چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 6827 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی پلی مورفیسم ژنهای miR-146a( rs2910164)، VNTR اینترلوکین ۱ رسپتور آنتاگونیست و حذف ژنی ژن های MDM2،Tp53 و LAPTM4B در بیماران مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با افراد سالم |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of genetic polymorphisms of miR-146a( rs2910164), IL-1RN VNTR genotypes, insetion/ deletion of MDM2,Tp53 and LAPTM4B genes, in patients with prostate cancer and compare with healthy subjects |
| نوع طرح | کاربردی |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 365 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| محمد هاشمی | مجری | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com | |
| محسن طاهری | همکار | دکترای تخصصی | taheri@zaums.ac.ir | |
| محبوبه ابراهیمی | همکار | کارشناس ارشد | ebrahimi.m22@gmail.com | |
| شادی امینی نیا | همکار | کارشناس ارشد | shadi_am65@yahoo.com | |
| بهزاد نارویی | همکار | فلوشیپ | b_narouie@yahoo.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی پلی مورفیسم ژنهای miR-146a( rs2910164)، VNTR اینترلوکین ۱ رسپتور آنتاگونیست و حذف ژنی ژن های MDM2،Tp53 و LAPTM4B در بیماران مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با افراد سالم |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of genetic polymorphisms of miR-146a( rs2910164), IL-1RN VNTR genotypes, insetion/ deletion of MDM2,Tp53 and LAPTM4B genes, in patients with prostate cancer and compare with healthy subjects |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | امروزه یکی از شایعترین سرطان ها در میان مردان سرطان پروستات می باشد .میزان بروز این سرطان در دهه های اخیر رو به افزایش است دانش فعلی در مورد اتیولوژی سرطان پروستات محدود است .(1) امروزه التهاب علت تقریباً 17% از کل سرطان ها معرفی شده است .پروستاتیتس به التهاب پروستات گفته می شود که شامل پروستاتیتس باکتریال حاد و مزمن ، پروستاتیتس التهابی و غیر التهابی می باشد.شیوع بالای پروستاتیتس می تواند در ایجاد سرطان پروستات که یکی از شایعترین بدخیمی ها در میان مردان سالخورده در آمریکاست شرکت داشته باشد.ریسک فاکتورهای تآیید شده برای سرطان پروستات شامل : سن ، سابقه خانوادگی و نژاد می باشد.(2)
این سرطان یکی از دلایل اصلی مرگ ناشی از سرطان در اروپا و آمریکاست.در سالهای اخیر برخی شیمی درمانی ها در سرطان های پیشرفته پروستات و جلوگیری از پیشرفت تومور و کاهش سطح PSA (آنتی ژن اختصاصی پروستات) مفید واقع شده اند. (3) اندازه گیری PSA یکی از مهمترین روشهای تشخیصی برای سرطان پروستات می باشد. همچنین درمان های انتخابی برای سرطان پروستات شامل پروستاتکتومی و رادیوتراپی می باشند.(4) پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی یا SNP (single nucleotide polymorphism) تغییرات تک نوکلئوتیدی در توالی DNA است که سبب ایجاد ژنوتیپ های مختلف می شود.طبق مطالعات انجام شده این تغییرات ژنتیکی ممکن است ریسک ابتلا به برخی بیماری ها از جمله سرطان ها را در جمعیت هایی با ژنوتیپ خاصی افزایش دهند(5). میکروآران آها(miRNAs/miR) یک کلاس از RNA های تک رشته کوچک غیر کد کننده هستند که با mRNA هدف خود در ناحیه ی 3'-UTR مکمل می گردند و سبب کاهش بازدهی و ثبات ترجمه وتنظیم آن می شوند . مطالعات بیوانفورماتیک نشان می دهد که یک میکروآران آ به تنهایی می تواند به بیش از 200 ژن هدف متصل شود . یک سوم ژنهای انسانی از جمله ژنهای مرتبط با سرطان را تنظیم می کنند .آنها طولی در حدود 22 نوکلئوتید دارند . در گزارش اخیر از بانک توالی میکروآران آ، 940 میکروآران آ متفاوت در انسان لیست شده است اما تخمین زده میشود که ژنوم انسان تقریبا 1000 میکروآران آ را کد می کند(6, 7). miR-146a rs2910164 G>C:جایگاه آن بر روی کروموزوم 5q33.3 قرار دارد.مطالعات نشان داده که در سرطان سینه و سرطان رحم فامیلی حد اقل یک کپی از جهش آلل C در زنان جوان مبتلا به سرطان های فوق صرفه نظر از جهش در موقعیت BRCA1/2 مشاهده شده است(8, 9) مطالعات نشان داده که این میکرو آر ان آ در پاسخهای ایمنی ذاتی از طریق تنظیم منفی TRAF6 و IRAK1 از طریق تغییرات پس از رونویسی دخالت دارد. در تحقیقات آساهی هیشیدا و همکارانش رابطه معنا داری بین این پلی مورفیسم و سرطان معده یافت شد. (10). Parlayan در سال 2014 رابطه معناداری بین این پلی مورفیسم و ریسک ابتلا به سرطان پیدا نکرد.(11)در سایر مطالعات ارتباط معناداری بین این پلی مورفیسم و ریسک ابتلا به هپاتوسلولار کارسینوما ،درجه ی تمایز تومور در سرطان کلورکتال ،سرطان سینه ، اورال اسکواموس سل کارسینوما ،سرطان تیرئید ، ریه ، معده و سایر سرطان ها پیدا شده است.(12-18) در این مطالعه ما به بررسی این پلی مورفیسم با ریسک ابتلا به سرطان پروستات می پردازیم. Lysosome-associated protein transmembrane 4 b ( LAPTM4B)یک ژن باجایگاه ژنی بر روی کروموزم 8q22.1 قرار دارد که شامل 7 ناحیه اگزونی می باشد که پروتئینی به همین نام را کد میکند که به صورت یک موتیف درلیزوزومها و اندوزوم ثانویه وجود دارد و مطالعات نشان داده که در تحریک فرایند اتوفاژی توسط لیزوزومها دخالت دارد . گزارش شده است که LAPTM4B محرک اتوفاژی است و سلولهای توموری را در برابر استرسهای متابولیک و ژنوتوکسیک مقاوم می سازد‚ که منجر به رشد سریعتر تومور می گردد(11). مطالعات نشان داده که این ژن نقش مهمی در تکثیر و تمایز سلولی دارد. بعلاوه افزایش بیان آن در سرطانها دیده شده است که به تازگی ارتباط آن با سرطانهایی مانند کارسینومای کبد،سرطان کلون سرطان ریه، و.. به اثبات رسیده است. افزایش بیان این ژن در سرطان سینه ونیز عود مجدد این بیماری مشاهده شده است . LAPTM4B دارای دو آلل با نامهایLAPTM4B*1 وLAPTM4B*2 می باشد (در بانک ژنی AY219176 وAY219177 نامیده میشوند) هر دو دارای توالی19bp مشابهی می باشند با این تفاوت که آلل شماره 1 تنها دارای یک توالی 19bp میباشد در صورتی که این توالی به صورت دو نسخه تکراری بر روی ناحیه UTR اگزون شماره 1این ژن، در آلل شماره 2 باز آرایی شده است. درنتیجه mRNA آلل شماره 1 شروع به ترجمه در nt 157میکند که محصول آن یک پروتین 35Kdaمی باشد.اما تر جمه آلل mRNA شماره2 در nt 17 یک پروتین با وزن 40kDaبا یک بخش اضافی53 آمینو اسیدی در انتهای N ترمینال می دهد.مطالعات نشان داده که ممکن است آلل شماره 2 به صورت یک انکوژن عمل کرده ویا نقش مهمی در چرخه سلولی ایفا نماید امامکانیسم عملکرد آن به خوبی مشخص نشده است(12). مطالعات حاکی از این است که ارتباط معنا داری بین پلیمورفیسم در ناحیه آلل شماره 2 و افزایش احتمال بدخیمی وجود دارد. ممکن است بیان بیش از حد این ژن باعث فعال شدن مسیر سیگنالینگ AKT و پروتوانکوژنهایی از قبیل c-fos, c-myc, c-jun شود ویا یک جهش در موتیف PRPP در N ترمینال این ژن باعث تومور زایی شود.محققان با توجه به بررسی های به عمل آمده احتمال میدهند این توالی 19bp تکرار شده درآلل شماره 2 به عنوان یک cis-acting element در تنظیم و ترجمه پروتینهای هسته ای دخالت میکند.این توالی اضافی در آلل شماره 2 باعث اختلاف درباز شدن قالب خواندن باز open reading frame (ORF) میشود.ORF در توالی آلل شماره 1 ،یک پروتین با 317 اسید امینه را کد میکند اما آلل شماره2پروتئینی با 317 آمینواسید را به اضافه 53 اسید آمینه در ناحیه N ترمینال کد میکند که باعث تغییر فعالیت محصول پروتئینی میشود.که ممکن است باعث تغییرات بیولوژیک در سلولها و سرطانی شدن آنها شود. GuojunZhai و همکارانش پلی مورفیسم 19bp این ژن را بر روی سرطان کبد بررسی نمودند و نشان دادند که رابطه معنا داری بین این پلی مورفیسم و سرطان کبد وجود دارد.آنها نشان دادند که در بین بیماران مبتلا به HCC این ژن افزایش بیان داشته است(11).Zhai و همکارانش در تحقیقات دیگری نشان دادند که بین سرطان کیسه صفرا(GBC)و پلی مورفسیم ژن LAPTM4B رابطه معنا داری وجود دارد(13).(11) Ye X u و همکارانش بین این پلی مورفیسم 19bp و سرطان تخمدان رابطه وجود دارد. افزایش بیان این ژن در اثر جهش باعث افزایش بدون کنترل تکثیر سلولی و افزایش سلولهای تمایز نیافته میشود.آنها نشان دادند که فراوانی آللهای 2/2و1/2 در مبتلایان بیشتر است(12).Meirong Fan و همکارانش نشان دادند که بین این پلی مورفیسم و سرطان سینه ارتباط وجود دارد همچنین مشخص شد آلل 2 یک ریسک فاکتور در ابتلا به سرطان سینه است(14).FanlingMeng وهمکارانش نشان دادند که وجودآلل شماره 2 باعث افزایش خطر ابتلا به سرطان دهانه رحم در زنان چینی می شود(15).همچنین ارتباط این پلی مورفیس با مقاومت دارویی در سرطان تخمدان نشان داده شده است.(19)همچنین ارتباط این پلی مورفیس با سایر سرطان ها از جمله سرطان کولون ، ریه و غیره نشان داده شده است. (20, 21) همچنین در سال 2014 ارتباط افزایش بیان این پروتئین و سرطان پروستات نشان داده شده است.(22) ما نیز در این بررسی به ارتباط این پلی مورفیسم و سرطان پروستات در جمعیت ایرانی می پردازیم. ژن tp53 (protein 53 tumor)که در موقعیت17p13 واقع است و بنام تومور ساپرسور ژن خوانده می شود، پروتئینی 53 کیلو دالتونی را کد میدهد که نقش مهمی در تنظیم چرخه ی سلولی ،آپوپتوز و استحکام DNA بر عهده دارد به همین دلیل مخافظ ژنوم خوانده می شود . اختلالات DNA یا استرس های ژنوتوکسیک ممکن است موجب القای tP53 گردد و منجر به توقف رشد سلول شده و در نهایت القای اپوپتوز شود ،عمل tP53 کاهش دادن احتمال سرطان ها از طریق القای اپوپتوز در سلولهایی است که در انها مسیرهای انکوژنیک فعال شده اند . موتاسیون هایی که در نواحی متفاوت از ژن p53 رخ می دهند میتوانند موجب افزایش یا کاهش عملکرد این پروتئین شوند (23-26). گفته شده است انواع متفاوتی از سرطان ها باپلی مورفیسم 16 جفت بازی این ژن در جمعیت های متفاوت مرتبط میباشد من جمله ،سرطان رحم(زنان برزیلی)(27) ،اسکیزوفرنی(نژاد پرتغالی)(28) و سرطان سینه (نژاد کرواسی ،یونانی و زنان ایرانی )(29-31) . The murine double minute (MDM2) که پروتئین MDM2 باوزن مولکولی(90-kD) را میسازد همراه با دو ژن دیگر(MDM1,MDM3) برای اولین بار در موش کشف شدند(18).بعدها ژن مشابه با آنچه در موش وجود داشت در انسان نیز کشف شد که به ان HDM2 هم گفته میشود. MDM2نقش مهمی به عنوان تنظیم کننده منفی p53دارد.هدف MDM2 تومورساپرسورp53 میباشد. MDM2به عنوان سرکوبگر فعالیت پروتئین p53 شناخته میشود.MDM2 این توانایی را ازطریق اتصال وایجاد ممانعت در ناحیه N terminal دومین p53 و همچنین از طریق فعالیت E3 ubiquitin ligase انجام میدهد(18).بدین طریق که رزیدوهای لیزین ناحیه C terminal مورد فعالیت یوبی کوئتیناسیون قرار گرفته در نتیجه پروتئین p53 توسط پروتئوزومها تجزیه میشود.ژن MDM2 شامل دو پروموتور اصلی است:P1 که در ناحیه بالادست اگزون 1 قرار دارد و پروموتور انترونی P2 که بین اگزون 1 و اگزون 2 واقع شده است.P1 مسئول تنظیم سطوح بیان MDM2 در موقعیتهای نرمال است.این پروموتور دارای جایگاه اتصال برای PTEN است که بیان MDM2 را سرکوب میکند.پروموتور P2 به عنوان پروموتور قابل القا و تنظیمی بیان سطح MDM2 در شرایط استرس سلولی برسی وتائید شده است که دارای محرکهای فراوانی از جمله P53 وSP 1 و گیرنده استروژن می باشند(32). وقتی عوملی مثل آسیب DNA باعث تحریک MDM2 میشود،این پروتئین با اتصال به ناحیه N terminalژن P53 از ترجمه و فعال شدن آن ممانعت میکند.MDM2 در بسیاری از سرطانها مانند سرطان سینه،لنفوم غیر هوجکینی،لوسمی،سرطان رحم،سرطان مری و سارکوما بیش از حد بیان میشود و باعث افت در مقدار پروتئین p53 در صدمات سلولی میگردد.در حالت معمولی مقدار پروتئین p53 در آسیبهای سلولی منجمله سرطانها افزایش چشمگیری دارد.که در صورت بروز جهش در MDM2 کاهش می یابد.همچنین در تومورهایی با جهش هوموزیگوت P53 باکاهش MDM2 که نشان دهنده ممانعت از برهمکنش MDM2بر P53 است میتواند باعث تثبیت جهش P53 وپیشرفت به سمت متاستاز میشود(33) . 40 bp del MDM2: این پلی مورفسیم 40جفت بازی در موقعیت 1518- واقع شده است که شامل یک موتیف شناخته شده TATA است که در ارتباط با سرطان سینه و سرطان ریه برسی شده است.هیو وهمکارنش درسال 2006 رابطه معناداری بین سرطاند کبد و ریه و این جهش پیدا کردند(34) .در این مطالعه ما به بررسی این پلی مورفیسم و سرطان پروستات می پردازیم. اینترلوکین-۱ یکی از اینترلوکین های پیش التهابی قوی است که در پاسخ های ایمنی التهابی نقش دارد. IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra)سیتوکینی است که نقش ضد لتهابی دارد. این سیتوکین به گیرنده اینترلوکین ۱ متصل شده ولی آن را فعال نمی کند و بعنوان بلاکر عمل می نماید.ژن کد کننده IL-1 receptor antagonist (IL-1Ra) روی کروموزوم ۲(2q14) وافع است پلی مورفیسم در اینترون ۲ این ژن شامل ۲ تا۶ توالی تکراری پی در پی ۸۶ جفت باز می باشد(35)..مطالعات نشان داده است که این پلی مورفیسم با میزان تولید پروتیین IL-1Raارتباط دارد. آلل ۲ با ریسک بیمار های عفونی خودایمنی و سرطان ارتباط دارد(36, 37) که ما به بررسی ارتباط آن با سرطان پروستات می پردازیم. |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم ژن miR-146a( rs2910164) در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم متفاوت است.
فراوانی ژنوتیپهای (Ins/Ins, Ins/del, del/del) MDM2 در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم متفاوت است. فراوانی ژنوتیپهای (Ins/Ins, Ins/del, del/del) P53 در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم متفاوت است. فراوانی ژنوتیپ هایVNTR اینترلوکین ۱ رسپتور آنتاگونیست در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم متفاوت است. فراوانی ژنوتیپهای LAPTM4B1-1و 1-2 و 2-2 در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم متفاوت است. |
| هدف کلی طرح | تعیین پلی مورفیسم ژنهای miR-146a( rs2910164)، VNTR اینترلوکین ۱ رسپتور آنتاگونیست و حذف ژنی ژن های MDM2،Tp53 و LAPTM4B در بیماران مبتلا به سرطان پروستات در مقایسه با افراد سالم |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | تعیین فراوانی پلی مورفیسم ژن miR-146a( rs2910164) در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم
تعیین فراوانی ژنوتیپ های (Ins/Ins, Ins/del, del/del) MDM2 در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم تعیین فراوانی ژنوتیپهای (Ins/Ins, Ins/del, del/del) P53 در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم تعیین فراوانی ژنوتیپ هایVNTR اینترلوکین ۱ رسپتور آنتاگونیست در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم تعیین فراوانی ژنوتیپهای LAPTM4B1-1و 1-2 و 2-2 در مبتلایان به سرطان پروستات و افراد سالم |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | مورد-شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | مردان مبتلا به سرطان پروستات که تشخیص داده شده و مراجعه می کنند. و نمونه های مورد از مردان سالم که مبتلا به سرطان پروستات نبوده و بیماری سیستمیک شناخته شده ای ندارند. |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | برای بررسی پلیمورفیسم های ژنی٬از مردان مبتلا به سرطان پروستات به تعداد 111 نفر خون گرفته می شود. گروه شاهد از نمونه های خون مردان سالم استفاده می شود ( حداقل 169 نفر ). |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | مشاهده و بررسیهای آزمایشگاهی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | برای بررسی پلیمورفیسم های ژنی٬از مردان مبتلا به سرطان پروستات به تعداد 111 نفر خون گرفته می شود. گروه شاهد از نمونه های خون مردان سالم استفاده می شود ( حداقل 169 نفر ). نمونه خون تام در 20- درجه سانتیگراد نگهداری میشود . DNA ژنومی از خون تام به روش salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصی جهت بررسی پلیمورفیسم ژنی به روش PCR طراحی میشود سپس شرایط PCRبهینه میشود و بررسی پلیمورفیسم ژنی با این روشمورد ارزیابی قرار میگیرد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافتههادر نرم افزار آماری17SPSS وارد گشته و بااستفاده از آزمون آماری Chi square دادههامورد تجزیه و تحلیل قرار خواهند گرفت. |
| ملاحظات اخلاقی | با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام ومشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچ گونه هزینه ای برای بیمار نخواهد داشت(باتوجه به کد های اخلاقی شماره های 1، 2،20،17) |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | - عدم همکاری بیمار
-مشکل تهیه مواد وامکان طولانی شدن زمان دریافت آنها |
| کلمات کلیدی | |
| فهرست منابع و مراجع | 1. Bazarbashi S, Bachour M, Bulbul M, Alotaibi M, Jaloudi M, Jaafar H, et al. Metastatic castration resistant prostate cancer: Current strategies of management in the Middle East. Critical reviews in oncology/hematology. 2014;90(1):36-48.
2. Crawford ED, Bennett CL, Andriole GL, Garnick MB, Petrylak DP. The utility of prostate-specific antigen in the management of advanced prostate cancer. BJU international. 2013;112(5):548-60. 3. Fitzpatrick JM, de Wit R. Taxane Mechanisms of Action: Potential Implications for Treatment Sequencing in Metastatic Castration-resistant Prostate Cancer. European urology. 2013. 4. Wallner LP, Jacobsen SJ. Prostate-specific antigen and prostate cancer mortality: a systematic review. American journal of preventive medicine. 2013;45(3):318-26. 5. Zhang K, Zhou B, Wang Y, Rao L, Zhang L. The TLR4 gene polymorphisms and susceptibility to cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cancer. 2013;49(4):946-54. 6. Nana-Sinkam SP, Croce CM. Clinical applications for microRNAs in cancer. Clin Pharmacol Ther. 2013;93(1):98-104. 7. Wang Z, Yao H, Lin S, Zhu X, Shen Z, Lu G, et al. Transcriptional and epigenetic regulation of human microRNAs. Cancer Lett. 2013;331(1):1-10. 8. Duan. Single nucleotide polymorphism associated with mature miR-125a alters the processing of pri-miRNA. Human molecular genetics. 2007;1(16(9)). 9. Lian H WL, Zhang J. Increased risk of breast cancer associated with CC genotype of Has-miR-146a Rs2910164 polymorphism in Europeans. . PLoS One. 2012;7(2)(e31615). 10. Hishida A MK, Goto Y, Naito M, Wakai K, Tajima K, et al. Combined effect of miR-146a rs2910164 G/C polymorphism and Toll-like receptor 4 +3725 G/C polymorphism on the risk of severe gastric atrophy in Japanese. Dig Dis Sci. 2011;56(4)(1131-7). 11. Parlayan C, Ikeda S, Sato N, Sawabe M, Muramatsu M, Arai T. Association Analysis of Single Nucleotide Polymorphisms in miR-146a and miR-196a2 on the Prevalence of Cancer in Elderly Japanese: A Case-Control Study. Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP. 2014;15(5):2101-7. 12. Hu M, Zhao L, Hu S, Yang J. The association between two common polymorphisms in MicroRNAs and hepatocellular carcinoma risk in Asian population. PLoS One. 2013;8(2):e57012. 13. Hu X, Li L, Shang M, Zhou J, Song X, Lu X, et al. Association between microRNA genetic variants and susceptibility to colorectal cancer in Chinese population. Tumour biology : the journal of the International Society for Oncodevelopmental Biology and Medicine. 2014;35(3):2151-6. 14. Hu Z, Liang J, Wang Z, Tian T, Zhou X, Chen J, et al. Common genetic variants in pre-microRNAs were associated with increased risk of breast cancer in Chinese women. Human mutation. 2009;30(1):79-84. 15. Hung PS, Chang KW, Kao SY, Chu TH, Liu CJ, Lin SC. Association between the rs2910164 polymorphism in pre-mir-146a and oral carcinoma progression. Oral oncology. 2012;48(5):404-8. 16. Jazdzewski K, Liyanarachchi S, Swierniak M, Pachucki J, Ringel MD, Jarzab B, et al. Polymorphic mature microRNAs from passenger strand of pre-miR-146a contribute to thyroid cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2009;106(5):1502-5. 17. Jeon HS, Lee YH, Lee SY, Jang JA, Choi YY, Yoo SS, et al. A common polymorphism in pre-microRNA-146a is associated with lung cancer risk in a Korean population. Gene. 2014;534(1):66-71. 18. Kupcinskas J, Wex T, Link A, Leja M, Bruzaite I, Steponaitiene R, et al. Gene polymorphisms of micrornas in Helicobacter pylori-induced high risk atrophic gastritis and gastric cancer. PLoS One. 2014;9(1):e87467. 19. Yin M, Li C, Li X, Lou G, Miao B, Liu X, et al. Over-expression of LAPTM4B is associated with poor prognosis and chemotherapy resistance in stages III and IV epithelial ovarian cancer. Journal of surgical oncology. 2011;104(1):29-36. 20. Cheng XJ, Xu W, Zhang QY, Zhou RL. Relationship between LAPTM4B gene polymorphism and susceptibility of colorectal and esophageal cancers. Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology / ESMO. 2008;19(3):527-32. 21. Deng LJ, Zhang QY, Liu B, Zhou RL. [Relationship between LAPTM4B gene polymorphism and susceptibility of lung cancer]. Beijing da xue xue bao Yi xue ban = Journal of Peking University Health sciences. 2005;37(3):302-5. 22. Zhang H, Wei Q, Liu R, Qi S, Liang P, Qi C, et al. Overexpression of LAPTM4B-35: A Novel Marker of Poor Prognosis of Prostate Cancer. PLoS One. 2014;9(3):e91069. 23. Ahmed AA, Etemadmoghadam D, Temple J, Lynch AG, Riad M, Sharma R, et al. Driver mutations in TP53 are ubiquitous in high grade serous carcinoma of the ovary. J Pathol. 2010;221(1):49-56. 24. Dahabreh IJ, Linardou H, Bouzika P, Varvarigou V, Murray S. TP53 Arg72Pro polymorphism and colorectal cancer risk: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2010;19(7):1840-7. 25. Benard J, Douc-Rasy S, Ahomadegbe JC. TP53 family members and human cancers. Hum Mutat. 2003;21(3):182-91. 26. Costa S, Pinto D, Pereira D, Rodrigues H, Cameselle-Teijeiro J, Medeiros R, et al. Importance of TP53 codon 72 and intron 3 duplication 16bp polymorphisms in prediction of susceptibility on breast cancer. BMC Cancer. 2008;8:32. 27. Fernandes TA, Lima GL, De Souza FC, Fernandes JV, Meissner RV. Evaluation of the polymorphisms in the exons 2 to 4 of the TP53 in cervical carcinoma patients from a Brazilian population. Cell Mol Biol (Noisy-le-grand). 2008;54 Suppl:OL1025-31. 28. Ni X, Trakalo J, Valente J, Azevedo MH, Pato MT, Pato CN, et al. Human p53 tumor suppressor gene (TP53) and schizophrenia: case-control and family studies. Neurosci Lett. 2005;388(3):173-8. 29. Bisof V, Salihovic MP, Narancic NS, Skaric-Juric T, Jakic-Razumovic J, Janicijevic B, et al. TP53 gene polymorphisms and breast cancer in Croatian women: a pilot study. Eur J Gynaecol Oncol. 2010;31(5):539-44. 30. Faghani M, Ghasemi FM, Nikhbakht M, Salehi M. TP53 PIN3 polymorphism associated with breast cancer risk in Iranian women. Indian J Cancer. 2011;48(3):298-302. 31. Hrstka R, Beranek M, Klocova K, Nenutil R, Vojtesek B. Intronic polymorphisms in TP53 indicate lymph node metastasis in breast cancer. Oncol Rep. 2009;22(5):1205-11. 32. Fakharzadeh SS TS, George DL. Tumorigenic potential associated with enhanced expression of a gene that is amplified in a mouse tumor cell line. EMBO J. 1991;10(6)(1565-9). 33. Momand J ZG, Olson DC, George D, Levine AJ. The mdm2 oncogene product forms a complex with the p53 protein and inhibit p53-mediated transactivation. Cell. 1992;69(1237–45). 34. Dong D GX, Zhu Z, Yu Q, Bian S, Gao Y. A 40-bp insertion/deletion polymorphism in the constitutive promoter of MDM2 confers risk for hepatocellular carcinoma in a Chinese population. Gene. 2012;10(497(1)):66-70. 35. Tarlow JK, Blakemore, A.I., Lennard, A., Solari, R. Polymorphism in human IL-1 receptor antagonist gene intron 2 is caused by variable numbers of an 86-bp tandem repeat. Human genetics. 1993;91(403). 36. Dewberry R, Holden, H., Crossman. Interleukin-1 receptor antagonist expression in human endo- thelial cells and atherosclerosis. Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology. 2000;20(2394). 37. Zhang Y LC, Peng H. IL1 receptor antagonist gene IL1-RN variable number of tandem repeats polymorphism and cancer risk: a literature review and meta-analysis PLoS One. 2012;7(e46017). |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| Hashemi Grant Prostate cancer.doc | 1393/02/13 | 522752 | دانلود |
| eslah shode.doc | 1393/03/30 | 495616 | دانلود |
| pasokh.doc | 1393/03/30 | 34816 | دانلود |
