مقایسه اثر پروفیلاکتیک کار بتوسین و اکسی توسین در خونریزی بعد از سزارین

Comparision the effect of Carbetocin and Oxytocin for prevention of postpartum hemorrhage at cesarean section


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: سیده فاطمه مهدوی سلیمی , مریم رضوی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6804
عنوان فارسی طرح مقایسه اثر پروفیلاکتیک کار بتوسین و اکسی توسین در خونریزی بعد از سزارین
عنوان لاتین طرح Comparision the effect of Carbetocin and Oxytocin for prevention of postpartum hemorrhage at cesarean section
نوع طرح
محل اجرای طرح بیمارستان علی ابن ابیطالب
رسته مطالعاتی مطالعه مداخله ای(Interventional)ویاکارآزمایی بالینی(Clinical Trial)(مطالعات انسانی)(مطالعه کمی)
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 240

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
سیده فاطمه مهدوی سلیمیمجری دستیاری پزشکیdrf_mahdavi@yahoo.com
مریم رضویمجری فلوشیپdr.razavi351@gmail.com
مهدی محمدیمشاورمشاور آماردکترای تخصصی memohammadi@yahoo.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی مقایسه اثر پروفیلاکتیک کار بتوسین و اکسی توسین در خونریزی بعد از سزارین
خلاصه طرح به لاتینComparision the effect of Carbetocin and Oxytocin for prevention of postpartum hemorrhage at cesarean section
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشخونریزی، هیپرتاسیون و عفونت سه علت اصلی مرگ و میر مادران هستند. در کشور های در حال توسعه خونریزی بعد از زایمان هنوز یکی از علل مرگ و میر مادران می باشد ] 1[



خونریزی غیر طبیعی پس از زایمان در %6-4 زایمانها اتفاق می افتد ] 2[



سالانه چهارده میلیون زن از خونریزی بعد از زایمان رنج می برند که از بین آنها حدود یکصد و چهل هزار نفر می میرند. ] 3[. خونریزی بعد از زایمان به از دست دادن خون به میزان 500 میلی لیتر یا بیشتر در زایمان طبیعی و 1000 میلی لیتر یا بیشتر در سزارین پس از پایان مرحله سوم زایمان اتلاق می شود. ]1 [ و می تواند ناشی از شلی رحم یا از محل پارگی ها و صدمات وارده به اعضای تناسلی باشد ] 4 [. حدود % 90-75 خونریزی های بعد زایمان ناشی از شلی رحم می باشد. ] 2[



کنترل فعال خونریزی با استفاده از یک داروی یوتروتونیک سبب کاهش میزان خونریزی واژینال بعد از زایمان می شود.در حال حاضر از سنتومترین به عنوان داروی استاندارد استفاده می شود ]1 [ اگر چه اکسی توسین قابل قبول ترین داروی یوتروتونیک است ولی دارو های دیگری هم در دسترس هستند که برای جلوگیری از خونریزی بعد زایمان ایده آل هستند ]5 [



کاربتوسین آنالوگ طولانی اثر اکسی توسین است 1-دآمینو-1مونوکربو (2-5-متیل تیروزین) – اکسی توسین اولین بار در سال 1987 معرفی شد که نیمه عمر آن 40 دقیقه است ( تقریبا 10-4 بار طولانی تر از اکسی توسین) و انقباض رحم در کمتر از دو دقیقه بعد از تزریق IV اتفاق می افتد .[6].. تک دوز کاربتوسین در حد تزریق 16 ساعته IV اکسی توسین عمل می کند و تون رحم را افزایش داده و ریسک خونریزی بعد از زایمان را کم می کند.[7]



مقالات مختلفی در مورد اثر کاربتوسین نسبت به اکسی توسین انجام شده است.



مثلا در سال 2013 Giovanni Larciprete و همکاران یک مطالعه case-control روی مقایسه اثر کاربتوسین و اکسی توسین انجام دادند و به نتیجه رسیدند که دوز واحد کاربتوسین از انفوزیون مداوم20 واحد اکسی توسینبا سرعت 250 سیسی در ساعت در جلوگیری از PPH موثرتر است . اثرات یکسان روی پروفایل همودینامیک و حداقل اثرات آنتی دیورتیک را دارد.[8]



در سال 1999 Danse Reau.j و همکاراان یک مطالعه دوسوکور RCT روی کاربتوسین انجام دادند و به این نتیجه رسیدند که داروی جدید کاربتوسین در جلوگیری از آتونی بعد از سزارین به نظر می رسد ازانفوزیون 8 ساعته اکسی توسین موثرتر است.[9]



در سال 2013 ابراهیم عبدالغفور یک مطالعه RCT روی مقایسه اثر کاربتوسین و انفوزیون اکسی توسین20 واحد بعلاوه400 میکروگرم میزوپروستول زیرزبانی در جلوگیری از PPH زنان دارای ریسک فاکتور انجام داد و به نتیجه رسیدکه هردو به یک اندازه موثرند [10]



در سال 2009 kalinka.j و همکاران مطالعه ای روی بررسی اثر کاربتوسین در جلوگیری از PPH انجام دادند و به نتیجه رسیدند کهکاربتوسین در جلوگیری از PPHجه در زنان بدون ریسک و چه در زنان دارای ریسک فاکتورموثر است[11]



در سال 2011 Zhang zhao-Xiaو همکاران یک مطالعه case-control روی اثر کاربتوسین در جلوگیری ودرمانPPH در مقایسه بااکسی توسین انجام دادند و به نتیجه رسیدند که کاربتوسین در جلوگیری ودرمانPPH مشخصا موثر است[12]



با وجود تحقیقات مختلفی که در خارج از کشور روی این دارو انجام شده است وبا وجود کارایی بیشتر این دارو نسبت به اکسی توسین و استفاده از این دارو در کشورهای دیگر، این دارودر ایران ناشناخته مانده است. لذا این تحقیق جهت بررسی اثر این دارو نسبت به اکسی توسین در ایران انجام می شود.



طبق اظهار شرکت تولید کننده این دارو قرار است پس از انجام چند clinical Trail روی کاربتوسین در ایران،مجوز ورود این دارو به کشور صادر شود و مورد استفاده قرار بگیرد.



مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
سوالات و / یا فرضیات پژوهشالف- افت هموگلوبین بعد از سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین متفاوت است.

ب- تون رحم بعد از سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین متفاوت است.

پ-ارتفاع رحم بعد از سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین متفاوت است.

ت- نیاز به استفاده از دارو های یوتروتونیک بعد از سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین متفاوت است.

ث- عوارض احتمالی اعم از هیپوتاسیون، تهوع، استفراغ، گرگرفتگی، سردرد، دیس پنه ، تاکیکاردی بعد از تجویز در دو گروه یکسان است.

ج- حجم ادرار طی 6 ساعت از عمل سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین یکسان است.

هدف کلی طرحمقایسه اثر کاربتوسین و اکسی توسین جهت جلوگیری از خونریزی بعد از سزارین
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
اهداف اختصاصی1- مقایسه افت هموگلوبین بعد از سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین

2- مقایسه تون رحم بعد از سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین

3- مقایسه ارتفاع رحم بعد از سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین

4- مقایسه نیاز به داروی یوتروتونیک دیگر بعد از سزارین در دو گروه کاربتوسین و اکسی توسین

پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحندارد
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
تعریف واژه های تخصصیخونریزی بعد از زایمان: خونریزی بعد از زایمان به از دست دادن خون به میزان 500 میلی لیتر یا بیشتر در زایمان طبیعی و 1000 میلی لیتر یا بیشتر در سزارین پس از پایان مرحله سوم زایمان اتلاق می شود.

اکسی توسین: یکی از هورمونهای هیپوفیز خلفی است، که شکل دارویی آن به صورت وریدی جهت القاء یا تقویت زایمان و جلوگیری از خونریزی بعد از زایمان به کار می‌رود

کاربتوسین: کاربتوسین آنالوگ طولانی اثر اکسی توسین است 1-دآمینو-1مونوکربو (2-5-متیل تیروزین) – اکسی توسین که نیمه عمر آن 40 دقیقه است ( تقریبا 10-4 بار طولانی تر از اکسی توسین) و انقباض رحم در کمتر از دو دقیقه بعد از تزریق IV اتفاق می افتد . تک دوز کاربتوسین در حد تزریق 16 ساعته IV اکسی توسین عمل می کند و تون رحم را افزایش داده و ریسک خونریزی بعد از زایمان را کم می کند

پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهrandomized Clinical trail
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)
معیار ورود به مطالعه:
حاملگی تک قلو و زنانی که برای اولین باریا دومین بار سزارین می شوند.
معیار خروج از مطالعه:
اگر علت خونریزی بعد سزارین غیر از آتونی رحم شناخته شود از مطالعه خارج می شوند.در صورت وجودریسک فاکتورهای خونریزی بعد از زایمان اعم از میوم رحمی سابقه میومکتومی سابقه پلاسنتاپرویا سابقه PPH وجود کوریو آمنیونیت ماکروزومی مالفورماسیون مرتبط با پلی هیدر آمنیوس نیز از مطالعه خارج می شوند.
همچنین کسانی که High Risk باشند در زمان خونریزی از مطالعه حذف می شوند.


پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا استفاده از فرمول زیر و اطلاعات تحقیقات قبلی ( میانگین افت هموگلوبین در گروه اکسی توسین = 1/04 با

SD =0.78 ومیانگین افت هموگلوبین در گروه کاربتوسین=41.o با SD =0.36)،ونیز α =0.05,β =0.2 نمونه مورد نیاز 15 فرد برای هر گروه بدست آمد.جهت افزایش دقت مطالعه تعداد 45 نفر برای هر گروه در نظر گرفته شد.

n=(〖(Z_(1- α/2)+Z_(1-β))〗^2×(S_1^2+S_2^2))/〖(x ̅_1-x ̅_2)〗^2 =15.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)ز- روش نمونه گیری (نحوه تخصیص تصادفی و همسان سازی در صورت لزوم ذکر شود) :
زنان بارداری حداکثریک بار سزارین قبلی که برای آنها انجام سزارین برنامه ریزی شده است، با روش آماری بلوکهای جایگشتی به صورت تصادفی بین گروه های اکسی توسین و کاربتوسین تقسیم می شوند و از نظر ریسک فاکتور ها همسان سازی می شوند. همچنین مطالعه به صورت یک سوکور می باشد و بیماران از نوع داروی تزریق شده اطلاعی ندارند.
BAABABBABABABAABBAABABBAABABBABAABBABABABAABABABABABBAABABABBAABBAABABBAABBABAABBAABBABABAABBABABAABABABABBAABBAABABABBABAABABABBAABBAABABABAB
.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)فرم اطلاعاتی ضمیمه است.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)90 نفر از زنان باردار بستری در بیمارستان امام علی ابن ابیطالب (ع) که به برای آنها انجام سزارین برنامه ریزی شده است و نوع بیهوشی اسپاینال یا اپیدورال دریافت می کنند به مطالعه وارد می شوند. آنها در دو گروه دریافت کاربتوسین و اکسی توسین قرار می گیرند. در گروه کاربتوسین 50 میکروگرم کاربتوسین IV بعد از خروج نوزاد حین سزارین تجویز می شود و در گروه اکسی توسین 30 واحد اکسی توسین بعد از خروج نوزاد و 30 واحد در طی 8 ساعت اول و 20 واحد طی 8 ساعت دوم و 10 واحد طی 8 ساعت سوم هر کدام در 1000 سی سی سرم (به ترتیب رینگر 3/2 3/1 دکستروزواتر %5) تجویز می شود. برای افراد تحت مطالعه در 2 گروه، فرم اطلاعاتی پر می شود.









بنابر این در هر گروه 45 نفر با هم مقایسه می شوند. تفاوت هموگلوبین قبل و 6 و 12ساعت بعد از سزارین، تفاوت حجم ادرار قبل و 6 ساعت بعد از سزارین نیاز دریافت به داروی یوترتونیک اضافی، ارتفاع رحم، تون رحم در 2 ساعت، 12ساعت و 24 ساعت بعد از زایمان، فشار خون 1دقیقه و 5 دقیقه بعد از تجویز دارو، بعد از ترمیم رحم و بعد از انتهای سزارین اندازه گیری می شوند و با روش های آماری تحلیل می گردد تا اثر این دارو در جلوگیری از خونریزی بعد از زایمان و بروز عوارض مقایسه می شود.









روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)جهت بررسی رابطه افت هموگلوبین بعد از سزارین با مصرف اکسی توسین یا کاربتوسین از آزمون مقایسه میانگین T برای نمونه های مستقل استفاده می شود. جهت بررسی رابطه تون رحم، ارتفاع رحم، استفاده از داروی یوتروتونیک دیگر، بعد از سزارین با مصرف اکسی توسین یا کاربتوسین از آزمون chi-square استفاده می شود. جهت مقایسه عوارض اعم از هیپوتانسیون، سردرد، تهوع و استفراغ، تاکی کاردی، الیگوری در دو گروه اکسی توسین و کاربتوسین از آزمون chi-square استفاده می شود.
ملاحظات اخلاقی عوارض دارو مشابه اکسی توسین (داروی استاندارد مورد استفاده در جلوگیری خونریزی بعد از سزارین) می باشد .


(فرم رضایت آگاهانه ضمیمه است.)
کدهای اخلاقی 1و2و3و5و7و810و11و12و17و18و19و20 در این پژوهش فعال است.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاندارد
کلمات کلیدیخونریزی بعد از زایمان- کاربتوسین- اکسی توسین
Oxytocin , Carbetocin , Post partum hemorrhage
فهرست منابع و مراجع1. Cunningham FG, Leveno KJ, Bloom SL, Hauth JC, Rouse DJ, Spong CY. Williams obstetrics. 23rd ed. Vol 2. New York: McGraw-Hill, 2010; 759-775.



2. James D.K., Street P.J. Postpartum hemorrhage and other problems of the third stage. Hig risk pregnancy. 2nd Edition. W.B Saunders, London. 2000;pp:231-1247.



3. Ronsmans C, Graham WJ. Maternal Mortality: Who, when, where and why? Lancet. 2006; 368: 1189-2000.



4. Cunningham F.G., Norman F.G., Kenneth G.L. Conduct of normal labor and delivery. Williams Obsetrics. 23th Edition, New York, Mc Graw- Hill.2010;pp:321-325.



5 . Leduc D, Senikas V, Lalonde AB. Clinical Practice Obstetrics Committee; Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada. Active management of the third stage of labour: prevention and treatment of postpartum hemorrhage. J Obstet Gynaecol Can. 2009;31:980–983. [PubMed]

6. Sweeney G, Holbrook AM, Levine M, Yip M, Alfredson K, Cappi S, et al. Pharmacokinetics of carbetocin, a long acting oxytocin analogue, in nonpregnant women. Curr Ther Res. 1990;47:528–540.

7 . Boucher M, Horbay GL, Griffin P, Deschamps Y, Desjardins C, Schulz M, et al. Double-blind randomised comparison of the effect of carbetocin and oxytocin on intraoperative blood loss and uterine tone of patients undergoing caesarean section. J Perinatol. 1998;18:202–207. [PubMed]

8. Giovanni Larciprete, Carlotta Montagnoli, Mariagrazia Frigo, Valentina Panetta, Cristina Todde, Benedetta Zuppani, et al. Carbetocin versus oxytocin in caesarean section with high risk of post-partum haemorrhage. J Prenat Med. 2013 Jan-Mar; 7(1): 12–18.





9.DANSEREAU J., JOSHI A. K. , HELEWA M. E. , DORAN T. A. , LANGE I. R. , LUTHER E. R. et al. Double-blind comparison of carbetocin versus oxytocin in preventing uterine atony post cesarean section. European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology; ISSN 0301-2115.

10. Ibrahim Abd Elgafor el Sharkwy. Carbetocin versus sublingual misoprostol plus oxytocin infusion for prevention of postpartum hemorrhage at cesarean section in patients with risk factors: a randomized, open trail study. Archives of Gynecology and Obstetrics, December 2013; Volume 288, Issue 6, pp 1231-1236.

11. Kalinka J, Lipińska M, Sosnowski D, Wiliński W, Skoczylas M, Serafin M , et al. Evaluation of carbetocin (pabal) efficacy in the prevention of the postpartum hemorrhage in women after cesarean section--preliminary report. Ginekologia Polska 2009; 80(7):512-517.

12. ZHANG Zhao-xia,LIANG Li-ling. Clinical research of Carbetocin in prevention and treatment of postpartum hemorrhage in cesarean section . China Journal of Modern Medicine 2011-14.

13. Samimi M, Imani-Harsini A, Abedzadeh-Kalahroudi M. Carbetocin vs. Syntometrine in Prevention of Postpartum Hemorrhage: a Double Blind Randomized Control Trial.Iran Red Crescent Med J. 2013 Sep;15(9):817-22.

















معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
proposal eslah shode shoraye pajuhesh2.doc1393/05/04334848دانلود
nahaee.doc1393/05/05339968دانلود
eslahie komite akhlaq.docx1393/07/29118328دانلود