاق میشود که یکی از عوارض معمول دیابت مزمن و پیشرفته است که بعنوان یکی از علل عمده ناتوانی و مرگ در این بیماران محسوب میشود. این حالت با علائمی از جمله کاهش فعالیت کلیه‌ها، افزایش دفع آلبومین و پروتئین ازادرار و ازدیاد فشارخون بالا همراه میباشد
اینترلوکین 18 یکی از سایتوکاین های التهابی می باشد که اخیرا به عنوان یک زیر گروه از خانواده اینترلوکین 1 معرفی شده است. اینترلوکین 18 نقشه مهمی در تنظیم ایمنی ذاتی و اکتسابی دارد.این اینترلوکین در محل التهاب های مزمن،بیماری های اتوایمن،تعدادی از کنسر ها و برخی از عفونت ها بیان می شود.
نوع مطالعهمقطعی و توصیفی _ تحلیلی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)معیار های ورود شامل:


افراد مبتلا به بیماری دیابت تیپ دو که دیابت آن ها اثبات شده است و در مرکز دیابت زاهدان پرونده تشکیل داده اند و همچنین افرادی که برای دیالیز به مرکز دیالیز بیمارستان علی ابن ابی طالب (ع) زاهدان مراجعه می کنند.


معیار های عدم ورود شامل :


1- افراد سالم بدون تظاهرات بیماری دیابت تیپ دو


2- افرادی که رضایت به شرکت در طرح را نداشته باشند.


3- افرادی که در حین طرح مبتلا به کنسر هستند.


4- افرادی که در حین طرح مبتلا به یک بیماری مزمن التهابی دیگر مثل سل هستند.


5- افرادی که در حین طرح مبتلا به یک بیماری اختلال انعقادی باشند که قادر نباشیم خونگیری انجام دهیم.


6- افراد دیابتی که دارای نقص ایمنی هستند.
افرادی کهCRP مثبت دارند و یا عفونت ثابت شده دارند
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به اطلاعات منتشرشده مشابه با این طرح در رابطه با افراد مبتلا به بیماری دیابت تیپ دو وتظاهرات بالینی نفروپاتی(8) و اخذ مشاوره از متخصص آمار، حجم نمونه بصورت زیر محاسبه می شود:

انحراف معیار یا δ Z یا ضریب اطمینان

N یا تعداد نمونه x= میانگین

z/1-B=توان آزمون

N=(z1-a/2 + z/1-B)2(δ 12+ δ 22)/(x1-x2)2=

(1.96+0.85)2(552+622)/(179-121)2=16


<،طبق نظر استاد راهنما و مشاور آماری تصمیم گرفته شد برای هر گروه 30 نفر در نظر گرفته شود.

روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)روش نمونه گیری آسان یا در دسترس می باشد ، کلیه بیمارانی که با معیار های ورود همخوانی دارد وارد مطالعه میشوند .
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)با استفاده از فرم جمع آوری اطلاعات که در زیر قرار گرفته است.

شماره پرونده بیمار:
نام و نام خانوادگی بیمار: تاریخ درج اطلاعات:
سن: جنس: مرد 0 زن0
محل سکونت: میزان تحصیلات:
قد: وزن:
مدت زمان ابتلا به دیابت: نیاز به دیالیز: دارد0 ندارد0
آخرین قند خون ناشتا: آخرین قند خون دو ساعت پس از غذا:
سابقه ابتلا به سایر بیماری ها: دارد0 ندارد 0 اگر دارد نام برده شود:
سابقه ابتلا به دیابت در سایر اعضای خانواده: دارد0 ندارد0
اگر دارد در کدام اعضای خانواده:
اقدامات درمانی :
نام پزشک معالج :

نام و نام خانوادگی تنظیم کننده پرسشنامه امضاء
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)پس ازمشورت با متخصص آمار و انتخاب حجم نمونه ، از میان جمعیت مورد مطالعه که افراد مبتلا به بیماری دیابت تیپ دو هستند و معیارهای ورود به مطالعه را دارند، 60 نفر انتخاب می شوند.این افراد به روش نمونه گیری آسان یا در دسترس از میان افرادی که در مرکز دیابت زاهدان پرونده دارند و همچنین افرادی که برای دیالیز به مرکز دیالیز بیمارستان علی ابن ابی طالب (ع) زاهدان مراجعه می کنند انتخاب می شوند.


سپس این افراد در دو گروه زیر تقسیم می شوند:


30 نفر که نفروپاتی دیابتی داشته


30نفر که نفروپاتی دیابتی نداشته


سپس از هر گروه از این بیماران شرح حال اخذ و پرسشنامه حاوی فرم جمع آوری اطلاعات تکمیل می شود (فرم پیوست) وآزمونهای زیر در مورد آنان بعمل میآید.


1- 5میلی لیتر خون وریدی محیطی از آنان تهیه


2- پس از لخته شدن خون، سرم جدا و تا زمان انجام آزمایش درفریزر80- درجه نگهداری می شود.


3- اندازه گیری سطح سرمی IL-18 خون محیطی افراد مبتلا و عدم مبتلاء به نفروپاتی دیابتی به روش نفلومتری با استفاده از کیت آزمایشگاهی تعیین می شود.


روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)داده های به دست آمده با استفاده از آزمون آماری T مستقل و نرم افزار SPSS مورد تحلیل قرار می گیرند.
ملاحظات اخلاقی کد های زیر که کدهای مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی می باشد مد نظر قرار گرفته است:

22--19-17--14-11-8--6--3-2-1
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاعدم رضایت بیماران
کلمات کلیدیاینترلوکین 18، بیماری دیابت تیپ دو ، نفروپاتی
IL-18, type II diabetes , nephropathy
فهرست منابع و مراجع1-Nolan CJ. et al. Type 2 diabetes across generation: from patophysiology to prevention and management. Lancet. July 9, 2011

ADA (American Diabetes Association). 2009a. Standards of medical care in diabetes—2009. Diabete -2

Basu A, et al. (2009). Effects of type 2 diabetes on insulin secretion, insulin action, glucose effectiveness, and postprandial glucose metabolism. 2009 -3

J. Alastair Gracie, Susan E. Robertson,et al. Interleukin-18, Journal of Leukocyte Biology Volume 73, February 2003-4

Jens M Bruun, Bente,et al. Interleukin-18 in plasma and adipose tissue effects of obesity, insulin resistance, and weight loss .European Journal of -5 Endocrinology (2007)

Trøseid et al.The role of interleukin-18 in the metabolic syndrome. Cardiovascular Diabetology 2010 -6

7- صادق امانی شملزادی و همکارانش ،مجله ی غدد درون ریز و متابولیسم ایران ،دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی شهید بهشتی دوره ی یازدهم، شماره ی ۶، صفحه های ۷۰۶ ۶۹۹ (اسفند ۱۳۸8)

8- AKIHIKO NAKAMURA, MDKENICHI SHIKATA,et al,Concentrations of interleukins,interferon, and C-reactive protein instable and unstable angina pectoris. Am JCardiol 91:133–136, 2003

9- محمد کاظمی عرب آبادی . بررسی پلیمورفیسم های اینترلوکین 4 در دیابت2

مجله علوم پزشکی مازندران 1387



10 -Interleukin-6 and C-Reactive Protein in Pathogenesis of Diabetic Nephropathy, IJKD 2008;2:72-9



11-

Katherine Esposito, Francesco Nappo, et al. Meal modulation of circulating interleukin 18 and adiponectin concentrations in healthy subjects and in patients with type 2 diabetes mellitus, July 2, 2012



پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Page0001.jpg1392/09/20457057دانلود
Page0002.jpg1392/09/20403540دانلود
Page0003.jpg1392/09/20635234دانلود
Page0004.jpg1392/09/20393479دانلود
form_rezayat_name.doc1392/09/2690624دانلود
213.full_2.pdf1392/09/28120339دانلود
2448-501869418-1XP.pdf1392/09/28313906دانلود
2890.full.pdf1392/09/28116288دانلود
rezayat.doc1392/10/1590624دانلود
p2.docx1392/10/17111660دانلود
20140420_001615.jpg1393/01/31699372دانلود
nahaee.docx1393/04/11112667دانلود
forme proposal.docx1394/01/2082468دانلود