
| کد طرح | 6530 |
| عنوان فارسی طرح | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم VNTR ژن IL-4 در بیماران مبتلا به لوپوس و وافراد سالم |
| عنوان لاتین طرح | Comparison of VNTR Polymorphism of IL-4 Gene with systemic lupus erythematosus and controls |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات سلولی و مولکولی |
| رسته مطالعاتی | بنیادی- کاربردی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |

| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| سعیده سلیمی | استاد راهنمای اول طرح دانشجویی | دکترای تخصصی | sasalimi@yahoo.com | |
| مریم خدامیان | مجری | کارشناسی ارشد | maryam.khodamian@yahoo.com | |
| میلاد محمدوخراسانی | همکار | انجام آزمایشات | کارشناس ارشد | miladkh24@yahoo.com |
| اعظم حاجی زاده فخرآبادی | همکار | همکاری در اجرای طرح | azam.hajizadeh@hotmail.com |

| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم VNTR ژن IL-4 در بیماران مبتلا به لوپوس و وافراد سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Comparison of VNTR Polymorphism of IL-4 Gene with systemic lupus erythematosus and controls |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | لوپوس اریتماتوزسیستمیکSystemic Lupus Erythematosus (SLE) نوعی اختلال خودایمنی مولتی سیستم مزمن با علت ناشناخته است .(1) این بیماری با خصوصیات نقص پاسخ سلولهای T ،عدم تنظیم فعالیت سلولهای B افزایش فعالیت سلولهای B و تولید آنتی بادی های خودایمنی که منجر به التهاب و در نهایت آسیب بافتی شامل درگیری کلیوی ، پوستی ، مخاطی ، مفصلی ، خونی ، قلبی ، ریوی ، عصبی و یا ایمونولوژیک ظاهر می شود.(2) این بیماری می تواند در هر سنی از جمله دوره کودکی و سالمندی اتفاق بیفتد ، اما زمان بروز بیماری در دهه های دوم ، سوم یا چهارم زندگی بیشتر می باشد. بیماری درهر دو جنس دیده می شود که در زنان بسیار شایع تر از مردان است و نسبت زنان به مردان 9 به 1 می باشد ، شیوع بیماری متغیراست و میزان آن بین 12 تا 64 مورد در هر 100000 نفر می باشد ، این بیماری در گروهای نژادی و قومی مختلف یافت می شود.(3) جالب توجه است که با وجودی که لوپوس در سرتا سر دنیا دیده می شود در برخی از کشورها شایع تر بوده و در برخی نژاد ها استعداد به بیماری بیشتر دیده می شود بعلاوه تظاهرات و سیر بیماری در نژادهای مختلف متفاوت است.(4) عوامل متعددی از جمله علل محیطی و ژنتیکی در ایجاد بیماری مطرح هستند .اساس ژنتیکی SLE خیلی پیچیده بوده و بسیار مشکل است که بتوانیم پیش بینی کنیم چه تعداد از ژن ها در ابتلا به SLE نقش دارند . تخمین زده شده است که بیشتر از 100 ژن می تواند در ابتلا به SLE نقش داشته باشند . سیگار کشیدن و تماس شغلی با سلیکا و عفونت در دوران کودکی و اشعه خورشید از علل محیطی لوپوس به شمار می آیند.(5) تاکنون ارتباط بین پلی مورفیسم های تعدادی از ژن ها و بیماری لوپوس اریتماتوز مورد بررسی قرار گرفته است و به ارتباط تعدادی از آنها با این بیماری اشاره شده است. از میان این پلی مورفیسم ها می توان به پلی مورفیسم ژن IL-4 VNTR اشاره کرد.(6)
IL-4 جزئی از خانواده سایتوکاین ها ی دارای چهار زنجیره مارپیچ الفا است. و VNTR به معنی تکرارهای پشت سرهم می باشد و سایز واحد تکرار شونده آن در محدوده 9 جفت باز تا 80 جفت باز می باشد . و تعداد تکرار پشت سر هم ممکن است در افراد مختلف متفاوت باشد. منابع سلولی اصلی IL-4 لنفوسیت های T CD4 از زیر گروه های ماستو سل های فعال شده می باشد. گیرنده IL-4در سلول های لنفوئیدی ، از یک زنجیره آلفای متصل شونده به سایتو کاین تشکیل شده است که عضوی از خانواده گیرنده سایتوکاینی نوع I است. IL-4 تنها سایتوکاینی است که پروتئین STAT6 را فعال می کند و القا کننده نسخه برداری از ژن هایی است که مسئول بسیاری از اعمال IL-4 نظیر تمایز TH2 و تعویض آنتی بادی سلول های B به IgE می باشد. اعمال زیستی IL-4 شامل تحریک تولید IgE و واکنش با واسطه ماستوسیت ها و ائوزینوفیل هاست. IL-4 تکامل سلول های TH2 از سلول های CD4 مبتدی را تحریک می کند و به عنوان یک فاکتور رشد اتوکرین برای سلول های TH2تمایز یافته عمل می کند.ارتباط عدم تعادل TH2 و TH1 با بیماری لوپوس مشخص شده است. (6, 7) در سال 2003 طی مطالعه انجام شده توسط Wu MC و همکاران در کشور تایوان رابطه معناداری بین پلی مورفیسم VNTR ژن IL-4 (590- در اینترون 3) و بیماری لوپوس را تائید کردند.(6) در سال 2010 نیز طی تحقیقاتی که در کشور چین توسط Yu HH و همکاران انجام شد رابطه معنا داری بین پلی مورفیسم VNTR ژن IL-4 و بیماری لوپوس را تائید کردند.(8) |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | - فراوانی پلی مورفیسم VNTR ژن IL-4 در بیماران مبتلا به لوپوس و گروه کنترل متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | مقایسه فراوانی پلی مورفیسم VNTRژن IL-4 دربیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیتمیک واافراد سالم |
| اهداف اختصاصی | 1- تعیین فراوانی پلی مورفیسم VNTRژن IL-4 دربیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیتمیک
2- تعیین فراوانی پلی مورفیسم VNTRژن IL-4 در گروه کنترل 3- مقایسه فراوانی پلی مورفیسم VNTRژن IL-4دربیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیتمیک و گروه کنترل |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| نوع مطالعه | موردی - شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | گروه مورد بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز مراجعه کننده به درمانگاههای روماتولوژی شهر زاهدان می باشند و افراد کنترل نیز از افراد درگیر در مطالعه طرح جامعه نگر مراقبت وکنترل بیماریهای روماتولوژیک(COP COD) انتخاب می شوند.. کلیه افراد مبتلا به هریک از بیماری های سیستمیک، عفونی ، قلبی و کلیوی و...... از مطالعه حذف می شوند. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | کلیه بیماران مبتلا به لوپوس مراجعه کننده به کلینیک های روماتولوژی شهر زاهدان که حدود130 نفر می شوند. این افراد بر اساس کرایترهای ACR 1998 American Rheumatology Association))به عنوان لوپوس اریتماتوز قلمداد می شوند برای بررسی وارد مطالعه می شوند.که بخشی از نمونه گیری در طرح قبلی انجام شده است. 130 نفر از افراد نرمال که هیچ بیماری سیستمیک ندارند و ANAمنفی داشته و با بیماران لوپوس نسبت فامیلی نزدیک ندارند و از نظر جنس جور بوده اند، به عنوان گروه کنترل (از افراد طرح COP COD) انتخاب خواهند شد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | گروه بیمار و کنترل : سرشماری |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | از طریق تشخیص بالینی و انجام آزمایشات واقدامات پاراکلنیک برای تشخیص بیماری و انجام PCR بر روی DNA خون افراد و شناسایی و تعیین آلل های مورد نظر. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تصویب پروپوزال در شورای پژوهشی کمیته تحقیقات دانشجویی ، بررسی ژنتیکی کلیه بیماران و گروه کنترل با استفاده از DNA ژنومی که قبلا به روش salting out استخراج شده است، با استفاده از پرایمرهای مناسب و به روش PCR انجام می گیرد ودر آخر با استفاده از الکتروفورز به شناسایی قطعات تکثیر یافته می پردازیم. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | برای مقایسه متغیرهای پارامتریک از آزمون T-test مستقل و مقایسه متغیرهای غیر پارامتری از آزمونهای کای اسکوئر و فیشر استفاده می شود. |
| ملاحظات اخلاقی | نمونه گیری از افراد شرکت کننده در طرحی که قبلاً جهت مطالعه پلی مورفیسم های در مبتلایان به لوپوس اریتماتوز صورت گرفته، انجام شده است. تمامی بیماران تحت مطالعه آگاهانه و برای مقاصد علمی اقدام به دادن نمونه خون کرده اند . شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای برای بیماران ندارد و نام و مشخصات بیماران گزارش نخواهد شد.کدهای 1،7 ، 22 |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | Polymorphism ، IL-4 ، Systemic Lupus Erythematosus |
| فهرست منابع و مراجع | • 1.Lee YH, Ota F, Kim-Haward X, Kaufman KM and Nath SK. APRIL polymorphism and systemic lupus erythematosus (SLE) Susceptibility . Rheumatology 2007;46:1274–1276
• 2.Han S, Guthridge JM, Harley IT, Sestak AL, Kim-Howard X, Kaufman KM, et al. Osteopontin and systemic lupus erythematosus association: a probable gene-gender interaction. PloS one. 2008;3(3):e0001757. • 3. Shamsadini S, Garrosi B, Ebrahimi HA, Moradi R. Physical disability ranges in patients with systemic lupus erythematosus. Hakim Res J 2006; 9(3): 44-49 • 4. Xue H, Gao L, Wu Y, Fang W, Wang L, Li C. The IL-16 gene polymorphisms and the risk of the systemic lupus erythematosus. Clin Chim Acta 2009 May;403(1-2):223-5 • 5.Lau CS, Yin G, Mok MY. Ethnic and geographical differences in systemic lupus erythematosus: an overview Lupus. 2006;15(11):715-9 • 6. Safrany E, Hobor R, Jakab L, Tarr T, Csongei V, Jaromi L, et al. Interleukin-23 receptor gene variants in Hungarian systemic lupus erythematosus patients. Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society [et al]. 2010;59(2):159-64. Epub 2009/09/17. • 7. Wu MC, Huang CM, Tsai JJ, Chen HY, Tsai FJ. Polymorphisms of the interleukin-4 gene in chinese patients with systemic lupus erythematosus in Taiwan. Lupus. 2003;12(1):21-5. Epub 2003/02/18. |

| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| DSC_0683.jpg | 1392/11/02 | 1502801 | دانلود |
| DSC_0884.jpg | 1392/11/02 | 2079503 | دانلود |
| 137_334_rezayatname akhlagh_2.doc | 1392/11/02 | 88064 | دانلود |
| eslah..tarh.doc | 1392/11/28 | 266240 | دانلود |
| eslah..tarh.doc | 1393/02/15 | 267776 | دانلود |
| etich komite 6530.docx | 1393/03/05 | 102077 | دانلود |