بررسی پلی مورفیسم ژن های (COL4A3(rs55703767 و (MMP-9(rs17576و (TIMP-1(rs6609533در بیماران مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و مقایسه آن با افراد سالم

Evaluation of polymorphisms of COL4A3(rs55703767) and MMP-9 (rs17576) and TIMP-1 (rs6609533) genes in patients with type 2 diabetes mellitus and compare with healthy individual.


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6630
عنوان فارسی طرح بررسی پلی مورفیسم ژن های (COL4A3(rs55703767 و (MMP-9(rs17576و (TIMP-1(rs6609533در بیماران مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و مقایسه آن با افراد سالم
عنوان لاتین طرح Evaluation of polymorphisms of COL4A3(rs55703767) and MMP-9 (rs17576) and TIMP-1 (rs6609533) genes in patients with type 2 diabetes mellitus and compare with healthy individual.
نوع طرح کاربردی
محل اجرای طرح دانشگاه علوم پزشکی زاهدان
رسته مطالعاتی بنیادی- کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 270

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
رامین سراوانی دکترای تخصصی saravaniramin@yahoo.com
داود یاریهمکارهمکاری در اجرای طرحکارشناسی ارشدDavidyari.85@gmail.com
سمیرا سراوانیهمکارهمکاری در اجرای طرح samirasar2002@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی پلی مورفیسم ژن های (COL4A3(rs55703767 و (MMP-9(rs17576و (TIMP-1(rs6609533در بیماران مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و مقایسه آن با افراد سالم
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of polymorphisms of COL4A3(rs55703767) and MMP-9 (rs17576) and TIMP-1 (rs6609533) genes in patients with type 2 diabetes mellitus and compare with healthy individual.
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشدیابت شیرین نوع 2 (T2DM) یکی از گروه بیماری های متابولیکی است که به وسیله سطح بالای قند خون (Hyperglycemia) شناخته می‌شود. دیابت از نقص در تولید انسولین یا فعالیت ناقص در متابولیسم کربوهیدرات -‌‌ ها، لیپید ها، و پروتئین ها ناشی می‌شود که منجر به مشکلات طولانی مدت می‌شود. در بیماران دیابتی صدمات طولانی مدت، سوء عملکرد و نقص ارگان های مختلف بخصوص چشم ها، کلیه ها، عصب ها، قلب و رگ های خونی به قند خون بالای کنترل نشده، وابسته است. T2DMیکی از بیماری های مزمن می‌باشد و یک عامل اصلی بیماریزایی، مرگ و ناتوانی در جهان است.
نشانه های کلاسیک دیابت شامل ادرارزیاد، تشنگی بیش از حد، اشتهای زیادو گاهی کمبودوزن می‌باشد. تولید گونه های اکسیژن فعال در دو نوع دیابت افزایش می‌یابد(1-3)
T2DM در کشورهای صنعتی به صورت اپیدمیک است و علت آن فاکتورهای محیطی از قبیل چربی های پرکالری، رژیم های غنی از کربوهیدرات وسبک زندگی بی‌تحرک و با فعالیت فیزیکی کم است. علاوه بر این به دیابت تیپ 2 ملیتوس به عنوان یکی از بیماری های پلی ژنتیک شناخته می‌شود(4).
فاکتورهای خطر زیادی برای T2DM وجود دارد، شامل سن، ژنتیک، دیابت حاملگی قبلی، تاریخچه‌ی خانوادگی بیماری و غیره. T2DM با افزایش مقاومت به انسولین در بافت های محیطی (کبد، ماهیچه های اسکلتی و بافت چربی) و افزایش در ترشح انسولین به وسیله ی سلول-هایβ پانکراس شناخته می‌شود.رایج ترین نوع دیابت؛ دیابت نوع 2است و بیشتر در افراد 35 سال و بالاتر مشاهده می‌شود. داشتن یک والد مبتلا به دیابت خطر ابتلا به دیابت را تا 40 درصد افزایش می‌دهد و داشتن دو والد مبتلا به دیابت احتمال خطر را تا 70 درصدافزایش می‌دهد(3).
تخمین زده می‌شود که در سال 2030 از هر 10 نفر ، یک نفر به دیابت مبتلا خواهد شد و بیشترین افزایش آن در کشورهای در حال توسعه است(5) شیوع جهانی دیابت برای همه‌ی گروه های سنی پیش بینی می‌شود که از 171میلیون در سال 2000 به 366 میلیون در سال 2030 افزایش پیدا کند(2).
در ایران 7/7 درصد مبتلا به دیابت هستند و 8/16درصد اختلال در گلوکز ناشتا دارند(6).

از آنجا که دیابت (بخصوص تیپ 2) درحال فزونی است لذا مطالعات انجام گرفته پیشنهاد می دهند که با تغییر شیوه زندگی(life style) و ترکیب عوامل موثر دردیابت از جمله:ترک دخانیات،فعالیت های مداوم فیزیکی، رژیم غذایی مناسب و همچنین کنترل وزن می تواند تا حدود80 درصد ریسک ابتلا به بیماری های مزمن و تا حدود 90 درصد ریسک ابتلا به دیابت را کاهش دهد(7).
پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی(SNP) با جایگزینی تک نوکلئوتیدی در DNA ایجاد می‌شوند و فراوانی آن ها حداقل 1 درصد در جمعیت است. این نوع پلی مورفیسم ها، رایج ترین فرم تنوع ژنتیکی در انسان هستند و به طور کلی دلیل 90 درصد تفاوت بین افراد می‌باشند و به طور قابل توجهی با انواع بیماری ها در ارتباط است. در سال های اخیر اطلاعات منتشر شده نشان داده که پلی مورفیسم های ژنتیکی ممکن است تفاوت های افراد را در خطر T2DM توضیح دهد؛ تحقیقات گسترده ای در سال های اخیر بر روی ژن های کاندید برای این بیماری انجام گرفته است. بخشی از این تحقیقات مربوط به بررسی پلی مورفیسم های ژن های کاندید در T2DM می‌باشد(8).
از آن جایی که T2DM یکی از بیماری های مزمن و غیرواگیردار درجهان است و عوارض آن یک عامل اصلی بیماریزایی، مرگ و ناتوانی درجهان می‌باشد(1)لذا لزوم پیشگیری از این بیماری لازم به نظر می رسد.
کلاژن پروتئینی است که در ماتریکس خارج سلولی جانوران، وجود دارد. کلاژن فراوانترین پروتئین بدن محسوب می‌گردد. پروتئین کلاژن بصورت رشته‌هایی مشاهده می‌شود. رشته‌های کلاژن در همه انواع بافت همبند، ولی به میزان متفاوت یافت می‌شوند. سنتز کلاژن به‌وسیله فیبروبلاست‌ها مشابه ساخت سایر پروتئین‌ها می‌باشد. سنتز کلاژن توسط سلول‌های استئوبلاست دراستخوان، کندروبلاست در غضروف، ادونتوبلاست در دندان، سلول‌های ماهیچه صاف در دیواره رگ‌های خونی و سلول‌های اپیتلیال نیز انجام می‌گیرد. ترکیب اسید آمینه تشکیل دهنده کلاژن در بافت‌های مختلف دارای تفاوت‌های جزئی است(9, 10).
تا کنون بیش از 19 نوع کلاژن شناخته شده است که فراوان ترین آن کلاژن نوع I در رشته های سفید مانند درم پوست،رباط، زردپی، عاج دندان می باشد که عملکرد آن ، مقاومت در برابر نیروهای کششی است(11, 12). ژن
COL4A3 جزء خانواده تیپ IV کلاژن است و روی کرموزوم
2q 36-q37 قرار دارد که شامل 52 اگزون می باشد.این ژن در یک ساختار سربه سر با کلاژن های دیگر تیپ IV سازماندهی شده است و بنابراین هر جفت ژن در یک پروموتر شریک هستند.توزیع این ژن محدود به غشاءپایه در بافت های خاصی می باشد که می توان ازآن جمله به غشاءپایه حلزون گوش،غشاءپایه کپسول قدامی عدسی چشم و غشاءپایه آلوئولار مویرگی اشاره کرد.پلی مورفیسم در این ژن دراحتمال بروز بیماری اتوزومال مغلوب سندرم آلپورت و همچنین دراحتمال بروز سندروم گودپسچر(Goodpasture)که در آن اتوآنتی بادی ها باآنتی ژن COL4A3 در غشاءپایه آئول و گلومرول کلیه متصل می شود نقش دارد.تحقیقات اخیر نقش کلاژن تیپIV را در چسبندگی های سلولی نشان داده است(13).
در سال 2007 در تحقیقی در جمعیت استرالیا رانا و همکارانش که بر روی نمونه های تصادفی و غیر مرتبط کار می کردند توانستند بین پلی مورفیسم در ژن COL4A3 و نفروپاتی بر اثر نازک شدن غشاءپایه (TBMN)ارتباط معنادار مشاهده کنند واثر ژن بر این بیماری رااثبات کنند(14).

HEIDET و همکارانش در طی تحقیقی در فرانسه درسال 2001 نشان دادند پلی مورفیسم در ژن COL4A3 دراحتمال بروز سندروم(اتوزومال مغلوب)آلپورت که موجب غیر طبیعی شدن غشاءپایه گلومرال، نفروپاتی وهماچوری پیش رونده می شود در ارتباط است(15).
از آنجا که این مطلب به اثبات رسیده است که غلظت ادراری کلاژن تیپIV در بیماران مبتلا به دیابت وهمچنین سطح سرمی کلاژن تیپIV در مبتلایان به دیابت با عوارض رتینوپاتی بالاتر از افراد سالم است(16)؛لذا مطالعه پلی مورفیسم این پروتئین دراین بیماری اهمیت خاصی دارد.

MMPs(Matrix metalloproteinases): ماتریکس متالوپروتئیناز از مهمترین خانواده های آنزیمی تجزیه کننده پروتئین بوده که در جایگاه فعالشان دارای عنصر روی می باشند و برای تجزیه و بازیابی اجزای ماتریکس خارج سلولی مورد نیاز است .
MMPs می توانند تمامی تیپ های ماتریکس خارج سلولی به غیراز پلی گلیکان هارا تجزیه کرده و به سلول دراعمال تکثیر،رگ زایی و بازسازی بافت ها،بهبودزخم هاو...یاری رساند؛بنابراین MMPs در پروسه های پاتوفیزیولوژیکال متنوعی دربدن نقش دارند
MMPs براساس اختصاصیت سوبستراو همولوژی به شش دسته تقسیم می شوند
که شامل:کلاژناز،ژلاتیناز،استرومیلزین،ماتریلیزین،تیپ غشاییMMP وMMPهای دیگر هستند(17, 18).
MMP-9 یکی ازاعضا خانواده ماتریکس متالوپروتئینازاست که بنام Gelatinase-B نیز شناخته می شود،این ژن برروی کروموزوم 20q11.2-q13.1
قراردارد که شامل 13اگزون می باشد.این آنزیم می تواند مستقیما ماتریکس خارج سلولی را تجزیه کرده و برای تنظیم بازسازی بافت ها
سیتوکین ها را فعال می کند.
سوبستراهای این آنزیم دامنه زیادی دارد که دراین میان مخصوصا
می تواند کلاژن تیپIV(collagenIV)را تجزیه کند که احتمالا از طریق دناتوره کردن ویا تجزیه دمین سه رشته ای کلاژن این عمل صورت
می گیرد.
MMP-9 می تواند بصورت اختصاصی توسط TIMP-1 مهار شود،در واقع کمپلکس TIMP-1/MMP-9 باتمایل بالا به یکدیگرمتصل می شوند (19, 20).

آندراده وهمکاران در سال 2012 روی پلی مورفیسم ژن MMP-9 درافرادمبتلا به چاقی تحقیق کردند وارتباط معناداری بین دو گروه چاق و لاغر پیدا کردند(21).
در سال 2010 ونگ وهمکارانش پلی مورفیسم ژن9MMP-درافرادمبتلا به تیپ 2 دیابت ملیتوس را مطالعه کردند (22).

TIMP-1:( tissue inhibitors of metalloproteinases)مهارکننده های بافتی متالو پروتئیناز،این ژن روی کروموزوم X11p11.23–11.4 قرار دارد این ژن در ژنوم انسان شامل چهار پارالوگ 4-1-TIMP می باشد .به صورت کلی عمل اصلی این پروتئین به عنوان مهار کننده ماتریکس متالوپروتئیناز (MMP)می باشد ولی فعالیت های وسیع دیگری نیز برای آن مطرح شده است.از جمله مهار چندین دیس انتگرین- متالوپروتئیناز ،اثر بررشد و نمو سلولی،مهاجرت سلولی،اثر ضدرگزایی،اثر حمایتی یا مهاری در آپوپتوز و درانعطاف پذیری سیناپس ها نیز دارای نقش می باشد.
TIMP تنظیم کننده کلیدی متالوپروتئینازاست که باعث مهار تجزیه ماتریکس خارج سلولی می شودو دربازسازی و نوآرائی بافت هاو رفتار سلولی اثر می گذارد.
TIMP-1حدود %40-37 با سایر پارالوگ ها شباهت داردو دارای فعالیت محدود بر روی MMP می باشد.نقش اصلیTIMP-1 در جلوگیری از بروز یا پیشرفت بیماری مانع از فعالیت پروتئیناز هایی چون کلاژناز،ژلاتیناز واسترو میلینازدر ماتریکس خارج سلولی است که با مهار تجزیه ECM سبب کنترل بیماری می گردد(23).

طی تحقیقی که در سال 2011 در هند صورت گرفت کومار و همکاران که برروی پلی مورفیسم TIMP-1 در پیشرفت بیماری مزمن انسداد ریوی کار می کردند نشان دادند که پلی مورفیسم ژن مزبور در(rs6609533)در احتمال بروز بیماری نقش دارد(24).
در سال 2003 در جمهوری چک برانک و همکارانش پلی مورفیسم ژن TIMP را در بیماران تیپ 2 دیابت ملیتوس مبتلا به رتینوپاتی را مورد مطالعه قرار International journal of ophthalmology. 2010;3(2):137-40. PubMed PMID: 22553537. Pubmed Central PMCID: 3340781.
18. Sekton B. Matrix metalloproteinases – an overview. Research and Reports in Biology. 2010:1.
19. Farina AR, Mackay AR. Gelatinase B/MMP-9 in Tumour Pathogenesis and Progression. Cancers. 2014;6(1):240-96. PubMed PMID: 24473089.
20. Yabluchanskiy A, Ma Y, Iyer RP, Hall ME, Lindsey ML. Matrix metalloproteinase-9: Many shades of function in cardiovascular disease. Physiology. 2013 Nov;28(6):391-403. PubMed PMID: 24186934. Pubmed Central PMCID: 3858212.
21. Andrade VL, Fernandes KS, Bosco AA, Tanus-Santos JE, Sandrim VC. Functional polymorphism located in MMP-9 gene promoter is strongly associated with obesity. DNA and cell biology. 2012 Jun;31(6):1054-7. PubMed PMID: 22304569.
22. Wang Y, Su Y, Xu Y, Pan SH, Liu GD. Genetic polymorphism c.1562C>T of the MMP-9 is associated with macroangiopathy in type 2 diabetes mellitus. Biochemical and biophysical research communications. 2010 Jan 1;391(1):113-7. PubMed PMID: 19909726.
23. Brew K, Nagase H. The tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs): an ancient family with structural and functional diversity. Biochimica et biophysica acta. 2010 Jan;1803(1):55-71. PubMed PMID: 20080133. Pubmed Central PMCID: 2853873.
24. Kumar M, Bhadoria DP, Dutta K, Singh S, Gupta J, Kumar R, et al. Combinatorial effect of TIMP-1 and alpha1AT gene polymorphisms on development of chronic obstructive pulmonary disease. Clinical biochemistry. 2011 Sep;44(13):1067-73. PubMed PMID: 21763297.
25. Beranek M, Kankova K, Tschoplova S, Kolar P, Vacha J. Three novel polymorphisms in the promoter region of the TIMP-3 gene are not associated with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetes mellitus. Current eye research. 2003 Aug;27(2):91-3. PubMed PMID: 14632160.
26. Tsilibary EC. Microvascular basement membranes in diabetes mellitus. The Journal of pathology. 2003 Jul;200(4):537-46. PubMed PMID: 12845621.


دادند(25).

تغییرات در سیستم مویرگی بیماران دیابت ملیتوس مسئول بروز بسیاری از عوارض تخریب کننده بیماری است به عنوان مثال در کلیه آسیب شامل زخیم شدن غشای پایه مویرگ های گلومرال وضخیم شدن غشای پایه توبولار می شود
هر چندمکانیزم های متعددی دراین آسیب ها نقش دارند اما یکی ازدلایل شامل افزایش سنتز کلاژن تیپ IV ناشی از تغییر الگوی پدوسیت-اینتگرین همچنین کاهش بیان ماتریکس متالوپروتئیناز (MMP)وافزایش بیان مهارکننده ماتریکس متالوپروتئیناز(TIMP) در پی افزایش قند خون حاصل از دیابت تیپ 2 ملیتوس می باشد(26)؛لذا ما برآن شدیم تا پلی مورفیسم این سه ژن وارتباط آن را با بیماری دیابت تیپ2 ملیتوس برای اولین بار در جمعیت استان مورد مطالعه قرار دهیم
سوالات و / یا فرضیات پژوهشتوزیع فراوانی پلی مورفیسم ژن(COL4A3(rs55703767 در افراد مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و افراد سالم متفاوت است.
توزیع فراوانی پلی مورفیسم ژن (MMP-9(rs17576 در افراد مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و افراد سالم متفاوت است.
توزیع فراوانی پلی مورفیسم ژن (TIMP-1(rs 6609533 در افراد مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و افراد سالم متفاوت است.
هدف کلی طرحبررسی پلی مورفیسم ژن های (COL4A3(rs55703767و(MMP-9(rs17576و (TIMP-1(rs6609533در بیماران مبتلا به
دیابت تیپ 2 ملیتوس و مقایسه آن با افراد سالم
اهداف اختصاصیمقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم ژن(COL4A3(rs55703767 در افراد مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و افراد سالم.
مقایسه توزیع فراوانی پلی مورفیسم ژن (MMP-9(rs17576 در افراد مبتلا به دیابت تیپ 2 ملیتوس و افراد سالم.
مقایسه توزیع فراوان پلی مورفیسم ژن (TIMP-1(rs6609533 در افراد مبتلا به
دیابت تیپ 2 ملیتوس و افراد سالم.
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان –مرکز دیابت زاهدان
تعریف واژه های تخصصیدیابت شیرین نوع :2 (T2DM) : یکی از گروه بیماری های متابولیکی است که به وسیله سطح بالای قند خون (Hyperglycemia) شناخته می‌شود.
پلی‌مورفیسم: اختلاف توالی بازهای DNA در افراد یا گروه های مختلف
پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی (single nucleotide polymorphism: SNP): اختلاف فقط یک باز در DNA. ساده ترین و شایع ترین نوع پلی‌مورفیسم می باشد.
دیابت شیرین نوع :2 (T2DM) : یکی از گروه بیماری های متابولیکی است که به وسیله سطح بالای قند خون (Hyperglycemia) شناخته می‌شود.
پلی‌مورفیسم: اختلاف توالی بازهای DNA در افراد یا گروه های مختلف
پلی‌مورفیسم تک نوکلئوتیدی (single nucleotide polymorphism: SNP): اختلاف فقط یک باز در DNA. ساده ترین و شایع ترین نوع پلی‌مورفیسم می باشد.
نوع مطالعهموردی – شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)افراد مورد مطالعه از بین مراجعه کنندگان به مرکز دیابت زاهدان که T2DM در آنها تأیید شده است، انتخاب می‌شوند. برای گروه کنترل از نمونه خون افراد سالم بدون سابقه فامیلی ابتلا به T2DM که هیچ بیماری سیستمیک شناخته شده ای ندارند،استفاده می‌شود.
حجم نمونه و روش محاسبه آنتعداد 120 نفر بیمار مراجعه کننده به مرکز دیابت زاهدان انتخاب و 120 نفر کنترل بدون سابقه فامیلی و قند خون ناشتا نرمال انتخاب می‌شوند.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)به صورت سر شماری وآسان در دسترس
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)مشاهده و بررسی های آزمایشگاهی
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)
افراد مورد مطالعه از بین افرادی که T2DM در آنها تأیید شده است، انتخاب می‌شوند. لیست این افراد از دفتر مدارک پزشکی مرکز دیابت زاهدان گرفته می‌شود. بعد از تعیین افراد مورد مطالعه طی لیستی که از منابع فوق تهیه گردیده، با آنها تماس گرفته می‌شود، بیماران مراجعه و در صورت رضایت برای شرکت در طرح از آنها نمونه خون گرفته می‌شود (2CC) و نمونه های اخذ شده به آزمایشگاه منتقل می‌شود. برای گروه کنترل از نمونه خون افراد سالم بدون سابقه فامیلی ابتلا به T2DM استفاده می‌شود
( نمونه های افراد دیابتی و کنترل قبلا از اجرای پایان نامه دانشجویی کارشناسی ارشد با موضوع پلی مورفیسم کاتالاز و گلوتاتیون پراکسیداز در افراد دیابتی تیپ 2 ملیتوس جمع آوری شده است)
از نمونه خونی که از افراد مبتلا و سالم خونگیری به عمل آمده با استفاده از روش Salting out و به صورت دستی DNA استخراج می شود.
ابتدا توالی ژن مورد نظر از ژن بانک جستجو شده، سپس پلی مورفیسم های اختصاصی آن بررسی و در شرایط PCR بهینه می شود(به روش
ARMS_PCR (amplification refractory meditation system_polymrase chain reaction) و پلی مورفیسم های مورد نظر مورد ارزیابی قرار می گیرند.
در این روشPCR از 3 پرایمر به صورت همزمان استفاده می کنیم ومحصول را بلافاصله روی ژل می بریم. بعد از انجام الکتروفورز آن را با استفاده از دستگاه ژل داکت بررسی می کنیم.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون های آماری χ2 مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.
ملاحظات اخلاقی با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری شده و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت باتوجه به کد های اخلاقی شماره های(20و17و2و1)
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها- عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها
کلمات کلیدیtype 2 diabetes mellitus,polymorphism,col4A3,TIMP-1
فهرست منابع و مراجع
1. Kumazoe M, Sugihara K, Tsukamoto S, Huang Y, Tsurudome Y, Suzuki T, et al. 67-kDa laminin receptor increases cGMP to induce cancer-selective apoptosis. The Journal of clinical investigation. 2013 Feb 1;123(2):787-99. PubMed PMID: 23348740. Pubmed Central PMCID: 3561824.
2. Lakhan SE, Kirchgessner A. The emerging role of dietary fructose in obesity and cognitive decline. Nutrition journal. 2013;12:114. PubMed PMID: 23924506. Pubmed Central PMCID: 3751294.
3. McNaughton D. 'Diabesity' down under: overweight and obesity as cultural signifiers for type 2 diabetes mellitus. Critical public health. 2013 Sep;23(3):274-88. PubMed PMID: 23914074. Pubmed Central PMCID: 3725668.
4. Staiger H, Machicao F, Stefan N, Tschritter O, Thamer C, Kantartzis K, et al. Polymorphisms within novel risk loci for type 2 diabetes determine β-cell function. PloS one. 2007;2(9):e832.
5. Bandeira Sde M, Guedes Gda S, da Fonseca LJ, Pires AS, Gelain DP, Moreira JC, et al. Characterization of blood oxidative stress in type 2 diabetes mellitus patients: increase in lipid peroxidation and SOD activity. Oxidative medicine and cellular longevity. 2012;2012:819310. PubMed PMID: 23259029. Pubmed Central PMCID: 3509371.
6. Taheri E, Djalali M, Saedisomeolia A, Moghadam AM, Djazayeri A, Qorbani M. The relationship between the activates of antioxidant enzymes in red blood cells and body mass index in Iranian type 2 diabetes and healthy subjects. Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. 2012;11(1):3.
7. Katz DL. Diet and Diabetes: Lines and Dots. The Journal of nutrition. 2014 Feb 5. PubMed PMID: 24500937.
8. Sergeeva TV, Chistiakov DA, Kobalava Zh D, Moiseev VS. [Polymorphism of catalase and glutathione peroxidase genes in macrovascular complications in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and hypertension]. Genetika. 2001 Mar;37(3):418-21. PubMed PMID: 11357375. Polimorfizm genov katalazy i glutationperoksidazy i makrososudistye oslozhneniia u bol'nykh insulinnezavisimym sakharnym diabetom i gipertoniei.
9. Segura AM, Frazier OH, Buja LM. Fibrosis and heart failure. Heart failure reviews. 2012 Nov 4. PubMed PMID: 23124941.
10. Drew BT, Smith TO, Littlewood C, Sturrock B. Do structural changes (eg, collagen/matrix) explain the response to therapeutic exercises in tendinopathy: a systematic review. British journal of sports medicine. 2012 Oct 31. PubMed PMID: 23118117.
11. Brilla CG, Zhou G, Matsubara L, Weber KT. Collagen metabolism in cultured adult rat cardiac fibroblasts: response to angiotensin II and aldosterone. Journal of molecular and cellular cardiology. 1994 Jul;26(7):809-20. PubMed PMID: 7966349.
12. Engvall E, Ruoslahti E. Binding of soluble form of fibroblast surface protein, fibronectin, to collagen. International journal of cancer Journal international du cancer. 1977 Jul 15;20(1):1-5. PubMed PMID: 903179.
13. Nie XC, Wang JP, Zhu W, Xu XY, Xing YN, Yu M, et al. COL4A3 expression correlates with pathogenesis, pathologic behaviors, and prognosis of gastric carcinomas. Human pathology. 2013 Jan;44(1):77-86. PubMed PMID: 22939955.
14. Rana K, Tonna S, Wang YY, Sin L, Lin T, Shaw E, et al. Nine novel COL4A3 and COL4A4 mutations and polymorphisms identified in inherited membrane diseases. Pediatric nephrology. 2007 May;22(5):652-7. PubMed PMID: 17216251.
15. Heidet L, Arrondel C, Forestier L, Cohen-Solal L, Mollet G, Gutierrez B, et al. Structure of the human type IV collagen gene COL4A3 and mutations in autosomal Alport syndrome. Journal of the American Society of Nephrology : JASN. 2001 Jan;12(1):97-106. PubMed PMID: 11134255.
16. Haiyashi Y, Makino H, Ota Z. Serum and Urinary Concentrations of Type IV Collagen and Laminin as a Marker of Microangiopathy in Diabetes. Diabetic Medicine. 1992;9(4):366-70.
17. Yang J, Fan XH, Guan YQ, Li Y, Sun W, Yang XZ, et al. MMP-2 gene polymorphisms in type 2 diabetes mellitus diabetic retinopathy.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Diabete Proposal.doc1392/12/03354816دانلود
137_334_rezayatname akhlagh.doc1392/12/0386528دانلود
response 6630.rar1393/02/10113670دانلود
javab eslahat.docx1393/02/1011876دانلود
proposal jadid.doc1393/02/10357376دانلود