بررسی اثر عصاره آبی کلپوره و بومادران بر میزان گلوکز، لیپیدهای سرم خون و آنزیم های کبدی در موش صحرایی نر دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین

The Effect of Teucrium polium and Achillea Millefolium aqueous extract on serum glucose, serum lipids and liver enzymes in streptozotocin-induced diabetic


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: محمدرضا شهرکی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6958
عنوان فارسی طرح بررسی اثر عصاره آبی کلپوره و بومادران بر میزان گلوکز، لیپیدهای سرم خون و آنزیم های کبدی در موش صحرایی نر دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین
عنوان لاتین طرح The Effect of Teucrium polium and Achillea Millefolium aqueous extract on serum glucose, serum lipids and liver enzymes in streptozotocin-induced diabetic
نوع طرح بنیادی-کاربردی
محل اجرای طرح مدیریت توسعه فناوری سلامت
رسته مطالعاتی مطالعه های اکولوژیک(Ecologic Studies)(مطالعه کمی)
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 0

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
محمدرضا شهرکیمجری دکترای تخصصی mrshahrakim@gmail.com
علیرضا میرهمکار alireza.mir2014@gmail.com
غلامرضا کمیلیمشاور متخصصrkomeili@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی اثر عصاره آبی کلپوره و بومادران بر میزان گلوکز، لیپیدهای سرم خون و آنزیم های کبدی در موش صحرایی نر دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین
خلاصه طرح به لاتینThe Effect of Teucrium polium and Achillea Millefolium aqueous extract on serum glucose, serum lipids and liver enzymes in streptozotocin-induced diabetic
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشدیابت یک مجموعه ناهمگن( (hetrogeneousازاختلالات متابولیک است که مشخصه بارزآن افزایش قندخون، ناشی از اختلال در ترشح انسولین ، عمل انسولین یا هر دو می باشد(1).

دو نوع اصلی دیابت عبارتند از : دیابت نوع1 ( قبلا دیابت وابسته به انسولین (IDDM) یا دیابت جوانی نامیده می شد) یک بیماری خودایمنی است که با تخریب سلول های بتا پانکراس همراه است ومنجر به کاهش انسولین ودر نتیجه افزایش قند خون و اختلالات ناشی از آن می شود(2).این نوع دیابت ممکن است 10-5 افراد دیابتی را شامل شود ودر نتیجه ی تقابل میان : عوامل ژنتیکی ، زیست محیطی و ایمنولوژیکی بوجود می آید(3).

دیابت نوع2 که قبلا دیابت غیروابسته به انسولین (NIDDM) یا دیابت بزرگسالان نامیده می شد اغلب به دلیل مقاومت به انسولین یا اختلال در ترشح انسولین ایجاد می شود(3). عوامل خطرساز دیابت نوع 2 شامل سن بالا، چاقی ، سابقه خانوادگی دیابت ، سابقه قبلی دیابت حاملگی ، اختلال تحمل گلوکز ، عدم فعالیت بدنی و نژاد است(3).این نوع دیابت حدود 95-90 درصد افراد دیابتی را شامل می شود(4).

در حال حاضر دیابت به عنوان یکی از نگرانی های عمده بهداشت عمومی در هزاره سوم شناخته شده و پنجمین علت مرگ ومیر در جهان می باشد(5) همچنین خطر ابتلا به بیماریهای قلبی-عروقی در بیماران مبتلا به دیابت 10 برابر بیشتر ازجمعیت غیر دیابتی هم سن گزارش شده است و حوادث قلبی-عروقی همچنان علت اصلی مرگ میر در این جمعیت است(6).

تقریبا 246میلیون نفر در جهان مبتلا به دیابت می باشند و انتظار می رود که تا سال 2025این رقم به )380 میلیون افزایش پیدا کند ، احتمالا بیشترین افزایش شیوع در کشورهای در حال توسعه خواهد بود(7). شیوع دیابت در ایران نیز بر اساس یک مطالعه در سال 2008 ، 7/7 درصد تخمین زده است(8).

هدف اصلی درمان، جلوگیری از توسعه یا پیشرفت عوارض مزمن ازجمله میکرو واسکولار (رتینوپاتی ، نفروپاتی و نوروپاتی) و عوارض ماکروواسکولار (بیماری عروقی کرونر، سکته مغزی و بیماری عروقی محیطی) و همچنین به حداقل رساندن خطر ابتلا به عوارض حاد مانند هیپوگلاسیمی شدید است(2).

در حال حاضر روش های متعددی برای کاهش قندخون در افراد دیابتیک استفاده می شود ازجمله :

1)درمان با انسولین که تولید گلوکز را متوقف و مصرف گلوکز را افزایش می دهد

2)درمان توسط عواملی نظیر سولفوریل اوره که باعث تحریک ترشح انسولین از سلولهای B جزایر لانگرهانس می شود

3)عواملی نظیر Metformin با قابلیت کاهش گلوکونئوژنز کبد(9).

بسیاری از داروهایی که برای درمان دیابت استفاده می شوند منجر به برخی حوادث ناخوشایند مانند : لاکتیک اسیدوزیس، کم خونی خطرناک ،هیپوگلاسیمیک ، درد شکم ، هیپو ناترمی و درد مفاصل می شود(10). اخیرا علاقه مندی در استفاده از گیاهان دارویی با قابلیت آنتی دیابتیک و آنتی اکسیدانی در کاهش عوارض متعاقب در بیماران دیابتی متمرکز شده است(11).

اثرات آنتی دیابتیک چندین گیاه بوسیله نتایج بدست آمده از مدلهای حیوانی وآزمایشات بالینی ثابت شده است(12, 13).

Teucrium polium: (متعلق به خانواده لامیاسه) بوته ای چند ساله با ارتفاع 50- 20 سانتیمتر است که به طور گسترده درمناطق خشک و استوایی ، تپه ها و بیابانهای کشورهای حاشیه مدیترانه ،جنوب غرب آسیا ،اروپا و شمال آفریقا یافت می شود. و با نام معمولی کلپوره بطور وسیع در ایران یافت می شود(14).

برخی اثرات بیولوژیک درمانی که برای کلپوره گزارش شده است شامل : اثرات آنتی اکسیدان ، ضدالتهاب ، ضد درد ، آنتی میکروویال ، محافظ سلولهای کبدی وکاهنده چربی خون است(15).همچنین کلپوره بطور وسیع در طب سنتی درکنترل قندخون در افراد دیابتیک استفاده می شود(16).

در مطالعه ای که در شیراز بر روی تعدادی از بیماران دیابتی انجام شد مشخص گردید که مصرف عصاره الکلی Teucrium polium اثری بر قند خون این بیماران ندارد و باید با احتیاط مصرف شود(17).در مطالعه ای دیگری برای بررسی اثرات ضد دیابتی عصاره تام Teucrium polium بر روی دو گروه خرگوش(یک گروه با قند نرمال و گروه دوم که با استرپتوزوسین دیابتی شده بودند) مشخص شد که عصاره تام این گیاه در هیچ یک از این دو گروه اثر معنی داری بر قند خون ندارد(18).

صولتی و همکاران درسال 2012 نشان دادند که تجویز عصاره کلپوره درحیوانات دیابتی توانست میزان قندخون راکاهش دهد ولی سطح آنزیم های کبدی بدنبال درمان با کلپوره بالا می رود همچنین این عصاره توانست سبب بهبود آزمون تحمل گلوکز و برخی ازپروفایل لیپیدها درحیوانات دیابتی شود(19).

وحیدی و همکاران درسال 2010 نشان دادند که اثر جوشانده کلپوره در افراد دیابتی به مدت دو هفته توانسته سطح قند خون و سطح تری گلیسیرید خون را به طور معنی داری کاهش دهد اما روی کلسترول وآنزیم های کبدی تاثیر قابل توجهی نداشته است(20).

Stevkov و همکارانش درسال2011 نشان دادند که عصاره گیاه کلپوره سبب کاهش قند خون می شود ولی اثری بر روی میزان چربی های پلاسما ندارد ، همچنین آنها نشان دادند که تجویز این عصاره بصورت خوراکی موثرتر ازتجویز آن بصورت تزریق درون صفاقی است اما در برخی مطالعات نیز نشان داده شده است که کلپوره تاثیری برقند خون ندارد(21).

ایوبی و همکاران در مطالعه ای نشان دادند که استفاده از عصاره آبی-الکلی آلوئه ورا و کلپوره قادر به کاهش گلوکز و کلسترول خون در رتهای دیابتی شده با استرپتوزوتوسین می باشد. اثرات عصاره آلوئه ورا در کاهش تری گلیسرید خون قویتر از عصاره کلپوره بوده و هردوی این عصاره ها سبب بهبود ترشح انسولین در رتهای دیابتی شدند(22).
مهدی نیا و همکاران در سال 2013 گزارش دادند که تجویز عصاره کلپوره با غلظت بالا باعث کاهش معنی دار وزن بدن و تغییر در برخی آنزیم های کبدی در موش آزمایشگاهی می شود لیکن این تغییرات در ویژگی های هیستوپاتولوژیکی کبد به وضوح بروز نمی کند(23).

نتایج مطالعه نصرتی وهمکاران (23)نشان داد که در درمان با کلپوره ،سطح آنزیم های کبدی افت پیدا کرده است. ولی درمطالعات کریمی و همکاران (24)دیده شده که درمان با کلپوره تاثیری بر عملکرد کبدها وآنزیم ها نداشته است.

برخی مطالعات نیز گزارش دادند که عصاره آبی کلپوره میزان چربی های سرم را در رت کاهش می دهند(18) و تزریق تک دوز کلپوره موجب افزایش ترشح انسولین و از این طریق موجب کاهش قند خون در حیوانات دیابتی می شود(25).

درخصوص عوارض کلپوره نیزمطالعات محدود و اندکی در دست است ازجمله عوارض ذکرشده براین دارو : آسیب های مختلف کلیوی ، اثرات کلستاتیک، بروز علائم هپاتیت و کاهش هدایت پذیری سلول های عصبی می شود(26-34) .ازطرفی برخی ازگزارش ها این گیاه را بدون عارضه معرفی کرده اند(21, 24, 25, 35)

Achillea Milefolium: (متعلق به تیره آستراسه)که معمولا با نام بومادران شناخته می شود با حدود 140-110 گونه عمدتا در اروپا وآسیا و تعداد کمی ازگونه ها نیز در آفریقای شمالی وآمریکای شمالی یافت می شود(36). بررسی فیتوشیمیایی نشان می دهد که ترکیبات شیمیایی بومادران شامل اسانس ،اینولین ، گلکوآلکالوئیدی به نام آکی لئن، فلاونوئید و Triterpens و Sesquiterpens است که توسط دسوزا وهمکاران گزارش شد(37).

برخی اثرات بیولوژیک درمانی که برای بومادران گزارش شده است شامل درمان زخم ها ،اختلالات گوارشی و کبدی، درمان خونریزی ، ضد اسپاسم، ضد التهاب، اختلالات قاعدگی ،عفونت های ادراری و ضد درد استفاده می شود(38-40).

در مطالعات تجربی چندین استفاده سنتی ازجمله اثرات ضد التهاب ،ضد درد ، درمان زخم معده ، ضداضطراب ، اثر محافظت کبدی ،کاهش فشارخون ، ضدتکثیر سلولهای توموری انسان و اثرضددیابتیک آن بررسی و ثابت شده است(37, 41-48).

اعتقاد بر این است که این اثرات عمدتا مربوط فلاونوئید وکمپکس فنول کربونیک اسید است(49).

در مطالعه ای که توسط شالیزار جلالی انجام گرفت نشان داده شد که تجویز عصاره آبی گل گیاه بومادران متعاقب تجویز داروی دوکسوروبیسین سطح آنزیم های کبدی را بطور معنی داری به سمت مقادیر مشاهده شده در گروه کنترل نزدیک کرد (50).

Khalid و همکاران در مطالعه ای نشان دادند که عصاره بومادران باعث کاهش معنی داری در میزان قند ،لیپیدهای سرم و ALP در موش های دیابتی می شود(51).

نتایج مطالعه صادقی و همکاران نشان داد که عصاره هیدروالکلی بومادران باعث کاهش معنی دار قند خون در موش های دیابتی شده با استرپتوزوسین می شود که این کاهش وابسته به دز می باشد(47).

Dusman و همکاران در مطالعه ای گزارش دادند: عصاره آبی بومادران که برای درمان دیابت و درد بکار می روند اثر آنتی اکسیدانی قابل ملاحظه ای بدون هیچ اثر سیتوتوکسیک دارند و ممکن است است باعث کاهش آسیب های کروموزومی ایجاد شده توسط برخی از داروهای مورد استفاده در شیمی درمانی نظیر سکیلوفسفامید شوند(52).

با وجود برنامه های درمانی این گونه، اثرات سمی خاص در انسان از جمله: ورم غشای مخاطی بینی(rhinitis )، آسم ، درماتیت تماسی نیز گزارش شده است(43).

مطالعات متعددی نشان می دهد که هریک ازاین دوگیاه درتغییر میزان گلوکز و لیپیدهای سرم خون و آنزیم های کبدی در افراد دیابتیک موثر هستند (19, 20, 47, 51, 53, 54)

با توجه به مطالب بالا وبررسی های به عمل آمده که نشان می دهد در طب سنتی ، در صد بالای از افراد دیابتی جهت بهبود قند خون خود ترکیبی از عصاره های این دو گیاه را استفاده می کنند، هدف ما ازبررسی حاضر مطلعه تجویز خوراکی و توام عصاره آبی کلپوره و بومادران بر میزان قند خون، لیپیدهای سرم خون و آنزیم های کبدی در موش صحرایی نر دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می باشد

سوالات و / یا فرضیات پژوهشتجویر عصاره آبی کلپوره موجب کاهش قند خون در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویر عصاره آبی بوماران موجب کاهش قند خون در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب کاهش قند خون در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود

تجویر عصاره آبی کلپوره موجب تغییر کلسترول سرم در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویر عصاره آبی بوماران موجب تغییر کلسترول سرم در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب تغییر کلسترول سرم در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود

تجویر عصاره آبی کلپوره موجب تغییر تری گلیسرید سرم در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویر عصاره آبی بومادران موجب تغییر تری گلیسرید سرم در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب تغییر تری گلیسرید سرم در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود

تجویر عصاره آبی کلپوره موجب تغییر HDL در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویر عصاره آبی بومادران موجب تغییر HDL در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب تغییر HDL در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود

تجویر عصاره آبی کلپوره موجب تغییر LDL در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویر عصاره آبی بومادران موجب تغییر LDL در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب تغییر LDL در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود

تجویر عصاره آبی کلپوره موجب تغییر AST در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویر عصاره آبی بومادران موجب تغییر AST در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب تغییر AST در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود

تجویر عصاره آبی کلپوره موجب تغییر ALP در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویر عصاره آبی بومادران موجب تغییر ALP در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب تغییر ALP در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود

تجویر عصاره آبی کلپوره موجب تغییر ALT در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویر عصاره آبی بومادران موجب تغییر ALT در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.

تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب تغییر ALT در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود

تجویر عصاره آبی کلپوره موجب تغییر GGTدر موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.
تجویر عصاره آبی بومادران موجب تغییر GGT در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود.
تجویز توام عصاره آبی دو گیاه موجب تغییر GGT در موش های صحرایی دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین می شود
هدف کلی طرحبررسی اثر عصاره آبی کلپوره و بومادران بر میزان گلوکز، لیپیدهای سرم خون و آنزیم های کبدی در موش صحرایی نر دیابتیک شده با استرپتوزوتوسین
اهداف اختصاصیتعیین و مقایسه میزان قند خون در گروه های مورد مطالعه

تعیین و مقایسه میزان کلسترول خون در گروه های مورد مطالعه

تعیین و مقایسه میزان تری گلیسرید خون در گروه های مورد مطالعه

تعیین و مقایسه میزان HDL در گروه های مورد مطالعه

تعیین و مقایسه میزان LDL در گروه های مورد مطالعه

تعیین و مقایسه میزان ALP در گروه های مورد مطالعه

تعیین و مقایسه میزان AST در گروه های مورد مطالعه

تعیین و مقایسه میزان ALT در گروه های مورد مطالعه

تعیین و مقایسه میزان GGTدر گروه های مورد مطالعه
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه ها و مراکز تحقیقاتی
تعریف واژه های تخصصیدیابت : در مطالعه حاضر افزایش قند خون در حالت طبیعی و غیرناشتا به میزان بیش از 250 میلی گرم بر دسی لیتر نشان دهنده دیابتی شدن حیوان خواهد بود(18).
نوع مطالعهمداخله ای (تجربی)
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)جمعیت مورد مطالعه 50 سر موش صحرایی نر سالم و بالغ از نژاد Wistar Albinoمی باشند که در اتاق حیوانات دانشگاه علوم پزشکی زاهدان نگهداری می شود
معیارهای ورود: نژادWistar Albino ، جنس نر ، بالغ ، وزن 200-250 گرم
معیارهای خروج : نژاد Wistar Albino نباشد ، جنس ماده ، نابالغ بودن ، وزن خارج از محدوده 200-250 گرم
حجم نمونه و روش محاسبه آنبه استناد مطالعات مشابه 50 سر موش نژار رت در 5 گروه تقسیم بندی خواهند شد(19).
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)انتخاب 50 سر موش با توجه به ملاک های مورد مطالعه صورت گرفته و قرار گرفتن آنها در گروه ها تصادفی خواهد بود .
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)اطلاعات حاصل از این بررسی که بوسیله روش های آزمایشگاهی، دستی و مشاهده فردی بدست آمده، در فرم های اطلاعاتی خاص ثبت می گردد و در نهایت تمام آنها مورد آنالیز قرار می گیرد.
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)پس از تصویب این مطالعه بر روی 50 سر موش صحرایی نر بالغ با محدوده وزنی 200-250 گرم استفاده خواهد شد کلیه حیوانات در شرایط دمای2 ±23 درجه سانتیگراد و چرخه نوری 12 ساعت نور و 12 ساعت تاریکی در قفسه های جداگانه نگهداری می شوند. در ابتدا و انتهای کار وزن آنها را بوسیله ترازو (مدل EK-610) و با دقت 1/0گرم اندازه می گیریم، حیوانات دسترسی آزاد به آب و غذا خواهند داشت و میزان مصرف روزانه آب و غذا اندازه گیری و در فرم های اطلاعاتی ثبت خواهد شد . حیوانات مورد بررسی پس از دریافت و توزین بطور تصادفی به 5 گروه مساوی به گونه ای تقسیم خواهند شد که میانگین وزن گروههای مورد بررسی تفاوت معنی داری نداشته باشند.
1) گروه کنترل (C) یا دست نخورده
2) گروه دیابتیک شده ( D) ، که پس از دیابتی شدن هیچ پروتکل درمانی ندارد
3) گروه دیابتیک شده و دریافت کننده عصاره کلپوره (D+K) با دوز mg/kg 100 (54) .
4) گروه دیابتییک شده و دریافت کننده عصاره بومادران (D+B) با دوز mg/kg 100 (47).
5) گروه دیابتیک شده و دریافت کننده عصاره توام کلپوره و بومادران(D+KB) با دوز mg/kg 100
تهیه گیاه :
گیاهان مورد نظر از یک فروشگاه محلی در شهر زاهدان خریداری و سپس جهت تعیین گونه آن به هرباریوم گروه زیست شناسی دانشگاه سیستان و بلوچستان ارسال و پس از تایید وارد چرخه کار خواهد شد .
روش عصاره گیری:
تهیه عصاره آبی به روش سوکسله انجام خواهد شد (55) و عصاره بدست آمده با دستگاه فریز درایر به پودر تبدیل و تا زمان انجام آزمایشات در محیط مناسب نگهداری می شود.
روش تهیه محلول عصاره: جهت تهیه محلول عصاره از سرم فیزیولوژی استریل استفاده می شود. سپس محلول عصاره حاصل با دوز 100 میلی گرم بر کیلو گرم وزن بدن استفاده خواهد شد(47, 54).
روش القای دیابت:
حیوانات14-16ساعت قبل از تزریق نباید غذا دریافت کنند (56).سپس یک تک دوز از استرپتوزوتوسین (55mg/kg) بصورت درون صفاقی دریافت خواهند کرد. پیشرفت دیابت بوسیله طهور علائم کلاسیک دیابت (پرنوشی ، پر ادراری و پرخوری) و جهت حصول اطمینان با اندازه گیری قند خون غیر ناشتای 3 روز پس از تزریق STZ تایید خواهد شد(57, 58). حیواناتی که سطح قند خون غیر ناشتای آنها mg/dl 250 یا بالاتر باشد بعنوان دیابتیک در نظر گرفته می شوند
پس از تایید دیابتی شدن، حیوانات در گروه های سوم تا پنجم عصاره مورد نظر را به روش گاواژ و در ساعتی معین در روز به مدت چهار هفته (59) دریافت می نمایند
در پایان آزمایش وزن نهایی حیوانات را اندازه گیری و تحت بیهوشی عمیق با اتر (ساخت شرکت Merck آلمان ) نمونه خون از عروق گردن تهیه و پس از جداسازی سرم، نمونه ها تا زمان اندازه گیری در دمای 70- درجه نگهداری و کلیه فاکتورهای مورد مطالعه با استفاده از کیت های آزمایشگاهی اندازه گیری خواهد شد.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)داده ها پس از کدگذاری به کامپیوتر وارد و با استفاده از نرم افزار SPSS ورژن 20 برای تجزیه و تحلیل از آزمون ANOVA و تست متعاقب TUKEY (در صورتی که توزیع صفت در جامعه مورد مطالعه نرمال باشد) و در غیر اینصورت از تست های معادل غیر پارامتریک استفاده خواهد شد. ، نتایج بدست آمده به صورتMean ± SD بیان و اختلافات آماری با ٠٥/٠P< معنی دار تلقی می گردد.
ملاحظات اخلاقی در طول مطالعه بر اساس پروتکل کار با حیوانات آزمایشگاهی عمل شده و انجام کار به تایید کمیته اخلاق دانشگاه علوم پزشکی زاهدان خواهد رسید. همچنین چک لیست کار با حیوانات آزمایشگاهی بر اساس کدهای کار با حیوانات، مصوب وزارت مربوطه پیوست و ارسال خواهد شد.
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاندارد
کلمات کلیدیDiabetes, Teucrium polium, Achillea millefolium, Lipid profile, Blood glucose، ALP, ALT ,AST
فهرست منابع و مراجع1. Imam K. Clinical features, diagnostic criteria and pathogenesis of diabetes mellitus. Diabetes: Springer; 2013. p. 340-55.
2. Harper W, Hanna A, Woo V. Canadian Diabetes Association 2013 Clinical Practice Guidelines for the Prevention and Management of Diabetes in Canada: pharmacologic management of type 2 diabetes. Can J Diabetes. 2013;37(Suppl 1):S61-S8.
3. Talaviya PA, Rao SK, Vyas BM, Indoria SP, Suman RK, Suvagiya VP. A REVIEW ON: POTENTIAL ANTIDIABETIC HERBAL MEDICINES. INTERNATIONAL JOURNAL PHARMACOUTICAL SCIENCES AND RESEARCH. 2014;5(2):303-19.
4. Boyle JP, Honeycutt AA, Narayan KV, Hoerger TJ, Geiss LS, Chen H, et al. Projection of Diabetes Burden Through 2050 Impact of changing demography and disease prevalence in the US. Diabetes care. 2001;24(11):1936-40.
5. Roglic G, Unwin N, Bennett PH, Mathers C, Tuomilehto J, Nag S, et al. The Burden of Mortality Attributable to Diabetes Realistic estimates for the year 2000. Diabetes care. 2005;28(9):2130-5.
6. Laing S, Swerdlow A, Slater S, Burden A, Morris A, Waugh N, et al. Mortality from heart disease in a cohort of 23,000 patients with insulin-treated diabetes. Diabetologia. 2003;46(6):760-5.
7. Ziaei-Rad M, Vahdaninia M, Montazeri A. Research Sexual dysfunctions in patients with diabetes: a study from Iran. 2010.
8. Esteghamati A, Gouya MM, Abbasi M, Delavari A, Alikhani S, Alaedini F, et al. prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in the adult population of Iran national survey of risk factors for non-communicable diseases of Iran. Diabetes care. 2008;31(1):96-8.
9. Polakof S. Diabetes therapy: novel patents targeting the glucose-induced insulin secretion. Recent patents on DNA & gene sequences. 2010;4(1):1-9.
10. Lorenzati B, Zucco C, Miglietta S, Lamberti F, Bruno G. Oral Hypoglycemic Drugs: Pathophysiological Basis of Their Mechanism of ActionOral Hypoglycemic Drugs: Pathophysiological Basis of Their Mechanism of Action. Pharmaceuticals. 2010;3(9):3005-20.
11. Li W, Zheng H, Bukuru J, De Kimpe N. Natural medicines used in the traditional Chinese medical system for therapy of diabetes mellitus. Journal of ethnopharmacology. 2004;92(1):1-21.
12. Hui H, Tang G, Go VL. Hypoglycemic herbs and their action mechanisms. Chinese Medicine. 2009;4(1):11.
13. Modak M, Dixit P, Londhe J, Ghaskadbi S, Devasagayam TPA. Indian herbs and herbal drugs used for the treatment of diabetes. Journal of Clinical Biochemistry and Nutrition. 2007;40(3):163.
14. Bahramikia S, Yazdanparast R. Phytochemistry and medicinal properties of Teucrium polium L.(Lamiaceae). Phytotherapy Research. 2012;26(11):1581-93.
15. Mirghazanfari SM, Keshavarz M, Nabavizadeh F, Soltani N, Kamalinejad M. The Effect of “Teucrium polium L.” Extracts on Insulin Release from in situ Isolated Perfused Rat Pancreas in a Newly Modified Isolation Method: the Role of Ca2+ and K+ Channels. Iranian biomedical journal. 2010;14(4):178-85.
16. Tavafi M. Diabetic nephropathy and antioxidants. Journal of nephropathology. 2013;2(1):20.
17. Ansari Asl A, Soveid M, Azadbakht M, Omrani GR, Solimani S, Samani M. The effect of extract of Teucrium polium on blood sugar and insulin levels of type 2 diabetic patients. Shiraze E-Medical Journal http://www sums ac ir/~ semj/vo13/mar/rTP&NIDDM htm. 2002.
18. Afifi F, Al-Khalidi B, Khalil E. Studies on the in vivo hypoglycemic activities of two medicinal plants used in the treatment of diabetes in Jordanian traditional medicine following intranasal administration. Journal of ethnopharmacology. 2005;100(3):314-8.
19. Solati M, Farshidfar G, Vakil MK, Saberi P, Kamalinejad M, Soltani N. Effect of administration of Teucrium polium on blood glucose and lipid levels in. Physiology and Pharmacology. 2013;16(4):423-34.
20. Vahidi AR, Dashti-Rahmatabadi MH, Bagheri SM. The Effect of Teucrium Polium Boiled Extract in Diabetic Rats. Iranian Journal of Diabetes & Obesity (IJDO). 2010;2(2).
21. Stefkov G, Kulevanova S, Miova B, Dinevska-Kjovkarovska S, Mølgaard P, Jäger AK, et al. Effects of Teucrium polium spp. capitatum flavonoids on the lipid and carbohydrate metabolism in rats. Pharmaceutical biology. 2011;49(9):885-92.
22. Ayoubi A, Omidi A, Valizade R, Mousaei A. Effect of hydroalcoholic extract of Aloe vera and Teucrium on serum glucose and lipid profile in streptozotocin diabetic male rats. Journal of Birjand University of Medical Sciences. 2013;20(2):144-52.
23. Mehdinia Z, Eftekhar-Vaghefi R, Mehrabani M, Nabipour F, Mehdinia N, Nematollahi-Mahani SN. The Effect of Petroleum Ether Fraction of Teucrium polium Extract on Laboratory Mouse Liver. Journal of Kerman University of Medical Sciences. 2013;20(3):279-91.
24. Nosrati N, Aghazadeh S, Yazdanparast R. Effects of< i> Teucrium polium on Insulin Resistance in Nonalcoholic Steatohepatitis. Journal of acupuncture and meridian studies. 2010;3(2):104-10.
25. KARIMI FARIBA AS, BATENI A. The effect of Teucrium polium on blood glucose in diabetes mellitus type 2; a comparison with glibenclamide. Iranian South Medical Journal. 2002.
26. Esmaeili MA, Yazdanparast R. Hypoglycaemic effect of< i> Teucrium polium: studies with rat pancreatic islets. Journal of ethnopharmacology. 2004;95(1):27-30.
27. Tavafi M. Inhibition of gentamicin–induced renal tubular cell necrosis. Journal of nephropathology. 2012;1(2):83.
28. Rafieian-Kopaei M, Nasri H, Nematbakhsh M, Baradaran A, Gheissari A, Rouhi H, et al. Erythropoietin ameliorates genetamicin-induced renal toxicity: A biochemical and histopathological study. Journal of nephropathology. 2012;1(2):109.
29. Nematbakhsh M, Ashrafi F, Pezeshki Z, Fatahi Z, Kianpoor F, Sanei M-H, et al. A histopathological study of nephrotoxicity, hepatoxicity or testicular toxicity: Which one is the first observation as side effect of Cisplatin-induced toxicity in animal model? Journal of nephropathology. 2012;1(3):190.
30. Shahraki M, MIRI ME, Palan M, MIRSHEKARI H, SHAHRAKI E. The survey of Teucrium Polium toxicity effect on liver and serum lipoproteins in normoglycemic male rats. Tabib-E-Shargh. 2006.
31. Laliberte L, Villeneuve J-P. Hepatitis after the use of germander, a herbal remedy. CMAJ: Canadian Medical Association Journal. 1996;154(11):1689.
32. Mazokopakis E, Lazaridou S, Tzardi M, Mixaki J, Diamantis I, Ganotakis E. Acute cholestatic hepatitis caused by< i> Teucrium polium L. Phytomedicine. 2004;11(1):83-4.
33. Gray H, Wreghitt T, Stratton I, Alexander G, Turner R, O'rahilly S. High Prevalence of Hepatitis C Infection in Afro‐Caribbean Patients with Type 2 Diabetes and Abnormal Liver Function Tests. Diabetic medicine. 1995;12(3):244-9.
34. Shahraki MR, Arab MR, Mirimokaddam E, Palan MJ. The effect of Teucrium polium (Calpoureh) on liver function, serum lipids and glucose in diabetic male rats. Iranian Biomedical Journal. 2007;11(1):65-8.
35. Shakhanbeh J, Atrouse O. Teucrium polium inhibits nerve conduction and carrageenan induced inflammation in the rat skin. Turkish Journal of Medical Sciences. 2001;31(1):15-22.
36. Kasabri V, Afifi FU, Hamdan I. In vitro and in vivo acute antihyperglycemic effects of five selected indigenous plants from Jordan used in traditional medicine. Journal of ethnopharmacology. 2011;133(2):888-96.
37. Applequist WL, Moerman DE. Yarrow (Achillea millefolium L.): A Neglected Panacea? A Review of Ethnobotany, Bioactivity, and Biomedical Research1. Economic botany. 2011;65(2):209-25.
38. de Souza P, Gasparotto Jr A, Crestani S, Stefanello MÉA, Marques MCA, Silva-Santos JEd, et al. Hypotensive mechanism of the extracts and artemetin isolated from< i> Achillea millefolium L.(Asteraceae) in rats. Phytomedicine. 2011;18(10):819-25.
39. Jonsdottir G, Omarsdottir S, Vikingsson A, Hardardottir I, Freysdottir J. Aqueous extracts from< i> Menyanthes trifoliate and< i> Achillea millefolium affect maturation of human dendritic cells and their activation of allogeneic CD4< sup>+ T cells< i> in vitro. Journal of ethnopharmacology. 2011;136(1):88-93.
40. Sant'Anna JRd, Franco CCdS, Miyamoto CT, Cunico MM, Miguel OG, Côcco LC, et al. Genotoxicity of Achillea millefolium essential oil in diploid cells of Aspergillus nidulans. Phytotherapy research. 2009;23(2):231-5.
41. Vahid S, Dashti-Khavidaki S, Ahmadi F, Amini M, Surmaghi MHS. Effect of Herbal Medicine Achillea Millefolium on Plasma Nitrite and Nitrate Levels in Patients With Chronic Kidney Disease. Iranian journal of kidney diseases. 2012;6(5).
42. Benedek B, Kopp B, Melzig MF. < i> Achillea millefolium L. sl–Is the anti-inflammatory activity mediated by protease inhibition? Journal of ethnopharmacology. 2007;113(2):312-7.
43. Pires JM, Mendes FR, Negri G, Duarte‐Almeida JM, Carlini EA. Antinociceptive peripheral effect of Achillea millefolium L. and Artemisia vulgaris L.: both plants known popularly by brand names of analgesic drugs. Phytotherapy Research. 2009;23(2):212-9.
44. Cavalcanti AM, Baggio CH, Freitas CS, Rieck L, de Sousa RS, Da Silva-Santos JE, et al. Safety and antiulcer efficacy studies of< i> Achillea millefolium L. after chronic treatment in Wistar rats. Journal of ethnopharmacology. 2006;107(2):277-84.
45. Baretta IP, Felizardo RA, Bimbato VF, Santos MGJd, Kassuya CAL, Gasparotto Junior A, et al. Anxiolytic-like effects of acute and chronic treatment with< i> Achillea millefolium L. extract. Journal of ethnopharmacology. 2012;140(1):46-54.
46. Yaeesh S, Jamal Q, Khan Au, Gilani AH. Studies on hepatoprotective, antispasmodic and calcium antagonist activities of the aqueous‐methanol extract of Achillea millefolium. Phytotherapy Research. 2006;20(7):546-51.
47. Li Y, Zhang M-L, Cong B, Wang S-M, Dong M, Sauriol F, et al. Achillinin A, a cytotoxic guaianolide from the flower of Yarrow, Achillea millefolium. Bioscience, biotechnology, and biochemistry. 2010;75(8):1554-6.
48. SADEGHI H, RADMANESH E, AKBAR TABAR TOURI M, MOHAMMADI R, NAZEM H. HYPOGLYCEMIC EFFECTS OF ACHILLEA WILHELMSII IN NORMAL AND STREPTOZOTOCIN INDUCED DIABETIC RATS. ARMAGHAN DANESH. 2009.
49. Jarald E, Joshi SB, Jain DC. Diabetes Vs herbal medicines. Iranian Journal of Pharmacology & Therapeutics (IJPT). 2008;7(1):97-106.
50. Trumbeckaite S, Benetis R, Bumblauskiene L, Burdulis D, Janulis V, Toleikis A, et al. < i> Achillea millefolium L. sl herb extract: Antioxidant activity and effect on the rat heart mitochondrial functions. Food Chemistry. 2011;127(4):1540-8.
51. jalali s. The effect of aqueous extracts of yarrow flowers on the level of liver enzymes induced by doxorubicin administration in rats. Journal of Veterinary Laboratory Research. 2012 2012;4(1):113-. eng %@ 9 %[ 2012.
52. Mustafa KG, Ganai BA, Akbar S, Dar MY, Masood A. β-Cell protective efficacy, hypoglycemic and hypolipidemic effects of extracts of< i> Achillea millifolium in diabetic rats. Chinese Journal of Natural Medicines. 2012;10(3):185-9.
53. Düsman E, Almeida IVd, Coelho AC, Balbi TJ, Düsman Tonin LT, Vicentini VEP. Antimutagenic Effect of Medicinal Plants Achillea millefolium and Bauhinia forficata In Vivo. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. 2013;2013.
54. Ardestani A, Yazdanparast R. Achillea santolina reduced oxidative stress in the liver of streptozotocin–induced diabetic rats. Pharmacologyonline. 2006;3:298-308.
55. Sabet Z, Roghani M, Najafi M, Maghsoudi Z. Antidiabetic effect of Teucrium polium aqueous extract in multiple low-dose streptozotocin-induced model of type 1 diabetes in rat. Journal of Basic and Clinical Pathophysiology. 2013;1(2):32-6.
56. Nadimi M, Zia M, Madani M. The Effect of Aqueous and Ethanolic Extracts of Teucrium polium on Candida Albicans and Two Species of Malassezia. Zahedan Journal of Research in Medical Sciences. 2013;15(8):34-8.
57. Tatar M, Qujeq D, Feizi F, Parsian H, Faraji AS, Halalkhor S, et al. Effects of Teucrium Polium Aerial Parts extract on oral glucose tolerance tests and pancreas histopathology in Streptozocin-induced diabetic rats. Int J Mol Cell Med. 2012;1:44-9.
58. Ghorbani A, Varedi M, Hadjzadeh M-A-R, Omrani G. Type-1 diabetes induces depot-specific alterations in adipocyte diameter and mass of adipose tissues in the rat. Experimental and clinical endocrinology & diabetes. 2010;118(07):442-8.
59. A. Ghorbani GRO, M. A. Hadjzadeh, M. Varedi. Proinsulin C-Peptide Inhibits Lipolysis in Diabetic Rat Adipose Tissue Through Phosphodiestrase-3B Enzyme. 2. 2012;4(1):113-. eng %@ 9 %[ 2012.
60. Shafiee-Nick R, Ghorbani A, Vafaee Bagheri F, Rakhshandeh H. Chronic administration of a combination of six herbs inhibits the progression of hyperglycemia and decreases serum lipids and aspartate amino transferase activity in diabetic rats. Advances in pharmacological sciences. 2012;2012.

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
2 - Copy - Copy.pdf1393/04/03249454دانلود
1746-233262848-FC5.pdf1393/04/03147809دانلود
893050.pdf1393/04/031502585دانلود
Physiol Pharmacol-v16n4p423-en.pdf1393/04/031692361دانلود
pproposal corrected-1 (mir).doc1393/04/14483840دانلود
nahaee1.doc1393/04/16501248دانلود