
| کد طرح | 6871 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی کارآئی تست تشخیصی سریع آنتی ژنی مایع پلور در افتراق سل پلور از سایر بیماریهای ریوی |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation efficacy of RAPID _antigen TEST pleural effusion in distinguishing pleural tuberculosis from other pulmonary diseases |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | بیمارستان علی ابن ابیطالب |
| رسته مطالعاتی | بنیادی- کاربردی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز |

| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| نزارعلی مولائی | استاد راهنمای اول پایان نامه دانشجویی | استاد راهنما | فوق تخصص | nezarali_muolai@yahoo.com |
| علیرضا انصاری مقدم | مشاور | مشاور آمار | دکترای تخصصی | ansariaLireza@yahoo.com |
| فرهاد دادگر | همکار | دکترای تخصصی داخلی | doctor_dadgar@yahoo.com | |
| احمد رضا بهره مند | مجری دوم | فوق تخصص | padideh79@yahoo.com |

| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی کارآئی تست تشخیصی سریع آنتی ژنی مایع پلور در افتراق سل پلور از سایر بیماریهای ریوی |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation efficacy of RAPID _antigen TEST pleural effusion in distinguishing pleural tuberculosis from other pulmonary diseases |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | سل کماکان یکی از مهم ترین علل مرگ و میر در دنیا است. میزان بروز این بیماری در طی دو دهه اخیر در کشورهای پیشرفته افزایش یافته و در کشورهای در حال توسعه نیز همچنان شیوع بالایی دارد. در سراسر جهان حدود دو بیلیون نفر با باسیل یل آلوده هستند.(1) میزان بروز سل درایران حدود 4/13در 100000 نفر جمعیت در سال 1387 بر آورد شده که بیشترین میزان بروز آن مربوط به استان سیستان و بلوچستان بوده که در طی سال های اخیر بین 40 تا 70 در صد هزار جمعیت برآورد شده است.(2)بیماری سل عوارض بسیاری دارد و در صورت عدم درمان در بیش از نیمی از موارد در مدت پنج سال به مرگ بیمار منتهی می شود. (3)این بیماری توسط باکتری میله ای شکل مایکوباکتریوم توبرکلوزیس ایجاد می شود. این باسیل اغلب در رنگ آمیزی گرم خنثی می مانند ،اما زمانی که رنگ بگیرند نمی توان آنها را با اسید الکل بی رنگ کرد و به همین سبب آنها را باسیل اسید فست می نامند . (3) بیماری سل به دو شکل ریوی و خارج ریوی تظاهر می نماید که سل ریوی 85% موارد و سل خارج ریوی 15% موارد آنرا تشکیل می دهد. سل پلورال یکی از شایعترین اشکال سل خارج ریوی می باشد. تشخیص اولیه بیماری غالبا مشکل بوده و براساس یافته های بالینی، سابقه تماس و آنالیز مایع پلور گذاشته می شود. مایع پلور غالبا اگزوداتیو بوده و با ارجحیت سلولهای لنفوسیت می باشد. رنگ آمیزی باسیل اسید فست در کمتر از 10% موارد مثبت می گردد اما کشت مایع پلور بین 70-12% موارد مثبت گزارش شده و وجود گرانولوم در نمونه های بیوپسی در 97-50% موارد مشاهده می شود.(4) نقش PCR در افوزیون های پلورال سلی در مطالعات گوناگون حساسیت بین 42 تا 100% و اختصاصیت 85 تا 100% را گزارش کرده است. متغیر بودن جواب نتایج PCR در مطالعات مختلف و همچنین هزینه بالا و نیاز به آزمایشگاههای مجهز استفاده متداول از این روش را به خصوص در فیلد بهداشتی- درمانی با مشکل مواجهه کرده است.(10-4)
بررسی های آنزیمی نظیر آدنوزین دآمیناز و سیتوکین ها مثل اینرفرون گاما و اینترلوکین های مایع پلور نیز در تشخیص بیماری سل پلورال در مطالعات مختلف نتایج متعددی داشته ولی آنچه مسلم است نتایج حاصل از این تست ها در تشخیص سل پلور و مننژ نسبت به سل ریه کمک کننده تر بوده و در cut of values بالاتر حساسیت بیشتری داشته است.(17-11) با توجه به مشکلات متعددی که جهت تشخیص سل پلور وجود دارد لزوم یک تست تشخیص سریع، ارزان و قابل اجرا همواره مطرح بوده است. روش های تشخیصی سریع دیگری نیز وجود دارد که هنوز در مرحله تحقیقاتی می باشند. در این میان می توان به تست پاتو یا Patho-TB test (اولین کیت مشترک ساخته شده فی مابین انستیتو پاستور و کمپانی (Anda Biological اشاره نمود. در این روش آزمایشگاهی آنتی ژن های موجود در نمونه خلط بیمار با آنتی بادی های اختصاصی ضد آنها واکنش نشان می دهد. نهایتأ آنتی بادی ها نیز با طلای کونژوگه شده واکنش نشان داده که به صورت تغییر رنگ صورتی و قرمز رنگ روی فیلتر نیتروسلولز45/. میکرون مشخص می گردد. حساسیت و اختصاصیت این روش تشخیصی در یک مطالعه برای سل ریوی به ترتیب 70%و90% گزارش شده است.(18) اخیرا با تغییراتی که روی آنتی ژن های این کیت داده شده کیت جدیدی ارائه شده که هدف مطالعه کنونی ما نیز تعیین ارزش تشخیصی آن می باشد. هدف از اجرای این طرح ارائه کیت تشخیصی سریع سل پلور بوده که با این روش در مدت زمان کوتاهی می توان با روش ایمونو کروماتوگرافی وجود بیش از هزار باسیل سل را در مایع پلور کشف نمود.این روش توسط آقای دکتر بهرهمند در ایران بر روی خلط بیماران مبتلا به سل ریوی انجام شده است . که در طی آن حساسیت و اختصاصیت تست مزبور به ترتیب 100 درصد و 92 درصد گزارش شده است.(19) با توجه به اینکه این روش جدیداست و در مصالعه قبلی بر روی خلط بیماران مبتلا به سل ریوی انجام شده است . هدف مطالعه حاضر بررسی حساسیت و ویژگی این تست بر نمونه مایع پلور در افتراق بیماری سل پلور از سایر بیماریهای ریوی است |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | ویژگی تست تشخیصی سریع آنتی ژنی مایع پلور در افتراق سل پلور از بیماری ریوی غیر سلی چگونه است ؟
حساسیت تست تشخیصی سریع آنتی ژنی مایع پلور در افتراق سل پلور از بیماری ریوی غیر سلی چگونه است ؟ ارزش اخباری مثبت تست تشخیصی سریع آنتی ژنی مایع پلور در افتراق سل پلور از بیماری ریوی غیر سلی چگونه است ؟ ارزش اخباری منفی تست تشخیصی سریع آنتی ژنی مایع پلور در افتراق سل پلور از بیماری ریوی غیر سلی چگونه است ؟ |
| هدف کلی طرح | بررسی کارآئی تست تشخیصی سریع آنتی ژنی مایع پلور در افتراق سل پلور از سایر بیماریهای ریوی |
| اهداف اختصاصی | تعیین حساسیت و ویژگی RAPID – Antigen TEST مایع پلور در افتراق سل پلور از بیماری ریوی غیر سلی
- تعیین ارزش اخباری مثبت RAPID – Antigen TEST مایع پلور در افتراق سل پلور از بیماری ریوی غیر سلی - تعیین ارزش اخباری منفی RAPID – Antigen TEST مایع پلور در افتراق سل پلور از بیماری ریوی غیر سلی |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | دانشگاه علوم پزشکی زاهدان و انستیتو پاستور تهران |
| تعریف واژه های تخصصی | RAPID – Antigen TEST : تست تشخیصی سریع سل بر اساس واکنش آنتی بادی اختصاصی بر ضد آنتی ژن باسیل مایکوباکتریوم توبرکلوز
سل پلور : درگیری پلور توسط باسیل مایکوباکتریوم توبرکلوزیس که سبب علائمی چون تب ، درد سینه پلورتیک ،دیس پنه و پلورال افیوژن |
| نوع مطالعه | Analytic cross sectional (Diagnostic Design )( مطالعه تشخیصی ) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | بیماران ریوی مبتلا به سل پلور ) بر اساس علائم بالینی ،سابقه تماس با فرد مسلول ، یافته های رادیولوژی ، آنالیز مایع پلور و در صورت لزوم بیوپسی پلور ( که درگیری پلور به صورت پلورال افیوژن داشتند و بیماران غیر سلی مراجعه کننده به کلینیک بیماریهای ریه و یا بستری در بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که نیازمند درناژ مایع پلور باشند در صورت داشتن معیارهای ورود و نداشتن معیارهای خروج وارد مطالعه می شوند.
بیماران سل پلور : افرادی که احتمال تشخیص سل پلور برای آنها بر اساس شرح حال(بیماران با شکایت سرفه، تنگی نفس ،درد قفسه سینه ، کاهش وزن ،تعریق شبانه،پلورال افیوژن) و سابقه تماس نزدیک با فرد مسلول‚ یافته رادیولوژیکی و آنالیز مایع پلور به نفع سل پلور دارند و با اسمیر مایع برونکوآلوئولار مثبت ویا بیوپسی با گزارش گرانولوم ( در غیاب شواهد سایر بیماریهای گرانولوم ) تشخیص داده شود. گروه بیماران ریوی غیر سل: بیماران ریوی غیر سل که شرایط بالا ( به جزء پلورال افیوژن ) را نداشته باشند و تشخیص قطعی برای آنها وجود داشته باشد - معیارهای ورود به مطالعه: 1 - بیماران با شکایت سرفه، تنگی نفس ،درد قفسه سینه ، کاهش وزن ،تعریق شبانه، ،پلورال افیوژن و سابقه تماس با فرد مسلول که بر اساس یافته های آنالیز مایع پلور مشکوک به سل پلور باشند 2- بیمارانی که بر اساس شرح حال احتمال بیماری غیر سل برای آنها داده شده است و دارای پلورال افیوژن هستند : سرطان ریه ‚ بیماری بینابینی ریه‚ برخی بیماریهای روماتیسمی با درگیری ریه ‚ عفونت با ارگانیسمهای فرصت طلب ‚ توده های داخل مجرا که انسداد کامل یا نسبی ایجاد کرده اند و ... |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | بر اساس حساسیت 100 درصد و ویژگی 92 درصد در خلط بیماران مبتلا به سل ریوی در مطالعه قبلی که در ایران انجام شده است ، برای محاسبه حجم نمونه ضریب توافق کاپا با نرم افزار محاسبه شد و حجم نمونه از فرمول زیر محاسبه شد:
n = z 2p(1-p) d2 که تعداد نمونه ها بر اساس این فرمول حدود 300 مورد می شود. با توجه به محدودیت زمانی و همچنین نیاز به بودجه بالا برای این تعداد نمونه و با نظر به اینکه حداکثر نمونه مطالعات مشابه 20 مورد بوده است (19) تعداد نمونه در این مطالعه 50 مورد بیمار سل پلور انتخاب می شوند و همزمان بیماران ریوی غیر سلی با همین تعداد مورد بررسی قرار می گیرند. نمونه گیری پی در پی تا تکمیل حجم نمونه انجام می شود. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | روش نمونه گیری آسان یا در دسترس می باشد. بیماران مراجعه کننده به کلینیک بیماریهای ریه و یا بستری در بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که بر اساس شرح حال ( شکایت سرفه ، درد قفسه سینه ،کاهش وزن ، تعریق و تب شبانه و سابقه تماس با فرد مسلول ) ، یافته های تصویربرداری و آنالیز مایع پلور مشکوک به سل پلور باشند و دارای پلورال فیوژن باشند.مورد بررسی قرار خواهند گرفت
بنابراین در بیماران مزبور که سل پلور تشخیص داده شد ، در مایع پلور تست سریع آنتی ژنی تشخیص سل در انستیتو پاستور تهران انجام می شود . همچنین مایع پلور در بیمارانی که بر اساس شرح حال و دیگر یافته ها احتمال بیماری ریوی غیر سل برای آنها داده شده است (سرطان ریه ‚ بیماری بینابینی ریه‚ برخی بیماریهای روماتیسمی با درگیری ریه ‚ عفونت با ارگانیسمهای فرصت طلب ‚ توده های داخل مجرا که انسداد کامل یا نسبی ایجاد کرده اند و ...) و بر اساس سایر روشها از جمله سیتولوژی و بیوپسی و ... تشخیص قطعی غیر سل داشتند ، نیز بررسی می شود. مایع پلور از نظر اسمیر رنگ آمیزی اسید فست ، سیتولوژی و شمارش سلولی مورد آزمایش قرار می گیرد و در مایع پلور تست سریع آنتی ژنی تشخیص سل انجام می شود. در صورت مثبت شدن اسمیر مایع پلور و یا تشخیص سل پلور بر اساس سایر روشها ( پاسخ درمانی بیوپسی و... ) این یافته ها در گروه ببیماران تشخیص سل پلور ثبت می شود. در بیماران غیر سلی نیز این داده ها ثبت و جهت بررسی نگهداری می شود. این بررسی تا تکمیل نمونه های پیش می رود‚اطلاعات ثبت می شود و سپس بررسی آماری انجام می شود. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | داده ها از طریق مشاهده، معاینه و تست های آزمایشگاهی جمع آوری و در فرم اطلاعاتی طراحی شده ثبت می شود.
ابتدا مشخصات بیمار و شکایت اصلی و سابقه بیماریهای قبلی و تاریخچه دارویی و سابقه تماس با فرد مسلول در فرم ثبت می شود.نتیجه اسمیر مایع پلور و سیتولوژی آن اندازه گیری و در فرم وارد می شود. |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | بیماران مراجعه کننده به کلینیک بیماریهای ریه و یا بستری در بیمارستان علی ابن ابیطالب زاهدان که بر اساس شرح حال ( شکایت سرفه ، درد قفسه سینه ،کاهش وزن ، تعریق و تب شبانه و سابقه تماس با فرد مسلول )، یافته های تصویربرداری و آنالیز مایع پلور مشکوک به سل پلور باشند ، مورد بررسی قرارمی گیرند .
بنابراین درافرادی که احتمال تشخیص سل پلور برای آنها داده شود، در مایع پلور تست سریع آنتی ژنی تشخیص سل در مرکز انستیتو پاستور تهران انجام می شود . همچنین مایع پلور در بیمارانی که بر اساس شرح حال و دیگر یافته ها احتمال بیماری ریوی غیر سل برای آنها داده شده است (سرطان ریه ‚ بیماری بینابینی ریه‚ برخی بیماریهای روماتیسمی با درگیری ریه ‚ عفونت با ارگانیسمهای فرصت طلب ‚ توده های داخل مجرا که انسداد کامل یا نسبی ایجاد کرده اند و ...) و اسمیر مایع پلور آنها از نظر اسید فست منفی بود و بر اساس سایر روشها از جمله سیتولوژی و بیوپسی و ... تشخیص قطعی غیر سل داشتند ، نیز تست آنتی زنی راپید سل در مرکز انستیتو پاستور تهران انجام می شود. بعد از اطلاع دادن به بیمار از نظر نیاز به درناژ مایع پلور و سایر اقدامات بررسی شروع می شود. ابتدا مشخصات بیمار و شکایت اصلی و سابقه بیماریهای قبلی و سابقه تماس نزدیک با فرد مسلول ثبت می شود. البته درناژ مایع پلور بر اساس نیاز و با توجه به فواید تشخیصی و درمانی برای بیماران انجام می شود و بیماران صرفا‟ برای انجام این پژوهش درناژ نخواهند شد . نمونه ها در دمای 21 سانتی گراد نگهداری شده و سپس با استفاده از کیتهای مخصوص مورد آزمایش قرار می گیرد . در آزمایشگاه نمونه 15 دقیقه با دور 5000 سانتریفیوژ می شود و مایع از سلول جدا می شود و این مایع از نظر اسمیر رنگ آمیزی اسید فست سیتولوژی و شمارش سلولی مورد آزمایش قرار می گیرد .در صورت مثبت شدن اسمیر مایع پلور و یا تشخیص سل بر اساس سایر روشها ( از جمله بیوپسی و... ) این یافته ها در گروه ببیماران تشخیص سل ثبت می شود. در دیگر بیماران غیر سلی که اسمیر مایع پلور آنها از نظر اسید فست منفی بود و بر اساس سایر روشها از جمله سیتولوژی و بیوپسی و ... تشخیص قطعی غیر سل داشتند نیز این داده ها ثبت و جهت بررسی نگهداری می شود.سپس در مایع پلور تست سریع آنتی ژنی تشخیص سل انجام می شود.به این صورت که نمونه های مایع پلور بدست آمده از بیماران داخل ظروف ویژه ای که حاوی غشاء نیتروسلولوز پس از شستن آن توسط پدهای جذبی ریخته می شود. MBT با اضافه شدن آنتی بادی اختصاصی سرم خرگوش و محلول GOLD – PROTEIN شناسایی می شود . نمونه های مثبت با ظاهر شدن رنگ قرمز قهوه ای رنگ در مرکز ظرف در برابر رنگ آبی ارغوانی در نمونه های منفی از هم متمایز می شود . این بررسی تا تکمیل نمونه های گروه مورد و شاهد بر اساس تعداد اعلام شده پیش می رود و اطلاعات ثبت شده سپس بررسی آماری انجام می شود. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | از آمار توصیفی جهت بیان میانگین ، انحراف معیار ،فراوانی درصد و از روشهای آماری لازم برای تعیین اختصاصیت ، حساسیت و ارزش اخباری مثبت و منفی استفاده می گردد. از آزمون تی تست جهت تعیین وجود و یا عدم وجود اختلاف در میانگین میزان فاکتورهای اندازه گیری شده در بین گروه سل و غیر سل استفاده می شود. |
| ملاحظات اخلاقی | با توجه به کد شماره 1 کسب رضایت آگاهانه درکلیه تحقیقاتی که برروی آزمودنی انسانی انجام می گیرد ضروری است در مورد تحقیقات مداخله ای ، کسب رضایت آگاهانه باید کتبی باشد.
با توجه به کد شماره 2 ارجحیت منافع جامعه یا پیشرفت علم نمی تواند توجیهی برای قراردادن آزمودنی در معرض ضرر و زیان غیرمعقول باشد ویا محدودیتی در اعمال اراده و اختیار او ایجاد نماید. با توجه به کد شماره 3 کسب رضایت آگاهانه بایستی فارغ ازهرگونه اجبار ، تهدید ، تطمیع و اغوا انجام گیرد ، درغیراینصورت رضایت اخذ شده باطل و هیچ اثر قانونی بر آن مترتب نیست و درصورت بروز هرگونه خسارت ، مسئولیت آن متوجه پژوهشگر خواهد بود. با توجه به کد شماره 4 درمواردی که بلحاظ تشکیلاتی ، محقق موقعیتی بالاتر و موثرتر نسبت به آزمودنی داشته باشد، علت انتخاب آزمودنی باید به تایید کمیته اخلاق در پژوهش رسیده وتوسط فردی ثالث ، رضایت آگاهانه کسب شود. با توجه به کد شماره 5 درانجام تحقیقات علوم پزشکی اعم از درمانی و غیردرمانی ، محقق مکلف است اطلاعات مربوط به روش اجراء و هدف ازانجام تحقیق ، زیانهای احتمالی ،فواید ، ماهیت و مدت تحقیق را به میــزانی که با آزمودنی ارتباط دارد به وی مفهوم نموده و به سئوالات او پاسخ های قانع کننده دهد و مراتب مذکور را دررضایت نامه قید نماید. با توجه به کد شماره 7 از کدهای مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش های علوم پزشکی اطلاعات بیماران در تمام طول مدت طرح و پس از آن بصورت محرمانه حفظ خواهد شد. با توجه به کد شماره 12 درتحقیقات کارآزمایی بالینی (Clinical trials) که وجود دو گروه شاهد و مورد ضروری است بایستی به آزمودنی ها اطلاع داد که در تحقیقی شرکت کرده اند که ممکن است بطور تصادفی در یکی از دوگروه فوق قرار گیرند. |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | به دلیل تعداد کم مبتلایان به سل پلور تازه تشخیص داده شده که معیارهای ورود مطالعه را داشته باشند و همچنین با توجه به عدم رضایت تعدادی از بیماران برای انجام درناژ مایع پلور و تهاجمی بودن این اقدام‚ حجم نمونه کم می باشد. |
| کلمات کلیدی | سل پلور – تست تشخیصی سریع آنتی ژنی سل – مایع پلور
Pleural tuberculosis – RAPID _ Antigen TEST - pleural fluid |
| فهرست منابع و مراجع | 1- Hassanein KH , Hosny H, Mohamed R,et al. ROLE OF ADENOSINE DEAMINASE (ADA) IN THE DIAGNOSIS OF PULMONARY TUBERCULOSIS. Egyptian Journal of Bronchology 2010; 4( 1):11-18 2- Kamholz SL. Drug resistant tuberculosis. Assoc Acad Minor Phys 2002; 13 (2): 53- 6. 3-Raviglione MC, OBrien R J . Tuberclosis. Braunwald E‚Hauser SL‚Longo DI‚Kasper DI‚Fauci AS.Harrison῾s Principles of Internal Medicine. 17 th Edision. United States of America;Mc Graw Hill; 2008:1006-15 4- Mishra OP, Yusaf S, Nath G, Das BK.. Adenosine deaminase activity and lysozyme levels in children with tuberculosis. J Trop Pediat 2000;46:175-8. 5- Kayacan O, Karnak D, Delibalta M, et al. Adenosine deaminase activity in bronchoalveolar lavage in Turkish patients with smear negative pulmonary tuberculosis. Respir Med 2002; 96 (7): 536- 41 6- Jafari C, Ernst M, Kalsdorf B, et al. Rapid Diagnosis of Smear-negative Tuberculosis by Bronchoalveolar Lavage Enzyme-linked Immunospot. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2006; 174: 1048-1054 7- Hyung Kim Y, Park S, Woong Choi CH, et al. Real-time PCR in Bronchoalveolar Lavage Fluid in the Sputum Smear-Negative Patients Suspected of Pulmonary Tuberculosis by Chest CT. CHEST 2010; 138 :673 8. World Health Organization. Diagnostic and treatment delay in tuberculosis. 2006. www.emro.who.int/dsaf dsa710. pdf/ Accessed May 2009 9. Palomino JC. Nonconventional and new methods in the diagnosis of tuberculosis: Feasibility and applicability in the field. Eur Respir J 2005; 26(2): 339-50. 10- Mirhaghani L, Nasehi M. National guidelines for TB control. Iranian Ministry of Health, Center for Disease Control 2002: 9-10 11. Ben-selma W, Harizi H, Marzouk M, et al. Evaluation of the diagnostic value of measuring IgG, IgM and IgA antibodies to mycobacterial A60 antigen in active tuberculosis. Diagn Microbiol Infect Dis 2010; 68(1): 55-9. 12. Kochak HE, Seyedalinaghi S, Zarghom O, et al. Evaluation of serological tests using A60 antigen for diagnosis of tuberculosis. Acta Med Iran 2010; 48(1): 21-6 13. Pottumarthy S, Wells VC, Morris AJ. A comparison of seven tests for serological diagnosis of tuberculosis. J Clin Microbiol 2000; 38(6): 2227-31. 14. Cruciani M, Mengoli C. An overview of meta-analyses of diagnostic tests in infectious diseases. Infect Dis Clin Nam 2009; 23: 225-67.. 15. Yokoyama T, Rikimaru T, Kinoshita T, et al. Clinical utility of lipoarabinomannan antibody in pleural fluid for the diagnosis of tuberculous pleurisy. J Infect Chemother2005; 11(2): 81-3. 16. Beyene D, Lumc Franken K, Yamuah L, et al Serodiagnosis of tuberculous lymphadenitis using a combination of antigens. J Infect Dev Ctries 2010; 4(2): 96-102 17-Zaker S., Titov L., Bahrmand A., Sagalchyk E., Surkova L. Diagnosis of mycobacterium infection by TB-rapid-antigen-test in patients from Belarus. European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases.2007.Germany 18- - Halvani AB, Binesh F .Adenosine Deaminase Activity in Bronchoalveolar Lavage Fluid in Patients with Smear-Negative Pulmonary Tuberculosis. Tanaffos 2008; 7(2) : 45-49 19-30-Küpeli E, Karnak D, Beder S, et al. Diagnostic accuracy of cytokine levels (TNF-alpha, IL-2 and IFN-gamma) in bronchoalveolar lavage fluid of smear-negative pulmonary tuberculosis patients 2008;75(1):73-8 |

| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| nahaee.doc | 1393/04/07 | 301568 | دانلود |