ارزیابی هیستولوژیک روند القاء استخوان سازی با ژلاتین و اکتاکلسیم فسفات در ضایعات استخوان مندیبل موش صحرایی

Histologic evaluation of osteogenesis induction in rat’s mandible defect by using Gelatin and Octa Calcium Phosphate(OCP).


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: اسحق علی صابری

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6329
عنوان فارسی طرح ارزیابی هیستولوژیک روند القاء استخوان سازی با ژلاتین و اکتاکلسیم فسفات در ضایعات استخوان مندیبل موش صحرایی
عنوان لاتین طرح Histologic evaluation of osteogenesis induction in rat’s mandible defect by using Gelatin and Octa Calcium Phosphate(OCP).
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی بنیادی- کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده دندانپزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
اسحق علی صابریاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی saberiendo@zaums.ac.ir
فریدون سرگلزائی اولاستاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجوییاستاد راهنمادکترای تخصصی fsargolzaei@yahoo.com
محمدرضا عربمشاوراستاد مشاوردکترای تخصصی mr_arabz@yahoo.com
نرجس سرگلزاییمشاورمشاور آماردکترای تخصصی sargolzaeinarges@gmail.com
حشمت الله شهرکی ابراهیمی دانشجودکترای تخصصی dr.h.shahraki.ebrahimi@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی ارزیابی هیستولوژیک روند القاء استخوان سازی با ژلاتین و اکتاکلسیم فسفات در ضایعات استخوان مندیبل موش صحرایی
خلاصه طرح به لاتینHistologic evaluation of osteogenesis induction in rat’s mandible defect by using Gelatin and Octa Calcium Phosphate(OCP).
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشبازسازی و ترمیم نقایص استخوانی که به واسطه ضربه ها و عفونت ها و یا برداشت یک تومور استخوانی بوجود می آیند از مشکلات عمده جراحی های فک و صورت و همچنین اندودانتیک می باشند. هنگامی که اندازه ضایعه بوجود آمده کوچک باشد، معمولا استفاده از گرفت های استخوانی اتوژن بهترین انتخاب است، اما در مواقعی که اندازه ضایعه بزرگ می باشد،گرفت های استخوانی اتوژن کفایت نکرده و استفاده از مواد جانشین شونده گرفت های استخوانی که دارای سازگاری زیستی هستند مورد توجه قرار می گیرد1. مواد جایگزین شونده گرفت های استخوانی که بطور مصنوعی تهیه می شوند، دارای انواع گوناگونی می باشند. این مواد یا از خاصیت القاء استخوان سازی برخوردار هستند و یا به عنوان حاملی جهت حفظ و انتقال تدریجی پروتئین های القاء کننده استخوان سازی عمل می کنند2و3و4و5. مشتقات کلسیم فسفات، یکی از شناخته شده ترین مواد مصنوعی می باشند که قادر به جایگزینی با بافت های سخت هستند6. این مواد با توجه به نسبت میزان کلسیم و فسفات موجود در ترکیب آنها، دارای انواع مختلفی بوده و از نظر خواص فیزیکی و شیمیایی، شباهت های بسیار نزدیکی با مواد معدنی طبیعی استخوان و دندان دارند7و8. ترکیبات مختلف فسفات کلسیم، از نظر توانایی ترمیم نقایص استخوانی ، شدت و ضعف داشته ، دسته ای از آنها فقط به عنوان حامل پروتئین های استخوان ساز عمل می کنند9و10و دسته ای دیگر علاوه بر این خاصیت در مجاورت بافت استخوانی صدمه دیده موجب القاء استخوان سازی می گردند11و12.
اکتا کلسیم فسفات سردسته گروه دوم است که، به عنوان پیش ساز مستقیم هیدروکسی آپاتیت در استخوان و دندان مطرح می باشد13. این ماده در مقایسه با سایر مشتقات فسفات کلسیم از قدرت بیشتری در تحریک و هدایت استخوان سازی برخوردار بوده، به مرور زمان جذب و با استخوان جدید ساخته شده جایگزین می گردد14 .
سرگلزایی و همکاران در سال 1385 در مطالعه ای از کاشت اکتا کلسیم فسفات جهت ترمیم ضایعات استخوان های دراز در موش صحرایی استفاده کردند و نتیجه گرفتند که اکتا کلسیم فسفات در صورت کاشت در محل ضایعات استخوانی ایجاد شده در استخوان های دراز ، دارای قدرت القاء استخوان سازی و ترمیم محل ضایعه بوده و در نهایت جذب می گردد15.
Imaizumi و همکاران در سال 2006 مطالعه ای مقایسه ای بر روی خاصیت استئوکانداکتیوی اکتا کلسیم فسفات و هیدروکسی آپاتیت که در مغز استخوان خرگوش قرار داده بودند، انجام داده و به این نتیجه رسیدند که اکتا کلسیم فسفات جایگزین مناسب تری برای استخوان سازی نسبت به هیدروکسی آپاتیت می باشد، به خصوص زمانی که سرعت استخوان سازی به همراه جذب سریع ماده ایمپلنت شده ، یک فاکتور ضروری می باشد16.
Suzuki و همکاران در سال 2008 طی تحقیقی که بر روی ساختار اکتا کلسیم فسفات و مراحل تبدیل آن به هیدروکسی آپاتیت انجام دادند، نتیجه گرفتند که اکتا کلسیم فسفات می تواند به عنوان یک جایگزین برای گرفت های استخوانی اتوژن عمل کند و این روند تبدیل اکتا کلسیم فسفات به هیدروکسی آپاتیت، خودبه خودی و غیر قابل برگشت می باشد13.
Libuchiو همکاران در سال2010 اکتا کلسیم فسفات را در ساکت دندان کشیده شده سگ قرار دادند و به این نتیجه رسیدند که اکتا کلسیم فسفات کاشته شده در ساکت دندان می تواند با استخوان تازه شکل گرفته جایگزین شود و بهبود استخوان را سرعت ببخشد17.
علیرغم همه ویژگی های مثبت مشتقات کلسیم فسفات و به خصوص اکتا کلسیم فسفات، مشکلاتی نیز در زمینه بکارگیری آنها وجود دارد. به عنوان مثال قرار دادن این ترکیبات و فشرده کردن آنها در ضایعات با دشواری هایی همراه است18. برای غلبه بر این مشکلات در سال های اخیر مواد پلیمریک نظیر chitosan ، آلژینات و ژلاتین جهت بهبود خواص بکارگیری به آن اضافه شده است19و20و21.
ژلاتین یک پلیمر طبیعی است که از استخوان گاو به وسیله دناتوره کردن گرمایی و یا degradation فیزیکی و یا شیمیایی کلاژن بدست می آید که استفاده گسترده ای به عنوان داربست (scaffold) در مهندسی بافت دارد18.
همچنین ژلاتین یک پلیمر کاملاً سازگار با بافت زنده است، مطالعات نشان داده که ژلاتین به طور کامل تحلیل می رود و در طی ترکیب با سمان قابلیت ایجاد هر دو فاز ارگانیک و غیر ارگانیک را برای بازسازی مجدد استخوان فراهم می سازد 21.
علاوه بر این ژلاتین به دلیل ایجاد باند های الکترواستاتیک با داروهای ترکیب شده می تواند نقش عمده ای در پایداری آزادسازی آنها داشته باشد22.
Handa و همکاران در سال 2012 نشان دادند که ترکیب ژلاتین و اکتاکلسیم فسفات به شکل موثری قادر به ترمیم استخوان کلاویکل موش صحرایی است که این امر خود بیانگر مهاجرت ساده تر سلولهای استئوبلاستیک بر روی این ترکیب می باشد23 .
با توجه به نکات بیان شده در مورد اکتا کلسیم فسفات و ژلاتین گاوی و همچنین نیازی که به تسریع در روند ترمیم حفره خالی ایجاد شده ناشی از جراحی های اندودانتیک وجود دارد ، همچنین از آنجایی که مطالعه کمی به صورت invivo در استفاده مواد فوق و بخصوص در ناحیه فک انجام شده، برآن شدیم تا این مطالعه را با هدف دستیابی به راه حلی جدید در زمینه ترمیم حفرات ناشی از جراحی های اندودانتیک در فکین بیمار انجام دهیم. alginate on mechanical strength of apatite cement. Dent Mater J 2004; 23(4):329-34.
21. Bigi A, Bracci B, Panzavolta S. Effect of added gelatin on the properties of calcium phosphate cement. Biomaterials 2004; 25(14):2893-99.
22. Habraken W, Wolke J, Mikos A, Jansen J. Porcine Gelatin Microsphere/Calcium Phosphate Cement Composites: An In Vitro Degradation Study. J Biomed Mater 2009; 91(2):555-61.
23. Handa T, Anada T, Handa Y, Yamazaki H, Kobayashi K, Kanda N, etal. The effect of an octacalcium phosphate co-precipitated gelatin composite on the repair of critical-sized rat. Acta Biomater 2012; 8(3):1190-200.
24. Legeros R. Preparation of octacalcium phosphate (OCP): A direct fast method. Calcif Tissue Int. 1985; 37(2):194-97.
25. Recker R. Bone histomorphometry; Techniques and Interpretation. First editition Boca Raton, Florida; CRC press Chapter 8. Bone Histomorphometry : correction of the labeling "Escape Error".
26. Kamakura S, Sasano Y, Homma H, Suzuki O, Kagayama M, Motegi K. Implantation of Octacalcium phosphate (OCP) in Rat skull defects enhances bone repair. J Dent Res. 1999;78(11):1682-1687

سوالات و / یا فرضیات پژوهش1- تأثیر استفاده از ocp در محل ضایعات ایجاد در مندیبل در بهبود روند القاء استخوان سازی با گروه کنترل متفاوت است.
2- تأثیر استفاده از Gelatin در محل ضایعات ایجاد در مندیبل در بهبود روند القاء استخوان سازی با گروه کنترل متفاوت است.
3-تأثیر استفاده ازترکیب ocp و Gelatin در محل ضایعات ایجاد شده در مندیبل در بهبود روند القاء استخوان سازی با گروه کنترل وبا گروههای آزمایشی ocp و Gelatinمتفاوت است.
4- تأثیر استفاده از Gelatin در محل ضایعات ایجاده شده در مندیبل در حجم استخوان ساخته شده با گروه کنترل متفاوت است.
5- تأثیر استفاده از ocp در محل ضایعات ایجاده شده در مندیبل در حجم استخوان ساخته شده با گروه کنترل متفاوت است.
6- تأثیر استفاده ازترکیب ocp و Gelatin در محل ضایعات ایجاده شده در مندیبل در حجم استخوان ساخته شده با گروه کنترل وبا گروههای آزمایشی ocp وGelatin متفاوت است.
7- تاثیر زمان در میزان حجم استخوان ساخته شده و گروه های مختلف آزمایشی، متفاوت است.
هدف کلی طرحهدف از این پژوهش ارزیابی هیستولوژیک و هیستومورفومتریک روند القاء استخوان سازی با ژلاتین و اکتاکلسیم فسفات در ضایعات استخوان مندیبل موش صحرایی می باشد.
اهداف اختصاصی1- مقایسه روند ترمیم ضایعات استخوانی مندیبل پس از کاشت OCP با گروه کنترل
2- مقایسه روند ترمیم ضایعات استخوانی مندیبل پس از کاشت Gelatin با گروه کنترل
3- مقایسه روند ترمیم ضایعات استخوانی مندیبل پس از کاشت ترکیب Gelatin و OCP با گروه کنترل ودو گروه ocp و Gelatin
4 - مقایسه میزان حجم استخوان جدید ساخته شده در محل ضایعه پس از کاشت Gelatin با گروه کنترل
5- مقایسه میزان حجم استخوان جدید ساخته شده در محل ضایعه پس از کاشت ocp با گروه کنترل
6- مقایسه میزان حجم استخوان جدید ساخته شده در محل ضایعه پس از کاشت ترکیب Gelatin و ocp با گروه کنترل و گروههای آزمایشی ocp و Gelatin
7- مقایسه میزان حجم استخوان جدید ساخته شده در زمان های مختلف و گروهای آزمایشی متفاوت
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشجویان و دستیاران پزشکی و دندانپزشکی
تعریف واژه های تخصصی
نوع مطالعهتجربی- مداخله ای
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)جمعیت مورد مطالعه در این پژوهش عبارت از 48 سر موش صحرایی نر جوان وبالغ(8-6هفته ایی)با وزن متوسط 150-120 گرم و از نژاد Sprague Dawley می باشد، که به طور کاملا تصادفی به گروه های آزمایشی و کنترل تقسیم وعملیات پژوهشی برروی آنها انجام می گیرد. از آنجایی که Rat از سازگاری و سطح ایمنی بالایی برخوردار است ودر هنگام عمل، استریلیتی حتی المقدور رعایت می شود، در تغذیه آن خللی ایجادنشده، درعین حال در صورت عدم رشد کافی وهمسان نبودن وزن ویا در صورت عفونی شدن، از مطالعه خارج می شوند.
حجم نمونه و روش محاسبه آنبر اساس نظر و تجربیات مشاور آمار ورفرنس26، تعداد 48 سر موش انتخاب خواهد گردید.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)تصادفی ساده
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) اطلاعات براساس مطالعات هیستومورفولوژی وهیستومورفومتری وبااستفاده از میکروسکوپ نوری وعدسی چشمی مدرج در زمانهای طراحی شده درطرح استخراج وگزارش می شوند.(بر اساس جدول ضمیمه شماره 1)
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود): OCP و Gelatin الف-روش تهیه
Gelatin به عنوان محصولی تجاری خریداری شده و OCP مورد استفاده جهت کاشت در محل ضایعه طبق روش Z.Legeros 24آماده می گردد.
روش تهیه ترکیب ژلاتین و OCP: یک گرم ژلاتین را به 10 میلی لیتر آب مقطر اضافه کرده و طی نیم ساعت، حرارت را از 40 به 60 درجه سانتی گراد رسانده تا محلول ژلاتین ایجاد گردد. پس از تهیه محلول ژلاتین میزان یک میلی لیتر محلول ژلاتین را به 5/2 گرم OCP دانه بندی شده (500-300 میکرون) اضافه می کنیم( ml/g 0.4). ماده به دست آمده در حرارت محیط خشک شده و سپس قالب هایی به قطر 3 و ضخامت 2 میلیمتر (بر اساس دیفکت ایجاد شده) تهیه می گردد. تمام محصولات بدست آمده آزمایشگاهی پس از طی کردن مراحل استریلیزاسیون توسط اتوکلاو مورد استفاده قرار می گیرد22 .
ب-روش عمل جراحی وکاشت مواد:
موشهای صحرایی در طی روزهای متوالی و برنامه ریزی شده بااستفاده از تزریق درون صفاقی کتامین هیدروکلراید( mg/kg60) بیهوش می شوند. پس از بیهوشی کامل، پوست ناحیه مورد نظر واقع برروی استخوان مندیبل تراشیده شده و به وسیله بتادین 10درصد شرکت تولیدارو ضدعفونی می گردد. با استفاده از یک برش پوستی، پوست همراه با بافت های زیرین به صورت دو فلپ کنار زده شده و هر دو نیمه استخوان در معرض دید قرار می گیرد. سپس پریوست ناحیه مورد نظر خراشیده و برداشته می شود. با استفاده از فرز دندانپزشکی ضایعه ای به قطر 3 میلیمتر و عمق 2 میلیمتر بر روی هر دو نیمه استخوان فک و در نزدیکی ستیغ آلوئولار (در حد فاصل اولین دندان مولار و دندان ثنایا) ایجاد می شود. سپس ضایعات بعد از شستشو با سرم نمکی سرد به وسیله ژلاتین، ترکیب ژلاتین- اکتا کلسیم فسفات و همچنین اکتا کلسیم فسفات به تنهایی، پر می گردد و بوسیله surgicel (جهت جلوگیری ازپخش ذرات کاشت شده) پوشیده می شود. درگروه کنترل هیچگونه ماده ایی در محل ضایعه، کاشت نشده وفقط پس از شستشوبا سرم نمکی سرد، بوسیله surgicel پوشیده می شود. پس از اتمام عمل جراحی، مکان جراحی بوسیله نخ بخیه قابل جذب 04 بخیه وضدعفونی می شود.حیوان ها پس از به هوش آمدن به قفس های تعیین شده منتقل وتا زمان کشتار ونمونه برداری تحت مراقبت روزانه وتغذیه مناسب قرار می گیرند15.
ج-روش برداشت نمونه ها:
براساس طراحی انجام شده دراین طرح، در همه گروههای آزمایشی وکنترل، نمونه برداری در طی روزهای هفتم، چهاردهم، بیست ویکم وپنجاه وششم پس از عمل وکاشت مواد انجام خواهد شد. نمونه های برداشت شده پس از طی مراحل روتین آماده سازی(ثبوت،کلسیم گیری و...)بوسیله پارافین قالب گیری میشوند. از قالبهای پارافینی آماده شده روزهای هفتم، چهاردهم، بیست ویکم جهت مطالعه هیستومورفولوژی و روز پنجاه وششم جهت انجام هیستومورفومتری، مقاطع 5 میکرونی تهیه و پس از رنگ آمیزی به وسیله H&E و آلسین بلوعملیات طراحی شده پژوهشی برروی آنها انجام خواهد گرفت.
هیستومورفومتری: جهت انجام مورفومتری وتعیین حجم استخوان جدید ساخته شده در هر کدام از گروههای آزمایشی وکنترل، نمونه برداری در روز پنجاه وششم پس از عمل (در هر گروه شش سر) انجام می گیرد. از بلوکهای بدست آمده، مقاطع پنج میکرونی به صورت سریال تهیه می شود. از هر کدام از نمونه ها به صورت تصادفی شش مقطع (دو مقطع از قسمت سطحی، دومقطع از قسمت میانی ودومقطع از قسمت عمقی ضایعه ایجاد شده) انتخاب وبرروی سه اسلاید قرار می گیرد(هر نمونه سه اسلاید وشش مقطع). از این رو در هر گروه هیجده اسلاید وسی وشش مقطع جهت انجام مورفومتری انتخاب می گردد. مقاطع انتخاب شده بوسیله H&E رنگ آمیزی شده وبا استفاده از میکروسکوپ نوری که دارای عدسی چشمی مدرج میباشد تحت بزرگنمایی 40X عمل اندازه گیری انجام می گیرد. بدین صورت که هر کدام از مقاطع بافتی تهیه شده که به شکل تقریبا مدورمی باشند در جهت عقربه های ساعت به چهار ربع تقسیم واز شماره یک تا چهار شماره گذاری می گردند. سپس با استفاده از جدول اعداد تصادفی که دارای رقمهای یک تا چهار به صورت تصادفی و پراکنده می باشد، در هر کدام از مقاطع یک ربع آن جهت اندازه گیری انتخاب وبرروی آنها چهار میدان میکروسکوپی از حاشیه ضایعه به سمت مرکز آن تحت بزرگنمایی 40X وبا استفاده ازتکنیک شمارش نقطه ایی مورد اندازه گیری وسنجش قرار می گیرد. به طور کلی در هر نمونه حیوانی سه اسلاید(شش مقطع) واز هر مقطع چهار میدان میکروسکوپی ودر مجموع بیست وچهار میدان میکروسکوپی در هر نمونه ویکصد و چهل و چهار میدان میکروسکوپی در هر گروه مورد سنجش و اندازه گیری واقع می گردند. میانگین مقادیر بدست آمده برای تمامی گروهها به صورت درصد حجمی بیان می شود.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)مقایسه بین میانگین اندازه های بدست آمده در گروههای آزمایشی با یکدیگر وبا گروه کنترل(تمامی شرایط گروه کنترل، همسان با گروههای آزمایشی است به جزء اینکه در محل ضایعه ایجاد شده، ماده ای کاشت نگردیده است.) با استفاده از آزمون آنالیز واریانس(آزمونDuncan )استفاده خواهد شد و سطح معنی داری آزمون 5% در نظر گرفته خواهد شد (براساس جدول ضمیمه شماره 1).





رابطه بین نوع ماده استفاده شده و میزان استخوان ساخته شده

گروه مورد مطالعه انحراف میانگین
استخوان سازی
خطای استاندارد
Pvalue

OCP
ژلاتین
ژلاتین و OCP
کنترل

ژلاتین ژلاتین
ژلاتین و OCP
کنترل

ژلاتین وOCP OCP
ژلاتین
کنترل

کنترل OCP
ژلاتین وOCP
ژلاتین
ملاحظات اخلاقی براساس جدول ضمیمه شماره 2 اقدام می گردد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهامحدودیتی ندارد
کلمات کلیدیOcta Calcium Phosphate-- Gelatin osteogenesis
اکتاکلسیم فسفات، ژلاتین، استخوان سازی
فهرست منابع و مراجع1. Dall R, Berasilino M, Rapoport A, Antonieta M. Induction Of Osteogensis by demineralized homologous and xenograft bone matrix. Acta Cirurgica Bra-sileira 2003; 18(3):178-82.
2. Habibovic P, Van der valk C, De groot K, Meijer G. Influence of octacalcium phosphate coating on osteoinductive properties of biomaterials. J mater Sci Mater Med 2004; 15(4):373-80.
3. De Macedo LN, Matuda F, Macedo L, Gonzalea M. Bone defect regeneration with bioactive glass implantation in rat. J Appl Oral Sci 2004; 12(2):137-43.
4. Losee J, Karmacharya J, Gannon F, Slemp OG, Hunenko O, Gorden A, etal. Reconostruction of the immature craniofacial skeleton with a carbonated calcium phosphate bone cement: interaction with bioresorbable mesh. J Craniofac Surg 2003; 14(1):117-24.
5. Siqueira J, Cavalher S, Chavez AV, Sannomiya P. Bone formation around titanium implants in the rat tibia: role of insulin. Implant Dent 2003; 12(3):242-51.
6. Yoshikawa M, Toda T. Reconstruction of alveolar bone defects by calcium phosphate compounds. J Biomed Mater Res 2000; 53(4):430-37.
7. Constansz B, Ison I, Flumer M. Skeletal repair by insitu formation of mineral phase of bone. Science 1995; 267(5205):1796-98.
8. Pinholt E, Ruyter I, Haanaes H, Bang G. Chemical, physical and histologic studies on four commercial apatites for alveolar ridge augmentation. Oral Maxillofac Surg 1992; 50(8):859-67.
9. Alper G, Bernick S, Yazdi M, Nimi M. Osteogenesis in rats: the effects of hydroxyapatite and demineralized bone matrix. American J Med Sci 1989; 298(4):371-76.
10. Ono I, Gunji H, Suda K, Kaneko F, Murata M, Saito T, Kubokir . Bone induction of hydroxyapatite combined with morphogenetic protein and covered with periosteum. Plastic Reconst Surg; 95(7):1265-72.
11. Suzuki O, Nakaura M, Miyasaka Y, Kagayama M, Sakurai M. Maclura pomifera agglutinin-binding glycoconjugates on converted apatite from synthetic octacalcium phosphate implanted in to subperiosteal region of mouse calvaria. Bone and mineral 1993; 20(2):151-66.
12. Sasano Y, Kamakura S, Nakamura M, Suzuki O , Mizoguchi I, Akita H, Kaqayama M. Subperiosteal implantation of octacalcium phosphate (OCP) Stimulated both chondrogenesis and osteogenesis in the tibia, but osteogenesis in the parietal bone of rat. Anat Rec 1995; 242(1):40-46.
13. Suzuki O, Imaizumi H, Kamakura S, Katagiri T. Bone regeneration by synthetic octacalcium phosphate and it's role in biological mineralization. Curr Med Chem 2008; 15(3):305-13.
14. Kamakura S, Sasano Y, Shimizu T, Hatori K, Suzuki O, Kagayama M. Implanted octaclcium phosphate is more resorbable than B-trcalcium phosphate and hydroxyl-apatite. Biomed Mater Res 2002; 59(1):29-34.
15. سرگلزایی فریدون، عرب محمدرضا، سارانی شیر احمد، هدایت پور عظیم. استفاده از کاشت اکتاکلسیم فسفات جهت ترمیم ضایعات استخوان های دراز در موش صحرائی. مجله دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهران، دوره 64، شماره 6، شهریور 1385: 67-66.
16. Imaizumi H, Sakurai M, Kashimoto O, Kikawa T, Suzuki O. Comparative study on osteoconductivity by synthetic octacalcium phosphate and sintered hydroxyapatite in rabbit bone marrow. Calcif Tissue Int 2006; 78(1):45-54.
17. Libuchi S, Matsui K, Kawai T, Sasaki O, Suzuki O, Kamakura S, Echigo S. Octacalcium phosphate (OCP) Collagen composites enhance bone healing in a dog tooth extraction socket model. Int J Oral Maxillofac Surg 2010; 39(2):161-8.
18. You Shie M, Hen Chen D, Yeh Wang C. Yi Chiang T, Jyh Ding S. Immersion behavior of gelatin-containing calcium phosphate cement. Acta Biomaterialia 2008; 4(3):646-55.
19. Yokoyama A, Yamamoto S, Kawasaki T, Kohgo T, Nakasu M. Development of calcium phosphate cement using chitosan and citric acid for bone substitute materials. Biomaterials 2002; 23(4):1091-1101.
20. Tajima S, Nishimoto N, Kishi Y, Matsuya S, Ishikawa K. Effects of added sodium

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
6329 baresi dar pajoohesh.docx1393/01/19134610دانلود
6329 eslahate davari 1.doc1393/01/19364544دانلود
6329 eslahate davari 2.doc1393/01/19350208دانلود
6329 eslahate davari 3.docx1393/01/19135771دانلود
6329 eslahate shora.doc1393/01/19350208دانلود
6329 komite akhlaq.doc1393/01/19348160دانلود
formate emza 6329.jpg1393/01/19212330دانلود
hazfe morphometry.doc1393/04/08293376دانلود
hazfe morphometry va eslahe hazine.doc1393/04/08293888دانلود