چاپ صفحه |  صفحه نخست سامانه |  مجری و همکاران |  اطلاعات تفضیلی |  دانلود | علوم پزشکی زاهدان |
| کد طرح | 6951 |
| عنوان فارسی طرح | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های CBS rs5742905, 68 bp(حذف/الحاق), MET rs1801394, MTRR rs1805087, در مبتلایان شکاف لب و یا شکاف کام غیر سندرمی در جمعیت سیستان و بلوچستان |
| عنوان لاتین طرح | Evaluation of CBS rs5742905, 68 bp Insertion/Deletion, MET rs1801394, MTRR rs1805087 polymorphisms in non syndromic Cleft lip and / or palate in Sistan & Baloochestan population |
| نوع طرح | |
| محل اجرای طرح | مدیریت توسعه فناوری سلامت |
| رسته مطالعاتی | مورد شاهدی |
| دانشکده/مرکز | دانشکده پزشکی زاهدان |
| زمان اجرا -روز | 120 |
| نام و نامخانوادگی | سمت در طرح | نوع همکاری | درجهتحصیلی | پست الکترونیک |
|---|---|---|---|---|
| هوشنگ رفیقدوست | مجری اول | دکترای تخصصی | rafighdoosth@yahoo.com | |
| الهه محمدی تکامجانی | همکار | mohammadielahe26@yahoo.com | ||
| محمد هاشمی | مجری دوم | دکترا - PHD | mhd.hashemi@gmail.com |
| عنوان | متن |
|---|---|
| خلاصه طرح به فارسی | بررسی ارتباط پلی مورفیسم های CBS rs5742905, 68 bp(حذف/الحاق), MET rs1801394, MTRR rs1805087, در مبتلایان شکاف لب و یا شکاف کام غیر سندرمی در جمعیت سیستان و بلوچستان |
| خلاصه طرح به لاتین | Evaluation of CBS rs5742905, 68 bp Insertion/Deletion, MET rs1801394, MTRR rs1805087 polymorphisms in non syndromic Cleft lip and / or palate in Sistan & Baloochestan population |
| محل اول بکارگیری نتایج تحقیق | |
| بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش | شکافهای دهانی غیر سندرمیک جزء بیشترین آنومالی های مادرزادی در تولد های زنده است. و شامل دو نوع جداگانه است: شکاف لب با و بدون شکاف کام (CL/P) و شکاف کام به تنهایی (CPO)(1و2) . شکاف لب آسیبی است مادرزادی که به صورت شکافی در لب فوقانی خودنمایی می کند. شکاف مزبور ممکن است تمام یا قسمتی از لب را فرا گرفته و گاهی یک طرفه و زمانی دو طرفه باشد(3و4). در پاره ای از موارد نوزادی متولد می شود که شکافی در سقف دهان دارد. این شکاف ممکن است سرتاسر کام و یا قسمتی از آن را فرا گیرد، برخی اوقات یک طرفه و زمانی دو طرفه می باشد. ناهنجاری مزبور مادرزادی است و گاهی به تنهایی دیده می شود و زمانی هم توأم با شکاف لب ظاهر می گردد(4).
CPO شیوع کمتری داشته و به مقدار 1 به ازای 1500 تولد زنده، در بیشترین میزان بروز است. درمقابل CL/P میزان شیوع تقریباً 2-1 به ازای 1000 تولد زنده دارد. که این میزان در آسیایی ها نسبت به اروپایی ها و آفریقایی ها بیشتر است. فراوانی شکاف لب در ایران 1163/1 است(3). از نظر تکامل جنینی در پایان هفته چهارم برجستگی های صورتی ظاهر میشوند. در طی هفته پنجم، پلاکود های (ضخیم شدگی های) بینی به داخل می روند و گوده های بینی را به وجود می آورند. در طی دو هفته بعد، برجستگی های ماگزیلا(فک بالایی) بزرگ می شوند و در همین هنگام به سمت داخل هم رشد می کنند و برجستگی های میانی بینی را به طرف خط وسط می فشارند سپس شکاف بین برجستگی های میانی بینی و برجستگی های ماگزیلاری از بین می رود، و این دو به هم جوش می خورند. بنابراین لب بالایی توسط دو برجستگی میانی و دو برجستگی ماگزیلاری تشکیل می شود. ساختاری که از ادغام دو برجستگی ماگزیلاری تشکیل می شود، قطعه بین دو ماگزیلا(Inter maxillary segment) نام دارد. گرچه کام اولیه از قطعه بین دو ماگزیلا مشتق می شود، بخش اصلی کام نهایی توسط دو بیرون زدگی طاقچه مانند از برجستگی های ماگزیلاری ساخته می شود. در هفته هفتم این زوائد بالا می روند تا در بالای زبان به صورت افقی درآیند و به یکدیگر متصل شده، کام ثانویه را ایجاد کنند. این اتصال در هفته هشتم شروع و در هفته دوازدهم کامل می شود(5). لب شکری به علت نچسبیدن یا اتصال ناقص برجستگی های ماگزیلاری به برجستگی های میانی بینی در یک طرف و یا دو طرف ایجاد می شوند(3). کام شکری به علت نچسبیدن طاقچه های کامی به یک دیگر ایجاد می شود(2). معلوم شده است که طاقچه های کامی در جنس مونث تقریبا یک هفته دیرتر از جنس مذکر به هم می چسبند. این مسئله می تواند توجیهی برای شیوع بیشتر کام شکری منفرد در جنس مونث باشد(5). اتیولوژی شکاف های دهانی مخلوطی از فاکتورهای ژنتیکی و محیطی است. در بیماران با جمعیت های مختلف که سابقه خانوادگی مثبت دارند، فاکتور های ژنتیکی نقش مهمی در تولد های زنده همراه با این مشکل ایفا می کنند(1). محققین در سال های اخیر به این نتیجه رسیدند که فاکتور های ژنتیکی مشخص، یک محیط مناسب برای اثر فاکتور های محیطی خارجی ایجاد میکند که این باعث شروع مکانیسم آن ها می شود و هر دو با هم شکاف را ایجاد می کند(5). متیونین سنتاز کاتالیزور مرحله پایانی بازسازی متیونین از هموسیستئین است و هدف اصلی آن بازسازی MET در چرخه –S آدنوزیل متیونین با مصرف یک واحد ATP است. پلی مورفیسم در ژن MET به عنوان علت کمبود متیل کوبالامین شناسایی شده است. کمبود متیونین سنتاز به طور مستقیم می تواند به سطوح بالای هموسیستئین منجر شود(13و14). سیستاتیونین بتا سنتاز کاتالیزور مرحله اول از تبدیل هموسیستئین به سیستاتیونین است. جهش در CBS مهمترین عامل هیپرهموسیستئینمیا ارثی است که با عوارض قلب و عروق همراه است و نیز دستگاه عصبی مرکزی ودستگاه اسکلتی را درگیر می کند(13). متیونین سنتاز ردوکتاز در جهت حفظ سطوح کافی از متیل کوبالامین کوفاکتور فعال برای متیونین سنتاز است که متیونین را از هموسیستئین سنتز می کند(14). MTRR عملکرد متیونین سنتاز را از طریق متیلاسیون تقلیل می کند(14). |
| مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟ | |
| روش های موجود کدامها هستند؟ | |
| پیشنهاد اول نحوه کاربرد | |
| محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سوالات و / یا فرضیات پژوهش | -توزیع فراوانی پلی مورفیسم ها CBS rs57422905, 68 bp deietion/insertion در مبتلایان به شکاف لب و/ یا کام غیر سندرمیک در مقایسه با افراد سالم متفاوت است.
2- تعیین فراوانی ژنی 68 bp deletion/insertion در مبتلایان به شکاف لب و /یا کام غیر سندرمیک در مقایسه با افراد سالم متفاوت است. 3- توزیع فراوانی پلی مورفیسم های , MET rs1801394 در مبتلایان به شکاف لب و/ یا کام غیر سندرمیک در مقایسه با افراد سالم متفاوت است. 4- توزیع فراوانی پلی مورفیسم های , MTRR rs1805087در مبتلایان به شکاف لب و/ یا کام غیر سندرمیک در مقایسه با افراد سالم متفاوت است |
| هدف کلی طرح | بررسی پلی مورفیسم های CBS rs57422905 ,68 bp deietion/insertionn, MET rs1801394, MTRR rs1805087 در مبتلایان شکاف لب و یا شکاف کام غیر سندرمی در جمعیت سیستان و بلوچستان |
| منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟ | |
| چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟ | |
| اهداف اختصاصی | 1-تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم های CBS rs57422905 در مبتلایان به شکاف لب و/ یا کام غیر سندرمیک در مقایسه با افراد سالم.
2- تعیین فراوانی ژنی 68 bp deietion/insertion در مبتلایان به شکاف لب و /یا کام غیر سندرمیک در مقایسه با افراد سالم. 3- تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم های MET rs1801394 در مبتلایان به شکاف لب و/ یا کام غیر سندرمیک در مقایسه با افراد سالم. 4- تعیین توزیع فراوانی پلی مورفیسم های MTRR rs1805087 در مبتلایان به شکاف لب و/ یا کام غیر سندرمیک در مقایسه با افراد سالم. |
| پیشنهاد دوم نحوه کاربرد | |
| محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرح | |
| پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟ | |
| برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟ | |
| تعریف واژه های تخصصی | • SNP: پلی مورفیسم تک نوکلئوتیدی که یک نوکلئوتید چایگزین نوکلئوتید دیگر میشود.
• آنومالی: ناهنجاری • CL/P: شکاف لب و/ یا شکاف کام • CPO: شکاف کام به تنهایی • کرانیوفاسیال: استخوان های سر و صورت • موتاسیون: جهش |
| پیشنهاد سوم نحوه کاربرد | |
| محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق | |
| نوع مطالعه | موردی- شاهدی(case- control) |
| جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند) | • افراد مبتلا به شکاف لب و / یا کام غیر سندرمیک استان سیستان و بلوچستان.
معیار های خروج افراد از مطالعه: • بیماران غیر از جمعیت استان سیستان و بلوچستان. • بیماران مبتلا به شکاف های سندرمیک. گروه شاهد: افراد سالم بدون بیماری زمینه ای مثل دیابت، بیماری های قلبی- عروقی، مادرزادی، هپاتیت، HIV، بیماریهای سیستماتیک و اتوایمیون، دیالیزی و مشکلات روانی از جمعیت استان سیستان و بلوچستان در گروه شاهد قرار می گیرند. |
| پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد | |
| حجم نمونه و روش محاسبه آن | نمونه گیری آسان و در دسترس برای نمونه های کنترل و شاهد.
افراد از شهرهای مختلف استان انتخاب می شوند. حجم نمونه 150 نفر در نظر گرفته شده است. |
| روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود) | روش نمونه گیری آسان می باشد. |
| روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود) | مشاهده و بررسی های آزمایشگاهی |
| روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود) | پس از تصویب پروپوزال و با تأیید ایزوله بودن بیماری و غیر سندرمیک بودن عارضه توسط مشاور بالینی و گرفتن رضایت آگاهانه کتبی از بیماران مبتلا به شکاف لب و یا شکاف کام خونگیری می شود. نمونه خون در 20- درجه سانتیگراد نگهداری می شود. DNA نمونه خون افراد گروه شاهد و مورد به روش salting out تخلیص می شود. پرایمر های اختصاصی برای بررسی پلی مورفیسم ها، جهت تعیین پلی مورفیسم های CBS rs57422905 ,68 bp deietion/insertion, MET rs1801394, MTRR rs1805087 به روش ARMS-PCR طراحی می شوند. در مرحله بعد شرایط PCR برای تعیین این پلی مورفیسم ها بهینه می شوند و سپس پلی مورفیسم های ژنی ذکر شده در نمونه ها با این تکنیک آنالیز می شوند. |
| روش تجزیه، تحليل و توصیف دادهها (نمونهاي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی) | پس از گردآوری اطلاعات لازم، یافته ها در نرم افزار آماری SPSS وارد گشته و داده ها با استفاده از آزمون مورد2 χ تجزیه و تحلیل قرار خواهد گرفت
|
| ملاحظات اخلاقی | با رضایت کامل از بیماران نمونه گیری می شود و تعهد می شود نام و مشخصات بیماران در هیچ گزارشی قید نشود. انجام آزمایشات هیچگونه هزینه ای برای بیماران نخواهد داشت.(با توجه به کد های اخلاقی شماره های2،3،5،7،11،17 |
| محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنها | • عدم همکاری بیماران و خانواده هایشان در روند نمونه گیری که با توضیح اهمیت پژوهش و آموزش صحیح میتوان آنرا تسهیل نمود.
• مطالعه بیماران دارای عارضه غیر سندرمیک میتواند در تعداد نمونه ها محدودیت ایجاد می کند که با افزایش زمان اختصاص یافته جهت نمونه گیری می توان به تعداد نمونه واجد شرایط دست یافت. • مشکل تهیه مواد و امکان طولانی شدن زمان دریافت آنها. |
| کلمات کلیدی | • Polymorohism
• Cl/P • CPO |
| فهرست منابع و مراجع | 1-Francesco Carinci, Luca Scapoli, Annalisa Palmeieri, Ilaria Zollino, Furio Pezzeti. Human genetic factors in nonsyndromic cleft lip and palate. International Journal of pediatric otorhinolaryngology 2007; 71: 1509- 1519.
2-Ariande Letra, Renato Menezes, Jose M Granjeiro, Alexandre R, Vieira. AXIN2 and CDH1 Polymorphisms, Tooth Agensi and Oral CleftsBirthDefects. Research (part A) 2009; 85: 169-153. 3-Yassaei S, Mehrgerdy Z, Zareshahi G. Prevalence of cleft lip and palate in births from 2003- 2006 in Iran. Community Dent Health. 2010 Jun;27(2):118-21. 4-C Bonaiti, et al. An epidemiological and ganatic study of facial clefting in France I. Epidemiology and frequency in relatives. J Med Genet 1982; 19(1): 8-15. 5-Sadler TW. Longmans medical embryology , Head & Neck, Congenital anomalies. 8 ed.Iran : Teimurzadeh Company; 2006. P 273-278. 6-Van den Boogaard MJ, Dorland M, Beemer FA, Van Amstel HK. MSX1 mutation is associated with orafacial clefting and tooth agenesis in human. Nat Genet. 2000 April ;24 (4): 342-3. 7- Suzuki Y, Jezewski PA, Machida J, Watanabe Y, Shi M, Cooper Me,et al. In Vietnamese population , MSX1 variants to cleft lip and palate . Genet Med. 2004; 6(3): 117-25. 8- Kumari P, Ali A, Sukla KK, Singh SK, Ramon R, Journal Biosci. 2013; 22-24. 9- Banerjee R, Zou CG, Redox regulation and reaction mechanism of human cystationin- beta- synthase: a PLP- dependent hemes ensor protein. Journal of Biochemistry and biophysics. 2013; 134-136. 10-Zhang Z, Tian C, Wang W, Guo Y. mechanism- based design, synthesis and biological studies of N5- ssubstituted tetrahydrofolate analogs as inhibitors of cobalamin- deoendent methionine synthase and potential anticancer agent. Europian Journal of medicinal chemistry.2013; 228-236. 11- Mstthews R.G, Smith A.E, Zhou Z.S, Taurog R.E, Bandarian V. Cobalamin-dependent and cobalamin independent methionine synthase: Are there two solutions to the same chemical problem?.2003; 5-8. 12- Santhekadur PK, Rajasekaren D, Siddiq A, Gredler R, Chen D.The transcription factor LSF; A novel oncogene for hepatocellular carcinoma.2012: 12-18. 13-Ivon J.M, Martin den Hajer, Lydia A.Afman. The methionine synthase reductase 66A>G, Journal of clinical genetics, 2006,1047-1054. 14-A Mostowska, KK Hozyat, PP Jagod zinski. Maternal MTR genotype contributes to the risk of non-syndromic cleft lip and palate in the Polish population,Journal of clinical Genetics.2006,512-517. 15-Michele Rubini,Roberto Brusati, Giovanna Garattini. American journal of Medical Genetics 136A: 368-372. |
| معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش (عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود. | |
| خون گیری (آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر) | |
| نحوه همکاری/ مزایا ی طرح (در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد) | |
| عوارض جانبی (منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است) | |
| جبران عوارض احتمالی (برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينههاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود. | |
| هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی (تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. ) | |
| روش های جایگزین در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد | |
| محرمانه بودن بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگهداشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی ميتواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد. | |
| پاسخگویی به پرسش ها در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود | |
| حق نپذیرفتن یا انصراف بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبتهاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش ميتواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد. | |
| رضایت او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوقالذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام ميکنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد ميگردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم | |
| پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی |
| نام فایل | تاریخ درج فایل | اندازه فایل | دانلود |
|---|---|---|---|
| propozal.doc | 1393/04/01 | 273920 | دانلود |
| CBS.pdf | 1393/04/01 | 75767 | دانلود |
| mthr.pdf | 1393/04/01 | 773381 | دانلود |
| mtrr.pdf | 1393/04/01 | 85632 | دانلود |
| nahaee.doc | 1393/08/03 | 279040 | دانلود |
| r | 1393/08/03 | 86528 | دانلود |
| propozal.docx | 1393/12/23 | 108065 | دانلود |
