بررسی اثر تجویز سیستمیک آزیترومایسین بدنبال درمان های غیرجراحی در بیماران مبتلا به پریودونتیت مزمن

Effect of systemic administration of azithromycin following non-surgical treatment in patients with chronic periodontitis


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: لیلا غلامی

کلمات کلیدی: -

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6731
عنوان فارسی طرح بررسی اثر تجویز سیستمیک آزیترومایسین بدنبال درمان های غیرجراحی در بیماران مبتلا به پریودونتیت مزمن
عنوان لاتین طرح Effect of systemic administration of azithromycin following non-surgical treatment in patients with chronic periodontitis
نوع طرح کاربردی
محل اجرای طرح دانشکده دندانپزشکی
رسته مطالعاتی کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده دندانپزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
سروش مختاری دانشجو soroosh.mokhtari@yahoo.com
لیلا غلامیمجریاستاد راهنمادندانپزشک متخصصl.gholami@hotmail.com
مهناز شهرکی پورمشاورمشاور آمارکارشناسی ارشدmahnaz@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی اثر تجویز سیستمیک آزیترومایسین بدنبال درمان های غیرجراحی در بیماران مبتلا به پریودونتیت مزمن
خلاصه طرح به لاتینEffect of systemic administration of azithromycin following non-surgical treatment in patients with chronic periodontitis
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشپریودونتیت مزمن به عنوان بیماری التهابی بافت نگهدارنده دندان که بوسیله میکروارگانیسم های خاص ساکن در بیوفیلم زیر لثه ایجاد شده و این التهاب مزمن سبب تخریب پیشرونده الیاف پریودونتالی و تشکیل پاکت و تحلیل لثه میگردد1.اتیولوژی آن مولتی فاکتور بوده اما درکل یک بیماری عفونی محسوب میشود و انواع باکتری ها میتوانند در اتیولوژی آن نقش داشته باشند.اهمیت باکتری ها در اتیولوژی پاکت به خوبی اثبات شده است2.3.
باکتری های پاتوژن در پلاک میکروبی بعنوان عامل اصلی پریودونتیت شناخته میشوند4.در پاکت های عمیق پریودونتال تعداد زیادی راد گرم منفی و اسپیروکت مشاهده میشوند درحالیکه در سالکوس طبیعی لثه اکثرا باکتری ها گرم مثبت هستند5.
طرح درمان پایه برای درمان پریودونتیت مزمن شامل آموزش بهداشت و حذف عوامل محرک و دبریدمان سطح ریشه (SRP) است که در گرایش فلور میکروبی سالکوس لثه به حالت نرمال و نیز بهبود شاخص های پریودونتال موثر هستند6.7.اثربخشی SRPبعنوان بخشی از درمان غیر جراحی پریودونتیت مزمن با چندین مطالعه طولانی اثبات شده است8.9.10.اگرچه فاکتورهایی مانند عوامل آناتومیکی مثل فورکیشین ها و پاکت های عمیق درمان SRP را محدود میکنند11.12.
اما از آنجایی که نفوذ باکتری های پاتوژن به داخل بافت لثه و حتی توبول های عاجی موجب شده که در بسیاری از بیماران پریودونتیت مزمن درمان های مکانیکی بخاطر کلونیزاسون مجدد باکتری ها ناکارامد جلوه کند و روش های شیمیایی مثل استفاده از آنتی بیوتیک ها مدنظر قرار گیرند13.14.
تجویز آنتی بیوتیک های سیستمیک بعنوان درمان مکمل در بیماران مبتلا به پریودونتیت منجر به بهبود شاخص های بالینی سلامت لثه میشوند14.15.اگرچه که در مطالعاتی تجویز آنتی بیوتیک های سیستمیک در درمان پریودونتیت مهاجم نیز مثبت گزارش شده است16.در سالهای اخیر مطالعاتی اثر مفید درمان مکمل آنتی بیوتیکی در موارد متو سط تا شدید پریودونتیت مزمن را نیز بخوبی مشخص نموده اند17.آنتی بیوتیک های دسته تتراسایکلین و ترکیب آموکسی سیلین و مترونیدازول شایعترین مورد مصرفی در درمان های غیر جراحی هستند18.19 و طبق متاآنالیز انجام شده تاثیر مثبت ترکیب آموکسی سیلین و مترونیدازول به صورت درمان مکمل SRP در بیماران پریودونتیت مزمن ثابت شده است20.
با این حال از آنجاکه جهت دستیابی به غلظت موثر لازم است که این دارو ها روزانه تا چهار بار و بمدت دو هفته مصرف شوند که این دوره طولانی منجر به عدم همکاری بیمار و ایجاد سویه های مقاوم به آنتی بیوتیک و بروز عوارض ناخواسته میشود21.
آنتی بیوتیک آزیترومایسین جز دسته آزالید ها و از زیردسته های ماکرولیدها میباشند22.اولین بار در دهه 80 میلادی ساخته شد و در درمان سینوزیت پنومونی و عفونت های مجاری ادراری و گوش میانی استفاده شد23.24.25.این آنتی بیوتیک طیف عملکردی وسیعی دارد و بر باکتری های گرم منفی و بی هوازی نیز موثر است26. دارایی مزایای زیادی از جمله نفوذ خوب آن به داخل بیوفیلم دندانی و نیمه عمر طولانی آن تا 3 روز میباشد27.28 و در مقایسه با سایر آنتی بیوتیک های تجویز شده برای درمان پریودونتیت مزمن مقاومت دارویی کمتری را نشان میدهد29 و اثر ضدالتهابی واضحی را علاوه بر اثر ضد میکروبی خود نشان داده است30.31.32.33.بنابرین بنظر میرسد میتواند جایگزین مناسبی برای درمان آنتی بیوتیکی بیماران بعد از SRP باشد.
این دارو در نسوج ملتهب بوسیله نوتروفیل ها و ماکروفاژها برداشت میشوند و حتی بعد از کاهش غلظت سرمی آن نیز غلطت خود را حفظ میکنند34.35.36.
آزیترومایسین اثرات جانبی کمی دارد که عموما خفیف هستند اما میتواند با اثر وارفارین تداخل داشته باشد37.
اولین مطالعه در مورد اثر آزیترومایسین بر لثه در دهه 90 میلادی توسط Wahlstrom ,برای بررسی اثر آن در کاهش حجم لثه بدنبال مصرف سیکلوسپورین ها انجام شد38.
در مطالعه williams,et al مشخص شده آزیترومایسین در مقایسه با اریترومایسین , کلاریترومایسین و اسپیرامایسین بیشترین اثر را بر باکتری های گرم منفی بی هوازی دهان در محیط آزمایشگاهی داشته است39.
مطالعه ای که در سال 2007 توسط Haffajee et al. با هدف بررسی تغییرات میکروبیولوژیکال زیر لثه ای در بیماران مبتلا به پریودونتیت مزمن که درمان SRP و آزیترومایسین مترونیدازول یا داکسی سایکلین دریافت کردند انجام شد نتیجه پژوهش نشان دهنده کاهش اعضای کمپلکس قرمز که گروهی از باکتری ها مثل پورفیروموناس ژینژیوالیس و تانرلا فورسیتیا هستند و میتوانند باعث بیماری های شدید لثه شوند ، در دو هفته پس از تجویز آزیترومایسین یا مترونیدازول مشاهده شد40.
در یک مطالعه دیگر در سال 2008 با هدف بررسی اثر سیستمیک آزیترومایسین به عنوان یک مکمل برای SRP در بیماران مبتلا به پریودونتیت مهاجم انجام شد پس از 12 ماه مطالعه کلینیک روی 24 بیمار نهایتا مشخص شد که تجویز آزیترومایسین به عنوان مکمل سبب تسریع روند بهبود انساج لثه در افراد مبتلا به پریودونتیت مهاجم میشود41.در مطالعات مختلفی که در سال های 2007 و 2008 توسط Haffajee et al. و Haas et al. انجام شدند درجات مختلفی از موفقیت با استفاده از آزیترومایسین در درمان پریودونتیت مزمن گزارش شده است42.41.
در مطالعه دیگری که در سال 2010 توسط Oteo et al. با هدف ارزیابی اثر کلینیکی و میکروبیولوژی تاثیر آزیترومایسین سیستمیک بعنوان مکمل در کنار SRP برای درمان پریودونتیت مزمن همراه پروفیروموناس ژنژیوالیس انجام شد اثرات واضحی درمورد اثربخشی مثبت آزیترومایسین برای کنترل این نوع از پریودونتیت مشاهده شد43.
در مطالعه ای که در سال 2011 توسط Sampio et al. با هدف ارزیابی اثر سیستمیک آزیترومایسین بعنوان یک مکمل در درمان SRP برای بیمارن مبتلا به پریودونتیت مزمن انجام شد پس از بررسی 40 بیمار در نهایت این نتیجه واصل شد که تجویز مکمل آزیترومایسین اثر مثبتی در درمان پریودونتیت مزمن ندارد44.
در مطالعه ای که در سال 2012 توسط AR Pradeep et al. درمورد اثر موضعی داروی آزیترومایسین در درمان پریودونتیت مزمن در افراد سیگاری انجام شد بهبود قابل ملاحظه ای در درمان پریودونتیت مزمن افراد سیگاری مشاهده شد45.
با توجه به برتری های ذکر شده در بالا برای آزیترومایسین و مطالعات کلینیکی در مورد اثر بخشی آزیترومایسین در درمان پریودونتیت مزمن که هنوز به نتیجه قطعی نرسیده است46.47.48.49هدف از انجام این پژوهش بررسی اثر کاربرد مکمل آنتی بیوتیک آزیترومایسین در نتایج درمان SRP در مقایسه با اثر درمان SRP در بیماران دچار پریودونتیت مزمن متوسط تا شدید میباشد.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1) میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Plaque index در گروهای مورد بررسی چه مقدار است؟
2) میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Gingival index در گروه های مورد بررسی چه مقدار است؟
3) میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Clinical attachment lost در گروه های مورد بررسی چه مقدار است؟
4) میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Pocket depth در گروه های مورد بررسی چه مقدار است؟
5) آیا میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Plaque index در گروهای مورد بررسی دارای تفاوت معنی دار است؟
6) آیا میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Gingival index در گروه های مورد بررسی دارای تفاوت معنی دار است؟
7) آیا میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Clinical attachment lost در گروه های مورد بررسی دارای تفاوت معنی دار است؟
8) آیا میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Pocket depth در گروه های مورد بررسی دارای تفاوت معنی دار است؟

هدف کلی طرحتعیین اثر تجویز سیستمیک آزیترومایسین بدنبال درمان های غیرجراحی در بیماران مبتلا به پریودونتیت مزمن متوسط تا شدید
اهداف اختصاصی1) تعیین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر میانگین Plaque index در گروه های مورد بررسی
2) تعیین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر میانگین Gingival index در گروه های مورد بررسی
3) تعیین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر میانگین Clinical attachment lost در گروه های مورد بررسی
4) تعیین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر میانگین Pocket depth در گروه های مورد بررسی
5) مقایسه میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Plaque index در گروه های مورد بررسی
6) مقایسه میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Gingival index در گروه های مورد بررسی
7) مقایسه میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Clinical attachment lost در گروه های مورد بررسی
8) مقایسه میانگین اثر جرمگیری و صاف نمودن سطح ریشه بر Pocket depth در گروه مورد بررسی
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشکده دندانپزشکی زاهدان
تعریف واژه های تخصصی- تعریف واژه های تخصصی:
Pocket depth(PD):فاصله بین قاعده پاکت تا مارژین لثه
Plaque index(PI): تعیین PI index که توسط روش L'Orely اندازه گیری میشود و بصورت درصد و یراساس تعداد سطوح رنگ گرفته دندانی به کل سطوح دندان ها تعیین میشود.
:Gingival index(GI) تعیین GI index با روش Loe and silness اندازه گیری میشود و ملاک های اندازه گیری در این سیستم بر اساس کدبندی زیر میباشد:
صفر:لثه طبیعی و نرمال
یک:التهاب کم بهمراه تغییر رنگ جزیی و بدون خونریزی حین پروبینگ
دو:التهاب متوسط بهمراه رنگ شفاف قرمز و خونریزی حین پروب کردن
سه:التهاب زیاد بهمراه قرمزی واضح و ادم و خونریزی خود بخود
:Clinical attachment level(CAL)فاصله بین cemento enamel junction تا عمق پاکت.
:Chronic Periodontitisنوعی بیماری پریودونتال که در آن چسبندگی لثه صورت گرفته و مشخصه مهم آن متناسب بودن میزان تخریب آن با عوامل محرک موضعی است.
Scaling and root planing(SRP):جرمگیری و تسطیح سطح ریشه است.

نوع مطالعهclinical trial
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)از افراد مبتلا به پریودنتیت مزمن متوسط تا شدید مراجعه کننده به بخش پریودونتیکس دانشکده دندانپزشکی زاهدان
معیارهای ورود39:
غیر سیگاری بودن
حداقل سن 18 سال
داشتن حداقل 20 دندان
از لحاظ سیستمیک سالم باشند
معیارهای خروج39:
بارداری
عدم همکاری بیمار
آنتی بیوتیک تراپی در 3ماه گذشته
درمان جرمگیری و تسطیح سطح ریشه در 3ماه گذشته
حساسیت به ماکرولیدها
افراد دارای نقص سیستم ایمنی
افراد تحت درمان با وارفارین یا سیکلوسپورین
مصرف هر نوع آنتی بیوتیک در طول مدت پژوهش
حجم نمونه و روش محاسبه آنبراساس مطالعه Dastoor et al 50 مقدار حجم نمونه با سطح اطمینان 95 درصد و توان آزمون 80 درصد ، 40 نفر تخمین زده شد.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)روش نمونه گیری بصورت غیراحتمالی در دسترس میباشد و افراد واجد شرایط را به صورت تصادفی و یک در میان در هر گروه قرار خواهیم داد.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)پیش از شروع جرمگیری و تسطیح ریشه ، فرم رضایت نامه اخلاقی توسط افراد مورد مطالعه کامل میشود و پس از جلب رضایت کامل و اطمینان دادن از مصون بودن اطلاعات ، فاکتورهای مورد بررسی توسط فرد ازمون گر اندازه گیری شده و ثبت میشود.سپس در مراجعات دوهفته بعد ، یک ماه بعد و سه ماه بعد نیز همین داده ها ثبت و در نهایت انالیز میشوند. فرم رضایتنامه اخلاقی در پایان ضمیمه شده است.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)این مطالعه یک کارآزمایی Double blinded-Placebo controlled است که در آن بیماران مبتلا به پریودونتیت مزمن مراجعه کننده به بخش پریودونتیکس دانشکده دندانپزشکی زاهدان که دارای فاکتور های ذکر شده بودند مورد مطالعه قرار میگیرند.معیار قرار گرفتن بیماران در گروه های مورد مطالعه داشتن پاکت هایی با عمق حداقل 4 میلی متر و حضور جرم و خونریزی از لثه و التهاب آن است.طیف علایم رادیوگرافیکی در این بیماران از تحلیل های موضعی و کم تا تحلیل های وسیع و منتشر متنوع است1.
تعداد 40 بیمار با معیار های مذکور با توجه به اینکه در نهایت مقایسه بین دو گروه که تصادفی انتخاب شده اند بصورت مقایسه دو میانگین انجام خواهد شد, وارد مطالعه می شوند.
بیمارانی که معیارهای ورود به مطالعه را داشتند فرم رضایتنامه آگاهانه را پر خواهند کرد و سپس وارد مراحل معاینه و درمان میشوند و توسط یک نفر فاکتور های پریودونتال انها شامل Pocket depth(pd)-Gingival index(GI)-Plaque index(PI)-Clinical attachment loss(CAL) اندازه گیری و ثبت میشوند.
تمام بیماران تحت جرم گیری و SRP کامل قرار میگیرند و آموزش بهداشت شامل مسواک زدن به روش Modified bass و استفاده از نخ دندان به آنها داده میشود.از بیماران خواسته میشود در طول مطالعه از مصرف هرگونه دهانشویه خودداری کنند.
Randomization توسط یک نفر که در مطالعه دخالتی ندارد صورت میگیرد و بر این اساس برای هر بیمار یک کد در نظر گرفته میشود و داروها در همان تعداد پاکت قرار میگیرند وهمین فرد در داخل هر پاکت نام گروه بیمار را هم ذکر میکند.
داروها در پاکت های مشابه و کدگذاری شده در اختیار محقق قرار خواهد گرفت.
گروه تست درمان SRP و کپسول های آزیترومایسین را دریافت خواهند کرد و گروه کنترل تحت درمان SRP و دارونما قرار میگیرند.
بدلیل عدم وجود داروی آزیترومایسین 500 میلی گرم که در مطالعات مشابه خارجی مورد استفاده قرار گرفته و در دسترس بودن کپسول های 250 میلی گرمی این دارو به گروه تست 6عدد کپسول 250 میلی گرمی برای مصرف روزانه 2 عدد بمدت 3 روز داده شد.برای گروه کنترل نیز همین تعداد کپسول از نوع Placebo با همین دوز مصرف داده شد.
جلسات معاینه لثه در مدت دو هفته ، یکماه و سه ماه پس از درمان و تجویز آنتی بیوتیک خواهد بود و در هر جلسه مجددا در مورد استفاده ا عدم استفاده از دارو های آنتی بیوتیک از بیمار پرسش خواهد شد.سپس تمامی فاکتور های لثه که در این پژوهش مدنظر هستند اندازه گیری خواهند شد.
Plaque index با استفاده از قرص رنگی فوشین که پلاک را بروی سطح دندان مشخص میکنند ، بررسی میشوند و نتایج بصورت درصد بیان خواهد شد.
Probing depth با استفاده از پروب ویلیامز و مشخص شدن میزان نفوذ آن در پاکت لثه ای مشخص میشود و نتایج با واحد میلی متر گزارش میشوند.
Gingival index با توجه به میزان خونریزی از پاکت لثه ای حین اندازه گیری عمق پاکت ها ، التهاب لثه و تورم آن نمرات 1،2،3 دریافت خواهند کرد.
Clinical attachment level نیز بر اساس تحلیل لثه یا افزایش حجم لثه نسبت به محل اتصال مینا و سمنتوم روی سطح ریشه مشخص میشود.
درطول مطالعه تمام شاخص ها توسط یک نفر اندازه گیری خواهد شد.در این مطالعه فرد بیمار و ارزیابی کننده از نوع دارو اطلاع نداشتند.
فرم رضایتنامه آگاهانه نیز در انتها ضمیمه شده است.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)با توجه به روش های آمار توصیفی (تنظیم جداول توزیع فراوانی.رسم نمودارو شاخص های مرکزی و پراکندگی) و روش های آمار تحلیلی( آزمون مستقل T-test و در صورت نرمال نبودن از آزمون Man whitney ) و با استفاده از نرم افزار SPSS داده ها تجزیه و تحلیل خواهند شد.



شاخص
ایندکس میانگین انحراف معیار مینیمم ماکزیمم
Gingival index
Plaque index
Pocket depth
Clinical attachment loss

نمونه جدول متغیرها و شاخص های آماری بر حسب ایندکس های سلامت لثه
ملاحظات اخلاقی در این مطالعه کدهای اخلاقی از کتاب راهنمای اخلاقی کارآزمایی بالینی از فصول اول تا چهارم به شرح ذیل رعایت خواهند شد.
فصل اول(ارزیابی سود و ضرر):1.2.3.4.6.7.8.10.11.15
فصل دوم(رضایت نامه آگاهانه):1.3.5.8.11
فصل سوم(دارونما):1
فصل چهارم(پرداخت غرامت):1.4
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاعدم همکاری بیمار در مدت درمان و مراحل پیگیری درمان.
حساسیت به دارو که درصورت بروز به فرد دستور قطع مصرف دارو داده خواهد شد.
در صورت رخداد هرکدام از موارد مذکور این افراد از مطالعه حذف شده و افراد واجد شرایط وارد مطالعه میشوند.
کلمات کلیدیآنتی بیوتیک سیستمیک-آزیترومایسین-پریودونتیت مزمن

Systemic antibiotic-azithromycin-chronic periodontitis

فهرست منابع و مراجع1. Armitage GC. Development of a classification system for periodontal diseases and conditions. Ann Periodontol.1999;4:1–6.
2. Slots J. Subgingival microflora and periodontal disease. J Clin Periodontol.1979;6:351–352.
3. Moore WEC. Microbiology of periodontal disease. J Periodontal.Res.1987;22:335–341.
44. Socransky SS. Microbiology of periodontal disease , present status and future considerations. J of Periodontol.1977;48(9):497-504.
55. Russel RR. Bacteriology of periodontal disease. Curr Opin Dent.1992;2:66-71.
6. Mousques T, Listgarten MA, Phillips RW. Effect of scaling and root planing on the composition of human subgingival microbial flora. J Periodontal Res.1980;15(2):144-51.
7. Magnusson I, Lindhe J, Yoneyama T, Liljenberg B. Recolonization of a subgingival microbiota following scaling in deep pockets. J Clin Periodontol.1984;11(3):193-207.
8. Lindhe J, Nyman S. The effect of plaque control and surgical pocket elimination on the establishment and maintenance of periodontal health. A longitudinal study of periodontal therapy in cases of advanced disease. J Clin Periodontol.1975;2:67–79.
9. Hill RW, Ramfjord SP, Morrison EC, et al. Four types of periodontal treatment compared over two years. J Periodontol.1981;52:655–662.
10. Ramfjord SP, Caffesse RG, Morrison EC, Hill RW, Kerry GJ, Appleberry EA, Nissle RR, Stults DL.Four modalities of periodontal treatment compared over five years.J Periodontal Res.1987;22(3):222-3.

11. Rabbani GM, Ash MM Jr, Caffesse RG. The effectiveness of subgingival scaling and root planing in calculus removal.J Periodontol.1981;52:119–123.

12. Lindhe J, Nyman S. The effect of plaque control and surgical pocket elimination on the establishment and maintenance of periodontal health. A longitudinal study of periodontal therapy in cases of advanced disease.J Clin Periodontol.1975;2:67–79.

13. Haffajee AD, Socransky SS & Gunsolley JC. Systemic anti-infective periodontal therapy. A systematic review.Ann Periodontol.2003;8(1):115-81.
14. Herrera D, Sanz M, Jepsen S, Needleman I, Roldan S. A systematic review on the effect of systemic antimicrobials as an adjunct to scaling and root planing in periodontitis patients.J Clin Periodontol.2002;29 Suppl 3:136-59.
15. Heitz-Mayfield LJ. Systemic antibiotics in periodontal therapy.Aust Dent J.2009;54 Suppl 1:S96-101.
16.Emingil G, Han B, Özdemir G, Tervahartiala T, Vural C, Atilla G, Baylas H, Sorsa T. The effect of azithromycin, as an adjunct to nonsurgical periodontal treatment, on microbiological parameters and gingival crevicular fluid biomarkers in generalized aggressive periodontitis. J Periodont Res.2012;47:729-739
17.Paknejad M,Khorsand A,Veisi N,Moslemi N,Kharazi fard J . systemic azithromycin effect on chronic periodontitis with non surgical treatment. Journal of Islamic Dental Association of Iran.2009;2(22):100-107.

18. Akalin FA, Baltacioglu E, Sengun D, Hekimoglu S, Taskin M, Etikan I, Fisenk I. A comparative evaluation ofthe clinical effects of systemic and local doxycycline in the treatment of chronic periodontitis.J Oral Sci.2004;46(1):25-35.
19. López NJ, Socransky SS, Da Silva I, Japlit MR, Haffajee AD. Effects of metronidazole and amoxicillin as theonly therapy, on the microbiological and clinical parameters of untreated chronic periodontitis. J Clin Periodontal.2006;33(9):648-60.
20. Sgolastra F, Gatto R, Petrucci A, Monaco A.. Effectiveness of systemic amoxicillin/metronidazole as adjunctive therapy to scaling and root planing in the treatment of chronic periodontitis: a systematic review and meta-analysis.J Periodontol 2012; 83(1257-69):524-530 .
21. Gomi K, Yashima A, Nagano T, Kanazashi M, Maeda N, Arai T. Effects of full-mouth scaling and root planing in conjunction with systemically administered azithromycin. J Periodontol. 2007;78(3):422-9.
22. Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues.J Antimicrob Chemother.1990;25 Suppl A:73-82.
23. Chico RM, Pittrof R, Greenwood B, Chandramohan D. Azithromycin-
chloroquine and the intermittent preventive treatment of malaria in pregnancy. Malar J 2008;7:255.

24. Hoepelman IM, Schneider MM. Azithromycin: the first of the tissue-selective azalides. Int J Antimicrob Agents 1995;5:145–167.

25. Solomon AW, Holland MJ, Alexander ND, et al. Mass treatment
with single-dose azithromycin for trachoma. N Engl J Med2004;351:1962–1971.

26. Peters DH, Friedel HA, McTavish D. Azithromycin: a review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and clinical efficacy Drugs.1992;44:750–799.

27. Tamura A, Ara T, Imamura Y, Fujii T, Wang PL. The effects of antibiotics on in vitro biofilm model of periodontal disease.Eur J Med Res.2008;13:439–445.
28. Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues. J Antimicrob Chemother.1990;25 Suppl A:73–82.
29. van Winkelhoff AJ, Herrera D, Winkel EG, Dellemijn-Kippuw N, Vandenbroucke-Grauls CM, Sanz M.. Antibiotic resistance in the subgingival microflora in patients with adult periodontitis. A comparative survey between Spain and the Netherlands. Ned Tijdschr Tandheelkd 1999; 1999 Aug;106(8):290-294.
30. Culic´ O, Erakovic´ V, Parnham MJ.Anti-inflammatory effects of macrolide antibiotics. Eur J Pharm Sci 2001;429:209–229.
31. Hirsch R, Deng H, Laohachai MN. Azithromycin in periodontal treatment: more than an antibiotic.J Periodontal Res.2012;47:137–148.
32. Ianaro A, Ialenti A, Maffia P et al. Antiinflammatory activity of macrolide antibiotics.J Pharmacol Exp Ther 2000;292:156–163.
33. Oteo A, Herrera D, Figuero E, O_Connor A, Gonza´ lez I, Sanz M. Azithromycin as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of Porphyromonas gingivalis-associated periodontitis: a pilot study.J Clin Periodontol 2010;37:1005–1015
34. McDonald PJ, Pruul H. Phagocyte uptake and transport of azithromycin. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1991;10:828–833.
35. Bosnar M, Kelneric Z, Munic V, Erakovic V, Parnham MJ.Cellular uptake and efflux of azithromycin, erythromycin, clarithromycin,telithromycin, and cethromycin. Antimicrob Agents Chemother 2005;49:2372–2377.
36. Tamaoki J. The effects of macrolides on inflammatory cells. Chest.2004;125:S41–S50.
37. Glasheen JJ, Fugit RV, Prochazka AV. The risk of overanticoagulation
with antibiotic use in outpatients on stable warfarinregimens. J Gen Intern Med 2005;20:653–656.

38. Wahlstrom E, Zamora JU, Teichman S. Improvement in cyclosporine-associated gingival hyperplasia with azithromycin therapy.N Engl J Med 1995;332:753–754.

39. Williams JD, Maskell JP, Shain H, Chrysos G, Sefton AM, Fraser HY, Hardie JM. Comparative in-vitro activity of azithromycin, macrolides (erythromycin, clarithromycin and spiramycin) and streptogramin RP 59500 against oral organisms. J Antimicrob Chemother. 1992 Jul;30(1):27-37.

40. Haffajee AD, Patel M, Socransky SS. Microbiological changes associated with four different periodontal therapies for the treatment of chronic periodontitis.Oral Microbiol Immunol.2008;23:147–157.
41. Haas AN, de Castro GD, Moreno T, Susin C, Albandar JM, Oppermann RV, Rösing CK.. Azithromycin as an adjunctive treatment of aggressive periodontitis: 12-months randomized clinical trial. JClin Periodontol.2008;35(8):696-704.

42. Haffajee AD, Torresyap G, Socransky SS. Clinical changes following four different periodontal therapies for the treatment of chronic periodontitis: 1 year results.J Clin Periodontol.2007;34:243–253.
43. Oteo A, Herrera D, Figuero E, O’Connor A, Gonza′lez I, Sanz, M. Azithromycin as an adjunct to scaling and root planing in the treatment of Porphyromonas gingivalis-associated periodontitis:a pilot study.J Clin Periodontol.2010;37:1005–1015.
44. Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC, Faveri M, Duarte PM, Lira EAG, Feres M: Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalized chronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial.J Clin Periodontol.2011; 38: 838–846. doi: 10.1111/j.1600-051X.2011.01766.x.

45. Pradeep AR, Bajaj P, Agarwal E, Rao NS, Naik SB, Kalra N, Priyanka N.. Local drug delivery of 0.5% azithromycin in the treatment of chronic periodontitis among smokers.Aust Dent J.2013; 58(1):34-40.

46. Haffajee AD, Torresyap G, Socransky SS.Clinical changes following four different periodontal therapies for the treatment of chronic periodontitis: 1-year results.J Clin Periodontol.2007;34:243–253.
47. Yashima A, Gomi K, Maeda N, Arai T.One-stage full-mouth versus partialmouth scaling and root planning during the effective half-life of systemically administered azithromycin.J Periodontol.2009;80:1406–1413.
48. Sampaio E, Rocha M, Figueiredo LC et al. Clinical and microbiological effects of azithromycin in the treatment of generalizedchronic periodontitis: a randomized placebo-controlled clinical trial.J Clin Periodontol.2011;38:838–846.
49. Smith SR, Foyle DM, Daniels J et al. A double-blind placebo-controlled trial of azithromycin as an adjunct to non-surgical periodontal treatment of periodontitisin adults: clinical results.J Clin Periodontol.2002;29:54–61.

50.Dastoor SF, Travan S, Neiva RF, Rayburn LA, Giannobile WV, Wang HL.Effect of adjunctive systemic azithromycin with periodontal surgery in the treatment of chronic periodontitis in smokers: a pilot study.J Periodontol.2007;78:1887–1896.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
final of Effect of systemic administration of azithromycin following non-surgical treatment in patients with moderate t.docx1393/09/15560285دانلود
final of Effect of systemic administration of azithromycin following non-surgical treatment in patients with moderate to severe chronic periodontitis.doc1393/10/07471552دانلود
komite akhlagh.doc1393/11/06476160دانلود