بررسی شیوع جهش های شایع در بیماران مبتلا به فیبروز کیستی مراجعه کننده به بیمارستانهای زاهدان

The frequency of common mutations in cystic fibrosis patients referred to Zahedan hospitals.


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: نورمحمد نوری

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6774
عنوان فارسی طرح بررسی شیوع جهش های شایع در بیماران مبتلا به فیبروز کیستی مراجعه کننده به بیمارستانهای زاهدان
عنوان لاتین طرح The frequency of common mutations in cystic fibrosis patients referred to Zahedan hospitals.
نوع طرح
محل اجرای طرح مرکز تحقیقات سلامت کودکان ونوجوانان
رسته مطالعاتی بنیادی- کاربردی
دانشکده/مرکز بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان
زمان اجرا -روز 365

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
نورمحمد نوریمجریهمکاری در اجرای طرحفوق تخصصdr_noori_cardio@yahoo.com
توران شهرکیهمکار فوق تخصصdr_tshahraki@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی شیوع جهش های شایع در بیماران مبتلا به فیبروز کیستی مراجعه کننده به بیمارستانهای زاهدان
خلاصه طرح به لاتینThe frequency of common mutations in cystic fibrosis patients referred to Zahedan hospitals.
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشبیماری فیبروز کیستی (CF ) یکی از شایعترین بیماری های ژنتیکی مهلک می باشد که توارث اتوزومی مغلوب دارد یعنی در هر بارداری برای زوجین ناقل 25% شانس ابتلای فرزندان وجود دارد. شیوع این بیماری در بین سفیدپوستان اروپایی فراوانی 1 در 2500 تولد زنده و در بین سیاه پوستان آمریکایی 1 به 15000 و در آسیایی ها 1 به 30000 نفر گزارش شده است (19)پس از کشف ژن فیبروز کیستی (1989) که بر روی کروموزوم 7 قرار دارد و CFTR نامیده شد، معین گردید که پروتئین مربوطه به عنوان رگولاتور کانال کلریدی در سطح سلول های اپیتلیال روده، مجاری تنفسی، غدد عرق، مجاری پانکراس و مجاری صفراوی عمل می کند. (20)
نقص در این ژن که به نوبه خود بر روی پروتئین اثر می گذارد منجر به اختلال در انتقال کلر می شود که کاهش ترشح کلر و جذب مجدد سدیم را به دنبال دارد. ناچارا در این بیماران ترشحات موکوسی غلیظ در ریه وجود داشته که زمینه را برای عفونت های ریوی مزمن فراهم می آورد (5). تشخیص اولیه بیماری فیبروز کیستی با تست عرق می باشد که میزان کلر و سدیم را اندازه گیری می کنند ولی تشخیص قطعی این بیماری با بررسی DNA می باشد. در دیگر جوامع بیش از 1000 موتاسیون در ژن CFTR که مسئول بیماری CF است را گزارش کرده اند (11) که در بین سفیدپوستان اروپایی حذف اسید امینه فنیل آلانین در مکان 508 شایع ترین جهش بوده و در بیش از 70% موارد مشاهده می شود. در جامعه ایرانی به دلیل عدم شناسایی پروتکل تشخیصی مولکولی در کشور برای بیماری فیبروز کیستی متاسفانه پیشگیری و یا تشخیص پیش از تولد بصورت روتین برای بیماران انجام نمی شود. برای کمک به حل این مشکل مجری طرح مطالعه ای Cohort برروی ناقلین مبتلا به فیبروز کیستی انجام داده( 17 و 18) که نواحی خاصی از ژن دارای جهش های شایعی بوده است که اطلاعات آن هنوز منتشر نشده است. برای تکمیل طرح قبلی نیاز به آزمایشات تکمیلی می باشد تا میزان شیوع جهش های شایع را در بین اقوام مختلف ایرانی بررسی نمود. با انجام این طرح می توان در تکمیل طرح قبلی مجری و با استفاده از نتایج هر دو طرح پروتکلی را تدوین نمود که کاربرد تشخیصی خواهد داشت و حتی در تهیه کیت های تشخیصی نیز اهمیت دارد.
مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
سوالات و / یا فرضیات پژوهشآیا جهش های اکزون 10 در ژن CFTR علت بیماری فیبروز کیستی است؟
آیا جهش های اکزون7 در ژن CFTR علت بیماری فیبروز کیستی است؟
آیا جهش های اکزون 17 در ژن CFTR علت بیماری فیبروز کیستی است؟
آیا جهش های اکزون 4 در ژن CFTR علت بیماری فیبروز کیستی است؟
هدف کلی طرحبررسی تنوعات و جهش های ژنتیکی معین در ژن CFTR برای بیماران فیبروز کیستی در استان سیستان و بلوچستان.
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
اهداف اختصاصی-تعیین موتاسیون های خاصی در ژن CFTR در بین بیماران مبتلا به فیبروز کیستی.
2-طراحی پروتکل تشخیصی برای ناقلین فیبروز کیستی و تشخیص پیش از تولد.
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحخیر
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
تعریف واژه های تخصصیفیبروز کیستی بیماری ژنتیکی با توارث اتوزومی مغلوب که منجر به تخریب بافت ریه و تست عرق مثبت می گردد.
موتاسیون=هرگونه تغییری که بر روی ژن روی داده که منجر به تغییر عملکرد ژن شود.
پلی مورفیسم=تفییرات اسیدهای نوکلئیک که تغییری بر روی فانکشن ژن ایجاد نکند و در بیش از 1 درصد جامعه شایع باشد
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهxبنیادی – کاربردی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آن 5 سی سی خون از بیمار گرفته می شود. همچنین از والدین وی و دیگر خواهران و برادرانش نیز بین 10-5 سی سی خون گرفته شده و جهت بررسی ژنتیکی استفاده می گردد. تعداد نموه 10 مورد بیمار مبتلا به فیبروز کیستی می باشد.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)این طرح با همکاری بخش ژنتیک دانشگاه علوم پزشکی مشهد انجام می شود. بیماران پس از معاینات بالینی و انجام دو بار تست عرق انتخاب می شوند. در این مطالعه پس از آگاهی دادن به خانواده بیمار در مورد پژوهش و تکمیل رضایت نامه، 5 سی سی خون از بیمار گرفته می شود. همچنین از والدین وی و دیگر خواهران و برادرانش نیز بین 10-5 سی سی خون گرفته شده و جهت بررسی ژنتیکی استفاده می گردد. تعداد نموه 10 مورد بیمار مبتلا به فیبروز کیستی می باشد. DNA با روش استاندارد تخلیص شده و موتاسیون های مربوط به اگزون های انتخابی ابتدا در والدین ناقل و سپس در کودک بیمار با روش PCR و سکانسینگ بررسی می شوند. سپس جهش های مشخص شده با استفاده از نرم افزار UniProUgene انالیز شده و با بانک اطلاعات ژنتیکی مورد مقایسه قرار می کیرد در صورت مشاهده جهش جدید گزارش می شود
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)برای تحلیل داده های این بررسی از آزمون کاس سکوار استفاده می شود
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)ین طرح با همکاری بخش ژنتیک دانشگاه علوم پزشکی مشهد انجام می شود. بیماران پس از معاینات بالینی و انجام دو بار تست عرق انتخاب می شوند. در این مطالعه پس از آگاهی دادن به خانواده بیمار در مورد پژوهش و تکمیل رضایت نامه، 5 سی سی خون از بیمار گرفته می شود. همچنین از والدین وی و دیگر خواهران و برادرانش نیز بین 10-5 سی سی خون گرفته شده و جهت بررسی ژنتیکی استفاده می گردد. تعداد نموه 10 مورد بیمار مبتلا به فیبروز کیستی می باشد. DNA با روش استاندارد تخلیص شده و موتاسیون های مربوط به اگزون های انتخابی ابتدا در والدین ناقل و سپس در کودک بیمار با روش PCR و سکانسینگ بررسی می شوند. سپس جهش های مشخص شده با استفاده از نرم افزار UniProUgene انالیز شده و با بانک اطلاعات ژنتیکی مورد مقایسه قرار می کیرد در صورت مشاهده جهش جدید گزارش می شود
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)برای تحلیل داده های این بررسی از آزمون کاس سکوار استفاده می شود.
ملاحظات اخلاقی قبل از انجام طرح و نمونه گیری به خانواده بیمار اطلاعات کافی در مورد بیماری داده می شود و با رضایت انها نمونه گیری انجام می شود. و برای انجام ازمایش وجهی از بیماران اخذ نمی کردد و نتایج حاصل از این طرح به پزشکانی که بیماران را معرفی کرده اند داده می شود تا برای تشخیص های قبل از تولد مورد استفاده قرار گیرد.
کدهای 1،2،7،8،9،11،13،17،12،15،18 مصوب کمیته کشوری اخلاق درپژوهشهای علوم پزشکی در این طرح رعایت میشود.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها
کلمات کلیدیفیبروز کیستی -موتاسیون-پلی مورفیسم
فهرست منابع و مراجع- 1- Vankeerberghen A, Cuppens H, Cassiman JJ. The
- cystic fibrosis transmembrane conductance regulator:
- an intriguing protein with pleiotropic functions.
- J Cyst Fibros 2002; 1:13-29.
-
- 2-Raskin S, Pereira-Ferrari L, Caldeira-Reis F, Abreu F,
- Marostica P, Rozov T, et al. Incidence of cystic
- fibrosis in five different states of Brazil as determined
- by screening of p.F508del, mutation at the
- CFTR gene in newborns and patients. J Cyst Fibros
- 2008; 7:15-22.
-
- 3-Ribeiro JD, Ribeiro MA, Ribeiro AF. Controversies
- in cystic fibrosis-from pediatrician to specialist. J
- Pediatr (Rio J) 2002; 78(2 Suppl):171-85.
-
- 4- Tombazzi CR, Riely CA. Liver disease in cystic fibrosis.
- Rev Med Chil 2001; 129:1071-8.
-
- 5- Evans AK, Fitzgerald DA, McKay KO. The impact of
- meconium ileus on the clinical course of children
- with cystic fibrosis. Eur Respir J 2001; 18:784-9.
-
- 6- Rowe SM, Miller S, Sorscher EJ. Cystic fibrosis. N
- Engl J Med 2005; 352:1992-2001.
-
- 7- Kerem BS, Rommens JM, Buchanan JA, et al. Identification
- of the cystic fibrosis gene: genetic analysis. Science 1989;
- 245:1073-80
-
- 8-Tsui LC, Rommens J, Kerem B, Rozmahel R, Ziolenski
- J, Kennedy D, et al. Molecular genetics of cystic
- fibrosis. Adv Exp Med Biol 1991; 290:9-17.
-
- 9- Faucz FR, Gimenez J, Ramos MD, Pereira-Ferrari L,
- Estivill X, Raskin S, et al. Cystic fibrosis in a southern
- Brazilian population: characteristics of 90% of
- the alleles. Clin Genet 2007; 72:218-23.
-
- 10- Elahi E, Khodadad A, Kupershmidt I,Ghasemi, , Alinasab B , Naghizadeh R, Eason R, Amini M, Esmaili M. A Haplotype Framework for Cystic Fibrosis Mutations in Iran. JMD 2006, Vol. 8, No. 1.
-
- 11- http://www.genet.sickkids.on.ca/cftr/app
-
- 12- Vankeerberghen A, Cuppens H, Cassiman JJ. The
- cystic fibrosis transmembrane conductance regulator:
- an intriguing protein with pleiotropic functions.
- J Cyst Fibros 2002; 1:13-29.
-
- 13- Koch C, Cuppens H, Rainisio M, Madessani U,
- Harms H, Hodson M, et al. European Epidemiologic
- Registry of Cystic Fibrosis (ERCF): comparison
- of major disease manifestations between patients
- with different classes of mutations. Pediatr
- Pulmonol 2001; 31:1-12.
-
- 14- Quinton PM. Physiological basis of cystic fibrosis:
- a historical perspective. Physiol Rev 1999; 79(1
- Suppl):3-22.
-
- 15- Wagener JS, Headley AA. Cystic fibrosis: current
- trends in respiratory care. Respir Care 2003;
- 48:234-45.
-
- 16- Murray J, Cuckle H, Taylor G, Littlewood J, Hewison
- J. Screening for cystic fibrosis. Health Technol
- Assess 1999; 3:i-iv, 1-104.
-
- 17- Hamzehloei, T., Darvishi, M. H, Daneshjo, F., Curtis, A.
- Mutation screening of the CFTR gene in a large cohort of Iranian Cystic Fibrosis carriers. Abstract in the Journal of Medical Genetics ,September 2005.
-
- 18- Hamzehloei, T., Curtis A, Darvishi MH, Karimi M, Khatami A. Molecular analysis of CFTR gene in 66 cystic fibrosis carriers of Iranian population. Abstract in the European Journal of Human. Genetics ESHG2004
-
- 19- Hodson ME. Treatment of cystic fibrosis in the adult. Respiration 2000; 67: 595–607
-
- 20- Riordan JR, Rommens JM, Kerem B et al. Identification of the cystic fibrosis gene: cloning and characterization of complementary DNA. Science 1989; 245: 1066–1073.
-
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
PROPOSAL.doc1393/01/31232960دانلود
davari form2.doc1393/01/3150688دانلود
davari form.doc1393/01/3150688دانلود
SWScan00106.bmp1393/01/313723766دانلود
SWScan00107.bmp1393/02/023820390دانلود
SWScan00108.bmp1393/02/023832838دانلود
PROPOSAL.doc1393/02/02232960دانلود
propozal eslah shodeh.doc1393/06/01241664دانلود
6774.doc1393/09/17233984دانلود