چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 6840 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های rs66554220 و rs1063320 ژن HLA-Gبا فعالیت بیماری در مبتلایان به مراحل اولیه آرتریت روماتوئید |
| عنوان لاتین طرح | Study on association between Rs66554220 and rs1063320 polymorphisms of the HLA-G gene and disease activity in patients with early rheumatoid arthritis |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان |
| زمان اجرا -روز |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| مهناز صندوقی | مجری | فوق تخصص | mahnazsandoughi@gmail.com | |
| محمد هاشمی | مجری دوم | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com | |
| زهرا ذاکری | مشاور | فوق تخصص |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های rs66554220 و rs1063320 ژن HLA-Gبا فعالیت بیماری در مبتلایان به مراحل اولیه آرتریت روماتوئید |
| خلاصه طرح به لاتین | Study on association between Rs66554220 and rs1063320 polymorphisms of the HLA-G gene and disease activity in patients with early rheumatoid arthritis |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | آرتریت روماتویید (Online Mendelian Inheritance in Man [OMIM], #180300 ) بیماری خود ایمنی همراه با التهاب سیستمیک می باشد که عمدتا به صورت پلی آرتریت قرینه مفصل کوچک تظاهر می نماید. [2 ،۱] این بیماری حدود ۰/۵ تا ۱ درصد جمعیت عمومی در سراسر دنیا مبتلا می نماید و بیشتر مبتلایان در محدوده سنی ۳۰ تا ۵۰ سال قرار دارند. شیوع بیماری در ﺯنان ۲/۵ برابر مردان می باشد. [3] از جمله تظاهرات مفصلی بیماری می توان به تب، خستگی و آنمی اشاره کرد. بیماری میتواند با ندول های روماتویید، درگیری بینابینی ریه ها، واسکولیت و اﺳﺘﺌﻮﭘﻮروز همرا ه باشد.[4] بیماری می تواند سیری نوسانی یا ﭘﺒﺸﺮونده داشته باشد و منجر به تخریب مفصلی، دیفرمیتی، ناتوانی و مرگ زودرس گردد. [2]
تخریب مفصلی در مراحل اولیه آرتریت روماتویید آغاز می شود. مطالعات نشان داده اند که حدود ۷۵ درصد بیماران مبتلا به آرتریت روماتویید در طی دو سال اول ابتلا به بیماری تغییرات اروزیو مفصلی را ﭘﯿﺪا می کنند. [7،۶،۵] بر اساس نتایج کارآزمایی های بالینی درمان تهاجمی زودرس با داروهای ضد روماتیسمی تغییر دهنده بیماری disease-modifying anti rheumatic drugs [DMARDs]) ) در مراحل اولیه بیماری، می تواند ﭘﺒﺸﺮفت تخریب مفصلی را آهسته و حتی متوقف نماید. [9 ،8] یافته های مزبور منجر به ﭘﯿﺪایش ﻧﮕﺮش جدیدی در درمان آرتریت روماتویید با عنوانtreat-to-target”“ شده است که معطوف به تشخیص زودرس و در ادامه درمان تهاجمی در مراحل اولیه بیماری تا دستیابی به فروکشی و یا فعالیت اندک بیماری در سریعترین زمان ممکن می باشد. این استراﺗﮋی درمانی با ارتقا طولانی کیفیت زندﮔﯽ در بیماران مبتلا به آرتریت روماتویید همراه بوده است.[10] HLA-G یک آنتی ژن MHC کلاس یک می باشد که ژن آن بر روی بازوی کوتاه کروموزوم شماره ۶ قرار دارد و با سایر انواع HLA کلاس یک به دلیل پلی مورفیسم های محدود در نواحی کد کننده، داشتن ۵۰ آلل و ۱۶ پروﺗﺌﯿﻦ و توزیع بافتی محدود متفاوت است.[2] شواهد رو به افزایش نشان داده اند که HLA-G در فرآیند زمینه ای بیماری آرتریت روماتویید نقش دارد. Lee و همکاران در سال 2011 با بررسی DNA microarray بر روی سلول های تک هسته ای فر آوری شده از مغز استخوان بیماران مبتلا به آرتریت روماتویید نشان داده اند که بیان ژن HLA-G در این بیماران افزایش یافته بود. [11] همچنینBakir-Gungor و Sezerman در سال ۲۰۱۱ نیز ارتباط آرتریت روماتویید را با HLA-G نشان داده اند. [12] در طی سالهای اخیر،HLA-G به عنوان یک بیومارکر در تشخیص بیماری و همچنین شاخصی جهت پیش بینی پاسخ به درمان با DMARD به ویژه متوتروکسات و سیر فعالیت بیماری در مراحل اولیه آرتریت روماتویید پیشنهاد شده است.[2،۱] پلی مورفیسم14 base pair (14 bp) insertion/deletion (INS/DEL) در بیان ژن HLA-G نقش عمده ای را ایفا می کند. مطالعات اندکی در سال های اخیر به بررسی ارتباط این پلی مورفیسم و فعالیت بیماری آرتریت روماتویید پرداخته اند; لیکن نتایج متناقضی از این مطالعات ﮔزارش شده است.[13،14 ،۱۵ ] با عنایت به اینکه شتاخت مارکرهای ژنتیکی می تواند موجب پیش بینی سیر بیماری آرتریت روماتویید در مراحل اولیه و در نتیجه انتخاب روشهای درمانی موثرتر در زمان مناسب و جلوگیری از تخریب مفصلی و ناتوانی در مبتلایان به آرتریت روماتویید گردد; این مطالعه به بررسی ارتباط پلی مورفیسم های rs66554220 و rs1063320 ژن HLA-Gبا فعالیت بیماری در مبتلایان به مراحل اولیه آرتریت روماتوئید می پردازد. |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | فراوانی پلی مورفیسم rs66554220ژن HLA-G در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و افراد شاهد متفاوت است.
فراوانی پلی مورفیسم rs1063320ژن HLA-G در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید و افراد شاهد متفاوت است. فراوانی پلی مورفیسم rs66554220ژن HLA-G در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید با فعالیت بیماری ارتباط دارد. فراوانی پلی مورفیسم rs1063320ژن HLA-G در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید با فعالیت بیماری ارتباط دارد. |
| هدف کلی طرح | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های rs66554220 و rs1063320 ژن HLA-Gبا
فعالیت بیماری در مبتلایان به مراحل اولیه آرتریت روماتوئید |
| اهداف اختصاصی | تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs66554220ژنHLA-G در بیماران مبتلا به مراحل اولیهآرتریت روماتوئید و افراد شاهد و مقایسه آن ها با هم.
تعیین فراوانی پلی مورفیسم rs1063320ژنHLA-G در بیماران مبتلا به مراحل اولیهآرتریت روماتوئید و افراد شاهد و مقایسه آن ها با هم. تعیین میزان فعالیت بیماری در بیماران مبتلا به مراحل اولیهآرتریت روماتوئید در ابتدا و پس از ۱۸ ماه از درمان ومقایسه آن ها با هم. تعیین میزان همبستگی فراوانی پلی مورفیسم rs1063320ژن HLA-G در بیماران مبتلا به مراحل اولیهآرتریت روماتوئید با فعالیت بیماری. تعیین میزان همبستگی فراوانی پلی مورفیسم rs66554220ژنHLA-G در بیماران مبتلا به مراحل اولیهآرتریت روماتوئید با فعالیت بیماری. |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| تعریف واژه های تخصصی | |
| نوع مطالعه | مورد-شاهدی |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | کلیهی بیمارانی که بر اساس معیــارهای American College of Rheumatology (ACR) and the European League Against Rheumatism (EULAR)2010 تشخیص RA بــــــرای آنها در نظر گرفته شــــــده است و طﻮل مدت علائم ان ها کمتر و مساوی یک سال می باشد.
معیارهای خروج: • ابتلابه سایر بیماریهـــــای روماتولوژیک (لوپوس اریتماتوی سیستمیک، سندرم شوگرن و ...) • ابتلا به بیماریهای خودایمن مانند ITP، سلیاک، هپاتیت اتوایمیــون، اختلالات خـــودایمن تیروئید، MSو سایر موارد • ابتلا به هپاتیت ویروسی • ابتلا به دیابت نوع یک یادو. • نژاد غیــر ایرانی • طول مدت علایم بیشتر از یک سال |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | بر اساس مطالعه مشابه توسط Rizzo et al در سال ۲۰۱۲، حداقل 25نفر افراد مبتلا به مراحل اولیه آرتریت روماتوئید و حداقل 25 نفر افراد شاهد غیر مبتلا مورد مطالعه قرار خواهند ﮔﺮفت. [۱] با توجه به اینکه میزان حجم نمونه یاد شده حداقل مورد نظر می باشد تلاش می شود تا حجم نمونه تا حد ممکن افزایش داده شود تا اهداف مطرح شده در پروپوزال تامین گردد. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | از بین بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که به مراﮐﺰ درمانی شهر زاهــدان مراجعه میکنند ﻮ طﻮل مدت علائم ان ها کمتر و مساوی یک سال می باشد و برای شرکت در مطالعه رضایت دارند، به شرط نداشتن معیــارهای خروج از مطالعه، حداقل تعــداد 25 نفر به روش نمونه گیری در دسترس وارد مطالعه خواهند شد. حداقل ۲۵ نفر افراد شاهد غیر مبتلا به آرتریت روماتویید نیز به روش مشابه و پس از همسان سازی مورد مطالعه قرار خواهند گرفت. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | از بین بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که به مراﮐﺰ درمانی شهر زاهــدان مراجعه میکنند ﻮ طﻮل مدت علائم ان ها کمتر و مساوی یک سال می باشد و برای شرکت در مطالعه رضایت دارند، به شرط نداشتن معیــارهای خروج از مطالعه، حداقل تعــداد 25 نفر به روش Consecutive sampling وارد مطالعه خواهند شد. حداقل ۲۵ نفر افراد شاهد غیر مبتلا به آرتریت روماتویید نیز به روش مشابه و پس از همسان سازی مورد مطالعه قرار خواهند گرفت. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | الف)ارزیا بی های بالینی:
بررسی بالینی اولیه: کلیهی بیمارانی که برای نخستین بارپس از تصویب طرح حاضربر اساس معیــارهای American College of Rheumatology (ACR) and the European League Against Rheumatism (EULAR)2010 تشخیص RA بــــــرای آنها در نظر گرفته شــــــده استو معیارهای خروج از مطالعه را نداشته باشند وارد این مطالعه می شوند.فعالیت بیماری در بدو مطالعه بر اساس کرایتریای DAS 28تعیین می گردد.برای تعیین فعالیت بیماری طبق کرایتریای DAS28کلیه بیماران توسط معاینه گر واحد تحت معاینه قرار گرفته و تعداد مفاصل دردناک وتعداد مفاصل متورم در هر بیمار به صورتی که در تصویر شماره1 نشان داده شده است مشخص می گردد. همچنین سطح ESR بیمار در بدو مطالعه مشخص میگرددو ارزیابی جامع بیمار ((Global assessment توسط معاینه گر مشخص وبین0 تا۱۰ ارزش گذاری می شود. عدد نهایی DAS28 با وارد کردن نتایج موارد فوق (تعداد مفاصل دردناک، تعداد مفاصل متورم، ESRوGlobalassessment score )در نرم افزار UPTUDATE 20.3 محاسبه میگردد. ارزیابی فعالیت بیماری: در ادامه مطالعه بیماران مزبور تحت رژیم درمانی استاندارد قرار میگیرد. برای تعیین فعالیت بیماری کلیه بیماران در فاصله 18 ماه پس از اغاز مطالعه به کلینیک روماتولوژی مراجعه می کنند و فعالیت بیماری با محاسبه DAS28 تعیین میگردد. ب)بررسی های ژنتیکی: پس از ورود افراد به مطالعه از هر نفر به میزان 2سی سی خون جهت انجام PCR و تعیین پلی مورفیسم ژنی گرفته می شود.نمونه های خون در20- درجه سانتیگراد نگهداری می شود. DNA نمونه خون این افراد به روش salting out تخلیص میشود. پرایمرهای اختصاصیT-ARMS-PCR طراحی شده وپس از بهینه سازی شرایط PCRژنوتیپ گروه شاهد و مورد با این روش مورد ارزیابی قرارمی گیرد. محصول PCR راروی ژل آگارز 2% برده، با اتیدیوم بروماید رنگ آمیزی کرده و محصولات PCR مورد ارزیابی قرارگرفته وژنوتیپ فرد تعیین می گردد. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گــردآوری اطلاعات لازم، یافتهها در نرم افـزار آماری18 SPSS وارد گشته و با استفاده از آزمون های آماری chi- square، Independent T-test و Logistic regression دادهها آنالیز مــیشوند. |
| ملاحظات اخلاقی | کدهای 1و2و3و4و5و6و7و9و11و13و14 از راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی و کدهای 1و2و3و4و6و7و8و9و11و12 از راهنمای اخلاقی پژوهش بر روی عضو و بافت انسانی و همچنین کدهای 1و4 و5 و6و 7و9و10و15و16و17و18 از راهنمای اخلاقی پژوهشهای ژنتیک پزشکی در این طرح رعایت خواهد شد. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | مشکلات مربوط به تهیه مواد اولیه و تجهیزات آزمایشگاهی مورد نیاز-عدم همکاری بیماران جهت Follow-up. |
| کلمات کلیدی | HLA-G Polymorphism, Disease activity ,Rheumatoid arthritis |
| فهرست منابع و مراجع | [1] Rizzo R, Farina I, Bortolotti D etal. HLA-G may predict the disease course in patients with early rheumatoid arthritis. Hum. Immunol.74(4), 425–432 (2013).
[2] Rizzo R, Bortolotti D, Baricordi OR, Farina I, Padova M, Govoni M. Can HLA-G predict disease course in rheumatoid arthritis patients? Int. J. Clin. Rheumatol 8(6), 627–638. (2013). [3] Majithia V, Geraci SA. Rheumatoid arthritis: diagnosis and management. Am. J. Med. 120(11), 936–939 (2007). [4] Firestein GS. Evolving concepts of rheumatoid arthritis.Nature 423(6937), 356–361 (2003). [5] Van der Heijde DM. Joint erosion and patient with early reumatoid arthritis. Br J Rheumatol 1995;34:74–8. [6] Nell VP, Machold KP, Eberl G, Stamm TA, Uffmann M, Smolen JS. Benefit of very early referral and very early therapy with diseasemodifyingantirheumatic drugs in patients with early rheumatoid arthritis. Rheumatology 2004;43:906–14. [7] Combe B, Benessiano J, Berenbaum F, Cantagrel A, Daurès JP, Dougados M, et al. The ESPOIR cohort: a ten year follow-up of early arthritis in France: methodology and baseline characteristicsof the 813 included patients. Joint Bone Spine 2007;74:440–5. [8] Quinn MA, Cox S. The evidence for early intervention. Rheum Dis North Am 2005;31:575–89. [9] Amjadi-Begvand S, Khanna D, Park GS, Bulpitt KJ, Wong WK, Paulus HE. Dating the window of therapeutic opportunity in early rheumatoid arthritis: accuracy of patient recall of arthritis symptom onset. J Rheumatol 2004;31:1686–92. [10] Smolen JS, Aletaha D, Bijlsma JW etal.; T2TExpert Committee. Treating rheumatoid arthritis to target: recommendations of an international task force.Ann. Rheum. Dis. 69, 631–637 (2010). [11] Lee HM, Sugino H, Aoki C etal. Abnormal networks of immune response-related molecules in bone marrow cells from patients with rheumatoid arthritis as revealed by DNA microarray analysis. Arthritis Res. Ther.13(3), R89 (2011). [12] Bakir-Gungor B, Sezerman OU. A new methodology to associate SNPs with human diseases according to their pathway related context. PLoS ONE 6(10), e26277 (2011). [13] Rizzo R, Rubini M, Govoni M, Padovan M, Melchiorri L, Stignani M, et al. HLA-G 14-bp polymorphism regulates the methotrexate response in rheumatoid arthritis. Pharmacogenet Genomics 2006;16:615–23. [14] Stamp LK, O’Donnell JL, Chapman PT, Barclay, M.Let al. Lack of association between HLA-G 14 bp insertion/deletion polymorphism and response to long-term therapy with methotrexate response in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 68(1), 154–155 (2009). [15] Kooloos WM, Wessels JA, van der Straaten T, Allaart CF, Huizinga TW, Guchelaar HJ. Functional polymorphisms and methotrexate treatment outcome in recent-onset rheumatoid arthritis.Pharmacogenomics 11(2), 163–175 (2010). |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| dr fazeli 7.docx | 1393/02/20 | 110434 | دانلود |
| file- 001.jpg | 1393/02/22 | 163057 | دانلود |
| file- 002.jpg | 1393/02/22 | 201710 | دانلود |
| file- 003.jpg | 1393/02/22 | 337310 | دانلود |
| file- 004.jpg | 1393/02/22 | 285709 | دانلود |
| file- 005.jpg | 1393/02/22 | 139342 | دانلود |
| file- 006.jpg | 1393/02/22 | 129607 | دانلود |
| nahaee.docx | 1393/02/22 | 112191 | دانلود |
