بررسی پلیمورفیسم VNTR ژن رسپتورDC-SIGN دربیماران مبتلابه سل ریوی و مقایسه آن با افراد سالم

Evaluation of DC-SIGNreceptor VNTR Polymorphism in pulmonary Tuberculosis compared with Healthy individual


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6408
عنوان فارسی طرح بررسی پلیمورفیسم VNTR ژن رسپتورDC-SIGN دربیماران مبتلابه سل ریوی و مقایسه آن با افراد سالم
عنوان لاتین طرح Evaluation of DC-SIGNreceptor VNTR Polymorphism in pulmonary Tuberculosis compared with Healthy individual
نوع طرح
محل اجرای طرح
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
نوید سروش navid.soroush@ymail.com
محمد نادری دکترای تخصصی naderi597@gmail.com
محمد هاشمی دکترا - PHDmhd.hashemi@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلیمورفیسم VNTR ژن رسپتورDC-SIGN دربیماران مبتلابه سل ریوی و مقایسه آن با افراد سالم
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of DC-SIGNreceptor VNTR Polymorphism in pulmonary Tuberculosis compared with Healthy individual
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشبیماری سل امروزه علیرغم پیشرفت های بهداشتی و درمانی در رأس بیماری های عفونی قرار دارد که باعث بیماری زایی و مرگمی شود.یک تخمین فابل قبول سل در دنیا این است که یک سوم جمعیت دنیا به مایکوباکتریوم توبرکلوزیس آلوده هستند و سل علت اصلی مرگ ناشی از هر عامل منفرد عفونی در دنیاست.1
حداقل 30 میلیون مورد فعال بیماری سل در دنیا وجود دارد و سل احتمالا علت 6% مرگ و میر افراد در دنیاست.2
به طور کلی هر4 ثانیه 1 نفر در سطح جهان به سل مبتلا می شود و هر 10 ثانیه 1 نفر بر اثر ابتلا به این بیماری تلف می شود و بدین ترتیب در طول یک دهه نزدیک به 300 میلیون نفر دچار عفونت سلی می شوند.3
طبق برآورد سارمان جهانی بهداشت تا پایان سال 2020 یک میلیارد نفر دچار عفونت جدید با مایکوباکتریوم توبرکلوزیس خواهند شد و 35 میلیون نفر بیمار مسلول بر جامعه جهانی افزوده شده و 36 میلیون نفر نیزجان خود را از دست خواهند داد.4
سل بیماری عفونی مزمنی است که در طول تاریخ خود فراز و نشیب های فراوانی داشته است. زمانی به آن طاعون سفید می گفتند.بعد ها که عامل بیماری و شناختن راه های سرایت توسط دانشمندان روشن شد نور امیدی مبنی بر اینکه بیماری به زانو در آمده است در بشر پیدا شد6و5
در سال های اخیر در اثر بی توجهی به بیماری و یک سری از عوامل نظیر جنگ، مهاجرت ها و بروز پاندمی عفونت ایدز در زمانی که تصور می شد بیماری کنترل شده است، مجدداً بیماری سل سیر صعودی به خود گرفت، به طوری که در آغاز قرن بیست و یکم سازمان بهداشت جهانی بیماری سل را یک اورژانس جهانی اعلام کرد زیرا به رغم اینکه عامل این بیماری کاملاً شناخته شده است و داروهای مؤثر و قوی بر ضد آن وجود دارد و اپیدمیولوژی آن مشخص می باشد هنوز مشکل جهانی محسوب می شود(7-5).
با وجود پیشرفت های فراوان صورت گرفته در زمینه پیشگیری و درمان بیماری سل هنوز این بیماری دارای بروز و شیوع بالایی در دنیاست.8
در حال حاضر سل عمده ترین علت مرگ و میر ناشی از بیماری های عفونی در دنیاست10و9
در کشور های آفریقایی و نیز برخی از کشور های آسیایی روند ابتلا و مرگ ناشی از بیماری سل رو به افزایش است.11و12
شیوع سل در ایران بر اساس نظرات مشترک سازمان جهانی بهداشت و وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی در سال 1376، 55 و در سال 1380، 100-50 نفر در یکصد هزار برآورد گردید. 13و14
مکانیسم های ایمنی طبیعی مانند ماکروفاژها،سلول های دندریتیکی dendritic cells (DCs)، سلول های کشنده طبیعی natural killers cells ( NK) و نوتروفیل ها احتمالا نقش مهمی در پاسخ اولیه بر علیه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس_که یکی از شایع ترین علل مرگ ومیردر انسانها است دارند.15 لنفوسیت های CD4+(TH1) و سیتوکاین های آن ها (اینترفرون گاما) نقش حیاتی درمقابله با آن ها دارند.
عملکرد DCs به عنوان یک سلول عرضه کننده آنتی ژن antigen-presenting cells(APC) برای آغاز پاسخ ایمنی بر علیه پاتوژن ها بسیار اساسی است.بدیهی است عوامل بیماریزایی که این عملکرد را مختل کنند، می توانند زنده مانده و عفونت ایجاد کنند. یکی ازآن ها مایکوباکتریوم توبرکلوزیس است. DCsیکسری گیرنده های شناسایی کننده پاتوژن pathogen-recognition-receptors (PRRs) را القا می کند که شامل toll-like receptors (TLRs) و C-type lectin می باشد و نقش شان شناسایی الگوهای مولکولی ایجاد شده توسط پاتوژن هاست. همچنین DC های میلوئیدی(مغز استخوان) ماده ای به نام DC-specific intercellular adhesion molecule-3 grabbing nonintegrin (DC-SIGN) را القا می کنند که توسط ژن CD209 کدگذاری می شود(16).
DC-SIGN نقش مهمی در ایمنی میزبان نسبت به توبرکلوزیس دارد و میتواند در حساسیت به توبرکلوزیس نقش داشته باشد.(17)



DC-SIGN receptor جزء لکتین های تیپ C است که در هم در ایمنی ذاتی و هم در ایمنی اکتسابی ایفای نقش می کند.DC-SIGN receptor به عنوان رسپتور چسبندگی سلولی(cell adhesion receptor) و رسپتور شناسایی پاتوژن (pathogen recognition receptor) عمل می کند(18 و 19) و در واقع رسپتوری سلولی برای ویروس های مختلف از قبیل HIV-1، Ebola virus، سایتومگالوویروس و هپاتیت C می باشد.20-22
DC-SIGN receptor به طور مشخص در سلول های دندریتی و ماکروفاژهای آلوئولی بیان می شود.23
این پروتئین از سه قسمت تشکیل شده است: 1- قسمت N-terminal آن که در سیتوپلاسم قرار گرفته است و به دنبال آن یک قطعه ی داخل غشایی(transmembrane) وجود دارد. 2- قسمت C-terminal آن که در خارج سلول قرار گرفته است و دارای قطعه ی شناسایی کربوهیدرات تیپ C(C type carbohydrate recognition domain(CRD)) می باشد که به پاتوژن متصل می شود. 3- و ناحیه ی گردن که دارای تعداد متفاوتی از توالی های 23 آمینو اسیدی است، که CRD را به قطعه ی داخل غشایی مرتبط می کند.24
پیشنهاد شده است که تنوع هایی که از نظر طول در ناحیه ی گردن وجود دارد، خصوصیات CRD را در اتصال به پاتوژن، تحت تأثیر قرار می دهد. 25 و26
ژن CD209 بر روی کروموزوم 19p13.2-3 قرار دارد و پلی مورفیسم های نوکلئوتیدی منفردی single nucleotide polymorphism(SNP) نیز گزارش شده اند.27 و 28
یکی از این SNP ها به صورت قرارگیری باز گوانین (G) به جای آدنین(A) در موقعیت در محل پروموتور ژن CD209 است.29
نادری و همکاران نشان دادند که ژنوتیپ GG,و الل Gریسک سل ریوی را در جمعیت ایرانی افزایش می دهد.30
Barreiro و همکاران در مطالعه ی هم گروهی در آفریقای جنوبی گزارش کردند که -336 A ریسک پیشرفت سل را کم می کند.31
Olesen و همکاران در شمال کشور تونس و Ben Ali و همکاران در غرب گینه بیسائو هیچ ارتباطی بین پلی مورفیسم -336 A/G و سل پیدا نکردند.32 و 33
Zhengو همکاران به این نتیجه رسیدند که در جمعیت چین پلی مورفیسم -336 A/G ژن DC-SIGN با استعداد ابتلا به سل ارتباطی ندارد.34
Kobayashi و همکاران در جمعیت اندونزی هیچ ارتباطی بین این گوناگونی و ریسک ابتلا به سل پیدا نکردند.35
Taillux وهمکاران نشان دادند که عفونت مایکوباکتریوم توبرکلوزیس بیان DC-SIGN را در ماکروفاژهای آلوئولی، مستقل از Toll like receptor 4، اینترلوکین 4 و اینترلوکین 13، افزایش می دهد.36
Kobayashi و همکاران ارتباط بین پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی(SNP) را در ژن CD209 و سل را در 2 جمعیت اندونزی و ویتنام بررسی کردند و نشان دادند که در اندونزی، SNP در -939 ناحیه پروموتور ارتباط معناداری با سل دارد، در حالی که این ارتباط در جمعیت ویتنام وجود ندارد.37
Zheng و همکاران نشان دادند که پلی مورفیسم -336A/G و -871A/G ژن DC-SIGN ، در جمعیت چین، ارتباطی با استعداد ابتلا به سل ندارد. در ضمن نشان دادند که در بیماران سل ریوی الل -336G اثر محافظتی علیه تب دارد.اما در برابر تشکیل شدن کاویتی(Cavity) این اثر را ندارد.38
Vannberg و همکاران نشان دادند که در جمعیت Sub-Saharan ،آلل -336 ژنCD209 با حفاظت علیه سل ارتباط معناداری دارد. و همچنین نشان دادند که افراد با -366GG برای ابتلا به کاویتی ناشی از سل، در ریسک کمتری هستند.39
Barriero و همکاران نشان دادند که واریانت های -336A و -871G باعث محافظت در برابر توبرکلوزیس می شوند.40
در مطالعه ای که Gomez و همکارانش انجام دادند، در جمعیت آنالیز شده ، تکرار پلی مورفیسم های DC-SIGN در ناحیه ی گردن، دارای فراوانی بسیار اندکی بوده است. آن ها نتیجه گرفتند که پلی مورفیسم های مطالعه شده در افراد شمال غرب کلمبیا، ریسک فاکتورشناخته شده ای برای سل در حال پیشرفت نمی باشد.41
ژن گیرنده DC SIGN در اگزون ۴ دارای توالی تکراری ۶۹ جفت بازی است (VNTR) که بر اساس تکرار ژنوتیپ های مختلفی ایجاد می نماید. در این مطالعه ارتباط بین پلی مورفیسم این جایگاه و ریسک ابتلا به سل ریوی مورد بررسی قرار می گیرد.
با توجه به اهمیت بیماری سل در سطح جهان و کشور ما ایران و علی الخصوص در منطقه سیستان و بلوچستان لازم است توجه به این بیماری و خصوصاً عوامل مستعد کننده و نیز حفاظت کننده آن افزایش یابد . در این مطالعه ما کوشش داریم که ارتباط بین پلی مورفیسم ژن DC-SIGN را با استعداد ابتلا به بیماری سل بررسی نماییم که می تواند در پیشگویی ریسک ابتلا، الگوی ایمونیزاسیون و پاسخ به درمان کاربرد داشته 20358–20366.

23. Pathak SK, Skold AE, Mohanram V, Persson C, Johansson U,Spetz AL. Activated apoptoticcells induce dendritic cellmaturation via engagement of Toll-like receptor 4 (TLR4), DCSIGNand beta-2 integrins. J BiolChem 2012;287:13731e42.

24. Li H, Wang JX, Wu DD, Wang HW, Tang NL, Zhang YP. The origin and evolution of variable number tandem repeat of CLEC4M gene in the global human population. PLoS One. 2012;7(1):e30268.

25. Feinberg H, Guo Y, Mitchell DA, Drickamer K, Weis WI (2005) Extended neckregionsstabilize tetramers of the receptors DC-SIGN and DC-SIGNR. J BiolChem 280: 1327–1335.
26. Soilleux EJ, Barten R, Trowsdale J (2000) DC-SIGN; a related gene, DCSIGNR;and CD23 form a cluster on 19p13. J Immunol 165: 2937–2942.

27. Martin MP, Lederman MM, Hutcheson HB, Goedert JJ, Nelson GW, van Kooyk Y, Detels R, Buchbinder S, Hoots K, Vlahov D, Obrien SJ, Caarington M: Association of DC-SIGN promoter polymorphism with increased risk for parenteral, but no mucosal, acquisition of human immunodeficiency virus type 1 infection. J Virol 78:1405,2004.
28.Sakuntabhai A, Turbpaiboon C, Casademont I, Chuansumrit A, Lowhnoo T, Kajaste-Rudnitsky A, Kalayanarooj SM, Tangnararatchakit K, Tangthawornchaikul N, Vasanawathana S, Chaiyaratana W, Yenchitsomanus PT, Suriyaphol P, Avirutnan P, Chokephaibulkit K, Matsuda F, Yoksan S, Jacob Y, Lathrop GM, Malasit P, Despres P, Julier C: A variant in the CD209 promoter is associated with severity of dengue disease. Nat Genet 37:507,2005.
29.Liu H, Hwangbo Y, Holte S, Lee J, Wang C, Kaupp N, Zhu H, Celum C, Corey L, McElrath MJ, Zhu T: Analysis of genetic polymorphisms in CCR5, CCR2, stromal cell-derived factor-1, RANTES, and dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin in seronegative individuals repeatedly exposed to HIV-1. J Infect Dis 190:1055, 2004.
30. Naderi M, Hashemi M, Taheri M, Pesarakli H, Eskandari-Nasab E, Bahari G. CD209 promoter -336 A/G (rs4804803) polymorphism is associated with susceptibility to pulmonary tuberculosis in Zahedan, southeast Iran. J MicrobiolImmunol Infect. 2013 Jun 7.
31. Barreiro LB, Neyrolles O, Babb CL, et al. Promoter variation inthe DC-SIGN-encoding gene CD209 is associated with tuberculosis.PLOS Med 2006;3:e20.

32. Olesen R, Wejse C, Velez DR, et al. DC-SIGN (CD209), pentraxin3 and vitamin D receptor gene variants associate with pulmonarytuberculosis risk in West Africans. Genes Immun 2007;8:456e67.

33. Ben-Ali M, Barreiro LB, Chabbou A, et al. Promoter and neckregion length variation of DC-SIGN is not associated with susceptibilityto tuberculosis in Tunisian patients. Hum Immunol2007;68:908e12.

34. Zheng R, Zhou Y, Qin L, et al. Relationship between polymorphismof DC-SIGN (CD209) gene and the susceptibility topulmonary tuberculosis in an eastern Chinese population. HumImmunol 2011;72:183e6.

35. Kobayashi K, Yuliwulandari R, Yanai H, et al. Association ofCD209 polymorphisms with tuberculosis in an Indonesian population Hum Immunol 2011;72:741e5.

36. Tailleux L, Pham-Thi N, Bergeron-Lafaurie A, Herrmann JL, Charles P, Schwartz O, et al. DC-SIGN induction in alveolar macrophages defines privileged target host cells for mycobacteria in patients with tuberculosis. PLoS Med. 2005 Dec;2(12):e381.
37. Kobayashi K, Yuliwulandari R, Yanai H, Lien LT, Hang NT, Hijikata M, et al. Association of CD209 polymorphisms with tuberculosis in an Indonesian population. Hum Immunol. 2011 Sep;72(9):741-5.
38. Zheng R, Zhou Y, Qin L, Jin R, Wang J, Lu J, et al. Relationship between polymorphism of DC-SIGN (CD209) gene and the susceptibility to pulmonary tuberculosis in an eastern Chinese population. Hum Immunol. 2011 Feb;72(2):183-6.

39.Vannberg FO, Chapman SJ, Khor CC, Tosh K, Floyd S, Jackson-Sillah D, et al. CD209 genetic polymorphism and tuberculosis disease. PLoS One. 2008;3(1):e1388.
40. Barreiro LB, Neyrolles O, Babb CL, Tailleux L, Quach H, McElreavey K, et al. Promoter variation in the DC-SIGN-encoding gene CD209 is associated with tuberculosis. PLoS Med. 2006 Feb;3(2):e20.

41. Gomez LM, Anaya JM, Sierra-Filardi E, Cadena J, Corbi A, Martin J. Analysis of DC-SIGN (CD209) functional variants in patients with tuberculosis. Hum Immunol. 2006 باشد.
Oct;67(10):808-11.
سوالات و / یا فرضیات پژوهشفرضیه: فراوانی پلیمورفیسم VNTR ژن DC-SIGNR دربیماران مبتلا به سل ریوی با افراد سالم متفاوت است
هدف کلی طرحتعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم VNTR ژن DC-SIGNR در بیماران مبتلا به سل ریوی و افراد سالم
اهداف اختصاصیاهداف ویژه توصیفی :
1) تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم VNTR ژنDC-SIGNR در بیماران مبتلا به سل ریوی
2) تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم VNTR ژنDC-SIGNR در افراد سالم

اهداف ویژه تحلیلی : مقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم VNTR ژن DC-SIGNR در بیماران مبتلا به سل ریوی و افراد سالم
نوع مطالعهمورد – شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)این مطالعه افراد مبتلا به سل ریوی را که بیماریشان با اسمیر مثبت خلط یا کشت مثبت این نمونه ها اثبات شده مورد بررسی قرار می دهد. نمونه ها از بین کلیه بیماران تحت درمان ضد سل مرکز بهداشت و یا موارد شناخته شده جدید مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی که شرایط ذکر شده را داشته باشند، انتخاب می شوند.
Inclusion criteria :
این مطالعه افراد مبتلا به سل ریوی را که بیماریشان با اسمیر مثبت خلط یا مایع حاصل از لاواژ برونکوالوئولار و کشت مثبت این نمونه ها اثبات شده و بر اساس یافته های رادیولوژی و پاسخ به درمان سل آن ها تشخیص داده شده مورد بررسی قرار می دهد . نمونه ها از بین بیماران مورد شناخته شده یا تحت درمان ضد سل مراجعه کننده به بیمارستان بوعلی که شرایط مذکور را دارند٬ انتخاب می شوند. منظور از افراد سالم کسانی هستند که طی بررسی های انجام شده، هیچگونه شواهدی از عفونت سل در آنها پیدا نشده است.
Exclusion criteria:
بیماران مبتلا به سل ریوی که همزمان بیماریهایی همچون کرون٬سپتیک شوک٬Acute coronary syndrome٬بروسلوز و بیماریهای کلاژن واسکولار دارند.
افراد گروه شاهد از نمونه‌هایDNA جمعیت زاهدان که در طرح بررسی شیوع سندرم متابولیک در زاهدان جمع‌‌آوری شده و سالم می باشند انتخاب می‌شود.
حجم نمونه و روش محاسبه آنحجم نمونه حداقل 160 نفر شامل کلیه بیماران مسلول ریوی تشخیص داده شده تحت درمان یا درمان شده شهرستان زاهدان در سالهای 1390-1389 می باشد. به همین تعداد نیز از افراد سالم جامعه که هیچگونه سابقه بیماری سل و یا دیگر بیماری های سیستمیک را ندارند انتخاب می شوند، البته در خانواده این افراد نیز نباید سابقه بیماری سل وجود داشته باشد.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)افراد مورد مطالعه از بین افرادی که سل ریوی اثبات شده (اسمیر یا کشت خلط مثبت) دارند انتخاب می شوند. لیست این افراد از دفتر ثبت بیماران سلی بیمارستان بوعلی گرفته میشود. در این دفتر مشخصات و آدرس بیماران سل ریوی که به مرکز بهداشت معرفی شده اند ثبت می شود. راه دیگر برای انتخاب این افراد استفاده از اطلاعات مرکز بهداشت شهرستان زاهدان می باشد که طی مکاتبه ای با معاونت بهداشتی دانشگاه علوم پزشکی زاهدان هماهنگی لازم جهت ارائه لیست مشخصات و آدرس این افراد انجام شده است.
بعد از تعیین افراد مورد مطالعه طی لیستی که از منابع فوق تهیه گردیده و به درب منزل بیماران مراجعه و در صورت رضایت برای شرکت در طرح از آنها نمونه خون گرفته می شود (5 سی سی) و نمونه های اخذ شده به آزمایشگاه مرکز تحقیقات بیماریهای عفونی بیمارستان بوعلی منتقل می شود. افراد گروه شاهد از بین نمونه‌های DNA جمعیت زاهدان که در طرح بررسی شیوع سندرم متابولیک در زاهدان جمع‌‌آوری شده انتخاب می‌شوند. منظور از افراد سالم کسانی هستند که طی بررسی های انجام شده، هیچگونه شواهدی از عفونت سل در آنها پیدا نشده است.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)مشاهده و بررسی های آزمایشگاهی
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)پس از تصویب پروپزال از بیمارانی که بر اساس معیارهای تشخیصی در آنها سل تشخیص داده می شود و یا سل قطعی داشته و تحت درمان می باشند خونگیری می شود. همچنین از افراد گروه شاهد نیز خونگیری به عمل می آید. نمونه های خون در20- درجه سانتیگراد نگهداری می شود. DNA نمونه خون این افراد به روش salting out تخلیص می‌شود، پرایمرهای اختصاصی ARMSطراحی شده وپس از بهینه سازی شرایط PCR ژنوتیپ گروه شاهد و مورد با این روش مورد ارزیابی قرارمی گیرد. محصول PCR راروی ژل آگارز 2% برده، با اتیدیوم بروماید رنگ آمیزی کرده و محصولات PCR مورد ارزیابی قرارگرفته و ژنوتیپ فرد تعیین می گردد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گرد آوری اطلاعات لازم ، یافته ها در نرم افزارآماری SPSS وارد گشته و با استفاده از آزمون آماری Chi square داده ها مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.
ملاحظات اخلاقی با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود (کد شماره1)ارجحیت منافع جامعه یا پیشرفت علم به هیچ عنوان توجیهی برای قراردادن آزمودنی در معرض ضرر و زیان نبوده است(کد شماره 2). کسب رضایت آگاهانه فارغ ازهرگونه اجبار و تهدید صورت گرفته است(کد شماره 3)و تعهد می شود مشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود (کد شماره 17).انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت (کد شماره19).
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهااز محدودیت های اجرایی طرح تحقیقاتی حاضر می توان به عدم رضایت به همکاری بیماران به علت وجود برخی باورهای غلط فرهنگی اشاره کرد، همچنین در برخی موارد تغییر آدرس یا مهاجرت بیماران دسترسی به آنها را غیر ممکن می سازد. مرگ و میر بیماران نیز می تواند از محدودیت های اجرای طرح باشد.از دیگر مواردی که می توان به آنها اشاره کرد مشکلات مربوط به تهیه مواد اولیه و تجهیزات آزمایشگاهی مورد نیاز می باشد.
کلمات کلیدیPolymorphism,DC-SIGNreceptor,Pulmonary Tuberculosis
فهرست منابع و مراجع1. Hass DW. Mycobacteriumtuberculosis. In: Mandell GL, BennettJE, Dolin R (eds) .Principlesandpractice of infectious diseases. 5th ed.Philadelphia : Churchill Livingstone,2000: 2576-2607.

2. Daiel TM. Tuberculosis. In: IsselbacherKJ ,Braunwald E(eds). Harrison‘ sprinciples of internal medicine.13th ed. New York: McGraw Hill, 1994:710-718.

3. ولایتی اکبر، عزیزی فریدون، حاتمی حسین، جانقربانی محسن. اپیدمیولوژی و کنترل بیماری های شایع در ایران. ویرایش دوم. تهران.نشر اشتیاق؛ سال 1379؛ صفحات 617-602.
4- Siribaddane SH, Wigesundera A. Autoimmune haemolyticanemiaresponding to anti tuberculosistreatment. Trop Doc 1997; 27: 243 – 4.

5-Fitzgerald D,Haas DW, Mycobacterium Tuberculosis In: Mandell, Douglas, and bennetts. Principles and Practice of Infectious Diseases.sixth ed. Philadelphia: Chuchill Livingstone; 2005. 248; 2852-2886
6- RavigitoneMC, Obrien RJ.Tuberculosis .Kasper, Braunwald, Hauser, Lango, and Jameson Harrisons Principles of Internal Medicine. 16th ed. New York: McGrewHill; 2005. 150;953-966.
7-Cegielsk JP: The global Tuberculosis situation; Progress and Problems in the 20th century,Prospects for the 21th century. Infect Dis ClinNorrth Am, 2002;16:1-8.
8-Mandell GL, Douglas RC, Bennett JE.Principles and practice of infectious diseases. 2nd ed. USA: Jone Wiley & Sons Inc; 1985
9- Braunwald E, Fauci AS, Isselbacher KJ, Wilson JD, Martin JB, Kasper DL. Harrison principles of internal medicine. 15th ed. USA: Mc Grow- Hill Co; 2001
10- Dye C, Scheele S, Dolin P, Pathania V, Raviglione MC. Global burden of tuberculosis: Estimated incidence, prevalence, and mortality by country. JAMA.1999; 282: 677-686
11-Migliori GB,Centis R. Problems to control TB in eastern Europe and consequence in low incidence countries. Monaldi Arch Chest Dis. 2002; 57(5-6): 285-90
12- Davies PD.The effects of poverty and ageing on the increase in tuberculosis.Monaldi Arch Chest Dis. 1999;54(2): 168-71
13- اداره کل پیشگیری و مبارزه با بیماری ها، وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی. خلاصه گزارش گروه بررسی جامع سازمان جهانی بهداشت درباره برنامه کنترل سل در جمهوری اسلامی ایران، 1377
14- مرکز مدیریت بیماری ها، اداره سل و جذام، وزارت بهداشت، درمان و آموزش پزشکی. آمار سالیانه موارد سل (اصلاحیه) 1379
15. Ravigelione MC, Snider DE, Kochi A: Global epidemiology of tuberculosis. Morbidity of a worldwide epidemic.JAMA 237:220, 1995.
16. Gejitenbeek TB, Torensma R, van Vliet SJ, van Duijnhoven GC, Adema GJ, van Kooyk Y, Figdor CG: Identification of DC-SIGN, a novel dendritic cell-specific ICAM-3 receptor that supports primary immune responses. Cell 100:575, 2000.
17. Martin Mp, Lederman MM, hutcheson HB, Goedret JJ, Carrington M. Association of DC-SIGN promotor polymorphism whit increased risk for parenteral,but not mucosal,acquisision of human immunodeficiency virus type 1 infection. J Virol 2004;78:14053-6
18. Pohlmann S, Soilleux EJ, Baribaud F, Leslie GJ, Morris LS, et al. (2001) DCSIGNR,a DC-SIGN homologue expressed in endothelial cells, binds to humanand simian immunodeficiencyviruses and activates infection in trans. ProcNatlAcadSci U S A 98: 2670–2675.

19. Soilleux EJ (2003) DC-SIGN (dendritic cell-specific ICAM-grabbing nonintegrin)andDCSIGN-related (DC-SIGNR): friend or foe? ClinSci (Lond)104: 437–446.

20. Alvarez CP, Lasala F, Carrillo J, Muniz O, Corbi AL, et al. (2002) C-type lectinsDC-SIGNand L-SIGN mediate cellular entry by Ebola virus in cis and in trans.J Virol 76: 6841–6844.

21. Geijtenbeek TB, Torensma R, van Vliet SJ, van Duijnhoven GC, Adema GJ,et al. (2000)Identification of DC-SIGN, a novel dendritic cell-specific ICAM-3receptor that supportsprimary immune responses. Cell 100: 575–585.

22. Lozach PY, Lortat-Jacob H, de Lacroix de Lavalette A, Staropoli I, Foung S,et al. (2003) DCSIGN and L-SIGN are high affinity binding receptors forhepatitis C virus glycoprotein E2. J BiolChem 278:

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Proposal.docx1392/09/143506535دانلود
rezayat name.docx1392/09/1414489دانلود
Untitled-1.jpg1392/09/14926824دانلود
Untitled-2.jpg1392/09/141079095دانلود
Untitled-3.jpg1392/09/141522024دانلود
Untitled-4.jpg1392/09/14540749دانلود
Li-2012-The origin and evolu.pdf1392/09/14266537دانلود
journal.pmed.0020381.pdf1392/09/14833985دانلود
60813853205.pdf1392/09/14306808دانلود
Proposal 2.docx1392/10/253708588دانلود
nahee.docx1392/11/023136721دانلود