بررسی فراوانی ناهنجاریهای کروموزومی و اختلالات سیستمیک همراه در بیماران مبتلا به آنوفتالموس و میکروفتالموس و کلوبوما مراجعه کننده به بیمارستان چشم پزشکی الزهرا(س) طی سالهای 94-1393

Chromosomal abnormalities and systemic abnormalities in anophthalmia and microphthalmia and coloboma


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6888
عنوان فارسی طرح بررسی فراوانی ناهنجاریهای کروموزومی و اختلالات سیستمیک همراه در بیماران مبتلا به آنوفتالموس و میکروفتالموس و کلوبوما مراجعه کننده به بیمارستان چشم پزشکی الزهرا(س) طی سالهای 94-1393
عنوان لاتین طرح Chromosomal abnormalities and systemic abnormalities in anophthalmia and microphthalmia and coloboma
نوع طرح
محل اجرای طرح زاهدان - بیمارستان چشم پزشکی الزهرا(س)
رسته مطالعاتی مقطعی- توصیفی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
حبیب اله زنجانیاستاد راهنمای اول طرح دانشجویینظارت بر اجرای طرحفوق تخصصi@gmail.com
مهرناز ناروئی نژاداستاد راهنمای دوم طرح دانشجوییهمکاری در اجرای طرحکارشناسی ارشدmehrnaznar@gmail.com
علی خواجهمشاوراستاد مشاوردکترای تخصصی drkhajehneuro@gmail.com
رضا اکبرپورهمکار rezaz9545@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی فراوانی ناهنجاریهای کروموزومی و اختلالات سیستمیک همراه در بیماران مبتلا به آنوفتالموس و میکروفتالموس و کلوبوما مراجعه کننده به بیمارستان چشم پزشکی الزهرا(س) طی سالهای 94-1393
خلاصه طرح به لاتینChromosomal abnormalities and systemic abnormalities in anophthalmia and microphthalmia and coloboma
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشمیکروفتالموس و آنوفتالموس و کلوبوما از شایعترین آنومالی های مادرزادی چشم می باشند. این اختلالات در واقع از جمله نقایص تکاملی محسوب شده و میتوانند به صورت ایزوله یا جزیی از یک سندرم باشند.(1)
این آنومالی ها می توانند با سندرومهای مختلف یا ناهنجاریهای کروموزومی مختلف همراهی داشته باشند.(2)
آنوفتالمیا به مراتب شدیدتر و در عین حال نادرتر از میکروفتالمیا است.(1)
آنوفتالمیای واقعی به معنای نبودن کامل بافتهای چشمی است. از آنجایی که رشد اربیت وابسته به اندازه و رشد گلوب است اربیتهای انوفتالمیک کوچک هستند و هیپوپلازی پلکها و آدنکسهای اربیت وجود دارد.(1)
میکروفتالمیا به مراتب شایعتر از انوفتالمیاست و به معنی وجود یک چشم کوچک است. بسته به شدت دیفکت اندازه چشم میتواند متغیر باشد.(1)
اکثریت چشمهای میکروفتالمیک پتانسیل بینایی ندارند.(1)

با توجه به احتمال وجود آنومالی های سیستمیک مختلف با این مالفورماسیونها و شدت ناتوانایی که آنومالیهای همراه می توانند برای بیمار ایجاد کنند شناخت این اختلالات سیستمیک همراه و در صورت لزوم درمان به موقع آنها از اهمیت زیادی برخوردار است.(2)




همچنین از آنجا که این اختلالات تکاملی میتواند با ناهنجاریهای کروموزومی مختلفی همراه باشد لزوم مطالعات کروموزومی بیشتر مطرح میگردد چرا که شناخت این ناهنجاریهای کروموزومی هم میتواند به درک ماهیت و علت بروز این آنومالیها کمک کند و هم در اسکرینینگ و تشخیص قبل از تولد این آنومالیها به خصوص در سایر اعضا خانواده بیمار.(3)

مطالعات مختلفی تاکنون جهت بررسی اختلالات سیستمیک همراه و نیز ارزیابی ناهنجاریهای کروموزومی همراه در این بیماران انجام شده است که به تعدادی از آنها اشاره میگردد:
_ در مطالعه ای که توسطShah sp و همکارانش در انگلستان در سال 2011 انجام شد %59 از بیماران اختلالات سیستمیک همراه داشتند که اختلالات کرانیوفاشیال شایعترین آنها بود که در بیماران با درگیری 2 چشم احتمال بروز این اختلالات سیستمیک بیشتر بود و 8 نفر از 135 بیمار مورد مطالعه موتاسیونهای مختلف نیز داشتند.(4).

_ در مطالعه ای که توسط Bruck U و همکارانش در آلمان انجام شد 102 بیمار از 127 بیمار مورد مطالعه مبتلا به اختلالات سیستمیک همراه بودند و شایعترین اختلالات سیستمیک همراه اختلالات عصبی (%69) بود. سایر اختلالات عبارت بودند از اختلالات بافت همبتد(%48) واختلالات پوستی (%26) و اختلالات ادراری و تناسلی (%23) و اختلالات قلبی (%22) و اختلالات کرانیوفاشیال (%22). همچنین از این بیماران %45 اختلالات کروموزومی داشتند که شایعترین آنها سندرم داون بود.(5)

_ در مطالعه ای که توسط Stoll C و همکارانش در سال 2012 در فرانسه انجام شد از 87 بیمار مورد مطالعه %90 مالفورماسیونهای همراه داشتند . از این میان %25 اختلالات کروموزومی داشتند که تریزومی 13 و 18 شایعترین ابنورمالیته های کروموزومی بود.همچنین شایعترین سندرمها در موارد غیرکروموزومی عبارت بودند از:
Charge syndrome, meckel-Gruber syndrome,VACTERL.
شایعترین اختلالات در موارد غیر سندرمیک و غیر کروموزومی نیز عبارت بودند از:
اختلالات ماسکلواسکلتال و کاردیوواسکولار و مغزی (6)

_ در مطالعه ای که توسط Bermeio Sanchez E و همکارانش در اسپانیا انجام شد %67 از بیماران مبتلا به میکروفتالموس و آنوفتالموس مبتلا به سندرمهای کروموزومی بودند. (7)

_ در مطالعه ای که توسط Skalicky SE و همکارانش در سال 2013 در استرالیا انجام شد 141 بیمار مورد مطالعه قرار گرفتند که در %34 از آنها ابنورمالیته های سیستمیک همراه (عصبی و ماسکلواسکلتال و فاشیال و تناسلی-ادراری و قلبی) داشتند که شایعترین آنها اختلالات عصبی بود. همچنین در 10 بیمار اختلالات فامیلی مشابه دیده شد.(8)

_ در مطالعه ای که توسط Uqurbas SH و همکارانش در سال 2007 در ترکیه بر روی 27 چشم مبتلا به میکروفتالموس انجام شد در %26 موارد ازدواج فامیلی وجود داشت و اختلالات سیستمیک همراه شامل این موارد بود:
Growth retardation, congenital rubella, clift lip and palate, facial hemangioma, inguinal hernia, clinodactyly, hurler syndrome, goltz- gorlin syndrome, hallermann-streiff syndrome. (9)


_ در مطالعه ای که توسط Kurbasic M و همکارانش در ایالات متحده در سال 2000 انجام شد در آنالیز کروموزومی Balanced translocation t(3;5) در موارد میکروفتالموس دو طرفه و کلوبوم مشاهده گردید. (10)

_ در مطالعه اپیدمیولوزیکی که در سوید توسط Kallen B و همکارانش انجام شد شایعترین اختلالات کروموزومی که مشاهده گردید تریزومی 13 بود و سایر موارد شامل سندرم داون و تریزومی 18 و تریزومی 22 و تریزومی 9 و در 11 مورد حذف و در 3 مورد تریپلوییدی دیده شد. و شایعترین سندرمهای همراه در موارد بدون اختلال کروموزومی عبارت بودند از:
Fetal alcohol, goldenhar, Penashokeir, Aicardi, Fraser, Nagar(11)

همان طور که ملاحظه میگردد این مطالعات در مناطق جغرافیایی مختلف انجام شده و در مواردی نتایج این مطالعات نیز متفاوت بوده است که ممکن است به علت تفاوتهای نژادی باشد.
با توجه به اینکه مطالعه مشابهی تاکنون در کشور ما انجام نشده است پژوهش حاضر از این جهت از اهمیت بیشتری برخوردار میگردد که برای اولین بار در این منطقه انجام میگردد.
همچنین با توجه به شیوع بالای ازدواجهای فامیلی در منطقه مورد مطالعه بر ارزش و اهمیت مطالعه مورد نظر افزوده میگردد.
همچنین در مطالعه حاضر سعی شده است نسبت به سایر مطالعاتی که تاکنون در این زمینه انجام شده است لیست کاملتری از اختلالات همراه مورد بررسی قرار گیرد.
سوالات و / یا فرضیات پژوهش_ فراوانی ناهنجاریهای کوموزومی در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما چقدر است؟

_ فراوانی اختلالات کرانیوفاشیال در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما چقدر است؟

_ فراوانی اختلالات ماسکلواسکلتال در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما چقدر است؟

_ فراوانی نقایص قلبی در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما چقدر است؟

_ فراوانی اختلالات نورولوژیک در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما چقدر است؟

_ فراوانی اختلالات یوروژنیتال در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما چقدر است؟



هدف کلی طرحتعیین فراوانی ناهنجاریهای کروموزومی و اختلالات سیستمیک همراه در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما مراجعه کننده به بیمارستان چشم پزشکی الزهرا(س)
اهداف اختصاصی_ تعیین فراوانی ناهنجاریهای کوموزومی در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما

_ تعیین فراوانی اختلالات کرانیوفاشیال در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما

_ تعیین فراوانی اختلالات ماسکلواسکلتال در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما

_ تعیین فراوانی نقایص قلبی در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما

_ تعیین فراوانی اختلالات نورولوژیک در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما

_ تعیین فراوانی اختلالات یوروژنیتال در بیماران مبتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما

سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح-
تعریف واژه های تخصصیمیکروفتالمیا : آنومالی مادرزادی یا تکاملی که در آن چشم به صورت غیرطبیعی کوچکتر از اندازه نرمال است.
آنوفتالمیا : عدم وجود مادرزادی بافت طبیعی چشم
کلوبوما : آنومالی مادرزادی که به علت اختلال تکاملی برخی از ساختمانهای چشم تشکیل نشده است.
ناهنجاریهای کروموزومی : تعداد یا ساختار غیرطبیعی کروموزومها
نوع مطالعهتوصیفی _ مقطعی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)کلیه بیماران مراجعه کننده به بیمارستان الزهرا زاهدان که شرایط ورود به مطالعه را داشته باشند.
کرایتریای ورود : ابتلا به میکروفتالموس / آنوفتالموس / کلوبوما
کرایتریای خروج : عدم رضایت بیمار / عدم همکاری بیمار
حجم نمونه و روش محاسبه آن40 نفر تخمین زده میشود.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)از بین بیماران در دسترس مراجعه کننده به بیمارستان چشم پزشکی الزهرا(س) که شرایط ورود به مطالعه را داشته باشند.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)اطلاعات به دست آمده از آزمایشات و معاینات انجام شده در فرم اطلاعاتی (ضمیمه شده) ثبت میگردد.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)بیماران مراجعه کننده به بیمارستان چشم پزشکی الزهرا که شرایط ورود به مطالعه را داشته باشند وارد مطالعه میگردند.
از بیماران مقدار 3 سی سی خون به صورت هپارینه تهیه شده و در همان روز تهیه خون تازه به مرکز ژنتیک بیمارستان حضرت علی اصغر ارسال میگردد و در آنجاتوسط متخصص ژنتیک برروی نمونه ها کاریوتایپ انجام میشود. بدین صورت که ابتدا نمونه ها کشت داده میشود. سپس کروموزومها از سلول جدا شده و رنگ آمیزی میگردد و با میکروسکوپ مورد مطالعه قرار میگیرد. پروسه ذکر شده 2 تا 3 هفته به طول می انجامد و همگی توسط یک فرد انجام میشود.
همچنین بیماران علاوه بر معاینات روتین چشم پزشکی در کلینیک تحت معاینات اولیه سیتمیک از جمله بررسی وجود ابنورمالیته های ظاهری اندامها و سر و صورت قرار میگردند. سپس بیماران جهت معاینات تکمیلی و تخصصی به بیمارستان امام علی(ع) ارجاع میگردند و توسط یک پزشک متخصص اطفال از جهت وجود اختلال در ارگانهای مختلف بدن مورد معاینه قرار گرفته و در صورت نیاز اقدامات پاراکلینیک لازم مثل انجام تصویربرداریهای تکمیلی جهت آنها انجام میشود.در صورت نیاز به انجام اکوکاردیوگرافی این امر توسط یکی از متخصصین محترم قلب انجام خواهد شد و اکوکاردیوگرافی انجام شده به رویت و تایید ایشان خواهد رسید.
اطلاعات به دست آمده از آزمایشات و معاینات انجام شده در فرم اطلاعاتی تهیه شده ثبت شده سپس داده ها در جداول و نمودارهای توزیع فراوانی تخلیص میگردد .
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)اطلاعات به دست آمده از آزمایشات و معاینات انجام شده در فرم اطلاعاتی تهیه شده ثبت شده سپس داده ها در جداول و نمودارهای توزیع فراوانی تخلیص میگردد .
ملاحظات اخلاقی - پژوهشهای ژنتیک بر روی آزمودنی انسانی تنها در صورتی از نظر اخلاقی مجاز بهشمار میآیند که با هدف ارتقا یا پیشرفتِ حداقل یکی از موارد زیر طراحی شده باشند:
1-1ـ تشخیص، طبقهبندی یا غربالگری بیماریها یا ناتوانیهایی که منشأ ژنتیک دارند.
2-1 ـ بررسی یا تشخیص استعداد ابتلا به بیماری.
3-1 ـ ارائهی مشاوره به افراد یا زوجها جهت تعیین خطر ابتلای فرزند آنها به بیماریها یا معلولیتهای دارای منشأ ژنتیک
4-1 ـ پیشگیری یا درمان بیماریها یا توانبخشی
5-1 ـ بررسیهای حقوقی، جنایی، مدنی و دیگر اقدامات قضایی و پزشکی قانونی
6-1 ـ پژوهشهای ژنتیک جمعیتشناختی
2- هدف از پژوهش باید پیشبرد دانش در رابطه با سلامت نوزادان و کودکان یا ارتقای سلامت و مراقبت از این گروه باشد.
3- در نوزادان باید رضایت کتبی هم از پدر و هم از مادر نوزاد گرفته شود. در صورت عدم دسترسی به آنها یا فقدان ظرفیت تصمیمگیری درهریک از والدین، رضایت از یکی از آنها کفایت میکند. در صورت عدم دسترسی یا فقدان ظرفیت در هر دو والد، رضایت سرپرست قانونی واجد صلاحیت برای انجام پژوهشهای درمانی لازم است، اما در پژوهشهای غیردرمانی انجام پژوهشها در چنین شرایطی ممنوع است.

8- هنگامی که پژوهش شامل آزمون(ها)یی باشد که ممکن است نتایج پیشگوییکنندهای در ارتباط با سلامت یا سایر جنبههای زندگی بستگان یا نزدیکان آزمودنی داشته باشد، باید نحوهی اطلاعرسانی احتمالی به ایشان –یا محرمانه ماندن نتایج – در طی فرایند اخذ رضایت مورد بحث قرار گیرد و در رضایتنامه درج شود.
10- هیچ فردی را نباید از دسترسی به دادههای ژنتیکی خود منع کرد.
11- دادههای ژنتیک و نمونههای بیولوژیک جمعآوری شده، نباید برای هدف دیگری که با مفاد رضایت کسب شده مغایرت دارد بهکار گرفته شوند.
12- اگر ارتباط دادههای ژنتیک انسانی با فرد بهطور برگشتناپذیر قطع شده باشد، این دادهها را مشروط به کسب مجوز کمیتهی اخلاق میتوان مورد استفاده قرار داد.
13- دستاوردهای حاصل از پژوهش بر دادههای ژنتیکی انسانی باید در اختیار جامعه قرار گیرد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهابا توجه به شیوع پایین میکروفتالما و آنوفتالمیا کمبود حجم نمونه یکی از محدودیتهای اجرای این مطالعه میباشد که با افزایش طول دوره پژوهش از یک سال به دو سال سعی در رفع آن میگردد.
بکر بودن مطالعه در کشور و عدم وجود مطالعه مشابه در کشور از دیگر مشکلات و محدودیتهای پیش رو است.
همین طور بالا بودن هزینه انجام آزمایشات و اقدامات پاراکلینیکی برای بیماران از دیگر مشکلات قابل پیش بینی میباشد که از محل کمک هزینه در نظر گرفته شده تامین خواهد شد.
کلمات کلیدیمیکروفتالمیا – آنوفتالمیا – ناهنجاریهای کروموزومی
Microphthalmia – Anophthalmia _ chromosomal abnormalities
فهرست منابع و مراجع1.American Academy of ophthalmology. BCSC7. Orbit, eyelids,and lacrimal system. Chapter 3. P35-35.
2.Verma As, Fitzpatrick DR. Anophthalmia and microphthalmia. Orphanet J Rare Dis. 2007. Nov 26; 2:47.
3..Anne M. Slavotinek. Eye development genes and known syndromes. Mol Genet Metab. 2011 December : 104(4) : 448-456
4..Shah Sp, Taylor AE, Sowden JC, Ragge N, Russell-Eggitt I, Rahi JS, Gilbert CE. Anophthalmos, microphthalmos, and cloboma in the united kingdom: clinical features, results of investigations, and early management. Ophthalmology. 2012 feb;119(2): 362-8.
5.Bruck U, Bronneke J, Held KR. Congenital malformations in the area of the eye and their significance in the diagnosis of major syndromes and in genetic counseling. Klin Monbl Augenheilkel. 1983 Jul; 183(1): 22-7.
6.Stoll C, Dott B, Alembik Y, Roth Mp. Associated malformations among infants with anophthalmia and microphthalmia. Birth Dfects Res A Mol Teratol. 2012 March; 94(3): 147-52.
7.Bermejo Sanchez E, Ayala Garces, Felix Rodriguez V, Martin Bermejo M, Blanco Garcia M, Egues Jimeno J, Huertas Camacho H, Jimenez Munoz-Delgado N, Peisan Grisolia L, Martinez-Frias ML. Anophthalmia / microphthalmia in syndroms : epidemiology study of newborns in spain. An Esp pediatr. 1996 sep; 45(3): 269-75.
8.Skalicky SE,White AJ, Grigg Jr, Martin F, Smith J, Jones M, Donaldson C, Smith JE, Flaherty M, Jamieson RV. Microphthalmia, anophthalmia, and coloboma and associated ocular and sysremic features: understanding the spectrum. JAMA ophthalmol. 2013 Dec; 131(12): 1517-24.
9. Ugurbas SH, Zilelioglu G, Gunlep I, Kergi S. Microphthalmos: clinical and ultrasonographic finfings. Ann Ophthalmol. 2007 spring; 39(2): 112-22.
10.Kurbasic M, Jones FV, Cook LN. Bilateral microphthalmos with colobomatous orbital cyst and de-novo balanced translocation t(3;5). Ophthalmic Genet. 2000 Dec; 21(4): 239-42.
11.Kallen B, Tornqvist K. The epidemiology of anophthalmia and microphthalmia in Sweden. Eur J Epidemiol. 2005; 20(4): 345-50.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
1-s2.0-S0161642011006932-main.pdf1393/03/04342639دانلود
22877_ftp.pdf1393/03/04744916دانلود
art%3A10.1007%2Fs10654-004-6880-1.pdf1393/03/04205565دانلود
Govahi ravesh search.jpg1393/03/04272447دانلود
Govahi ravesh tahgigh.jpg1393/03/04322467دانلود
Picture 002.jpg1393/03/04295604دانلود
Picture 003.jpg1393/03/04151702دانلود
Picture 004.jpg1393/03/04167479دانلود
Picture 005.jpg1393/03/04233300دانلود
porseshnameh.pdf1393/03/04165907دانلود
Proposal Dr. R.Akbarpoor.doc1393/03/04284160دانلود
Proposal Eslah shode Dr. R.Akbarpoor.doc1393/03/17287232دانلود
proposal eslahshode dr.akbarpour.2.doc1393/05/27286208دانلود
ostad moshaver.jpg1393/05/2744950دانلود
proposal eslahshode shora pajoohesh dr.akbarpour.2.doc1393/05/27286208دانلود
nahaee.doc1393/06/30284672دانلود