اثرات سابقه حاملگی بر غلظت فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز و بهبودی رفتاری پس از ایسکمی مغزی در موش صحرایی

Effects of pregnancy experience on brain-derived neurotrophic factor concentration and behavioral recovery after brain ischemia in rats


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: حامد فنائی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6719
عنوان فارسی طرح اثرات سابقه حاملگی بر غلظت فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز و بهبودی رفتاری پس از ایسکمی مغزی در موش صحرایی
عنوان لاتین طرح Effects of pregnancy experience on brain-derived neurotrophic factor concentration and behavioral recovery after brain ischemia in rats
نوع طرح
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی تجربی- آزمایشگاهی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
فرزانه برخورداری احمدی fbarkhordari@ymail.com
غلامرضا کیمیلیاستاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجویی
حامد فنائیاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی دکترای تخصصی fanaeih@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی اثرات سابقه حاملگی بر غلظت فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز و بهبودی رفتاری پس از ایسکمی مغزی در موش صحرایی
خلاصه طرح به لاتینEffects of pregnancy experience on brain-derived neurotrophic factor concentration and behavioral recovery after brain ischemia in rats
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشسکته مغزی اختلالی با منشا عروقی است. این بیماری دومین عامل مرگ ومیر و از شایعترین علل ناتوانی طولانی مدت وشدید در جهان می باشد. 80 درصد سکته های مغزی از نوع ایسکمیک وبقیه موارد از نوع هموراژیک است(1, 2). سکته ایسکمیک زمانی رخ می دهد که عروق مغز توسط لخته خونی، چربی یا هوا مسدود شوند و یا فرد دچار ایست قلبی موقت شود. کاهش جریان خون به نواحی مشروب شونده بافت مغز باعث می شود آبشاری از حوادث به راه افتد که در نهایت منجر به مرگ سلول های مغزی در ناحیه ایسکمیک می شوند. با این وجود درمان هایی که امروزه برای درمان این بیماری در دسترس است کارایی چندانی ندارد و اکثر بیماران دچار ناتوانی های طولانی مدت پس از سکته می شوند(3-6). شناسایی و کشف مکانیسم های جبرانی- ترمیمی ذاتی مغز، امید تازه ای برای درمان ناتوانی های این بیماران بوجود آورده است. اساس این مکانیسم های جبرانی-ترمیمی فرآیند عصب زایی ذاتی موجود در مغز می باشد. در طی این فرآیند نورون های جدیدی از سلول های عصبی- بنیادی موجود در مغز تشکیل می شود(7-9). سلول های بنیادی با توانایی تولید نورون در دو ناحیه مغز پستانداران بالغ شامل نواحی کف بطن های جانبی SVZ)) و ناحیه زیر گرانولی (SGZ) بخش شکنج دندانه ای DG)) حضور دارند. به این نواحی که حاوی سلول های عصبی بنیادی تکثیر شونده هستند عنوان نواحی عصب زا را داده اند(10). BDNF عضوی از خانواده نوروتروفین ها (دسته ای از فاکتورهای رشد) است که در بافت مغز و بافت‌های محیطی پستانداران حضور دارند. بیش از همه، اثرات BDNF بر سیستم عصبی شناخته شده است. BDNF توسط نورون‌های سیستم اعصاب مرکزی و محیطی بیان می‌شود. BDNF باعث تحریک تکثیر، مهاجرت و تمایز سلول‌های عصبی بنیادی و افزایش قابلیت بقاء نورون‌ها و تحریک آن‌ها برای برقراری سیناپس‌های جدید می‌شود(11). تاکنون مطالعات متعددی در زمینه BDNF و ایسکمی مغزی صورت گرفته است و نشان داده اند سطح BDNF مغز پس ایسکمی افزایش می یابد و با افزایش عصب زایی و رگ زایی نقش مهمی در بهبودی و ترمیم پس از ایسکمی مغزی دارد (12-14). در دوره حاملگی نیز عصب زایی و BDNF افزایش می یابند که این عوامل به ایجاد تغییرات لازم برای آمادگی مغز مادر برای حاملگی و دوره پس از زایمان (از جمله ایجاد رفتارهای مراقبت از نوزاد و کاهش اضطراب) کمک می کنند. بخشی از این تغییرات در دوره حاملگی در اثر تحریک هورمون پرولاکتین ایجاد می شود(15-17).
با توجه به اینکه در دوره پس از سکته مغزی افزایش BDNF نقش مهمی در بهبود ی دارد(14, 18)، این سئوال وجود دارد که آیا سابقه قبلی حاملگی نقشی در تسریع بهبودی پس از سکته مغزی از طریق این عامل دارد یا خیر؟
Sublethal transient global ischemia stimulates migration of neuroblasts and neurogenesis in mice. Translational stroke research. 2010;1(3):184-96.
23. Walsh RN, Cummins RA. The Open-Field Test: a critical review. Psychol Bull. 1976;83(3):482-504.
24. Valle FP. Effects of strain, sex, and illumination on open-field behavior of rats. Am J Psychol. 1970;83(1):103-11.
25. Markowska A, Lukaszewska I. Open-field behavior in rats with frontomedial cortical, neostriatal or hippocampal lesions. Acta Neurobiol Exp (Wars). 1981;41(2):197-210.
26. Roth KA, Katz RJ. Stress, behavioral arousal, and open field activity--a reexamination of emotionality in the rat. Neurosci Biobehav Rev. 1979;3(4):247-63.
27. Pal R, Gulati K, Chakraborti A, Banerjee B, Ray A. Role of free radicals in stress-induced neurobehavioural changes in rats. Indian J Exp Biol. 2006;44(10):816-20.
28. Blanchard DC, Griebel G, Blanchard RJ. Mouse defensive behaviors: pharmacological and behavioral assays for anxiety and panic. Neurosci Biobehav Rev. 2001;25(3):205-18.
29. Shao SH, Shi SS, Li ZL, Zhao MS, Xie SY, Pan F. Aging effects on the BDNF mRNA and TrkB mRNA expression of the hippocampus in different durations of stress. Chin J Physiol. 2010;53(5):285-93.
30. Javadimehr HFSMKHRsGHAKFASKVRM. Testosterone enhances functional recovery after stroke through promotion of antioxidant defenses, BDNF levels and neurogenesis in male rats. Brain research. ابتدا به جلو کشیده و سپس به جای اول باز می گرداند.
بی حرکت بودن : مدت زمانی که حیوان کاملا بی حرکت است.
ادرار کردن : تعداد قطرات (تجمعات مایع ادرار) یا رگه های ادرار.
دفع مدفوع : تعداد قطعات مدفوع تولید شده.

آزمون OFT به طور همزمان رفتارهای حرکتی ، اکتشافی و اضطرابی را مورد ارزیابی قرار می دهد. تعداد عبور از خطوط و ایستادن بر اندام های عقبی برای ارزیابی هر سه رفتار استفاده می شود و برای رفتار حرکتی اختصاصی می باشد. افزایش امتیاز این رفتارها نشان دهنده افزایش رفتار تحرک و اکتشاف و کاهش اضطراب است.
تعداد ورود به مربع مرکزی و مدت زمان حضور در این مربع جهت ارزیابی رفتار اکتشافی و اضطراب استفاده می شود. افزایش تعداد و مدت این رفتار نشان دهنده سطح بالا رفتار اکتشافی و سطح پایین اضطراب است. کشش دادن بدن از رفتارهای "ارزیابی ریسک" می باشند که نشان دهنده آن است که حیوان برای جا به جایی به محل جدید مردد است و افزایش تعداد این رفتار نشان دهنده افزایش سطح اضطراب است. دفع ادرار و مدفوع نشان دهنده اضطراب در جوندگان است و افزایش دفعات آنها نشان دهنده سطح بالای اضطراب است.
آزمون احترازی غیرفعال (PAT) :
این آزمون برای ارزیابی یادگیری و حافظه در انواع مختلف مدل های اختلال سیستم عصبی جوندگان استفاده می شود. جهت انجام این آزمون از دستگاه shuttle-box استفاده می شود. این دستگاه از دو بخش روشن و تاریک تشکیل شده که توسط یک درب کشویی از یکدیگر جدا شده اند. کف بخش تاریک توسط یک شبکه میله ای که انتقال دهنده شوک الکتریکی است پوشیده شده است. این آزمون دارای دو مرحله آموزش و تست است.
مرحله آموزش:
در این مرحله حیوان داخل بخش روشن دستگاه مقابل درب قرار می گیرد و پس از 5 ثانیه درب باز می شود و مدت زمانی که طول خواهد کشید تا حیوان وارد بخش تاریک شود ثبت می شود. پس از ورود حیوان به بخش تاریک درب به صورت خودکار بسته می شود و سپس یک شوک الکتریکی ضعیف 0.2 میلی آمپر به مدت 2 ثانیه اعمال می شود. پس از 15 ثانیه حیوان به قفس خودش باز گردانده می شود(19).
مرحله تست:

در این مرحله حیوان داخل بخش روشن قرار می گیرد و مدت زمان تاخیر در ورود به بخش تاریک تا حداکثر 300 ثانیه ثبت می شود. حیواناتی که وارد بخش تاریک نشوند زمان 300 ثانیه به آنها تعلق خواهد گرفت. در این مرحله حیوان هیچ گونه شوک الکتریکی دریافت نمی کند(19).
تعیین مقادیر BDNF بافت هیپوکامپ مغز با روش ELISA
در پایان روز 14 بافت هیپوکامپ مغز جدا شده تا مقادیر پروتئین BDNF با استفاده از کیت های الایزا اختصاصی اندازه گیری شود(30).

2014:1-12.

مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
سوالات و / یا فرضیات پژوهشسابقه حاملگی باعث افزایش غلظت BDNF در ناحیه هیپوکامپ پس از ایسکمی مغزی می شود.
سابقه حاملگی باعث افزایش میزان بهبودی حرکتی پس از ایسکمی مغزی می شود.
سابقه حاملگی باعث افزایش میزان بهبودی حافظه پس از ایسکمی مغزی می شود.
سابقه حاملگی باعث کاهش سطح اضطراب پس از ایسکمی مغزی می شود
هدف کلی طرحاثرات سابقه حاملگی بر غلظت فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز و بهبودی رفتاری پس از ایسکمی مغزی در موش صحرایی
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
اهداف اختصاصیتعیین اثر سابقه حاملگی بر غلظت BDNFدر ناحیه هیپوکامپ پس از ایسکمی مغزی
تعیین اثر سابقه حاملگی بر میزان بهبودی حرکتی پس از ایسکمی مغزی
تعیین اثر سابقه حاملگی بر میزان بهبودی حافظه پس از ایسکمی مغزی
تعیین اثر سابقه حاملگی بر سطح اضطراب پس از ایسکمی مغزی
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحمراکز تحقیقاتی
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
تعریف واژه های تخصصیفاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز: پروتئین ترشح شده از انواع مختلف سلول های موجود در مغز که محرک تکثیر سلول های عصبی- بنیادی است و به رشد، تمایز و حفظ بقاء سلول های عصبی کمک می کند.
بهبودی رفتاری: فرآیند بهبود رفتارهای حرکتی، حسی و شناختی
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهتجربی Experimental study
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)موشهای صحرائی ماده بالغ از نژاد ویستار سفید با محدوده وزنی 200 تا 250 گرم که سابقه حاملگی ندارند.
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا استناد به مطالعات دیگر حجم نمونه 10 سر در هر گروه در نظر گرفته شده است(19, 20)
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری از نوع تصادفی می باشد و حیوانات به طور کاملاً تصادفی به 4 گروه تقسیم می شوند
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)حیوانات در روزهای 1، 4، 7، 11 و 14 پس از ایسکمی مغزی از نظر رفتاری توسط دستگاه آزمون میدان باز ( Test Open Field )واز نظر حافظه توسط دستگاه Shuttle Box مورد ارزیابی قرار می گیرند. در روز آخر مغز حیوانات خارج شده و ناحیه هیپوکامپ جدا شده و تغییرات غلظت BDNF توسط روش Elizaارزیابی خواهد شد.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)در این مطالعه مجموعاً از 40 سر موش ماده، نژاد ویستار سفید در محدوده وزنی 200-250 گرم استفاده می شود. موش‌ها در شرایط محیطی کنترل شده در حیوان خانه مرکز تحقیقات حیوانات آزمایشگاهی با دسترسی آزاد به آب و غذا، چرخه 12 ساعت تاریکی- روشنایی و درجه حرارت 2±22 نگهداری خواهند شد. انتخاب موش‌های صحرایی به روش تصادفی خواهد بود و به 4 گروه 10 تایی تقسیم می شوند.

4 گروه به قرار زیر در این مطالعه استفاده خواهد شد:
1) گروه sham غیر حامله: حیوانات این گروه فرآیند حاملگی را تجربه نخواهند کرد و 50 روز پس از آغاز نگهداری در حیوانات این گروه شریان های کاروتید مشترک از سایر بافت ها جدا شده اما مسدود نمی شوند.
2) گروه sham حامله: حیوانات این گروه فرآیند حاملگی را تجربه خواهند کرد و 30 روز پس از زایمان در این گروه شریان های کاروتید مشترک از سایر بافت ها جدا شده اما مسدود نمی شوند.
3) گروه ایسکمیک غیر حامله: حیوانات این گروه فرآیند حاملگی را تجربه نخواهند کرد و 50 روز پس از آغاز نگهداری در حیوانات این گروه شریان های کاروتید مشترک جدا شده و به مدت 20 دقیقه مسدود می شوند.
4) گروه ایسکمیک حامله: حیوانات این گروه فرآیند حاملگی را تجربه خواهند کرد و 30 روز پس از زایمان در حیوانات این گروه شریان های کاروتید مشترک جدا شده و به مدت 20 دقیقه مسدود می شوند.
برای ایجاد حاملگی هر چهار حیوان ماده همراه با دو حیوان نر در یک قفس نگهداری خواهند شد. حیوانات ماده که تجربه حاملگی نخواهند داشت به مدت 50 روز در داخل قفس ( هر قفس 4 سر موش صحرایی) نگهداری خواهند شد. در گروه هایی که حیوانات حاملگی را تجربه می کنند (معمولا مدت زمان دوره حاملگی در موش صحرایی به طور میانگین 20 روز است) پس از زایمان توله های آنها جدا شده و مدت یک ماه به حیوانات فرصت ریکاوری داده می شود و سپس در روز پنجاهم پس از آغاز آزمایش حیوانات تحت ایسکمی مغزی قرار می گیرند.
مدل ایسکمی مغزی سراسری :
در ابتدا، حیوانات توسط ترکیب کتامین (100 mg/kg) و زایلازین (10 mg/kg)بیهوش می شوند، دمای بدن حیوانات درحین جراحی 37 درجه سلسیوس بوسیله هومئومتریک بلانکت ثابت نگه داشته می شود. سپس یک برش طولی به اندازه 2 سانتیمتر در راستای خط میانی مهره گردنی برروی قسمت جلویی پوست گردن ایجاد میشود، سپس شریانهای کاروتید مشترک (CCA) دو طرف با دقت از اعصاب واگ جدا می شوند و توسط میکروکلیپ ها جریان خون این عروق به مدت 20 دقیقه مسدود خواهد شد و در طول این مدت محل برش با گاز استریل مرطوب پوشانده می شود. پس از اتمام این مدت زمان میکروکلیپ ها برداشته و جریان خون مجددا برقرار خواهد شد. محل برش توسط نخ نایلون 0-6 بخیه می شود و حیوان تا زمان بهوش آمدن در قفس با درجه حرارت 22 درجه سلسیوس نگهداری خواهد شد. در حیوانات گروه شم تمامی مراحل جراحی انجام خواهد گرفت بجز انسداد شریان های کاروتید(21, 22).
ارزیابی اختلالات رفتاری
اختلالات رفتاری در روزهای 1، 4، 7، 11 و 14 پس از ایسکمی مغزی توسط آزمون های (OFT) Open Field Test و (PAT) Avoidance Test Passive ارزیابی خواهد شد.

Open Field Test:
این تست برای ارزیابی فعالیت حرکتی (Locomotor) و میزان اضطراب (Anxiety) استفاده می شود(23) و از جعبه ای تشکیل شده با ابعاد cm 120× 120 و دیواره هایی به ارتفاع cm 50. کف جعبه توسط رسم خطوط به 16 مربع مساوی تقسیم شده و سپس یک مربع با ابعاد cm 30 × 30 در مرکز رسم می شود. در بالای جعبه نیز دوربینی برای ضبط فعالیت های حیوان نصب می شود(24, 25). پیش از شروع آزمایشات، حیوانات برای خوگیری با محیط آزمایش در دو روز متوالی قبل از آزمایش و هر روز به مدت 5 دقیقه در داخل جعبه قرار می گیرند. در روزهای آزمایش حیوانات داخل قفس هایشان تا محیط آزمایش جا به جا می شوند و کنترل و انتقال آنها از طریق گرفتن دم حیوان صورت می گیرد. سپس حیوان در یکی از چهار گوشه جعبه قرار می گیرد و مدت 5 دقیقه اجازه فعالیت داده می شود، در پایان 5 دقیقه آزمون حیوان به قفس خودش بازگردانده می شود و کف جعبه با الکل 70% تمیز شده و اجازه داده شده تا خشک شود و سپس آزمون بعدی انجام خواهد شد.
رفتارهای اندازه گیری شونده و نحوه محاسبه امتیازات (24-29).:
عبور از خط : تعداد عبور حیوان از هر خط با چهار اندام.
تعداد ورود به مربع مرکزی : تعداد ورود حیوان به مربع مرکزی با چهار اندام.
مدت حضور در مربع مرکزی : مدت زمانی که حیوان در مربع مرکزی سپری می کند.
تعداد ایستادن : تعداد دفعاتی که حیوان بر روی اندام های عقبی می ایستد.
کشش دادن بدن : تعداد دفعاتی که حیوان سر و شانه هایش را
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)برای مقایسه گروه ها از نظر غلظتBDNF از آزمون آنالیز واریانس یک طرفه ANOVA و آزمون متعاقب Bonferroni استفاده خواهد شد. تجزیه و تحلیل اختلالات رفتاری توسط آزمون ANOVA دو طرفه همراه با Repeated-Measurment وآزمون متعاقب Bonferroni صورت خواهد گرفت.
ملاحظات اخلاقی . حیوانات طبق مقررات دانشگاه در حیوانخانه نگهداری و پس از اتمام کار تحت بیهوشی عمیق کشته می-شوند. در طول آزمایشات بر اساس قوانین کمیته مراقبت و استفاده از حیوانات آزمایشگاهی (IACUC) رفتار خواهد شد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها1- محیط استرس زا نباشد.
2- مکان مناسب برای تست های رفتاری مهیا شود.
کلمات کلیدیبهبودی رفتاری، فاکتور نوروتروفیک مشتق از مغز ، ایسکمی مغزی
behavioral recovery – Brain-derived neurotrophic factor –Cerebral ischemia
فهرست منابع و مراجع1. Go AS, Mozaffarian D, Roger VL, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, et al. Heart disease and stroke statistics--2013 update: a report from the American Heart Association. Circulation. 2013;127(1):e6-e245.
2. Ritzel RM, Capozzi LA, McCullough LD. Sex, stroke, and inflammation: the potential for estrogen-mediated immunoprotection in stroke. Horm Behav. 2013;63(2):238-53.
3. Durukan A, Tatlisumak T. Acute ischemic stroke: overview of major experimental rodent models, pathophysiology, and therapy of focal cerebral ischemia. Pharmacol Biochem Behav. 2007;87(1):179-97.
4. Rosado-de-Castro PH, Pimentel-Coelho PM, Barbosa da Fonseca LM, de Freitas GR, Mendez-Otero R. The rise of cell therapy trials for stroke: review of published and registered studies. Stem Cells Dev. 2013;22(15):2095-111.
5. Crack PJ, Taylor JM. Reactive oxygen species and the modulation of stroke. Free Radic Biol Med. 2005;38(11):1433-44.
6. Xiong Y, Mahmood A, Chopp M. Angiogenesis, neurogenesis and brain recovery of function following injury. Curr Opin Investig Drugs. 2010;11(3):298-308.
7. Cayre M, Canoll P, Goldman JE. Cell migration in the normal and pathological postnatal mammalian brain. Prog Neurobiol. 2009;88(1):41-63.
8. Lindvall O, Kokaia Z. Stem cell research in stroke: how far from the clinic? Stroke. 2011;42(8):2369-75.
9. Lindvall O, Kokaia Z. Stem cells in human neurodegenerative disorders--time for clinical translation? J Clin Invest. 2010;120(1):29-40.
10. Landgren H, Curtis MA. Locating and labeling neural stem cells in the brain. J Cell Physiol. 2011;226(1):1-7.
11. Bath KG, Lee FS. Neurotrophic factor control of adult SVZ neurogenesis. Dev Neurobiol. 2010;70(5):339-49.
12. Lee TH, Yang JT, Ko YS, Kato H, Itoyama Y, Kogure K. Influence of ischemic preconditioning on levels of nerve growth factor, brain-derived neurotrophic factor and their high-affinity receptors in hippocampus following forebrain ischemia. Brain research. 2008;1187:1-11.
13. Bejot Y, Mossiat C, Giroud M, Prigent-Tessier A, Marie C. Circulating and brain BDNF levels in stroke rats. Relevance to clinical studies. PLoS One. 2011;6(12):e29405.
14. Lanfranconi S, Locatelli F, Corti S, Candelise L, Comi GP, Baron PL, et al. Growth factors in ischemic stroke. Journal of cellular and molecular medicine. 2011;15(8):1645-87.
15. Larsen CM, Grattan DR. Prolactin, neurogenesis, and maternal behaviors. Brain Behav Immun. 2012;26(2):201-9.
16. Cattaneo A, Bocchio-Chiavetto L, Zanardini R, Marchina E, Bellotti D, Milanesi E, et al. BDNF Val66Met polymorphism and protein levels in amniotic fluid. BMC neuroscience. 2010;11:16.
17. Uguz F, Sonmez EO, Sahingoz M, Gokmen Z, Basaran M, Gezginc K, et al. Maternal generalized anxiety disorder during pregnancy and fetal brain development: a comparative study on cord blood brain-derived neurotrophic factor levels. Journal of psychosomatic research. 2013;75(4):346-50.
18. Fanaei H, Morteza Karimian S, Reza Sadeghipour H, Hassanzade G, Kasaeian A, Attari F, et al. Testosterone enhances functional recovery after stroke through promotion of antioxidant defenses, BDNF levels and neurogenesis in male rats. Brain research. 2014.
19. Tahamtan M, Allahtavakoli M, Abbasnejad M, Roohbakhsh A, Taghipour Z, Taghavi M, et al. Exercise preconditioning improves behavioral functions following transient cerebral ischemia induced by 4-vessel occlusion (4-VO) in rats. Archives of Iranian medicine. 2013;16(12):697-704.
20. Fanaei H, Sadeghipour HR, Karimian SM, Hassanzade G. Flutamide Enhances Neuroprotective Effects of Testosterone during Experimental Cerebral Ischemia in Male Rats. ISRN Neurol. 2013;2013:592398.
21. Zheng YQ, Liu JX, Wang JN, Xu L. Effects of crocin on reperfusion-induced oxidative/nitrative injury to cerebral microvessels after global cerebral ischemia. Brain research. 2007;1138:86-94.
22. Li Y, Yu SP, Mohamad O, Genetta T, Wei L.
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Untitled-Scanned-02.jpg1392/12/13158993دانلود
GLOBAL ISCHEMIA AND BEHAVIOURAL DEFICITS.pdf1392/12/13595243دانلود
anxiety and habituation profile following global.pdf1392/12/13373686دانلود
Global 2.pdf1392/12/13773733دانلود
Thesis corrected by Fanae5.doc1392/12/13658432دانلود
Thesis corrected by Fanae14doc.doc1392/12/17378368دانلود
137_334_check-list.doc1392/12/2180896دانلود
emza.docx1392/12/2139091دانلود
nahaee.doc1392/12/21376832دانلود