چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 6809 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ارتباط پلیمورفیسم های تک نوکلئوتیدی _1082 (G/A; rs1800896), _819 (C/T; rs1800871), _592(C/A;rs1800872) در ناحیه پروموتر ژن اینترلوکین 10 و استعداد ابتلا به عفونت مزمن هپاتیت B در جمعیت جنوب شرق ایران-زاهدان |
| عنوان لاتین طرح | Evaluating the relationship between single-nucleotide polymorphisms of _1082 (G/A; rs1800896), _819 (C/T; rs1800871), _592(C/A;rs1800872) in the Interleukin10-gene promoter and susceptibility to chronic hepatitis B infection in population of South East of Iran- Zahedan |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مرکز تحقیقات بیماریهای عفونی و گرمسیری |
| رسته مطالعاتی | بنیادی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| زهرا حیدری | مجری اول | اجراء طرح | دکترای تخصصی | histology_iri@yahoo.com |
| بیتا مودی | مجری دوم | اجراء طرح | دکترای تخصصی | bita.moudi@yahoo.com |
| حمیدرضا محمودزاده ثاقب | همکار | همکاری در اجرای طرح | دکترای تخصصی | histology@ymail.com |
| ملیحه متانت(پژوهشگر/استاد راهنما) | همکار | همکاری در اجرای طرح | متخصص | malihemetanat@yahoo.com |
| محمد هاشمی | همکار | همکاری در اجرای طرح | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com |
| سهیلا خسروی | همکار | همکاری در اجرای طرح | پزشکی عمومی | khosravi_50zaums@ac.ir |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی ارتباط پلیمورفیسم های تک نوکلئوتیدی _1082 (G/A; rs1800896), _819 (C/T; rs1800871), _592(C/A;rs1800872) در ناحیه پروموتر ژن اینترلوکین 10 و استعداد ابتلا به عفونت مزمن هپاتیت B در جمعیت جنوب شرق ایران-زاهدان |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluating the relationship between single-nucleotide polymorphisms of _1082 (G/A; rs1800896), _819 (C/T; rs1800871), _592(C/A;rs1800872) in the Interleukin10-gene promoter and susceptibility to chronic hepatitis B infection in population of South East of Iran- Zahedan |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | هپاتیت به دسته گسترده ای از اختلالات بالینی- پاتولوژیکی اطلاق می شود که از تخریب کبد به علت عوامل ویروسی، سمی ، دارویی، بیماریها و یا تهاجم سیستم ایمنی به کبد بوجود می آیند. این بیماری از لحاظ بالینی به دو صورت حاد و مزمن بروز می کند. داروهایی نظیر متیل دوپا، ایزونیازید و آمیودارون و بیماریهایی نظیر ویلسون از علل ایجاد هپاتیت هستند. یکی از انواع هپاتیت ، نوع ویرال است و تاکنون 6 ویروس هپاتیت شامل E ، D ، C ، B ، A و G شناخته شده اند.(1،2)
هپاتیت ویروسی یک مشکل بهداشتی بزرگ و شایع ترین علت بیمارهای کبد در جهان می باشد. بر اساس برآورد سازمان بهداشت جهانی WHO حدود 2 میلیارد نفر از جمعیت جهان شواهد سرولوژیکی ابتلا به عفونت با ویروس هپاتیت B [Hepatitis B Virus (HBV)] را دارند که حدود 360 میلیون نفر آنان به عفونت مزمن HBV مبتلا می باشند] ناقل مزمن: (Chronic Hepatitis B Virus Carrier)[. ناقلین مزمن در معرض عوارض درازمدت بیماری شامل سیروز یا نارسایی کبدی، کارسینوم هپاتوسلولار و مرگ قرار دارند. سالیانه حدود 500000-700000 مورد مرگ ناشی از HBV گزارش می شود(3،4). بر مبنای سن زمان کسب عفونت HBV سرانجام عفونت افراد متفاوت می باشد. عفونت ممکن است بدون علائم بالینی یا هپاتیت بالینی تظاهر نموده و یا به صورت عفونت مزمن (ناقل مزمن) درآید که ناقل مزمن مهمترین منبع حفظ و بقاء ویروس و انتقال به دیگران می باشد. حدود 1 درصد عفونت حاد دوران نوزادی، 10 درصد عفونت حاد کودکان 1-5 ساله و 30 درصد عفونت حاد کودکان بزرگتر بصورت هپاتیت بالینی تظاهر می نماید(3،4). مزمن شدن عفونت HBV افراد با سن زمان کسب عفونت رابطه معکوس دارد بطوریکه عفونت بیش از 90 درصد نوزادان و شیرخواران ، 25-50 درصد کودکان 1-5 ساله و 6-10 درصد کودکان بزرگتر و بالغین مزمن می گردد. زمان کسب عفونت نسبت قابل توجهی از بزرگسالان، از عوارض مزمن هپاتیت B دوران کودکی آنان است لذا پیشگیری از کسب عفونت HBV در دوران نوزادی و اوایل کودکی مناسب ترین استراتژی پیشگیری از عفونت هپاتیت B و عوارض ناشی از آن در بزرگسالی می باشد(3-5). امکان پیشرفت عفونت مزمن HBV به سیروز و نارسایی کبدی و یا کارسینوم هپاتوسلولارطی چند دهه وجود دارد بطوریکه حدود نیمی از موارد سیروز و بیش از نیمی از موارد کارسینوم هپاتوسلولار در سطح جهان ناشی از عارضه طولانی مدت عفونت مزمن HBV می باشد(3). عفونت هپاتیت B انتشار جهانی دارد. میزان شیوع و بروز عفونت HBV در مناطق مختلف جغرافیایی تفاوت قابل توجه دارد.انسان تنها میزبان ویروس فوق العاده مسری HBV می باشد.ویروس مقاوم به عوامل محیطی در خون و ترشحات بدن انسان وجود داشته و از طریق تزریقات یا تماس مخاطی با ترشحات آلوده انتقال میابد.راههای عمده انتقال عفونت شامل: انتقال عفونت از مادر آلوده به جنین و نوزادش (انتقال عمودی)، تماس طولانی مدت مادر و شیرخوار پس از زایمان (انتقال افقی)، تزریق خون و ترکیبات آلوده، تماس جنسی، تماس نزدیک و طولانی مدت با ناقل مزمن می باشد.بر مبنای نسبت جمعیت ناقلین مزمن یک منطقه یا کشور، آلودگی نواحی به مناطق با آلودگی بالا، متوسط و کم تقسیم می شوند. حدود 60 درصد جمعیت جهان در کشورهای هایپرآندمیک (High Endemicity) شامل چین ،تایوان، اندونزی و تعدادی از کشورهای آسیایی-آفریقایی زندگی می کنند و حدود 8 درصد جمعیت ناقل مزمن ویروس می باشند(3،4). آمریکای شمالی، اروپای شمالی و بعضی کشورهای مناطق مختلف جغرافیایی جزو مناطق با آلودگی کم (Low Endemicity ) می باشند.در این مناطق کمتر از 2 درصد جمعیت ناقل مزمن ویروس هستند(3،4). ایران جزو کشورهای با آلودگی خفیف تا متوسط (International Endemicity) است که شیوع سرمی عفونت HBV 35 درصد و نسبت جمعیت ناقل مزمن 5-1.7 درصد است(6-8). منشاء و زمان کسب عفونت نیمی از افراد ایرانی آلوده به HBV در دوران نوزادی و از مادران ناقل مزمن بوده (9) و حدود 56-51 درصد بیماران سیروتیک ایرانی شواهد عفونت مزمن HBV را دارند(10). اگرچه در ایران گزارشات و آمار موارد عفونت و بیماری HBV نمایه واقعی شیوع و بروزعفونت نمی باشد ولی مطالعات متعددی جهت برآورد شیوع HBV در گروه های جمعیتی مختلف و در مناطق گوناگون کشور انجام شده است(6-8و11). واکسن بسیار موثر HBV از اوایل دهه 1980 وارد بازار مصرف گردید.در جوامعی که واکسیناسیون فعال همگانی بر علیه HBV، در کودکان و گروه های پر خطر انجام شد اپیدمیولوژی عفونت HBV تغییر و شواهد مبنی بر کاهش موارد عفونت مزمن و عوارض وابسته به آن نمایان گشت(3،4).جمهوری اسلامی ایران پس از پذیرش توصیه WHO (12) و بکارگیری آن از سال 1993، واکسیناسیون رایگان همگانی نوزادان و شیر خواران و واکسیناسیون داوطلبانه و رایگان پرسنل بهداشتی-درمانی و گروه های پرخطردر کسب عفونت HBV را در دستور کار خویش قرار داده و در حال حاضر نیزبا پوشش مناسب (>94 درصد) در نوزادان و شیرخواران ادامه دارد.(9). HBV ذره ای کروی با اندازه 22 نانومتر و یک نوع ویروس از گروه هپادنا ویروس هاست که DNA آن به صورت حلقوی و دو رشته ای ناقص حاوی 3.2 کیلوباز است و چهار ناحیه S,C,X,P جهت بیان ژن دارد(13و14) اتصال ویروس به غشاء سلول کبدی از طریق پروتئین سطحی Pre-S انجام میشود(15). بعد از اتصال به سلول کبدی DNA تبدیل به یک حلقه بسته و دو رشته ای کامل میشود که تحت عنوان covalently closed circular DNA (cccDNA) نامیده شده و این تبدیل بوسیله آنزیم DNA پلیمراز میزبان انجام می شود(16). ویروس هپاتیت B استراتژی تکثیری شبیه به رتروویروس ها دارد (نسخه برداری معکوس از RNA به DNA ). به همین دلیل ریشه کنی عفونت ویروس هپاتیت B به خاطر DNA بادوام، مدور بسته و کوالانسی (cccDNA )که در هسته هپاتوسیت ها استقرار یافته است، مشکل می باشد. DNA ویروس HBV در ژنوم میزبان جا می گیرد. پروتئین های ویروسی با اهمیت از منظر بالینی شامل پروتئین پوششی، آنتی ژن سطحی هپاتیت B (HBsAg یا Hepatitis B surface Antigen ) ، پروتئین ساختاری نوکلئوکپسیدی هسته ای Hepatitis B core Antigen) یا HBcAg) وآنتی ژن e (HBeAg یا Hepatitis B e Antigen ) هستند. HBeAg یک پروتئین نوکلئوکپسیدی محلول و نشانه ی تکثیر ویروسی فعال است و همراه با سطوح سرمی DNA ویروس HBV یک صد هزار تا یک میلیون واحد بین المللی در میلی لیتر یا بیشتر است. HBsAg شناساگر عفونت با ویروس هپاتیت B می باشد و آنتی بادی بر علیه آنتی ژن سطحی دلالت بر بهبودی است(17). اکثر مطالعات ژنتیکی انجام شده روی افراد آلوده به HBV بر روی ارتباطات آنتی ژنی لوکوسیت انسانی تمرکز دارد(18و19).مطالعات نشان داده اند که سیتوکین های Th1 (T helper1) مثل IL2 (Interleukin2 ) و TNFα(Tumor Necrosis Factor α ) به طور عمده در ایمنی سلولی درگیر هستند و نقش مهمی در حفاظت از پاتوژن های داخل سلولی ایفا میکنند(20و21). برعکس، سیتوکین های Th2 مثل اینترلوکین های IL4,IL5,IL10 بیشتر ایمنی همورال را تنظیم می کنند، بنابراین اثرات آنها در برابر پاتوژن های خارج سلولی می تواند سودمند باشد، اما می تواند با بیماری پیش رونده توسط پاتوژن های داخل سلولی نیز مرتبط باشد(22). اینترلوکین 10 انسان یک پروتئین همودایمر با وزن 37 کیلو دالتون و یکی از اعضا خانواده سیتوکین هایی است که اینترلوکین های 19،20،22،24،26 نیز در آن جای دارند.( 23-25) اینترلوکین 10 یکی از سیتوکین های Th2 است که اغلب توسط ماکروفاژ تولید می شود.این مولکول یک سیتوکین سرکوب کننده ایمنی قوی است که با کاهش بیان (down regulate ) سیتوکین های Th1 و مولکول های کمک تحریک کننده (co stimulating ) عمل خود را انجام می دهد(26).در واقع این سیتوکین سبب ممانعت از عرضه آنتی ژن وابسته به ماکروفاژ، تکثیر Tcell و ترشح سیتوکین های التهابی Th1 می شود(27).IL10 در حساسیت به بیماری های التهابی و همچنین در استعداد به کاهش پاسخ دهی به واکسیناسیون HBsAg با اهمیت می باشد(28و29). اینترلوکین 10توسط سلول های متعددی تولید می شود که عملکردهای تنظیمی متنوعی بر روی سیستم ایمنی اعمال می کند و منجر به سرکوب پاسخ های ایمنی می شود. (27و30-33 ). هم کاهش و هم افزایش تولید این پروتئین منجر به عوارضی در بدن می گردد. غلظت پایین این سیتوکین باعث افزایش واکنشهای التهابی و بروز نقص خودایمنی شده از طرفی افزایش غلظت با احتمال بروز عفونت های ویروسی و سرطانها مرتبط است. مطالعات متعددی نشان داده اند که IL10 انسان در بسیاری از بیماری های عفونی (34-36)، بیماری های ایمنی (37-42) و سرطانها(43-46) نقش دارد. در بسیاری از این مطالعات، نقص ایمونولوژیک بوجود آمده ناشی از بروز پلیمورفیسم در ژن IL10 و در نتیجه تغییر غلظت آن است. ژن IL10 حاوی 5 اگزون ، روی بازوی کوتاه کروموزم 1 قرار دارد و تا حدود 10 کیلو باز می باشد و به عنوان یک ژن منتخب مهم در ارتباط با HBV است(46). پلیمورفیسم های مختلفی در ژنوم انسان موجود است و میتوان به پلیمورفیسم های تک نوکلئوتیدی (SNP یا Single Nucleotide Polymorphism )،حذف یا افزایش چند باز (DIP یا Deletion-Insertion Polymorphism )،توالی های کوتاه تکرار شونده (STR یا Short Tandem Repeate ) اشاره کرد.پلیمورفیسم های تک نوکلئوتیدی رایج ترین تغییرات توالی در مکان های مشخص از ژنوم انسان محسوب می شوند(36). مطالعات نشان داده اند که عملکرد سیستم ایمنی و زمینه ژنتیکی میزبان شامل پلیمورفیسم های نواحی مختلف ژنهای دخیل در سیستم ایمنی و سیتوکین ها به ویژه پلیمورفیسم های تک نوکلئوتیدی نقش مهمی در تعیین روند ایمنی زایی و سیر بالینی عفونت های ویروسی از جمله HBV ایفا می کنند.( 47-49). در واقع یکی از مطالعات مولکولی که به منظور یافتن ژن تاثیرگذار در فرایند یک بیماری انجام می شود، بررسی پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدی به عنوان یک نشانگر است، درصورتیکه فراوانی این نشانگر در جمعیت بیماران نسبت به جمعیت افراد سالم به میزان معنی داری بیشتر باشد میتوان گفت که نشانگر مورد نظر با بیماری ارتباط دارد. ژن اینترلوکین10 دارای تعداد زیادی پلیمورفیسم تک نوکلئوتیدی است، با توجه به اهمیت ناحیه پروموتر در نحوه بیان ژن و تولید پروتئین، عمدتا پلیمورفیسم های این ناحیه مورد مطالعه قرار گرفته اند(50-56) تا کنون چندین جایگاه پلیمورفیسمی در ناحیه پروموتری ژن اینترلوکین 10 از جمله _1082 (G/A; rs1800896), _819 (C/T; rs1800871), _592(C/A;rs1800872) از جایگاه شروع نسخه برداری شناسایی شده است (52و54-58). در شکل 1 جایگاه این پلیمورفیسم ها در توالی ژن اینترلوکین نشان داده شده است. علاوه بر SNP های ناحیه پروموتر، پلیمورفیسم هایی در نواحی غیر کد کننده اینترون ها نیز شناسایی شده است(51و59و60). برخی از پلی مورفیسم های ژن IL-10 می تواند سطح تولید را تحت تاثیر قرار دهند و موجب تحریک سنتز شوند. اعتقاد بر این است که 50-70٪ از موارد بیانگر تنوع میزان تولید IL-10 مربوط به عوامل ژنتیکی از جمله SNP ها در منطقه پروموتر IL10 است(56و57و61-63). تعداد زیادی از مطالعات نشان داده اند که پلیمورفیسم های پروموتر IL10 بر توانایی مقاومت به عفونت HBV اثرگذارند(29 و64 ). در مطالعه ای که Reuss انجام داده است مشخص شده که حضور آلل -1082A موجب افزایش تمایل اتصال فاکتور رونویسی هسته ای PU.1 و کاهش فعالیت رونویسی ژن IL10 می شود.(63) از طرفی آلل -1082G می تواند منجر به افزایش بیان IL10 شود(56و62). کاهش تولید IL10 در افراد واجد آلل -592A دیده شده است.(65) هتروژنیسیتی در ناحیه پروموتر ژن IL10 نقش تعیین کننده ای در شروع و تقویت پاسخ به درمان هپاتیت مزمن B و C دارد(66و67). Shinو همکاران گزارش کرده اند که IL10 پیشرفت عفونت مزمن HBV را سرعت می بخشد(46). در مطالعه دیگریYanو همکاران نشان دادند که آلل های -592C و -819C در پروموتر ژن IL10 با افزایش آسیب حاد کبد در ارتباط هستند و آلل -592C فعالیت رونویسی بالاتری در مقایسه با آلل -592A دارد(68). طبق مطالعه Cheong و همکاران در کره جنوبی مشاهده شد ژنوتیپ -592CC که ژنوتیپ تولید کننده IL10 می باشد، با حذف و بهبود خودبه خودی آلودگی HBV مرتبط است. همچنین آنها ارتباطی بین پلیمورفیسم پروموتور IL10 و پیشرفت عفونت مزمن HBV پیدا نکردند(22). Turner و همکاران گزارش کردند که افراد واجد ژنوتیپ -592AA سطوح کمترIL10 را داشتند(56). در مطالعه Wang و همکاران در چین مشخص شد فراوانی ژنوتیپ -592AA و -819TT در گروه مبتلا به هپاتیت مزمن پایین تر بود(69). Gao و همکاران نشان دادند که پلیمورفیسم -1082AA/AG میان افراد مورد و شاهدتفاوت معنی داری ندارد.آنها گزارش کردند که در پلیمورفیسم های -1082A/G و -592A/C تفاوت معنی داری بین افراد مورد و کنترل وجود ندارد(48). در این مطالعه نشان داده شده است که تفاوت معنی داری در موقعیت های -1082A/G ، -819C/T و -592A/C پروموتر ژن اینترلوکین 10 بین افراد طبیعی و افراد بهبود یافته از HBV و گروه بیماران مزمن وجود ندارد(48). با توجه به مطالعه ای که آقای دکتر مسعود صالحی و همکاران در سال 1376 به منظور تعیین شیوع هپاتیتB در 410 نفراز ساکنین زاهدان انجام دادند، نتایج نشان داد که عفونت هپاتیت B در زاهدان نسبت به سایر نقاط کشورشیوع بیشتری دارد (33.9درصد)و عفونت HBV در سنین بالا، در جنس مذکر و در افراد با وضعیت اقتصادی پایین تر شایعتر است و بر اساس طبقه بندی جهانی این شهر جزو مناطق با میزان متوسط عفونت قرار دارد(70). در مطالعه دیگری که توسط همین محقق در سال های 1376 و1378 ،به منظور تعیین اتیولوژی هپاتیت حاد ویروسی در زاهدان و بر روی 273 بیمار مبتلا به هپاتیت حاد ویروسی انجام شد، نتایج نشان داد که در افراد بالای 30 سال هپاتیت B شایعتر است(71). از این رو با توجه به شیوع فراوان هپاتیت B در زاهدان و نقش تاثیر گذار پروتئین اینترلوکین 10 در پاتوژنز عفونت HBV ، همچنین فراوانی های متغیر آللی و ژنوتیپی پلیمورفیسم های ناحیه پروموتر ژن IL10 در جوامع مختلف ; که ممکن است به عوامل اپیدمیولوژیکی و جغرافیایی و شرایط مطالعه از قبیل خصوصیات و تعداد بیماران مرتبط باشد ; و نیز عدم بررسی ارتباط پلیمورفیسم های ناحیه پروموتر این ژن با HBV در جمعیت جنوب شرق ایران، هدف از پژوهش حاضر تعیین فراوانی ژنوتیپی و آللی پلیمورفیسم های یاد شده در بیماران HBV و مقایسه این فراوانی ها در افراد بیمار نسبت به افراد سالم است تا مشخص شود که آیا با توجه به شیوع بالای این عفونت در جمعیت شهر زاهدان این SNP ها می توانند به عنوان یکی از عوامل ژنتیکی میزبان بر استعداد ابتلا و ادامه ی عفونت HBV در جمعیت جنوب شرق ایران –زاهدان تاثیرگذار باشد یا خیر. شکل 1 – ساختار ژن IL-10 انسانی |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | - فراوانی پلی مورفیسم _1082 (G/A) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV در مقایسه با افراد سالم متفاوت است.
- فراوانی پلی مورفیسم _819 (C/T) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV در مقایسه با افراد سالم متفاوت است. - فراوانی پلی مورفیسم _592(C/A) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV در مقایسه با افراد سالم متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | مقایسه پلی مورفیسم های تک نوکلئوتیدی _1082 (G/A; rs1800896) ، _819 (C/T; rs1800871) ، _592(C/A;rs1800872) در ناحیه پروموتر ژن اینترلوکین 10در مبتلایان به هپاتیت B مزمن با افراد سالم. |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | - تعیین فراوانی پلی مورفیسم _1082 (G/A) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV
- تعیین فراوانی پلی مورفیسم _1082 (G/A) ژن IL10 در افراد سالم - تعیین فراوانی پلی مورفیسم _819 (C/T) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV - تعیین فراوانی پلی مورفیسم _819 (C/T) ژن IL10 در افراد سالم - تعیین فراوانی پلی مورفیسم _592(C/A) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV - تعیین فراوانی پلی مورفیسم _592(C/A) ژن IL10 در افراد سالم - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم _1082 (G/A) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV و افراد سالم - مقایسه فراوانی پلی مورفیسم _819 (C/T) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV و افراد سالم - مقاسه فراوانی پلی مورفیسم _592(C/A) ژن IL10 در مبتلایان به عفونت مزمن HBV و افراد سالم |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان، حوزه معاونت پژوهشی، مدیریت امورپژوهشی، پژوهشکده دانشگاه علوم پزشکی زاهدان |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | پلی مورفیسم: چندشکلی
ویروس هپاتیت B: Hepatitis B Virus (HBV ) آنتی ژن سطحی هپاتیت B: HBsAg یا Hepatitis B surface Antigen اینترلوکین 10: IL10 واکنش زنجیره ای پلیمریزاسیون قطعه محدود شده: RFLP-PCR |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | توصیفی- تحلیلی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | بیماران مبتلا به هپاتیت B مراجعه کننده به بیمارستان علی ابن ابیطالب زهدان و سازمان انتقال خون زاهدان و آزمایشگاه رفرانس (گروه مورد )
افراد سالم اهداء کننده خون مراجعه کننده به سازمان انتقال خون زاهدان (گروه شاهد ) بیمارانی که از نظر آزمایش HBsAg به روش ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ) و یا HBV DNA مثبت باشند به عنوان گروه مورد انتخاب می شوند. افرادی که سایر بیماری های ایمنی و عفونی مانند ایدز، مشکلات کلیوی،سابقه جراحی های کبد، پیوند کبد داشته باشند از فرایند تحقیق خارج می شوند. در صورت مصرف داروهای هپاتوتوکسیک نیز بیماران از فرایند تحقیق خارج می شوند. در این مطالعه افراد اهدا کننده ی خون بدون هیچ سابقه ابتلا HBV که جهت اهدا خون به سازمان انتقال خون زاهدان مراجعه خواهند کرد به عنوان گروه کنترل انتخاب می شوند. |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | با توجه به شیوع متوسط عفونت HBV مزمن در زاهدان و همچنین با توجه به حجم نمونه سایر مقالات ،حجم نمونه برای افراد مبتلا به HBV برابر 100 و گروه کنترل نیز به همان تعداد در نظر گرفته شده است.
|
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | نمونه های مورد نظر از بین افراد مبتلا به HBV که شاخص های ورود به مطالعه را داشته باشند انتخاب می شوند. گروه سالم از بین اهداکنندگان خون با شرایط ورود و عدم داشتن شرایط خروج، با همسان سازی سن و جنس و قومیت انجام خواهد شد. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | فرم اطلاعاتی ضمیمه 1 به پیوست در پروپوزال موجود می باشد |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | در این مطالعه افراد اهدا کننده ی خون بدون هیچ سابقه ابتلا HBV که جهت اهدا خون به سازمان انتقال خون زاهدان مراجعه خواهند کرد به عنوان گروه کنترل انتخاب می شوند. همچنین بیماران مبتلا به HBV مزمن که HBsAg و یا HBV DNA آنها مثبت است از افراد مراجعه کننده به آزمایشگاه های تشخیص بالینی سازمان انتقال خون زاهدان، بیمارستان علی ابن ابیطالب و آزمایشگاه رفرانس به صورت تصادفی انتخاب خواهند شد. شرکت کنندگان با پر کردن فرم رضایتنامه ،رضایت آگاهانه کتبی خود را مبنی بر شرکت در این پژوهش اعلام می نمایند. همه بیمارانی که از نظر آزمایش HBsAg به روش ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay ) و HBV DNA مثبت باشند به عنوان گروه مورد انتخاب شده و آنهایی که از نظر این دو آزمایش منفی باشند به عنوان گروه شاهد انتخاب می شوند.
5 میلی لیتر نمونه خون محیطی در لوله حاوی EDTA (Ethylenediaminetetraacetic acid ) به عنوان ماده ضد انعقاد از افراد تهیه و در دمای 80 – درجه سانتیگراد تا زمانیکه استخراج DNA ژنومی بر روی نمونه های خون انجام شود فریز می شود. استخراج DNA ژنومی با استفاده از روش نمک اشباع و به روش دستی انجام می شود. با استفاده ازدستگاه اسپکتروفوتومتر نسبت جذب نوری در طول موج260 نانومتر (طول موجی که DNA حداکثر جذب را دارد) به 280 نانومتر (طول موجی که در آن پروتئین حداکثر جذب را دارد) اندازه گرفته و نمونه هایی که بهترین خلوص را دارند(2>280/260 OD >1.8 )در 80- درجه سانتیگراد جهت استفاده در فرایند PCR فریز می شوند. برای تعیین ژنوتیپ پلیمورفیسم های 1082- ، 819- ،592- پروموتر ژن IL-10 از روش RFLP-PCR ( polymerase chain reaction-restriction fragment length ) یا واکنش زنجیره ای پلیمراز قطعه محدود کننده استفاده خواهد شد. در این روش پس از طراحی و تهیه پرایمرهای مناسب جهت تکثیر قطعات حاوی پلیمورفیسم های ذکر شده، واکنش پلیمریزاسیون با استفاده از مواد اولیه خریداری شده از شرکت های معتبر و با استفاده از دستگاه ترمال سایکلر انجام خواهد شد. در این فرایند شرایط لازم برای تولید بهینه محصول (دما، زمان، غلظت) ست آپ خواهد شد. سپس جهت تعیین ژنوتیپ پلیمورفیسم های 1082- ، 819- ،592- ، محصول واجد قطعات مورد نظر را توسط آنزیم های آندونوکلئاز محدود الاثر مناسب دایجست کرده و سرانجام محصول دایجست را با استفاده از تکنیک الکتروفورز روی ژل آگاروز ارزیابی خواهیم کرد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | جهت مقایسه فراوانی پلی مورفیسم ها از آزمون کای اسکوئر و برای مقایسه متغیرهای کمی از آزمون T-Test استفاده می گردد .
نمونه ای از جداول توخالی ضمیمه می باشد (ضمیمه 2) |
| ملاحظات اخلاقی | کدهای 1،2،3،4،5،10،11،12،13،15،16،17،18،19،25،28،29،30،31 مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی در این طرح رعایت می شود. تمامی بیماران تحت مطالعه آگاهانه و برای مقاصد علمی اقدام به دادن نمونه خون خواهند کرد. شرکت در این طرح هیچ گونه هزینه ای برای بیماران ندارد و نام و مشخصات بیماران گزارش نخواهد شد.
فرم رضایتنامه اخلاقی به پیوست در پروپوزال ضمیمه شده است. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | مشکلات مربوط به تهیه مواد اولیه و تجهیزات آزمایشگاهی مورد نیاز- عدم همکاری بیماران |
| کلمات کلیدی | اینترلوکین 10، پروموتر، پلیمورفیسم ، ژن
Interleukin10, promoter, polymorphism, gene |
| فهرست منابع و مراجع | 1) Harrison's principles of internal medicine.( Diseases of the liver and bile ducts) . Mohamadi M. Arjomand Publications.
2) www.aasld/education 3) World Health Organization. Hepatitis B vaccines. WKLY Epidemiol Rec 2004;79 ,253-264. 4) Shepard CW, Simard EP, Finelli L, Fiore AE, Bell BP. Hepatitis B virus infection: epidemiology and vaccination. Epidemiol Rev 2006;28:112-125. 5) Hyams KC. Risks of chronicity following acute hepatitis B virus infection: a review. Clin Infect Dis 1995; 20:992-1000. 6) Merat S, Malekzadeh R, Rezvan H, Khalilian M. Hepatitis B in Iran. Arch Iranian Med 2000; 3: 192-201. 7) Alizadeh AH, Ranjbar M, Ansari S, MirArab A, Alavian SM, Mohammad K, et al. Seroprevalence of hepatitis B in Nahavand, Islamic Republic of Iran. East Mediterr Health J 2006;12(5):528-537. 8) Alavian SM, Fallahian F, Lankarani KB. The changing epidemiology of viral hepatitis B in Iran. J Gastrointestin Liver Dis 2007;16(4):403-406. 9) Zali MR, Mohammad K, Noorbala AA, Noorimayer B, Shahraz S. Rate of hepatitis B seropositivity following mass vaccination in the Islamic Republic of Iran. East Mediterr Health J 2005;11(1-2):62-67. 10) Shamszad M, Farzadegan H. Hepatitis B related cirrhosis and hepatocellular carcinoma in Iran. J Iran Med Council 1982;8:228-233. 11) Saffar M.J, Jooyan A.R, Mahdavi M.R, Khalilian AR. Seroprevalence of hepatitis A, B, and C and hepatitis B vaccination status among health care workers in Sari-Iran, 2003. J Mazand Univ Med Sci 2005; 15 (47): 67-77. 12) Expanded programme on immunization. Global advisary group-part 1. WKLY Epidemiol Rec 1992;67:11-50. 13) Lee W. Hepatitis B Virus Infection. N Engl J Med 1997; 337:1733-1745. 14) Ganem D, Schneiden RJ. Hepadnaviridae: the Viruses and Their Replicatin .In Knipe Dm,Howely Pm, Griffin DE, Lamb RE, et al.eds.Fields Virology. Philadelphia: Lippincott-Raven;2001 .p. 2923-69. 15) Klingmuller U, Schallen H. Hepadnavirus Infection rRequires Interaction Between the Viral Pres Doman and A Specific Hepatocellular Rreceptor. J Viral 1993; 67:7414-7422. 16) Kach H, Schlicht HJ. Analysis of the Earliest Steps of Hepadnaviral Replications: Genomic Repair After Infectious Entry into Hepatocyte Doesnot Depend on Viral Polymerases Activity. J Viral.1993; 67:4867-74. 17) Seeger C, Ganem D, Varmus HE. Biochemical and genetic evidence for the hepatitis B virus replication strategy. Science 1986; 232(4749): 477-84. 18) Hohler T, Gerken G, Notghi A, Lubjuhn R, Taheri H, Protzer U, et al. HLA-DRB1*1301 and *1302 protect against chronic hepatitis B. J Hepatol 1997; 26(3): 503-7. 19) Thursz MR, Kwiatkowski D, Allsopp CE, Greenwood BM, Thomas HC, Hill AV. Association between an MHC class II allele and clearance of hepatitis B virus in the Gambia. N Engl J Med 1995; 332(16): 1065-9. 20) Guidotti LG, Ando K, Hobbs MV, Ishikawa T, Runkel L, Schreiber RD, et al. Cytotoxic T lymphocytes inhibit hepatitis B virus gene expression by a noncytolytic mechanism in transgenic mice. Proc Natl Acad Sci U S A 1994; 91(9): 3764-8. 21) Rico MA, Quiroga JA, Subira D, Castanon S, Esteban JM, Pardo M, et al. Hepatitis B virus- specific T-cell proliferation and cytokine secretion in chronic hepatitis B e antibody-positive patients treated with ribavirin and interferon alpha. Hepatology 2001; 33(1): 295-300. 22) Cheong JY, Cho SW, Hwang IL, Yoon SK, Lee JH, Park CS, et al. Association between chronic hepatitis B virus infection and interleukin-10, tumor necrosis factor-alpha gene promoter polymorphisms. J Gastroenterol Hepatol 2006; 21(7): 1163-9. 23) Commins S, Strinke JW, Borish L. The extended IL-10 superfamily: IL-10, IL19, IL-20, IL-22, IL-24, IL-26, IL-28, and IL-29. Allergy Clin Immunol 2008;121:1108–11. 24) Fickenscher H, Hor S, Kupers H, Knappe A, Wittmann S, Sticht H. The interleukin-10 family of cytokines. Trends Immunol 2002;23:89–95. 25) Pestka S, Krauze CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB. Interleukin-10 and related cytokines and receptors. Annu Rev Immunol 2004;22:929–79. 26) Redpath S, Ghazal P, Gascoigne NR. Hijacking and exploitation of IL-10 by intracellular pathogens. Trends Microbiol 2001; 9(2): 86-92. 27) Moore KW, de Waal MR, Coffman RL, O'Garra A. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor. Annu Rev Immunol 2001; 19: 683-765. 28) Bidwell J, Keen L, Gallagher G, Kimberly R, Huizinga T, McDermott MF, et al. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases. Genes Immun 1999; 1(1): 3-19. 29) Hohler T, Reuss E, Freitag CM, Schneider PM. A functional polymorphism in the IL-10 promoter influences the response after vaccination with HBsAg and hepatitis A. Hepatology 2005; 42(1): 72-6. 30) Sabat R, Gruetz G, Warszawska K, Kirsch S, Witte E, Wolk K, et al. Biology of interleukin-10.Cytokine Growth Factor Rev 2010;21(5):331–44. 31) Akdis CA, Blaser K. Mechanisms of interleukin-10 mediated immune suppression.Immunology 2001;103:131–6. 32) De Vries JE. Immunosuppressive and anti-inflammatory properties of interleukin-10.Ann Med 1995;27:537–41. 33) Lauw FN, Pajkrt D, Hack CE, Kurimoto M, van Deventer SJ, van der PT.Proinflammatory affects of IL-10 during endotoxemia. J Immunol 2000;165:2783–9. 34) Helminem ME, Kilpinnen S, Virta M, Hurme M. Susceptibility to primary Epstein-Bar virus infection is associated with interleukin-10 gene promoter polymorphism. J Infect Dis 2001;184:777–80. 35) Shin HD, Winkler C, Stephens JC, Bream J, Young H, Goederr JJ, et al. Genetic restriction of HIV-1 pathogenesis to AIDS by promoter alleles of IL10. Proc Natl Acad Sci U S A 2000;97(26):14467–72. 36) Miyazoe S, Hamasaki K, Nakata K, Kajiya Y, Kitajima K, Nakao K, et al. Influence of interleukin-10 gene promoter polymorphisms on disease progression in patients chronically infected with hepatitis B virus. Am J Gastroenterol 2002;97:2086–92. 37) Eskdale J, Wordsworth P, Bowman S, Field M, Gallagher G. Associations Between polymorphisms and IL-10 locus and systemic lupus erythematosus. Tissue Antigens 1997;49:635–9. 38) De Jong BA, Westendrop RGJ, Eskdale J, Uitdehaag BMJ, Huizinga TJ. Frequency of functional interleukin-10 promoter polymorphism is different between relapse-onset and primary progressive multiple sclerosis. Hum Immunol 2002;63:281–5. 39) Anaya JM, Corrcea PA, Herrera M, Eskdale J, Gallagher G. Interleukin 10 (IL-10) influences autoimmune response in primary Sjo geren’s syndrome and is linked to IL-10 gene polymorphism. J Rheumatol 2002;29:1874–6. 40) Tagore A, Gonsalkorale WM, Pravica V, Hajeer AH, McMahon R, Whorwell PJ, et al. Interleukin-10 (IL-10) genotypes in inflammatory bowel disease. Tissue Antigens 1999;54:386–90. 41) Hajeer AH, Lazarus M, Mageed RA, Vencovsky J, Hutchinson IV. IL-10 gene Promoter polymorphisms in rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 1998;27:142–5. 42) Asadullah K, Eskdale J, Wiese A, Gallagher G, Friederich M, Sterry W. Interleukin-10 promoter polymorphism in psoriasis. J Invest Dermatol 2001; 116:975–8. 43) Howell WM, Turner SJ, Bateman AC, Theaker JM. IL-10 promoter polymorphisms influence tumour development in cutaneous malignant melanoma. Genes Immun 2000;2:25–31. 44) Alamartine E, Berthoux P, Mariat C, Cambazard F, Berthoux F. Interleukin-10 Promoter polymorphisms and susceptibility to skin squamous cell carcinoma after renal transplantation. J Invest Dermatol 2003;120:99–103. 45) Wu MS, Wu CY, Chen CJ, Lin MT, Shun CT, Lin JT. Interleukin-10 genotypes associate with the risk of gastric carcinoma in Taiwanese Chinese. Int J Cancer 2003;104:617–23. 46) Shin HD, Park BL, Kim LH, Jung JH, Kim JY, Yoon JH, et al. Interleukin 10 haplotype associated with increased risk of hepatocellular carcinoma. Hum Mol Genet2003;12:901–6. 47) Chisari FV, Ferrari C, Hepatitis B virus immunopathogenesis. Annu Rev Immunol 1995; 13: 29-60. 48) Gao QJ, Liu DW, Zhang SY, Jia M, Wang LM, Wu LH, et al. Polymorphisms of some cytokines and chronic hepatitis B and C virus infection. World J Gastroenterol 2009; 15: 5610-5619. 49) Truelove AL, Oleksyk TK, Shrestha S, Thio CL, Goedert JJ, Donfield SM, et al. Evaluation of IL10, IL19 and IL20 gene polymorphisms and chronic hepatitis B infection outcome. Int J Immunogent 2008; 35: 255-264. 50) Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G. Mapping the human IL-10 gene and further characterization of the 5 flanking sequence. Immunogenetics 1997;46:120–8. 51) D’Alfonso S, Rampi M, Rolando V, Giordano V, Giordano M, MomiglianoRichiardi P. New polymorphisms in the IL-10 promoter region. Genes Immun 2000;1:231–3. 52) Eskdale J, Kube D, Gallagher G. A second dinucleotide polymorphic repeat in the5 flanking region of the human IL10 gene. Immunogenetics 1996;45:82–3. 53) Gibson AW, Edberg JC, Wu J, Westendrop RG, Huizinga TW, Kimberly RP.Novel single nucleotide polymorphisms in the distal IL-10 promoter affect IL10 production and enhance the risk of systemic lupus erythematosus. J Immunol 2001;166:3915–22. 54) Kube D, Rieth H, Eskdale J, Kremsner PG, Gallagher G. Structural characterization of the distal 5 flanking region of the human Interleukin-10 gene. Genes Immun 2001;2:181–90. 55) Tountas NA, Cominelli F. Identification and initial characterisation of two polymorphisms in the human interleukin-10 promoter. Eur Cytokine Netw 1996;7:578. 56) Turner DM, Williams DM, Sankaran D, Lazarus M, Sinnott PJ, Hutchinson IV. An investigation of polymorphism in the interleukin-10 gene promoter. Eur J Immunogenet 1997;24:18. 57) Eskdale J, Hallagher G, Verweij CL, Keijsers V, Westerndrop RG, Hutzinga TW. Interleukin 10 secretion in relation to human IL-10 locus haplotypes. Proc Natl Acad Sci U S A 1998;95:9465–70. 58) Koss K, Fanning G, Welsh K, Jewell D. Interleukin-10 gene promoter polymorphism in English and Polish healthy controls. Polymerase chain reaction haplotypin using 3 mismatches in forward and reverse primers. Genes Immun 2000;1:321–4. 59) Donger C, Georges JL, Nicaud V, Morrison C, Evans A, Kee F, et al. New Polymorphisms in the interleukin-10 gene – relationships to myocardial infarction. Eur J Clin Invest 2001;31:9–14. 60) Lazarus R, Klimecki WT, Palmer LJ, Kwiatkowski DJ, Silverman EK, Brown A,et al. Single nucleotide polymorphisms in the Interleukin-10 gene: differences in frequencies, linkage disequilibrium patterns and haplotypes in three United Statesethnicgroups.Genomics2002;80:223–8. 61) Eskdale J, Keijsers V, Huizinga T, Gallagher G. Microsatellite alleles and singlenucleotide polymorphisms (SNP) combine to form four major haplotype families at the human interleukin-10 (IL-10) locus. Genes Immun 1999;1:151–5. 62) Sua´rez A, Castro P, Alonso R, Mozo L, Gutie rrez C. Interindividual variations inconstitutive interleukin-10 messenger RNA and protein levels and their association with genetic polymorphisms. Transplantation 2003;75:711–7. 63) Reuss E, Fimmers R, Kruger A, Becker C, Rittner C, Hohler T. Differential regulation of interleukin-10 production by genetic and environmental factors – a twin study. Genes Immun 2002;3:407–13. 64) Ahn SH, Han KH, Park JY, Lee CK, Kang SW, Chon CY, et al. Association between hepatitis B virus infection and HLA-DR type in Korea. Hepatology 2000; 31(6): 1371-3. 65) Clerici M, Wynn TA, Berzolsky JA, Blatt SP, Hendrix CW, Sher A, et al. Role of interleukn-10 in T helper cell dysfunction in asymptomatic individuals infected with the human immunodeficiency virus. J Clin Invest 1994; 93:768–75. 66) Yang G, Liu J, Han S, Xie H, Du R, Yan Y, et al. Association between hepatitis B virus infection and HLA-DRB1 genotyping in Shaanxi Han patients in northwestern China. Tissue Antigens 2007; 69(2): 170-5. 67) Yee LJ, Tang J, Gibson AW, Kimberly R, Van Leeuwen DJ, Kaslow RA. Interleukin 10 polymorphisms as predictors of sustained response in antiviral therapy for chronic hepatitis C infection. Hepatology 2001; 33(3): 708-12. 68) Yan Z, Tan W, Zhao W, Dan Y, Wang X, Mao Q, et al. Regulatory polymorphisms in the IL-10 gene promoter and HBV-related acute liver failure in the Chinese population. J Viral Hepat 2009; 16(11): 775-83. 69) Wang C, Zhang X, Zhu B, Hu D, Wu J, Yu R, et al. Relationships between tumour necrosis factor-alpha, interleukin-12B and interleukin-10 gene polymorphisms and hepatitis B in Chinese Han haemodialysis patients. Nephrology (Carlton ) 2012; 17(2): 167-74. 70) Salehi M , Saneimoghadam E. Prevalence of HBV infection in Zahedan.Tabibe-shargh,2002;5(4):245-250. 71) Salehi M , Saneimoghadam E , Khosravi S. Etiology of acute viral hepatitis in Zahedan. Journal of Research in Medical Sciences. 2002,26(4): 245-248. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| proposal.doc | 1393/02/08 | 464384 | دانلود |
| rezayatnameh.doc | 1393/02/08 | 89600 | دانلود |
| eslah shodeh.doc | 1393/03/12 | 468992 | دانلود |
| eslah shodeh NAHAI-1.doc | 1393/03/25 | 476672 | دانلود |
