چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 6707 |
| عنوان فارسی طرح | تعیین غلظت استرهای دی آلکیل فتالات درهوای تنفسی، آب آشامیدنی و مونو 2- (اتیل هگزیل) فتالات در ادرار کارگران شاغل در صنایع PVC زاهدان |
| عنوان لاتین طرح | Determination of di alkyl phthalate esters in breathing zone, drinking water and mono (2-ethylhexyl) phthalate in urine of workers in Zahedan PVC industries. |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات ارتقاء سلامت |
| رسته مطالعاتی | توصیفی- تحلیلی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده بهداشت زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| رمضان میرزائی | دکترای تخصصی | rammir_277@gmail.com | ||
| شهناز سرگزی | مجری | اجراء طرح | فوق لیسانس | Sh.Sargazi@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | تعیین غلظت استرهای دی آلکیل فتالات درهوای تنفسی، آب آشامیدنی و مونو 2- (اتیل هگزیل) فتالات در ادرار کارگران شاغل در صنایع PVC زاهدان |
| خلاصه طرح به لاتین | Determination of di alkyl phthalate esters in breathing zone, drinking water and mono (2-ethylhexyl) phthalate in urine of workers in Zahedan PVC industries. |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | بیان مسئله تحقیق (مشتمل بر مرور تحقیقات گذشته داخلی وخارجی مرتبط با موضوع با ذکر منابع و توجیه ضرورت انجام طرح)
انسانهادر شهرهای صنعتی در مواجهه با آلودگیهای ترکیبات آلی از طریق مصرف آب،غذا و نوشیدنیها ،تنفس و تماس با پوست هستند، نمونه ای از این مواد فتالاتها (phthalates) می باشند.(3-1) فتالاتها که در سال 1930 اختراع شدند دسته ای از ترکیبات آلی هستند که متعلق به خانواده استرها با فرمول AR-COO-R می باشند و در طبیعت به صورتهای گوناگون یافت می شوند و در هوا و آب وخاک پراکنده اند، مهمترین کاربرد فتالاتها، استفاده از آنها به عنوان نرم کننده ( (plasticizerمی باشد.(7-3) نرم کننده ها مولکولهای آلی کوچکی هستند که به منظور بهبود انعطاف پذیری ،جلوگیری از شکنندگی به پلیمرهایی مانند پلی وینیل کلراید (polyvinyl chloride) افزوده می شوند .فتالاتها همچنین در صنایع آرایشی و بهداشتی ، صنایع غدایی و دارویی ، صنایع پزشکی و دندانپزشکی ، صنایع لاستیک و پلاستیک ،کشاورزی و غیره به وفور مورد استفاده قرارگرفته و می گیرند. (15-7) فتالاتها سرطان زا ، سمی و مسبب ناباروری هستند و باعث اختلالات هورمونی می شوند، این مواد جنین های در حال رشد ، نوزادان و کودکان را در معرض خطر قرار می دهند ، زیرا وقتی دستگاه تولید مثل حیاتی ، غدد درون ریز (ED)(Endocrin Disruptors ) و سیستم ایمنی در حال رشدند ،آنها می توانند میزان هورمون ها را تغییر دهند.(26-16) به سبب نقش این مواد به عنوان مختل کننده های بالقوه غدد درون ریز مسموم کننده های معده و روده و یا کبد ، مسموم کننده های کلیه و مسموم کننده های عصبی، آمریکا، کانادا و اتحادیه اروپا در حال کنار گذاشتن این محصولات هستند.(34-27) فتالاتها می توانند ریه ها را تحریک کنند، تحقیقات نشان می دهد که افزایش بروز آسم می تواند تا حدی به دلیل افزایش استفاده خانگی از پلاستیکهای حاوی فتالاتها در طی چند دهه اخیر باشد. (40-35) مواجهه شیمیایی با فتالاتها می توانند از منابع مختلف ، همچون آب ، هوا ، غبار، غذاهای بسته بندی شده و استفاده از فراورده های مراقبت شخصی و مصرفی ایجاد شوند.(41) فتالاتها می توانند به راحتی به محیط زیست منتشر شوند،چرا که هیچ پیوند کوالانسی بین فتالاتها و پلاستیکی که با آن ترکیب شده اند وجود ندارد.وقتی که عمر مفید یک پلاستیک تمام شد و آن پلاستیک دور ریخته شد،فتالاتها از پلاستیک به راحتی شسته و تبخیر می شوند و وارد محیط زیست می گردند،مردم معمولا در معرض فتالاتها قرار دارند و اکثر مردمی که توسط مرکز کنترل و پیشگیری از بیماری تست شده اند فتالاتهای مختلف را در ادرار خود داشته اند.قرار گرفتن در معرض فتالاتها، می تواند با استفاده مستقیم از محصولات حاوی فتالات ویا استفاده غیرمستقیم از طریق شستشو و ورود به محیط زیست باشد. به دلیل پایداری فتالاتها در محیط به طور معمول در آبهای زیرزمینی ،رودخانه ها و آب آشامیدنی یافت می شوند. (44-42) در میان فتالاتها چهار نوع آن که شامل دی متیل فتالات (Dimethyl Phthalate or DMP )،دی اتیل فتالات (Diethyl Phthalate or DEP )،دی بوتیل فتالات Dibuthyl Phthalate or DBP)) و بیس-2 اتیل هگزیل فتالات (ا( bis(2-Ethylhexyl) phthalate به دلیل استفاده در صنایع مختلف بیشتر حائز اهمیت هستند. دی متیل فتالات که به صورت DMP نامیده می شود، یک ترکیب آلی با فرمول C_10 H_10 O_4 ،مایعی روغنی شفاف که نام شیمیایی آن را IUPAC (اتحادیه بین المللی شیمی کاربردی و پالایش) (international union of pureand applied chemistry) 1و2- بنزن دی کربوکسیلیک دی متیل استر آورده است. سرویس خلاصه کنندۀ شیمیایی (CAS)(chemical abstract service) عدد 131-11-3 را برای آن ثبت کرده است.(45) دی اتیل فتالات که به صورت مختصر DEP نامیده می شود، یک ترکیب آلی با فرمول C_12 H_14 O_4 این ماده مایعی بی رنگ و روغنی می باشد. نام شیمیایی آن را IUPAC اورتو بنزن دی کربوکسیلیک اسید دی اتیل استر یا دی اتیل فتالات آورده است، سرویس خلاصه کنندۀ شیمیایی (CAS) عدد 84-66-2را برای آن ثبت کرده است . (46) دی بوتیل فتالات که به صورت مختصر DBP یک ترکیب آلی با فرمول C_16 H_22 O_4 این ماده مایعی روغنی زرد متمایل به بی رنگ می باشد، نام شیمیایی آن را IUPAC 1و2- بنزن دی کربوکسیلیک اسید دی بوتیل استر یا ان بوتیل فتالات آورده است، سرویس خلاصه کنندۀ شیمیایی (CAS) عدد 84-74-2 را برای آن ثبت کرده است .(47) بیس (2- اتیل هگزیل) فتالات که به صورت مختصر DEHP نامیده می شود، یک ترکیب آلی با فرمول C_24 H_38 O_4 مایع بی رنگ و چسبناک با بوی ملایم و نامحلول در آب می باشد. این ترکیب از واکنش 2- اتیل هگزانول با انیدرید فتالیک و... تهیه می شود. نام شیمیایی آن را IUPAC ،بیس-2 اتیل هگزیل )1و2- بنزن دی کربوکسیلیک اسید آورده است، سرویس خلاصه کنندۀ شیمیایی (CAS) عدد 117-81-7را برای آن ثبت کرده است . (48) مونو 2- اتیل هگزیل فتالات که به صورت مختصر MEHP نامیده می شود ،یک ترکیب آلی با فرمول C16H22O4 ، مایعی چسبنده بی رنگ شفاف متمایل به سفید کدر می باشد که متابولیت حاصل از ترکیب بیس (2- اتیل هگزیل) فتالات (DEHP) است و سرویس خلاصه کنندۀ شیمیایی (CAS) عدد 4376-20-9 را برای آن ثبت گردیده است. (48) حد آستانه مجاز (TLV) برای این چهار نوع فتالات برابر با mg/m3 5 برای یک مواجهه 8 ساعته با یک وزن متوسط است، این حد بر پایۀ آزمایشات حیوانات مواجهه یافته نتیجه شده است(49 ).این مقدار دوز توسط OSHA و برای حد مواجهه قابل قبول(PEL) برای هشت ساعت مواجهه یک وزن متوسط و توسط NIOSH برای حد مواجهه توصیه شده (REL) برای ده ساعت کار روزانه و یک کار هفتگی 40 ساعته است MCL برای بیس(2- اتیل هگزیل) فتالات در آب آشامیدنی mg/l 006/0 می باشد و RDF ((Reference Dose آن نیز mg/kg/day022/0می باشد.(48و 50) در پژوهشی در سال 1987 PER SJOBERG به ارزیابی مقادیر بیس(2- اتیل هگزیل ) فتالات در پلاسمای خون پرداخت و غلظت این ماده را زیر 75 نانوگرم در 500 میکرولیتر گزارش کرد.(51) در پژوهشی دیگر در سال 2001 NANCY K. WILSON و همکاران در طی ده روز در مراکز نگهداری کودکان در مرکز شهر Carolina شمالی به بررسی غلظت ترکیبات آلی شیمیایی پرداختند ، آنها این برنامه رادر 5 مرکز که شامل تعدادی زن و کودک (3تا 5 ساله )و نوزاد بودند بروی نوشیدنیها ، غذا و هوای خارج و داخل محیط بکار بستند و توانستند ترکیباتی چون بوتیل بنزیل فتالات ، دی بوتیل فتالات ،2و4- دی کلروفنوکسی استیک اسید ،بیس فنول A ،نونیل فنول، پنتا کلروفنول و ارگانو فسفره هایی چون دیازینون را گزارش کنند.(52) در پژوهشی دیگر در سال 2003 که توسطRudel RA و همکاران انجام شد، 120 نمونه هوای داخل منزل مسکونی گردآوری شد و 89 ماده شیمیایی آلی آن شناسایی گردید که 66 تای آن در گردوغبار و بقیه در هوا شناسایی شدند،بیشترین حد شناسایی مربوط به فتالاتها ، اورتوفنیل فنول ،4- نونیل فنول و 4-ترشیو بوتیل فنول در رنج غلظتی 50-1500 ng/m^3 بودند.این بررسی منبعی جدید برای مطالعه سمیت و مواجهه مواد آلی به تنهایی و به صورت مخلوط ارایه نمود.(53) در پژوهشی دیگر در سال 2004 TAKAMITSU OTAKE و همکاران 27 نمونه از هوای بیرون منازل مسکونی شهر TOKYO را جمع آوری و با تکنیک کروماتوگرافی گازی جرمی به اندازه گیری فتالات استرها و فسفات استرها پرداختند و غلظت دی بوتیل فتالات ، بوتیل بنزیل فتالات ، دی سیکلو هگزیل فتالات و دی اتیل فتالات به ترتیب 1/0، 39/0 ،01/0، 07/0و 11/0نانو گرم بر مترمکعب گزارش کردند.(54) در پژوهشی دیگر در سال 2008 P.Wang و همکاران به بررسی توزیع این ذرات در فاز گازی شهر Ninga چین پرداختند به این صورت که نمونه برداری را از 8 صبح تا 8 شب انجام دادند و مقادیر به صورت میانگین برای دی متیل فتالات ،دی اتیل فتالات ، دی بوتیل فتالات ،بوتیل بنزیل فتالات و بیس -2-اتیل هگزیل فتالات به ترتیب 10.1 ng/m^3 ،3.4 ng/m^3 ،58.8 ng/m^3 ،3.2 ng/m^3 و 20.3 ng/m^3 گزارش کردند که این مقادیر با افزایش و یا کاهش دما تغییر می یافتند. (55) درپژوهشی دیگر در سال 2011 Guo Y و همکاران به نتایجی دیگر دست یافتند ،از آنجاییکه متابولیتهای فتالاتی موجود در ادرار به عنوان نشانه ای از مواجهه افراد به فتالات هستند در این کار 14 متابولیت فتالاتی در 183 نمونه ادرار که در سال 2010 از سه شهر مهم چین جمع آوری شده بودند ، گزارش شدند.گستره غلظتی مورد بررسی از 18.6-3160 ng/ml بود و مهمترین متابولیتهای یافت شده شامل مونو ان بوتیل فتالات و مونو-2- ایزوبوتیل فتالات به ترتیب برابر با مقادیر 61.2 ng/ml و 51.7 ng/ml بودند.( 56) در پژوهشی دیگر در سال 2011 Iman Al _Saleh و همکاران به بررسی حضور فتالاتها در 10 برند متفاوت آب بسته بندی که از سوپرمارکتهای سعودی ، تحت شرایط مختلف انبار شده اند پرداختند و توانستند در نمونه هایی که امکان آلودگی وجود دارند چهار نوع فتالات را به شرح شامل دی متیل فتالات ، دی اتیل فتالات ،دی بوتیل فتالات و بیس-2- اتیل هگزیل فتالات گزارش کنند در این پژوهش بطریهای آبی که در 4 درجه سانتی گراد انبار شده بودند دارای بیشترین آلودگی از این چهار نوع فتالات بودند(57). در پژوهشی دیگر در سال 2012 ،Silvia Maggioni وهمکاران به بررسی آلودگیهای فتالاتی آفت کشها و فنولها در آب آشامیدنی 35 شهر مهم ایتالیا و پنج برند برتر آب معدنی آن کشور Toxicol. Lett. 2006, 163, 183–190. 19- Saillenfait, A. M., Sabate, J. P., Gallissot, F., Developmental toxic effects of diisobutyl phthalate, the methylbranched analogue of di-n-butyl phthalate, administered by gavage to rats. Toxicol. Lett. 2006, 165, 39–46. 20- Saillenfait, A. M., Sabate, J. P., Gallissot, F., Diisobutyl phthalate impairs the androgen-dependent reproductive development of the male rat. Reprod. Toxicol. 2008, 26, 107–115. 21- Parks, L. G., Ostby, J. S., Lambright, C. R., Abbott, B. D. et al., The plasticizer diethylhexyl phthalate induces malformations by decreasing fetal testosterone synthesis during sexual differentiation in the male rat. Toxicol. Sci. 2000, 58, 339–349. 22- Wolfe, G. W., Layton, K. A., Multigeneration Reproduction Toxicity Study in Rats: Diethylhexylphthalate: Multigenerational Reproductive Assessment by Continuous Breeding When Administered to Sprague-Dawley Rats in The Diet, TherImmune Research Corporation, Gaithersburg, Maryland 2003. 23- Gray, L. E., Ostby, J., Furr, J., Price, M. et al., Perinatal exposure to the phthalates DEHP, BBP, and DINP, but not DEP, DMP, or DOTP, alters sexual differentiation of the male rat. Toxicol. Sci. 2000, 58, 350–365. 24- Andrade, A. J., Grande, S. W., Talsness, C. E., Gericke, C. et al., A dose response study following in utero and lactational exposure to di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP): reproductive effects on adult male offspring rats. Toxicology 2006, 228, 85–97. 25- Nagao, T., Ohta, R., Marumo, H., Shindo, T. et al., Effect of butyl benzyl phthalate in Sprague-Dawley rats after gavage administration: a two-generation reproductive study. Reprod. Toxicol. 2000, 14, 513–532. 26- Tyl, R.W., Myers, C. B., Marr,M. C., Fail, P. A. et al., Reproductive toxicity evaluation of dietary butyl benzyl phthalate (BBP) in rats. Reprod. Toxicol. 2004, 18, 241–264. 27- Borch, J., Ladefoged, O., Hass, U., Vinggaard, A. M., Steroidogenesis in fetal male rats is reduced by DEHP and DINP, but endocrine effects of DEHP are not modulated by DEHA in fetal, prepubertal and adult male rats. Reprod. Toxicol. 2004, 18, 53–61. 28- Sharpe, R. M., Irvine, D. S., How strong is the evidence of a link between environmental chemicals and adverse effects on human reproductive health? Br. Med. J. 2004, 328, 447–451. 29- Foster, P. M. D., Disruption of reproductive development in male rat offspring following in utero exposure to phthalate esters. Int. J. Androl. 2006, 29, 140–147. 30- Gray, L. E., Ostby, J., Furr, J., Price, M. et al., Perinatal exposure to the phthalates DEHP, BBP, and DINP, but not DEP, DMP, or DOTP, alters sexual differentiation of the male rat. Toxicol. Sci. 2000, 58, 350–365. 31- Howdeshell, K. L., Rider, C. V., Wilson, V. S., Gray, L. E., Mechanisms of action of phthalate esters, individually and in combination, to induce abnormal reproductive development in male laboratory rats. Environ. Res. 2008, 108, 168–176. 32- Sharpe, R. M., Skakkebaek, N. E., Male reproductive disorders and the role of endocrine disruption: advances in understanding and identification of areas for future research. Pure Appl. Chem. 2003, 75, 2023–2038. 33- Lottrup, G., Andersson, A. M., Leffers, H., Mortensen, G. K. et al., Possible impact of phthalates on infant reproductive health. Int. J. Androl. 2006, 29, 172–180. 34- Gray, L. E., Barlow, N. J., Howdeshell, K. L., Ostby, J. S. et al., Transgenerational effects of di-(2-ethylhexyl) phthalate in the male CRL:CD(SD) rat: added value of assessing multiple off spring per litter. Toxicol. Sci. 2009, 110, 411–425. 35- Skakkebaek, N. E., Endocrine disrupters and testicular dysgenesis syndrome. Horm. Res. 2002, 57, 43. 36-Skakkebaek, N. E., Rajpert-De Meyts, E., Main, K. M., Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects. Hum. Reprod. 2001, 16, 972–978. 37- Sharpe, R. M., Skakkebaek, N. E., Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects. Fertil. Steril. 2008, 89, e33–e38. 38- Swan, S. H., Environmental phthalate exposure in relation to reproductive outcomes and other health endpoints in humans. Environ. Res. 2008, 108, 177–184. 39- Duty, S. M., Calafat, A. M., Silva, M. J., Ryan, L. et al., Phthalate exposure and reproductive hormones in adult men. Hum. Reprod. 2005, 20, 604–610. 40- Gray, L. E., Wilson, V. S., Stoker, T., Lambright, C. et al., Adverse effects of environmental antiandrogens and androgens on reproductive development in mammals. Int. J. Androl. 2006, 29, 96–104. 41- Koch, H. M., Rossbach, B., Drexler, H., Angerer, J., Internal exposure of the general population to DEHP and other phthalates – determination of secondary and primary phthalate monoester metabolites in urine. Environ. Res. 2003, 93, 177–185. 42- Silva, M. J., Barr, D. B., Reidy, J. A., Malek, N. A. et al., Urinary levels of seven phthalate metabolites in the US population from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) 1999–2000. Environ. Health Perspect. 2004, 112, 331–338. 43- Blount, B. C., Silva, M. J., Caudill, S. P., Needham, L. L. et al., Levels of seven urinary phthalate metabolites in a human reference population. Environ. Health Perspect. 2000, 108, 979–982. 44- Wittassek, M., Wiesmuller, G. A., Koch, H. M., Eckard, R. et al., Internal phthalate exposure over the last two decades – a retrospective human biomonitoring study. Int. J. Hyg. Environ. Health. 2007, 210, 319–333. 45- https://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9927523 46- https://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9923754 47- https://www.sciencelab.com/msds.php?msdsId=9927152 48- https://www.hallstar.com/msds/11607_MSDS.pdf 49- https://www.lgcstandards.com/WebRoot/.../ST-WB-MSDS-1052822-1-1-1.PDF 50- https://www.labour.gov.on.ca/english/hs/pubs/oel_table.php 51- Sjoberg , P., Determination of di(2-ethylhexyl) phthalate and four of its metabolites in blood plasma by gas chromatography –mass spectrometry. J . Chromatogr .1985, 344,167-175. 52- WILSON, N. K., CHUANGb J. C., LYUa, C., Levels of persistent organic pollutants in several child day care centers. J .Expos. Anal. Environ. Epidemiol .2001, 11, 449 – 458 53- Rudel, R. A., Perovich, L. J., Endocrine disrupting chemicals in indoor and outdoor air. Atmos Environ. 2009 ,43, 170–181. 54- OTAKE, T., YOSHINAGA, J., YANAGISAWA, Y., Exposure to phthalate esters from indoor environment. J Expos .Anal .Environ .Epidemiol.2004,14,524-528 55- Wang, P., Wang, S.L., Fan, C.Q., Atmospheric distribution of particulate- and gas-phase phthalic esters (PAEs) in a Metropolitan City, Nanjing, East China. Chemos. 2008 , 72 , 1567-1572. 56- Guo, Y., Wu, Q., Kannan, K., Phthalate metabolites in urine from China, and implications for human exposures. Environ. Int. 2011,37,893-898. 57- Al-saleh,I.,Shinwari,N.,Alsabbaheen,A.,Phthalates residues in plastic bottled waters, J.Toxicol.Sci,2011,36,469-478. 58- Maggioni, S., Balaguer, P., Chiozzotto, C., Benfenati, E., Screening of endocrine-disrupting phenols, herbicides, steroid estrogens, and estrogenicity in drinking water from the waterworks of 35 Italian cities and from PET-bottled mineral water. Environ Sci Pollut Res .2013, 20,1649–1660. 59- Kang, Y., Man, Y. B., Cheung, K. C., Wong, M. H., Risk Assessment of Human Exposure to Bioaccessible Phthalate Esters via Indoor Dust around the Pearl River Delta. Environ. Sci. Technol. 2012, 46, 8422−8430. 60- Olse´n, L., Lind, L., Lind, P.M., Associations between circulating levels of bisphenol A and phthalate metabolites and coronary risk in the elderly. Ecotoxicology and Environmental Safety. 2012, 80, 179–183. 61- Just, A. C., Whyatt, R. M., Miller, R, L., Rundle, A. G., Chen, Q.,Calafat, A. M., Divjan, A., Rosa, M. J., Zhang, H., پرداختند و توانستند با تکنیک استخراج فاز جامد و کوپل آن با کروماتوگرافی گازی جرمی حد تشخیصی برابر با 0.05-0.36 ng/l برای آفت کشها و 0.64-7.7 ng/l برای فنولها گزارش شد و هیچ گونه فتالاتی در نمونه ها یافت نشد.( 58) در پژوهشی دیگر در سال 2012 ،Yuan Kang و همکاران به بررسی میزان مواجهه انسانها به فتالاتها در غبارهای محیط خارجی پرداختند آنها غبار محیط های کار و غبار منازل مسکونی از سه شهر Hong Kong و Shenzhern و Guangzhou ، شهرهای حوالی رودخانه Peal River Delta (PRD) جمع آوری کردند.آنالیز شیمیایی نشان داد که فتالاتها در محیط کار و منازل مسکونی به ترتیب در رنج غلظتی 144-1810 ng/g و 181- 9240 ng/g می باشد ، غبار مراکز خرید بالاترین سطح آلودگی را داشت و بیشترین غلظت در غبار محیط کار مربوط به بیس-2 اتیل هگزیل فتالات و در غبار منازل مسکونی دی بوتیل فتالات و دی ایزو بوتیل فتالات (Di_iso _buthyl phthalate or DIBP)بودند .بررسی آماری صورت گرفته و P<0.015گزارش شد ،در این پژوهش عمده ترین مواجهه مربوط به بیس-2 – اتیل هگزیل فتالات بود.( 59) در پزوهشی دیگر در سال 2012 Lena Olsen وابستگی بین مقادیر متابولیتهای حاصل ازچهار نوع فتالات شامل دی متیل فتالات و دی اتیل فتالات و دی بوتیل فتالات و بیس -2-اتیل هگزیل فتالات درادرار جمعیت سالخورده 70 ساله را با انسداد شریان های قلب مورد بررسی قرار دادند و بررسیهای آماری صورت گرفته و رابطه ای بین این دو گزارش نشد.( 60) در پژوهشی دیگر در سال 2012 Allan C .just و همکاران به بررسی رابطه بین مواجهه کودکان با فتالاتها و کسر تنفسی اکسید نیتریک پرداختند ،آنها متابولیتهای موجود در 313 کودک در سنین 9/4 تا 1/9 ساله را اندازه گیری نمودند و در نهایت این فرضیه اثبات نشد و رابطه ای بین این دو یافت نشد.( 61) در پژوهشی دیگر در سال 2013 Marie_Helene Devier و همکاران به بررسی وجود رنج وسیعی از ترکیبات آلی همچون هورمونها، آلکیل فنولها ،بیس فنول A ،فتالاتها و مواد دارویی در دو برند معروف آب معدنی پرداختند ، در این کار پتانسیل مهاجرت ترکیبات آلی از بطریهای پلی اتیلن ترفتالات بررسی و در آنها بیس-2 اتیل هگزیل فتالات گزارش شد و این بطریها به عنوان منابع غیرقابل اجتناب برای ورود فتالاتها به آب معرفی شد.( 62) در پژوهشی دیگر در سال 2013 Blanchard Martine و همکاران به بررسی مقادیر شش نوع فتالات شامل دی متیل فتالات ،دی اتیل فتالات ، دی بوتیل فتالات ، دی ان بوتیل فتالات ،دی ان اکتیل فتالات و بیس (2- اتیل هگزیل) فتالات در آب آشامیدنی ،غذاهای مصرفی و هوا در مرکز شهر پاریس پرداختند.(63) با عنایت به نتایج تحقیقات ذکر شده وتوجه باینکه ترکیبات فتالات ها در هوا و آب وخاک پراکنده اند و به عنوان نرم کننده در ساخت ظروف و ترکیبات PVCبه منظور بهبود، انعطاف پذیری ،جلوگیری از شکنندگی مورد استفاده قرار می گیرند که این امر منجر به اضافه شدن این ترکیبات به آب و هوا شده واز طریق آشامیدن و هوای استنشاقی وارد بدن می گردد ودر صورت ورود به بدن متابولیت های آن قابل اندازه گیری در ادرار خواهد بود از طرفی با توجه به فرآیند های مورد استفاده در صنایعPVC ، عدم وجود سیستم های تهویه یا ناقص بودن آنها استنشاق آلاینده ها از طریق استنشاق ، مواجهه پوستی و وجودآنها در آبهای آشامیدنی به دلیل استفاده از لوله های حاوی این ترکیبات در این تحقیق در نظر داریم تا با اندازه گیری غلظت استرهای دی آلکیل فتالات درهوای تنفسی، آب آشامیدنی و مونو 2- (اتیل هگزیل) فتالات در ادرار کارگران شاغل در صنایع PVC زاهدان حدود مواجهه و میزان متابولیت های حاصل را در افراد مورد مواجهه تعیین نماییم و در صورت مواجهه بیش از استاندارد نسبت به اقدامات کنترلی در بین کارگران این نوع صنایع پیشنهادات علمی ارایه نماییم. Perera, F. P., Goldstein, I. F., Perzanowski, M. S., Children’s Urinary Phthalate Metabolites and Fractional Exhaled Nitric Oxide in an Urban Cohort. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine.2012, 186, 830-837. 62- Dévier , M.H., Menach, K. L., Viglino, L., Gioia .L. D., Lachassagne, P., Budzinski, H., Ultra-trace analysis of hormones, pharmaceutical substances, alkylphenols andphthalates in two French natural mineral waters. Science of the Total Environment .2013,443 ,621–632. 63- Martine, B., M.-Jeanne, T., Cendrine, D., Fabrice, A., Marc, C., Assessment of Adult Human Exposure to Phthalate Esters in the Urban Centre of Paris (France). Bull Environ Contam Toxicol .2013, 90,91–96. 64- Otake T., Yoshinaga J., and Yanagisawa Y. Analysis ofo rganic esters of plasticizer in indoor air by GC-MS and GC-FPD. Environ Sci. Technol. 2001, 35, 3099– 3102. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | سؤالات تحقیق:
غلظت دی الکیل فتالات استرها درنمونه های آب آشامیدنی و هوای تنفسی محیطهای کار صنایع پی وی سی به چه میزان است؟ آیا میزان مواجهه کارگران به فتالات استرها از طریق آب مصرفی و هوای تنفسی محیط های مورد مطالعه زاهدان بیش از حدود مجاز است؟ آیا میزان MEHP موجود در نمونه های ادرار کارگران بیش از حدود مجاز می باشد؟ رابطه غلظت دی الکیل فتالاتها درهوای محیط کار با غلظت متابولیت آن در ادرار به چه صورت افزایش می یابد؟ فرضیههای تحقیق: غلظت دی الکیل فتالات استرها درنمونه های آب آشامیدنی و هوای محیطهای کار صنایع مورد بررسی زاهدان بیش از حدود مجاز است. میزان MEHP موجود در نمونه های ادرار کارگران بیش از میزان آن در گروه کنترل می باشد. غلظت دی الکیل فتالاتها درهوای محیط کار با غلظت متابولیت آن در ادرار رابطه دارد. بین سابقه کار، مدت مواجهه، مصرف سیگار و سن با میزان MEHP در کارگران صنایع ارتباط وجود دارد. |
| هدف کلی طرح | 3- هدف کلی طرح:
تعیین غلظت استرهای دی آلکیل فتالات درهوای تنفسی، آب آشامیدنی و مونو 2- (اتیل هگزیل) فتالات در ادرار کارگران شاغل در صنایع PVC زاهدان |
| اهداف اختصاصی | 4- اهداف اختصاصی :
< مقایسه غلظت دی الکیل فتالات استرها درنمونه های آب آشامیدنی و هوای محیطهای کار صنایع مورد بررسی زاهدان با حد مجاز. مقایسه میزان MEHP موجود در نمونه های ادرار گروه مورد با گروه کنترل . تعیین ارتباط بین غلظت دی الکیل فتالاتها درهوای محیط کار با غلظت متابولیت آن در ادرار تعیین ارتباط سابقه کار، مدت مواجهه، مصرف سیگار و سن با میزان MEHP در کارگران صنایع |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | سازمان ها ، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح:
1- صنایع با فرآیند مشابه 2- صنایع بسته بندی مایعات آشامیدنی و غذایی 3- اداره کل حفاظت محیط زیست 4- شرکت مهندسی آب و فاضلاب 5- صنایع تولید مواد |
| تعریف واژه های تخصصی | استرهای دی آلکیل فتالات: دسته ای از ترکیبات آلی ، متعلق به خانواده استرها با فرمول AR-COO-R می باشند.
بیس 2- اتیل هگزیل فتالات: مایع بی رنگ و چسبناک با بوی ملایم و نامحلول در آب می باشد. این ترکیب از واکنش 2- اتیل هگزانول با انیدرید فتالیک و... تهیه شده و به عنوان نرم کننده، حلال، در تهیه سیال هیدرولیک و... کاربرد دارد. میکرواستخراج مایع- مایع پخشی DLLME: تکنیک میکرو استخراج یک طرح مینیاتوری شده از استخراج مایع- مایع متداول است که در آن فقط چند میکرولیتر از حلال بجای چند میلی لیتر استفاده می شود MEHP: ترکیب آلی با فرمول C16H22O4 ، مایعی چسبنده بی رنگ شفاف متمایل به سفید کدر می باشد که یکی از متابولیت های حاصل از ترکیب بیس (2- اتیل هگزیل) فتالات (DEHP) است. |
| نوع مطالعه | مقطعی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | هوای ناحیه تنفسی، آب مورد استفاده برای آشامیدن وکارگران شرکت های مرتبط با تولید صنایع پی وی سی (لوله های آب و لوازم پلاستیکی)
کارگران با سابقه کار 5-10 سال |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | این مطالعه بر روی کل کارگران دو شرکت تولید لوله با سابقه کاری حداقل 5 سال انجام خواهد گرفت که بر اساس بررسی های اولیه حدود 40 نفر خواهد بود .
نمونه هوا: بر اساس وسعت وشرایط کارگاه و با توجه به اصول نمونه برداری از هوای محیط های کار نمونه برداری خواهد شد که بر اساس برآورد اولیه وشناخت نسبی از شرکت ها حدود 10 نمونه هوا (در صورت یکنواختی آلایندگی در هوای کارگاه مورد مواجهه حداقل سه نمونه هوای محیط کار شرکت های مذکور در شرایط کار متوسط آن شرکت خواهد بود) نمونه آب : حداقل 3نمونه آب آشامیدنی کارکنان از هر شرکت در مجموع 6 نمونه و نمونه ادرار : بصورت سرشماری روی جمعیت تعریف شده ایکه حاضر به همکاری باشند(حدود 60نمونه، 30 نمونه از کارگران تولید و30 نمونه از کارکنان اداری)، خواهد بود. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | سرشماری کارگاهها و کارگران
نمونه برداری از آب مصرفی مطابق با روش نمونه برداری آب واز هوای محیط کار شرکت های مذکور که بیشترین تعدادکارگر در مواجهه را داشته باشند مطابق با اصول نمونه برداری با استفاده از لوله های جاذب کربن فعال صورت می گیرد، نمونه ادرار نیز از کارگران همان شرکتها و با استفاده از نمونه 24 ساعته در صورت همکاری کارگران بصورت ترجیهی ویا نمونه اول شیفت یا پایان شیفت کاری در مرحله بعد خواهد بود . |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | - نمونه برداری از هوا و آب برای اندازه گیری مقادیر مواجهه کارگران با استرهای دی آلکیل فتالات و نمونه برداری ادرار کار گران مورد مواجهه برای اندازه گیری مونو 2- اتیل هگزیل فتالات (متابولیت ترکیبات مربوطه)، همچنین استفاده از پرسشنامه برای جمع آوری اطلاعات توصیفی لازم. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تعیین شرکت های تولید محصولات پی وی سی و مکاتبه و مذاکره با آنها، در صورت اعلام همکاری به شرکت مراجعه و پس از تعیین محلها، نمونه برداری از آب آشامیدنی مطابق با اصول نمونه برداری آب از آب آشامیدنی هر شرکت حداقل 2 نمونه برداشته خواهد شد و از هوای کارگاههای با توجه به وسعت کارگاه جایگاه کارگران در خط تولید ، شرایط کارگاه و با توجه به اصول نمونه برداری از هوای محیط های کار نمونه برداری خواهد شد در صورت یکنواختی آلایندگی در هوای کارگاه مورد مواجهه حداقل سه نمونه هوای محیط کار شرکت های مذکور در شرایط کار متوسط آن شرکت خواهد بود
نمونه از هوای تنفسی هر شرکت براساس میزان تولید متوسط آنها جهت اندازه گیری میزان مواجهه به دی الکیل فتالات استرها در لوله های جاذب کربن فعال با دبی ml/min 1000 جمع آوری شده و پس از شستشو با دی سولفید کربن مطابق با روشهای NIOSH با دستگاه کروماتوگرافی گازی تعیین مقدار خواهد شد. همچنین از کارگران با سابقه 5 تا 10 سال سابقه کار نمونه ها ی ادرار 24 ساعته با اولویت بیشتر در صورت همکاری و یا نمونه اول و پایان شیفت کاری از آنها ییکه آماده همکاری باشند گرفته خواهد شد و در آزمایشگاه تعیین مقادیر خواهد شد. تعیین مقدار دی الکیل فتالات استرها در نمونه های آب و متابولیت MEHP در نمونه های ادرار مطابق شرح زیر انجام خواهد شد: در این طرح، یک روش جدید پیش تغلیظ "میکرو استخراج مایع مایع پخشی در یک سرنگ " برای اندازه گیری مقادیر جزئی فتالاتهای مورد نظر درنمونه های آب و ادرار ارائه شده است. در این طرح این عملیات در یک سرنگ شیشه ای صورت خواهد گرفت. پس از جداسازی فازها، محلول استخراجی با دستگاهGC-FID در برابر استانداردها تعیین مقدار میشود. اثر پارامترهای مختلف مثل غلظت معرف ها، جنس ومقدار حلالهای استخراجی و پخشی و چگونگی انجام میکرو استخراج مایع مایع پخشی در بازیابی آنالیت بررسی شده و محدوده خطی غلظت وانحراف استاندارد نسبی روش بدست خواهد آمد. این روش برای اندازه گیری مقادیر جزئی فتالاتهای مورد نظر درنمونه های آب و ادرار بکار گرفته خواهد شد. جهت انجام استخراج با روش میکرو استخراج مایع – مایع پخشی از سرنگ شیشه ای 10 میلی لیتری، به عنوان واحد استخراج کننده استفاده شد. بدین منظور، ابتدا مقدار 7 میلی لیتر محلول آنالیت با غلظت مشخص به سرنگ پلاستیکی 10 میلی لیتری منتقل شد و سپس به آن 100 میکرولیتر -n هگزان بعنوان حلال استخراجی و 500 میکرولیتر استیک اسید بعنوان حلال پخشی که قبلا در یک وایال مخلوط شده بودند، سریعاً تزریق گردید. با افزایش مخلوط حلال پخش کننده و حلال استخراج کننده حالت کدری در داخل سرنگ تشکیل می گردد که ناشی از تشکیل قطرات ریز حلال استخراج کننده می باشد. سپس برای چند بار پیستون سرنگ بالا و پایین شد تا قطرات ریز حلال استخراج کننده در سطح محلول جمع آوری شود. سپس فاز استخراجی حاوی آنالیت با میکرو سرنگ جمع آوری شد و برای اندازه گیری به دستگاه کروماتوگرافی گازی تزریق شد و مساحت زیر پیک کروماتوگرام های بدست آمده برای کار تجزیه ای مورد استفاده قرار گرفت. تعیین مقدار دی الکیل فتالات استرها در نمونه های هوای تنفسی : نمونه برداری از دی الکیل فتالات استرها براساس روش (64) اینگونه است که هوای تنفسی محیط کار از داخل لوله شیشه ای دارای گرانولهای کربن فعال عبور داده می شود این لوله حاوی دو لایه کربن فعال می باشد که یکی لایه نمونه برداری و دیگری لایه عبور از مانع که به ترتیب دارای 100و50 میلی گرم کربن فعال است با دبی ml/min 1000 ( m^3 3/4 هوای تنفسی) با پمپ SKCدارای لوله کربن فعال نمونه برداری خواهد شد دی الکیل فتالات استرها در لوله کربن فعال جذب شده با یک میلی لیتر تولوئن به مدت 10 دقیقه در دستگاه حمام اولتراسونیک با قدرت khz 24 قرار داده شده و سپس استخراج می گردند ،بعد از استخراج تولوئن از زغال فعال با سانتریفوژ 3000دور بر دقیقه به مدت 5 دقیقه جداسازی می شود و برای اندازه گیری به دستگاه کروماتوگرافی گازی تزریق گشته و مساحت زیر پیک کروماتوگرام های بدست آمده برای کار تجزیه ای مورد استفاده قرارگیرد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | با استفاده از روش های آمار توصیفی(درصد توزیع فراوانی، تنظیم جدول، رسم نمودار،تعیین شاخص های آماری) و آمار استنباطی، آزمون تی تست تک نمونه ای برای هدف اول و سوم، آزمون تی تست برای دو نمونه مستقل برای هدف دوم، آزمون ضریب همبستگی برای بررسی هدف چهارم استفاده خواهد شد.
نام متغیر μ±SD سن سابقه کار زمان مواجهه تعداد سیگار |
| ملاحظات اخلاقی | در نمونه برداری آب وهوا محدودیتی وجود ندارد،اما نونه گیر ادرار براساس فرم رضایت عمل خواهد شد و در صورت رضایت کارگر بدون ذکر نام از آنها نمونه ها گرفته شده و به آزمایشگاه منتقل خواهد شد واز راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی کد های 1، 2، 7، 8، 18-10 ،25، 27، 28 و 31 مورد توجه محققین در حین تحقیق قرار خواهد گرفت.
بر اساس نامه 6707 مورخه 22/4/93 کد های 13، 25 و 27 راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی زیر اضافه شد. 13- کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانهی کتبی غیر ممکن یا قابل صرفنظر باشد، باید موضوع با ذکر دلایل به کمیتهی اخلاق منتقل شود. در صورت تأیید کمیتهی اخلاق، اخذ رضایت کتبی قابل تعویق یا تبدیل به رضایت شفاهی یا ضمنی خواهد بود. 25- پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. همچنین، پژوهشگر موظف است که از رعایت حریم خصوصی آزمودنیها در طول پژوهش اطمینان حاصل کند. هرگونه انتشار دادهها یا اطلاعات بهدست آمده از بیماران باید بر اساس رضایت آگاهانه انجام گیرد. 27- در پایان پژوهش، هر فردی که بهعنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | فقط از شرکتهای تولیدی که اجازه انجام پژوهش داده شود این کار صورت می گیرد و به یاری خدا با مکاتبه با دانشگاه و معاونت بهداشتی مشکلی در اجرای طرح نخواهد بود. |
| کلمات کلیدی | |
| فهرست منابع و مراجع | 1-AgPU, Plastizicers market data, Arbeitsgemeinschaft PVC und Umwelt e.V., 2006, Bonn, Germany.
2- ECB, European Union Risk Assessment Report for1,2-benzenedicarboxylic acid, di-C8-10-branched alkylesters, C9-rich and di-‘‘isononyl’’ phthalate (DINP) (Final Report 2003), 2003, European Chemical Bureau, Ispra, Italy. 3-ECB, European Union Risk Assessment Report for 1,2-benzenedicarboxylic acid, di-C9-11-branched alkyl esters, C10-rich and di-‘‘isodecyl’’ phthalate (DIDP) (Final Report), 2003, European Chemicals Bureau, Ispra, Italy. 4- ECB, European Union Risk Assessment Report for dibutyl phthalate (with addendum 2004), 2004, European Chemicals Bureau, Ispra, Italy. 5- ECB, European Union Risk Assessment Report for Benzyl Butyl Phthalate (Final Report 2007), 2007, European Chemicals Bureau, Ispra, Italy. 6- ECB, European Union Risk Assessment Report for Bis(2- ethylhexyl) phthalate (Final Report 2008), 2008, European Chemicals Bureau, Ispra, Italy. 7- Kavlock, R., Boekelheide, K., Chapin, R., Cunningham, M. et al., NTP Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction: phthalates expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of di-n-octyl phthalate. Reprod. Toxicol. 2002, 16, 721–734. 8- Kavlock, R., Boekelheide, K., Chapin, R., Cunningham, M. et al., NTP Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction: phthalates expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of di-n-hexyl phthalate. Reprod. Toxicol. 2002, 16, 709–719. 9- Kavlock, R., Boekelheide, K., Chapin, R., Cunningham, M. et al., NTP Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction: phthalates expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of di-isononyl phthalate. Reprod. Toxicol. 2002, 16, 679–708. 10- Kavlock, R., Boekelheide, K., Chapin, R., Cunningham, M. et al., NTP Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction: phthalates expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of di-isodecyl phthalate. Reprod. Toxicol. 2002, 16, 655–678. 11- Kavlock, R., Boekelheide, K., Chapin, R., Cunningham, M. et al., NTP Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction: phthalates expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate. Reprod. Toxicol. 2002, 16, 529–653. 12-Kavlock, R., Boekelheide, K., Chapin, R., Cunningham, M. et al., NTP Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction: phthalates expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of di-n-butyl phthalate. Reprod. Toxicol. 2002, 16, 489–527. 13- Kavlock, R., Boekelheide, K., Chapin, R., Cunningham, M. et al., NTP Center for the Evaluation of Risks to Human Reproduction: phthalates expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of butyl benzyl phthalate. Reprod. Toxicol. 2002, 16, 453–487. 14- Kavlock, R., Barr, D., Boekelheide, K., Breslin, W. et al., NTP-CERHR expert panel update on the reproductive and developmental toxicity of di(2-ethylhexyl) phthalate. Reprod. Toxicol. 2006, 22, 291–399. 15- Stanley, M. K., Robillard, K. A., Staples, C. A., in: Staples, C. A. (Ed.), The Handbook of Environmental Chemistry, Springer, New York 2003, pp. 1–7. 16-Mylchreest, E., Wallace, D. G., Cattley, R. C., Foster, P. M. D., Dose-dependent alterations in androgen-regulated male reproductive development in rats exposed to di(nbutyl) phthalate during late gestation. Toxicol. Sci. 2000, 55, 143–151. 17- Lee, K. Y., Shibutani, M., Takagi, H., Kato, N. et al., Diverse developmental toxicity of di-n-butyl phthalate in bothsexes of rat offspring after maternal exposure during the period from late gestation through lactation. Toxicology 2004, 203, 221–238. 18- Borch, J., Axelstad, M., Vinggaard, A. M., Dalgaard, M., Diisobutyl phthalate has comparable anti-androgenic effects to di-n-butyl phthalate in fetal rat testis. |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| proposal nahaie-pas az shoraye markaz.docx | 1393/04/21 | 424502 | دانلود |
| proposal nahaie-pas az shoraye markaz.pdf | 1393/04/21 | 1817271 | دانلود |
| questionair.docx | 1393/04/21 | 20053 | دانلود |
| Emza.jpg | 1393/04/21 | 316455 | دانلود |
| rezayatname Agahane.doc | 1393/04/21 | 93184 | دانلود |
| proposal nahaie-pas komite akhlagh.docx | 1393/05/25 | 424888 | دانلود |
