چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 6796 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسمهای ژن رسپتور ویتامین D در افراد مبتلا به سرطان پستان و مقایسه آن با گروه کنترل سالم |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of vitamin D Receptor (VDR) Gene polymorphisms in breast cancer patients and compared with healthy controls |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشگاه علوم پزشکی |
| زمان اجرا -روز | 720 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| سید مهدی هاشمی | مجری اول | دکترای تخصصی | mehdihashemi3107@gmail.com | |
| محمد هاشمی | همکار | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com | |
| نرگس اربابی | همکار | اجراء طرح | کارشناسی ارشد | narges.arbabi@gmail.com |
| جواد یوسفی | همکار | پزشکی عمومی | javadyousefi1368@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسمهای ژن رسپتور ویتامین D در افراد مبتلا به سرطان پستان و مقایسه آن با گروه کنترل سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of vitamin D Receptor (VDR) Gene polymorphisms in breast cancer patients and compared with healthy controls |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | سرطان پستان یکی از شایع ترین سرطان های زنان با بیش از 1،300،000 نفر و 450.000 مرگ در هر سال در سراسر جهان است که درصورت تشخیص زودرس و به موقع در مراحل اولیه ، شانس درمان آن افزایش یافته و موجب بالا رفتن طول عمر افراد مبتلا به این سرطان خواهد شد[1] . در ایران سرطان پستان از مهمترین عوامل مرگ و میر در زنان می باشد . سرطان سینه یکی شایع ترین بیماری های زنان با شیوع 0.15% در ایران است[2-3] . این بیماری شایع ترین نوع سرطان در میان زنان آمریکا و اروپا می باشد.سرطان پستان در ایران کمتر از دیگر نقاط آسیا بوده در حالی که در طی دهه اخیر شیوع این سرطان درزنان ایرانی رشد بالایی داشته است که نگران کننده می باشد.[3]
5-10% از موارد سرطان سینه به صورت ارثی توسط جهش در ژنهای BRCAI و BRCAII ایجاد میشوند.عوامل متعددی در ایجاد سرطان نقش دارند از جمله عوامل هورمونی ،سرطان پستان به شدت تحت تاثیر عوامل هورمونی می باشد و تغییر در ژنهای مربوط به پاسخ فعالیت هورمونی می تواند کاندید احتمالی افزایش خطر ابتلا باشد.Henderson و Feigelson پیشنهاد کردند ژنهای درگیر در متابولیسم و انتقال هورمونهای استروئیدی می توانند خطر بالایی برای این سرطان باشند. ژن رسپتورویتامین D (Vitamin D Receptor ) عضوی از خانواده گیرنده های هسته ای هورمونهای استروئیدی که مسئول تنظیم رونویسی از تعدادی از ژنهای پاسخ هورمونی است. VDR از بافت پستان طبیعی بیان می شود و بیش از 80% از نمونه های توموری پستان برای VDR مثبت هستند. لیگاند طبیعی برای VDR، -dihydroxy vitamin D 25/1 ( D325/1) و همچنین تعدادی از انالوگهای مصنوعی ویتامین D مانع تکثیر و القا اپوپتوز در سلولهای سرطان پستان در شرایط ازمایشگاهی می شوند. علاوه بر این در مدلهای حیوانی انالوگهای ویتامین D کاهش سرعت رشد و پیشبرد پسرفت تومورهای پستان را نشان می دهند.بنابراین، مسیر ویتامین D یک هدف بالقوه برای سرطان پستان میتواند باشد[4].برای ژن کد کننده پروتئین VDR چندین پلی مرفیسم شناخته شده است[4-5]. در مطالعات متعدد کاهش بیان VDR در سلولهای سرطانی در مقایسه با سلولهای نرمال پستان نشان داده شده است، کاهش سطح آن در سلولهای سرطانی پستان می تواند به علت پلی مرفیسم VDR و یا متیلاسیون DNA باشد.تغییرات در بیان و فعالیت VDR می تواند منجر به تغییر در میزان جذب،متابولیسم وسطح سرمی ویتامینD فعال شود. ژنVDR دارای 4 پلی مرفیسم مهم که شامل I VDR-Apa I,VDR-Fok I,VDR-Bsm I,VDR-Taq است. پلی مرفیسم VDR-Fok I در اگزون 2 ،پلی مرفیسم های BsmIوApoI در اگزون 8و9 و TaqI در اگزون 9 نهفته است که منجر به تغییر کدون خاموش (از ATT به ATC ) می شود هر دو منجر به تولید ایزولوسین در کدون 352 می شوند[4-5].مطالعات نشان داده اند پلی مرفیسم VDR-Fok I منجر به پروتئین VDR کوچکتر با تغییر در سایت شروع ترجمه می شود.متاانالیزهای بزرگ نشان داده اند که ارتباط قابل توجهی از پلی مرفیسم VDR-Fok I با سرطان پستان و دیگر سرطان ها در سراسر گروه های قومی متعدد وجود دارد.نقش عملکردی ApoI, Taq I, Bsm I که همگی در نزدیکی ناحیه ’ UTR3 قرار دارند هنوز مشخص نیست. با این حال مطالعات نشان داده اند، این پلی مرفیسم ،پلی ادنیلاسیون mRNA VDR را تغییر داده و بر پایداری mRNA تاثیر می گذارد.مطالعات مختلف نتایج متناقضی در مورد این پلی مرفیسم و خطر ابتلا سرطان نشان می دهند در برخی ارتباط بین سرطان با BsmI,TaqI,ApaI را نشان می دهند و برخی دیگر هیچ ارتباطی وجود ندارد[5]. مطالعات ارتباط افزایش یافته بین یکی از پلی مرفیسمها VDR-FokI)) و سرطان پستان را در زنان امریکایی افریقایی تبار نشان می دهد[4-5].شایع ترین مورد مطالعه مربوط به VDR-BsmI که ارتباطی با سرطان نداشته است و مطابق دیگر مطالعات می باشد در حالی که Ingles و همکارانش ارتباط معنی دار الل B با سرطان سینه در میان اسپانیایی ها شناسایی کرده اند از طرفی مطالعات اخیر و متاانالیزهای متعدد گروه های قومی از جمله اسپانیایی ها غیر این را بیان کرده اند. Rollison و همکاران و Tang و همکاران تائید کردند که ارتباط معنی داری بین VDR-BsmI و سرطان پستان وجود ندارد.مطالعات دیگر بر روی پلی مرفیسمهای دیگر نشان داده است VDR-TaqI (ژنوتیپ tt) و VDR-ApoI (الل a) بطور قابل توجهی با سرطان سینه ارتباط داشتند[5]. گزارشات حاکی از ان است پلی مرفیسمهای BsmIو ApoI در افزایش خطرابتلا به سرطان پروستات نقش دارندو همچنین پلی مرفیسمهای BsmIو ApoIو TaqI در ارتباط با خطر ابتلا به سرطان پوکی استخوان هستند. مطالعات دیگر نشان داده اند پلی مرفیسم BsmI ارتباط معنی داری با تغییرات طول polyA و خطر سرطان پستان دارد زیرا تنوع ll , bb در گروه سرطانی بیشتر نشان داده شده است.Curran و همکاران نشان داده اند پلی مرفیسم VDR-ApoIو VDR-TaqI ارتباط معنی داری با خطر ابتلا به سرطان پستان در جمعیت قفقاز داردبطوری که هاپلوتیپ T افزایش خطر را نشان می دهد.در یک مطالعه در ژاپن در ژنوتیپ bb افزایش تقریبا 4 برابر خطر ابتلا به سرطان گزارش شده است[4]. نتایج متناقضی از ارتباط پلی مرفیسم VDR با خطر ابتلا به سرطان سینه در سرتاسر جهان گزارش شده است، ما در این مطالعه 2 پلی مرفیسم VDR( FokI,TaqI) را در زنان ایرانی و ارتباط آن با خطر ابتلا به سرطان پستان را مورد بررسی قرار می دهیم. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | ایا ارتباط معنی داری بین ژﻧﻮﺗیـﭗ ﭘﻠیﻣﻮرﻓیﺴﻢ ﻣﻬﻢ ژن ﮔیﺮﻧـﺪه ویتامین D با ﺧﻄﺮ اﺑﺘﻼ ﺑﻪ ﺳـﺮﻃﺎن پستان وجود دارد؟ |
| هدف کلی طرح | ﺗﻌییﻦ ژﻧﻮﺗیـﭗ ﭘﻠیﻣﻮرﻓیﺴﻢهای ژن ﮔیﺮﻧـﺪه ویﺘـﺎﻣیﻦ D در ﺑیﻤـﺎران ﻣﺒـﺘﻼ ﺑـﻪ ﺳﺮﻃﺎن پستان و اﻓﺮاد ﺷﺎﻫﺪ ﺳﺎﻟﻢ |
| اهداف اختصاصی | ﺗﻌییﻦ ژﻧﻮﺗیـﭗ و اﻣکـﺎن ﺳـﻨﺠﺶ دﺧﺎﻟـﺖ ایﻦ ﺗﻐییﺮات ژﻧی در اﻓﺰایﺶ ﺧﻄﺮ اﺑﺘﻼ ﺑﻪ ﺳـﺮﻃﺎن پستان در ﺟﻤﻌیﺖ ایﺮاﻧی ﻣیﺑﺎﺷﺪ |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | مراکز پژوهشی و بهداشتی درگیر با سرطان پستان می توانند از نتایج این طرح استفاده نمایند |
| تعریف واژه های تخصصی |
VDR: vitamin D (1, 25- dihydroxyvitamin D3) receptor این ژن کدکننده گیرنده هورمون های هسته ای برای ویتامین D است.در کروموزوم 12 قرار دارد.دارای 82543 جفت نوکلئوتید است . RFLP-PCR: وجود الگوهای غیریکسان است که بر اثر هضمآنزیمی یک ناحیهِ خاص ازDNA بوسیلهِ آنزیمهای محدود کننده مشخص میشود. این الگوهایغیریکسان به علت تفاوتDNA بسته به حضور یا عدم حضور جایگاه آنزیمهای محدود کنندهبوجود میآید. در روشRFLP ابتدا نمونهای ازDNAرا با یکنوع آنزیم برشی، هضم میکنند که در نتیجه تعداد زیادی قطعه با طول متفاوت بدست میآید، سپس این قطعات با استفاده از ژل آگارز ازهمدیگر جدا میشوند. در روش دومRFLP ، ابتدا قطعه حاوی جایگاه چند شکلی را با واکنش زنجیرهِ پلیمراز واستفاده از دو پرایمر مخصوص که به همین منظور طراحی شده تکثیر مینمایند و پس از هضمآنزیمی، الکتروفوز میکنند. درPBR جهشهائی از نوع نقطهای و حذف و اضافه که باعث تغییر درسطح قطعه آنزیمی میگردند قابل تشخیص است. Polymorphism: وجود اشکال متفاوت فنوتیپی یا خصوصیات ژنتیکی در یک جمعیت،یک تغییر در ترادف خاصی از DNA داخل ژنوم که بوسیله حذف، معکوس شدن و دخول ایجاد می شود.این جهش ها منجر به پیدایش اللهای متفاوت برای یک لوکوس خاص در یک جمعیت معین می شوند. |
| نوع مطالعه | موردی شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | معیار ورود ازمایش پاتولوژیک و ﻣﻌیﺎر ﺧﺮوج اﻓـﺮاد ﺑیﻤـﺎر از ﻣﻄﺎﻟﻌـﻪ ﻧیﺰ ﻧﺘﺎیﺞ ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژی ﻣﻨﻔی ﺑﺮای ﺳﺮﻃﺎن، در ﻧﻈﺮ ﮔﺮﻓﺘـﻪ ﺷـﺪه است . ﻣﻌیـﺎر ورود ﻧﻤﻮﻧــﻪ ﺷــﺎﻫﺪ ﺑــﻪ ﻣ ﻄﺎﻟﻌــﻪ ﻧیــﺰ، دارا ﺑــﻮدن ﻧﺘــﺎیﺞ کﻮﻟﻮﻧﻮﺳکﭙی و ﭘﺎﺗﻮﻟﻮژی ﻣﻨﻔی ﺑﺮای ﺳﺮﻃﺎن و اﻓــﺮاد دارای ﺳــﺎﺑﻘﻪ ﻫــﺮ ﻧــﻮع ﺳــﺮﻃﺎن از ﻣﻄﺎﻟﻌــﻪ ﺧــﺎرج می شوند. ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎی ﻣﻮرد ﻣﻄﺎﻟﻌﻪ از ﻧﻈﺮ ﺳﻦ و ﺟﻨﺲ ﻫﻤﺴﺎنﺳﺎزی و ﻫﻤﻪ ﻧﻤﻮﻧﻪﻫﺎ از ﻧﻈﺮ ﻧﮋادی ﺑﺮرﺳـی و ایﺮاﻧـی ﺑـﻮدن آﻧﻬـﺎ ﺗﺄییـﺪ میﮔﺮدﺪ. |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | مطالعه در100 بیمار سرطانی شناخته شده و 100فرد سالم به عنوان گروه کنترل انجام می شود . |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | روش نمونه گیری در دسترس و غیر تصادفی خواهد بود. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | ضمیمه شد. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تایید سرطان پستان از بیماران خونگیری می شود نمونه های خون تا زمان استخراج DNA در 20- درجه سانتی گراد نگهداری می شود . DNA نمونه خون این افراد با روش salting out تخلیص میشود٬ پرایمرها طراحی که شامل گرفتن توالی ژن ها، طراحی و بلاست کردن پرایمرها سپس PCR انجام و پلی مورفیسم های شایع VDR با روش RFLP در هر دو گروه بررسی و محصول بدست آمده بر روی ژل آگاروز، الکتروفورز شده سپس با یکدیگر مقایسه شد. پلی مورفیسم ژنی از لحاظ هتروزیگوت و یا هموزیگوت بودن برای آلل های فوق مورد بررسی قرار خواهد گرفت. نتایج بدست آمده در فرمهایی که به همین منظور طراحی شده اند ثبت می گردد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | داده ها در پرسشنامه های مربوطه ثبت می گردد؛ آنگاه اطلاعات جهت تحلیل و توصیف داده ها وارد نرم افزارSPSS می شود و محاسبه توزیع فراوانی و در صد و میانگین و انحراف معیار ، آزمون آماری کای دو وt مستقل انجام خواهد شد . مقادیر P-Value کمتر از 05/0 از نظر آماری معنی دار در نظر گرفته خواهد شد. |
| ملاحظات اخلاقی | ضمیمه شد. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | عدم رضایت بیمار در ورود به مطالعه |
| کلمات کلیدی | Breast cancer, VDR, polymorphism |
| فهرست منابع و مراجع |
1. Bruna Karina Banin Hirata, J.M.O., C.B.A. Roberta Losi Guembarovski, Carlos Eduardo Coral de Oliveira,, and a.A.E. Watanabe, Molecular Markers for Breast Cancer: Prediction on Tumor Behavior. Hindawi Publishing Corporation Disease Markers, 2014. 2014,Article ID 513158: p. 12 pages. 2. کهن, م.م.پ.ف.م.ل., بررسی ارتباط پلی مورفیسم ناحیه 11377 - ژن ادیپونکتین و خطر ابتلاء به سرطان سینه پس از یائسگی. ژنتیک در هزاره سوم 2013. . سال یازدهم(شماره). 3. اعظم بروک, et al., در ابتلا CYP2D6* تأثیر پلی مورفیسم ژن 4 به سرطان پستان. مجله ارمغان دانش 2010. دوره ۱۵(شماره ۴). 4. Guy, M., et al., Vitamin D receptor gene polymorphisms and breast cancer risk. Clin Cancer Res, 2004. 10(16): p. 5472-81. 5. Mishra, D.K., et al., Vitamin D receptor gene polymorphisms and prognosis of breast cancer among African-American and Hispanic women. PLoS One, 2013. 8(3): p. e57967. |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| rezayatname akhlagh.doc | 1393/02/03 | 86528 | دانلود |
| form.docx | 1393/02/03 | 12732 | دانلود |
| proposal.doc | 1393/02/04 | 277504 | دانلود |
| proposal eslah shode.doc | 1393/05/22 | 322048 | دانلود |
| sorat jalase 001.jpg | 1393/06/30 | 486730 | دانلود |
| final proposal.doc | 1393/09/27 | 320000 | دانلود |
| final proposal 5.11.93.doc | 1393/11/05 | 316416 | دانلود |
| final proposal 20.11.93.doc | 1393/11/20 | 317952 | دانلود |
| 6796-ES (1).docx | 1393/11/20 | 14395 | دانلود |
