چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 6448 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم (VNTR (rs2234663 ژنIL-1ra در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of VNTR polymorphism (rs2234663) of IL-1ra gene in women with leiomyoma and controls |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشگاه علوم پزشکی |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| سعیده سلیمی | استاد راهنمای اول طرح دانشجویی | نظارت بر اجرای طرح | دکترای تخصصی | sasalimi@yahoo.com |
| اعظم حاجی زاده فخرآبادی | مجری | azam.hajizadeh@hotmail.com | ||
| مریم خدامیان | همکار | انجام PCR | کارشناسی ارشد | maryam.khodamian@yahoo.com |
| میلاد محمدوخراسانی | همکار | انجام PCR | کارشناس ارشد | miladkh24@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم (VNTR (rs2234663 ژنIL-1ra در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison of VNTR polymorphism (rs2234663) of IL-1ra gene in women with leiomyoma and controls |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | فیبروئید(میوم یا لیومیوم) تومورهای منوکلونال خوش خیم سلول های عضله صاف دیواره رحم هستند و حاوی ترکیبات ماتریکس خارج سلولی از قبیل : کلاژن ، الاستین ، فیبرونکتین ، پروتئوگلیکان هاو بافت همبند فیبروزه می باشند.
عواملی که دربروز فیبروم رحمی دخیل می باشند از جمله : سن ، نژاد (آفریقا -آمریکا)، هورمونهای (اندروژن،استروژن وپروژسترون )، وراثت ، تاریخچه خانوادگی و چاقی. (1) علت میومها تاکنون ناشناخته مانده،اماارتباط آن باهورمونهای استروژن وپروژسترون مطرح شده است.استروژن وپروژسترون هورمون های موثردررشد اندومتررحمی دردوره ماهیانه ودر دوران بارداری هستند.بررسی میومها نشان میدهد که میزان غلظت این هورمونها وگیرندهای آنهادرفیبرومها نسبت به بافت معمولی اندومتربیشتر است.برخی میومها دارای ژنهای تغییر یافته ای هستندکه دربافت معمولی دیده نمی شود.ازاین جهت نقش ژنتیک نیزدرایجاد میومها مطرح شده است وکروموزمهای غیر طبیعی در لیومیوها عموما روی کروموزومهای 6و7و12و14 هستندو نقش وراثت را نیزدرآن بی تأثیر نمی دانند. بطوری که شواهد تایید می کند که درخانوادهای با سابقه این بیماری درصدبروزاین تومورهابه نسبت بیشتراست.(2-5) فیبروئیدها میتوانند کیفیت زندگی یک زن را به شکل وسیعی تحت تاثیر قرار دهند هر چنداین تومورها در بیشتر موارد بدون علامت هستند.امادرصورت علامتدار شدن ، علائم و نشانه ها بر اساس محل رشد میوم متفاوت هستند. شایعترین علائم عبارتند از : خونریزی های شدید ماهیانه گاهی همراه لخته های خون ، طولانی شدن دوره ماهیانه ، خونریزی یا لکه بینی در فاصله بین دوره خونریزی احساس درد یا فشار در ناحیه لگن ، پادرد ، کمر درد و دل درد، درد درهنگام مقاربت، تکرر ادرار ویبوست (3-6) فیبروم های رحمی یکی از مشکلات بهداشت عمومی هستند ویکی از شایع ترین تومورهای ژینکولوژیک زنان در سنین باروری و تاقبل از سن یائسگی بشمار می روند.بطوریکه ازهر 4زن یکی درطول عمرخود با این نئوپلاسم رحمی روبرو خواهد شد . میوم ها هزینه زیادی را بر سیستم بهداشتی درمانی تحمیل می کنند به طوری که هزینه سالانه هر زن دارای میوم رحمی درایالات متحده امریکا درسال رقمی 3 برابر بیشتر از زنان فاقد میوم برآورد شده است.(1, 6, 7) باوجوداهمیت وشایع بودن میوم وعلل عمده ناباروری وهیسترکتومی(برداشت رحم ) اما تحقیقات چندانی در مورد آن انجام نشده است . شاید بدین دلیل باشد که فیبروئیدها باوجودعلائم ناراحت کننده ای که دارند بندرت موجب مرگ ومیر میشوند. درسالهای اخیر باافزایش توجه به تحقیق در این زمینه سبب ایجاد روشهای کم خطرتر،جایگزین روشهای سنتی درمان (میومکتومی یا هیسترکتومی) شده است. (3) رشدمیومها وابسته به استروژن است مطالعات نشان می دهد که اکثرسلول های ماهیچه ای رحمی که به سمت تشکیل تومور می روند حاوی مقدار بیشتری ازهردو رسپتور استروژنی آلفا و بتا هستند (2) تا کنون ارتباط بین تغییرات ژنتیکی متعددی با لیومیوما مورد بررسی قرار گرفته است که می توان به تغییرات ژنتیکی درژن رسپتورهای استروژن و پروژسترون ، آنزیم ها و ژنهای تنظیم کننده چرخه سلولی و تکثیر سلولی اشاره نمود. IL-1ra : IL-1raیک پروتئین فاز حاد است که التهاب را تعدیل می کند. آنتا گونیست رسپتور انترلوکین 1 (IL-1ra)که به عنوان IL-1F3 نیز نامیده می شود که یک پروتئین kD 25 است که جز خانواده IL-1 سایتوکاین هاست . که دارای 11 عضو است از IL-1F1 تا IL-1F11 که ژن 9 تای آنها روی کروموزوم 2 قرار دارند. هر عضو خانوادهIL-1 دارای یک پیچ است که توسط 12 صفحه β شکل می گیرد. IL-1ra یک آنتاگونیست گیرنده سایتوکاین است که فعالیت ذاتی انتقال سیگنال ندارد. IL-1β اولین ماده ای است که توسط مونوسیت ها در مقابل بسیاری از مواد التهاب زا ایجاد می شود.IL-1 به بسیاری از رسپتور های IL-1 متصل و بسیاری از مواد پیش التهابی را القا می کند. و نهایتا IL-1 میزان نوتروفیل های موجود در خون و بافت را افزایش می دهد.IL-1ra باعث بلوکه کردن فعالیت IL-1 با یک مکانیسم رقابتی می شود. IL-1ra انسان از 177 اسید آمینه تشکیل شده است که از این مقدار 25 اسید آمینه سیگنال پپتید می باشد و 152 اسید آمینه در مولکول بالغ باقی می ماند. بسیاری از سلول های از جمله سلولهای β پانکراس ، فیبروبلاست های سنویال ، سلولهای کبد ، مونوسیت ها و اپیتلیال روده IL-1ra را بیان می کنند(8). تا کنون ارتباط بین پلی مورفیسم های IL-1ra و بیماری های زایمان زود رس(9) ، التهاب رود(10)، سرطان گردن(11) پزوریاسیس (12)و بیماری کاوازاکی (13)لوپوس بررسی شده است. مدارک متعددی وجود دارد که فرایند های التهابی و ایمونولوژیکی می تواند در ایجاد تومور نقش داشته باشد . همچنین افزایش سطح بعضی سایتوکاین ها در افراد مبتلا به لیوم در مقایسه با افراد نرمال افزایش نشان داده است.(14) |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم VNTR (rs2234663)ژنIL-1ra در بیماران مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم VNTR (rs2234663)ژنIL-1ra در بیماران مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل |
| اهداف اختصاصی | 1- تعیین فراوانی پلی مورفیسم (VNTR (rs223466 ژنIL-1ra دربیماران مبتلا به لیومیوم
2- تعیین فراوانی پلی مورفیسم (VNTR (rs2234663 ژنIL-1ra ذر گروه کنترل 3- مقایسه فراوانی پلی مورفیسم (VNTR (rs2234663 ژنIL-1ra دربیماران مبتلا به لیومیوم و گروه کنترل |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| نوع مطالعه | موردی شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | کلیه زنان زاهدانی و پره منوپوز مبتلا به لیومیوما، که بیماری آن ها توسط معاینه پزشکی تشخیص و بوسیله سونوگرافی تایید شده است و همچنین فاقد پاتولوژی دیگر در معاینه و سونوگرافی بوده اند به عنوان گروه بیمار انتخاب می شوند.
گروه کنترل : زنان زاهدانی و پره منوپوز که در معاینه و سونوگرافی هیچ پاتولوژی ندارند دو گروه از نظر سن و نژاد(فارس – بلوچ) همسان سازی می شوند. همچنین هیچیک از زنان گروه مورد و شاهد نباید سابقه تزریق خون داشته باشند. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | بیماران مبتلا به میوم در طول 1/5 سال که نمونه گیری آن از طرح" مقایسه فراوانی پلی مورفیسم Arg72Pro اگزون4 ژن p53 و پلی مورفیسمArg399Gln ژن XRCC1در زنان مبتلا به لیومیوم و گروه شاهد "آغاز گردیده و تا ابان 1392 ادامه می یابد به همان تعداد افراد کنترل) حداقل 100 نفر در هر گروه) |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | آسان و در دسترس |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR بر روی DNA خون افراد و شناسایی و تعیین آلل های مورد نظر. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی کمیته تحقیقات دانشجویی ، بررسی ژنتیکی کلیه بیماران و گروه کنترل با استفاده از DNA ژنومی که قبلا به روش salting out استخراج شده است، با استفاده از پرایمرهای مناسب و به روش PCR انجام می گیرد ودر آخر با استفاده از الکتروفورز به شناسایی قطعات تکثیر یافته می پردازیم.
آلل های این پلی مورفیسم به صورت زیر مشخص می شوند: آلل1: 4 تکرار ، آلل 2 : 2 تکرار، آلل 3 : 5 تکرار، آلل 4 : 3 تکرار و آلل 5: 6 تکرار |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) |
برای مقایسه متغیرهای پارامتریک از آزمون T-test مستقل و مقایسه متغیرهای غیر پارامتری از آزمونهای کای اسکوئر و فیشر استفاده می شود. |
| ملاحظات اخلاقی | نمونه گیری از افراد شرکت کننده در طرحی که قبلاً جهت مطالعه پلی مورفیسم های در مبتلایان به لوپوس اریتماتوز صورت گرفته، انجام شده است. تمامی بیماران تحت مطالعه آگاهانه و برای مقاصد علمی اقدام به دادن نمونه خون کرده اند . شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای برای بیماران ندارد و نام و مشخصات بیماران گزارش نخواهد شد.کدهای 1،7 ، 22 |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | Leiomyoma ، IL-1ra(rs2234663) ، polymorphism |
| فهرست منابع و مراجع |
1. Baird DD, Dunson DB, Hill MC, Cousins D, Schectman JM. High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence. Am J Obstet Gynecol. 2003;188(1):100-7. Epub 2003/01/28. 2. Hsieh YY, Wang YK, Chang CC, Lin CS. Estrogen receptor alpha-351 XbaI*G and -397 PvuII*C-related genotypes and alleles are associated with higher susceptibilities of endometriosis and leiomyoma. Mol Hum Reprod. 2007;13(2):117-22. Epub 2006/11/24. 3. Hodge JC, K TC, Huyck KL, Somasundaram P, Panhuysen CI, Stewart EA, et al. Uterine leiomyomata and decreased height: a common HMGA2 predisposition allele. Hum Genet. 2009;125(3):257-63. Epub 2009/01/10. 4. Han SS, No JH, Jeon YT, Kim JW, Park NH, Song YS, et al. Association of cyclin D1 G870A polymorphism with uterine leiomyoma in women whose body mass index values are above 25 kg/m2. Hum Reprod. 2008;23(3):525-9. Epub 2008/01/10. 5. Jeon YT, Kim JW, Park NH, Song YS, Kang SB, Lee HP. DNA repair gene XRCC1 Arg399Gln polymorphism is associated with increased risk of uterine leiomyoma. Hum Reprod. 2005;20(6):1586-9. Epub 2005/03/12. 6. Eggert SL, Huyck KL, Somasundaram P, Kavalla R, Stewart EA, Lu AT, et al. Genome-wide linkage and association analyses implicate FASN in predisposition to Uterine Leiomyomata. Am J Hum Genet. 2012;91(4):621-8. Epub 2012/10/09. 7. Ye Y, Cheng X, Luo HB, Liu L, Li YB, Hou YP. CYP1A1 and CYP1B1 genetic polymorphisms and uterine leiomyoma risk in Chinese women. J Assist Reprod Genet. 2008;25(8):389-94. Epub 2008/09/03. 8. Brugos B, Kiss E, Dul C, Gubisch W, Szegedi G, Sipka S, et al. Measurement of interleukin-1 receptor antagonist in patients with systemic lupus erythematosus could predict renal manifestation of the disease. Human immunology. 2010;71(9):874-7. Epub 2010/06/12. 9. Bessler H, Osovsky M, Sirota L. Association between IL-1ra gene polymorphism and premature delivery. Biology of the neonate. 2004;85(3):179-83. Epub 2003/12/16. 10. Bioque G, Crusius JB, Koutroubakis I, Bouma G, Kostense PJ, Meuwissen SG, et al. Allelic polymorphism in IL-1 beta and IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) genes in inflammatory bowel disease. Clinical and experimental immunology. 1995;102(2):379-83. Epub 1995/11/01. 11. Mustea A, Sehouli J, Konsgen D, Stengel D, Sofroni D, Lichtenegger W. Interleukin 1 receptor antagonist (IL-1RA) polymorphism in women with cervical cancer. Anticancer research. 2003;23(2A):1099-102. Epub 2003/06/25. 12. Tarlow JK, Cork MJ, Clay FE, Schmitt-Egenolf M, Crane AM, Stierle C, et al. Association between interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) gene polymorphism and early and late-onset psoriasis. The British journal of dermatology. 1997;136(1):147-8. Epub 1997/01/01. 13. Wu SF, Chang JS, Wan L, Tsai CH, Tsai FJ. Association of IL-1Ra gene polymorphism, but no association of IL-1beta and IL-4 gene polymorphisms, with Kawasaki disease. Journal of clinical laboratory analysis. 2005;19(3):99-102. Epub 2005/05/19. 14. Malyshkina AI, Posiseeva LV, Sotnikova NY, Antsiferova JS, Suvorkina EE, Arevadze IE. Local immunological markers of different rate of growth of uterine myoma. Russian journal of immunology : RJI : official journal of Russian Society of Immunology. 2002;7(1):58-62. Epub 2003/04/11. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| 137_334_rezayatname akhlagh_2.doc | 1392/09/28 | 87552 | دانلود |
| proposal..1.doc | 1392/10/01 | 299008 | دانلود |
| DSC_0683.jpg | 1392/10/01 | 3323455 | دانلود |
| eslah . tarh.doc | 1392/11/28 | 344064 | دانلود |
