مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs17483548 ژن پروتئین تنظیم کننده آهن 2 در بیماران مبتلا به میگرن با افراد سالم

Comparison of Iron Regulatory Protein- 2 (IRP2) Gene rs17483548 polymorphism in patients with migraine and healthy controls


چاپ صفحه
پژوهان
صفحه نخست سامانه
مجری و همکاران
مجری و همکاران
اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی
دانلود
دانلود
علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: نوراله رامرودی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6768
عنوان فارسی طرح مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs17483548 ژن پروتئین تنظیم کننده آهن 2 در بیماران مبتلا به میگرن با افراد سالم
عنوان لاتین طرح Comparison of Iron Regulatory Protein- 2 (IRP2) Gene rs17483548 polymorphism in patients with migraine and healthy controls
نوع طرح بنیادی-کاربردی
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
نوراله رامرودیمجری دکترای تخصصی n.ramroodi@yahoo.com
مهدی جهانتیغمشاور دکترای تخصصی mehdijahan88@yahoo.com
حامد دهمردههمکار hamed.dahmardeh@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs17483548 ژن پروتئین تنظیم کننده آهن 2 در بیماران مبتلا به میگرن با افراد سالم
خلاصه طرح به لاتینComparison of Iron Regulatory Protein- 2 (IRP2) Gene rs17483548 polymorphism in patients with migraine and healthy controls
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشسردردهای میگرنی از شایعترین سردردهای اولیه(1) هستند براساس تعریف IHSسردردهای میگرنی، سردردهای ضرباندار متوسط تا شدید دوره ای، معمولاً در یک طرف سر و غالباً همراه با تهوع، استفراغ، نورهراسی و صداهراسی می باشند که با فعالیت فیزیکی معمول تشدید می گردند. (2) بیشترین مشکلات و هزینه های مترتب بر سردرد مربوط به ناتوانی، درد و رنج و از دست دادن کیفیت زندگی می باشد. (3) میگرن نوزدهمین علت ناتوانی در میان تمام علل بیماری در دنیا توسط سازمان جهانی بهداشت تشخیص داده شده است. (4) میزان شیوع سردردهای میگرنی در کشورهای مختلف در زنان حدود 20 % و در مردان حدود 6% گزارش شده است. (5) میزان شیوع میگرن در ایران برای زنان و مردان بزرگسال به ترتیب 12.5 و 8.4 گزارش شده است.( 6, 7)
این بیماری از نظر بالینی انواع مختلفی دارد که شامل میگرن با اورا (without aura) و بدون اورا (with aura)
میباشد. شایعترین نوع آن میگرن بدون اورا یا میگرن شایع است. در این نوع از میگرن حملات با سردرد یکطرفه یا دوطرفه شروع میشود. سردرد ضرباندار بوده و به همراه آن نورگریزی(Photophobia) تهوع و استفراغ رخ می دهد. نوع غیرشایع به میگرن کلاسیک میگرن با اورا شهرت دارد که مانند نوع اول بوده ولی قبل از شروع سردرد بیمار دچار اختلالات عصبی مثل مشاهده نقاط نورانی(Photopsita)، یا خطوط زیگزاک نورانی(Teichopsia) ، و یا اختلالات حرکتی شده که متعاقب آن سر درد ایجاد می شود.(8)
اختلالات خواب، استرس، تروما، سیگار و غذاهای تند و سابقه فامیلی در شروع یا تشدید میگرن مؤثر هستند.(9) در پاتوژنز میگرن مکانیسم های متعددی را ذکر کرده اند. گروهی مکانیسم عروقی را مطرح می کنند و می گویند که فاز اورا در اثر انقباض عروق داخل جمجمه ای و فاز سردرد حملات میگرنی در اثر اتساع عروق خارج جمجمه ای می باشد. عده ای میگرن را ثانویه به فعالیت وازوموتور می دانند که در آن شریان های داخل و خارج مغز ممکن است منقبض یا منبسط شوند و باعث فعال شدن سلول های هسته مدولری عصب سه قلو و در نتیجه آزاد شدن نوروپپتیدهای وازواکتیو در انتهای عروق عصب سه قلو شوند . عده ای میگرن و تشنج را مشابه می دانند و معتقد هستند در طی حملات میگرن تخلیه الکتریکی مغز یا طوفا نهای عصبی رخ می دهد.(10, 11)
درمطالعات جدید بر کاهش جریان خون ناحیه ای مغز در حین حملات میگرن اشاره شده است.(12) آهن فاکتوری است که برای رشد سلول ها، بخصوص سلول های عصب ی نقش بسزا یی دارد (13) و نقش آن در فعالیت های هیپوکامپ و رفتارهای شناختی مشخص شده است.(14) کمبود آن ممکن است در هر سنی منجر به سکته مغزی گردد.(15) دیده شده است که میزان فعالیت آنزیم منوآمینواکسیداز پلاکتی در میگرنی ها و در آنمی فقر آهن هر دو کاهش می یابد.(16) همچنین نشان داده شده است که آهن برای سنتز و فعالیت آنزیم فوق لازم است.(17) ضمنا در میگرن قاعدگی (Menstrual migraine) افت بعضی از یون های خون از جمله آهن را به دنبال تغییرات هورمونی دخیل می دانند.(18) Raskin یکی از علل سردرد در بیماران آنمیک را کم شدن اکسیژن سلول های مغزی می داند.(19)
مطالعات نشان داده اند که آهن در سنتز سروتونین ، دوپامین و نوراپی نفرین نقش عمده ای دارد.(20) این درحالی است که میزان سروتونین مغز به عنوان یم واسطه شیمیایی در سردرد میگرن کاهش می یابد.(21) بررسی ها حاکی از آن هستند که اختلال متابولیکی مغز به دنبال فقر آهن منجر به کاهش فعالیت های عصبی می شود.(22)
هموستاز آهن توسط تنظیم بیان پروتئین های آهن نظارتی (IRPs)، کنترل می شود. که می تواند به iron-responsive elements (IRES) در mRNA پروتئین هدف متصل شوند در پستانداران، دو IRPs همولوگ شناسایی شده است. IRP1 نیز به عنوان Aconitase سیتوزولی (ACO1) شناخته شده و دارای دو عملکرد متقابلا منحصر به فرد می باشد.هنگامی که آهن زیاد باشد IRP1 فعالیت Aconitase از خود بروز می دهد در حالیکه اگر آهن کم باشد فعالیت IRE بدست می آورد.(23) IRP2 که IREB2 نیز نامیده می شود، همانند IRP1 عمل می کند با این تفاوت که فاقد فعالیت Aconitase می باشد.(24) مطالعات حیوانی نشان داده است که وجود این دو پروتئین برای بقا الزامی است.(25-27)
محل ژن کد کننده IRP1 بر روی کروموزوم 4 (Chromosome 4 - NC_015870.1) می باشد.(28) در مطالعه قاسمی و همکاران تجویز قرص آهن به بیماران مبتلا به انواع سردرد های عروقی موجب کاهش معنی دار تعداد حملات و شدت سردرد در طی مدت مصرف و همچنین پایان دوره تجویز گردید.(29) یودیم و همکاران نشان دادند که آهن برای سنتز آنزیم (MAO) ضروری می باشد.(30)Patriglu و Benson نشان دادند که میزان آنزیم (MAO) بعد از آهن درمانی افزایش می یابد.(31, 32)
از آنجا که شیوع سرددردهای میگرنی در شهرستان زاهدان 8.37 گزارش شده است33 و جزو یکی از شایعترین شکایات بیماران مراجعه کننده به کلینیک ها می باشد و با دانستن این موضوع که آهن می تواند در فیزیوپاتولوژی سردرد نقش داشته باشد تصمیم گرفتیم تا با پی ریزی این مطالعه نقش ژن تنظیم کننده هموستاز آهن بر روی این بیماری را مطالعه و نتایج را در اختیار جامعه پزشکی و در خدمت بهبود سلامت بیماران قرار development. Blood Cells Mol Dis 36:283–287

27. Galy B, Ferring-Appel D, Kaden S, Gro¨ne HJ, Hentze MW (2008) Iron regulatory proteins are essential for intestinal function and control key iron absorption molecules in the duodenum. Cell Metab 7:79–85

28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/100123267.2014/01/28.
29. Ghasemy K, Asghari A, Narenji F. [The effect of using iron tablet on decreasing vascular headache in women at productive age. J Arak Univ Med Sci. 2010; 12(4): 86-91.]Persian

30. Youdim MB, Grahame-Smith DG, Woods HF. Some properties of human platelet monoamine oxidase in iron deficiency anemia. Clin Sci Mol Med 1996; 50(6): 479-85.

31. Patiroglu T, Dogan P. Iron deficiency anemia and cathecolamine metabolism.Indian Pediatr 1991; 28(1): 51-6.

32. Benson MD, Rebar RW. Relation of migraine headache and stroke to oral contraceptive use. J Rep Med 1996; 31(12): 1082-8.

33 . نورالله رامرودی، مجید ریگی، شیوع میگرن در دانش آموزان دبیرستانهای شهر زاهدان، مجله دانشگاه علوم پزشکی زاهدان. م ت ع پ ز،1390 :13 (ویژه نامه 1) :64


دهیم.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1) فراوانی پلی مورفیسم rs17483548 ژن IRP2 در بیماران مبتلا به میگرن و افراد سالم متفاوت است؟
هدف کلی طرحمقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs17483548 پروتئین تنظیم کننده آهن 2 در بیماران مبتلا به میگرن با افراد سالم
اهداف اختصاصی1. تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs17483548 پروتئین تنظیم کننده آهن 2 در بیماران مبتلا به میگرن
2. تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs17483548 پروتئین تنظیم کننده آهن 2 در افراد سالم
3. مقایسه فراوانی پلی مورفیسم rs17483548 پروتئین تنظیم کننده آهن 2 در بیماران مبتلا به میگرن با افراد سالم
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح
تعریف واژه های تخصصی
نوع مطالعهمورد شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)ورود : بیماران مبتلا به هردو نوع سردرد میگرنی مراجعه کننده به کلینیک نورولوژی بیمارستان های علی ابن ابیطالب و خاتم و همچنین مراجعه کنندگان به کلینیکهای خصوصی

گروه شاهد نیز از افرادی که مشکل جسمی و ایمونولوژی نداشته باشند و از اعضای خانواده بیماران گروه مورد نباشند انتخاب می شوند
خروج : تومور مغزی . سابقه انواع آنمی. تزریق خون اخیر. ابتلا به سایر سردرد ها
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به این که هیچ مطالعه مشابهی تا کنون در این مورد انجام نشده است و با استناد به یکی از مقالات مشابه داخلی (رفرانس 34) حجم نمونه برای این مطالعه حداقل 100 بیمار مبتلا به یکی از انواع میگرن و به همین تعداد نیز گروه شاهد در نظر گرفته شد.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)آسان و در دسترس. گروه مورد و شاهد از نظر سن و جنس و قومیت همسان سازی خواهند شد.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)بررسی های آزمایشگاهی و ژنتیکی
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)این مطالعه از نوع مورد-شاهدی می باشد.کلیه بیمارانی که با تشخیص سردر میگرن شناخته شده اند و معیارهای خروج از مطالعه را نداشته باشند وارد این مطالعه می شوند.جهت بررسی مقایسه ای به تعداد نمونه گروه مورد گروه شاهد نیز از افرادی که مشکل جسمی و ایمونولوژی نداشته باشند و از اعضای خانواده بیماران گروه مورد نباشند انتخاب می شوند. گروه شاهد از مراجعه کنندگان به آزمایشگاه برای انجام آزمایشات پیش از ازدواج انتخاب خواهند شد. گروه مورد و شاهد از نظر سن و جنس و قومیت همسان سازی خواهند شد. پس از ورود افراد به مطالعه و کسب رضایت آگاهانه از هر نفر به میزان 2 سی سی خون وریدی در لوله های حاوی EDTA جمع آوری می شود.
نمونه های خون در20- درجه سانتیگراد نگهداری می شود. DNA نمونه خون این افراد به روش salting out تخلیص می‌شود. سپس با استفاده از پرایمرهای اختصاصی ابتدا قطعه مورد نظر توسط تکنیک PCR تکثیر و توسط آنزیم محدود الاثر برش داده می شود. در نهایت کلیه اطلاعات و داده ها وارد نرم افزار آماری SPSS می شوند و برای تحلیل از تست های آماری مناسب استفاده خواهد شد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)نتایج با استفاده از آزمون های توصیفی شامل فراوانی درصد و جداول و نمودارهار توصیف شده و با استفاده از نرم افزار SPSS ver20 و تست های آماری کای دو ، logistic regression و آزمون دقیق فیشر تحلیل می شوند.
ملاحظات اخلاقی در این مطالعه کدهای شماره 1، 2،3، 4،5،7, 8، 10، 11، 12، 13، 14، 15، 16، 17، 18، 19، 20،21، 24، 25،26, 27, 28 , 29، 30 و 31 مصوب کمیته اخلاقی دانشگاه راعایت شده است. تمامی بیماران تحت مطالعه از ورودشان به این مطالعه آگاه می شوند، در صورت رضایت آگاهانه وارد مطالعه خواهند شد و برای ایشان توضیح داده خواهد شد که در صورت انصراف از شرکت در مطالعه هیچ محرومیتی از نظر خدمات درمانی و بیمارستانی تحمیل نخواهد شد.. همچنین اطلاعات مربوط به روش اجرا و هدف از انجام تحقیق به‌صورت کلی به شرکت‌کنندگان تفهیم خواهد شد. شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای مازاد بر درمان و ارزیابی های لازم برای بیماران ندارد. 1.هدف اصلی هر پژوهشباید ارتقای سلامت انسانها توأم با رعایت کرامت و حقوق ایشان باشد. 2.در پژوهش بر آزمودنی انسانی، سلامت و ایمنی فرد فرد آزمودنی‎ها در طول و بعد از اجرای پژوهش، بر تمامی مصالح دیگر اولویت دارد 3.پژوهش بر انسان فقط در صورتی توجیهپذیر است که منافع بالقوهی آن برای هر فرد آزمودنی بیشتر از خطرهای آن باشد 4.مواردی از قبیل سرعت، سهولت کار، راحتی پژوهشگر، هزینهی پایینتر و/ یا صرفاً عملی بودن آن به هیچ وجه نباید موجب قرار دادن آزمودنی در معرض خطر یا زیان افزوده یا تحمیل هر گونه محدودیت اختیار اضافی به وی شود. 5.قبل از آغاز هر پژوهش پزشکی ، باید اقدامات اولیه جهت به حداقل رساندن زیان احتمالی وارده به آزمودنیها و تامین سلامت آنها انجام گیرد. 7.اگر در حین اجرای پژوهش مشخص شود که خطرات شرکت در این پژوهش برای آزمودنیها بیش از فواید بالقوهی آن است، باید آن پژوهش بلافاصله متوقف شود. 8. طراحی و اجرای پژوهشهایی که بر روی آزمودنی انسانی انجام میگیرند، باید منطبق با اصول علمی پذیرفته شده باشد 10.هر پژوهشی باید بر اساس و منطبق بر یک طرحنامه (پروپوزال) به انجام برسد. 11.کمیتهی اخلاق در پژوهش علاوه بر بررسی و تصویب طرحنامه و دستورالعمل، این حق را دارد که طرحها را در حین و بعد از اجرا را از نظر رعایت ملاحظات اخلاقی مورد پایش قرار دهد 12.انتخاب آزمودنیهای بالقوه از میان جمعیت بیماران یا هر گروه جمعیتی دیگر، باید منصفانه باشد، بهنحوی که توزیع بارها (خطرات یا هزینهها) و منافع شرکت در پژوهش، در آن جمعیت و کل جامعه، تبعیضآمیز نباشد. 13.کسب رضایت آگاهانه و آزادانه در هر پژوهشی که بر روی آزمودنی انسانی اجرا میشود، الزامی است. این رضایت باید به شکل کتبی باشد. 14.اگر در طول اجرای پژوهش تغییری در نحوه اجرای پژوهش داده شود یا اطلاعات جدیدی به دست آید که احتمال داشته باشد که بر تصمیم آزمودنی مبنی بر ادامهی شرکت در پژوهش تاثیر گذار باشد، باید موضوع به اطلاع کمیتهی اخلاق رسانده شود 15.پژوهشگر باید از آگاهانه بودن رضایت اخذشده اطمینان حاصل کند. 16.پژوهشگر باید از آزادانه بودن رضایت اخذ شده اطمینان حاصل کند. 17.پژوهشگر ارشد مسؤول مستقیم ارائهی اطلاعات کافی و به زبان قابل فهم برای آزمودنی ، اطمینان از درک اطلاعات ارائه شده، و اخذ رضایت آگاهانه است. 18.در پژوهشهایی که از مواد بدنی (شامل بافتها و مایعات بدن انسان) یا دادههایی استفاده میشود که هویت صاحبان آنها معلوم یا قابل کشف و ردیابی است، باید برای جمعآوری، تحلیل، ذخیره‎سازی و /یا استفادهی مجدد از آنها رضایت آگاهانه گرفته شود. 19.عدم قبول شرکت در پژوهش، یا ادامه ندادن به همکاری، نباید هیچگونه تأثیری بر خدمات درمانی که در همان مؤسسه – نظیر بیمارستان – به فرد ارائه میشود، داشته باشد 20.در مواردی که آگاه کردن آزمودنی دربارهی جنبهای از پژوهش باعث کاهش اعتبار پژوهش می شود، ضرورت اطلاعرسانی ناکامل از طرف پژوهشگر باید توسط کمیتهی اخلاق تأیید شود. 24.اگر در حین اجرای پژوهش، آزمودنی دارای ظرفیت، ظرفیت خود را از دست بدهد یا آزمودنی فاقد ظرفیت، واجد ظرفیت شود، باید با توجه به تغییر حاصله، رضایت آگاهانه برای ادامهی پژوهش از سرپرست قانونی یا خود فرد اخذ شود. 25.پژوهشگر مسؤول رعایت اصل رازداری و حفظ اسرار آزمودنیها و اتخاذ تدابیر مناسب برای جلوگیری از انتشار آن است. 26.هر نوع آسیب یا خسارت ناشی از شرکت در پژوهش باید بر طبق قوانین مصوب جبران خسارت شود. 27.در پایان پژوهش، هر فردی که بهعنوان آزمودنی به آن مطالعه وارد شده است، این حق را دارد که دربارهی نتایج مطالعه آگاه شود و از مداخلات یا روشهایی که سودمندیشان در آن مطالعه نشان داده شده است، بهرهمند شود. 28.پژوهشگران موظفند که نتایج پژوهشهای خود را صادقانه ، دقیق، و کامل منتشر کنند. 29.نحوهی گزارش نتایج پژوهش باید ضامن حقوق مادی و معنوی تمامی اشخاص مرتبط با پژوهش، از جمله خود پژوهشگر یا پژوهشگران، آزمودنیها و مؤسسهی حمایت کنندهی پژوهش باشد. 30.گزارشها و مقالات حاصل از پژوهشهایی که مفاد این راهنما را نقض کردهاند، نباید برای انتشار پذیرفته شوند. 31.روش پژوهش نباید با ارزشهای احتماعی، فرهنگی و دینی جامعه در تناقض باشد. همچنین در این مطالعه راهنمای عمومی از راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی بافت و عضو انسانی رعایت شده است که شامل موارد زیر میباشد : 1.پژوهشگر باید به این امر مهم توجه داشته باشد که بافتهاو ترشحات بدن (خون) و اعضای مورد استفاده، دارای منشأ انسانیاند و کرامت انسانی اقتضا میکند که جمعآوری، نگهداری، استفاده و نابودسازی آنها توأم با رعایت ملاحظات و شؤون مرتبط باشد. 4. رضایت آگاهانهی فرد دهندهی عضو یا بافت، یا جانشین قانونی او، شرط اساسی در تأیید اخلاقی هر پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی است. رضایتنامه باید با رعایت تمامی اصول مرتبط تهیه و هنگام ارسال طرحنامه برای تصویب، به آن پیوست شده باشد. 5. در مواردی که اخذ رضایت آگاهانه از دهندهی نمونهی ذخیرهشده یا جانشین قانونی او امکانپذیر نباشد، بهشرط وجود رضایت کلی اولیه بر استفادهی پژوهشی، در صورت تأیید کمیتهی اخلاق در پژوهش میتوان از آن نمونه برای پژوهش استفاده کرد. در چنین مواردی باید از نمونههایی استفاده شود که به نحو برگشتناپذیر بینام شده باشد. 6. تمامی اطلاعاتی که از صاحبان عضو یا بافت (نمونه خون) مورد پژوهش، جمعآوری و ثبت میشود، راز حرفهای تلقی میشود؛ از این رو، تمامی اصول و ملاحظات مربوط به رازداری و حفظ حریم شخصی، باید در مورد آنها مراعات شود. 8. پژوهشگر باید از اعضاء و بافتهایی (نمونه خون) که به منظور پژوهش در اختیار او قرار میگیرد استفادهی بهینه کرده، از هدر رفتن آنها جلوگیری کند.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاعدم همکاری بیماران - مشکلات مربوط به تهیه مواد اولیه و تجهیزات آزمایشگاهی مورد نیاز
کلمات کلیدیIRP1 Migraine, IRP2 and
فهرست منابع و مراجع
1. Joubert J. Diagnosing headache. Aust. Fam. Physician, 2005, 34(8): 621-5.

2. Headache Classification Subcommittee of the International Headache Society. The international classification of headache disorders. Cephalalgia, 2004, 24(suppl 1): 1 -160.

3. Jensen R., Stovner L.J. Epidemiology and comorbidity of headache. Lancet Neurol., 2008, 7(4): 354-61.

4. Leonardi M., Steiner T.J., Scher A.T., Lipton R.B. The global burden of migraine: Measuring disability in headache disorders with WHO’s Classification of Functioning and Health (ICF). The journal of Headache and
Pain, 2005, 6(6): 429-40.

5. Lipton R.B., Bigal M.E. Migraine: Epidemiology, Impact, and Risk Factors for
Progression. Headache, 2005, 45[Suppl 1]: S3-S13.

6. Ayatollahi S.M., Moradi F., Ayatollahi S.A. Prevalence of migraine and tension-type headache adolescent girls of Shiraz (Southern Iran). Headache, 2002, 42: 287-290.

7. Ayatollahi S.M., Khosravi A. Prevalence of migraine and tension-type headache in
primary-school children in Shiraz. Eastern Mediterranean Health Journal, 2006, 12(6):
809-817

8. Domingues RB, Aquino CC, Santos JG, et al. Prevalence and impact of headache and migraine among Pomeranians in Eٍspirito Santo, Brazil. Arq Neuropsiquiatr 2006; 64(4): 954-7

10. Joynt RJ. Clinical neurology. Philadelphia Lippincott: 1992; p: 37-49.

11. Adams V. Principles of neurology. 7th ed. New York McGraw-Hill: 2000; p: 148-71.

9. Braunwald E, Fauci AS, Ksaper DL, et al. Harrison' s principles of internal medicine. 15th ed. USA McGraw Hill: 2001; p: 70-76.

12. Wieb ER, Trouton KJ, Eftekhari A. Anemia in early pregnancy among Canadian women presenting for abortion. Int J Gynecol Obstet. 2006; 94(1): 1-60.

13. Soltzfus RJ. Difining iron –deficiency anemia in public health term: a time for reflection. J Nutr. 2007; 13(1): 565-5.

14. Georgief G. The role of iron in neurodevelopment: fetal iron deficiency and developing hippocampus. Biochem Soc Trans. 2008; 36(2): 1267-71.

15. Thompson RA, Nelson CA. Developmental science and the medicine: early brain development. Am Psychol. 2007; 56(2); 5-15.

16. Sandler M, Revelay MA, Glover V. Human platelet monoamine oxidase activity in health and disease: a review. J Clin Pathol. 2006; 34(3): 292-302.

17. Youdim MB. Some properties of human platelet monoamine oxidase in iron deficiency anemia. Clin Sci Mol Med. 2006; 50(6): 479-85.

18. Laube D. Over looked causes and treatments of menstrual migraine headaches. Clin Obstet Gynecol. 2005; 38(1): 196-205.

19. Raskin NH. Headache including migraine and cluster headache. NewYork: Mac GrawHill; 2006.

20. T.J. Clark’s Secur Shoping Cart. Iron. United States. The Institue. 2003 http://www.tjclarkinc.com /minerals/iron.htm.

21. D’Andrea G, Welch KM, Riddle JM, Grunfield S, Joseph R. Platelet serotonin metabolism and ultra structure in migraine. Arch Neurol 1999; 46(11) 1187-9.

22. Tanaka M, Kariya F, Kaihatsu K, Nakamura K. Effect of chronic iron deficiency anemia on braine metabolism. Jpn Physiol 1995; 45(2): 257-63.

23. Volz K (2008) The functional duality of iron regulatory protein 1. Curr Opin Struct Biol 18:106–111

24. Viatte L, Gro¨ne HJ, Hentze MW, Galy B (2009) In vivo role(s) of the iron regulatory proteins (IRP) 1 and 2 in aseptic local inflammation. J Mol Med (Berl) 87:913–921

25. Hahn P, Dentchev T, Qian Y, Rouault T, Harris ZL, Dunaief JL (2004) Immunolocalization and regulation of iron handling proteins ferritin and ferroportin in the retina. Mol Vis 10:598–607

26. Smith SR, Ghosh MC, Ollivierre-Wilson H, Hang Tong W, Rouault TA (2006) Complete loss of iron regulatory proteins 1 and 2 prevents viability of murine zygotes beyond the blastocyst stage of embryonic development. Blood Cells Mol Dis 36:283–287

27. Galy B, Ferring-Appel D, Kaden S, Gro¨ne HJ, Hentze MW (2008) Iron regulatory proteins are essential for intestinal function and control key iron absorption molecules in the duodenum. Cell Metab 7:79–85

28. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/100123267.2014/01/28.
29. Ghasemy K, Asghari A, Narenji F. [The effect of using iron tablet on decreasing vascular headache in women at productive age. J Arak Univ Med Sci. 2010; 12(4): 86-91.]Persian

30. Youdim MB, Grahame-Smith DG, Woods HF. Some properties of human platelet monoamine oxidase in iron deficiency anemia. Clin Sci Mol Med 1996; 50(6): 479-85.

31. Patiroglu T, Dogan P. Iron deficiency anemia and cathecolamine metabolism.Indian Pediatr 1991; 28(1): 51-6.

32. Benson MD, Rebar RW. Relation of migraine headache and stroke to oral contraceptive use. J Rep Med 1996; 31(12): 1082-8.

33 . نورالله رامرودی، مجید ریگی، شیوع میگرن در دانش آموزان دبیرستانهای شهر زاهدان، مجله دانشگاه علوم پزشکی زاهدان. م ت ع پ ز،1390 :13 (ویژه نامه 1) :64

34. زهرا کیوانی،محمود میرزایی،مهدی محمود زاده،شهرام اعتمادی فر،مجیدآویژگان،محمود رفیعیان.ارتباط بین کم خونی فقر آهن و بیماری میگرن در بیماران مراجعه کننده به کلینیک داخلی اعصاب بیمارستان آیت الله کاشانی دانشگاه علوم پزشکی شهرکرد.نشریه دانشکده پرستاری و مامایی ، دانشگاه علوم پزشکی ایران(نشریه پرستاری ایران).دوره 23، شماره64 ، تیرماه 1389، 43-37 .

معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
Iron-regulatory proteins.pdf1393/01/19235384دانلود
Genetic polymorphism of the iron-regulatory protein-1.pdf1393/01/19271525دانلود
IMG_20140405_224432.jpg1393/01/1971907دانلود
IMG_20140405_225958.jpg1393/01/1944578دانلود
IMG_20140405_225836.jpg1393/01/1968466دانلود
IMG_20140405_230222.jpg1393/01/1945236دانلود
137_334_rezayatname-komite-akhlagh.doc1393/02/2787552دانلود
72913896404.pdf1393/02/27260691دانلود
v66513901063.pdf1393/02/27139372دانلود
IRPs.doc1393/08/20252928دانلود
nahaee.doc1393/08/21252928دانلود