بررسی اثر مواجهه همزمان با صدا و دود سیگار واثرحفاظتی استفاده از آنتی اکسیدان CoQ10 بر روی تغییرات شنوایی رت نر

Effects of simultaneous exposure to cigarette smoking and noise and preventing effect of CoQ10 on hearing loss of male rat


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: راحله هاشمی حبیب آبادی

کلمات کلیدی: smoking-CoQ10

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6662
عنوان فارسی طرح بررسی اثر مواجهه همزمان با صدا و دود سیگار واثرحفاظتی استفاده از آنتی اکسیدان CoQ10 بر روی تغییرات شنوایی رت نر
عنوان لاتین طرح Effects of simultaneous exposure to cigarette smoking and noise and preventing effect of CoQ10 on hearing loss of male rat
نوع طرح کاربردی
محل اجرای طرح مرکز تحقیقات ارتقاء سلامت
رسته مطالعاتی ارتباط با صنعت
دانشکده/مرکز دانشکده بهداشت زاهدان
زمان اجرا -روز 883

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
راحله هاشمی حبیب آبادیمجری دکترای تخصصی habybabady_568@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی

امروزه دود سیگار به عنوان یک عامل احتمالی ایجاد کننده افت شنوایی مطرح می باشد  اما در مورد اینکه مواجهه با دود سیگار و صدا بطور جداگانه یا همزمان ، چه  تغییراتی بر وضعیت شنوایی و بافت حلزون گوش ایجاد می کند مطالعات اندکی وجود دارد. همچنین کارایی استفاده از آنتی اکسیدان  CoQ10به عنوان راهکارهای پیشگیرانه غیر فنی، در کنترل آسیبهای احتمالی ناشی از تماس با صدا و دود سیگار مورد سئوال می باشد به همین جهت این مطالعه با هدف تعیین اثر مواجهه همزمان با صدا، دود سیگار واثرحفاظتی استفاده از آنتی اکسیدانهای CoQ10 بر روی تغییرات شنوایی  رت نر انجام گردید.

12 گروه 6 تایی از زتهای نر در معرض روزانه به مدت 8 ساعت و در طی 10روز در معرض 20 نخ سیگار و صدای سفید با شدت 100 دسی بل صدا قرارگرفتند.CoQ10 به مفدار 10 میلی گرم بر کیلو گرم  در 3 مرحله به صورت داخل صفاقی تزریق خواهد گردید: 2روز قبل از مواجهه ، 1ساعت قبل از مواجهه و 2روز پس از مواجهه با صدا یا دود سیگار و یا مواجهه همزمان با آنها.جهت بررسی تغییرات شنوایی رتها از تست ABR , DPOAE استفاده شد.

وضعیت شنوایی رتها ثبت گردید سپس 1 ، 7 و21 روز بعد از آخرین مواجهه جهت تعیین تغییرات موقت و دائم شنوایی این تست انجام گرفت 

خلاصه طرح به لاتین

Today, cigarette smoke is considered as a possible cause of hearing loss, but there are few studies on how exposure to cigarette smoke and noise, separately or at the same time, causes changes in the hearing condition and cochlear tissue. Also, the effectiveness of using the antioxidant CoQ10 as a non-technical preventive solution in controlling the possible damage caused by contact with noise and cigarette smoke is questionable. Therefore, this study aims to determine the effect of simultaneous exposure to noise, cigarette smoke and the protective effect of using antioxidants. CoQ10 was performed on hearing changes  male rats.

12 groups of 6 males were exposed daily for 8 hours and during 10 days were exposed to 20 cigarettes and white noise with a sound intensity of 100 decibels. CoQ10 was administered at a dose of 10 mg/kg intraperitoneally in 3 stages. It will be injected: 2 days before exposure, 1 hour before exposure and 2 days after exposure to noise or cigarette smoke or simultaneous exposure to them. ABR and DPOAE tests were used to investigate the hearing changes of rats.

The hearing status of the rats was recorded, then 1, 7 and 21 days after the last exposure, this test was performed to determine the temporary and permanent hearing changes.

بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشافت شنوایی ناشی از تماس با سروصدا به عنوان یک مشکل جدی در کشورهای صنعتی و در حال توسعه مورد توجه می باشد و براساس بررسیهای انجام شده، 16% از افت های شنوایی ناتوان کننده در جهان مربوط به مواجهه با سروصدای شغلی می باشد. حدود 600 میلیون نفر در سراسر جهان با سروصدا به عنوان یک آلاینده جهانی مواجه می باشند که در این بین، 60-50 میلیون نفر در آمریکا و اروپا در معرض سروصدا بوده و در آمریکا سالانه بیش از 25 میلیون دلاربرای مشکلات شنوایی ناشی از سروصدا پرداخت می گردد[1, 2]. افت شنوایی ناشی از سروصدا که به NIHL معروف است یک نقص شنوایی حسی- عصبی است که از محدوده فرکانسی 6000-3000 هرتز شروع شده ودر نتیجه تماس مزمن با سطوح بالای صوتی به سمت سایر فرکانسها گسترش می یابد [3, 4]. به گزارش سازمان جهانی بهداشت (WHO) ، 250 میلیون نفر از ناتوانی در سیستم شنوایی رنج برده و افت شنوایی به عنوان پانزدهمین علت اصلی عمر مفید از دست رفته (شاخص DALY ) در جنسها و سنین مختلف می باشد [5].
از دهه های گذشته مشخص گردیده است که به دلیل تماس بیش از حد با انرژی اکوستیکی، استرس اکسیداتیو (حمله رادیکالهای آزاد اکسیژن و مشتقات اکسیژن دار به مولکولهای بیولوژیکی) ایجاد می گردد که به دلیل دفاع ذاتی حلزون گوش در مقابل استرس اکسیداتیو، مسیر مرگ سلولی فعال شده و آسیب دائمی سلولهای مویی درونی (IHCs ) و بیرونی ( OHCs)و نرونها، آسیب به سلولهای پشتیبان در حلزون و عناصر موجود در استیرا واسکولاریس (stira vascularis) ایجادگردیده، سبب افت شنوایی دائمی می گردد[1, 6].
البته تماس با انرژی اکوستیکی می تواند آنقدر زیاد باشد که بطور مکانیکی سبب تخریب حلزون شده و آسیب برگشت ناپذیر ایجاد کند اما بیشتر از آنکه به دلایل ماکرو مکانیکی، حلزون دچار آسیب شود، این استرس متابولیکی اکسیداتیو است که نقش مهمی در ایجاد آسیب سلولی و مرگ سلولهای حسی ایفا می کند. در واقع آسیبهای مکانیکی به سلولهای رسپتور، ناشی از تکانهای بیش از حد در بخش حلزونی بوده وآسیب ناشی از خستگی متابولیکی منجر به از بین بردن تعادل ارگان کورتی می گردد [7]. عوامل ایجاد کننده استرس اکسیداتیو شامل ایسکمی ناشی از صوت، افزایش بیش از حد ترشح گلوتامات (Glutamate Excitotoxicity) و افزایش رادیکالهای آزاد در میتوکندری به دلیل تقاضای متابولیکی بالاتر و کاهش تولید انرژی ناشی از آسیب میتوکندری توسط صوت می باشد. استرس اکسیداتیو، سبب تولید گونه های اکسیژن فعال ROS) ) و نیتروژن فعال (RNS) گردیده و پراکسیداسیون لیپیدی (تخریب غشاهای سلولی)، آسیب به DNA، تخریب پروتئینها و افزایش بیش از حد کلسیم را به دنبال دارد. در واقع در مطالعات مختلف مشخص گردیده است که در نتیجه تماس با سطوح بالای صوت رادیکالهای ROS و RNS با غشاهای سلولی تداخل نموده، سبب ایجاد پراکسیدهای لیپیدی شامل مالن دی آلدئید (MDA) ، 4 هیدروکسی نونئال (4-HNE) و... می گردد و سر انجام پاسخ به استرس اکسیداتیو سبب کاهش آنتی اکسیدانهای کلیدی بخصوص گلوتاتیون (GSH) گردیده، مسیرهای مرگ سلولی برنامه ریزی شده فعال گشته و منجر به افت شنوایی دائمی و آسیب سلولهای مویی بیرونی و نرونهای شنوایی می گردد[1]. بطور کلی عوامل ایجاد کننده افت شنوایی، ترکیبی از استرس های فیزیکی و متابولیکی بوده و علاوه بر سروصدا تماس با بسیاری از عوامل شیمیایی و دارو ها نیز می تواند افت شنوایی ایجاد کند. از جمله میتوان به مونوکسید کربن، سیانید هیدروژن و انواع هیدروکربنهای مونوسیکلیک ، فلزات سنگین و دود تنباکو و یا انواع داروهای درمان عفونت اشاره نمود[8-10]. در بین عوامل شیمیایی اتوتوکسیک، دودسیگار از نظر ایجاد افت شنوایی از پیچیدگی خاصی برخوردار است زیرا مجموعه ای از مواد سمی اتوتوکسیک در آن وجود دارد که می توانند اثر یکدیگر را در ایجاد افت شنوایی تشدید و یا تضعیف و یا حتی خنثی کنند[11]. البته در مطالعات گذشته اثر برخی از مواد اتوتوکسیک موجود در دود سیگار به تنهایی یا در مواجهه همزمان با صوت مورد بررسی قرار گرفته است اما مشخص نیست که قرار گرفتن این مواد در کنار هم در دود سیگار چه اثری در افت شنوایی خواهد داشت به عنوان مثال اثر تداخلی هر یک از حلالهایی چون تولوئن، استیرن و بنزن در مواجهه همزمان با صوت، تشدیدی ((synergic است[12-19] اما اثر مونوکسید کربن و سیانید هیدروژن تقویتی یا (potentiation) است [9, 20-24] همچنین در سیگار فلزات سنگینی مانند سرب ، جیوه ، کادمیوم و ارسنیک وجود دارد که باعث افزایش آستانه شنوایی می گردند (تاثیر تداخلی آنها با صوت ذکر نشده) [9, 10, 19, 25, 26] اما از طرفی عناصری چون سلنیوم و مس در دود سیگار وجود دارند که اثر آنتاگونیستی بر برخی فلزات دارند[26, 27]. همچنین مطالعاتی که در RABBITS'AUDITORY BRAIN STEM RESPONSE. FEYZ.
25. Counter, S.A. and L.H. Buchanan, Neuro-ototoxicity in Andean adults with chronic lead and noise exposure. Journal of occupational and environmental medicine, 2002. 44(1): p. 30-38.
26. Liu, S., et al., Lead-induced hearing loss in rats and the protective effect of copper. Biological trace element research. 144(1-3): p. 1112-1119.
27. Chuang, H.-Y., et al., A case-control study on the relationship of hearing function and blood concentrations of lead, manganese, arsenic, and selenium. Science of the Total Environment, 2007. 387(1): p. 79-85.
28. Palmer, K.T., et al., Cigarette smoking, occupational exposure to noise, and self reported hearing difficulties. Occupational and environmental medicine, 2004. 61(4): p. 340-344.
29. Mizoue, T., T. Miyamoto, and T. Shimizu, Combined effect of smoking and occupational exposure to noise on hearing loss in steel factory workers. Occupational and environmental medicine, 2003. 60(1): p. 56-59.
30. Uchida, Y., et al., Is there a relevant effect of noise and smoking on hearing? A population-based aging studyآ؟ Existe un efecto relevante del ruido y el tabaquismo en la audiciأ³n? Un estudio de envejecimiento de base poblacional. International journal of audiology, 2005. 44(2): p. 86-91.
31. Ferrite, S. and V. Santana, Joint effects of smoking, noise exposure and age on hearing loss. Occupational Medicine, 2005. 55(1): p. 48-53.
32. Nomura, K., M. Nakao, and E. Yano, Hearing loss associated with smoking and occupational noise exposure in a Japanese metal working company. International archives of occupational and environmental health, 2005. 78(3): p. 178-184.
33. Fabry, D.A., et al., Secondhand smoke exposure and the risk of hearing loss. Tobacco control. 20(1): p. 82-85.
34. Fetoni, A.R., et al., Protective effects of N-acetylcysteine on noise-induced hearing loss in guinea pigs. Acta otorhinolaryngologica italica, 2009. 29(2): p. 70.
35. Motalebi, K.M., study on antioxidants effect in preventing rabbits hearing loss exposed to noise and carbon monoxide simultaneously, in faculty of medical sciences. 2010, tarbiat modares university: tehran.
36. Scollo, M. and M. Winstanley, Tobacco in Australia: Facts and Issues, ed. t. edition. 2008: Melbourne: Cancer Council Victoria.
37. Green, K.L. and J.V. Johnson, The effects of psychosocial work organization on patterns of cigarette smoking among male chemical plant employees. American Journal of Public Health, 1990. 80(11): p. 1368-1371.
38. Fetoni, A.R., et al., Water-soluble Coenzyme Q formulation (Q-ter) promotes outer hair cell survival in a guinea pig model of noise induced hearing loss (NIHL). Brain research, 2009. 1257: p. 108-116.
39. Prasad, K.N., W.C. Cole, and G.M. Haase, The Case for Using Multiple Antioxidants in Hearing Disorders. 2008.
40. Sato, K., Pharmacokinetics of coenzyme Q10 in recovery of acute sensorineural hearing loss due to hypoxia. Acta oto-laryngologica, 1988. 105(S458): p. 95-102.
41. Gaur, K., N. Kasliwal, and R. Gupta, Association of smoking or tobacco use with ear diseases among men: a retrospective study. 2012, Department of Statistics, Banasthali Universityhttp://www.tobaccoinduceddiseases.com/content/10/1/4: jaipur.
42. Paschoal, C.P. and M.F. de Azevedo, Cigarette smoking as a risk factor for auditory. 2009.
43. Nakanishi, N., et al., Cigarette smoking and risk for hearing impairment: a longitudinal study in Japanese male office workers. Journal of occupational and environmental medicine, 2000. 42(11): p. 1045-1049.
44. Barone, J.A., et al., Smoking as a risk factor in noise-induced hearing loss. Journal of occupational medicine.: official publication of the Industrial Medical Association, 1987. 29(9): p. 741.
45. Ahn, J.H., et al., Effects of Cigarette Smoking on Hearing Recovery From Noise-Induced Temporary Hearing Threshold Shifts in Mice. Otology & رابطه با تاثیر مواجهه تواًم دود سیگار و صدا در ایجاد افت شنوایی انجام شده اکثراً اپیدمیولوژیکی (مشاهده ای) بوده و نتایج آنها گاهاً با هم مغایرت دارد به طوریکه در برخی مطالعات اثر تداخلی سیگار، افزایشی (additive) [28-30]، در مطالعه ای سینرژیک [31] و در مطالعاتی هم بی اثر بیان شده است [5, 32]. در واقع در مطالعات اپیدمیولوژیکی (مشاهده ای) به دلیل وجود محدودیتهایی مثل: حجم نمونه، عدم امکان کنترل دقیق عوامل مخدوش کننده، و تفاوت بین کارگران در مواجهه با سروصدا و پوششهای حفاظتی آنها در برابر صدا، نمی توان رابطه دز- پاسخ مشخصی بین مواجهه توأم سیگار و سروصدا و افت شنوایی به دست آورد از طرفی در همه مطالعات اپیدمیولوژیکی (مشاهده ای) انجام شده در این رابطه، افراد عادات سیگار کشیدن خود را به صورت خود گزارش دهی (self-report) بیان نموده اند که چندان دقیق نیست. بنابراین هنوز این ابهام وجود دارد که آیا دودسیگار به تنهایی می تواند بر روی افت شنوای تاثیر بگذارد وچنانچه با صدا توام گردد اثر خود را بر سیستم شنوایی چگونه نشان خواهد داد؟ بطور حتم انجام مطالعات حیوانی (مداخله ای) که در آن عوامل مداخله گر حذف شده و تحت شرایط کنترل شده انجام گردد در پاسخ به این سئوالات بسیار کمک کننده می باشد.
اما بطور کلی از نظر فیزیولوژیکی این احتمال وجود دارد که سیگار بتواند روی سیستم جریان خون حلزون توسط ایجاد اسپاسم عروقی، تنگی و انسداد عروقی (ایسکمی) و تغییر ویسکوزیته خون تاًثیر گذارده و با تولید کربوکسی همگلوبین و ایجاد هیپوکسی موضعی به سیستم شنوایی آسیب بزند [33]. همچنین آن دسته از سلولهای گوش داخلی که مسئول شنوایی اصوات با فرکانس بالا هستند، به دلیل قرار گرفتن در انتهای رگهای مغزی به ایسکمی حساس بوده و احتمال آسیبشان وجود دارد [34, 35].
بنابراین دور از ذهن نیست که علاوه بر مضراتی که تا کنون در مورد سیگاربه اثبات رسیده است ، آن را به عنوان تهدیدی در ایجاد افت شنوایی قلمداد کرده و به دنبال عواقب ناشی از آن بخصوص در محیط های کاری باشیم.
کشیدن سیگار یک عادت جهانی است که بسیاری از مردم در طبقات مختلف اجتماعی چه در زمان کار و چه در اوقات فراغت سیگار می کشند [3] بطوری که در حال حاضر 25/1 بیلیون فرد سیگاری، حدود 6 تریلیون سیگار در سال مصرف می کنند و سالانه 5 میلیون نفر در سال به علت مصرف سیگار می میرد( هر 6 ثانیه یک نفر). در ایران حدود 22% مردان و 2% از زنان بطور روزانه سیگار می کشند[36].
جامعه کارگری نیز به عنوان قشر کم در آمد و مصرف کننده سیگار به میزان بالا، علاوه بر مواجهه با دیگر عوامل ایجاد کننده افت شنوایی مانند سروصدا و ترکیبات شیمیایی اتوتوکسیک، در معرض مقدار قابل توجهی از دود سیگار قرار دارند[29, 37].
بنابراین از آنجا که NIHL تنها بصورت فیزیکی یا مکانیکی ایجاد نشده و آسیب به حلزون ممکن است طی یک مکانیسم متابولیکی رخ دهد، در نتیجه بسیاری از این آسیبها با اتخاذ راه حلهای کنترلی قابل برگشت می باشند. اما از طرفی چون تمهیدراه حلهای کنترل فنی و مدیریتی یا استفاده از وسایل حفاظت فردی برای حفاظت در مقایل صدا و عوامل شیمیایی اتوتوکسیک دارای محدودیتهای مخصوص به خود می باشند، امروزه محققین از استراتژی استفاده از مداخلات دارویی در کاهش آسیبهای ناشی از استرسهای اکسیداتیو استفاده می کنند]1[ بطوری که کوآنزیم Q و یا CoQ10 اخیراً در درمان افت شنوایی مورد توجه واقع گردیده است، این دارو در درمان بیماریهای قلبی نیز کاربرد فراوانی دارد ولی اثر احتمالی این ماده درپیشگیری از افت شنوایی ناشی از مواجهه توأم دود سیگار و صدا بر اساس جستجوی محقق انجام نگرفته استکوآنزیم Q تحت عنوانubiquinone یا ubidecarenone , و 1و4 بنزوکوینون معروف است، محلول در چربی بوده و به طور طبیعی در میتوکندری وجود دارد. این ماده حامل الکترون در زنجیره انتقال الکترونی میتوکندری است و در تولید هوازی ATP شرکت دارد به همین جهت ارگانهایی از بدن که به انرژی بالایی نیاز دارندمانند قلب و کبد بالاترین غلظت CoQ10 را دارا هستند. این ماده همچنین سبب پیشگیری از پراکسیداسیون چربی و آسیب به میتوکندری می گردد. با توجه به اینکه مرکز اصلی مسیر مرگ سلولی (apoptosis) در میتوکندری می باشد CoQ10 تعداد سلولهای آپوپتوز و تولید ROS را کاهش داده و از دپولاریزاسیون میتوکندری پیشگیری نموده غشای آن را پایدار نگه داشته و از رهایی سیتوکرومC (فاکتور اغوا کننده مرگ سلولی) جلوگیری می کند[38]. همچنین در جایی گفته شده که این کوآنزیم، لیپیدهای پراکسی را سریعتر از α-tocophrol جاروب می کند و قادر است ویتامین E را در سیکل احیا دوباره بازسازی کند [39].
از آنجا که یکی از تاثیرات احتمالی دود سیگار ایجاد باشد

جهت ارزیابی یکنواختی تماس با دود سیگار غلظت ذرات معلق کل با استفاده از دستگاه قرائت مستقیم micro dust pro(cassela HB3275-05)و مونوکسید کربن با استفاده از دستگاه قرائت مستقیم plus compur monitor به عنوان مهمترین شاخصهای تماس با دود پایش خواهد گردید و اعتبار دستگاه سنجش ذرات با روشهای وزنی و دستگاه مونوکسید کربن با روش آنالیز با گازکروماتوگراف بررسی خواهد شد دلیل استفاده از غلظت ذرات به عنوان شاخص اندازه گیری دود سیگار عبارتست از:

1- اکثر ترکیبات سمی شامل مواد سرطانزا به شکل ذره در دود سیگار منتشر می گردند

2- غلظت ذرات با تعداد سیگار دود شده در هوای اتاق رابطه دارد

3- تا زمانیکه منبع ثانویه تولید ذره در هوای داخلی وجود نداشته باشد به آسانی قابل اندازه گیری می باشد[42, 68].

مبنای استفاده از مونوکسید کربن به عنوان شاخص، مطالعات گذشته می باشد که co را به عنوان شاخص مهم تماس با دود سیگار که در فاز گازی منتشر میشود اندازه گیری نموده اند[55-57, 59, 69] به منظور جلوگیری از کندانسه شدن بخارات حاصل از احتراق تنباکو، لوله های رابط انتقال دود از محل تولید تا چمبر مواجهه تا حد امکان کوتاه طراحی شده و با دمای مناسب عمل گرم سازی لوله های رابط انتقال دود انجام خواهد گرفت



نحوه تولید دود سیگار:

دستگاهی که بطور پیش فرض برای مواجهه با دود سیگار در این مطالعه پیش بینی شده است دارای اجزای زیر از راست به چپ می باشد:

1- نگهدارنده سیگار2- پمپ مکنده دود main stream3- ظرف جمع آوری کننده دود side stream 4-پمپ مکنده دود side strem 5- لوله های رابط 6- اینجکتور 7- محفظه پلکسی گلاس برای جلوگیری از تجمع رتها در یک محل، (محفظه بصورت مشبک طراحی می گردد)8- پمپ مکش در خروجی







































تزریق آنتی اکسیدان کو آنزیم Q10:

بر اساس مطالعات انجام شده، این دارو به مقدار mg/kg 10وزن بدن حیوان با حل شدن درحلال دی متیل سولفوکساید بصورت داخل صفاقی در گروههای 10-8 و 11تزریق خواهد شد













الگوی تزریق:

1- 2 روز پیاپی قبل از مواجهه با صدا و یا دود سیگار یا مواجهه همزمان با صدا و دود سیگار(یکبار در روز)

2- هر روز 1 ساعت قبل از مواجهه با صدا یا دود سیگار و یا مواجهه همزمان با صدا و دود سیگار ( به مدت 10 روز)

3- 2 روز پیاپی پس از پایان مواجهه با صدا و یا دود سیگار یا مواجهه همزمان با صدا و دود سیگار(یکبار در روز)

دلیل استفاده از این الگوی تزریق آنست که بر اساس مطالعات انجام شده، این الگوی تزریق بیشترین تأثیر را درپیشگیری از تغییرات شنوایی ناشی از صوت داشته است

[35, 71, 72] از طرفی با توجه به اینکه تولید رادیکالهای آزاد پس از پایان مواجهه ممکن است ادامه داشته باشد بهتر است تزریق تا 2 روز بعد از مواجهه هم ادامه داشته باشد[50, 60]



تزریق دی متیل سولفوکساید:

نظر به اینکه CoQ10 محلول در چربی بوده و دردی متیل سولفوکسیاید حل می گردد، در گروههای 7-5 و 12این حلال با دز مشابه CoQ10 (mg/kg10) و با الگوی تزریق مشابه تزریق خواهد شد تا اثر استرس ناشی از تزریق در گروههایی که آنتی اکسیدان تزریق می گردد حذف گردد و همچنین تاثیر احتمالی حلال دی متیل سولفوکساید در ایجاد تغییرات (به عنوان گروه کنترل گروههای 10-8) مشخص گردد



سنجش شنوایی با استفاده از روش ثبت پاسخ شنیداری ساقه مغز (ABR):
جهت ارزیابی عملکرد شنوایی و اختلال در سیستم شنوایی آزمایشات متنوعی به کار می رود یکی از این آزمایشات ثبت امواج حاصل از پاسخ شنوایی ساقه مغز است که در آن نیازی به همکاری آزمایش شونده وجود ندارد و لذا این روش برای سنجش شنوایی نوزادان، معلولان و سنجش پاسخهای دروغین در ادیومتری تن خالص و نیز سنجش شنوایی حیوانات در پژوهش استفاده می گردد پاسخ شنیداری ساقه مغز ( ABR) بخشی از پتانسیلهای بر انگیخته شنوایی است که در اثر تحریک صوتی در مدت 10-1 میلی ثانیه ایجاد می شود. بنا به تعریف چنانچه توسط یک محرک صوتی سیستم شنوایی را در ناحیه زیر قشری مغز تحریک کنیم بعد از حدود 1 تا 10 میلی ثانیه یک سری امواج در حدود 15 عدد ایجاد می شود که این امواج قابل ثبت بوده و به پاسخ شنوایی ساقه مغز (ABR) معروف است

در این روش پتانسیلهای ایجاد شده در عصب شنوایی و ساقه مغز توسط الکترودهایی که در مناطق خاصی روی جمجمه نصب می شود دریافت می گرددو پنج موج اصلی ثبت می گردد
پارامترهای مختلفی که جهت ارزیابی سیستم شنوایی در این روش مورد استفاده قرار می گیرند عبارتند از:
زمان تأخیر مطلق (فاصله زمانی بین تحریک شنوایی و ایجاد مجموعه ای ازامواج نوک دار با ولتاژ مثبت) که در اکثر ارزیابیها به روش ABR زمان تأخیر موج پنجم جهت بررسی استفاده می شود موج پنجم مربوط به ناحیه ای در مغز میانی (Mesen Cephalon) و احتمالا مربوط به محل ختم لمینکسوس خارجی در کلیکوس تحتانی است که در این مطالعه نیز پارامتر فوق اندازه گیری می شود
از دیگر پارامترها ی اندازه گیری به این روش می توان به تغییر آستانه، دامنه امواج، فاصله بین قله امواج، ثبت دامنه موج پنجم به دامنه موج اول (مربوط به عملرد عصب شنوایی) و شکل امواج می توان اشاره نمود
.در این مطالعه تست شنوایی ABRدر مراحل زیر انجام خواهد گرفت

1- قبل از هرگونه مواجهه با صدا و دود سیگار یه طور توأم یا مجزا و تزریق هر گونه آنتی اکسیدان

2- 1 ساعت پس از پایان مواجهه با صدا و دود سیگار یه طور توأم یا مجزا (جهت تعیین تغییرات شنوایی موقت)

3- 7 روز پس از پایان مواجهه با صدا و دود سیگار یه طور توأم یا مجزا

4-14 روز پس از پایان مواجهه با صدا و دود سیگار یه طور توأم یا مجزا

5-21 روز پس از پایان مواجهه با صدا و دود سیگار یه طور توأم یا مجزا

علت انتخاب مراحل تست ABR به صورت فوق ، نتایج مطالعات قبلی در خصوص تأثیر حفاظتی آنتی اکسیدانها در افت شنوایی ناشی از صوت بوده که گزارش شده است بین 7 تا 21 روز پس از مواجهه با صوت در گروههایی که آنتی اکسیدان تزریق شده است نسبت به گروهی که آنتی اکسیدان دریافت ننموده اند در آستانه شنوایی بهبود مشاهده شده است [45]

بمنظور انجام آزمونِ شنوایی سنجی، رت ها با تزریق مخلوط 60 درصد کتامین و 40 درصد زایلازین بیهوش شده و سپس از لحاظ شنوایی شناسی مورد معاینه قرار می گیرند تا جرم گوش قبل از آزمون گسیل های صوتی حاصل اعوجاج گوشی خارج گردد.

لازم به ذکر است در مطالعاتی که از کتامین و زایلازین جهت بیهوشی حیوانات در معرض صوت استفاده شده و با توجه به نتایج تست شنوایی در گروههای کنترل نسبت به گروههای مورد و در روزهای مختلف، این مواد تأثیر معنی داری در تغییرات شنوایی نشان ندادند[35, 73] همچنین بر اساس مطالعه Smit و همکاران نتایج تست ABR در موشهای بیهوش شده با کتامین و زایلازین اختلاف معنی داری با گروه هوشیار نداشت[74] از طرفی این دسته از مواد بیهوشی آور تاکنون در لیست مواد اتوتوکسیک ذکر نگردیده اند [19] بنابراین میتوان از این مواد جهت بیهوشی حیوانات مورد مطالعه استفاده نمود هیپوکسی موضعی در حلزون و آسیب شنوایی احتمالی می باشد و با توجه به این که کو آنزیم Q از طرفی در بهبود شنوایی ناشی از هیپوکسی مؤثر بوده و با پیشگیری از آسیب متابولیکی تنفسی در سلولهای مویی، در حفاظت از سلولهای مویی می تواند مؤثر باشد و از طرفی دیگر ماده ای ایمن و بدون ایجاد اثرات جانبی می باشد گزینه مناسبی در حفاظت از افت شنوایی ناشی از مواجهه توأم با دود سیگار و سروصدا می باشد [40]. از طرفی بر اساس جستجوهای محقق در خصوص اثر پیشگیرانه آنتی اکسیدان CoQ10در حفاظت ازافت شنوایی ناشی از مواجهه با صدا و دود سیگار موردی یافت نشد.
لذا این مطالعه با هدف، تعیین اثر مواجهه همزمان صدا و دود سیگار واثرحفاظتی استفاده از آنتی اکسیدان CoQ10 بر روی تغییرات شنوایی رت نر انجام خواهد شد.

تاریخچه،(مرور و نقد تحقیقات گذشته):

مطالعات اپیدمیولوژیکی (مشاهده ای) انجام شده در رابطه با افت شنوایی در افراد سیگاری

در مطالعه ای Fabry و همکاران، میزان آسیب شنوایی افراد غیر سیگاری که بصورت غیر مستقیم در معرض دود سیگاربودند(second hand smoker) را مورد بررسی قرار دادند، افراد انتخابی از بین کسانی که به طور غیر مستقیم در معرض دود سیگار بودند دارای میزان کوتی نین سرم در سطح ng/ml 05/0 بودند. نتایج انجام تست ادیومتری و پر کردن پرسشنامه در خصوص سابقه تماس با صوت و دود سیگار ... بر روی 3307 نفر مشخص نمود که میزان افت شنوایی در بین افرادی که بطور غیر مستقیم در معرض دود سیگار بودند در فرکانسهای پایین، متوسط و بالا نسبت به غیر سیگاریها بیشتر است[33].



در یک مطالعه متاآنالیز، توسط Nomura و همکاران 15 مطالعه از نظر ارتباط حفاظت شنوایی و سیگار مورد بررسی قرار گرفتند که در 9 مورد از آنها ارتباط مثبتی بین افت شنوایی و کشیدن سیگار وجود داشت در حالیکه در 6 مقاله دیگر ارتباطی بین مصرف سیگار و افت شنوایی به دست نیامد. در بین9 مطالعه ای که بین سیگار و افت شنوایی ارتباط وجود داشت، شانس ابتلا به افت شنوایی در مطالعات مقطعی برابر 33/1OR= بوده، در مطالعات کوهورت 97/1OR= و در مطالعات مورد، شاهدی این نسبت برابر 1/2OR= گزارش گردیده است[5].

در مطالعه ای استفاده از سیگار طی 20 سال و ارتباط آن با بیماریهای گوش داخلی و میانی مورد یررسی قرار گرفت به طوری که روند بیماری افراد مورد مطالعه هر 5 سال از سال 2005-1975 بررسی گردید. نتایج نشان داد که در گروهی که سیگار می کشیدند یا به صورت جویدنی تنباکو مصرف می کردند میزان بیماریهای گوش میانی و داخلی به خصوص افت شنوایی حسی- عصبی بیش از افراد غیر سیگاری بوده است(1/12(OR= [41]

.

در تحقیقی، میزان افت شنوایی در بین 144 فرد 31-20 ساله سیگاری و غیر سیگاری توسط 3 روش ادیومتری در فرکانسهای 8000-250 هرتز، ادیومتری در فرکانسهای بالا (16000-10000 هرتز) و تست TEOAEبررسی گردید. نتایج حاصل از تست ادیومتری نشان داد که افراد سیگاری افت شنوایی بیشتری در فرکانس 12500 هرتز در گوش راست و فرکانس 14000 هرتز در گوش چپ دارند وبراساس نتایج تست TEOAE، سطح پاسخ در فرکانسهای 1000 و 4000 هرتز در بین سیگاریها کمتر بود همچنین اختلالات حلزون و بیماری تینیتوس در بین سیگاریها بیشتر بود[42].

در مطالعه ای، ارتباط بین مصرف سیگار و آسیب شنوایی در فرکانسهای 1000و 4000 هرتز در بین 1554 کارمند اداری ژاپنی در رنج سنی 30 تا 59 سال که از قبل مبتلا به آسیب شنوایی نبودند بررسی گردید به طوری که به مدت 5 سال وضعیت شنوایی آنها پیگیری گردید در نهایت مشخص گردید که با افزایش تعداد بسته سیگار در روز خطر افت شنوایی در فرکانس بالا بیشتر از فرکانس پایین بوده و افرادی که بیش از 31 سیگار در روز مصرف می کردند بیشترین افت را نسبت به غیر سیگاریها داشتند (2/2OR=) [43].



مطالعات اپیدمیولوژیکی انجام شده در رابطه با افت شنوایی در افراد سیگاری در معرض سروصدا



در مطالعه Mizoue و همکاران، در بین سیگاریهایی که در تماس با سروصدا بودند افت شنوایی در فرکانسهای بالای 4000 هرتز بیشتر بوده و اثر ترکیبی مصرف سیگار و مواجهه با صوت در ایجاد افت شنوایی افزایشی بیان گردیده است. نسبت میزان شیوع افت شنوایی (PRR)، 56/2 برایر غیر سیگاریها بدست آمد اما در فرکانسهای پایین بین سیگار کشیدن و افت شنوایی ارتباطی وجود نداشت [29].



Ferrite و همکاران اثر ترکیبی مصرف سیگار و مواجهه با صوت را با استفاده از اطلاعات به دست آمده از پرسشنامه و PTA بررسی کرده و به این نتیجه رسیدند که اثر تداخلی سیگار و صوت در ایجاد افت شنوایی سینرژیستی می باشد[31].



در پژوهشی Neurotology, 2011. 32(6): p. 926-932 10.1097/MAO.0b013e318225575a.
46. Fetoni, A.R., et al., Efficacy of different routes of administration for Coenzyme Q10 formulation in noise-induced hearing loss: Systemic versus transtympanic modality. Acta oto-laryngologica. 132(4): p. 391-399.
47. Sergi, B., et al., Protective properties of idebenone in noise-induced hearing loss in the guinea pig. Neuroreport, 2006. 17(9): p. 857-861.
48. Fetoni, A.R., et al., Antioxidant protection against acoustic trauma by coadministration of idebenone and vitamin E. Neuroreport, 2008. 19(3): p. 277.
49. Angeli, S.I., et al., Coenzyme Q-10 treatment of patients with a 7445A→ G mitochondrial DNA mutation stops the progression of hearing loss. Acta oto-laryngologica, 2005. 125(5): p. 510-512.
50. Yamashita, D., et al., Delayed production of free radicals following noise exposure. Brain research, 2004. 1019(1): p. 201-209.
51. Matthews, R.T., et al., Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects. Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998. 95(15): p. 8892-8897.
52. Ibrahim, W.H., et al., Dietary coenzyme Q10 and vitamin E alter the status of these compounds in rat tissues and mitochondria. The Journal of nutrition, 2000. 130(9): p. 2343-2348.
53. Bhagavan, H.N. and R.K. Chopra, Coenzyme Q10: absorption, tissue uptake, metabolism and pharmacokinetics. Free radical research, 2006. 40(5): p. 445-453.
54. Jardima, O., et al., An Inhalation Chamber Model for Controlled Studies of Tobacco Smoke Toxicity in Rodents. ACHIVOS DE BRONCONEUMOLOGIA, 2010. 46(09): p. 455-458.
55. Shraideh, Z.A., et al., A modified Smoking Machine for Monitoring the Effect of
Tobacco Smoke on Albino Rats. Jordan Journal of Biological Sciences, 2011. 4(2): p. 109-112.
56. Maziak, W., et al., Waterpipe-associated particulate matter emissions. Nicotine & Tobacco Research, 2008. 10(3): p. 519-523.
57. Daher, N., et al., Comparison of carcinogen, carbon monoxide, and ultrafine particle emissions from< i> narghile waterpipe and cigarette smoking: Sidestream smoke measurements and assessment of second-hand smoke emission factors. Atmospheric Environment. 44(1): p. 8-14.
58. Lamb, D. and L. Reid, Goblet cell increase in rat bronchial epithelium after exposure to cigarette and cigar tobacco smoke. British medical journal, 1969. 1(5635): p. 33.
59. Suzaynn , F., et al., An Apparatus for Generating Aged Cigarette Smoke for
Controlled Human Exposure Studies. AerosolScienceandTechnology, 2012. 46: p. 1246-1255.
60. Yamashita, D., et al., Post-exposure treatment attenuates noise-induced hearing loss. Neuroscience, 2005. 134(2): p. 633-642.
61. Moussavi-Najarkola, S.A., et al., Temporary and permanent level shifts in distortion product otoacoustic emissions following noise exposure in an animal model. The International Journal of Occupational and Environmental Medicine. 3(3 July).
62. Lorito, G., et al., Noise-induced hearing loss: a study on the pharmacological protection in the Sprague Dawley rat with N-acetyl-cysteine. Acta otorhinolaryngologica italica, 2006. 26(3): p. 133.
63. Harkness, J. and J. wagner, the biology and medicine of rabbits and rodents. 2nd edition ed. 1983, philadelphia: Lea&Febiger.
64. KEITH PRUSACZYK, W. and G. FISCHER, A small-animalinhalation chamber for
short-to-intermediate term exposure. Behavior Research Methods &Instrumentation. 15(3): p. 369-373.
65. Fechter, L.D., et al., Predicting exposure conditions that facilitate the potentiation of noise-induced hearing loss by carbon monoxide. Toxicological Sciences, 2000. 58(2): p. 315-323.
66. Emami, H., et al., PATTERN OF SMOKING HABIT IN AN URBAN AREA IN TEHRAN, 2001 TEHRAN GLUCOSE AND LIPID STUDY. PAJOUHESH DAR PEZESHKI, 2003.
67. Rachiotis, G., et al., Pattern of smoking habit among Greek blue and white collar workers. International journal of environmental research and public health, 2009. 6(6): p. 1812-1817.
68. Coggins, C.R.E., A Review of Chronic Inhalation Studies with Mainstream Cigarett Smoke in Rats and Mice. Toxicologic pathology, 1998. 26(3): p. 307-314.
69. Sureda, X., et al., Secondhand smoke levels in public building main entrances: outdoor and indoor PM2. 5 assessment. Tobacco control. 21(6): p. 543-548.
70. Wong, B.A., Inhalation exposure systems: Design, methods and operation. Toxicologic pathology, 2007. 35(1): p. 3-14.
71. Coleman, J., et al., Dosing study on the effectiveness of salicylate/N-acetylcysteine for prevention of noise-induced hearing loss. Noise and Health. 12(48): p. 159.
72. Kopke, R., et al., Prevention of impulse noise-induced hearing loss with antioxidants. Acta oto-laryngologica, 2005. 125(3): p. 235-243.
73. Moussavi Najarkola, S., Study of simultaneously effects of whole body vibration and noise on male rabbit's hearing shifts and inner ear histopathology and prevention with N-Acetyl-L-Cysteine, in occupational health. 2012, Tarbiat Modares University: tehran. p. 80-84.
74. Smith, D.I. and J.H. Mills, Anesthesia effects: auditory brain-stem response. Electroencephalography and clinical neurophysiology, 1989. 72(5): p. اثر تداخلی مصرف سیگار و صوت توسط Palmer و همکارانش افزایشی بیان گردیده است. این مطالعه در بین 21201 فرد بالغ در سنین کاری، انجام شد و مشخص گردید که مشکل شنوایی در بین افراد سیگاری که بیش از 5 سال در محیط پرسروصدا کار می کردند 5-3 برابر افرادی بود که هرگز شغل پر سروصدا نداشتند[28].

در مطالعه ای دیگر اثر صوت وسیگار بر روی شنوایی 1478 فرد 79-40 سال که سابقه بیماری در گوش نداشتند توسط تست PTA و پرسشنامه بررسی گردیده و در نهایت مشخص گردید که سیگار در ترکیب با صوت اثر افزایشی داشته و سبب افت شنوایی در فرکانس 4000 هرتز در افراد مواجه با صوت می گردد [30].



Nomura و همکارانش افت شنوایی 397 کارگر کارحانه ذوب را که در تماس با صوت بوده و سیگار مصرف می کردند بررسی نموده و به این نتیجه رسیدند که 1/13% افراد در فرکانس 4000 هرتز دچار افت شنوایی بوده و اثر تداخلی صوت و سیگار معنی دار نمی باشد[32]



در پژوهشی توسط پور یعقوب و همکاران در یک کارخانه مواد غذایی، اثر سیگاردر کاهش شنوایی 412 نفر که با صدای بیش از87 و 94 دسی بل در تماس بودند مورد بررسی قرار گرفت. بر اساس نتایج به دست آمده 5/49% سیگاریها در فرکانسهای 1000و4000 هرتزحد آستانه شنوایی بیش از 30 دسی بل در هر دو گوش داشتند درحالیکه در بین غیر سیگاریها این درصد 2/11% به دست آمد (8/7 (OR=و در نتایج خود بیان نموده که سیگار می تواند افت شنوایی ناشی از تماس با صوت را در درجات مختلف تسریع کند[4]



در مطالعه دیگری توسط محمدی و همکاران، اثر سیگار در افت شنوایی ناشی از صوت در 504 کارگر کارخانه واگن سازی که با صدای بیش از 85 دسی بل مواجه بودند بررسی گردید ابزار جمع آوری داده ها در این مطالعه پرسشنامه، محاسبه و انجام تست ادیومتری بوده است. نتایج بدست آمده حاکی از این بود که افت شنوایی در افراد سیگاری نسبت به غیر سیگاریها در فرکانس4000هرتز رخ داده و سیگار می تواند افت شنوایی ناشی ار تماس با صوت را در درجات مختلف شتاب بخشد[3]



در پژوهشی، ارتباط بین مصرف سیگار و افت شنوایی در بین 2348 فرد در معرض تماس با صدا در فرکانسهای 3، 4و 6 کیلوهرتز در کمپانی هوا و فضا مورد بررسی قرار گرفت. مطابق با نتایج مطالعه ریسک مربوط به افت شنوایی در افرادی که در زمان انجام پژوهش، سیگار مصرف می کردند و افرادی که قبلا سیگار مصرف می کردند نسبت به غیر سیگاریها به ترتیب 39/1 و 27/1 برابر بوده و بر اساس مدل رگرسیونی. بین تعداد بسته مصرف سیگار در سال و در روز با افزایش ریسک افت شنوایی رابطه وجود داشته است [44]



مطالعه حیوانی (مداخله ای) موجود در رابطه با اثر سیگار در افت شنوایی ناشی از صوت:

درپژوهشی ، اثرات سیگار روی بهبود افت شنوایی ناشی از تماس با صوت در موش بررسی گردید. در این مطالعه موشها در چمبر مواجهه2 ساعت در روز به مدت 2 هفته با دود سیگار در تماس بوده و سپس به مدت3 ساعت در معرض صدای 110 دسی بل در فرکانس 1000-300 هرتز قرار گرفتند. در این پژوهش آستانه شنوایی توسط روش ABR وDPOAE اندازه گیری شده و میزان هیپوکسی و آسیب اکسیداتیو گوش داخلی بعد از 1، 3، 5، 7، 14، 21 و 28 روز از مواجهه مورد بررسی قرار گرفت. در گروه موشهایی که تنها با دود سیگار مواجه بودند تغییری در آستانه شنوایی آنها در هیچ فرکانسی مشاهده نشد اما در موشهایی که با صوت تنها و یا صوت و سیگار بصورت توأم در تماس بودند آستانه شنوایی تغییر نمود. به طور کلی حدود آستانه شنوایی موشهایی که هم در معرض صدا و هم در معرض سیگار بودند نسبت به سایر گروهها در 4 فرکانس 4، 8، 16 و 32 کیلوهرتز بطور معنی داری بالاتر از سایر گروهها بود. نکته قابل توجه این است که افت شنوایی موشهایی که در معرض صوت تنها بودند بعد از 2 هفته بهبود یافت (افت شنوایی موقت) اما در گروه در تماس با صوت و سیگار در هیچ فرکانسی بهبودی حاصل نشد فاکتورهای اندازه گیری شده در رابطه با هیپوکسی و استرس اکسیداتیو در گوش داخلی گروه در معرض سیگار، سیگار و صوت و صوت تنها مثبت شد. اما در گروه کنترل این فاکتورها منفی بود نتیجه کلی آن بود که سیگار اثر صوت را در ایجاد افت شنوایی تقویت می کند [45].



اثر حفاظتی آنتی اکسیدان CoQ10 در افت شنوایی و تشکیل رادیکالهای آزاد در مواجهه با صوت





در پژهشی بر روی 65 خوکچه هندی، نقش حفاظتی آنتی اکسیدان CoQ10 در دو فرم محلول در چربی و محلول در آب، بر روی NIHL با هم مقایسه گردید به طوریکه حدود آستانه شنوایی خوکچه ها پس از تماس 60 دقیقه ای با صوت dB 120 در فرکانس KHz6 توسط روش ABR مورد بررسی قرار گرفت. مورفولوژی













7سلولهای مویی با استفاده از روش میکروسکوپSEM مورد بررسی قرار گرفته و فاکتورهای تعیین کننده مرگ سلولی آپوپتوزیس تعیین گردید. فرم محلول این آنتی اکسیدان یعنی Q-ter در محلول سالین حل شده و به مقدار mg/kg100 بصورت داخل صفاقی ا ساعت قبل از تماس با صوت ویکبار در روز به مدت 3 روز پس از تماس با صوت، تزریق گردیده و فرم محلول در چربی آن یعنی CoQ10 در دی متیل سولفوکساید (DMSO) حل شده وبه مقدار mg/kg10 با همان فرمت تزریق گردید و آستانه شنوایی حیوانات پس از 2، 7 و 21 روز از تماس بررسی گردید. نتایج نشان داد که در گروهی که CoQ10 تزریق شده بود حد آستانه شنوایی در روز دوم و هفتم در فرکانسهای 8 و 12 کیلوهرتز کاهش یافته و کاهش بیشتری بین روزهای هفتم و بیست ویکم مشاهده شد. حیواناتی که با کوآنزیم Q تیمار شده بودند تعداد سلولهای آپوپتیک کمتری داشته و فرم محلول در آب آنتی اکسیدان (Q-ter) نسبت به فرم نامحلول آن یعنیCoQ10 ، حفاظت بیشتری را در مقابل فرایند مرگ سلولی و در نتیجه بهبود شنوایی تأمین نموده و حتی تا روز 21 ام نیز روند کاهشی در آستانه شنوایی مشاهده گردید تصاویر به دست آمده از SEM نشان داد که در گروههای در معرض صوت، بیشترین افت سلولهای مویی بیرونی در17-12 میلی متری از رأس حلزون می باشد [38]



در مطالعه ای دیگر 2 روش تزریق فرم محلول در آب CoQ10 یعنی CoQ10 درکاهش افت شنوایی ناشی ازمواجهه باصوت 120 دسی بل با فرکانس KHz10 به مدت 60 دقیقه بررسی گردید در این مطالعه در یک گروه از رتها ماده Q-ter به میزان mg/kg 100 بصورت سیستمیک تزریق گردیده ,ودر گروهی دیگر این ماده با غلظت 20 و 40% از طریق تمپان گوش تزریق گردید نتایج دال بر این موضع بود که کری ناگهانی حاد بعد از 21 روزاز تماس صوت با تزریق این ماده بهبود یافت به طوری که عملکرد شنوایی هم راستا با کاهش استرس اکسیداتیو بهبود یافت و هر دو روش تزریق درجه حفاظتی یکسانی در حفاظت از شنوایی داشتند[46].



درمطالعه Sergi و همکاران، خواص حفاظتی idebenone (ترکیب سنتز شده مشابه CoQ10) در افت شنوایی ناشی از صوت در خوکچه هندی مورد بررسی قرار گرفت. mg/kg5 به طور متناوب 1 ساعت قبل از تماس 40 دقیقه ای باصوت خالصdB 120 در فرکانس KHz6 و1 بار در روز به مدت 3 روز تزریق شد. بر اساس نتایج به دست آمده، خوکچه هایی که با idebenone درمان شده بودند حد آستانه کمتری از گروه کنترل داشتند و همچنین در خوکچه های تحت درمان فعالیت آپوپتوزیس و افت سلولهای مویی کمتر بود[47].



در پژوهشی اثر حفاظتی ترکیب idebenoneو ویتامین E (α-tocopherol) در افت شنوایی ناشی از ترومای اکوستیکی در خوکچه هندی بررسی گردید تزریق این دو آنتی اکسیدان بصورت داخل صفاقی 1ساعت قبل از مواجهه و 1 بار در روز به مدت 3 روز انجام شد که نتایج نشان داد این دو ماده اثر حفاظتی یکدیگر را در ترکیب با هم افزایش نمی دهند و ممکن است مکانسیم رقابتی در مقابل یکدیگر داشته باشند[48] .



در مطالعه ای تاثیر درمانی CoQ10 بر روی کاهش پیشرفت افت شنوایی در بیمارانی با نوع خاصی از موتاسیون DNA در میتوکندری مورد آزمون قرار گرفت. تعدادی از بیمارانی که سابقه فامیلی افت شنوایی داشته و یا افت شنوایی حسی مقطعی داشتند CoQ10 را به میزان mg75، 2 بار در روز به مدت 1 سال دریافت کردند نتیجه حاکی از این بود که افت شنوایی در بین کسانی این کوآنزیم را در یافت کردند بعد از گذشت 13-12 ماه از درمان پیشرفتی نکرده اما در بین کسانی که از مصرف آنتی اکسیدان امتناع نمودندdB 11 کاهش در آستانه شنوایی داشتند[49].



در مطالعه ای اثر درمانی CoQ10 در افت شنوایی ناشی از هیپوکسی در خوکچه هندی مورد بررسی قرار گرفت. تنفس حیوانات در یک دستگاه تنفس مصنوعی کنترل می شد و تست ABR ، الکتروکاردیوگرام و فشارخون انجام می گرفت. تکرار هیپوکسی سبب ناپدید شدن تدریجی ABR گردید. پس از انجام آزمایشات، گوش درونی حیوانات توسط روشهای بافت شناسی، SEM و TEM بررسی گردید . نتایج مطالعه نشان داد که CoQ10 در بهبود آسیب شنوایی و پیشگیری از آسیب متابولیسم تنفسی سلولهای مویی ناشی از هیپوکسی مؤثر است[40]



Yamashita و همکاران در مطالعه ای خوکچه های هندی را به مدت 5 ساعت در معرض تراز فشارصوتی dB120 با فرکانسهای 1 اکتاوباند قرار دادند تا فرضیه ای مبنی بر اینکه تولید رادیکالهای آزاد پس از تماس باصوت مدتی ادامه داشته و در نتیجه افت سلولهای مویی پس از 2 یاچند هفته از زمان تماس هنوز ادامه دارد را بررسی نمایند پاسخهای شنیداری توسط ABR بررسی گردید و دو فاکتور NT و 4-HNE به عنوان شاخصهای شکل گیری RNS و ROS مورد آزمایش 422-428.
قرار گرفتند و ارزیابیها پس از 10،7،3،1 و 21 روز از زمان تماس انجام گرفت. نتایج نشان داد که2 فاکتور NT و 4-HNE در ابتدا پایین بوده پس از 10-7 روز به حداکثر مقدار خود رسیده و دوباره کاهش می یابد. حدود آستانه نیز بلافاصله بعد از تماس با صوت حداکثر مقدار را داشته در حالیکه در روزهای بعدی بهبودی داشته و بین روزهای 10-7 به وضع پایداری رسید. مطابق با تولید تأخیری ROS/RNS سلولهای مویی دچار آسیب پیشرونده بودند تا زمانیکه طی 2 هفته میزان آسیب پایدار گردید در واقع می توان نتیجه گیری نمود که افت اولیه سلولهای مویی ابتدا مربوط به وقایع مکانیکی و شکل گیری زودگذرROS می باشد در حالیکه آسیب طولانی مدت سلولهای مویی مربوط به تشکیل ادامه دار ROS/RNS می باشد که این رویداد تأخیری، فرصتی فراهم می سازد تا بتوان در این فاصله یعنی فورا پس از تماس با صوت مداخله دارویی انجام داد[50].





مطالعات انجام شده در خصوص غلظت CoQ10 در میتوکندری پس از مصرف خوراکی یا تزریقی:

Russel و همکارانش CoQ10 را به مدت 1 ماه بصورت خوراکی با غلظت mg/kg 200 به رتها خوراندند تا تغییرات کورتکس مغز را مشاهده نموده و غلظت آن را در میتوکندری مغز بررسی کنند آنها دریافتند که مصرف خوراکی CoQ10 سبب کاهش آسیبهای مغزی گردیده وغلظت این ماده هم در مغز و هم در میتوکندری مغز افزایش می یابد و در نهایت در یافتند که آین کوآنزیم نقش حفاظتی برای سیستم عصبی دارد[51]

در مطالعه ای توسط Wissan و همکاران CoQ10 و ویتامین E، بصورت خوراکی به مدت 14 یا 28 روز به رتهای 12 ماهه داده شد و مقدار این آنتی اکسیدانها در بافتها و میتوکندری بررسی گردید و نتیجه گرفتند که مصرف خوراکی CoQ10 غلظت این ماده را در میتوکندری و همچنین غلظت کلی آن را در بافت کبد و طحال و سرم به طور معنی داری افزایش می دهد و همچنین مقدار ویتامین E بسته به دز آن در بافتهای دیگر هم مثل قلب و مغز ماهیچه ها افزایش می یابد و حتی در گروههایی که CoQ10 مصرف کرده بودند غلظت ویتامین E بصورت کلی و در میتوکندری افزایش یافته است[52]

بر اساس مطالعه Hemmi و همکاران در خصوص جذب، متابولیسم و فارماکوکینتیک CoQ10، این ماده چربی دوست بوده و توزیع آن در بافتها علاوه بر اینکه به فعالیت متابولیکی آنها بستگی دارد بلکه به محتوای چربی آنها نیز وابسته است و بیان نموده که بر اساس اطلاعات مر بوط به توزیع درون سلولی ، بخش زیادی از این ماده (50-40%) در میتوکندری متمرکز می گردد همچنین بیان نموده که مصرف این ماده از طریق داخل رگی کاراتر ازمصرف خوراکی آن می باشد و توزیع بهتری در بافتها خواهد داشت[53]



مواجهه با دود سیگار و شاخصهای ارزیابی غلظت دود سیگار:

Jardim و همکاران، چمبری برای انجام مطالعات سم شناسی در جوندگانی که در معرض استنشاق دود تنباکو قرار دارند طراحی نمودند این چمبر حالت استوانه ای طراحی شده که 8 استوانه کوچک به بدنه اصلی آن متصل است که جایگاه قرار گیری حیوانات مجزا از یکدیگر باشد . در این بررسی به جای پمپ مکنده از سیستم شیر 3 طرفه ونتوری شکل، جهت مکش دود سیگار استفاده کرده اند. درجهت ورودی شیر، هوای فشرده با دبی L/min100-50 وارد می گردد و در قسمت جانبی ونتوری سیگار بدون فیلتر متصل است که هوا بصورت آسپیره وارد می شود قسمت خروجی، متصل به سمت پایین جانبی بدنه سیلندر بوده ودود را به سیلندر آسپیره می کندمقداری هم هوای فشرده با دبی L/min5 از قسمت پایین سیلندر برای ثابت نگه داشتن غلظت CO وارد می شد در نهایت هوای داخل چمبر همگن شده و از طریق سوراخهای تعبیه شده در8 استوانه کوچک به حیوانات می رسید در این بررسی حیوانات 2 ساعت در معرض دود سیگار (با یک براند یکسان) قرار گرفتند در طول دوره تماس 12-8 سیگار مصرف شد در این مطالعه غلظت CO به عنوان شاخص تماس با دود سیگار اندازه گیری گردیده و مقدار آن جهت تماس ثابت ، ppm50 تنظیم گردید در واقع 12-8 سیگار در طول تماس برای حفظ غلظت CO در مقدار ثابت استفاده گردید. و از ونتوری به جای پمپ جهت تأمین فلوی ثابت استفاده گردید در نهایت ماشین طراحی شده راجهت مطالعات سم شناسی مربوط به دود تنباکو را برای موجهه حیوانات مناسب دانسته است[54].

در مطالعه دیگری در خصوص بررسی اثر توأم سیگار و سروصدا بر روی افت شنوایی روی موشها چمبری طراحی گردید که در آن موشها 2 ساعت در روز به مدت 3 هفته در معرض دود سیگار و3 ساعت در معرض صدای 110 دسی بل قرار داشتند و هر سیکل تماس 3 مرتبه تکرار می شد به طوری که در هر سیکل 8 سیگار مصرف می گردید که مصرف هر کدام 2 دقیقه طول می کشید و بطور کلی سیکل اول 15 دقیقه طول می کشید در سیکل دوم موشها 25 دقیقه در معرض هوای تازه قرار می گرفتند و سپس این دوسیکل تکرار می شد که در کل 2 ساعت این مراحل تماس طول می کشید. در این مطالعه دو شاخص CO و ذرات معلق جهت ارزیابی غلظت مواجهه مورد پایش قرار گرفت. بطوریکه غلظت CO داخل چمبر ppm350 و غلظت ذرات کلی mg/m390بدست آمد[45].

در مطالعه ای دیگر در خصوص طراحی یک ماشین تولید دود جهت پایش اثر دود نباکو روی رت، یک ماشین اتوماتیک با توپوگرافی مخصوصی از تولید دود طراحی گردید که برای مواجهه رتها با دود تنباکوی نارگیلی مناسب بود و شامل اجزای زیر بود: چمبری با ابعاد 5/10*5/22*30 سانتی متر و ضخامت 8 میلی مترو از جنس پلکسی گلاس برای مواجهه 5 رت، سیگارت/نارگیل پمپ خلأ، ولو الکتریکی، تایمری که زمان عملکرد پمپ و ولو را کنترل می کند، ترپهای با محلول 30% و 50% الکل که به صورت سری جهت کنترل آلودگی خروجی از چمبراستفاده میشد. سیکل تماس با دود سیگار 90 ثانیه در نظر گرفته شده و شامل 3 مرحله می شد 1- دود سیگار درون چمبر به مدت 30 ثانیه مکش می گردید2- در 30 ثانیه بعدی، ورودی مربوط به هوای تازه باز می گردیدتا هوای تازه سطح چمبر را شستشو داده جایگزین دود سیگار شود 3- در 30 ثانیه آخر پمپ خاموش شده و موشها هوای تازه را بطور طبیعی استنشاق می کردند که علت تقسیم سیکل تماس به این 3 مرحله، جلوگیری از کاهش اکسیژن و تراکم گاز سمی co ذکر گردیده است[55]

در مطالعه ای میزان نشر ذرات PM2.5 و PM10 به عنوان شاخصی جهت مقایسه نشر ذرات توسط دود قلیان و سیگار با هم مقایسه گردید در این مطالعه 20 نفر سیگار و 20 نفر قلیان مصرف کرده و غلظت ذرات به صورت آنلاین توسط مونیتور پایش ذرات TSI-SidePak اندازه گیری گردید نتایج نشان داد که نسبت ذرات PM2.5 نسبت به PM10 در دود سیگار95% می باشد در حالیکه این نسبت در دود قلیان 70% می باشد اما بطور کلی غلظت ذرات PM10 ناشی از دود قلیان بیش از دود سیگار بود [56].



در مطالعه ای که در آن نشر ذرات فوق ریز، مونوکسید کربن و ترکیبات سراطانزای قلیان با تنباکوی نارگیلی و دود سیگارمقایسه گردید اندازه گیریها براساس تماس با جریان دود جانبی (side stream) و فاکتور های نشر دود برای تماس پسیو با دود سیگار می باشد. در این مطالعه دود سیگاروارد چمبری با حجم m3 1از جنس تفلون شده و جریان هوا 5/1 بار در ساعت تعویض می گردید. در این پروهش 4 شاخص : ذرات فوق ریزUFP ، CO، هیدروکربنهای پلی آروماتیک سرطانزا (PAH) و آلدئیدهای فرار جهت مقایسه مواد منتشره از دود سیگار و تنباکو مورد پایش قرار گرفت. UFP و CO بصورت آنلاین با استفاده از اسپکترومتر ذرات (TSI 3090Engine Exhaust Particle Saizer)، و مونیتور مخصوص پایش هوای داخل کارگاهی مورد پایش قرار می گرفت در حالیکه غلظت PAH توسط نمونه برداری با فیلتر فایبرگلاس و آنالیز با GC-MS اندازه گیری گردید و آلدئیدهای فرار با استفاده از نمونه برداری با کارتریج SPE کوت شده با DEHS و آنالیزبا HPLC-MS تعیین مقدار گردید و در نهایت مشخص گردید که غلظت تمام شاخصهای اندازه گیری شده در دود جانبی ناشی از دود قلیان و دود سیگار بیش از جریان اصلی (main stream) می باشد. وغلظت ذرات فوق ریز برای سیگار mg/m3 1012 *188/0±638/0 ذره به ازای هر سیگار و اندازه ذرات nm 11± 132 و مقدار CO برابر5/5 ±5 /65 میلی گرم به ازای هر سیگار به دست آمد[57].

در مطالعه ای در خصوص بررسی اثرات ریوی ناشی از تماس رت با دود تنباکوی سیگار و سیگارت، از اتاقکهای آلومینیومی و دود کننده اتوماتیک جهت مواجهه رتها استفاده گردید و طوری تنظیم گردیده بود که هر سیگارت به مدت 10-6 دقیه با 4 پف در دقیقه دود می کرد فاصله بین تماسها 10 دقیقه ای بود و تعداد سیگارت و سیگار بین 5 تا 20 سیگار در روز بود.و برای اینکه حیوانات با مقدار وزنی یکسانی از تنباکو مواجه باشند تعداد سیگارهای دود شده بیش از سیگارت در زمان مشخص بود . 55 رت به مدت 4 روز در هفته به مدت 6 هفته روزی 3 ساعت ونیم در معرض دود سیگار قرار گرفتند که در نهایت مشخص گردید هم سیگار و هم سیگارت با این الگوی تماس می توانند تغییراتی در بافت ریوی حیوانات ایجاد کند[58]

در پژوهشی توسط Suzagnn و همکاران دستگاهی طراحی شد که بتوان از طریق آن تماس انسان با دود سیگار به شکل غیر مستقیم را در شرایط کنترل شده بررسی نمود در این مطالعه شاخص غلظت ذرات توسط فوتومتر لیزری TSI Side pack AM510 و TSI dusttrak IITM اندازه گیری گردیده و از دستگاه شمارشگر نوری جهت شمارش ذرات استفاده گردید. نتایج اندازه گیری نشان داد که قطر میانه جرمی ذرات 500-200 نانومتر می باشد که البته با گذشت زمان درشتتر می شوند.[59]





مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
چارچوب و فلسفه پژوهش و پارادایم
روش های موجود کدامها هستند؟
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
سوالات و / یا فرضیات پژوهش2- فرضیه های تحقیق:
1- مواجهه با دود سیگار برتغییرات شنوایی موقت و دائم رت نر اثرگذار است.
2- مواجهه همزمان صدا و دود سیگار برتغییرات شنوایی موقت و دائم رت نر اثرگذار است.
3- تزریق آنتی اکسیدان CoQ10 بر کاهش تغییرات شنوایی موقت و دائم رت پس از مواجهه با صدا یا دود سیگار تاثیر دارد.
4- تزریق آنتی اکسیدان CoQ10 بر کاهش تغییرات شنوایی موقت و دائم رت پس از مواجهه همزمان صدا و دود سیگار تاثیر دارد.
5- تغییرا ت شنوایی در فرکانسهای پایین و بالا در مواجهه توأم دود سیگار و صدا نسبت به گروههای در معرض صدا یا دود سیگار بیشتر است.
هدف کلی طرحتعیین اثر مواجهه همزمان صدا و دود سیگار واثرحفاظتی استفاده از آنتی اکسیدان CoQ10 بر روی تغییرات شنوایی رت نر



محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
اهداف اختصاصی1- تعیین اثر مواجهه با دود سیگار برتغییرات شنوایی موقت و دائم رت نر

2- تعیین اثر مواجهه همزمان صدا و دود سیگار برتغییرات شنوایی موقت و دائم رت نر

3- تعیین اثر تزریق آنتی اکسیدان CoQ10 بر تغییرات شنوایی موقت و دائم رت پس از مواجهه با صدا یا دود سیگار

4- تعیین اثر تزریق آنتی اکسیدان CoQ10 بر تغییرات شنوایی موقت و دائم رت پس از مواجهه همزمان صدا و دود سیگار

5- تعیین تغییرا ت شنوایی در فرکانسهای پایین و بالا در مواجهه توأم دود سیگار و صدا نسبت به گروههای در معرض صدا یا دود سیگار



چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحکلیه جوامع کارگری از قبیل کارخانجات و صنایع
- مراکز دولتی و غیر دولتی انجام دهنده معاینات قبل از استخدام- دوره ای و اختصاصی و تستهای غربالگری
- محققین
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
اهداف كاربردی
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
تعریف واژه های تخصصی تست شنوایی ABR:Auditory Brainstem Response پاسخ شنیداری ساقه مغز ( ABR) بخشی از پتانسیلهای بر انگیخته شنوایی است که در اثر تحریک صوتی در مدت 10-1 میلی ثانیه ایجاد می شود. بنا به تعریف چنانچه توسط یک محرک صوتی سیستم شنوایی را در ناحیه زیر قشری مغز تحریک کنیم بعد از حدود 1 تا 10 میلی ثانیه یک سری امواج در حدود 15 عدد ایجاد می شود که این امواج قابل ثبت بوده و به پاسخ شنوایی ساقه مغز (ABR) معروف است


کوآنزیم Q و یا CoQ10 : تحت عنوانubiquinone یا ubidecarenone , و 1و4 بنزوکوینون معروف است، محلول در چربی بوده و به طور طبیعی در میتوکندری وجود دارد. این ماده حامل الکترون در زنجیره انتقال الکترونی میتوکندری است و در تولید هوازی ATP شرکت دارد این ماده همچنین سبب پیشگیری از پراکسیداسیون چربی و آسیب به میتوکندری می گردد و به عنوان آنتی اکسیدان تعداد رادیکالهای آزاد ناش از استرس اکسیداتیو را را کاهش می دهد.


تغییرات شنوایی: زمان تأخیر تشکیل موج پنجم پس از تحریک شنوایی جهت بررسی وضعیت شنوایی


برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
نوع مطالعهتجربی
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)رت (حیوانات نر با وزن 20±280 گرم و بدون ابتلا به عفونت گوش خارجی ومورد تأیید از انستیتو پاستور)
حجم نمونه و روش محاسبه آن
12 گروه 6 تایی با توجه به اهداف مطالعه مورد بررسی قرار خواهد گرفت در مجموع 72 حیوان
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)این پژوهش از نوع تجربی بوده experimental بوده و به دلیل اینکه محدوه شنوایی رت ( Hz 76000-200) می باشد، محدوده شنوایی انسان (Hz 20000-20) را پوشش می دهد که پس از تعیین حیوانات نر با وزن 20±280 گرم و معاینه آنها از جهت عدم ابتلا به عفونت گوش خارجی وسلامت از انستیتو پاستور تعداد 6 سررت درهر گروه بر اساس مطالعات گذشته [50, 60-62] انتخاب خواهد شد و تعداد گروهها با توجه به اهداف مطالعه 12گروه خواهد بود. داده های مربوط به شنوایی با توجه به گروه های مورد مطالعه و نوع مواجهه، مطابق برنامه انجام تحقیق، با اندازه گیری ABR از حافظه دستگاه استخراج خواهد شد
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)تست شنوایی سنجی ABR، چمبر مواجهه با صدا و دود سیگار، دستگاههای اندازه گیری غلظت ذرات معلق و گاز مونوکسید کربن، دستگاه تولید صدا و صداسنجی
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)اتاقک مواجهه:

اتاقک مواجهه از جنس پلگسی گلاس پلی کربناته شفاف با ابعاد 30*45*45 سانتی متر که دیواره ها و کف با ضخامت5 میلی متر و سقف با ضخامت 5 میلی متر برای مواجهه حیوانات با عوامل زیان آور مورد استفاده قرار می گیرد. این اتاقک به نحوی طراحی می گردد که ظرفیت قرارگیری شش رت با وزن تقریبی 20280 گرم را بطور همزمان داشته باشد ومنافذی در 4 وجه اتاقک جهت پایش صدا و آلاینده های شاخص مر بوط به دود سیگار طراحی خواهد گردید. جهت آسایش رت ها، دمای محل در حد 22-20 درجه سانتی گراد، رطوبت نسبی در حدود 70-30 درصد ، ثابت نگه داشته خواهد شد. همچنین اندازه فضا برای نگهداری هر رت تا وزن 300 گرم بر اساس منبع رفرنس 250سانتی متر مربع در نظر گرفته می شود با توجه به اینکه مقدار حجم جاری تنفسی برای هر رت: ml 2 -6/0، و تعداد تنفس رت ماکزیمم 115 بار در دقیقه می باشد[63]، این حجم از اتاق هوای مورد نیاز تنفسی را برای رتها فراهم می سازد. جهت مواجهه رتها با غلظت یکنواختی از دود سیگار سقف و کف محفظه شیب دار(پلنیوم شکل) طراحی گردیده و از فنهای کامپیوتری جهت یکنواخت کردن غلظت دود استفاده خواهد شد و در طول مراحل آزمایش در اتاقک، تهویه مناسب انجام خواهد شد و دبی هوا طوری تنظیم خواهد شد که سرعت اختلاط هوا در حد مطلوب باشد (بر اساس مطالعات گذشته سرعت اختلاط را می توان در حدود 6/0 متر بر دقیقه تنظیم کرد) [64] و هر یک از رتها در شبکه های توری مانند مسقف قرار گرفته تا از مشکل کپه شدن آنها جلوگیری شود و امکان دسترسی آنها به میکروفن و بلندگو ها وجود نداشته باشد در ضمن در طی آزمایشات رتها به غذا و آب دسترسی خواهند داشت. شیب دار بودن کف اتاقک در محل قرارگیری رتها به دفع فضولات و مواد دفعی کمک می نماید نموده و به حفظ دما و رطوبت درسطح ثابت کمک می کند.



مواجهه با صدا:

در این پژوهش رتهای گروههای 2، 5 و 8 به مدت 10 روز، روزی 8 ساعت در معرض صدای سفید با تراز فشار صوت دسی بل2± 100 قرار خواهند گرفت که با توجه به طول مدت مواجهه در این مطالعه که از نوع تحت حاد (10 روز) می باشد. این تراز فشار صوت به نظر مناسب می آید.

با توجه به اینکه در محیطهای شغلی واقعی معمولا صداها ترکیبی بوده (نویز سفید) و صدای با تن خالص وجود ندارد از صدای نوع سفید در فرکانسهای 20000-20 هرتز استفاده خواهد شد[5]

اتاقک مواجهه با صدا به گونه ای طراحی می شود که شرایط اکوستیکی و بازتابی مناسب را دارا باشد و صدا مستقل از فاصله تا منبع باشد، منابع انتشارصوت دور از دسترس حیوان بوده ودر سقف اتاقک قرارمی گیرد

تولید صدا در محفظه با استفاده از برنامه نرم افزاری و cool edit انجام خواهد شد و با استفاده از اسیلوسکوپ و دستگاههای صدا سنج از ایجاد صوتهای مورد نظردر نقاط مختلف اتاقک اطمینان حاصل خواهد شد. سیستم تولید صدا شامل وسیله تولید صدا، اسیلوسکوپ و بلندگو خواهد بود





مواجهه با دود سیگار:

براساس مطالعات اپیدمیولوژی انجام شده بر روی انسان و تعداد مصرف نخ سیگار در روز میتوان بطور میانگین تخمین زد که کارگران به طور میانگین 20 نخ سیگار در روز مصرف می کنند بنابر این رتها در گروههای 3، 6 و 9 به طور روزانه و به مدت 10 روز در معرض این تعداد نخ سیگار با برند یکسان ( با بیشترین مقدارtar، نیکوتین و co مشخص) در 2سیکل متناوب قرار خواهند گرفت به این ترتیب که در سیکل مواجهه 8 ساعته رتها در معرض دود سیگارside stream و main stream (به صورت دینامیکی) و هوای تازه به طور متناوب و به صورت whole body قرار می گیرند این سیکل تکرار می گردد تا 20 نخ سیگار مصرف گردد[29, 43, 65-67]. دلیل تقسیم مواجهه به دوسیکل تماس با دود و استنشاق هوای تازه جلوگیری از افزایش غلظت مونوکسید کربن به حدی است که برای حیوان کشنده باشد چه بسا که در حالت واقعی هم یک انسان هرسیگار را با فاصله از سیگار دیگر مصرف می نماید. مدت زمان کل تماس با دود سیگار بر اساس مدت زمان مصرف هر سیگار و با توجه به دبی پمپ مکش تعیین خواهد شد. البته بطور پیش فرض می توان از استاندارهای FTC /ISO در مورد میزان تولید دود سیگار برای ماشینهایی مکانیکی تولید دود سیگار استفاده نمود طبق این استاندارد رژیم تولید دود به شکل زیر است:

حجم هر پک از دودml 35

طول مدت هر پک از دودs2

تناوب پک ها 1 پک در دقیقه[42, 68]

که با الهام گرفتن از این استاندارد و با توجه به شرایط موجود میتوان دبی پمپ را روی 05/1 لیتر بر دقیقه تنظیم نمود همچنین دبی هوای تازه به نحوی تنظیم خواهد شد تا تعداد تعویض هوا در ساعت در داخل چمبر کافی
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)تجزیه تحلیلها با استفاده از نرم افزار spss و رسم نمودارها با نرم افزار excel انجام خواهد شد. در صورت نرمال بودن نتایج، برای مقایسه بین گروهها از تست t-test و در صورت غیر نرمال بودن از تست غیر پارامتریک mann-whitney استفاده خواهد شده و برای مقایسه چند گروه در صورت نرمال بودن اطلاعات، از تست one-way ANOVA و در صورت غیر نرمال بودن از آزمون Kruskal-walis استفاده خواهد شد همچنین از تست paired T-test یا ویلکاکسون برای مقایسه نتایج قبل و بعد و تست فاکتوریل برای مقایسه اثرفاکتورهای مستقل در گروهها استفاده خواهد شد
ملاحظات اخلاقی کلیه شرایط نگهداری و تغذیه و حتی کشتن حیوانات بر اساس ، چک لیست کار با حیوانات آزمایشگاهی و کدهای راهنمای کار باحیوانات ابلاغی وزارت بهداشت انجام خواهد شد
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاالگوی تزریق آنتی اکسیدانها ایجاب می کند که چندین بار تزریق انجام شود و همچنین جهت تست ABR لازم است که حیوان بیهوش گردد ممکن است باعث آسیب به حیوان شده ونگرانی محقق را بدنبال داشته باشد.

- خطای دستگاهی در سنجش غلظت آلاینده ها ی داخل اتاقک

- محدودیت زمانی در مواجهه با صدا و دود سیگار

- محدودیت هزینه در تعداد رتهای مورد مطالعه در هر گروه



کلمات کلیدیدود سیگار، صدا، تغییرات شنوایی، آنتی اکسیدان CoQ10
فهرست منابع و مراجع1. Kopke, R.D., et al., NAC for noise: from the bench top to the clinic. Hearing research, 2007. 226(1): p. 114-125.
2. Kopke, R.D., et al., Reduction of noise-induced hearing loss using L-NAC and salicylate in the chinchilla. Hearing research, 2000. 149(1): p. 138-146.
3. Mohammadi, S., et al., Cigarette smoking and occupational noise-induced hearing loss. The European Journal of Public Health. 20(4): p. 452-455.
4. Pouryaghoub, G., R. Mehrdad, and S. Mohammadi, Interaction of smoking and occupational noise exposure on hearing loss: a cross-sectional study. BMC Public Health, 2007. 7(1): p. 137.
5. Nomura, K., M. Nakao, and T. Morimoto, Effect of smoking on hearing loss: quality assessment and meta-analysis. Preventive medicine, 2005. 40(2): p. 138-144.
6. Henderson, D., et al., The role of oxidative stress in noise-induced hearing loss. Ear and hearing, 2006. 27(1): p. 1-19.
7. Cappaert, N.L., et al., Noise-induced hearing loss in rats. Noise and Health, 2000. 3(9): p. 23.
8. George, C. Ototoxic Drugs, Chemicals and Heavy Metals in the Workplace. 2003 [cited; Available from: www.workplaceintegra.com/hearing-articles/Ototoxics-in-Workplace.php‎.
9. Johnson, A.-C. and T.C. Morata, 142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment, ed. K. Torén. 2010, Gothenburg, Sweden: University of Gothenburg & authors.
10. Prasher, D., Heavy metals and noise exposure: health effects. Noise and Health. Vol. 11. 2009. 141.
11. The Chemical Components of Tobacco and Tobacco Smoke, S.E.-A.R., Thomas A. Perfetti - Google Books.htmRodgman, Alan and T.A. Perfetti, The chemical components of tobacco and tobacco smoke. second ed. 2013: CRC press.
12. Khavanin, A., et al., THE COMPARISON OF EFFECTS OF TOLUENE, ESPECIALLY NOISE AND TOLUENE ALONG WITH NOISE PER AUDITORY BRAIN STEM RESPONSE ON RABBIT. TABIB-E-SHARGH, 2007.
13. Morata, T.C., et al., Effects of occupational exposure to organic solvents and noise on hearing. Scandinavian journal of work, environment & health, 1993: p. 245-254.
14. Lataye, R. and P. Campo, Combined effects of a simultaneous exposure to noise and toluene on hearing function. Neurotoxicology and teratology, 1997. 19(5): p. 373-382.
15. Sliwinska-Kowalska, M., et al., Ototoxic effects of occupational exposure to styrene and co-exposure to styrene and noise. Journal of occupational and environmental medicine, 2003. 45(1): p. 15-24.
16. Lataye, R., P. Campo, and G. Loquet, Combined effects of noise and styrene exposure on hearing function in the rat. Hearing research, 2000. 139(1-2): p. 86-96.
17. Cappaert, N.L.M., et al., Simultaneous exposure to ethyl benzene and noise: synergistic effects on outer hair cells. Hearing research, 2001. 162(1): p. 67-79.
18. Johnson, A.C., et al., Effect of interaction between noise and toluene on auditory function in the rat. Acta oto-laryngologica, 1988. 105(1-2): p. 56-63.
19. Campo, P., K. Maguin, and E.A.f.S.a.H.a.W. (EU-OSHA). Combined exposure to noise
and ototoxic substances. 2008 [cited; Available from: https://osha.europa.eu/.../combined-exposure-to-noise-and-ototoxic-subst...‎

20. Young, J.S., et al., Carbon monoxide exposure potentiates high-frequency auditory threshold shifts induced by noise. Hearing research, 1987. 26(1): p. 37-43.
21. Rao, D.B. and L.D. Fechter, Increased noise severity limits potentiation of noise induced hearing loss by carbon monoxide. Hearing research, 2000. 150(1): p. 206-214.
22. Fechter, L.D., J.S. Young, and L. Carlisle, Potentiation of noise induced threshold shifts and hair cell loss by carbon monoxide. Hearing research, 1988. 34(1): p. 39-47.
23. Chen, G.D. and L.D. Fechter, Potentiation of octave-band noise induced auditory impairment by carbon monoxide. Hearing research, 1999. 132(1): p. 149-159.
24. Motalebi, K.M., et al., EFFECT OF SIMULTANEOUS NOISE AND CARBON MONOXIDE EXPOSURE ON
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
تخصص
عنوان پیام پژوهشی ( حداکثر 20 کلمه)
پیام کلیدی (حداکثر 80 کلمه)
متن پیام پژوهشی ( حداکثر240 کلمه)
اهمیت موضوع(50 کلمه)
مهمترین نتایج طرح به زبان غیر تخصصی(70 کلمه)
موارد کاربرد نتایج طرح (80 کلمه)
تأثیرات و کاربردها
محدودیت‌های شواهد چه بودند؟
آیا این خبر می‌تواند از نظر اجتماعی، سیاسی، فرهنگی، بهداشتی، ارزش های دینی و قوانین سازمان غذا و دارو، تبعاتی داشته‌باشد؟
در صورتی که این طرح منتج به مقاله شده است لینک مقاله درج شود
منابع و مراجع : حداکثر چهار مرجع اصلی استفاده شده در طرح تحقیقاتی مورد نظر را ذکر نمایید
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
first proposal.doc1392/12/17745472دانلود
checklist.doc1392/12/1781920دانلود
Soratjalase.pdf1392/12/1785369دانلود
Last proposal.doc1392/12/17826368دانلود