چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 6503 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه پلی مورفیسم C667T در ژن MTHFR و A66G در ژن MTRR با نقص دیواره بین بطنی وتترالوژی فالوت با گروه کنترل |
| عنوان لاتین طرح | Association of C667T in MTHFR and A66G in MTRR genes polymorphism with Ventricular Septal Defect and tetralogy of fallot |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلامت کودکان ونوجوانان |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 480 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| نورمحمد نوری | مجری اول | همکاری در اجرای طرح | فوق تخصص | dr_noori_cardio@yahoo.com |
| ابراهیم میری مقدم(پژوهشگر/استاد راهنما) | مجری دوم | همکاری در اجرای طرح | دکترای تخصصی | moghaddam4@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه پلی مورفیسم C667T در ژن MTHFR و A66G در ژن MTRR با نقص دیواره بین بطنی وتترالوژی فالوت با گروه کنترل |
| خلاصه طرح به لاتین | Association of C667T in MTHFR and A66G in MTRR genes polymorphism with Ventricular Septal Defect and tetralogy of fallot |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | بیماری های مادرزادی قلب شامل دسته خاصی از بیماریهایی ا ست که از ابتدای تولد وجود داشته و می تواند موجب مرگ و میر و یا اختلالات شدیدی در رشد و نمو کودکان شود.در بین آنومالی های مادرزادی در شیر خواران ، ضایعات سیستم قلبی عروقی بیشترین موارد مرگ و میر را به دنبال دارد.45 نوع بیماری مادرزادی قلبی تا کنون شناخته شده است 1
میزان شیوع بیماری های مادرزادی قلب تقریبا 1 در هر 100 تولد زنده است اما این آمار در نقاط مختلف دنیا متفاوت است. در صورتی که یکی از بستگان درجه اول به CHD مبتلا باشنداین میزان به 6-2 درصد می رسد.این بیماری علت اصلی مرگ و میر و ناتوانی کودکان در سراسر دنیاست.2 این بیماری را مسئول یک سوم آنومالی های نوزادی و شایعترین عامل مرگ نوزادان دانسته اند.3 کودکان مبتلا به بیماری های مادرزادی قلب به علت دریافت ناکافی انرژی،افزایش متابولیسم و یا هر دو مستعد سوء تغذیه هستند6-4. کودک مبتلا به بیماری مادرزادی قلب به علت افزایش کار قلبی-تنفسی و متعاقب آن خستگی و بی اشتهایی ، تنگی نفس ، تاکی پنه ، هایپوکسی مزمن ، به سمت کاهش دریافت انرژی و افزایش نیازهای متابولیک و سوء تغذیه و تاخیر رشد می روند.7 25 تا 30 درصد اشغال تخت های بخش مراقبت ویژه کودکان توسط کودکانی است که به بیماری مادرزادی قلبی دچارند بنابراین بخش عظیمی از هزینه های مربوز به مراقبت های بهداشتی و درمانی به آنها تعلق می گیرد.آمارهای آمریکا نشان میدهد VSD با 35-30 درصد شایعترین نوع CHD ایزوله می باشد.8 VSD شایعترین فرم CHD می باشدکه در1/56 تا 2/53 در هر هزار تولد زنده رخ می دهد.9 تا کنون چندین مطالعه ژنتیکی جهت مقایسه در گروه مبتلا به بیماری مادرزادی قلبی و گروه شاهد انجام شده است.10 فولیک اسید به عنوان ماده محافظت کننده در برابر CHD معرفی شده است11 و کمبود فولات یک ریسک فاکتور شناخته شده برای CHD می باشد اما شواهد هنوز ناکافی است.12 ویتامینB12کوانزیم دو واکنش دربدن میباشد.نخست به صورت متیل کوبالامین کوفاکتورانزیم متیونین سنتازاست.این انزیم مسئول متیلاسیون هوموسیستئین وتبدیل ان به متیونین بوده وازمتیل تتراهیدروفولات به عنوان دهنده گروه متیل استفاده میکند. برای تعدادی ازواکنش های بیوشیمیایی دربدن که واحدهای تک کربنه دران هاجابجامیشوندفولاتهاضروری بوده ازجمله این واکنش هامیتوان به تبدیل اسیدهای امینه به یکدیگر(مانندتبدیل شدن هوموسیستئین به متیونین)اشاره کرد. (Methionine Synthase Reductase )MSR که توسط ژن MTRRکدگذاری می شود یکی ازآنزیم های تنظیم کننده اصلی در مسیر متابولیسم هوموسیستئین است. این فلاووپروتئین نقش مهمی در حفظ سطح کافی از کوبالامین فعال بر عهده دارد، که به عنوان یک حامل برای متیل در remethylation هموسیستئین به متیونین عمل می کند. بنابراین، کمبود این آنزیم ممکن است باعث هیپرهموسیستئینمیا شود.13 متیونین سنتاز برای متابولیسم هموسیستئین حیاتی است، و متیونین سنتاز ردوکتاز برای حفظ متیونین سنتاز در حالت فعال لازم است.15و14 برخی تحقیقات نشان دادند که پلی مورفیسم A66G یک عامل کمک کننده برای سطح بالاتر هموسیستئین می باشد که ریسک بیماری های عروقی را افزایش می دهد.16-14 با این حال، مطالعات دیگر ارتباط بین پلی مورفیسم MTRR و تغییرات سطح پلاسمایی هموسیستئین و یا بیماری عروقی را رد کرده اند 18و17 و ژن های متابولیسم فولات بسیار در جمعیت های مختلف مورد مطالعه قرار گرفتند.24-19 آنزیم 5 و 10 متیلن تتراهیدروفولات رد وکتاز که توسط ژن (5,10 Methylenetetrahydrofolate reductase) MTHFR کد می شود و بر روی کروموزوم 1 1p36.3) ) قرار دارد، در تبدیل 5 و 10 متیلن تتراهیدرفولات به 5- متیل تتراهیدروفولات نقش دارد؛ که این محصول، یک سوبسترای مناسب برای تبدیل هموسیستئین به متیونین است.26و25 پلی مورفیسم methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) C677T باغلظت بالای هموسیستئین پلاسما خصوصا در کمبود فولات ارتباط دارد.27 هموزیگوت بودن (TT) برای ژن MTHFR با سطوح بالاتر هموسیستئین و غلظت سرم کمتر فولات همراهی دارد.28و29 هتروزیگوسیتی (CT) و یا ژنوتیپ نوع وحشی (CC)، را به عنوان یک عامل خطر ژنتیکی برای بیماری های مرتبط با هیپرهموسیستئینمیا در نظر گرفته اند 30 و 31 اگر چه برخی از نویسندگان موفق به نشان دادن این ارتباط نشده اند.32و33 مطالعات موردی شاهدی رایج ترین روش استفاده شده برای آزمودن وابستگی پلی مورفیسم ژنتیکی با بروزصفات است.34 در یک مطالعه که توسط Pishva و همکاران وی در سال 2013 روی 123 کودک مبتلا به VSD و 125 کودک سالم ایرانی انجام شد این نتیجه به دست آمد که پلی مورفیسم ژن MTRR (C524T and A66G) می تواند به عنوان عامل خطر در توسعه VSD در افراد ایرانی در نظر گرفته شود. این مطالعه نتوانست ارتباطی بین ژن MTHFR و افراد VSD نشان دهد.35 Chrysovalanto Mamasoula و همکاران در سال 2013 در یک متاآنالیز با عنوان ارتباط بین پلی مورفیسم C677T ژن متیلن تتراهیدروفولات ردوکتاز و بیماری مادرزادی قلبی که بر روی 7697 بیمار و 13125 فرد سالم بیان کرد: پلی مورفیسم MTHFR C677T که به طور مستقیم سطح پلاسمایی فولات را تحت تاثیر قرار می دهد با ریسک بیماری مادرزادی قلبی ارتباط واضحی ندارد.36 Yin M (2012) در یک متاآنالیز نشان داد که پلی مورفیسم (MTHFR (C667T جنین و پدر با بروز CHD ارتباط دارد.37 Wei Wang در مطالعه خود در سال 2013 این گونه نتیجه گرفت که پلی مورفیسم MTHFR C677T هم در مادر و هم در نوزاد ریسک ابتلا به CHD را افزایش می دهد.38 مطالعه یLupoوهمکاران2010 نشان دادکه همراهی بینConotruncal and related heart defects(CTRD) وژنوتایپMTHFR A1298دربیماران با بیماری قلبی مادرزادی وجوددارد.علاوه براین نتایج این مطالعه همراهی مشابهی رابین هرکدام از فنوتایپ هایCTRDنشان داد.آنالیز نتایج این مطالعه دلالت براین داردکه ژن MTHFR C677T/CBS844مادری ممکن همراه با افزایش خطرCTRDدرفرزندان وی باشد.39 هدف از انجام این مطالعه با توجه به وجود تعداد زیاد بیمار قلبی کودک در استان و عدم انجام مطالعه ای در این خصوص بررسی ارتباط بین پلی مورفیسم ژن MTHFR و MTRR در کودکان VSD و TFشهرستان زاهدان از طریق یک مطالعه مورد شاهدی می باشد. homocysteine levels and relation to risk of coronary artery disease. Acta Cardiol. 2006, 61, 51–61. 17. Jacques, P.F.; Bostom, A.G.; Selhub, J.; Rich, S.; Ellison, R.C.; Eckfeldt, J.H.; Gravel, R.A.; Rozen, R. Effects of polymorphisms of methionine synthase and Methionine Synthase Reductase on total plasma homocysteine in the NHLBI Family Heart Study. Atherosclerosis 2003, 166, 49–55. 18. Brilakis, E.S.; Berger, P.B.; Ballman, K.V.; Rozen, R. Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) 677C>T and Methionine Synthase Reductase (MTRR) 66A>G polymorphisms: association with serum homocysteine and angiographic coronary artery disease in the era of flour products fortified with folic acid. Atherosclerosis 2003, 168, 315–322. 19. Scazzone, C.; Acuto, S.; Guglielmini, E.; Campisi, G.; Bono, A. Methionine Synthase Reductase (MTRR) A66G polymorphism is not related to plasma homocysteine concentration and the risk for vascular disease. Exp. Mol. Pathol. 2009, 86, 131–133. 20. Laraqui, A.; Allami, A.; Carrié, A.; Raisonnier, A.; Coiffard, A.-S.; Benkouka, F.; Bendriss, A.; Benjouad, A.; Bennouar, N.; El Kadiri, N.; et al. Relation between plasma homocysteine, gene polymorphisms of homocysteine metabolism-related enzymes, and angiographically proven coronary artery disease. Eur. J. Int. Med. 2007, 18, 474–483. 21. Vinukonda, G.; Shaik Mohammad, N.; Md Nurul Jain, J.; Prasad Chintakindi, K.; Rama Devi Akella, R. Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and coronary artery disease (CAD) risk among South Indians. Clin. Chim. Acta 2009, 405, 127–131. 22. Soltanpour, M.S.; Soheili, Z.; Pourfathollah, A.A.; Samiei, S.; Meshkani, R.; Deyhim, M.R.; Safa, M.; Ataei, Z. The association between common C677T mutation in Methylenetetrahydrofolate reductase gene and the risk of venous thrombosis in an Iranian population. Lab. Med. 2008, 39, 97–100. 23. Ou, T.; Yamakawa, K.; Arinami, T.; Amemiya, H.; Fujiwara, H.; Kawata, K.; Saito, M.; Kikuchi, S.; Noguchi, Y.; Sugishita, Y.; et al. Methylenetetrahydrofolate reductase and apolipoprotein E polymorphisms are independent risk factors for coronary heart disease in Japanese: A case-control study. Atherosclerosis 1998, 137, 23–28. 24. Lee, C.N.; Su, Y.N.; Cheng, W.F.; Lin, M.T.; Wang, J.K.; Wu, M.H.; Hsieh, F.J. Association of the C677T methylenetetrahydrofolate reductase mutation with congenital heart diseases. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2005, 84, 1134–1140. 25. Goodman JE, Mechanic LE, Luke BT, Ambs S, Chanock S, Harris CC. Exploring SNP-SNP Interactions and Colon Cancer Risk Using Polymorphism Interaction Analysis. Int J Cancer 2006;118(7):1790-7. 26. Loïc Le Marchand, Lynne R Wilkens, Laurence N Kolonel, Brian E Henderson. The MTHFR C677T Polymorphism and Colorectal Cancer: The Multiethnic Cohort Study. Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention 2005; 14:1198- 203 27. Gupta, S.K.; Kotwal, J.; Kotwal, A.; Dhall, A.; Garg, S. Role of homocysteine & MTHFR C677T gene polymorphism as risk factors for coronary artery disease in young Indians. Indian J. Med. Res. 2012, 135, 506–512. 28. Van der Put, N.M.; Steegers-Theunissen, R.P.; Frosst, P.; Trijbels, F.J.; Eskes, T.K.; van den Heuvel, L.P.; Mariman, E.C.; den Heyer, M.; Rozen, R.; Blom, H.J. Mutated Methylenetetrahydrofolate Reductase as a risk factor for spina bifida. Lancet 1995, 346, 1070 1071. 29. Jacques, P.F.; Bostom, A.G.; Williams, R.R.; Ellison, R.C.; Eckfeldt, J.H.; Rosenberg, I.H.; Selhub, J.; Rozen, R. Relation between folate status, a common mutation in Methylenetetrahydrofolate Reductase, and plasma homocysteine concentrations. Circulation 1996, 93, 7–9. 30. Botto, L.D.; Yang, Q.H. 5,10-Methylenetetrahydrofolate Reductase gene variations and congenital anomalies: A huge review. Am. J. Epidemiol. 2000, 151, 862–877. 31. Shields, D.C.; Krike, P.; Mills, J.L.; Ramsbottom, D.; Molly, A.M.; Bruke, H.; Weir, D.G.; Scott, J.M.; Whitehead, A.S. The “thermolabile” variant of methylenetetrahydrofolate reductase and neural tube defects: An evaluation of genetic risk and relative importance of genotypes of embryo and the mother. Am. J. Hum. Genet. 1999, 64, 1045–1055. 32. Koch, M.C.; Stegmann, K.; Ziegler, A.; Schroter, B.; Ermert, A. Evaluation of the MTHFR C677T allele and the MTHFR gene locus in a German spina bifida population. Eur. J. Pediatr. 1998, 157, 487–492. 33. Molloy, A.M.; Mills, J.; Kirke, P.N.; Ramsbottom, D.; McPartlin, J.M.; Burke, H.; Conley, M.; Whitehead, A.S.; Weir, D.G.; Scott, J.M. Low blood folates in NTD pregnancies are only partly explained by thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase: Low folate status alone may be the critical factor. Am. J. Med. Genet. 1988, 78, 155–159. 34. Cardon, L.R.; Bell, J.I. Association study designs for complex diseases. Nat. Rev. Genet. 2001, 2, 91–99. 35. Pishva SR, Vasudevan R, Etemad A, Heidari F, Komara M, Ismail P, et al. Analysis of MTHFR and MTRR Gene Polymorphisms in Iranian Ventricular Septal Defect Subjects. Int J Mol Sci. 2013;14(2):2739-52. 36. Mamasoula C, Prentice RR, Pierscionek T, Pangilinan F, Mills JL, Druschel C, et al. Association between C677T polymorphism of methylene tetrahydrofolate reductase and congenital heart disease: meta-analysis of 7697 cases and 13,125 controls. Circ Cardiovasc Genet. 2013 Aug;6(4):347-53. 37. Yin M, Dong L, Zheng J, Zhang H, Liu J, Xu Z. Meta analysis of the association between MTHFR C677T polymorphism and the risk of congenital heart defects. Ann Hum Genet. 2012 Jan;76(1):9-16. 38. Wang W, Wang Y, Gong F, Zhu W, Fu S. MTHFR C677T polymorphism and risk of congenital heart defects: evidence from 29 case-control and TDT studies. PLoS One. 2013;8(3):e58041. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم C667T در ژن MTHFR درکودکان مبتلا به VSD با کودکان سالم متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم C667T در ژن MTHFR درکودکان مبتلا به TF با کودکان سالم متفاوت است پلی مورفیسم A66G در ژن MTRR در کودکان مبتلا به VSD با کودکان سالم متفاوت است پلی مورفیسم A66G در ژن MTRR در کودکان مبتلا به TF با کودکان سالم متفاوت است |
| هدف کلی طرح | تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم C667T در ژن MTHFR و پلی مورفیسم A66G در ژن MTRR درکودکان مبتلا به VSD و TF |
| اهداف اختصاصی | مقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم A66G در ژن MTRR درکودکان مبتلا به VSD و سالم
مقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم A66G در ژن MTRR درکودکان مبتلا به TF و سالم مقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم C667T در ژن MTHFR درکودکان مبتلا به VSD و سالم مقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم C667T در ژن MTHFR درکودکان مبتلا به TF و سالم |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| تعریف واژه های تخصصی | CHD: بیماری مادرزادی قلب: بیماری های مادرزادی قلب شامل دسته خاصی از بیماری ها ست که از ابتدای تولد وجود داشته و می تواند موجب مرگ و میر و یا اختلالات شدیدی در رشد و نمو کودکان شود.
: VSD نقص دیواره بین بطنی: شایعترین نوع CHD ایزوله می باشد. پلی مورفیسم ژنی وقتی رخ می دهد که در یک گونه زیستی بیش از یک آلل در یک locus)جایگاه ژنتیکی) وجود داشته باشد. |
| نوع مطالعه | مورد – شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | کلیه کودکان با تشخیص قطعی نقص دیواره بین بطنی.
خروج: ابتلای همزمان به سایر آنومالی های قلبی. سندروم داون. سایر تریزومی ها . سابقه تماس با مواد تراتوژن. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | توجه به تعداد بیماران در دسترس در استان و حجم نمونه مطالعات مشابه ، حجم نمونه برای این مطالعه حد اقل 50 کودک مبتلا به VSD و 50 بیمار TF به همین تعداد نیز کودک سالم به عنوان گروه شاهد در نظر گرفته خواهدشد |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه گیری آسان کلیه کودکان مراجعه کننده به کلینیک قلب کودکان بیمارستان های علی اصغر(ع) و علی ابن ابیطالب (ع) و یا بستری در این دو بیمارستان که تشخیص VSD و TF برای انها مسجل شده است وارد مطالعه می شوند. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | فرم اطلاعاتی – پرونده بستری بیماران و نتایج حاصل از روش های مولکولی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | این مطالعه از نوع مورد شاهدی می باشد و زمان اجرای آن یک سال و نیم می باشد که طی آن ارتباط پلی مورفیسم A66G در ژن MTRR و پلی مورفیسم C.677 در ژن MTHFR در بیماران مبتلا به VSDو TF بررسی می شود. کودکان مراجعه کننده به کلنیک های قلب بیمارستان های امام علی (ع) و علی اصغر (ع ) شهرستان زاهدان که برای آن ها تشخیص TFو VSD گذاشته شده است وارد مطالعه می شوند. تشخیص قطعی این بیماری با اکوکاردیوگرافی انجام می شود.در صورتی که کودک مبتلا به سایر آنومالی های قلبی، سندروم داون، سایر تریزومی ها باشد ویا سابقه تماس با مواد تراتوژن اثبات شده داشته باشد از مطالعه خارج می شوند. گروه شاهد نیز از کودکانی انتخاب می شود که هیچ بیماری ثابت شده قلبی نداشته باشند. با نوجه به اینکه این بیماران به بیمارستان مراجعه می کنند و برای آزمایشات مختلف از آنها خون گیری می شود خون گیری اضافی به بیماران تحمیل نمی شود لذا از نمونه خون گرفته شده بر روی ضدانعقادEDTA جهت تخلیص DNA استفاده می شود. نمونه های خون در20- درجه سانتیگراد نگهداری می شود. DNA نمونه خون این افراد به روش salting out تخلیص میشود، پرایمرهای اختصاصی طراحی شده و پس از بهینه سازی شرایط PCRژنوتیپ گروه شاهد و مورد با این روش مورد ارزیابی قرارمی گیرد. محصول PCR را روی ژل آگارز 2% برده، با اتیدیوم بروماید رنگ آمیزی کرده و محصولات PCR مورد ارزیابی قرارگرفته وژنوتیپ فرد تعیین می گردد.در نهایت کلیه اطلاعات و داده ها وارد نرم افزار آماری SPSS می شوند و برای تحلیل از تست های آماری مناسب استفاده خواهد شد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | نتایج با استفاده از آزمون های توصیفی شامل فراوانی درصد و جداول و نمودارهار توصیف شده و با استفاده از نرم افزار spss و تست های آماری کای اسکوئر ، Odds ratio و آزمون دقیق فیشر تحلیل می شوند |
| ملاحظات اخلاقی | کدهای 1،2،7،8،9،11،13،17،12،15،18 مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی در این طرح رعایت می شود |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | مشکلات مربوط به تهیه مواد اولیه و تجهیزات آزمایشگاهی مورد نیاز- عدم همکاری بیماران |
| کلمات کلیدی | MTRR- TF- MTHFR-VSD |
| فهرست منابع و مراجع | 1 - Perloff JK. Congenital heart disease in adults. A new cardiovascular subspecialty. Circulation. 1991 Nov;84(5):1881-90.
2. Liu, C.X.; Shen, A.D.; Li, X.F.; Jiao, W.W.; Bai, S.; Yung, F.; Guan, X.; Zhang, X.G.;Zhang, G.R.; Li, Z.Z. Association of TBX5 gene polymorphism with ventricular septal defect in the Chinese Han population. Chin. Med. J. 2009, 122, 30–34. 3. Van Beynum, I.M.; Blom, H.J.; Kapusta, L.; den Heijer, M. The MTHFR 677C"T polymorphism and the risk of congenital heart defects: A literature review and meta-analysis. QJM 2007, 100, 743–753. 4. Kao Yl, Wang R, Pai L, Hwang B. Life adjustment of school age children with congenital heart disease after corrective surgery. Journal of Nursing 2000; 47: 43-45. 5. Salzer HR, Haschke F, Wimmer M, Schilling R. Growth and nutritional intake of infants with congenital heart disease. Pediatric Cardio 1989; 10: 170 - 230. 6. Vieria TC, Trigo M, Alonso RR, Ribeiro RH, Cardoso MR, Cardoso AC. Assessment of food intake in infants between 0 and 24 months with congenital heart disease. Arq Bras Cardiol 2007; 89(4): 219-224. 7. Birgul U, Kursad T, Gonca Y. Malnutrition and growth failure in cyanotic and acyanotic congenital heart disease with and without pulmonary hypertension. Arch Dis Child 1999; 81: 490-520 8. David, EF. Epidemiology of congenital heart disease in oskis pediatrics(eds: mc millan JA, De angelis CD, Feigin RD, Warshow JB. 3rd ed. Philadelphia: Lippincott William and Wilkins, 1999,P:277-280. 9. Minette, M.S.; Sahn, D.J. Congenital heart disease for the adult cardiologist, ventricular septal defects. Am. Heart Assoc. 2006, 114, 2190–2197. 10. Little, J.; Higgins, J.P.; Ioannidis, J.P.; Moher, D.; Gagnon, F.; von Elm, E.; Khoury, M.J.; Cohen, B.; Scheet, P.; Hutc, K. Association of strengthening the reporting of genetic associationstudies (STREGA): An extension of the STROBE statement the C677T methylenetetrahydrofolate reductase mutation with congenital heart diseases. Eur. J. Epidemiol. 2009, 24, 37–55. 11. Clarke R, Bennett DA, Parish S, Verhoef P, Dotsch-Klerk M, Lathrop M, Xu P, Nordestgaard BG, Holm H, Hopewell JC, Saleheen D, Tanaka T, Anand SS, Chambers JC, Kleber ME, Ouwehand WH, Yamada Y, Elbers C, Peters B, Stewart AF, Reilly MM, Thorand B, Yusuf S, Engert JC, Assimes TL, Kooner J, Danesh J, Watkins H, Samani NJ, Collins R, Peto R. Homocysteine and coronary heart disease: Meta-analysis of MTHFR case-control studies, avoiding publication bias. PLoS Med. 2012;9:e1001177. 12. Wenstrom KD, Johanning GL, Johnston KE, DuBard M. Association of the c677t methylenetetrahydrofolate reductase mutation and elevated homocysteine levels withcongenital cardiac malformations. Am J Obstet Gynecol. 2001;184:806-812. 13. Wilson, R.P.; Leclerc, D.; Christensen, B.; Yang, H.; Gravel, R.A.; Rozen, R. A common variantin Methionine Synthase Reductase combined with low cobalamin (Vitamin B12) increases risk for spina bifida. Mol. Genet. Metab. 1999, 67, 317–323. 14. Gaughan, D.J.; Kluijtmans, L.A.; Barbaux, S.; McMaster, D.; Young, I.S.; Yarnell, J.W.; Evans, A.; Whitehead, A.S. The Methionine Synthase Reductase (MTRR) A66G polymorphism is a novel genetic determinant of plasma homocysteine concentrations. Atherosclerosis 2001, 157,451–456. 15. Guéant-Rodriguez, R.M.; Juillirrem, Y.; Candito, M.; Adjalla, C.E.; Gibelin, P.; Herbeth, B.;van Obberghen, E.; Gueánt, J.L. Association of MTRRA66G polymorphism (but not of MTHFR C677T and A1298C, MTRA2756G, TCN C776G) with homocysteine and coronary artery disease in the French population. Thromb. Haemost 2005, 94, 510–515. 16. Laraqui, A.; Allami, A.; Carrié, A.; Coiffard, A.S.; Benkouka, F.; Benjouad, A.; Bendriss, A.; Kadiri, N.; Bennouar, N.; Benomar, A.; et al. Influence of methionine synthase (A2756G) and Methionine Synthase Reductase (A66G) polymorphisms on plasma |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| Final%20proposal%20Dr%20Dezkam12[1].doc | 1392/10/16 | 308224 | دانلود |
| n1.doc | 1392/12/01 | 313856 | دانلود |
| SWScan00100.bmp | 1392/12/05 | 3637750 | دانلود |
| n1.doc | 1392/12/05 | 313856 | دانلود |
| 6503.doc | 1393/11/15 | 313856 | دانلود |
