
| کد طرح | 6806 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسمهای ژنی TGF- β (-509 C/T ,T29 C/T) در بیماران مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت B و مقایسه آن با افراد سالم |
| عنوان لاتین طرح | Investigation of TGF-β (−509 C/T, 29 C/T ) gene polymorphisms in hepatitis B patients and compare with healthy individuals |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات بیماریهای عفونی و گرمسیری |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | مرکز تحقیقات بیماریهای عفونی و گرمسیری |
| زمان اجرا -روز |

| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| ملیحه متانت(پژوهشگر/استاد راهنما) | مجری | متخصص | malihemetanat@yahoo.com | |
| الهام پهلوانی | مجری | کارشناسی ارشد | elham_pahlavani@yahoo.com | |
| ابراهیم اسکندری نسب | همکار | کارشناس ارشد | eenasab@yahoo.com | |
| سیدمهدی طباطبائی | همکار | دکترای تخصصی | zu.healthdeputy@gmail.com | |
| اسماعیل صانعی مقدم | همکار | دکترای تخصصی | saso1334@yahoo.com |

| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسمهای ژنی TGF- β (-509 C/T ,T29 C/T) در بیماران مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت B و مقایسه آن با افراد سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Investigation of TGF-β (−509 C/T, 29 C/T ) gene polymorphisms in hepatitis B patients and compare with healthy individuals |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | ویروس هپاتیت (HBV) B یک DNA ویروس است که از طریق روابط جنسی، خون و همچنین از مادر به جنین انتقال مییابد (1). بسیاری از مطالعات نشان دادهاند که ویروس هپاتیت B بطور مستقیم برای هپاتوسیتهای آلوده، کشنده (سیتوپاتیک) نیست و سیستم ایمنی در آن موثر است. این ویروس از سیستم ایمنی ذاتی فرار میکند و سیستم ایمنی اکتسابی نقش عمدهای در پاتوژننز بیماری و پاکسازی ویروس دارد (2). یکی از مطالعات مولکولی تاثیرگذار در یافتن ژن دخیل در فرایند این بیماری، بررسی پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدی، به عنوان یک نشانگر است. در صورتی که فراوانی این نشانگر در جمعیت بیماران نسبت به جمعیت افراد سالم به میزان معنیداری بیشتر باشد، میتوان گفت که نشانگر مورد نظر با بیماری ارتباط دارد (3). ایران جزو کشورهای با آلودگی خفیف تا متوسط (International Endemicity) است که شیوع سرمی عفونت HBV 35 درصد و نسبت جمعیت ناقل مزمن 5-1.7 درصد است (4).
منشاء و زمان کسب عفونت نیمی از افراد ایرانی آلوده به HBV در دوران نوزادی و از مادران ناقل مزمن بوده (5) و حدود 56-51 درصد بیماران سیروتیک ایرانی شواهد عفونت مزمن HBV را دارند (6). TGF-β نوعی فاکتور رشد چند منظوره با تاثیرات بسیار گوناگون بر رشد و تمایز سلولی، بیان ماتریکس خارج سلولی، آنژیوژنز، التهاب و فیبروز است. این سایتوکین توسط لنفوسیت های T تنظیمی (Treg) تولید می شود و نقش مهمی در فیزیولوژی حاملگی و نتیجه حاصل از آن ایفا می کند. سه ایزوفرم از TGF-β وجود دارد که شامل TGF-β1، TGF-β2 و TGF-β3 میباشند. TGF-β1 که ژن آن بر روی کروموزوم 19q13 انسان واقع شده است، فراوانترین ایزوفرم است. عملکرد ایزوفورمهای TGF-β تقریبا مشابه است اما بطور خاص درباره عملکردTGF-β1 میتوان به نقش این فاکتور در ابقای اجزای ماتریکس خارج سلولی و مهار تکثیر سلولی اشاره کرد. چندین SNP در ناحیه پروموتور و یا ناحیه کدکننده ژن TGF-β1 وجود دارد که ممکن است بیان این ژن و در نتیجه سطح سرمی این سایتوکین را تغییر دهد. از جمله این SNPها می توان به جایگاه های پلی مورفیک -509C/T (rs1800469) و پلیمورفیسم T29 C/T یا اشاره کرد (10-7). پلی مورفیسم در ناحیه -509C/T نوعی جهش تک نوکلئوتیدی در ناحیه upstream ژن TGF-β1 است که در اثر آن یک باز تیمین جایگزین یک باز سیتوزین میشود. مطالعات نشان دادهاند که در افرادی که در این SNP از نظر الل T هوموزیگوت هستند، میزان سطح سرمی TGF-β1 در مقایسه با افراد هوموزیگوت از نظر الل C یا هتروزیگوت بسیار بیشتر و دو برابر است (12و11). پلی مورفیسم در ناحیه T29C/T نوعی جهش تک نوکلئوتیدی در ناحیه exon 1 ژن TGF-β1 است که در اثر انتقال از آن یک باز لوسین جایگزین یک باز پرولین میشود. مطالعات نشان دادهاند که در افرادی که در این SNP از نظر الل C هستند، میزان سطح سرمی TGF-β1 در مقایسه با افراد هتروزیگوت از نظر الل T یا هوموزیگوت بسیار بیشتر است (15-13). در سال 2012 مشخص شد که TGF-β1 میتواند با کاهش بیان فاکتور α4 هسته هپاتوسیت، همانند سازی هپاتیت B را مهار کند (17و16). نقش این سیتوکین در تعدیل فرآیند فیبروز کبد هم مشخص شده است. TGF-β1 با القای تبدیل سلولهای ستارهای کبد به سلولهای شبه فیبروبلاست، سنتز پروتئینهای ماتریکس خارج سلولی را تحریک کرده و از تجزیه آنها جلوگیری میکند. فیبروز کبدی در بیان بالای آن تشدید میشود (18). با توجه به مطالب گفته شده، میتواند در مسیر مزمن شدن هپاتیت B نقش داشته باشد. طی بررسی انجام شده، این مطالعه در لهستان انجام گرفته است که طی آن ارتباطی میان پلیمورفیسمهای TGF-β1 و هپاتیت B مزمن در کودکان یافت نشده است (19). در مطالعهای Talaat و همکارانش نشان دادند، ژنوتیپ CC پلیمورفیسم TGF-β1(T29C/T)، ممکن است به عنوان یک عامل ژنتیکی میزبان در استعداد ابتلا به عفونت HBV در مصریان عمل کند (20). در این مطالعه ارتباط پلیمورفیسمT29C/T و-509C/T با هپاتیت B در بیماران شهر زاهدان مورد بررسی قرار خواهد گرفت. |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم ژنی TGF-β1(-509 C/ T rs1800469) در بیماران مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت B و افراد شاهد متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم ژنی TGF-β1(T29 C/ T rs1800470) در بیماران مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت B و افراد شاهد متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | مقایسه پلیمورفیسم های ژنی-509 C/T) TGF-β1 و (T29 C/T در افراد مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت B و افراد سالم |
| اهداف اختصاصی | تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژنی TGF-β1(-509 C/ T rs1800469) در مبتلایان به عفونت مزمن HBV
تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژنی TGF-β1(-509 C/ T rs1800469) در افراد سالم تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژنی TGF-β1(T29 C/ T rs1800470) در مبتلایان به عفونت مزمن HBV تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژنی TGF-β1(T29 C/ T rs1800470) در افراد سالم مقایسه پلیمورفیسم ژنی TGF-β1(-509 C/ T rs1800469)در افراد مبتلا به ویروس هپاتیت B و افراد سالم مقایسه پلیمورفیسم ژنی TGF-β1(T29 C/ T rs1800470) در افراد مبتلا به ویروس هپاتیت B و افراد سالم |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| اهداف كاربردی | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان، حوزه معاونت پژوهشی، مدیریت امورپژوهشی، پژوهشکده دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| تعریف واژه های تخصصی | پلیمورفیسم : اختلاف توالی بازهای DNA در افراد یا گروه های مختلف
عفونت مزمن هپاتیت B: هر فرد HBS Ag مثبت یا HBV DNA مثبت به بیش از 6 ماه (ناقل مزمن یا هپاتیت مزمن) TGF-β1 : فاکتور رشد تراریختی β آنتی ژن سطحی هپاتیت B:HBsAg یا Hepatitis B surface Antigen |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | مورد-شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | بیماران مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت B مراجعه کننده به سازمان انتقال خون زاهدان (گروه مورد )
افراد سالم اهداء کننده خون مراجعه کننده به سازمان انتقال خون زاهدان (گروه شاهد ) بیمارانی که از نظر آزمایش HBsAg به روش ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ) و یا HBV DNA مثبت باشند به عنوان گروه مورد انتخاب میشوند. افرادی که سایر بیماریهای ایمنی و عفونی مانند ایدز، مشکلات کلیوی، سابقه جراحی های کبد، پیوند کبد داشته باشند از فرایند تحقیق خارج میشوند. در صورت مصرف داروهای هپاتوتوکسیک نیز بیماران از فرایند تحقیق خارج میشوند. در این مطالعه افراد اهدا کنندهی خون بدون هیچ سابقه ابتلا HBV که جهت اهدا خون به سازمان انتقال خون زاهدان مراجعه خواهند کرد به عنوان گروه کنترل انتخاب میشوند. |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | با توجه به شیوع متوسط عفونت HBV مزمن در زاهدان و همچنین با توجه به حجم نمونه سایر مقالات، حجم نمونه برای افراد مبتلا به HBV برابر 100 و گروه کنترل نیز به همان تعداد در نظر گرفته شده است.
n=(Z^2 P(1-P))/d^2 |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | 5 س سی نمونه خون از تعداد مورد نظر بیماران مبتلا به عفونت مزمن هپاتیت B و نیز همان تعداد افراد سالم گرفته میشود. (روش نمونهگیری آسان) |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | مشاهده و بررسیهای آزمایشگاهی (فرم ضمیمه 1) |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | نمونه خون تام در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میشود . در ادامه DNA ژنومی از خون تام به روش salting out تخلیص میشود. پس از استخراج DNA از خون تام، مقدار کمی آن با دستگاه اسپکتروفوتومتر اندازهگیری میشود. مقدار کمی DNA با روش اندازهگیری جذب نوری (OD) در طول موج nm 260 بدست میآید. ابتدا OD دستگاه اسپکتروفتومتر را با آب مقطر صفر کرده، و سپس OD نمونه خوانده میشود. اگر جذب نوری نمونه در nm 260 برابر یک شود (1=OD)، بدین معنی است که غلظت DNA برابر با µg/ml 50 است (این مقدار برای RNA برابر است با µg/ml 40 است). به منظور اندازهگیری غلظت Total DNA، µl 10 از محلول حاوی DNA با ml490 آب مقطر به حجم µl500 رسانده و جذب نوری آن توسط دستگاه اسپکتروفوتومتر در طول موجهای nm 260 و nm280 خوانده شد. غلظت DNA با استفاده از رابطه زیر محاسبه میشود.
پرایمرهای اختصاصی جهت بررسی پلیمورفیسم ژنی که قبلا به روشTetra-ARMS PCR طراحی شده اند مورد استفاده قرار خواهند گرفت و سپس شرایط PCR بهینه میشود و بررسی پلیمورفیسم ژنی با این روش مورد ارزیابی قرار میگیرد |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافتهها در نرم افزار آماری 17 SPSS وارد گشته و با استفاده از آزمون آماری Chi square دادهها مورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت.(فرم ضمیمه 2) |
| ملاحظات اخلاقی | با رضایت کامل از بیماران نمونهگیری میشود و تعهد میشود نام و مشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچگونه هزینهای برای بیمار نخواهد داشت (باتوجه به کدهای اخلاقی شمارههای 1،2،3،4،5،10،11،12،13،15،16،17،18،19،25،28،29،30،31) |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | - عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد و امکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | پلیمورفیسم -509C/T, T29 C/T، عفونت مزمن هپاتیت B TGF-β1 , |
| فهرست منابع و مراجع | 1- Dienstag J.L. Hepatitis B virus infection. N Engl J Med 2008; 359(14): 1486-500. 2- Chisari F.V, Isogawa M, Wieland SF. Pathogenesis of hepatitis B virus infection. Pathol Biol (Paris) 2010; 58(4): 258-66. 3- Azimzadeh P., Mohebbi S.R, Romani S, Kazemian SH, Mirtalebi H, Vahedi M, et al. Role of TGF-_1 codon 10 polymorphism in chronic hepatitis C patients. Journal of Babol University of Medical Sciences 2011; 13(4): 26-33 [Persian]. 4- Alizadeh AH, Ranjbar M, Ansari S, MirArab A, Alavian SM, Mohammad K, et al. Seroprevalence of hepatitis B in Nahavand, Islamic Republic of Iran. East Mediterr Health J 2006;12(5): 528-537. 5- Zali MR, Mohammad K, Noorbala AA, Noorimayer B, Shahraz S. Rate of hepatitis B seropositivity following mass vaccination in the Islamic Republic of Iran. East Mediterr Health J 2005; 11(1-2): 62-67. 6- Shamszad M, Farzadegan H. Hepatitis B related cirrhosis and hepatocellular carcinoma in Iran. J Iran Med Council 1982; 8: 228-233. 7- Bissell D.M, Roulot D, George J. Transforming growth factor beta and the liver. Hepatology 2001; 34(5): 859-67. 8- Kim S.J,Glick A, Sporn MB, Roberts AB. Characterization of the promoter region of the human transforming growth factor-beta 1 gene. J Bio Chem 1989; 264(1): 402-8. 9- Eliopoulos, D.G., et al., 2009. The −509C/T polymorphism of transforming growth factorbeta1 is associated with increased risk for development of chronic idiopathic neutropenia. Eur. J. Haematol. 2009; 83: 535–540. 10- Zhang Y, Zhang J, Huang J, Li X, He C, Tian C, et al. Polymorphisms in the transforming growth factor-beta1 gene and the risk of asthma: A meta-analysis. Respirology. 2010 May; 15(4): 643-50 11- Woo SU, Park KH, Woo OH, Yang DS, Kim AR, Lee ES, et al. Association of a TGF-beta1 gene -509 C/T polymorphism with breast cancer risk: a meta-analysis. Breast Cancer Res Treat. 2010; 124(2): 481-5. 12- Yuan X, Liao Z, Liu Z, Wang LE, Tucker SL, Mao L, et al. Single nucleotide polymorphism at rs1982073:T869C of the TGFbeta 1 gene is associated with the risk of radiation pneumonitis in patients with non-small-cell lung cancer treated with definitive radiotherapy. J Clin Oncol.; 27(20): 3370-8. 13- Vinod C, Jyothy A, Vijay Kumar M, Raghu Raman R, Nallari P, Venkateshwari A. Heterozygosity for TGF beta1 -509C/T Polymorphism is associated with risk for breast cancer in South Indian population. Tumour Biol. 2013; 34(1): 99-105. 14- Grainger D. J., Heathcote K, Chiano M., et al. “Genetic control of the circulating concentration of transforming growth factor type 𝛽1, ”Human Molecular Genetics. 1999; 8(1): 93–97 15- Suthanthiran M, Li B, J, Song O, et al. “Transforming growth factor-𝛽1 hyperexpression in African-American hypertensives: a novel mediator of hypertension and/or target organ damage,” Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2000; 97(7): 3479–3484 16- Kirshner J, Jobling M. F, Pajares M. J, et al. “Inhibition of transforming growth factor-𝛽1 signaling attenuates ataxia telangiectasia mutated activity in response to genotoxic stress,” Cancer Research. 2006; 66(22): 10861–10869 17- Chou Y.C, Chen ML, Hu CP, Chen XL, Chong CL, Tsai XL, et al. Transforming growth factor-beta1 suppresses hepatitis B virus replication primarily through transcriptional inhibition of pregenomic RNA. Hepatology. 2007; 46(3): 672-81. 18- Hong M.H., Chu YC, Wu YC, Tsai KN, Hu CP, Jeng KS, et al., Transforming growth factor-beta1 suppresses hepatitis B virus replication by the reduction of hepatocyte nuclear factor-4alpha expression. PLoS One. 2012; 7(1): e30360. 19- Liberek A., Jakobkiewicz-Banecka JJ, Kloska AA, Swierska JJ, Marek AA, Luczak GG, et al. Gene polymorphism of transforming growth factor beta1 (TGF-beta1) in the pathogenesis and clinical course of chronic hepatitis in children. Med Wieku Rozwoj. 2009; 13(3): 171-9. 20- Talaat R-M, Dondeti M-F, El-Shenawy S-Z, Khamiss O-A. Transforming Growth Factor-𝛽1 Gene Polymorphism (T29C) in Egyptian Patients with Hepatitis B Virus Infection: A Preliminary Study. 2013; 6: 293274 |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی | |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم |

| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| porsesh nameh.docx | 1393/02/09 | 23923 | دانلود |
| jadval tahlil dade ha.docx | 1393/02/09 | 19216 | دانلود |
| rezayat tane akhlaghi.docx | 1393/02/09 | 65123 | دانلود |
| eslahat tarh 4 E.P (6806).docx | 1393/04/10 | 158873 | دانلود |
| proposal eslah shode komiteh akhlagh Pahlavani (6806).docx | 1393/04/10 | 159159 | دانلود |