مقایسه سطح اسید سیالیک و فعالیت آلفا فوکوزیداز سرم در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین و افراد سالم و ارتباط انها با مرحله بیماری،پاسخ به درمان در بیماران

comparison serum sialic acid level and alpha fucosidase activity in patients with non Hodgkin lymphoma and healthy subjects And their correlation with , stage and response to treatment in patients


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: الناز شفیقی شهری , محمدعلی مشهدی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6822
عنوان فارسی طرح مقایسه سطح اسید سیالیک و فعالیت آلفا فوکوزیداز سرم در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین و افراد سالم و ارتباط انها با مرحله بیماری،پاسخ به درمان در بیماران
عنوان لاتین طرح comparison serum sialic acid level and alpha fucosidase activity in patients with non Hodgkin lymphoma and healthy subjects And their correlation with , stage and response to treatment in patients
نوع طرح
محل اجرای طرح
رسته مطالعاتی مورد شاهدی
دانشکده/مرکز بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
الناز شفیقی شهریمجری فوق تخصصelnaz.shafighi3412@gmail.com
محمدعلی مشهدیاستاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی فوق تخصصdralimashhadi@yahoo.com
علیرضا نخعیاستاد راهنمای دوم پایان نامه دانشجویی دکترای تخصصی alireza_nakhaee@yahoo.com
سید مهدی هاشمیمشاور دکترای تخصصی mehdihashemi3107@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی مقایسه سطح اسید سیالیک و فعالیت آلفا فوکوزیداز سرم در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین و افراد سالم و ارتباط انها با مرحله بیماری،پاسخ به درمان در بیماران
خلاصه طرح به لاتینcomparison serum sialic acid level and alpha fucosidase activity in patients with non Hodgkin lymphoma and healthy subjects And their correlation with , stage and response to treatment in patients
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشاصطلاح لنفوم برای یک گروه از تومورهای بدخیم بافت لنفاوی به کار می رود که از لحا ظ درجه بدخیمی و تظاهرات بالینی و پاسخ به درمان بسیار متفاو ت هستند.1
لنفوم غیر هوچکین non-Hodgkin’s lymphoma (NHL) یک گروه ناهمگن از سرطان های لنفوپرولیفراتیو با الگوهای رفتاری و واکنش های متفاوت به درمان است.NHL شامل بسیاری از انواع، هر کدام با اپیدمیولوژی متمایز، علت، خصوصیات مورفولوژیک، immunophenotypic و ویژگی های بالینی متفاوت می باشد.2و3
لنفوم هفتمین بدخیمی شایع در سراسر جهان می باشدکه به انواع نئوپلاسمهای با منشاء T cell و B cell و همچنین به انواع درجات پایین ، متوسط و بالا (Low, Intermediate and High grade) تقسیم بندی می شود که سه نوع آن یعنی لنفوم هوجکین ، لنفوم غیرهوجکین و لنفوم بورکیت بیشتر مورد توجه می باشد. لنفوم هوجکین در نتیجه رشد غیرکنترل شده لنفوسیت ها بوجود می آید که علت آن دقیقاً معلوم نمی باشد. هر چند فاکتورهایی نظیر ویروس ها ، هلیکوباکترپیلوری، پایین بودن سن مادر در زمان بارداری، عوامل شیمیایی و اشعه یونیزان، ناهنجاریهای کروموزومی، برخی از آنتی ژنهای سیستم HLA بیماری شوگرن و... در اتیولوژی لنفوم مورد ، بررسی قرار گرفته اند. لنفوم عموماً بیماری سنین بالا است. هر چند در محدوده سنی نوجوانی هم دیده می شود به خصوص لنفوم بورکیت.4
طبقه بندی دیگری نیز برای لنفوم سلول های B توسط WHO ارائه شده است که این گروه از لنفوم ها را به 3 گروه اصلی و چند زیرگروه فرعی تقسیم بندی کرده است :1- Indolent lymphomas (CLL/SLL و Follicular lymphoma (grade 1-2) و Lymphoplasmacytic lymphoma وSplenic/nodal marginal zone lymphoma، 2- Aggressive lymphomas Follicular lymphoma (grade 3) و Mantle cell lymphoma و Diffuse large Bcell lymphoma (DLBCL) 3- Highly aggressive lymphomas (Burkitt’s lymphoma و Lymphoblastic lymphoma ) 5و6
گلیکوکونژوگه ها پروتئین های حاوی زنجیره اولیگوساکاریدی هستند. یکی از قندهای موجود دراین زنجیره می تواند اسیدسیالیک باشد. سیالیک اسیدها مشتقات ان-استیله یا ان-گلیکیله اسید نورامینیک هستند که در انتهای زنجیره اولیگوساکاریدی بعضی از گلیکولیپیدها (گانگلیوزیدها) وگلیکوپروتئین ها وجود دارند.7 حدود 70% کل اسیدسیالیک سلول های یوکاریوت در سطح سلول و بقیه در شبکه آندوپلاسمی، میتوکندری ها و لیزوزوم ها وجود دارد.8 اسید سیالیک در بعضی از پروتئین های سرم از جمله هاپتوگلوبین، سرولوپلاسمین، ترانسفرین و آلفا-1-اسیدگلیکوپروتئین هم وجود دارد.9 اسید سیالیک سطح سلول در اینتراکشن سلول ها با همدیگر و با ماتریکس بین سلولی نقش دارد. همچنین ممکن است در پوشاندن آنتی ژن های سطح سلول یا به عنوان گیرنده لکتین ها، هورمونها، آنتی بادیها و ویروس ها عمل کند.10مطالعات تغییر میزان اسیدسیالیک را درگلیکوپروتئین ها و گلیکولیپیدهای سطح سلول های سرطانی در مقایسه با سلول های طبیعی نشان داده اند.13-11 بسیاری از این مطالعات افزایش میزان اسید سیالیک را در بدخیم ها نشان داده اند. این تغییرات باعث فرار سلول های سرطانی از سیستم ایمنی می شوند و به متاستاز سرطان کمک می کنند.14
مطالعات متعددی در ارتباط با نقش اساسی گلیکوکانجوگیت ها به خصوص قند انتهایی آنها در ارتباطات سلولی در طی دوران تکاملی و زندگی و زندگی بعد از تولد انجام یافته است.15-23یکی از پدیده های جالب این ملکولها تغییرات آنها در طی مراحل مختلف تکاملی و همین طور وضعیت های مختلف سنی می باشد. گروهی از این ملکولهای مهم ترکیبات قندی به نام سیالوگلیکوکانجوگیتها(Sialoglycoconjugetes) زنجیره های قندی در سطح برخی سلولها هستند که در انتهای احیا نشده زنجیره (non-reducing) خود اسیدسیالیک دارند.24و25و21و22 اسید سیالیک یک قند، با ٩ کربن می باشد که به انتهای زنجیره قندی در نواحی آلفا 2 3 ، آلفا 2 6 ، آلفا 2 8 متصل می گردد.ملکول اسیدسیالیک اعمال زیادی را در سطح سلولها انجام می دهد، از جمله می توان از ایجاد محیط الکتریکی و خصوصیت آب دوستی(Hydrophilicity) در سطح سلول نام برد. علاوه بر این در طی دوران تکامل جنینی در زمانهای خاصی از تکامل با ماسک کردن برخی دیگر از ملکولها از فعالیت آنها به طور موقت و طبق روند برنامه ریزی شده جلوگیری می کند.15و16و19و21و23و25-29 علاوه بر موارد مذکور در ارتباطات ملکولی و بین سلولی به صورت کاملاً اختصاصی نقش عمده ای ایفا می نماید.23
گلیکوپروتئینهای غشاء پلاسمایی در تمایز سلولی بسیاری از سیستمهای بیولوژیک نقشی تعیین کننده دارند. تصور می شود این ترکیبات در سطح سلول میانجی میانکنشهای اختصاصی سلول به سلول باشند. همچنین در اعمال دیگر سلولی نظیر پینوسیتوز و تکثیر نیز ممکن است درگیر باشند.30 در میان این گلیکوکانجوگیت ها اسید سیالیک دارای نقش برجسته ومهمی است. 31 اخیرا لکتین های متصل به فلوروکرمها، فریتین یا پراکسیداز برای ردیابی حضور گلیکوکانجوگیت ها با واحدهای قندی خاص در بافت ها و سلول ها به طور وسیعی به کار گرفته شده اند.32 این مواد پروتئین هایی هستند که به وسیله تفاوت تمایلشان برای اتصال به کربوهیدراتهای ویژه مشخص می گردند. لکتین ها ابزاری سودمند برای بررسی سطح سلول پیگیری تمایز سلولی یا تغییرات سلولی و بررسی ساختمان و سازماندهی قندهای غشاء سلول می باشند.33
گلیکوکانجوگیتهای سطح سلول از عوامل تنظیم کننده ای هستند که مانع اتصال لیگاندها به گیرنده های غشاء می شوند. همچنین خود این ترکیبات نیز به عنوان گیرنده های اختصاصی عمل می کنند.34
اسید سیالیک به علت داشتن بار منفی منجر به ایجاد شارژ منفی در سطح سلول می گردد. این شارژ منفی نیز ممکن است در نحوه فعالیت فیزیولوژیک غشاء تاثیرگذار باشد. دومین نقش احتمالی مطرح شونده برای اسید سیالیک نقش پوشانندگی آن است.اتصال اسید سیالیک باعث پنهان شدن قندهای انتهایی می شود که به فعالیت آنها در یک زمان خاص از تکامل نیازی نیست و یا به عنوان یک گیرنده فعالیت آنها باید مهار شود.35
آنزیم آلفا 1 فوکوسیداز یک آنزیم لیزوزومال است که در تمام سلول های پستانداران دیده می شود.36
تغییرات گلیکوزیلاسیون همراه با انواع متنوعی از تحول نئوپلاستیک همراه است. بسیاری از خواص سلول های پستانداران وابسته به بیان و یا واسطه های سطح سلول ها است.مطالعات نشان می دهند دگرگونی پروتئین های سطح سلول خصوصا در اپی توپ انتهایی گلیکوپروتئین ها در پیشرفت سرطان نقش اساسی دارد. نقش هایی در ارتباطات سلول با سلول، افزایش چسبندگی سلول، تحول بدخیم و متاستاز برای آن ها مطرح شده است.37و38 فوکوسیداسیون گلیکوپروتئین ها (اضافه کردن L-fucose در انتهای ترمینال زنجیره اولیگوساکارید) یکی از ویژگی های مهمی است که چندین عملکرد بیولوژیک خاص با واسطه آن انجام می شود.39
بیان شده است که سلول های سرطانی با ایجاد تغییراتی در سطح خود با افزایش سطح fucosylation از به رسمیت شناختن شدن می گریزند که به چند ویژگی غیر طبیعی سلول های سرطانی مانند کاهش چسبندگی و رشد کنترل نشده تومور کمک میکند.40و41 مطالعات متعدد نشان داده اند که نظارت بر سطح سرمی یا بافتی فوکوز می تواند روش امیدبخشی برای تشخیص زودهنگام، تشخیص و پیش آگهی از انواع مختلف سرطان باشد.46-42 سلول های سرطانی که به جریان خون ریخته شده اند ویا در حال ریزش هستند غالبا در سطح آنها گلیکان های فوکوسیده بیش از حد بیان شده است. بیان گلیکوپروتئینهای fucosylated (به عنوان مثال، fucoproteins) با استفاده از لکتین اختصاصی قابل شناسایی است.47 چندین مطالعه بر پایه لکتین نشان داده اند که فوکوپروتئین ها در سرطان های مختلف افزایش یافته است.50-48
a-L-fucosidase یک آنزیم لیزوزومال کاتالیزگر هیدرولیز فوکوز انتهایی باقی مانده از هموستاز و متابولیسم فوکوز می باشد.گزارش شده است که تغییر فعالیت سطح سرمی یا بافتی این آنزیم به طور بالقوه ممکن است در تشخیص و پاسخ به درمان بیماران مبتلا به سرطان مفید باشد. 27و30و37-39 41و44و53-51آلفا fucosidase سرم به عنوان یک شاخص برای سرطان های کولورکتال و هپاتوسلولار پیشنهاد شده است.37و40و41 51و54و55
تغییر اسید سیالیک سرم نیز در بسیاری از بدخیمی ها گزارش شده است. Kossowska و همکاران پیشنهاد کردند که وضعیت fucosylation گلیکوپروتئینهای سرم ممکن است به عنوان پیش بینی کننده میزان بقای بیماران مبتلا به سرطان ریه مفید باشد.56
ارتباط مثبت بین افزایش سطح فوکوز سرم و پیش آگهی بد در بیماران مبتلا به سرطان پستان نیز در مطالعه Wallack نشان داده شده است.57
همچنین Shirahama و همکاران در تحقیق خود به این نتیجه رسیدند که درجه فوکوزیداسیون گلیکوپروتئین های سلول های توموری در بیماران مبتلا به سرطان مثانه انعکاسی از توانایی بدخیم شدن ، متاستاز و میزان بقای بیماران می باشد.58
Manisha و همکاران در یک بررسی دیگر نشان دادند که fucosylation سرم در تشخیص تغییرات اولیه و نظارت پاسخ به درمان در بیماران مبتلا به سرطان دهان می تواند مفید واقع شود.همچنین آنها پیشنهاد کردند میزان آنزیم فوکوسیداز می تواند یک مارکر خوب برای مانیتورینگ بیماران بعد از درمان باشد. 59
در یک مطالعه دیگر Dhakar وهمکاران وی نتیجه گیری کردند که سطح اسید سیالیک در بیماران مبتلا به کانسر سلول سنگفرشی دهان در مقایسه با افراد سالم به طور واضحی بالاتر است و نشان دادند که این مارکر می تواند در تشخیص و پیش آگهی این بیماری قابل اعتماد باشد.60
MOTAWA وهمکاران طی بررسی دیگری که بر روی 140 بیمار مبتلا به بیماری مزمن کبدی شامل 40 مورد هپاتیت مزمن،50 نفر مبتلا به سیروز و 50 نفر مبتلا به هپاتوسل کارسینوما انجام دادند دریافتند سطح آنزیم آلفا فوکوسیداز در بیماران گروه مبتلا به سرطان کبد به طور معنی دار و واضح ، بالاتر از 2 گروه دیگر می باشد.در صورتی که بین سطح سرمی آلفا فوکوسیداز دو گروه مبتلا به سیروز و هپاتیت مزمن هیچ ارتباط معنی داری از نظر آماری مشاهده نشد.61
Ishizuka در یک مطالعه با عنوان پیش بینی هپاتو سل کارسینوما در بیماران مبتلا به سیروز با اندازه گیری سریال آلفا فوکوسیداز متوجه این موضوع شد که این امکان وجود دارد تا با اندازه گیری منظم این آنزیم در بیماران سیروتیک امکان پیشرفت به سمت HCC را پیش بینی کرد. وی در مطالعه خود به این نکته رسید که 85 درصد بیماران مبتلا به HCC سطح آنزیم فوکوسیداز بسیار بالاتر از حد نرمال دارند.62
در مطالعه William و همکاران این مطلب پیشنهادشده است که تغییرات آنزیم های گلیکوزیل ترانسفراز سرم منعکس کننده تغییرات جمعیت سلولهای لوکمیک می باشد.آگاهی از این تغییرات ممکن است در پروگنوز لوسمی حاد ارزشمند باشد.آنها دریافتند که سطح این آنزیم ها در فاز remission لوسمی نسبت به شروع و مراحل ابتدایی بیماری افزایش قابل توجهی یافته است.63
نتایج نشان می دهد که مطالعه و بررسی بر روی آنزیم های لیزوزوم ممکن است در طبقه بندی انواع لوسمی کمک کند،همچنین فعالیت آنزیم آلفا فوکوسیداز سلول های B بیماران مبتلا به CLL در مقایسه با گروه کنترل و سایر لوکمی ها پایین تر است. این نتایجی بود که Besley GT در سال 1983 در مطالعه خود بر روی بیماران با تشخیص لوسمی گرفتند.64
بررسی Aminoff نشان داد بیمارانی که مبتلا به یکی از بیماری های کم خونی داسی شکل ، لوسمی حاد، لوسمی لنفوسیتی مزمن، سرطان خون میلومونوسیتی حاد، لنفوم لنفوسیتی غیر هوچکین ، لوسمی گرانولوسیتیک مزمن، لوسمی میلوسیتیک حاد ، لوکمی و بیماری هوچکین هستند به طور واضح و معنی داری سطح اسید سیالیک گلبول های قرمز آنها کمتر از افراد نرمال جامعه است.65
غلظت اسید سیالیک سرم 104 کودکان مبتلا به لوسمی و لنفوم بدخیم در مطالعه Tomaszewska اندازه گیری شد، وی نتیجه گیری کرد که اندازه گیری سطح سرمی این ماده می تواند در مانیتور کردن درمان بیماران مفید باشد.همچنین غلظت بالاتر قابل توجهی از اسید سیالیک در شروع این بیماری در مقایسه با گروه شاهد نشان داده شد. در گروهی از کودکان مبتلا به لوسمی از نوع لنفوبلاستی حاد، وابستگی بین مرحله بیماری و غلظت اسید سیالیک در سرم مشاهده شد. غلظت بالای اسید سیالیک در شروع بیماری، اگر چه در طول درمان کاهش می یافت، اما دوباره در عود بیماری افزایش یافته بود. 66
غلظت SA در بیماران مبتلا به بدخیمی در تحقیقی که Liang انجام داد به طور قابل توجهی افزایش یافته بود به طوری که SA می تواند به عنوان ردپایی از سرطان استفاده شود، و می توان آن را به طور گسترده ای در تشخیص و معاینه تومور بدخیم مورد استفاده قرار داد. سطح SA در گروه مبتلا به تومورهای بدخیم ، قبل و بعد از درمان به طور معنی داری بالاتر از گروه سالم بود 67
در یک تحقیق جدید که توسط Parameswaran R و در سال 2013 انجام شده است مشخص شد که تجویز اسید سیالیک در ریشه کنی مقاومت به درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد نقش موثری ایفا می کند.همچنین در این مطالعه نتیجه دیگر این بود که تجویز اسید سیایک به موش هایی که تحت پیوند قرار گرفته اند، باعث افزایش میزان بقای سلول های پیوندی ، بهبودی و پاسخ به درمان بهتر می شود.68
با توجه به این که تغییرات گلیکوزیلاسیون همراه با انواع متنوعی از تحول نئوپلاستیک همراه است و بسیاری از خواص سلول های پستانداران وابسته به بیان و یا واسطه های سطح سلول ها است و همچنین بررسی مطالعات که نشان می دهند دگرگونی پروتئین های سطح سلول در پیشرفت سرطان نقش اساسی دارد و فوکوپروتئین ها در سرطان های مختلف افزایش یافته است بر آن شدیم تا با اندازه گیری سطح اسید سیالیک و آلفا فوکوسیداز در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین ارتباط بین این دو ماده و بروز لنفوم غیر هوچکین را بررسی کنیم. خاطر نشان می شود مطالعات در مورد ارتباط اسید سیالیک و آنزیم فوکوسیداز با لنفوم های غیر هوچکین بسیار معدود می باشد.
سوالات و / یا فرضیات پژوهشفعالیت آنزیم فوکوزیداز سرم در بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین نسبت به افراد سالم متفاوت است.
میزان اسید سیالیک سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین نسبت به افراد سالم متفاوت است.
میزان اسید سیالیک سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین با مرحله بیماری ارتباط دارد
میزان اسید سیالیک سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین با میزان پاسخ به درمان بیماری ارتباط دارد
میزان انزیم فوکو زیداز سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین با مرحله بیماری ارتباط دارد
میزان انزیم فوکوزیداز سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین با میزان پاسخ به درمان بیماری ارتباط دارد
هدف کلی طرحبررسی میزان اسید سیالیک و فعالیت آلفا فوکوزیداز سرم در بیماران مبتلا به لنفوم و ارتباط آنها با مرحله بیماری،پاسخ به درمان و میزان بهبودی
اهداف اختصاصیمقایسه فعالیت آنزیم آلفا فوکوزیداز سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین و افراد سالم
مقایسه سطح اسید سیالیک سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین و افراد سالم
مقایسه سطح اسید سیالیک سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین بر حسب مرحله بیماری
مقایسه میزان اسید سیالیک سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین بر حسب میزان پاسخ به درمان
مقایسه سطح انزیم الفافوکوزیداز سرم بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین بر حسب مرحله بیماری
مقایسه میزان انزیم الفا فوکوزیداز بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین بر حسب میزان پاسخ به درمان
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح
تعریف واژه های تخصصیsialic acid : مشتق ان- استیله نورامینک اسید که در زنجیره اولیگوساکاریدی گلیکوپروتئین ها و گلیکولیپیدها وجود دارد.
alpha fucosidase : آنزیم لیزوزومال جداکننده فوکوز از زنجیره اولیگوساکاریدی گلیکوپروتئین ها و گلیکولیپیدها
نوع مطالعهمورد – شاهدی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)کلیه بیماران مبتلا به هر یک از انواع لنفوم های غیر هوچکین که تشخیص آنها با نمونه مغز استخوان و اسمیر خون محیطی و یا سایر روش ها قطعی شده باشد وارد این مطالعه خواهند شد.
افراد سالم با جنس و سن مشابه بیماران از پرسنل بیمارستان انتخاب خواهند شد .
معیارهای خروج: بیماران مبتلا به کنسرهای دیگر – عدم رضایت بیمار – ابتلا به هر نوع بیماری سیستمیک یا بیماری ایمنولوِژیک دیگر.
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به مطالعات مشابه قبلی , کلیه بیماران مبتلا به لنفوم نان هوچکین ( حداقل 44 نفر در گروه بیمار )و ( 44 نفر در گروه کنترل) در مطالعه وارد خواهند شد. ( 59و 64)
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری آسان و در دسترس با ورود کلیه بیماران مبتلا به یکی از انواع لنفوم های غیر هوچکین که تشخیص آنها با نمونه مغز استخوان و اسمیر خون محیطی و یا سایر روش ها قطعی شده باشد و به کلینیک های خصوص و یا دولتی انکولوژی مراجعه می کنند و یا در بیمارستان علی ابن ابیطالب بستری می باشند.گروه افراد سالم مشابه با سن و جنس افراد بیمار از بین پرسنل بیمارستان علی بن ابیطالب اتخاب می شوند.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)فرم اطلاعاتی .
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)این مطالعه از نوع مورد-شاهدی و هدف از انجام آن تعیین میزان اسید سیالیک و فعالیت آلفا فوکوزیداز سرم در بیماران مبتلا به لنفوم غیر هوچکین و مقایسه آنها با افراد سالم می باشد.پس از انتخاب بیماران از کلیه افراد واجد شرایط که معیارهای خروج از مطالعه را نداشته باشند رضایت آگاهانه برای شرکت در این طرح اخذ می شود. و اطلاعات آنها در فرم اطلاعاتی وارد می شود.فاکتورهای دموگرافیک و فاکتورهای پروگنوستیک اولیه ثبت میشود وتشخیص بیماری از نظر تعیین سطح انزیم انجام میشودو سپس تحت درمان استاندارد قرار میگیرند.روش انجام نمونه گیری بدین شرح میباشد که در اولین ویزیت از هرکدام از افراد بیمار و کنترل 3 میلی لیتر خون گرفته می شود. نمونه گیری توسط دانشجو و زیر نظر استاد راهنمای اول انجام می شود. پس از منعقد شدن سرم آن با سانتریفیوژ شدن جدا می گردد. سرم ها تا زمان انجام آزمایش در 70- درجه نگهداری خواهد شد. اندازه گیری اسید سیالیک با روش تیوباربیتوریک اسید و اندازه گیری آلفا فوکوزیداز با استفاده از پارانیتروفنیل فوکوپیرانوزید به عنوان سوبسترا انجام خواهد شد. آزمایش ها در آزمایشگاه بیوشیمی و توسط کارشناسان این بخش زیر نظر استاد راهنمای دوم انجام می شود.پس از انجام آزمایشات کلیه داده ها در نرم افزار SPSS وارد و با تست های آماری مناسب مورد تحلیل قرار می گیرند.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)برای توصیف داده ها از آمار توصیفی شامل فراوانی و درصد و میانگین و انحراف معیار استفاده می شود. برای آنالیز و تحلیل داده ها ی کمی بین دو گروه از آزمون های آماری t-test مستقلو one way anova (یا در صورتی که متغیرهای مورد مطالعه از توزیع نرمال برخوردار نباشند از معادل ناپارامتری من ویتنی یا کروسکال والیس) استفاده خواهد شد. سطح معنی داری برای تحلیل داده ها، P<0.05 در نظر گرفته خواهد شد.
ملاحظات اخلاقی کدهای1,2,3,4,5,6,7,9,11,13,14 از راهنمای عمومی اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی دارای ازمودنی انسانی وکدهای 1و2و3و4و6و7و8و9و11و12 از راهنمای اخلاقی پژوهش در روی عضو وبافت انسانی در این طرح رعایت خواهد شد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهانمونه گیری و تهیه مواد وارداتی انجام آزمایش ها
کلمات کلیدیsialic acid- alpha fucosidase-cancer
فهرست منابع و مراجع1.Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster J. Robbins pathologic basis of diseases. 8th edition. New York: W.B. Saunders; 2010.

2. Armitage JO, Berg AR, Purtilo DT. Adult non-Hodgkin’s lymphoma. In: Bick RL, ed. Hematology: Clinical and Laboratory Practice. St. Louis, MO: Mosby-Year Book, Inc; 1993:875-893.

3. Jaffe ES. Histopathology of the non-Hodgkin’s lymphomas and Hodgkin’s disease. In: Canellos GP, Lister TA, Sklar JL, eds. The Lymphomas. Philadelphia, PA: WB Saunders Co; 1998:77-106.

4. Little J, Falase D. Dental management of medically compromised patients. 6th ed. Philadelphia: Mosby , 2002: 376-80.

5. Chan JK. The new World Health Organization classification of lymphomas: the past, the present and the future. Hematol Oncol. 2001;19:129-150.

6. Jaffe ES. The 2008 WHO classification of lymphomas: implications for clinical practice and translational research. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009:523-531.

7. Ledeen RW, Yu RK. Chemistry and analysis of sialic acid. In: Biological Roles of Sialic Acid (Rosenberg A, Schengrund C, Eds), Plenum Press, New York, 1976; pp 1-57.

8. Warren L. The distribution of sialic acids within the eukaryotic cell. In: Biological Roles of Sialic Acid (Rosenberg A, Schengrund C, Eds), Plenum Press, New York, 1976; pp 103-121.

9.Charet JC, Watine J, Lepretre A, Raimbault, Charet P. Orosomucoid:prealbumin ratio: the monitoring of lung cancer. Clin Biochem 1996;29:287-290.

10. Jeanloz RW, Codington JF. The biological role of sialic acid at the surface of the cell. In: Biological Roles of Sialic Acid (Rosenberg A, Schengrund C, Eds), Plenum Press, New York, 1976; pp 201-238.

11. Onodera K, Yamaguchi N, Kuchino T, Aoi Y. Alterations in surface glycoproteins and level of sialyltransferase of cells transformed by a temperature-sensitive mutant of SV40. Proc Nat Acad Sci USA 1976;73:4090-4094.

12. Nicol BM, Prasad SB. Sialic acid changes in Dalton’s lymphoma-bearing mice after cyclophosphamide and cisplatin treatment. Brazil J Med Biol Res, 2002;35:549- 553.

13. Lopez-Saez JJB, Senra-Varela A. Evaluation of lipid-bound sialic acid as a tumor marker. Int J Biol Markers 1995; 10:174-179.

14. Bhatavdekar JM, Vora HH, Patel DD. Serum sialic acid forms as markers for head and neck malignancies. Neoplasma 1988;35:425-434.
15. Chylek V., Kolar Z., Lichnovsky V., 1991, Glycoconjugates in colon mucosa during the development to human fetuses., Acta Univ. Palackiolomuc Fac. Med., 131: 175-8.

16. Fazel A. R., Schlute B. A., Thompson R. P., Spicer S. S., 1987, Presence of a unique glycoconjugate on surface of rat primordial germ cells during migration, Cell Diffe., 21. 199-211.

17. Fukuda M., Hiraoka N., Yeh J. C., 1999, CType lectins and sialy lewisx oligasacharides. Rersatile roles in cell – cell interaction. J. Cell Biol., 147(3): 467-470.

18. Park C. M., Reid P. E., Owen D. A., Volz D., Dunn W. L., 1987, Histochemical studies of epithelium cell glycoproteins in normal rat colon, Histochem. J., 19(10-11) 546-54
19. Richard G. K., Basic medical histology, Oxford University press, 309-310.

20. Roland S., Sialic acid and their role as biological marks, Elsevier Science publishers B.V, Amesterdam, 1985, pp 357-360.

21. Sasaki T. I., Akimoto Y. I., Sato Y. I., Hayato K. I., Hirono H. I., Endo T., 2002, Distribution of sialoglycoconjugates in the rat cerebellum and it’s chamye with aging, J. Histochem. Cytochem., 50(9): 1179-1186.

22. Sato Y. I., Akimoto Y.I., Kamakami H. I., Hirano H. I., Endo T., 2001, Location of the sialoglycoconjugates containing the sialic2-3 Gal. and Sialic2-6. Gal groups in the rat hypocampus and the effect of aging on their expression., J. Histochem. Cytochem., 49: 1311-1320.

23. Taatjes D. J., Roth J., 1990, Selective loss of sialic acid from rat small intestine epithelia cell during postnatal deveolpment: demonstration with lectin – gold techniques, Eur. J. Cell Biol., 53(2): 255-60.

24. Roth K. A., Steve K., Jeffrey I. 1992, Immunocytochemistry studies suggest two pathways for entroendorine cell differentiation in colon, Am. J. Physiol., 263G, 174 G180

25. Timmermans J. P., Jurgen H., Dirk A., 2001, Outer Submucouse plexus: An interinsic nerve network involved in both secretory and motility processes in the intestine of large mammalian and humans, The Anatomical Recored, 262: 71- 78.

26. Gill R. K., Mahmood S., Nagpaul J. P., Mahmood A., 1999, Functional role of sialic acid in IgG binding to microvillus membranes in neonatal rat intestin, Biol. Neonate, 76(1): 55- 64.

27. Jeong K. I., Sohn Y. S., Ahn K., 2002, Lectin histochmistry of peyer’s patches in the procine ileum, J. Vet. Med. Sci., 64(6): 535-8.

28. Tasuku S., Yohihiro A., Yuji S., 2002, Distribution of sialoglycoconjugates in the
rat cerebellum and it’s change with aging, The Journal of Histochemistry & Cytochemistry, 50(9): 1179-1186.

29. Yamashita K., Fukushima K., Sakiyama T., Murata F., Kuroki M., Matsuoka Y., 1995, Expression of sia alpha 2- 6 Gal beta 1 →4 GalNac residues on sugar chains of glycoproteins including carcinoembryonic antigen in human colon adenocarcinoma: application of trichosanthes japonica agglutinin I for early diagnosis, Cancer Res., 55(8): 1675-9.

30. Clarke F. M., Keyes S. , 1984, Identification of spermatogenic cell plasma membrane glycoproteins by two dimensional electrophoresis and lectin blotting, J. Cell Science , 65:233-248.

31. Soderstrom K. O., Malmi R., Karjalainen K., 1984, Binding of fluorescein isothiocyanate conjugated lectins to rat spermatogenic cells in tissue sections, Histochemistry,80(6):575-579.

32. Alberts B., Johnson A., Lewis J., Roberts K. , Watter P., Molecular biology of the cell , Garland Science , New York , Fourth edition , 2002 , 592- 593.

33. Burkett B., Schulte B. , Spicer S. , 1987, Histochemical evalution of glycoconjugates in the male reproductive tract with lectinhorseradish peroxidase conjugates , The American Journal of Anatomy , 178:23-29.

34. Tomoya O. A., Hioaki N., Kazuhiro S., Sonoko N., 2002, Germ cell survival through carbohydrate mediated with sertoli cells, Science, 295:124-127.

35. Montreuil J. , Vliegenthart J. F. G., Schachter H., Glycoproteins II , Elsevier Science B.V., Amsterdom, 1997, 403-455.

36. Deugnier Y.serum alpha L-fucosidase: A new marker for diagnosis of primary hepatic carcinoma.Hepatol.,4- 889-892, 1984
37. Alhadeff JA. Malignant cell glycoproteins and glycolipids. Crit Rev Oncol Hematol. 1989;9:37-107.

38. Hakomori S. Aberrant glycosylation in tumors and tumorassociated carbohydrate antigens. Adv Cancer Res. 1989;52: 257-331.

39. Orczyk-Pawilowicz M. [The role of fucosylation of glycoconjugates in health and disease]. Postepy Hig Med Dosw [serial online]. 2007;61:240-252.

40. MacDougall SL, Schwarting GA, Parkinson D, Sullivan AK. Increased fucosylation of glycolipids in a human leukaemia cell line (K562-Clone I) with decreased sensitivity to NKmediated lysis. Immunology. 1987;62:75-80.

41. Youakim A, Herscovics A. Cell surface glycopeptides from human intestinal epithelial cell lines derived from normal colon and colon adenocarcinomas. Cancer Res. 1985;45(11 pt 1):5505-5511.

42. Fernandez-Rodriguez J, Paez de la Cadena M, Martinez- Zorzano VS, Rodriguez-Berrocal FJ. Fucose levels in sera and in tumours of colorectal adenocarcinoma patients. Cancer Lett. 1997;121:147-153.

43. Rao VR, Krishnamoorthy L, Kumaraswamy SV, Ramaswamy G. Circulating levels in serum of total sialic acid, lipidassociated sialic acid, and fucose in precancerous lesion and cancer of the oral cavity. Cancer Detect Prev. 1998;22: 237-240.

44. Wang JW, Ambros RA, Weber PB, Rosano TG. Fucosyltransferase and alpha-L fucosidase activities and fucose levels in normal and malignant endometrial tissue. Cancer Res. 1995;55:3654-3658.

45. Patel PS, Baxi BR, Adhvaryu SG, Balar DB. Evaluation of serum sialic acid, heat stable alkaline phosphatase and fucose as markers of breast carcinoma. Anticancer Res. 1990;10:1071-1074.

46. Patel PS, Adhvaryu SG, Balar DB, Parikh BJ, Shah PM. Clinical application of serum levels of sialic acid, fucose and seromucoid fraction as tumour markers in human leukemias. Anticancer Res. 1994;14:747-751.

47. Rudiger H, Gabius HJ. Plant lectins: occurrence, biochemistry, functions and applications. Glycoconj J. 2001;18:589-613.

48. Thompson S, Turner GA. Elevated levels of abnormallyfucosylated haptoglobins in cancer sera. Br J Cancer. 1987;56:605-610.

49. Thompson S, Cantwell BM, Cornell C, Turner GA. Abnormally- fucosylated haptoglobin: a cancer marker for tumour burden but not gross liver metastasis. Br J Cancer. 1991;64: 386-390.

50. Kossowska B, Ferens-Sieczkowska M, Gancarz R, Passowicz- Muszynska E, Jankowska R. Fucosylation of serum glycoproteins in lung cancer patients. Clin Chem Lab Med. 2005;43:361-369.

51. Ayude D, Fernandez-Rodriguez J, Rodriguez-Berrocal FJ, et al. Value of the serum alpha-L-fucosidase activity in the diagnosis of colorectal cancer. Oncology. 2000;59:310- 316.

52. Abdel-Aleem H, Ahmed A, Sabra AM, Zakhari M, Soliman M, Hamed H. Serum alpha L-fucosidase enzyme activity in ovarian and other female genital tract tumors. Int J Gynaecol Obstet. 1996;55:273-279.
53. Fernandez-Rodriguez J, Ayude D, de la Cadena MP, et al. Alpha-L-fucosidase enzyme in the prediction of colorectal cancer patients at high risk of tumor recurrence. Cancer Detect Prev. 2000;24:143-149.

54. Ayude D, Paez de la Cadena M, Martinez-Zorzano VS, Fernandez- Briera A, Rodriguez-Berrocal FJ. Preoperative serum alpha-L-fucosidase activity as a prognostic marker in colorectal cancer. Oncology. 2003;64:36-45.

55. Giardina MG, Matarazzo M, Morante R, et al. Serum alpha- L-fucosidase activity and early detection of hepatocellular carcinoma: a prospective study of patients with cirrhosis. Cancer. 1998;83:2468-2474.

56. Kossowska B, Ferens-Sieczkowska M, Gancarz R, Passowicz- Muszynska E, Jankowska R. Fucosylation of serum glycoproteins in lung cancer patients. Clin Chem Lab Med. 2005;43:361-369
57. Wallack MK, Brown AS, Rosato EF, Rubin S, Johnson JL, Rosato FE. Serum fucose as a monitor for recurrent malignancy. J Surg Oncol. 1978;10:39-44.

58. Shirahama T, Ikoma M, Muramatsu T, et al. The binding site for fucose-binding proteins of Lotus tetragonolobus is a prognostic marker for transitional cell carcinoma of the human urinary bladder. Cancer. 1993;72:1329-1334.

59. Shah M, Telang S, Raval G, Shah P, Patel PS. Serum fucosylation changes in oral cancer and oral precancerous conditions: alpha-L-fucosidase as a marker. Cancer. 2008 Jul 15;113(2):336-46.
60. Dhakar N, Astekar M, Jain M, Saawarn S, Saawarn N. Total sialic acid, total protein and total sugar levels in serum and saliva of oral squamous cell carcinoma patients: A case control study. Dent Res J (Isfahan). 2013 May;10(3):343-7.
61. el-Houseini ME, Mohammed MS, Elshemey WM, Hussein TD, Desouky OS, Elsayed AA. Enhanced detection of hepatocellular carcinoma. Cancer Control. 2005 Oct;12(4):248-53.
62. Ishizuka H, Nakayama T, Matsuoka S, Gotoh I, Ogawa M, Suzuki K, et al. Prediction of the development of hepato-cellular-carcinoma in patients with liver cirrhosis by the serial determinations of serum alpha-L-fucosidase activity. Intern Med. 1999 Dec;38(12):927-31.
63. Kuhns WJ, Oliver RT, Watkins WM, Greenwell P. Leukemia-induced alterations of serum glycosyltransferase enzymes. Cancer Res. 1980 Feb;40(2):268-75.
64. Besley GT, Moss SE, Bain AD, Dewar AE. Correlation of lysosomal enzyme abnormalities in various forms of adult leukaemia. J Clin Pathol. 1983 Sep;36(9):1000-4.
65. Aminoff D, Anderson J, Dabich L, Gathmann WD. Sialic acid content of erythrocytes in normal individuals and patients with certain hematologic disorders. Am J Hematol. 1980;9(4):381-9.

66. Tomaszewska R, Sonta-Jakimczyk D, Dyduch A, Olejnik I, Mazur B. Sialic acid concentration in different stages of malignant lymphoma and leukemia in children. Acta Paediatr Jpn. 1997 Aug;39(4):448-50

67. Liang XH, Liang XM, Yi B. [Detection of serum sialic acid in three kinds of malignant tumor and its clinical significance]. Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2003 Feb 28;28(1):65-6.

68. Parameswaran R, Lim M, Arutyunyan A, Abdel-Azim H, Hurtz C, Lau K, et al. O-acetylated N-acetylneuraminic acid as a novel target for therapy in human pre-B acute lymphoblastic leukemia. J Exp Med. 2013 Apr 8;210(4):805-19.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
p.docx1393/02/15130841دانلود
nahaee.docx1393/04/24131463دانلود