بررسی ارتباط سطح سرمی اینترلوکین 33 با شدت بیماری COPD

Study the relation of serum level of IL-33 with severity of COPD disease


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان:

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6955
عنوان فارسی طرح بررسی ارتباط سطح سرمی اینترلوکین 33 با شدت بیماری COPD
عنوان لاتین طرح Study the relation of serum level of IL-33 with severity of COPD disease
نوع طرح بنیادی-کاربردی
محل اجرای طرح بیمارستان علی ابن ابیطالب
رسته مطالعاتی توصیفی- تحلیلی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 180

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
نزارعلی مولائیمجری دوماستاد راهنمافوق تخصصnezarali_muolai@yahoo.com
حسینعلی خزاعیمجری اولاستاد راهنمادکترای تخصصی h_khazaei118@yahoo.com
جاوید دهقان حقیقیمشاورمشاور آماردکترای تخصصی javid_dehghan@yahoo.com
جواد محمودیهمکار javadital@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی ارتباط سطح سرمی اینترلوکین 33 با شدت بیماری COPD
خلاصه طرح به لاتینStudy the relation of serum level of IL-33 with severity of COPD disease
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهش
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) یا بیماری انسدادی مزمن ریوی به حالتی اطلاق میشود که با محدودیت جریان هوا و به طور کامل برگشت ناپذیر همراه میباشد. این بیماری چهارمین علت مرگ و میر در سنین بالا بوده و بیش از 10 میلیون نفر را در آمریکا گرفتار کرده است. بر اساس گزارشات موجود احتمالا COPD از رتبه ی ششم عوامل شایع مرگ در جهان، به رتبه ی سوم در سال 2020 خواهد رسید. این بیماری از نظر سلامتی عموم افراد جامعه مهم میباشد(1).

این بیماری دارای انواعی از جمله آمفیزم و برونشیت مزمن میباشد که فقط به شرطی COPD طلاق می شود که انسداد (گرفتگی) مزمن جریان هوا وجود داشته باشد. برونشیت مزمن بدون گرفتگی مزمن جریان هوا جزء COPD محسوب نمی‌شود(2و3).

این بیماری ازنظر کلینیکی زمانی تشخیص داده میشود که بیماران ابتدا توسط پزشک فوق تخصص ریه با انجام معاینات و مشاهده نتایج تست اسپیرومتری با یا بدون برونکودیلاتور و نهایتا" استفاده از پرسشنامه و تعیین وجود علائم تنفسی، مورد شناسایی قرارگیرند(4).

معیار کنونی برای تشخیص COPD بر اساس FEV1<50,FEV1>50و نسبت FEV1/FVC است که به دلیل عدم انعطاف پذیری کافی باعث بروز موارد منفی کاذب در جوانان و مثبت کاذب در افراد مسن می شود (5,6).

تعیین عوامل خطرساز برای بیماری گامی مهم برای پیشگیری، بهبود علائم و سیاست گذاری برای این بیماری به شمار می رود. مشخص شدن سیگار به عنوان یک ریسک فاکتور مهم برای COPD، موجب تغییر سیاست گذاری بهداشتی و درمانی در بسیاری از جنبه ها شده است. هر چند در مورد سیگار و ارتباط آن با COPD مطالعات زیادی صورت گرفته است اما این تنها ریسک فاکتور COPD نبوده، تحقیقات زیادی نشان داده اند که COPD در افراد غیر سیگاری نیز مشاهده شده است (4,7) .

در سال 1964، اعلام گردید که کشیدن سیگار عامل خطرساز اصلی مرگ و میر به دلیل برونشیت مزمن و آمفیزم است. سابقه طولانی مدت مصرف سیگار در مردان نیز احتمالا توجیهی برای بالاتر بودن شیوع COPD در مردان است؛ هر چند با کاهش تفاوت جنسی در میزان کشیدن سیگار در 50 سال گذشته، شیوع COPD در زنان نیز رو به افزایش گذاشته است.

تماس های شغلی نیز مانند کار در معادن ذغال سنگ،سیلیس، طلا، و صنایع منسوجات پنبه ای را به عنوان عوامل خطرساز انسداد مزمن راه هوای مطرح کرده اند(1).

تعیین ارتباط سبب شناسی بیماری با عوامل مستعدکننده از جمله ریسک فاکتورهای محیط زندگی و نقش فاکتورهای التهابی و غیر التهابی، نقش اصلی را دارد ، اما امروزه ثابت شده که جدا از سبب شناسی میزان پیشرفت بیماری است که تعیین کننده اساسی پیش آگهی COPD است. بنابر این به نظر می رسد که تشخیص زود هنگام بیماری در مراقبت و پیش آگهی این بیماری بسیار مهم و موثر باشد و انجام آزمایشات بالینی و اسپیرومتری ریه در مراحل آغازین موثر میباشند.

امروزه بمنظور شناسایی عوامل مستعد کننده در پانوژنز بیماری COPD، توصیه به بررسی نقش عوامل التهابی ازجمله سایتوکاینها مخصوصا سایتوکاینهای پیش التهابی نظیرIL-1

IL-6, TNF-α, IL-35 و IL-8 مبشود که به نظر می رسد این عوامل در ایجاد COPD نقش داشته باشند (8).

اطلاعات اندکی در خصوض نقش سایتوکانها در پاتوژنز COPD با تظاهرات بالینی ریه در دسترس میباشد.

درمطالعه اخیر Yang Jin و همکاران در سال 2014 که بر روی نقش سایتوکاینهای التهابی تولید شده در خلال فعالیت سلولهای لمفوسیتی از نوع Treg/IL-17 و Treg Differentiation در بیماران با شدت بیماری COPD انجام گرفت نتایج آنها حکایت ازنقش این سلولها در تولید سایتوکاینهای پیش التهابی و بعد التهابی که توسط این قبیل سلولها در خلال پروسه التهاب حاد این بیماری، ترشح میشوند مهم است و نتیجه گیری نموده اند که عدم تعادل در تولید سایتوکانهای مترشحه توسط این قبیل سلولها منجر به بروز پروسه های التهابی حاد دراین بیماران میشود (8).

امروزه نقش IL-33 بعنوان سایتوکاین جدیدی ازخانواده IL-1 (9) در بیماری التهابی مورد توجه قرار گرفته بطوریکه گزارش شده است این ماده توسط سلول های کمکی ایمنی ذاتی تولید و درسنتزاینترلوکین 5 و 13 از سلولهای مسئول، فعالیت می کند و منجربه التهاب شدید بافتی میشود (10). آقای Bartemes و Kita در سال 2012 از نقش این سایتوکاین درایجاد التهاب مجاری هوایی ریه گزارش نموده اند. آنها از این سایتوکاین در کنترل ودرمان بیماری آسم استفاده کردند ومشخص شد که این سایتوکاین درفعال سازی سلول های کمک کننده ایمنی ذاتی نقش مهمی داشته است (11).

درگزارش دیگری که توسط Hamzaoui و همکاران در سال 2013 که برروی بیماران اتوایمیون بهجت مطالعه شده است (12)، از نقش این سایتوکاین درپاتوژنز بیماری، گزارش شده است.

این نکته ممکن است در پاتوژنز بیماری COPD که با پروسه های التهابی وبا مشارکت سلولهای مسئول همراه است، نیزحائزاهمیت باشد.

در سال 2013 Derek E و همکاران از نقش IL-33 در پاتوژنز بیماری COPD گزارش نمودند که نتایج آنها نشان داد که میزان IL-33 بافت ریه در موشهایی که در معرض ابتلاء به بیماری COPD بوده اند، افزایش معنی داری داشته است .آنها در جمع بندی از این نوع مطالعه خود اینگونه گزارش نمودند که نقش ایمنی ذاتی در بیماری مزمن انسدادی ریه بر اساس تحت تاثیر قرار گرفتن طولانی مدت سلول های پیشساز اپیتلیال در تولید بیشتر سایتوکاینIL-33 بوده است (13).

اخیرا" Tang Ying و همکاران در سال 2014 از نقش IL-33 به همراه سایر سایتوکاینهای التهابی درپاتوژنزوکاهش بیماری COPD گزارش نموده اند (14).

با توحه به اینکه در ایران تاکنون مطالعه ای که از نقش این سایتوکاین در بروزحالات متفاوت این بیماری گزارش شده باشد، وجود ندارد لذا این مطالعه با هدف تعیین ارتباط غلظت سرمی اینترلوکین 33 (IL-33) به عنوان یک سایتوکاین پیش التهابی دربیماران مبتلا به بیماری COPD با شدت بیماری، طراحی شده است تا در صورت مشاهده تفاوت میانگین غلظت آن بتوان از این سایتوکاین به عنوان یک نشانگرخوبی در تعیین وضعیت التهاب بافت ریه آگاهی حاصل نمود.





سوالات و / یا فرضیات پژوهش2- میانگین سطح سرمی اینترلوکین 33 در بیماران مبتلا به COPDبیشتر است
1- میانگین سطح سرمی اینترلوکین 33 با COPD شدید بیشتر است
هدف کلی طرحتعیین ارتباط سطح سرمی اینترلوکین 33 با شدت بیماری COPD
اهداف اختصاصی- مقایسه میانگین سطح سرمی اینترلوکین 33 براساس شدت بیماری COPD در بیماران مبتلا
2- مقابسه میانگین سطح سرمی اینترلوکین 33 براساس وجود بیماری
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
تعریف واژه های تخصصی
Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) یا بیماری انسدادی مزمن ریوی
به حالتی اطلاق میشود که با محدودیت جریان هوا و به طور کامل برگشت ناپذیر همراه میباشد.
IL-33 سایتوکاین جدیدی ازخانواده IL-1 میباشد که توسط سلول های کمکی ایمنی ذاتی تولید و منجربه التهاب شدید بافتی میشود.
شدت بیماری براساس معیار های بالینی و نتایج اسپیرومتریFEV1<50% تعیین میشود.
نوع مطالعهتوصیفی - تحلیلی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)2- جامعه مورد مطالعه:

بیماران مبتلا با شدت بیماری COPD در سال 1393 در شهر زاهدان



معیار ورود: ابتلا به شدت بیماری COPD ثابت شده توسط معیارهای تشخیصی بیماری

معیار خروج :
معیار خروج :
-عدم ابتلاء به بیماری COPD با شدت بالا
عدم ابتلاء به بیماریهای آمفیزم و برونشیت مزمن
-ابتلا به سایر بیماری های التهابی مانند بیماری های التهاب معده و روماتوئید آرتریت
-ابتلا به سایر بیماری های عفونی
-عدم همکاری در اجرای طرح
حجم نمونه و روش محاسبه آنبا توجه به اینکه تاکنون هیچ مطالعه مشابه با این عنوان انجام نشده است، و همچنین محدودیت های هزینه های اجرای طرح ، حداکثر حجم نمونه های این مطالعه 60 نفر تعیین شد.
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری به صورت غیر تصادفی آسان (نمونه های پی در پی)انجام می گیرد.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)داده های مربوط به علائم بیماری توسط مصاحبه بالینی و پرونده بیماران اخذ خواهد شد. همچنین داده های مربوط به اسپیرومتری، ثبت خواهد شد. سایر داده ها توسط آزمایشگاه گزارش خواهد شد. همچنین میزان اینترلوکین 33 توسط الیزا و در آزمایشگاه انجام می شود.
فرم خلاصه شرح حال بیماران مراجعه کننده به کلینیک ریه بیمارستان علی ابن ابیطالب(ع) در سال 1393

1 نام و نام خانوادگی 2 شماره و تاریخ تشکیل پرونده
3 جنس 4 سن
5 محل تولد 6 محل سکونت : شهر O
روستا O قد:
وزن:
:BMI
7 میزان سواد 8 شغل
9 تاریخ مراجعه 10
11 آدرس و تلفن :
تلفن همراه :
12- شکایت اصلی بیمار :

13- سابقه بیماری COPD در گذشته: دارد O ندارد O
- سابقه COPD در اعضای درجه یک خانواده: دارد O ندارد O
- درصورت بلی در کدامیک از اعضای خانواده:
پدر O مادر O برادر O خواهر O
- آیا تاکنون به یکی ازبیماریهای ریوی مبتلاء شده اید؟
- بلی O خیر O
- سابقه بیماری COPD در اعضای درجه یک خانواده: دارد O ندارد O
- درصورت بلی در کدامیک از اعضای خانواده:
پدر O مادر O برادر O خواهر O
- آیا تاکنون به بیماری حمله قلبی مبتلاء شده اید؟
- در صورت بلی چند بار
یکبار O دوبار O سه بار و بیشتر O

- سابقه بیماری حمله قلبی در اعضای درجه یک خانواده: دارد O ندارد O
- درصورت بلی در کدامیک از اعضای خانواده:
پدر O مادر O برادر O خواهر O


14- لطفا" سابقه ابتلاء و یا عدم ابتلاء به هر یک از حالات زیر را با بلی یا خیرعلامت بزنید.
- تغییرات نوار قلب (ECG) از جمله بالا رفتن قطعه ST
دارد O ندارد O
15-افزایش شاخصهای آترواسکلروزیس در سرم از جمله:
- افزایش کلسترول خون دارد O ندارد O
- افزایش تری گلیسیرید خون دارد O ندارد O
- افزایش HDL خون دارد O ندارد O
- افزایش LDL خون دارد O ندارد O
- افزایش Uric Acid خون دارد O ندارد O
- افزایش قند خون دارد O ندارد O


کراتین فسفوکیناز(CK) دارد O ندارد O
- MB کراتین کیناز(CKMB) دارد O ندارد O
- تروپونین T اختصاصی قلب (CTUT) دارد O ندارد O
- - تروپونین I اختصاصی قلب (CTUI) دارد O ندارد O
- ابتلاء به سایر بیماریها: دارد O ندارد O
- در صورت بلی نوع آن مشخص شود

16- آزمونهای آزمایشگاهی توصیه شده :
CBCs, Diff, FBS, LDL, HDL, Chol, TG, Uric Acid, BUN, Na, Cr, P, K, CPK, CKMB, Trop and Haptoglobulins phenotypes
17- اقدامات درمانی :

18- نام پزشک معالج :

نام و نام خانوادگی تنظیم کننده پرسشنامه امضاء
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)ابتدا با مراجعه به پزشک فوق تخصص ریه بیماران مبتلا به شناسایی خواهند شد. تشخیص قطعی شدت بیماری وجود بیماری در این بیماران بر اساس نتایج اسپیرومتری بالای 50% EFV1 انجام می گیرد. سپس از بیماران خواسته می شود در این طرح شرکت نمایند. سپس از بیماران رضایت نامه اخلاقی آگاهانه اخذ خواهد شد. سپس از بیماران شرح حال گرفته می شود و تحت معاینه فیزیکی قرار میگیرند. سپس از بیماران خواسته می شود که اسپیرومتری ریه انجام میگیرد. سپس از بیمار 5 سی سی خون گرفته می شود تا تست های آزمایشگاهی انجام گیرد. تمامی داده های فوق در فرم های مخصوص ثبت می گردد. میزان اینترلوکین 33 این بیماران نیز توسط دستگاه الیزا انجام می گیرد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)برای توصیف داده ها از آزمون Independent t-test استفاده خواهد شد. . همچنین سطح معنی دار بودن ازمون 05/0 تعیین شد. برای آنالیز داد ها از نرم افزار SPSS ver 18 استفاده خواهد شد


10- جدول متغیرها :

مشخصات

نام متغیرها نقش متغیر نوع متغیر تعریف عملی متغیر

مقیاس متغیر

(اگر متغیر کمی است واحد و اگر کیفی است گروه ذکر شود)

کمی کیفی

زمینه ای مستقل وابسته پیوسته گسسته اسمی رتبه‌ای

COPD * *

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) یا بیماری انسدادی مزمن ریوی به حالتی اطلاق میشود که با محدودیت جریان هوا و به طور کامل برگشت ناپذیر همراه میباشد

براساس پرونده بیمار

دارد

ندارد

میزان اینترلوکین 33 * * سایتوکاین جدیدی ازخانواده IL-1 میباشد که توسط سلول های کمکی ایمنی ذاتی تولید و منجربه التهاب شدید بافتی میشود.

بر اساس یافته های آزمایشگاهی

Micro g/dl

شدت بیماری * * براساس معیار های بالینی و نتایج اسپیرومتری

FEV1<50%

تعیین میشود دارد

ندارد



ملاحظات اخلاقی -هماهنگی لازم با مسئولین مراکز مورد نظر،به منظور نمونه گیری در آن مرکزوارائه معرفی نامه کتبی از دانشکده دندانپزشکی دانشگاه علومپزشکی زاهدان به ایشان 2-شرح کامل اهداف پژوهش وروش کار به مسئولین مراکز وکلیه واحد های پژوهشی به صورت کتبی وشفاهی .3-اخذ رضایت ازواحد های مورد پژوهش قبل ازورود به پژوهش 4-احترام به واحد های مورد پژوهش 5-نمونه ها درصورت عدم تمایل به ادامه ،می توانند انصراف خود را اعلام نمایند 6-به واحد های پژوهش ومسئولین اطمینان داده می شودکه اطلاعات دریافتی محرمانه خواهد بود 7-در استفاده ازکتب ومنابع علمی وترجمه مطالب،رعایت حقوق ادبی وامانت به عمل می آید.7 8-درهمه ی مراحل انجام کار شئونات اسلامی حفظ شده ونمونه گیری در محیطی امن وتوسط همکار پژوهشگر که خانم می باشد اندازه گیری می شود پژوهشگران درکلیه مراحل تحقیق پایبندی خودرابه اصول اخلاقی اعلام شد.ازسوی جامع بین المللی(بیانیه هلسینکی)وداخلی (شورای اخلاق درپژوهش)حفظ نموده ومتعهدند که ازنتایج تحقیق بدون ذکرنام ونشانی بیماران مورد بررسی ودر جهت ارتقاءسطح دانش بشری بهره برداری نمایند.(کد17شورای اخلاق درپژوهش) کد های زیر که کد های مصوب کمیته کشوری اخلاق در پژوهش علوم پزشکی می باشد مد نظر قرار گرفته است : 22-20-19-17-15-14-11-8-7-6-5-3-2-1
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهانداراد
کلمات کلیدیاینترلوکین 33، شدت بیماری و COPD

IL-33 , severity and COPD
فهرست منابع و مراجع
1- Fauci A, Kasper D, Braunwald E, Hauser S, Longo D, Jameson J. Harrison,s prenciples of internal medicine.18th ed. C 2012;260:2131-2160.
2- Halbert RJ, Natoli JL, Gano A, Badamgarav E, Buist AS, Mannino DM. Global burden of COPD: Systemic review and meta-analysis. Eur respire J 2006; 6(252-8(
3-Halbert RJ, Isonaka S, George D, Iqbal A. Interpreting COPD prevalence estimates: what is the true burden of disease? Chest 2003; 123(5):1684-92.
4-Clancy J and Turner C. Smoking and COPD: the impact of nature-nurture interactions. Br J Nurs. 2013 Jul 25-Aug 7;22(14):820, 822-6.
5-Wilt TJ. Niewoehner D, Kim C, Kane RL, Linabery A, Tacklind J, et al. Use of spirometry for finding, diagnosis, and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Evid Rep Technol Assess (Summ) 2005(121):1-7.
6- Roberts SD, Farber MO, Knox KS, Phillips GS, Bhatt NY, Mastronarde JG, et al. FEV1/FVC 70% misclassifies patients with obstruction at the extremes of age. Chest 2006; 130:200-6.
7- Behrendt CE. Mild and moderate-to-severe COPD in nonsmokers. Distinct demographic profiles Chest 2009; 128:1239-44.
8- Yang Jin, Yong Wan, Gang Chen, et al. Treg/IL-17 Ratio and Treg Differentiation in Patients with COPD. PLoS One. 2014; 9(10):
9- Akdis, M., Burgler, S., Crameri, R., Eiwegger, T. Interleukins, from 1 to 37, and interferon-γ: receptors, functions, and roles in diseases. J Allergy Clin Immunol, 2011, Vol. 127, pp. 701-721.
10- Küchler, A.M., Pollheimer, J., Balogh, J., Sponheim, J. Nuclear interleukin-33 is generally expressed in resting endothelium but rapidly lost upon angiogenic or proinflammatory activation. The American Journal of Pathology, 2008, Vol. 173, pp. 1229-1242.
11- Bartemes KR, Kita H. Dynamic role of epithelium-derived cytokines in asthma. Clin. Immunol. 2012;143 (3):222-35.
12- Hamzaoui K, Kaabachi W, Fazaa B et al. Serum IL-33 levels and skin mRNA expression in Behçet's disease. Clin Exp Rheumatol. 2013 May-Jun;31(3 Suppl 77):6-14. Epub 2013 Mar 4.

13- Derek E. Byers, Jennifer Alexander-Brett et al. Long-term IL-33–producing epithelial progenitor cells in chronic obstructive lung disease. J Clin Invest. 2013;123(9):3967–3982.

14- Tang Ying, Guan Yinghui, Liu Yang et al. The Role of the Serum IL-33/sST2 Axis and Inflammatory Cytokines in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. Journal of Interferon & Cytokine Research. March 2014, 34(3): 162-168.



اینجانب استاد راهنما و مجری صحت کلیه مطالب مندرج را تأیید می‌نمایم.
امضاء تاریخ
*در مورد پایان نامه هایی که دارای دو استاد راهنما می باشند تائید صحت مطالب توسط اساتید راهنما الزامی است.
کلیه حقوق مادی و معنوی مرتبط با نتایج این پایان نامه متعلق به دانشگاه علوم پزشکی زاهدان می باشد

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
6955.doc1393/12/23284672دانلود
rezayat agahane.doc1393/12/2492160دانلود
nahaee.doc1394/02/19285696دانلود
eslah shode komite akhlagh.doc1394/03/12289280دانلود
eslah shode komite akhlagh2.doc1394/07/28289280دانلود