بررسی سطح اندوتلین 1- بزاقی در ضایعات پیش بدخیم و بدخیم

Evaluation of salivary endothelin -1 level in pre malignancy and mailignancy lesions


چاپ صفحه 		پژوهان
صفحه نخست سامانه		 مجری و همکاران
مجری و همکاران		 اطلاعات تفضیلی
اطلاعات تفضیلی		 دانلود
دانلود 		علوم پزشکی زاهدان
علوم پزشکی زاهدان

مجریان: طاهره نصرت زهی

کلمات کلیدی:

اطلاعات کلی طرح
hide/show

کد طرح 6959
عنوان فارسی طرح بررسی سطح اندوتلین 1- بزاقی در ضایعات پیش بدخیم و بدخیم
عنوان لاتین طرح Evaluation of salivary endothelin -1 level in pre malignancy and mailignancy lesions
نوع طرح
محل اجرای طرح
رسته مطالعاتی کاربردی
دانشکده/مرکز دانشکده پزشکی زاهدان
زمان اجرا -روز 427

اطلاعات مجری و همکاران
hide/show

نام و نام‌خانوادگی سمت در طرح نوع همکاری درجه‌تحصیلی پست الکترونیک
طاهره نصرت زهیمجریانجام مراحل بالینیمتخصصnosratzehim@yahoo.com
سیروس ریسبافهمکاربیماریابیدکترای تخصصی s_risbaf@zaums.ac.ir
مریم صالحی دکترای دندانپزشکی dr.maryamsalehi@gmail.com

اطلاعات تفضیلی
hide/show

عنوان متن
خلاصه طرح به فارسی بررسی سطح اندوتلین 1- بزاقی در ضایعات پیش بدخیم و بدخیم
خلاصه طرح به لاتینEvaluation of salivary endothelin -1 level in pre malignancy and mailignancy lesions
محل اول بکارگیری نتایج تحقیق
بيان مسئله تحقيق/اهمیت پژوهشضایعات پیش بدخیم و بدخیم مورد مطالعه شامل سرطان سنگفرشی دهان، لوکوپلاکیا و لیکن پلان می باشد.
OSCC (oral squamous cell carcinoma ) شایعترین نئوپلازی حفره دهان و یک مشکل جدی سلامت جهانی است، بنابراین شناخت بیومارکرهای SCC جهت تشخیص زود هنگام و پروگنوز بهتر و جلوگیری از عود مجدد ضروری است و راه بسیار خوبی جهت کنترل مرگ و میر بیماران است. تغییرات بدخیمی مخاط دهان بعلت موتاسیون ژن عامل در تنظیم رشد سلولی رخ می دهد که باعث افزایش تکثیر سلول ها، کراتینیزاسیون غیر طبیعی، دیسپلازی اپی تلیال، افزایش تحرک سلولی و آنژیوژنز میشود. سرطان در اثر تغییرات ژنتیک واپی ژنیک رخ می دهد که باعث deregulation پروتئین و تقسیم سلولی ضعیف، تمایز و تهاجم بافتی و متاستاز می شوند.(2،1)
لکوپلاکیا یک ضایعه مخاط دهان است که بصورت پلاک سفید با حدود واضح است و نمی تواند به صورت هیچ ضایعه شناخته شده ای مشخص گردد. تغییرات بدخیمی لکوپلاکیا در محدوده زمانی 1 تا 30 سال حدود 1 تا 20 درصد گزارش شده است.(3)
لیکن پلان دهانی شرایط ایمنوپاتولوژیکی است که می توان شامل اجزای سفید قرمز باشد و دارای خطوط رتیکولر به نام خطوط ویکهام است، پیشنهاد شده است که بیماران مبتلا به لیکن پلان دهانی مستعد ابتلا به کارسینوم های دهانی هستند و احتمال بروز بدخیمی حدود 2/0 درصد در سال است.(3)
در سال 1985، Hickey و همکارانش یک فاکتور مشتق شده از اندوتلیوم با اثر انقباضی روی عضلات صاف را شناسایی کردند، و در سال 1988 این ماده توسط Yanagisava از سلول اندوتلیال خوک جدا شد و اندوتلین-1 نامگذاری گردید. اندوتلین ها شامل خانواده ای از 3 پپتید کوچک هستند: ET2,ET1 ( با ساختار مشابه ET1) و ET3
Endotelin-1 یک پپتید با 21 آمینواسید است و توسط سلول های اندوتلیال بیان می شود، ایزوفرم اصلی در سیستم کاردیووسکولار است و طولانی اثر ترین منقبض کننده عروق انسانی است و در مایعات دیگر بدن مثل بزاق، شیر، ادرار، مایع مغزی، نخاعی و پلاسما نیز یافت می شود.(2،1)
اندوتلین -1 یکی از بیومارکرهایی است که برای تشخیص سرطان سلول های سنگفرشی دهان استفاده می شود و یک وازوکانستریکتور ذاتی است که نه تنها در بیولوژی عروقی مشارکت دارد،بلکه در بسیاری از شرایط پاتولوژی مثل التهاب، ترمیم زخم و کارسینوژنز (سرطان زایی) نیز دخیل است، سطوح افزایش یافته ET1 protein, ET1 mRNA در بافت Scc نیز گزارش شده است.(4).
مطالعه ای در سال 2014 توسط Hoffmann تحت عنوان ارزیابی سطح اندوتلین -1 در OSCC و لکوپلاکیایی دهانی در مقایسه با گروه کنترل انجام شد. نتایج نشان داد که هیچ تفاوت آماری قابل ملاحظه ای بین سطوح اندوتلین 1 بزاقی در بیماران مبتلا به SCC و لکوپلاکیای دهانی وجود ندارد،اگرچه اندوتلین -1 ممکن است نقش مهمی در OSCC داشته باشد اما سطوح بزاقی آن به عنوان مارکر خوب جهت تعیینgradeویا نئوپلازی یا تعیین تبدیل به بدخیمی نبود. (2)
Cheng و همکارانش در سال 2011 جهت تعیین پتانسیل اندوتلین -1 بزاقی در بیماران لیکن پلان دهانی و سرطان دهان، نمونه های بزاقی 5 گروه را جمع آوری کردند، گروه A: بیماران با تشخیص جدید SCC،گروه B: بیماران OSCC در دوران بهبودی، گروه C: بیماران با ضایعات جدید OLP، گروه D: بیمارن OLP در دوران بهبودی، گروه E: (کنترل) ، سطوح اندوتلین -1 بزاقی با روش الایزا تعیین گردید.
میانگین اندوتلین -1 بزاقی به طور مشخصی در گروه A بالاتر از گروه C (P=0/001) ودر گروه (P=0/015 )D و گروه (P=0/004) Eگزارش شد، اما تفاوت معنی داری بین میانگین اندوتلین -1 بزاقی در گروه Aو B، گروه Bو C، گروه Bو D، گروه B و E، گروه Dو C، گروه Cو E و گروه Dو E نبود. آنها دریافتند که اندوتلین -1 بزاقی می تواند بیومارکر خوبی جهت نشان دادن پیشرفت OLP به SCC باشد و این موضوع بدون توجه به فعالیت OLP است. اگرچه نتایج آنها نشان داد که در تشخیص عود بیماران SCCدر مرحله بهبودی کمک کننده نیست. (4)
Quang و همکارانش در سال 2010 بررسی کردند که آیا آنتاگونیستEndotelinAreseptor(ETAR) باعث ترشح داخلی اپیوئید می شود یا خیر. آنهت نشان دادند که ETBR در OSCC پایین تر است،درمان با آنتاگونیست ETAR تولید بتا-آندروفین وانکفالین که نشانه اثر ضد دردی است را القاء می کند،درحالی که درمان با آنتاگونیست ETBRاثری نداشت هم چنین آنها به این نتیجه رسیدند که ET1 در OSCCدر مقایسه با کراتینوسیت های نرمال دهان بیشتر است .(5)
حضور افزایش یافته اندوتلین در افراد با زخم گاستریک (6) و سرطان مری که همراه با افزایش فعالیت کاتپسین B و پروتئاز سیستین است که باعث از بین رفتن ماتریکس سلولی می شود (7 ) وهمچنین افزایش اندوتلین -1 و رسپتورهای اندوتلین در کنسر ریه نیز دیده شده است .(8)
Pickering و همکاران، ET1 بزاقی را در 8 بیمار مبتلا به سرطان دهان قبل از درمان با 8 فرد سالم مقایسه کردند و نتیجه آماری سطوح افزایش یافته ET-1 را در بزاق افراد مبتلا به سرطان دهان نشان داد، ارتباطی بین سایز تومور و اندوتلین -1 بزاقی یافت نشد.(9)
Awano و همکاران بروز عملکرد اندوتلین –1 و گیرنده های آن (ETBR-ETAR) و ایزوفرم تبدیل آن ( ECE1 a , 1b , 1c) در OSCC بررسی کردند، آنها به این نتیجه رسیدند که اندوتلین -1،ECE1 , ETBR, ETAR در OSCC بیشتر از حد مورد انتظار است و اندوتلین -1 به عنوان فاکتور بقا که باعث القا پرولیفراسیون می شود عمل می کند و در عین حال مهار ECE1 توسط mRNA یا یک مهار کننده اختصاصی ECE پرولیفراسیون را در OSCC کم می کند. (10)
از آنجائیکه مطالعات گذشته در مناطق جغرافیایی متفاوت انجام شده بود (سان فرانسیسکو، USA، برزیل) ، بعلاوه چون اندوتلین باعث القا پرولیفراسیون می شود ، بنابراین در این مطالعه ما قصد داریم که سطح اندوتلین -1 بزاقی را در بیماران OSCC، OLP، لکوپلاکیا، اریتروپلاکیا بررسی کنیم.
مشکل جاری که سیاست گزار با آن مواجه است کدام است؟
روش های موجود کدامها هستند؟
پیشنهاد اول نحوه کاربرد
محل دوم بکارگیری نتایج تحقیق
سوالات و / یا فرضیات پژوهش1- سطح اندوتلین -1 بزاقی در افراد مبتلا به ,OSCC لکوپلاکیا ، OLP اروزیو و گروه کنترل متفاوت است.
هدف کلی طرحبررسی سطح اندوتلین 1- بزاقی در ضایعات پیش بدخیم و بدخیم
منافع و مضرات روشهای موجود کدامند؟
چرا پیام تحقیق شما حلال مشکل جاری است؟
اهداف اختصاصی1- مقایسه سطح اندوتلین -1 بزاقی در افراد مبتلا به OSCC با گروه کنترل
2- مقایسه سطح اندوتلین -1 بزاقی در افراد مبتلا به لکوپلاکیا با گروه کنترل
3- مقایسه سطح اندوتلین -1 بزاقی در افراد مبتلا به OLP اروزیو با گروه کنترل
پیشنهاد دوم نحوه کاربرد
محل سوم بکارگیری نتایج تحقیق
سازمانها، مراکز و موسسات و سایر بهره برداران بالقوه دستاوردهای طرحدانشگاه علوم پزشکی زاهدان
پیام تحقیق شما چه منافعی از نظر هزینه، کارایی و بهره وری برای مدیر دارد؟
برای اجرای راه حل پیشنهادی شما چه موانع و حمایتهایی وجود دارند؟
تعریف واژه های تخصصیاندوتلین -1 : بیومارکری است که توسط سلول های اندوتلیان بیان می شود و بطور اساسی در تنظیم سیستم قلبی عروقی نقش دارد.(1)
سرطان سلول سنگفرشی دهان (OSCC): تغیرات بدخیمی در مخاط دهان که به علت موتاسیون ژن عامل تنظیم رشد سلولی رخ می دهد. (1)
لکوپلاکیا یک ضایعه مخاط دهان است که به صورت پلاک سفید با حدود واضح است و نمی تواند به صورت هیچ ضایعه شناخته شده ای مشخص گردد. تغییرات بدخیمی لکوپلاکیا در بازه زمانی 1 تا 30 سال حدود 1 تا 20 درصد گزارش شده است. (3)
لیکن پلان: شرایط ایمنوپاتولوژیکی است که می تواند شامل اجزای سفید قرمز باشد و دارای خطوط رتیکولر به نام خطوط ویکهام است. پیشنهاد شده است که بیماران مبتلا به لیکن پبلان دهانی مستعد ابتلا به کارسینوم های دهانی هستند و احتمال بروز حدود 2/0 درصد در سال است. (3)
پیشنهاد سوم نحوه کاربرد
محل چهارم بکارگیری نتایج تحقیق
نوع مطالعهCross sectional- تحلیلی
جامعه مورد مطالعه(معرفی مشارکت کنندگان)/ محیط پژوهش(معیارهای ورود و خروج ذکر شوند)بیماران مراجعه کننده به بخش بیماریهای دهان که معیار ورود دارند.
معیار ورود:
1- بیمارانی که مبتلا به OSCCجدید باشند و گزارش پاتولوژی از OSCC دهان ثابت شده باشد.گروه(A)
2- بیمارانی که گزارش پاتولوژی لکوپلاکیا ثابت شده داشته باشند.گروه(B)
3- بیمارانی که ضایعات کلینیکی OLP داشته باشند و در صورت نیاز تایید هیستوپاتولوژی داشته باشند.گروه(C)
4 - افرادی که هیچگونه تاریخچه ای از OSCC، لکوپلاکیا، و لیکن پلان نداشته باشند.گروه(D)
معیار خروج:
1-بیمارانی که داروی کورتیکور استروئید و هرگونه داروی ایمنوساپرسیو حداقل یک هفته قبل از نمونه برداری استفاده کرده باشند.
2- بیمارانی که مبتلا به پیوند مغز استخوان، هپاتیت C، لوپوس اریتماتوز، سندرم شوگرن و GVHDهستند.
3- افرادی که سیگار ویا الکل استفاده می کنند.
پیشنهاد چهارم نحوه کاربرد
حجم نمونه و روش محاسبه آن)مشابه با مطالعه (4)Cheng درهر گروه15 نفر وارد مطالعه خواهد شد.(در مجموع 60 نفر))

/>
روش نمونه گیری(نحوه تخصیص تصادفی و همسانسازی در صورت لزوم ذکر شود)نمونه گیری آسان، بیماران مبتلا به oscc، لیکن پلان، لکوپلاکیا و اریتروپلاکیای دهانی به توالی مراجعه تا رسیدن به حجم نمونه محاسبه می گردند.
روش و ابزار جمع آوري داده ها / صحت و استحکام داده ها (پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی ضمیمه شود)فرم اطلاعاتی (ضمیمه شماره 1) و معاینه و نتایج پاتولوژی
روش اجرای طرح(با جزئیات بطور کامل شرح داده شود)گروه بیماران شامل حدود 15 نفر در هر گروه که مبتلا به OSCC جدید و لکوپلاکیا و OLP اروزیو که توسط متخصص بیماری های دهان تشخیص و تایید هیستوپاتولوژی داشته باشند. و گروه کنترل شامل افراد سالم از جمعیت عمومی بوده وارد مطالعه شده و در صورت موافقت بیماران با شرکت در طرح فرم رضایتنامه آگاهانه شرکت در طرح تحقیقاتی ( ضمیمه شماره 2) را قبل از ورود به مطالعه امضا می نمایند، سپس معاینات داخل دهانی توسط متخصص بیماری های دهان زیر نور مناسب یونیت انجام می شود و بیوپسی از ناحیه مورد نظر توسط دستیار تخصصی انجام می شود و جهت تایید نهایی به بخش پاتولوژی ارجاع داده می شود. نتایج حاصل در فرم اطلاعاتی مربوطه (ضمیمه 1) ثبت می شود. به منظور جمع آوری نمونه ای بزاقی در گروه های مختلف و گروه کنترل از روش spitting غیر تحریکی استفاده می شود. جمع آوری نمونه ها بین ساعت 9 تا 12 صبح انجام می شود که بر مبنای پروتکلی است که قبلا منتشر شده است. از افراد تقاضا می شود قبل از ریختن آب دهانشان در لوله های مخصوص، دهانشان را شسته و 5 دقیقه بعد از شستشو، بصورت upright بنشینند و داخل فالکون 50 میلی لیتر آب دهانشان را بریزند. نمونه ها بلافاصله بعد از جمع آوری به آزمایشگاه فرستاده شده و در 2600 سانتریفوژ می شوند و به مدت 15 دقیقه در دمای 4 درجه سانتی گراد مهار کننده پروتئیناز شامل INL آپروتئینین (10mg/ml) و NL10 فنیل متیل سولفونیل فلوراید (10mg/ml) و 3NL سدیم ارتودانادات (400000 M,Na2) به هر ml محلول شناور شده اضافه می شود تا از deregularion پروتئین جلوگیری شود. همه نمونه ها در 80 درجه سانتیگراد نگهداری می شوند و اندوتلین-1 بزاق طبق دستور کارخانه با روش ELISA دانسیته اپتیکال در طول موج Nm450 برای هر نمونه ثبت می شود.
روش تجزیه، تحليل و توصیف داده‌ها (نمونه‌اي از جدول توخالي ضميمه شود و روش هاي آماري مورد استفاده به طور كامل توضيح داده شود)(کیفی و کمی)اطلاعات ثبت شده به همراه نتایج از آزمایش الایزای اندوتلین -1 بزاقی وارد نرم افزار spss 22 میشود. میانگین و standard deviation برای توصیف متغیرها در هر گروه و با استفاده از تست ANOVA مقایسه سطح اندوتلین -1 بزاقی بین چهار گروه اندازه گیری شده و با استفاده از تستTUKEY مقایسه دو به دو گروها انجام خواهد شد.
مقایسه سطح اندوتلین -1 بزاقی در گروه های مختلف مورد مطالعه
سطح اندوتلین بزاقی
گروه میانگین انحراف معیار
P
A
B
C
ِD
ملاحظات اخلاقی راهنمای عمومی اخلاق در پژوهشهای علوم پزشکی دارای آزمودنی انسانی در جمهوری اسلامی ایران، کدهای 13، 15، 16، 18، 22، 25، 27
محدودیتهای اجرائی طرح و پیش بینی جهت حل آنهاجمع آوری نمونه ها که به همین منظور زمان اجرای طرح 14 ماه در نظر گرفته شده است.
کلمات کلیدیسرطان سلول های سنگفرشی- اندوتلین 1 بزاقی- لکو پلاکیا
Squamouse cell carcinoma, ,salivary endotelin -1, leukoplokia
فهرست منابع و مراجع1.Hoffman R, Yurgel L, Campos M. Endothelins and their receptors as biological markers for oral cancer. J Oral Oncology 2010;46:644-647.
2. Hoffman RR, Yurgel LS , Campos M . Evaluation of salivary endothelin-1 levels in oral squamous cell carcinoma and oral leukoplakia. Regulatory Peptides 2011;166(1):55-58.

3- Greenbergs M, Glick M, Ship JA. Burket's oral medicine. 11nd ed. Hamilton: BC Decker; 2008:85-93.
4.Cheng Y, Rees T, Jordan L, Brien J, Chen H, Wong D. Salivary endothelin 1 potential for detecting oral cancer in patients with oral lichen planus or oral cancer in remission. J Oral Oncol 2011; 47:1122-112.
5.Quang PN, Schmidt BL. Endothelin-A receptor antagonism attenuates carcinoma induced pain through Opioids in Mice. J Pain 2010;663-671.
6. Lam HC, Lo GH, Lee JK, Lu CC, Chu CH, Sun CC, et al. Salivary Immune reactive endothelin in patients with upper gastrointestinal diseases. J Cardio Vasc Pharmacol 2004;44(S1):S413–7.

7. Jiao W, Xu J, Pan H, Wang T-Y, Shen Y. Effect of endothelin-1 in esophageal squamous cell carcinoma invasion and its correlation with cathepsin B. World J Gastroenterol 2007;13(29):4002–5.

8. Pelosi G, Volante M, Papotti M, Sonzogni A, Masullo M, Viale G. Peptide receptors in neuroendocrine tumors of the lung as potential tools for radionuclide diagnosis and therapy. J Nucl Med Mol Imaging 2006;50:272–87.

9. Pickering V, Jordan R, Schmidt B. Elevated salivary endothelin levels in oral cancer patients- A pilot study. Oral Oncology 2007;43: 37-41.
10. Awano S, Dawson LA, Hunter AR, Turner AJ, Usmani BA. Endothelin system in oral squamous carcinoma cells: specific siRNA targering of ECE-1 block cell proliferation. Int J Cancer 2006;118:1645-1652.
معرفی پژوهش/ اهداف پژوهش
(عین عبارت هدف پروپوزال را کپی نکنید. بلکه با جملاتی که برای مردم قابل فهم باشد (برای سواد حدود پنجم ابتدایی )هدف را برای شرکت کنندگان توضیح دهید.) در تمام این متن در صورتیکه شرکت کننده کودک یا فرد فاقد ظرفیت تصمیم گیری است باید مواردیکه منظور از "من"، فرد شرکت کننده بوده است به "کودک" یا "فرد تحت سرپرستی من" اصلاح شود و مواردیکه منظور از "من"، رضایت دهنده است به من به عنوان "ولی" یا "قیم قانونی" اصلاح شود.
خون گیری
(آیا طرح شما نیاز به خونگیری دارد یا خیر)
نحوه همکاری/ مزایا ی طرح
(در این بخش برای شرکت کنندگان به زبان ساده توضیح دهید که: چه مداخله ای بر روی آنها صورت میگیرد. چه اقدامات پاراکلینیکی بر روی آنها انجام میشود. چه نمونه ای و با چه حجمی از آنها میگیرید در این مدت چند نوبت مراجعه باید داشته باشند و به چه فواصلی چه اقداماتی را در پیگیری آنها انجام میدهید. (حتی میتوانید سود بالقوه ای که شرکت کنندگان میتوانند از شرکت در این پژوهش ببرند بنویسید. این سود میتواند شرح احتمال درمان یا تشخیص بهتر بیماریشان، دریافت خدمات سلامت رایگان و یا پرداخت مشوق مالی در ازای جبران همکاریشان باشد)
عوارض جانبی
(منظور عوارض و میزان احتمال بروز آنها در این مطالعه است)
جبران عوارض احتمالی
(برای آنکه شرکت کننده بتواند ارزیابی مناسبی از سود و زیان شرکت در پژوهش شما داشته باشد لازم است بتواند سود و زیان مداخلات معمول و مداخلات این پژوهش را مقایسه کند. به عنوان مثال میزان موفقیت و میزان عوارض هریک را مقایسه کند.) - او باید بداند كه اگر در حين و بعد از انجام پژوهش هم هر مشكلي اعم از جسمي و روحي به علت شرکت در اين پژوهش برایش پيش آمد درمان عوارض، و هزينه‌هاي آن و غرامت مربوطه بر عهده مجري خواهد بود.
هزینه های مربوط به انجام طرح تحقیقاتی
(تمام مداخلات پژوهشی باید برای بیمار رایگان باشد و بیمار بداند شامل چه مواردی هستند. )
روش های جایگزین
در صورت عدم تمایل به شرکت در مطالعه چه روش های درمانی برای بیمار ارائه خواهد شد
محرمانه بودن
بیمار باید بداندکه دست اندر كاران اين پژوهش، كليه اطلاعات مربوط به او را نزد خود به صورت محرمانه نگه‌داشته و فقط اجازه دارند نتايج كلي و گروهي اين پژوهش را بدون ذکر نام و مشخصات بیمار منتشر كنند. و كميته اخلاق در پژوهش با هدف نظارت بر رعایت حقوق وی مي‌تواند به اطلاعات ایشان دسترسي داشته باشد.
پاسخگویی به پرسش ها
در این بخش نام و اطلاعات دسترسی فردی از عوامل پژوهش را که بتواند اطلاعات صحیح و کافی در اختیار شرکت کنندگان قرار دهند و در مورد عوارض و نگرانیها راهنمایی لازم را ارائه دهند ذکر شود
حق نپذیرفتن یا انصراف
بیمار باید بداند که شرکت اودر اين پژوهش کاملاً داوطلبانه است و مجبور به شرکت در اين پژوهش نيست و در صورت عدم شرکت از مراقبت‌هاي معمول تشخيصي و درماني محروم نخواهد شد او باید بداند كه حتي پس از موافقت با شركت در پژوهش مي‌تواند هر وقت كه بخواهد، پس از اطلاع به مجري، از پژوهش خارج شود و خروج اواز پژوهش باعث محرومیت از دریافت خدمات درمانی معمول برای اونخواهد شد.
رضایت
او باید بداند که اگر اشکال يا اعتراضي نسبت به دست اندركاران يا روند پژوهش دارد مي تواند با كميته اخلاق در پژوهش دانشگاه تماس گرفته و مشکل خود را به صورت شفاهي يا كتبي مطرح نمايد. در انتهای فرم قید گردد : اينجانب موارد فوق‌الذکر را خواندم و فهميدم و بر اساس آن رضايت آگاهانه خود را براي شركت در اين پژوهش اعلام مي‌کنم. اينجانب ……………… خود را ملزم به اجراي تعهدات مربوط به مجري در مفاد فوق دانسته و متعهد مي‌گردم در تأمين حقوق و ايمني شركت كننده در اين پژوهش تلاش نمايم
پرسشنامه یا فرم اطلاعاتی

پیوست ها
hide/show

نام فایل تاریخ درج فایل اندازه فایل دانلود
endotelin eslah.doc1393/05/01253440دانلود
dr nosratzehi(6959) eslahe davari (1).doc1393/06/05259072دانلود
dr nosratzehi endothelin.doc1393/07/01259072دانلود
dr nosratzehi endothelin.doc1393/08/01267776دانلود
dr nosratzehi endothelin eslahe shora BARGASHT.doc1393/08/15250368دانلود
komite akhlagh.doc1393/08/26249856دانلود
proposal eslah shode komite akhlagh.doc1393/09/22248320دانلود